SU1132788A3 - Способ получени производных 1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами - Google Patents
Способ получени производных 1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами Download PDFInfo
- Publication number
- SU1132788A3 SU1132788A3 SU823426504A SU3426504A SU1132788A3 SU 1132788 A3 SU1132788 A3 SU 1132788A3 SU 823426504 A SU823426504 A SU 823426504A SU 3426504 A SU3426504 A SU 3426504A SU 1132788 A3 SU1132788 A3 SU 1132788A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- parts
- phenyl
- acid
- pharmaceutically acceptable
- acids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени производных 1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкапбоновой кислоты общей формулы: где R - атом водорода или низший алкил , Аг и Аг независимо друг от друга обозначают фенил, замещенный один раз низшим алкилом, атомом галогена , или Аг -фенил или фенил, замещенный низшим алкокси, или их - фармацевтически приемлемых сол с кислотами, отличаю-щийс тем, что соединение общей формулы II , №С Аг1 где значени R , Аг и Аг приведены вьппе, R - низший алкокси, подвергают гидролизу в водной щелочной среде npji перемешивании и целевой продукт вьщел ют в свободном виде или в виде фармацевтически приг емлемой соли с кислотой.
Description
i Изобретение относитс к способу Получени новых производных 1-(циклргексил-4-арил-4-пиперидинкарбоно:вой кислоты, общей формулы К 0 ОЯ I где R - атом водорода или низший ал КШ1, Аг и Аг независимо друг от друга означают фенил, замещенный один раз низшим алкилом, атомом галогена , или Аг -фенил, или фенил, замещенный низшим апкокси, или фармацевтически приемлемых солей с кис лотами, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Указанные соединени могут найти применение в медицине. Известен способ получени карбоновьк кислот путем гидролиза их эфи ров в щелочных средах. Реакцию пров д т при нагр вании, предпочтительно при кипении 1. Известны производные N-алкил-4-фенил-4-пиперидинкарбоновой кисло ы , обладающие анальгетическими свойствами t2 . Цель изобретени - разработка на основе известного метода способа по лучени производных 1-(циклогексил-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кисло ты или их фармацевтически приемлемы солей с кислотами, обладающих проти вогистаминной активностью. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени 1лСциклогексил)-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кислоты вышеприведенной формулы I или их фармакологически приемлемых солей с кислотами, заключающемус в том, что соединение общей формулы II N -V/-4 C-OR где R - низший алкокси, а значени R, Аг и Аг приведены вьш1е, подвергают гидролизу в водной щелоч ной среде при перемешивании и целевой продукт вьщел ют в свободном ви де или в виде фармацевтически прием лемой соли с кислотой. В качестве щелочной среды исполь зуют водные растворы, например, гид роокиси кали . 8 Соединени общей формулы I могут быть выделены в виде фармацевтически приемлемых солей с кислотами, например неорганической кислоты, в частности галогенводородной кисло .той, такой как хлористоводородной, бромистоводородной и т.п., серной, азотной, фосфорной кислотами и т.п., ил органической кислотой, например уксусной, пропановой,- 2-гидроксиуксусной , 2-гидроксипропановой, 2-оксопропановой , пропандионовой, бутандионовой , 2-гидроксипропановай, 2-оксипропановой , пропандионовой, бутандионовой, (Е)-2-бутендионовой, (Е)-2-бутендионовой, 2-гидроксибутандионовой , 2,3-дигидроксибутандионовой , 2-ГИДРОКСИ-1,2,3-пропантрикарбоновой , бензойной, З-фенил-2-пропановой , с -гидроксибензолуксусной , метансульфо-, этансульфо-, бензолсульфо- , 4-метилбензолсульфо-, циклотексан сульфаминовой, 2-гидроксибензойной , 4-амино-2-гидроксибенЗОЙКОЙ и т.п. кислотами. И, наоборот, солева форма может быть переведена обработкой щелочью в форму свободного основани . Из общей формулы I видно, что предлагаемые соединени могут существовать в разныхстереохимически изомерных формах. Промежуточные и исходные соединени общей формулы II описаны или могут быть получены известными способами . Получение промежуточных продуктов. Пример 1. К перемешиваемому и нагреваемому с обратным холодильником реактиву Гринь ра, ранее приготовленному , исход из 39,7 ч 1-бром-4-фтор-2-метилбензола и ч магни в 225 ч тетрагидрофурана, порци ми добавл ют 8,4 ч параформальдегида . После завершени реакции перемешивание продолжают в течение 1 ч с нагреванием с обратным холодильником . Реакционную смесь охлаждают и выливают на смесь измельченного льда и уксусной кислоты. Продукт экстрагируют трихлорметаном. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают . Остаток дистиллируют с получением 14 ч (47,6%) 4-фтор-2-метилбензолметанола , т. кип. liot (пониженное давление, даваемое водоструйным насосом). Аналогичным путем получают также 4-хло)-3-(трифторметил)бензометанол, т. кип. 90 С при давлении U,4 рт. ст. Пример 2. К 14,3ч тионилхлорида по капл м добавл ют раствор 1А ч. 4-фтор-2-метилбензолметанола и 0,9 ч. Н,Н-диметил-формамида в 45 ч. метилбензола при охлаждении на льду с водой. Затем добавл ют .135 ч. метилбензола и перемешивание продолжают в течение 1 ч при комнат ной температуре. Реакционную смесь jynapHBaraT, получа 17 ч. (100%) 1- (хлорметш1)-4-фтор-2-метилбензола в качестве остатка. Аналогичным путем получают также 1-хлор-4-(хлорметил)-2-(трифторме100 С при давтил )бензол, т. кип. лении 10 мм. Пример 3. Смесь 16 ч, , 1-(хлорметил)-4-фтор-2-метилбензола 7,8 ч. раствора цианистого кали в небольшом количестве воды, 0,1 ч. йодистого кали и 240 ч. 2-пропанона перемешивают и нагревают с обрат ным холодильником в течение 22 ч. Реакционную смесь охлаждают и фильт руют. Фильтрат упаривают. Остаток отбирают в воде и продукт экстрагируют толуолом. Экстракт сушат, филь руют и упаривают, получа 13 ч. (87,2%) 4-фтор-2-метилбензолацетонитрила в качестве остатка. Аналогичным путем получают также 4-хлор-2-(трифторметил)бензолацето- 83 С при давлении нитрил; т. кип. 0,2 мм рт.ст. Пример .4. Смесь 221 ч -фторбензолацетонитрила., 700 ч. раствора (30%) метилата натри и 900 ч. диметилбензола перемешивают в течение 5 мин. Затем по капл м добавл ют 309 ч. метил-2-пропеноата (реакци экзотермическа : температура повьш1аетс до 65 с) . После завершени реакции перемешивание продолжают на-прот жении ночи при темп ратуре кипени с обратным холодильни ком.Метанол отгон ют до тех пор,пок не будет достигнута внутренн темп ратура . После охлаждени по капл м добавл ют 1000 ч. 6 н. раствора хлористоводородной кислоты и все это перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 5 мин. После охлаждени раздел ют слои. Органическую фазу сушат, фильт руют и упаривают. Остаток перемешиТЛ ПЛТ ст ЛГТТ ) ГМ2О TtOfi tr вают и нагревают с обратным холодил 88 НИКОМ в течение 4 ч вместе с 500 ч. уксусной кислоты, 500 ч. воды и 500 ч., раствора хлористоводородной кислоты. После охлаждени продукт экстрагируют трихлорметаном. Экстракт последовательно промывают.водой , разбавленной раствором гидроокиси натри , и вновь водой до нейтрализации , сушат, фильтруют и упаривают . Остаток кристаллизуют из 2-пропанола , получа 134,5 ч. 1-(4- -фторфенил)-4-оксициклогексанкарбонитрила . То пл. 91,8ч;. В соответствии с той же методикой и использу эквивалентное количество подход щего арилацетонитрила в качестве исходного материала получают также соединени формулы о СвНч.-., где Аг 2F - ,-, 2 Пример 5.К перемешиваемой и нагреваемой с обратным холодильником смеси 71 ч. цианистого натри , 99 ч. этанола и 85 ч. воды по капл м добавл ют раствор 134 ч, 2-(хлор метил)-4-фтор-1-метилбензола в 99 ч. этанола. После завершени реакции перемешивание продолжают вначале в течение 6 ч при кипении с обратным холодильником, а затем в течение ночи при комнатной температуре. Этанол отгон ют и остаток отбирают в - , 4-метил-2-пентаноне и воде. Слои раздел ют и водную фазу трижды экстрагируют , использу 4-метил-2-пентанон. Объединенные органические фазы дважды промывают водой, сушат, фильтруют и упаривают. Остаток дистиллируют, получа 98 ч. 5-фтор-2-метилбензолацетонитрила; т. кип. 124-128 С при давлении 10 мм рт.ст. Пример 6. К перемешиваемому и гор чему раствору 8,5 ч N,N,N-TpHэтилбензолметанамноний-хлорида , 40 ч. гидроокиси натри и 360 ч. 50%-ного раствора гидроокиси натри по капл м добавл ют раствор 72,7 ч. N,N -бис(2-хлорэтил)-4-метипбензолсульфон-амида и 45,5 ч 2,4-дихлорбензолацетонитрила в 90 ч тетрагидрофурана . После завершени реакции перемешивание продолжают в течение 3 ч при . Реакционную смесь охТ . С f - - .. лаждают, добавл ют 216 ч. метипбенЭола и 480 ч. воды и слои раздел ют Органичекую фазу промьтают водой, сушат, фильтруют и упаривают. Остаток кристаллизуют из 2-пропанола, получа 28 ч. (29%) 2-.(2,4-дихлорфенил )-1-(4-метилфенилсульфонил)-4-пиперидинкарбонитрила , т.пл. 145 С„ В соответствии с той же методикой и использу эквивалентное количество подход щего арилацетонитрила получают также 4-(2-фторфенил)-1- (4-метш1фенилсульфонил)-4-пипериди карбонитрил в виде осадка; 4-(2-метоксифенил )-1-(4-метилфенилсульфонил ) -4-пиперидинкарбонитрил. Пример 7. Раствор 29,6 ч. N,N-бис(2-хлорэтил)-4-метилбензолсульфонамида и 14,9 4i 4-фтор-2-мети бензолацетонитрила в 90 ч. метилбензола по капл м добавл ют к раствору 5,6 ч. литий-амида в 270 ч. метилбензола при 90°С. Послезаверш ни реакции все нагревают до кипени с обратным холодильником и перемеши вают при этой температуре на прот жении ночи. Реакционную смесь охлаж дают, выливают на воду и раздел ют на слои. Органическую фазу сушат, фильтруют и упаривают. Остаток крис таллизуют из 2-пропанола, получа 27 ч. (72,6%) 4-(4-фтор-2-метилфенил ) -1 - (4-метилфенилсуль.фонил)-4-пи перидинкарбонитрила. П р им е р 8. Смесь 35,8 ч. 4-(2-фторфенил)-1-(4-метилфенилсуль фонил) -4-пипервдинкарбонитрила и 50 ч. 75%-ного раствора серной кисл ты перемешивают в течение 4 ч. при 150 С. По капл м добавл ют 192 ч. этанола. После завершени реакции перемешивание продолжают в течение 5 ч при температуре кипени с обрат ным холодильником. Реакционную смес охлаждают и выливают на измельченны лед. Реакционную массу подщелачивают гидроокисью аммони и продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстрак сушат, фильтруют и упаривают, получа 17,2 ч. (68,4%) этилового эфира 4-(2-фторфенил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты в виде остатка. Использу ту же методику гидролиза и исхо д из соответствующего карбонитрила получают также гидрохлорид этилового эфира 4-(3-метилфенил)-4-пиперидин карбоновой кислоты. Пример 9. 16,32 ч. 1-(4-ме типфенилсульфонил)-4-13-( трифторметил )-фенил -4-пиперидинкарбонитрила добавл ют порци ми к 35 ч. 73%-ного раствора серной кислоты и смесь перемешивают и нагревают в течение 15 ч. при 155°С. Затем по капл м добавл ют 100 ч. этанола. После завершени реакции перемешивание продолжают на прот жении ночи при температуре кипени с обратным холодильНИКОМ . Реакционную смесь охлаждают и выливают на лед-воду. Реакционную массу подщелачивают гидроокисью аммони и продукт экстрагируют дихлорметаном . Экстракт сушат, фильтруют, упаривают. Остаток перевод т в гидрохлоридную соль в 2,2 -окси-бис-пропане и 2-пропаноле. Соль отфильтровывают и сушат, получа 6 ч. (43,9%) гидрохлорида этилового эфира (этоксикарбонил)-фенил -4-пиперидинкарбоновой кислоты; т.пл. 121°С. Пример 10. Смесь 11,3 ч„ 1-(4-метилфенилсульфонил)(трифторметил )фенил -4-пиперидинкарбо- нитрила, 5,6 ч. гидроокиси кали и 220 ч. 1,2 этандиола перемешивают и нагревают до кипени с обратным холодильником в,течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждают и выливают на лёд-воду. Массу подкисл ют хлористоводородной кислотой и продукт экстрагируют дихлорметаномо Экстракт сушат, фильтруют и упаривают, получа 11,8 ч. (100%) 1-(4-метилфенилсульфонил )(трифтормеТил)-фенил -4-пиперидинкарбоновой кислоты в виде осадка. В соответствии в той же методикой гидролиза и исход из соответствующего карбонитрила получают также 4-(2-метоксифенил)-1-(4-метилфенилсульфонил ) -4-пиперидинкарбоновую кислоту в виде осадка. Пример11. К перемешиваемой и-кип щей с обратным холодильником смеси 21 ч 4-(5-хлор-2-метоксифенил)-1- (4-метилфенилсульфонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты и 270 ч. бензола по капл м добавл ют 36 ч. тионилхлорида. После завершени массу перемешивают и нагревают до кипени с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную смесь упаривают и остаток дважды промывают метилбензолом , получа 22 ч. (100%) 4- (5-хлор-2-метоксифенил)-1-(4-метилфеннлсульфонил )-4-1типеридинкарбонилхлорида . 7 - . n АнапогичньЫ путем получают также 4-(2-метоксиЛенил)-1-(4-метилфенил- сульфонил)-4-пиперидиикарбонилхлорид в виде осадка, 1-(4-метилфенилсульфонил ).(трифторметил)феннл -4-пиперидинкарбонилхлорнд в виде осадка, . . Пример 12. Смесь 36,5 ч. 4-(З-хлор-2-метилфенил)-1-(4-метилфенилсульфонил )-4-пиперидинкарбонилхлорида и 24.0 ч. этанола перемешивают и нагревают с обратным холодиль ником в течение ночи. Реакционную . смесь обрабатывают активированным древесным углем н гор чем состо нии Последний отфипьтровьгоают и продукту дают возможность кристаллизоватьс , из фильтрата при самопроизвольном охлаждеции до комнатной температуры Продуктотфильтровывают и сушат, получа 33 ч. .(89,1%) этилового эфира 4-(3-хлор-2-метилфенил)-:1-(4-метилфенилсульфонил )-4-пиперкдинкарбоновой кислотыJ т.пл. 134 С. В соответствии с той же методикой этерификации, ввод т в реакцию соответствуюпщй хлорангидрид кислоты с подход щим спиртом, получают также этиловый эфир 4-(2-метоксифенил)-1- (4-метилфенилсульфонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты. Пример 13. Смесь 17 ч. этилового эфира 4-(5-хлор-2-метоксифенил ) -1 - (4-метилфенил сульфонил ) -4-пиперидинкарбоновой кислоты, 7,5 ч фенола и 135 ч. раствора бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте перемешивают напрот жении ночи при комнатной температуре. Реакционную |смесь выпивают в воду и все вместе промьтают 2,2-оксибиспропаном. Вод ную, фазу при охлаждении подщелачивают гидроокисью натри . Продукт экстрагируют трихлорметаном. Экстракт промьшают водой, сушат, фильтруют и .упаривают. Остаток преобразу ют в гидрохлоридную соль в 2-пропан ле и 2,2-оксибиспропане, получа 7 ч, (55%) падрохлррида этилового эфира 4-(5-хлор-2-метоксифенил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты. Пример 14. Суспензию 11 ч. этилового эфира 1-(4-метилфенилсуль фонил)-4-Х3-(трифторметил)фенил -4-пиперидинкарбоновой кислоты и 8 ч. тетраэтиламмонийбромида в 200 ч. этанола подвергают электролитическо му детозилированию при -2,15 В, с использованием ртутного катода и 88 смеси Ар, и AgCl в качестве электрода сравнени . Этанольный раствор декантируют и отгон ют растворитель. Остаток отбирают в дихлорметане. Последний трижды промьгоают водой, сушат , фильтруют и упаривают. Остаток перевод т в гидрохлоридную соль в 2-пропаноле и 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и сушат с получением 6,9 ч.(95,2%) гидрохлорида этилового.эфира (трифторметил )фенил -4-пиперидинкарбоновой кислоты. Аналогичньм путем получают также гидрохлорид этилового эфира 4-(2-метоксифекил )-4-пиперидинкарбоновой кислоты. Пример 15. Смесь 4,5 ч. 4-оксо-1-(2-пиридинил)циклогексанкарбонитрила , 5,2 ч. этилового эфира 4-фенил-4-пиперидинкарбоновой кислоты , 1 ч. 4-мет1шбензолсульфокислоты и 225 ч. метилбензола перемешивают и кип т т с обр атным холодильНИКОМ в течение ночи с использованием водоотделител . Реакционную смесь упаривают и остаток кристаллизуют из 2-пропанола, получа 4,5 ч. (45%) этилового эфира 1- 4-циано-4-(2-пиридинап )1-циклогексенил -4-фенил-4-пиперидинкарбоновой киcлotы, т. пл. 160°С. В соответствии с той же методикой и при использовании эквивалентных количеств соответственно замещенных, циклогексанов и пиперидинов получают также этиловый эфир 1- 4-циаио-4- (4-фторфеннп)-1-циклогексен-1-ил -4-фенил-4-пиперидинкарбоновой кислоты в виде остатка; этиловый эфир 1-(4-циано-4-фенил-1-циклогексен- 1 -ил) -4-фенил-г4-пиперидинкарбоновой кислоты в виде осадка, этиловый эфир 1- 4 -циaнo-4-(4-мeтoкcифe{нил ) -1 -циклогексен-1 ил1 -4-Аенил-4-пиперидинкарбонрвой кислоты в виде осадка этиловый эфир (4-хлорфенил )-4-циано-1-циклогексен-1-ил -4-фенил-4-пиперидинкарбоновой кислоты в виде остатка, (4-циано-4-фенил-1-циклогексен-1-ил )-4-фенип-4-пиперидинил-карбоннл пиперидин в виде осадка. получение целевых соединений. Смесь 10,9 ч. этилового эфира 1- 4-циано-4- (4-фторфенил)-1-циклогексил}-4-фен1ш-4-пИперид1ткарбоновой кислоты, 11,2 ч. гидроокиси
кали , 50 ч, воды и 96 ч. 2гпропанола перемешивают и кип т т с обратнь1м холодильником в течение 4ч. Реакционную смесь фильтруют в гор чем состо нии на фильтре Hyf1о и фильтрат вьтивают на 300 ч. воды. Все это нейтрализуют уксусной кислотой до рН 5-7. Отфильтровьгоают осажденный продукт, трижды промьтают водой и перевод т в гидрохлоридную соль в этаноле и 2-пропаноле. Соль отфильтровывают и суспендируют в растворе 1,4 ч. гидроокиси кали в 150 ч. воды. Свободное основание 4 раза экстрагируют 70 ч.1,l -оксибисэтана . Водную фазу отдел ют и перемешивают в течение достаточного времени на центробежном испарителе дл удалени всех следов 1,1-оксибисэтана . Прозрачную водную фазу подкисл ют 10%-ным раствором уксусной кислоты до рН 6. Отфильтровьшают осажденный продукт, промьгоают водой и сушат на прот жении ночи пр , получа 5,4 ч. (66,4%) 1- 4-циано-4- (4-фторфенил)циклогексил -4-фенш1-4-пиперидинкарбоновой кислоты , т. пл, 281,.
В соответствии с той же методико щелочным или кислотным гидролизом получают соединени приведенные в табЛо 1.
Противогистаминные свойства соединений общей формулы I провод т по следующей методике.
Защита крыс от летальности, вызываемой соединением 48/80.
Соединение (48/80) - смесь олигомеров , получаемых конденсацией, пметокси-N-кетил-фенилэтиламина и
формальдегида, описываетс как мощное гистамин-высвобожд ющее средство Защита от летального коллапса органов кровообращени , вызываемого 5 соединением 48/80, может служить простым путем количественной оценкипротивогистаминной активности ис-
„ тл Vпытываемых соединении. Крысы самцы инберной расы Wistar, массой 240 0 260 г использовались в качестве полопытных животных. После голодани на прот жении ночи крыс переносили в конционированные лаборатории (температура 21+1 С, относительна влаж5 ность 65+5%). Крысам вводили подкожно или перорально испытуемое соеди- ; нение или растворитель (раствор NaCl, 0,9%). -Спуст 1 ч внутривенно делали инъекцию соединени 48/80, свеже0 растворенного в воде, при дозировке 0,5 мг/кг (0,2 мл/100 г массы тела). В контрольных экспериментах 250 жи .вотным, которым вводили растворитель , делали инъекцию стандартной дозы соединени 48/80, спуст 4 ч выживало не более 2,8 животных. Поэтому выживание спуст 4 ч счита- лось безопасным критерием защитного эфеЬекта вводимого лекарства.
Б табл. 2 дл р да соединений формулы (I) даны пероральные дозы (в мг/кг массы тела), при которых крысы оказывались защищенными от легальности , вызываемой соединением i+8/80., .
Учитьша полезньй характер противогистаминной активности, предлйгаемые соединени могут быть использованы , дл приготовлени различных
фармацевтических форм.
Таблица 1
Продолжение табл.1
Claims (1)
- Способ получения производных1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкапбоновой кислоты общей формулы:где R - атом водорода или низший алкил, Аг1 и Аг2 независимо друг от друга обозначают фенил, замещенный один раз низшим алкилом, атомом галогена, или Аг2-фенил или фенил, замещенный низшим алкокси, или их фармацевтически приемлемых солей с — · — кислотами, о тлич акыций ся тем, что соединение общей формулы II где значения R , Аг; и Аг2 приведены выше, R1 - низший алкокси, подвергают гидролизу в водной щелочной среде ripji перемешивании и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде фармацевтически приг емлемой соли с кислотой.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11492480A | 1980-01-24 | 1980-01-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1132788A3 true SU1132788A3 (ru) | 1984-12-30 |
Family
ID=22358268
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823426504A SU1132788A3 (ru) | 1980-01-24 | 1982-04-28 | Способ получени производных 1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS56110674A (ru) |
KR (2) | KR840002022B1 (ru) |
SU (1) | SU1132788A3 (ru) |
ZA (1) | ZA81504B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2511685A (en) | 2011-11-18 | 2014-09-10 | Heptares Therapeutics Ltd | Muscarinic m1 receptor agonists |
GB201513743D0 (en) | 2015-08-03 | 2015-09-16 | Heptares Therapeutics Ltd | Muscarinic agonists |
GB201617454D0 (en) * | 2016-10-14 | 2016-11-30 | Heptares Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
GB201810239D0 (en) | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Heptares Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201819960D0 (en) | 2018-12-07 | 2019-01-23 | Heptares Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB202020191D0 (en) | 2020-12-18 | 2021-02-03 | Heptares Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
-
1981
- 1981-01-21 JP JP657181A patent/JPS56110674A/ja active Granted
- 1981-01-22 KR KR1019810000184A patent/KR840002022B1/ko active
- 1981-01-23 ZA ZA00810504A patent/ZA81504B/xx unknown
-
1982
- 1982-04-28 SU SU823426504A patent/SU1132788A3/ru active
-
1984
- 1984-07-24 KR KR1019840004375A patent/KR840002003B1/ko not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Бюпер К., Пирсон Д. Органи;ческие синтезы, ч. 2. М., 1973, ;с. 223-227. I 2. Pert С.В., Snyder S.H. iCorrelation of Opiate Receptor Af-:finity with Analgetic Effect of Peperidine Homologues- I.Med. diem, 1976, 19, 1248-1250. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR830005139A (ko) | 1983-08-03 |
ZA81504B (en) | 1982-08-25 |
KR840002003B1 (ko) | 1984-10-27 |
JPS6412270B2 (ru) | 1989-02-28 |
JPS56110674A (en) | 1981-09-01 |
KR840002022B1 (ko) | 1984-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU543343A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
US5462959A (en) | 4-aryl-imidazole derivatives | |
US3940386A (en) | Substituted cinnamoyl-piperazine-pyridyl compound | |
KR880000180B1 (ko) | 디하이드로 피리딘의 제조방법 | |
US20070060596A1 (en) | Heterocyclyl compounds | |
SU1132788A3 (ru) | Способ получени производных 1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами | |
US4542127A (en) | Antidiabetic salicylic acid derivatives | |
US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
JPS6216942B2 (ru) | ||
JPH04253970A (ja) | イソクロマン誘導体 | |
SU990761A1 (ru) | Гидрохлориды производных 4-дифенилметилен-1-гидроксибензилпиперидина,обладающие свойством улучшать кровообращение | |
US4339576A (en) | Anti-asthmatic, anti-allergic, anti-cholinergic, bronchodilator and anti-inflammatory 1-[(benzoylphenyl)-lower-alkyl]piperidines and analogs thereof | |
US3927025A (en) | 3-Amino-{66 {hu 2{b -pyrazoline derivatives and process for the preparation thereof | |
SU957768A3 (ru) | Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами | |
JPS647995B2 (ru) | ||
JPH0377191B2 (ru) | ||
US3700697A (en) | (2,3-dihydro-2-benzofuranylmethyl) guanidines and their preparation | |
US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
JPS584026B2 (ja) | ピラジンユウドウタイ オヨビ セイホウ | |
JPS635025B2 (ru) | ||
CS225004B1 (en) | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline | |
JPS5821624B2 (ja) | 3 カンジフエニルアミン − ユウドウタイノ セイホウ | |
SU587861A3 (ru) | Способ получени производных -диоксан-5-метиламина | |
IL42353A (en) | Substituted carbonylaminoalkenylenephenoxy-2-propanolamine derivatives their manufacture and pharmaceutical composittions containing them | |
US3244593A (en) | Pharmaceutically active substituted 5-pyrazolones |