SU1323557A1

SU1323557A1 - Способ получени азетидина

Info

Publication number: SU1323557A1
Application number: SU853936008K
Authority: SU
Inventors: Давид Соломонович Жук; Владимир Николаевич Андронов; Валентина Андреевна Александрова; Ольга Александровна Отмахова
Original assignee: Институт нефтехимического синтеза им.А.В.Топчиева
Priority date: 1985-07-30
Filing date: 1985-07-30
Publication date: 1987-07-15
Also published as: SU1323556A1

Abstract

Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт дл синтеза биологически активных веществ. Повьппение выхода AT и упрощение процесса достигаетс за счет другого щелочного металла (ЩМ) и проведени процесса в определенных услови х. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (ТСА) и ЦМ - натри или кали , вз того в 6-9-мо- л рном избытке к ТСА, при (-20) - (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его мол рном соотношении к металлу 0,7-0,8:1. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-90%, позвол ет упростить процесс за счет снижени температуры и снижени расхода ЩМ§ сл

Description

Изобретение относитс к способу получени азетидина, который может быть использован как полупродукт дл синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретени вл етс упрощение процесса и увеличение выхода щелевого продукта.

Указанна цель достигаетс за счет проведени реакции взаимодействи п-толуолсульфазетидида с натрием или калием, вз тым в количестве 6-9 эквивалентов на 1 моль п-толуолсульфазетидида в среде углеводорода, в присутствии алифатического спирта при температуре (-20) - (+20)°С.

Пример 1. В трехгорлую колбу , предварительно отвакуумированную и заполненную сухим аргоном, помещают раствор 3,165 г иЬ моль) п-толу- олсульфазефидида в 100 мл ксилола. Содержимое колбы охлалздают до и внос т навеску метаплического натри 2,76 г (120 мзкв ) .. Затем в реакционную смесь при перемешивании постепенно ввод т источник протонов - изопропиловый спирт в количестве 4,79 г (80 ммоль). После окончани прибавлени спирта реакционную смесь вьщерживают в течение 2 ч при 0°С. Затем из колбы в токе аргона отгон ют продукты реакции. Приемник охлаждают смесью сухого льда и ацетона. Выход азетидина составл ет 85% (определено хроматографически).

Пример 2. Реакцию провод т аналогично 1. Металлический натрий в количестве 2,07 г (90 мзкв). Растворитель (ксилол) берут в количестве 60 мл.Выход азетидина составл ет 82% (определено хроматографически).

Пример 3. Реакцию провод т аналогично примеру 1. Металлический натрий берут в количестве 3,1 г (135 мэкв). Выход азетидина составл ет 73% (определено хроматографически

Пример А. Реакцию провод т так же, как в примере 1. Температура реакции (-20)°С. Вы:ход азетидина составл ет 74% (определено хроматографически ) .

Пример 5. Реакцию провод т аналогично примеру 1. Температура реакции (+20)С. Выход азетидина составл ет 66% (опредеглено хроматографически ) .

Пример 6.Реакцию провод т согласно .примеру 1. Изопропиловый спирт

23557 2

берут в количестве 6,25 г (100 ммоль) . Выход азетидина составл ет 83% (-определено хроматографически).

Пример 7. Реакцию провод т 5 аналогично примеру 1. Изопропиловый спирт берут в количестве 4,2 г (70 ммоль). Выход азетидина составл ет 62% (определено хроматографически).

Пример 8. Реакцию провод т так же, как в примере 1. В качестве восстанавливающего агента берут металлический калий в количестве 4,68 г (120 мэкв). Выход азетидина составл ет 82% (определено хроматографически ) .

Пример 9. Реакцию провод т аналогично примеру 1. В качестве источника протонов используют третичный бутиловый спирт (80 ммоль). Выход азетидина-составл ет 78% (определено хроматографически).

Пример 10. Реакцию провод т аналогично примеру 1. К отгону, по- - лученному в результате , добавл ют 0,96 г диаллилового эфира щавелевой кислоты. Растворитель удал ют под вакуумом (без нагрева). В остатке получают 0,92 г (97,8% от теоретического ) белого кристаллического вещества бис-азетидиноксалиламида т .run. .

Найдено, %: С 57,15; Н 7,10; 16,69.

Вычислено, %: С 57,14; Н 7,14 35 N 16,67.

При добавл€ нии к отгону диаллило- вых зфиров нтарной и адипиновой кислот получают соответственно бис- азетидинсукцинат с выходом 96,1%, т.пл. 108-109 с и бис-азетидинадипи- нат с выхором 97,3%, т.пл. 136 С.

20

25

30

Сб,

N

Пример 11. Реакцию -провод т согласно примеру 1. Загрузку исходных веществ увеличивают в три раза , по сравнению с указанной. Из отгона , полученного в результате опыта, экстраги руют азетидин обработкой 23 МП 2 Н. водного раствора серной

кислоты. Органический слой (ксилол) может быть вновь использован дл восстановлени . Полут1енный после экстракции водный раствор сернокислой соли азетидина освобождают от спирта путем отгонки последнего в вакууме. По м€фе отногки водного раствора изопропилового спирта к исходному раствору сернокислой соли азетидина добавл ют воду (во избежа

НИИ концентрировани раствора). Отгонку ведут по подтверждении (хро- матографически) отсутстви в отгоне изопропилового спирта (объем отгона 15 мл). Затем к водному раствору сернокислой соли азетидина (при охлаждении) добавл ют 50 г едкого натра и на роторном испарителе в вакууме (без нагрева) отгон ют азети- дин, который собирают в два последовательно соединенных приемника. Первый охлаждаетс смесью сухого льда Ч ацетона, второй - жидким азотом, Вьщел к)т 1,8 г (70%) азетидина.

Таким образом, предлагаемый способ позвол ет повысить выход азетидина с 42 до 70-90% и упростить процес его получени за счет снижени тем Редактор Ю.Середа

Составитель И.Бочарова Техред Л.Олийнык

Заказ 2932/29

Тираж 371Подписное

ВНИИГШ Государственного комитета СССР . по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4

Claims

пературы и уменьшени расхода используемого в реакции щелочного металла. Формула изобретени Способ получени азетидина взаимодействием п-толуолсульфазетидида с щелочным металлом с использованием алифатического спирта, отличающийс тем, что, с целью упро- щени процесса и увеличени выхода

целевого продукта, в качестве щелочного металла берут натрий или калий в количестве 6-9 эквивалентов на 1 моль п-толуолсульфазетидида и процесс ведут при температуре (-20) (+20)С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его мол рном соотношении с металлом 0,7-0,8:.1.

Корректор Е. Рошко