SU1279526A3 - Способ получени производных оксимов пировиноградной кислоты или ее амидов - Google Patents

Способ получени производных оксимов пировиноградной кислоты или ее амидов

Info

Publication number
SU1279526A3
SU1279526A3 SU3336185A SU3336185A SU1279526A3 SU 1279526 A3 SU1279526 A3 SU 1279526A3 SU 3336185 A SU3336185 A SU 3336185A SU 3336185 A SU3336185 A SU 3336185A SU 1279526 A3 SU1279526 A3 SU 1279526A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
radical
methyl
nitrile
mmol
Prior art date
Application number
SU3336185A
Other languages
English (en)
Other versions
SU1279526A1 (ru
Inventor
Петер Вольфф Ханс
Хеердт Рут
Хюбнер Манфред
Кюнле Ханс
Хельмут Шмидт Феликс
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1279526A3 publication Critical patent/SU1279526A3/ru
Publication of SU1279526A1 publication Critical patent/SU1279526A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных ОКСИМОВ пировиноградной кислоты f общей формулы -в. соон R-A-0-№C 11. г-х - атом водорода, циклогексил, где R группа фенила, котора  в случае необходимости может быть замещена низшими группами алкила, галогеном,группой трифторметила или нитрогруппой , или хлорфеноксигруппа; R - атом водорода или в случае необходимости замещенна  галогеном алкильна  группа; А - линейньй или разветвленный насыщенный низший алкилен или линейный или разветвленный ненасыщенный низший алкилен , причем R - А не может означать метил, этил, бензилгруппу, или ее амидов, отличающийс   тем, что гидрокснламин общей формулы R - АО - NH 2 где R и А имеют указанные значени , СО ввод т во взаимодействие с кислотой с общей формулы X - Ri-C-COOH to Xi о СП где R., имеет указанные значени ; to X и X, - совместно кислород, о и целевой продукт выдел ют в виде кислоты и в случае необходимости ее перевод т в соответствующий амид. 04

Description

11 Изобретение относитс  к способам Ьолучени  новых производных оксимов пировиноградной кислоты общей формулы ( I) R-A-0-№C соон где R - атом водорода, циклогексил, группа фенила, котора  при необходимости может быть замещена низшими группами алкила, галогеном, группой трифторметила или нитрогруп пой или хлорфеноксигруппа; атом водорода или при необходимости замещенна  галоге ном алкильна  группа; А - линейный или разветвленный насыщенный или ненасыщенный низший алкнпен, причем, R-A не может означать метил, этил, бензилгруппу, или ее амидов, обладающих высокой фармакологической активностью. Соединени  общей формулы I тормоз т интести альную ресорбцию глюкозы Целью изобретени   вл етс  способ получени  новьпс о-замещеиных оксимов пировиноградной, обладающих высокой фармакологической активностью и высо кой химической стабильностью в физиологической среде. Пример 1. 2-(0-Метилциннами локсиимино)-пропионова  кислота. К суспензии 4,2 г (21 ммоль) гидрохлорида О-1Чметилциннамил)-гидроксиламина в 50 мл воды прибавл ют 50 мл хлористого метилена и непосредственно после этого при перемешивании про извод т смешение с раствором 2,73 г (31 ммоль) пировиноградной кислоты и 2,54 г (31 ммоль) уксуснокислого натри  в 10 МП воды. При этом больша часть осадка переходит в раствор.Реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч, фазу хлористого метилена отдел ют, а. водную фазу экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные органические экстракты сушат и упаривают. Полученный остаток перекристаллизовывают из лигроина. Выход 3,3 г (67% от теоретически рассчитанного значени ), т.пл. 5658С . Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты; 26 а) и гидроклорида 0-циннамилгидроксиламина 2-циннамилоксиими нопропионовую кислоту, т. пл. 89-91 С; б) и гидрохлорида 0-(й-мeтилlJ;ин- намил)-гидроксиламина 2-(В-метилциннамилоксиимино )-пропионо вую кислоту,, т. Ш1. i39°C, Пример 2„ 2-(3-Хпорциннамилоксиимино )-пропионова  кислота. К раствору 7,8 г (42 ммоль) 0-(31хлорциннамил )-гидроксиламина в 100мл хлористого метилена при перемешиванииприбавл ют по капл м при комнатной температуре раствор 5,6 г (64 ммоль) пировиноградной кислоты в 100 мл воды. Затем перемешивание продолжают еще 15 мин, органическую фазу отдел ют, а водную фазу еще раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные хлорметиленовые растворы сушат и упаривают. Полученный после упарива- . ни  остаток перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Вькод 8,4 г (78% от теоретически рассчитанного значени ), т.пл. 99lOI C . Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты: а)и 0-(2-хлорциннамил)-гидроксиламина 2-(2-хлорциннамилокси имино)-пропионовую кислоту, т.пл. 88-90 G (метиловый спиртвода ) ; б)и 0-(4-хлорциннамил)-гидроксиламина 2-(4-хлорциннамилоксиимино )пропионовую кислоту, т.пл. 114-116°С (этиловый эфир уксусной кислоты - лигроин); с) и 0-аплилгидроксилам1ша 2-(аллш1оксиимино )-пропионовую кислоту , т.пл. 38-39°с. Пример 3. 2-(4-Фторциннамилоксиимино )-пропионова  кислота. По аналогии со способом, описанным в примере 2, 8,2 г (49 ммоль) 0-(4-фторциннамш1)-гидроксйламина ввод т во взаимодействие с 5,2 г (59 ммоль) пировиноградной кислоты. Выход 6,2 г (53% от теоретически рассчитанного значени ), т.пл. 98100°С (этиловьй эфир уксусной кисло ы и лигроин) „ Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты j а) и О-(З-трифторметилциннамил)гидроксиламина 2-(3-трифтор31279
метилциннамилоксиимино)-г ропионовую кислоту, т.пл. ЮЗ-ЮЗ С; б) и 0-(3-метилциннам1ш)-гидроксиламина 2-(3-метилциннамилокси имино)-пропионовую кислоту, с
Л
натриева  соль, т.пл. 240 С (разл.);
c)и 0-(4-трет.бутилциннамил)гидроксиламина 2-(4-трет,-бутилциинамилоксиимино )-пропионо- to вую кислоту, .т.пл. IH-He C;
d)и 0-(3-метоксициннамил)-гидроксиламина 2-(3-метоксициннамш1оксиимино )-пропионовую кислоту;15
e)и 0-(2-метоксициннамил)-гидроксиламина 2-(2-метоксициннамилоксиимино )-пропионовую кислоту, т.пл. 84-86°С;
f)и 0-(5-хлор-2-метилциннамш1)- 20 гидрокеиламина 2-(5-хлор-2-метилциннамилоксиимино )-пропионовую кислоту, т.пл. 112°С;
) и 0-(5-хлор-2-метоксициннамил) гидроксиламина 2-(5-хлор-2-ме- 25 токсициннамилоксиимино)-пропирновую кислоту, т.пл,124-126°С;
) и (1-нафтил)-2-пропенш1 гидроксиламина (1-нафтил)2-пропенилоксиимино -пррпио-,- 30 новую .кислоту, т.пл. 85-87°С;
) и О-(3,5-дихлорциннамил)-гидроксиламина 2-(3,5-дихлорциннамилоксиимино )-пропионовую кислоту, т.пл. 101-104°С;35
) и 0-(5-хлор-2-метокси-В-метил циннамил)-гидроксиламина 2-(5хлор-2-мет ок си-В-ме тилциннамилоксиимино )-пропионовую .кислоту, т.пл. 108-110°С;40
) и 0-(5-бром-2-метокеициннамил)гидроксиламина 2-(5-бром-2-ме- токсициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл.118-120°С;
) и 0-(5-фтор-2-метоксициннамш1)- 45 гидроксиламина 2-(5-фтор-2-ме- . токсициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту,т.пл. 114-1ббС;
) и 0-(2-метокси-5-трифторметилциннамил )-гидроксиламина 2-(2- 50 метокси-5-трифторметш1циннамнлоксиимино )-пропионовую кислоту, т.пл. 120-123 С;
) и О-(2,5-диметоксициннамил)-гидроксиламина 2-(2,5-диметоксицин-55 намипоксиимино)-пропионовую кислоту , т.пл. 74-76.С;
) и 0-(2-метокси-5-мeтилциннaмил)гидpoкcилaмипa 2-(2-метокси-55264
метклциннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. натриевой соли 218С.
Пример 4. Этиловый эф ;р-2 (циннамш1оксиимино)-пропионовой кас- лоты.
Смесь, состо щую из 2,2 г (Юммол 2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты, 16 мл хлороформа, 1,78 г (15 ммоль) хлористого тионила и 2 капель диметилформамида, нагревают 2 ч при температуре кипени  реакционной смеси. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгон ют в вакууме хлороформ и избыточное количество хлористого тионила. Оставшийс  маслообразный продукт смешивают С 20 мл этилового спирта, и смесь выдерживают при комнатной температуре 12ч После этого этиловьй спирт отгон ют в вакууме, и полученный остаток раствор ют в дизтиловом эфире. Раствор два раза промывают насыщенным раствором кислого углекислого натри , сушат и упаривают в вакууме. Полученный после упаривани  остаток раствор ют в лигроине, раствор обесцвечивают углем.и вновь упаривают. В виде остатка получают 2,4 г (97% от теоретически рассчитанного значени ) этилового эфира 2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты, которьп представ1л ет собой бесцветное маслообразное вещество, nL 1,5390.
П р и.м е р 5. Амид-2-(циннамилоксиимино )-пропионовой кислоты.
Из 4,38 г (20 ммоль) 2-(циннамш1оксиимино )-пропионовой кислоты и 3,57 г (30 ммоль) хлористого тионила получают по аналогии с примером 4 2-(циннамилоксиимино)-пропионилхло- .рид. Неочищенный хлорангидрид кислоты раствор ют в 20 мл хлороформа, и при перемешивании приготовленный раствор прибавл ют по капл м к охлаж денному льдом раствору аммиака в 40 мл хлороформа. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, после пего производ т экстрагирование 100 мл воды. Непосредственно после этого органическую фазу промывают сначала 0,5 н, раствором сол ной кислоты, затем насыщенным раствором кислого углекислого натри , сушат., над сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Получают 2,9 г ( 66% от теоретически рассчитанного значени ) амида 2-(циннамилоксиимин о) пропионовой кислоты, т.пл. 120-121 С. Аналогичным способом получают из 2-(циннамилоксйимино)-пропионилхлорида и этаноламина Ы-(2-оксиэтиламид 2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты, т.пл. 74-76°С. Пример 6. 4-12-(Циннамилоксиимино )-пропионил -1-метилпиперазин К раствору 2,0 г (20 ммоль) 1-метилпиперазина в 40 мл сухого пиридин при и перемешивании прибавл ют по капл м 4,8 г (20 ммоль) 2-(циннамилоксиимино )-пропионилхлорида (получен в соответствии с примером 4) Смесь дополнительно перемешивают 1 ч при 0°С и затем выпивают на лед.Смес экстрагируют дизтиловым эфиром,эфирный экстракт сушат над сернокислым натрием и упаривают. Выход 4,3 г (71% от теоретически рассчитанного значени ), бесцветный маслообразный продукт. Гидрохлорид этого соединени  имеет т.пл. 162-. (из изопропилового спирта), Аналогичным способом из гидрохлорида этилового эфира бетаапанина и 2-(циннамилоксиимино)-пропионил-хлорида получают этиловый эфир (циннамилоксиимино)-пропиониламидо пропионовой кислоты. 13,7 г (43 ммоль) неочищенного эфира раствор ют- в 250 мл метилового спирта и приготовленный раствор смешивают с 90 мл 1 н. раствора гидроокиси кали . Смесь при перемешивании нагревают 2 ч при 40С, после чего производ т отгонку метилового спирта в вакууме. Водный остаток обесцвечивают углем и нейтрализуют прибавле|нием 90 мл 1 н. сол ной кислоты.Выделившийс  в осадок кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллйзовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Получают 7,3 г (58% от теоретически .рассчитанного значени ) (циннамштоксиимино )-пропиониламидо -пропионовой кислоты с т.пл. 111-113 с. Пример 7. 2-(Циннамилоксиимино ) -3-фторпропионова  кислота. Раствор 4,82 г (33 ммоль) гидрата З-фтор-2-оксопропионата натри  в 50 мл воды при перемешивании прибавл ют по капл м к раствору 4,1 г (27,5 ммоль) 0-циннамилгидроксиламина в 50 мл хлористого метилена. После этого смесь смешивают с 33 мл (33 ммоль) 1 н.сол ной кислоты, дополнительно производ т перемешивание в течение 30 мин, после чего отдел ют органическую фазу , которую промывают водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают. Полученный остаток перекристаллизовывают два раза из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. В результате получают 3,1 г (48% от теоретически рассчитанного значени ) 2-(циннамилоксиимино)-3-фторпропионовой кислоты с т.пл. 81-83С. Аналогичным способом из З-хлор-2оксопропионовой кислоты и 0-циннамилгидроксиламина получают З-хлор-2-циннамилоксииминопропионовую кислоту, т.пл. 95-98°С. Пример 8. Циннамилоксииминоуксусна  кислота. Раствор 3,73 г (25 ммоль) О-ДИНнамилгидроксиламина в 50 мл воды при перемешивании смешивают с раствором 2,22 г (30 ммоль) глиоксиловой кислоты в 50 мл воды, и смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре . Затем фазы раздел ют. Органическую фазу промывают водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают.Полученньй после упаривани  остаток перекристаллиэовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина . В результате получают.2,7 г (53% от теоретически рассчитанного значени ) циннамилоксииминоуксусной кис- . лоты с т.пл. 85-88°С. Аналогичным способом получают из 0-циннамилгидроксиламина; а)и 2-оксомасл ной кислоты 2-циннамилоксииминомасл ную кислоту, т.пл. 75-77 С; б)и 3-метил-2-оксомасл ной кислоты 2-циннамилоксиимино-З-ме- тилмасл ную кислоту, натриева  соль, т.пл. 220°С (разл.); с) и 2-оксовалериановой кислоты 2-циннамш1оксииминовалериановую кислоту, т.пл. 53-55°С; d) и 4-метил-2-оксовалериановой кислоты 2-циннамилоксиимино-4метилвалериановую кислоту, т.пл. 60-62°С; е) и 3-метш1-2-оксовалериановой кислоты 2-циннамилоксиимино-Зметилвалериановую кислоту т.пл. 57-59°С; и 2-оксооктановой кислоты 2циннамилоксииминоактановую кислоту , т.пл. 56-58°С;
g) и фенилпировиноградной кислоты 2-циннамилоксиимино-З-фенилпропионовую кислоту, т.пл.бА-бб С h) и щавелевоуксусной кислоты 2циннамилоксиимино нтарную кислоту , т.пл. 124-126°С; i) и альфа-кетоглутаровой кислоты 2-циннамилоксииминоглутаровую кислоту, т.пл, 121-123°С. Пример 9, 2-(4-Фенш1бутоксииминоХ-пропионат натри .
Раствор 5,0 г (30 ммоль) 0-(4-фенилбутш1 )-гидроксиламина в 60 мл хлористого метилена при перемешивании смешивают по капл м с раствором 9, 2 г (36 мноль) пировиноградной кислоты в.60 мл воды. Смесь дополнительно перемешивают 30 мин, после чего провод т разделение фаз. Органическую фазу сушат над сернокислым натрием и упаривают в вакууме. В виде остатка после упаривани  получают 7,1 г бесцветного маслообразного вещества,. которое при обработке раствором,содержащим 2,3 г ( ммоль) кислого углекислого натри  в 50 мл воды, раствор ют с пенообразованием. Водный раствор промывают диэтиловым эфиром, .производ т обесцвечивание углем, после чего раствор упаривают в вакууме . Полученный после упаривани  остаток растирают- под ацетоном. Получают 4,0 г (52% от теоретически рассчитанного значени ) 2-(4-фенилбутоксиимино )пропионата натри  с т.пл. 215--216°С.
Аналогичным способом получают из пировиноградной. кислоты:
а)и 0-(5-фенилпентил)-гидроксиламина 2-(5-фенш1пентоксиимино )-пропионат натри , т.пл. 209-212С;
б)и 0-(2-феноксипропил)-гидроксиламина 2-(2-феноксипропоксиимино )-пропионат натри ,т.пл. 204-206°С .
Пример 10. 1-(3-Феноксипропоксиимино )-пропионова  кислота.
Способом, описанным в примере 9, 5,0 г (30 ммоль) 0-(3-фенокси- пропил)-гидроксиламина ввод т во взаимодействие с 3,2 г (36 ммоль) пировиноградной кислоты, причем полученный после упаривани  остаток перекристаллизовьгаают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Получают 6,1 г (86% от теоретически рассчитанного значени ) 2-(3-феноксипропоксиимино )-пропионовой кислоты с т.пл. 86-88°С.
Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты: а) и (4-хлорфенокси)пропил гидроксиламина 2- 4-хлорфенокси )-пропоксиимйно -прЪпионо ую кислоту,т.пл. 70-73°С. Пример. 2-Циннамилоксииминопропионова  кислота.
К раствору 3,5 г (24 ммоль) 2,2- дихлорпропионовой кислоты и 3,45 г (25 ммоль) углекислого кали  в 40 мл
воды прибавл ют 4,0 г (28-ммоль) 0циннамилгидроксиламина . Смесь нагревают при перемешивании до 90 С, прибавл ют к ней по капл м в течение 30 мин раствор еще г (25 ммоль)
углекислого кали  в 15 мл воды,после чего перемешивают еще в течение 1 ч при 90 С. Затем реакционную смесь охлаждают, встр хивают с диэтиловым эфиром и ПРОИЗВОДЯТ ПОДкисление сол ной кислотой. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовыват из смеси лигроина и этилового эфира уксусной кислоты.
Выход 3,0 г (57% от теоретически рассчитанного значени ), т.пл. 8991С . Температура плавлени  смеси с продуктом, описанным в примере За, не показывает депрессии.
Пример 12. Метиловый эфир 2-циннамилоксииминопропионовой кислоты .
К 2,8 г (19 ммоль) метилового эфира 2,2-диметоксипропионовой кислоты
в 100 мл воды прибавл  ют 2,8 г
(15 ммоль) гидрохлорйда О-циннамилгидроксиламина в 20 мл воды. Смесь вьщерживают в течение двух суток при периодическом встр хивании, после чего образовавшийс  маслообразный проукт экстрагируют хлористым метиленом . Экстракт сушат и упаривают. В виде остатка после упаривани  получают 3,3 г (94% от теоретически рассчитанного значени ) метилового эфира 2-циннамилоксииминопропионовой кисло ты, который представл ет собой маслообразное вещество.
Сложный эфир может быть омылен с
омощью гидроокиси кали  в метиловом спирте до 2-циннамилоксииминопропионоой кислоты, т.пл. 89-91С.
Пример 13. 1-(3-Фторциннамилксиимино )-пировиноградна  кислота. 6,2 г (37 ммоль) О-(З-фторциннамил гидроксиламина ввод т во взаимодействие с 3,9 г (44 моль) пировиноградной кислоты способом, описанным в примере 2. Выход 5,4 г (61% от теоретически рассчитанного значени ), т.пл. 88-90 (этиловый эфир уксусной кислоты и лиг роин) . При соответствующем выборе исходны компонентов аналогичным способом могу быть получены: 2-(2-метил-3-фенилпропоксиймино)|пропионова  кислота, ее натриева  соль, т.пл. 231-232С (разл.); 2- 3-Циклогексил-2-пропенилоксиими н6)-пропионова  кислота, ее натриева  соль х1/2 HjjO, т.пл. 242-243°С, выход 25%; 2-(3-бромциннамилоксиимино)-пропи онова  кислота, т.пл. 107-109С; 2-(3-нитродиннамилоксиимино)-пропионова  кислота, т.пл. 131-132 С, выход 63%; 2-(В-хлорциннамилоксиимино)-пропи онова  кислота, т.пл. 116-118 С; 2-(2-гексилоксиимино)-масл на  кислота, т.пл. 236-237 С (натриева  соль); 2-(3-хлорциннамилоксиимино)-3фторпропионова  кислота, т.пл. 9294С; . 2- (3-хлорциннамилоксиимшо)-масл на  кислота, т.пл. 91-93 С; 2-(2-металлилоксиимино)-пропионат натри , т.пл. 240с (разл.); 2-(2-метоксиэтилоксиимино)-пропи онат натри , т.пл. 185°С (разл.); 2-(3-фенилпропилоксиимино)-пропионат натри , т.пл. (разл.), (этиловый спирт - вода); . 2(2-феноксиэтилоксиимино)-пропионат натри , т.пл. 209°С (разл.), (этиловый спирт); 2-(2-диклогексилэтилоксиимино)пропионат натри , т.пл, 234-235°С (разл.), (этиловый спирт); 2-(2-п-толилэтилоксиимино)-пропио новую кислоту, т.пл. 106-108°С; 12 610 2(2-фенилэтилоксиимино)-пропионоТ С: вую кислоту, т.пл. 2-гексилоксииминопропионовую кислоту , т.пл. 4lC; 2-октилоксииминопропионовую кислоту , т.пл. 42°С (лигроин); 2-(3-фенил-2-пропинилоксиимико)пропионовую кислоту, т.пл. 84-85°С. Данные по токсичности. Значени  LD дл  некоторых предлагаемых соединений, определенные проведенными испытани ми на крысах путем внутривенного вливани , приведены в табл. 1. Таблица 1 LDj, мг/кг Соединение примера 2-(3-Фенилпропш1оксиимино )-пропионат нат6234-132 2-(2-Феноксиэтилоксиимино )-пропионат нат580+139 2-(2-Фенилэтилокси имино)-пропионова  кис650+120 лота 2-(3-Фенил-2-пропионилоксиимино )-пропионоВ табл. 2 и 3 отражены данные торможени  интестинальной ресорбции глюкозы .
Таблица 2
Примечание. А- О-циннамилгидроксиламингидрохлорид
в - натрий 2-(2-метоксиимино)пропионат.
g)-CH CH-CHr о-кнт,:
Таблица 3
SU813336185A 1980-09-26 1981-09-21 "cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx okcиmob пиpobиhoгpaдhoй kиcлotы или ee amидob" SU1279526A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803036281 DE3036281A1 (de) 1980-09-26 1980-09-26 0-substituierte brenztraubensaeureoxime, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SU1279526A3 true SU1279526A3 (ru) 1986-12-23
SU1279526A1 SU1279526A1 (ru) 1986-12-23

Family

ID=6112892

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813336185A SU1279526A1 (ru) 1980-09-26 1981-09-21 "cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx okcиmob пиpobиhoгpaдhoй kиcлotы или ee amидob"
SU823449247A SU1217252A3 (ru) 1980-09-26 1982-06-08 Способ получени оксимов пировиноградной кислоты,их солей или амидов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823449247A SU1217252A3 (ru) 1980-09-26 1982-06-08 Способ получени оксимов пировиноградной кислоты,их солей или амидов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4425360A (ru)
EP (1) EP0048911B1 (ru)
JP (1) JPS5798250A (ru)
AT (1) ATE10622T1 (ru)
CA (1) CA1242199A (ru)
CS (1) CS228907B2 (ru)
DD (1) DD201781A5 (ru)
DE (2) DE3036281A1 (ru)
ES (1) ES8205762A1 (ru)
HK (1) HK94891A (ru)
HU (1) HU184967B (ru)
IL (1) IL63894A0 (ru)
SG (1) SG102487G (ru)
SU (2) SU1279526A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3208330A1 (de) * 1982-03-09 1983-09-15 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Alpha-oximinoessigsaeurederivate, ihre herstellung und ihre verwendung zur herstellung von fungizid wirksamen verbindungen
US4584014A (en) * 1984-07-02 1986-04-22 Rohm And Haas Company Ethylideneaminooxyacetic acids and esters
HU197668B (en) * 1984-07-17 1989-05-29 Boehringer Mannheim Gmbh Process for producing pharmaceutical compositions comprising alpha-ketocarboxylic acid hydrazines and oximes
DE3528753A1 (de) * 1985-08-10 1987-02-19 Bayer Ag Substituierte pyrazolin-5-one
US4740524A (en) * 1986-05-16 1988-04-26 Rohm And Haas Company Alpha-halopyruvate oxime
DE3838310A1 (de) * 1988-11-11 1990-05-23 Basf Ag Hydroxylaminderivate
AU620974B2 (en) * 1989-03-31 1992-02-27 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyrazole oxime derivatives, production of same and method of controlling extremely harmful pests
JPH03190141A (ja) * 1989-12-12 1991-08-20 Samsung Electron Devices Co Ltd 平板ディスプレー用薄膜トランジスタ及びその製造方法
DE4204206A1 (de) * 1992-02-13 1993-08-19 Basf Ag Mischungen aus optisch aktiven cyclohexenonoximethern, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
US5393921A (en) * 1993-07-07 1995-02-28 The Gillette Company Process for synthesizing O-substituted oxime compounds and conversion to the corresponding O-substituted hydroxylamine
ES2083324B1 (es) * 1993-11-12 1996-12-16 Univ Cordoba Procedimiento de obtencion de nitrilos a partir de alfa-cetoacidos.
US5594400A (en) * 1995-01-03 1997-01-14 Siemens Stromberg-Carlson Reed relay
US5570072A (en) * 1995-01-03 1996-10-29 Siemens Stromberg-Carlson Method of establishing a relay contact arrangement
CN112812035B (zh) * 2021-02-01 2022-07-12 闽江学院 一种氟代乙醛-氧-芳基肟类化合物及其合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2470083A (en) * 1946-04-03 1949-05-17 Walter H Hartung Ethers of oximino acid chlorides
US3104258A (en) 1958-09-25 1963-09-17 Fmc Corp Novel synthesis of amino acids
CH511662A (de) 1970-07-16 1971-08-31 Fischer Ag Georg Schnellwechseleinrichtung für Aufspannvorrichtung an Drehmaschinen
BE791214A (fr) * 1972-05-08 1973-05-10 Glaxo Lab Ltd Procede de preparation d'isomeres de derives d'acide hydroxyiminoacetique etherifie purs
US4060686A (en) 1973-12-21 1977-11-29 Janice Bradshaw Cephalosporins having a 7-(carboxy substituted α-etherified oximinoarylacetamido) group
US4052194A (en) 1974-01-24 1977-10-04 Merrill Wilcox Oxime abscission agents
JPS606354B2 (ja) 1976-03-30 1985-02-18 藤沢薬品工業株式会社 ジ置換アルコキシベンゼン誘導体およびその塩類
DE2739380A1 (de) 1977-09-01 1979-03-08 Boehringer Mannheim Gmbh N-substituierte 2-hydrazono-propionsaeure-derivate, verfahren zur herstellung derselben und arzneimittel, die diese enthalten
DE2837863A1 (de) 1978-09-04 1980-03-13 Ciba Geigy Ag Oxim-derivate zum schutz von pflanzenkulturen
DE3031842A1 (de) 1980-08-23 1982-04-08 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim N-substituierte brenztraubensaeurehydrazone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ishitoga I. et al., Clin, Chim, Acta, 27. 233, 1970. . *

Also Published As

Publication number Publication date
US4425360A (en) 1984-01-10
JPS5798250A (en) 1982-06-18
SG102487G (en) 1989-01-27
JPH0226625B2 (ru) 1990-06-12
ES505672A0 (es) 1982-08-16
CA1242199A (en) 1988-09-20
DE3036281A1 (de) 1982-05-13
DE3167634D1 (en) 1985-01-17
CS228907B2 (en) 1984-05-14
DD201781A5 (de) 1983-08-10
SU1217252A3 (ru) 1986-03-07
EP0048911A2 (de) 1982-04-07
IL63894A0 (en) 1981-12-31
EP0048911B1 (de) 1984-12-05
SU1279526A1 (ru) 1986-12-23
HK94891A (en) 1991-12-06
ES8205762A1 (es) 1982-08-16
HU184967B (en) 1984-11-28
ATE10622T1 (de) 1984-12-15
EP0048911A3 (en) 1982-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1279526A3 (ru) Способ получени производных оксимов пировиноградной кислоты или ее амидов
US4154942A (en) Certain tetrahydropyridine-2-carboxylic acids and pyrroline-2-carboxylic acids and derivatives thereof
KR100332154B1 (ko) 식이습성조절제(FEEDINGBEHAVIORMODIFIER)로서아세트아미드유도체들과그의이용(Acetamidederivativesandtheiruseformodifyingfeedingbehaviourmodifiers)
Anderson et al. The Use of Phosphite Amides in Peptide Syntheses1
DE2720996A1 (de) Carboxyalkylacylaminosaeuren
US3236871A (en) 3, 5-dinitro-o-toluhydroxamic acid and esters and anhydrides thereof
EP0124791A1 (en) Aralkanamidophenyl compounds
US4153728A (en) Phenoxyalkylcarboxylic acid compounds and therapeutic compositions
DK149586B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 1-amino-cyclopropan-carboxylsyre og derivater deraf
US4151303A (en) Phenoxyalkylcarboxylic acid compounds and serum-lipid and triglyceride depressing therapeutic compositions
US3282987A (en) alpha-ureidooxycarboxylic acids and their derivatives
LU82223A1 (de) 1-mercaptoacyldihydropyrazol-5-carbonsaeure-derivate und ihre salze mit basen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der behandlung von hypertonie
US3228972A (en) Lower alkyl esters of n-(alkyl) maleamic acid
US4073918A (en) Phenoxyalkylcarboxylic acid amides of substituted thiazolidinecarboxylic acids and their utilization in medicaments
DE2737738A1 (de) Derivate der 3-minothiophen-4-carbonsaeure, herstellungsverfahren und mittel cyclische verbindungen
SU1165231A3 (ru) Способ получени @ -замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5
US3979402A (en) Thiazole derivatives
US2859239A (en) Acrylic acid compounds
US3169144A (en) Anticholesterinemic and antilipaemic agents
US4104305A (en) 1-Aminotricyclo (4.3.1.12,5) undecane and salts thereof
US3270028A (en) Certain 3-aryl-1, 2, 4-oxadiazoles
IL29471A (en) P-(p-alkoxyphenoxy) phenoxyalkanoic acids and derivatives thereof
EP0044541B1 (en) Aminocarboxylic acids, amino alcohols, or the derivatives thereof, processes for production thereof, and pharmaceutical composition, containing at least one of these compounds
SU1447823A1 (ru) Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление
US2474651A (en) Basic-alkyl esters and their salts