SK7932003A3 - Gel composition and trans-scrotal application of a composition for the treatment of hypogonadism - Google Patents
Gel composition and trans-scrotal application of a composition for the treatment of hypogonadism Download PDFInfo
- Publication number
- SK7932003A3 SK7932003A3 SK793-2003A SK7932003A SK7932003A3 SK 7932003 A3 SK7932003 A3 SK 7932003A3 SK 7932003 A SK7932003 A SK 7932003A SK 7932003 A3 SK7932003 A3 SK 7932003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- composition
- testosterone
- gel
- gel composition
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims abstract description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 158
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 75
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims description 4
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 2
- 230000009758 senescence Effects 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical group OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 abstract description 13
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 65
- -1 oxymetolone Chemical compound 0.000 description 19
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 7
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 3
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical class C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 2
- WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound OCCN1CCCC1=O WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059594 Secondary hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N adrenosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical class CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003368 hypogonadotropic hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002746 methyltestosterones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N Bolasterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 208000028482 Hypothalamic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000014993 Pituitary disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 206010052649 Primary hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940059312 androderm Drugs 0.000 description 1
- 229940062331 androgel Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229950008036 bolasterone Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000260 male genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 208000017402 pituitary gland disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N testosterone enanthate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N 0.000 description 1
- 229960003484 testosterone enanthate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Description
Gélová kompozícia a transkrotálna aplikácia kompozície na liečenie hypogonádizmu
Oblasť techniky
Vynález sa týka gélovej kompozície ako aj použitia kompozície na liečenie a/alebo profylaxiu hypogonádizmu.
Doterajší stav techniky
Mužské pohlavné hormóny, androgény, zodpovedné za vývoj mužských pohlavných znakov. Okrem toho sú potrebné na rozmnožovanie. Hlavnou zložkou androgénov je testosterón, ktorý je nevyhnutný pre vývoj a činnosť vnútorných a vonkajších mužských pohlavných orgánov, má podporný vplyv na rast svalov, určuje rozloženie a hustotu rastu vlasov, a má pozitívny vplyv na produkciu erytrocytov a na distribúciu erytropoetínu a kognitívne funkcie. Nedostatok testosterónu (hypogonádizmus) sa môže zatriediť do dvoch základných foriem, ktoré sa označujú ako primárny a sekundárny hypogonádizmus. Je hlavnou príčinou ochorení, avšak, dysfunkcia hypotalamusu alebo hypofýza ochorenia sa nazýva sekundárny hypogonádizmus. Jednou indikáciou na terapiu oboch foriem hypogonádizmu je zistenie že koncentrácia testosterónu v sére klesne pod 12 nmol/1 počas ranných hodín, vyskytujúc sa napríklad v spojení so symptónmi nedostatku androgénu, tak napríklad ako je ochorenie založené na nedostatku testosterónu tak ako osteoporóza, atrofia svalov, symptóny senescencie výtokov, zníženie libida a potencie, depresia a anémia. Liečenie je obyčajne nahradenie terapie ktorá sa môže účinnejšie merať priamo ako koncentrácia testosterónu v sére. Cieľom nahradenia testosterónu je zníženie koncentrácie testosterónu v sére na normálnu hodnotu.
Chemicky testosterón, 17-beta-hydroxy-androst-4-en-3-ón, je odvodený z hlavnej štruktúry všetkých androgénov, androstanu. Špecifická biologická aktivita testosterónu je založená na keto skupine v polohe 3, dvojnej väzbe v polohe 4 a hydroxy skupine v polohe 17 androstanu hlavnej štruktúry. Na použitie počas terapie sa môže použiť testosterón ako taký alebo sa môže použiť v chemicky modifikovanej forme, napríklad tak, že sa zavedie esterová skupina do polohy 17. Obzvlášť je dôležitý , na terapiu použijúc testosterónový prípravok typu liečebného -prostriedku. Implantáty obsahujúce testosterón, testosterónové prípravky na orálne použitie, testosterónové prípravky na intramuskulárne podávanie z transdermálne testosterónové kompozície sa používajú v oblasti techniky. Prehľad týkajúci sa otázok terapie pri použití testosterónu bol publikovaný E. Nieschlagom aH.M. Behrem v Ar.drologie,
-2Grundlagen und Kliník der Reproduktiven Gesundheit des Mannes, strany 315 až 329, Springer Verlag, 1996.
Testosterónové implantáty obsahujú čistý testosterón, odliate sú do valcovitého tvaru majúce dĺžku 12 mm a priemer 4,5 mm. Jeden implantát obsahuje 200 mg. Keď sa aplikuje 3 až 6 implantátov, pomaly klesajúca koncentrácia testosterónu v sére do normálneho rozsahu sa dosiahne počas 4 až 6 mesiacov. Operačná aktivita potrebná pre implantáciu, extrúzia implantátov ktorá sa môže pozorovať u 5 % pacientov a infekcia a príležitostné krvácanie reprezentujú vážne nevýhody testosterónových implantátov. Komerčne sa implantáty dostupné vo Veľkej Británii a Austrálii.
Orálne podávanie voľného testosterónu sa metabolizuje v pečeni úplne, takže vzorka orgánov sa nemôže získať. Počas orálnej terapie, z dôvodu že sa použijú prípravky obsahujúce chemicky modifikovaný testosterón, taký ako testosterón konvertovaný na ester v polohe 17beta s undekánovou kyselinou alebo metylovaným testosterónom v polohe 17alfa.
Ak sa podáva prírodný testosterón intramuskuláme, polčas hodnoty je veľmi krátky. Aby bol nárast trvania aktivity testosterón sa konvertoval na ester za použitia alifatického bočného reťazca v polohe 17. Väčšina spoločných substitučných terapií pozostáva z intramuskulárneho podávania testosterónu, ktoré ukazuje konečný polčas hodnoty 4,5 dňa. Štandardná dávka je 250 mg testosterónu enantátu. S touto terapiou vysokej testosterónovej koncentrácie v sére až do 50 nmol/1 sa dosiahne veľmi rýchlo, a postupný nárast a obyčajne prekročenie limitu normálneho rozsahu sa dosiahne po 12 dni. Opakovanie injekciií, potrebných na substitučnú terapiu prináša nárast tzv. „saw-tooth“ (pílovitých) profilov obsahujúcich, v závislosti od intervalu injekcií, rôzne fázy majúce supra fyziologické hodnoty, fyziologické hodnoty a infra fyziologické hodnoty. Zatiaľ čo táto forma substitúcie je postačujúca na udržanie biologickej aktivity testosterónu, pacient obyčajne pokladá tieto zásadné rozdiely ako škodlivé, pretože nálada a sexuálna aktivita vyplýva z tohto „sawtooth“ profilu.
Vývoj transdermálnych testosterónových prípravkov obohatil terapiu vzhľadom na choroby spojené s nedostatkom testosterónu s jednou ďalšou zaujímavou alternatívou. Transdermálna aplikácia má, obzvlášť v endokrinologickej oblasti, dosiahnuť trochu vážnosť vzhľadom na podanie estrogénu, pokiaľ ide o liečenie menopauzy. Vývoj transdermálneho systému vzhľadom na substitučnú terapiu hypogonádizmu, naráža však na problémy, od pacientov liečených maskulínom vyžaduje podanie dávok v rozsahu dennej produkcie testosterónu t.j. 6 mg denne. Odpovedajúca hodnota podania estradiolu pre ženských pacientov však leží v rámci mikrogramovej oblasti.
-3Rôzne časti kože ukazujú rôznu schopnosť resorpcie. Vzhľadom na skutočnosť, že skrotálna koža slúži ako prostriedok tepelnej regulácie takže táto koža je ťažko zásobovaná krvou v hornej vrstve epitelu, táto koža má schopnosť resorpcie, ktorá je veľmi vysoká (v porovnaní s kožou na dolnej končatine s faktorom 40). Toto viedlo k vývoju transkrotálneho aplikačného systému. Tento systém obsahuje náplasť s testosterónom (testoderm®) obsahujúci 40 až 60 cm2 membrány pozostávajúce z polyméru, zaťažené s 10 až 15 mg čistého prírodného testosterónu. Ak sa membrána aplikuje na skrótum dostatočne vysoké dávky testosterónu sú prenesené aby garantovali hodnoty fyziologického testosterónu v sére počas jedného dňa. Ak sú membrány aplikované počas ranných hodín, dokonca fyziologický denný rytmus testosterónu môže byť imitovaný. Aplikácia náplasti však vyžaduje vhodnú prípravu. Aby sa garantoval intímny kontakt kože skrótum musí byť bez vlasov oholením alebo ostrihaním. Aj keď náplasť neobsahuje žiadne adhezíva, musí sa dosiahnuť účinná fixácia skróta, zohriatím za použitia vlasového sušiča. Na odstránenie, náplasť sa musí zohriať opäť aby sa uvoľnila zo skróta. Náplasť obsahujúca testosterón na skróte je však pre mnohých pacientov nepohodlná. Iritácia kože a svrbenie sú ďalšie nevýhody tohto typu testosterónovej terapie.
Okrem toho, transdermálne testosterónové náplasti sa vyvíjali na aplikáciu do neskrotálnej kože (napr. žalúdok, predlaktie, hruď alebo chrbát) (Androderm®). Aby prenos požadovaného množstva testosterónu cez kožu tieto systémy zahŕňajú resorpčný akcelerátor. To poskytuje nárast vysokého percenta iritácie kože, ktorá môže byť príčinou niektorých kožných onemocnení. Tieto náplasti navyše sa môžu ľahko detekovať a neumožňujú prispôsobivú dávku.
Okrem toho, transdermálne aplikácie testosterónu v gélovej kompozícii sú známe. Vo Francúzsku je známy transdermálny prípravok Andractim® ktorý obsahuje 5alfadihydrotestosterón s koncentráciou 2,5 % hydroalkoholického gélu. Ak sa tento gél aplikuje na dostatočne veľkú oblasť kože (horné končatiny, ramená, prsia, žalúdok alebo stehná), dihydrotestosterón preniká do kože a je možné, detekovať suprafyziologickú dihydrotestosterónovú koncentráciu v sére.
Ďalší systém dermálnej terapie na báze hydroalkoholického gélu obsahujúci 1 hmôt. % testosterónu získal nedávno súhlas FDA. Tento systém distribuje spoločnosť Unimed Pharmaceuticals, Inc. pod názvom Androgel®. Tento produkt sa aplikuje na horné končatiny, ramená a/alebo prednú stranu tela. Avšak zdá sa, že aplikácia gélu na veľkú oblasť kože nie je praktická, pretože pomocou kožného kontaktu alebo kontaktu s odevom sa môže vyskytnúť
-4nechcený testosterónový transfer na partnera, ktorý môže spôsobiť nežiadúcu virilizáciu. Táto terapia preto vyžaduje odstránenie aplikovaného gélu pred sexuálnym alebo spoločenským kontaktom s osobami iného pohlavia.
Preto je predmetom tohto vynálezu riešiť vyššie uvedené problémy alebo prinajmenšom zmierniť tieto problémy a vyvinúť liečivo ktoré sa môže použiť na liečenie a/alebo profylaxiu hypogonádizmu ako aj symptómov, ktoré s nim súvisia.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok 1 ukazuje priemernú koncentráciu testosterónu v sére počas 0 až 6 hodín po skrotálnej aplikácii lg testosterónového prípravku.
Podstata vynálezu
Uvedený problém rieši predložený vynález, ktorého podstata spočíva v gélovej kompozícii na báze alkoholov, obsahujúca najmenej jeden androgénny steroid a najmenej jeden C3 až C4 diól ako resorpčný prostriedok.
Prekvapujúco sa zistilo, že gélová kompozícia podľa vynálezu umožňuje prienik androgénneho steroidu cez kožu do krvného obehu. Najmä sa zistilo, že opačne k testosterónovej kompozícii, takej ako sú zo stavu techniky známe testosterónové gély, gélová kompozícia podľa vynálezu sa môže zmyť asi 10 minút po aplikácii, bez potlačenia penetračného procesu. Naopak, nárast penetrácie sa môže detegovať. Zistilo sa, že mechanický faktor odstránenia gélovej kompozície zjavne poskytuje dodatočnú penetráciu urýchľujúcu aktivitu. V tejto súvislosti sa môže dokázať, že po aplikácii gélovej kompozície podľa vynálezu a následnom odstránení (zmytí) po 10 minútach, pozoruhodne narastá testosterónová koncentrácia v krvi, ktorá vedie k normalizácii hypogonádelnych hodnôt. Hoci gélová kompozícia podľa vynálezu poskytuje možnosť odstrániť gél asi 10 minút po aplikácii zmytím, môže sa zabezpečiť predídeme kontaminácie osôb druhého pohlavia alebo detí počas sexuálneho alebo spoločenského styku. Okrem toho úspech terapie osôb, ktoré musia použiť gélovú kompozíciu podľa vynálezu nie je ohrozený.
Gélová kompozícia podľa vynálezu umožňuje zlepšenú resorpciu aktívnej zložky počas krátkej doby. Tento jav nie je znížený ak gélová kompozícia podľa vynálezu je odstránená (vymytá) po relatívne krátkom čase. Naopak tento jav narastá. Počas krátkeho času účinné množstvo aktívnej zložky vstupuje do krvného prúdu tak, že účinne vzrastá koncentrácia hormónu, pričom počas rovnakého času sa zabráni kontaminácii osôb opačného pohlavia a detí.
-5Zlúčeniny podľa vynálezu a menované androgénne steroidy obsahujú prírodné a syntetické androgénne steroidy, ktoré umožňujú zvýšenie redukcie symptónov nedostatku testosterónu u mužov. Výhodne androgénne steroidy podľa vynálezu sú vybrané zo skupiny pozostávajúcej z testosterónov, esterov testosterónu, testosterónu, esterov metyl testosterónu, androtestónu diónu, andrenosterónu, dehydroepiandrosterónu, fluoxymesterónu, oxymetolónu, stanozololu, etylstrenolu, oxandrolónu, bolasterónu a metyl testosterónu.. Medzi týmito skupinami testosterónu, sú výhodné estery testosterónu, metyl testosterónu, dihydrotestosterónu alebo ich zmesi. Estery testosterónu môžu byť propiónany, fenylacetáty, enantáty, undekanoáty, cypionáty a bucikláty. Výhodný je najmä testosterón.
Obsah steroidu v gélovej kompozícii podľa vynálezu je výhodne 0,01 až 10 hmôt. %, ešte výhodnejšie je 0,1 až 4 hmôt. % a ešte výhodnejšie 2 až 7 hmôt. % a najvýhodnejšie 2 až 3 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť gélovej kompozície.
C3 až C4 dioly sú obyčajne propylénglykol, butylénglykol, vrátane 1,3dihydroxybutánu, 2,3-dihydroxybutánu a 1,4-dihydroxybutánu ako aj zmesi týchto diolov. Výhodne sa používa propylénglykol, samotný alebo spolu s najmenej jedným butylglykolom.
Gélová kompozícia podľa vynálezu obsahuje najmenej jeden C3až C4 diol v množstve 0,1 až 20 hmôt. %, výhodne 0,5 až 10 hmôt. %, ešte výhodnejšie je 1 až 10 hmôt. % a ešte výhodnejšie 3 až 8 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť gélovej kompozície.
Gélová kompozícia podľa vynálezu sa pripravuje na alkoholickej báze. Príklady alkoholov obsahujú C2 až C7 alkoholy, výhodne C2 až C4 alkoholy, najmä etanol a propanol.
Gélová kompozícia podľa vynálezu sa pripravuje obyčajne takým postupom, že alkohol sa pripraví pre najmenej hlavnú časť. V súlade s tým, gélová kompozícia podľa vynálezu obsahuje alkohol v množstve 30 až 90 hmôt. %, výhodnejšie 40 až 70 hmôt. % a najvýhodnejšie 50 až 60 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť gélovej kompozície.
Výhodné je ak gélová kompozícia podľa vynálezu obsahuje pH stabilizátor aby umožnila homogénnu kompozíciu gélu. Z tohto dôvodu sa môže použiť bežný pH stabilizátor. Ubyčajne sú to slabé kyseliny, slabé zásady, slabé kyslé pufre a/alebo slabé zásadité pufre. Výhodné sú najmä slabé zásadité alebo slabé kyslé pufre. Najmä je výhodný ako pufer Trispufer (□, □, □-tris(hydroxymetyl)-metylamín, trometamol) alebo jeho soli.
PH stabilizátor je obyčajne prítomný v množstve garantujúcom stabilitu gélovej kompozície podľa vynálezu. Obyčajne sú v množstve 0 až 2 hmôt. %, výhodne 0,01 až 1 hmôt. %, ešte výhodnejšie je 0,05 až 0,5 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť gélovej kompozície.
Ako ďalšiu zložku môže gélová kompozícia obsahovať polymér na báze poly(met)akrylovej kyseliny, výhodne aby sa dosiahla viskozita štruktúry gélovej kompozície
-6podľa vynálezu. Výhodné polyméry sú vybrané zo skupiny karbomérov ktoré majú hlavný reťazec akrylovú kyselinu a obsahujú menšie množstvá polyalkenylpolyéteru a sieťovacie činidlo, a najmä voliteľné komonoméry ako sú Cio až C30 alkylakryláty. Bežné karboméry sú všeobecne známe a obsahujú napr. karbopol 980, karbopol 941, karbopol 940, karbopol 934, karbopol ultrez U 10 ako aj karbopol ETD-2020, ktoré sa môžu použiť samostatne alebo v zmesi.
Množstvo polyméru je obyčajne 0 až 10 hmôt. %, výhodne 0,1 až 6 hmôt. %, ešte výhodnejšie je 0,5 až 4 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť kompozície.
Príprava gélovej kompozície podľa vynálezu sa obyčajne uskutočňuje zmiešaním najmenej jedného androgénneho steroidu a najmenej jedného C3 až C4 diolu voliteľne spolu s ďalšími zložkami a/alebo nosičmi aby sa získala zmes v požadovanej forme. Dodatočné zložky a nosiče sa vytvoria zo skupiny nosičov, ochranných prostriedkov a iných bežných prísad.
Gélová kompozícia podľa vynálezu sa môže aplikovať na špecifické časti tela, napr. žalúdok, ramená, vrátane predlaktia anadlaktia, nohy, vrátane hornej a dolnej časti, prsia, chrbát a miešok, aby sa dosiahlo liečenie a/alebo profylaxia hypogonádizmu. Choroby spojené s nedostatkom testosterónu v spojení s hypogonádizmom zahŕňajú napr. osteoporózy, atrofiu svalov, symptóm starobného výtoku, strata pohlavnej túžby a potencie, depresie a anémia.
Gélová kompozícia podľa vynálezu môže obsahovať bežné nosiče, vehikulá, ako aj ďalšie aktívne zložky. Výhodné vehikulá sú vytvorené zo skupiny antioxidantov, ochranných prostriedkov, stabilizátorov, roztokov posilňovačov, vitamínov, farbivá a vôňu zvyšujúce činidlá.
Gélová kompozícia podľa vynálezu môže obsahovať okrem jedného alebo viacerých androgénnych steroidov aj bežné nosiče ako sú živočíšne a rastlinné tuky, vosky, parafíny, škroby, tragant, deriváty celulózy, polyetylénglykoly, etanol, propanol, polyakrylové kyseliny, silikóny, bentonity, kyselina kremičitá, talkum, a oxid zinočnatý alebo zmesi týchto nosičov.
Výhodne, gélová kompozícia podľa vynálezu obsahuje okrem C3 až C4 diolov, najmenej jeden· resorpčný urýchľovač (zvyšovač). Ako vhodné urýchľovače sú napríklad mastné kyseliny, mastné estery kyselín, mastné alkoholy, estery sorbátu a ich soli, estery glycerínu mastných kyselín, estery mastných kyselín D-hydroxy kyselín a zmesi týchto zlúčenín. Urýchľovače sú obs'ahnuté výhodne v množstve 0,01 až 30 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť kompozície. Dokonca niektoré roztoky majú funkciu urýchľovačov. Ako príklady
-Ί možno uviesť C2 až C7 alkoholy, etoxydiglykoly, DMSO, SMF, DMA, 1-ndodecylcykloazacykloheptan-2-ón, NMP a N-(2-hydroxyetyl)pyrolidón.
Dodatočné prísady, také ako sú zahusťovače, gumy a činidlá, ktoré zvyšujú rozpustnosť androgénnych steroidov, môžu byť s výhodou prítomné vgélovej kompozícii podľa vynálezu. Výhodné sú najmä zlúčeniny ktoré zvyšujú rozpustnosť androgénnych steroidov v v hydrofilných zmesiach, najmä cyklodextríny, ako napr. □, □- a/alebo □cyklodextrín.
Množstvo steroidu na dávku sa aplikuje v množstvách 40 až 400 mg, výhodne 50 až 300 mg, ešte výhodnejšie 70 až 250 mg a najvýhodnejšie 100 až 250 mg.
Gélová kompozícia podľa vynálezu existuje za použitia rúrky, mäkkých želatínových kapsúl alebo dávkovacieho zariadenia s alebo bez aerosólu.
V ďalšom uskutočnení, uvedený vynález sa týka použitia kompozície obsahujúcej najmenej jeden androgénny steroid na skrótum na liečenie a/alebo profylaxiu hypogonádizmu.
Uvedený vynález sa ďalej týka použitia kompozície obsahujúcej najmenej jeden androgénny steroid a najmenej jeden C3 až C4 diol na liečenie a/alebo profylaxiu hypogonádizmu.
Prekvapujúco sa zistilo, že počas používania v súlade s vynálezom, ktofy obsahuje aplikáciu kompozície na skrótum, dokonca aplikácia trochu menšej dávky je účinná na dosiahnutie permanentnej koncentrácie testosterónu v krvi, imitáciou koncenntrácie prírodného testosterónu v sére. Tento účinok nemôže sa úplne vysvetliť vzhľadom na resorpčnú schopnosť kože samotného skróta. Naopak bežný transdermálny systém terapie, masáž skróta, ktorá existuje nevyhnutne ak sa použije kompozícia, dosiahne toto zlepšenie. Prekvapujúco tento účinok dokonca rozšíri exogénne aplikácie testosterónu.
Koncentrácia androgénnych steroidov v kompozícii podľa vynálezu, vyžaduje aby sa dosiahla normálna koncentrácia testosterónu v sére, preto je, v porovnaní s bežným transdermálnym systémom aplikácie veľmi nízka.
Vzhľadom na prblémy spojené s transkrotálnou aplikáciou testosterónovej náplasti, aplikácia gélu na veľmi citlivú kožu skróta by mohla zapríčiniť masívne poškodenie kože. Prekvapujúco sa zistilo, že nedostatky vyplývajúce z doterajšieho stavu techniky sa nedosiahnu ak ša použije kompozícia podľa vynálezu.
Používanie podľa vynálezu, obsahrjúce aplikáciu kompozície na skrótum, chráni, napriek transdermálnej aplikácie na predlaktie, horné končatiny, žalúdok a prsia, nežiadúci prenos androgénnych steroidov na partnera počas intenzívneho kontaktu, t.j. počas sexuálneho
-8pohlavného styku. Okrem toho tento nežiaduci prenos sa môže úplne vylúčiť počas bežného spoločenského kontaktu s deťmi alebo ženami.
Zlúčeniny známe ako androgénne steroidy, používané v súlade s vynálezom, pozostávajú z prírodných a syntetických androgénnych steroidov, ktoré umožňujú zvýšenie redukcie symptónov nedostatku testosterónu u mužov. Výhodne androgénne steroidy podľa vynálezu sú vybrané zo skupiny pozostávajúcej z testosterónov, esterov testosterónu, testosterónu, esterov metyl testosterónu, androstendiónu, andrenosterónu, dehydroepiandrosterónu, fluoxymesterónu, oxymetolónu, stanozololu, etylstrenolu, oxandrolónu, bolasterónu a metyl testosterónu.. Medzi týmito skupinami výhodné sú : testosterón, esteiy testosterónu, metyl testosterónu, dihydrotestosterónu alebo ich zmesi. Estery testosterónu môžu byť propiónany, fenylacetáty, enantáty, undekanoáty, cypionáty a bucikláty. Výhodný je najmä testosterón.
Príprava gélovej kompozície podľa vynálezu sa obyčajne uskutočňuje zmiešaním najmenej jedného androgénneho steroidu voliteľne spolu s ďalšími zložkami a/alebo nosičmi aby sa získala zmes v požadovanej dávkovej forme. Vehikulá a nosiče sú vybrané zo skupiny nosičov, ochranných prostriedkov a iných bežných prísad.
Gélové kompozície podľa vynálezu sa môžu používať, najmä na skrótum na liečenie a/alebo profylaxiu hypogonádizmu. Choroby spojené s nedostatkom testosterónu v spojení s hypogonádizmom zahŕňajú napr. osteoporózy, atrofiu svalov, symptóm starobného výtoku, strata pohlavnej túžby a potencie, depresie a anémia.
Formulácia je výhodné na topické aplikácie. Ako aplikačné formy možno uviesť, roztoky, suspenzie emulzie, pasty, masti, gély, krémy, kozmetické vody a oleje. Výhodné kompozície podľa vynálezu sú vo forme gélu.
Gélová kompozícia podľa vynálezu môže ďalej obsahovať bežné nosiče, vehikulá, ako aj ďalšie aktívne zložky. Výhodné vehikulá sú vybrané zo skupiny antioxidantov, ochranných prostriedkov, stabilizátorov, roztokov posilňovačov, vitamínov, farbív a vôňu zvyšujúcich činidiel.
Masti, pasty, krémy a gély môžu obsahovať, najmä najmenej jeden alebo viac androgénnych steroidov, bežné nosiče, t.j. živočíšne a rastlinné tuky, vosky, parafíny, škroby, tragant, deriváty celulózy, poly etyl énglykoly, etanol, propanol, polyakrylové kyseliny, silikóny, bentonity, kyselina kremičitá, talkum, a oxid zinočnatý alebo zmesi týchto nosičov.
Roztoky a emulzie môžu obsahovať, okrem jedného alebo viacerých androgénnych steroidov, bežné nosiče, ako sú rozpúšťadlá, rozpúšťanie zvyšujúce činidlá, a emilgátory, t.j. vodu, etanol, izopropanol, etylkarbonát, etylacetát, benzylalkohol, benzyl benzoan,
-9propylénglykol, l,3.butylglykol, oleje, najmä bavlníkový olej, podzemnicový olej, kukuričný olej, olivový olej, ricínový olej a sezamový olej, glycerínové estery mastných kyselín, polyetylénglykol, estery mastných kyselín sorbitanu a zmesi týchto zložiek.
Suspenzie môžu obsahovať okrem jedného alebo viacero androgénnych steroidov, bežné nosiče ako sú kvapalné riedidlá, t.j. vodu, etanol alebo propylgenglykol, suspendujúce prostriedky, t.j. etoxylované izostearylalkoholy, estery polyoxyetylén sorbitanu a estery polyoxyetylén sorbitanu, mikrokryštalickú celulózu, alumíniummetahydroxid, bentonit, agaragar a tragant alebo zmesi týchto zložiek.
Oleje môžu obsahovať, okrem jedného alebo viacero androgénnych steroidov, bežné nosiče, ako je syntetický olej, t.j. mastné kyseliny, mastné alkoholy, silikónové oleje, prírodné oleje ako sú rastlinné oleje a oleje z extraktov rastlín, parafínové oleje, lanolínové oleje alebo zmesi týchto zložiek.
S výhodou, kompozícia podľa vynálezu obsahuje resorpciu zvyšujúce činidlo. Ako vhodné urýchľovače sú napríklad mastné kyseliny, mastné estery kyselín, mastné alkoholy, estery sorbátu a ich soli, estery glycerínu mastných kyselín, estery mastných kyselín □hydroxy kyselín a zmesi týchto zlúčenín. Urýchľovače sú obsiahnuté výhodne v množstve 0,01 až 30 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť kompozície. Dokonca niektoré roztoky majú funkciu urýchľovačov. Ako príklady možno uviesť C2 až C7 alkoholy, etoxydiglykoly, DMSO, SMF, DMA, l-n-dodecylcykloazacykloheptan-2-ón, NMP a N-(2-hydroxyetyl)pyrolidón.
Ďalšie prísady, ako sú zahusťovače, gumy a činidlá, ktoré zvyšujú rozpustnosť androgénnych steroidov, môžu byť s výhodou prítomné v gélovej kompozícii podľa vynálezu. Výhodné sú najmä zlúčeniny ktoré zvyšujú rozpustnosť androgénnych steroidov v v hydrofíIných zmesiach, najmä cyklodextríny, ako napr. □, □- a/alebo □-cyklodextrín.
Obsah steroidu v gélovej kompozícii podľa vynálezu je výhodne 0,01 až 10 hmôt. %, ešte výhodnejšie je 0,1 až 4 hmôt. % a ešte výhodnejšie 2 až 7 hmôt. % a najvýhodnejšie 2 až 3 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť gélovej kompozície.
Množstvo kompozície použitej podľa vynálezu na skrótum sa pohybuje v množstve 0,2 až 20,0 gramov, výhodnejšie 1 až 10 gramov a najvýhodnejšie 1 až 7 gramov.
Gélová kompozícia podľa vynálezu existuje za použitia rúrky, mäkkých želatínových kapsúl alebo dávkovacieho zariadenia s alebo bez aerosólu.
Nasledujúce príklady ilustrujú vynález, Všetky zlúčeniny alebo zložky ktoré sa môžu použiť vo formulácii sú alebo známe alebo sa môžu syntetizovať za použitia známych metód.
- 10Príkladv uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
V tabuľke 1 formulácie pre gély (G-I, G-II, a G-III) ako aj roztoky (L-I, L-Π a L-ΠΙ) sú prezentované spoločne hmotnosťou, ktoré sa môžu použiť podľa predloženého vynálezu.
Tabuľka 1
| G-I | G-II | G-ΠΙ | L-I | L-II | L-ΠΙ | |
| Testosterón | 2,5 | 2,5 | 1,0 | 2,5 | 2,5 | 1.0 |
| a-bisabolol | 1,0 | - | - | 1,0 | - | - |
| Lecitín | 1,5 | - | - | 1,5 | - | - |
| Etanol 96 % | 51,5 | 56,0 | 56,0 | 51,5 | 56,0 | 56,0 |
| Propylénglykol | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
| Karbopol 980 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | - | - | - |
| Trometamol | 0,14 | 0,14 | 0,14 | - | - | - |
| Voda | 37,36 | 35,36 | 36,86 | 38,5 | 36,5 | 38,0 |
Na zhodnotenie perkutánnej resorpcie testosterónu počas skrotálnej aplikácie uskutočnilo sa nasledujúce vyhodnotenie:
Šesť testovaných osôb sa podrobilo aplikácii 1 gramu gélu (G-II) o 8 hod ráno za použitia gumených rukavíc na skrotálnu oblasť. Testované osoby boli upozornené, aby si neumývali skrótum pred uplynutím 6 hodín po aplikácii a vyhli sa kontaktu ošetrenej oblasti kože s inými osobám'. V čase medzi 7,30 a 8,00 hodinou, pred aplikáciou gélu sa odobrali krvné vzorky každej testovanej osoby aby sa určili počiatočné hodnoty pre hormóny.
- 11 Následne po aplikácii sa odobrali krvné vzorky po jednej hodine, 3 hodinách a 6 hodinách (9,00 hod, 11 hod a 14 hod), aby sa stanovili hodnoty séra pre testosterón.
Výsledky analýzy hormónov sú zobrazené na obrázku 1. Priemerné počiatočné hodnoty testosterónu boli 14,0 nmol/l. Priemerné hodnoty testosterónu po 1 hod, 3 hod a 6 hod boli 29,5, 22,7 a 20,0 nmol/l. Vertikálne čiary na obrázku 1 ukazujú štandardnú odchýlku stanovených hodnôt vzhľadom krúznemu nárastu a poklesu koncentrácie testosterónu u individuálnych testov osôb.
Transkrotálna aplikácia poskytuje možnosť redukovať značné množstvo gélu a dávky testosterónu vzhľadom na stav techniky, pričom sa súčasne vyhne problémom spojených so stavom techniky, opisovaný predtým, ale sa získa nutná normalizácia koncentrácie, aby sa liečil hypogonádizmus.
Príklad 2
Na porovnanie sa uskutočnilo ďalšie zhodnotenie so 6 testovanými osobami, ktorým sa aplikovalo 5 g gélu okolo pŕs, brucha a hornej končatiny (v porovnaní s 1 g gélu na skrótum). Priemerné hodnoty testosterónu v sére tak ako boli stanovené neukazovali nejakú odchýlku od hodnôt uvedených v obrázku 1.
Príklad 3
Gél G-II, pripravený podľa príkladu 1, majúci koncentráciu testosterónu 2,5 hmôt. %, sa použil v skúšobnej štúdii vzhľadom na farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Táto štúdia mala cieľ zhodnotiť vplyv testosterónového gélu vzhľadom na koncentráciu, meranie sa uskutočnilo počas 24 hodín, počas obdobia 10 dní aplikácie. Okrem toho sa vyhodnotila možnosť zmyť gél po 10 minútach a stanovilo sa množstvo testosterónu prevedené do krvi po kontakte s kožou.
Štrnástim testovaným osobám mužského pohlavia sa aplikovalo denne 5 g testosterónového gélu na hornú časť tela. Testovaným osobám sa uskutočnilo 7 zmytí gélu po 10 minútach aplikácie.
Parametrom terčíka na stanovenie vstrebania testosterónu bola koncentrácia séra počas 24 hodín a 10 dní. Ako kritéria sa využila oblasť pod koncentrácia-čas-krivka (AUC0.24) ako aj dĺžka nárastu koncentrácie (t) vzhľadom na aplikáciu gélu.
Testosterónový gél umožňuje použiť adekvátnu testosterónovú substitúciu. Suprafyziologický nárast estradiolu a DHT sa nepozoroval. Hromadenie koncentrácie testosterónu v sére sa zistilo od prvého po desiaty deň (ôCmax deň: 1: 10, 0 nmol/l ± 8,8 MW
- 12± Sdev; deň 5: 17,9 nmol/1 ±10,0; deň 10: 20,9 nmol/1 ± 13,6). Umývanie kože po 10 minútach nevedie k nárastu resorpcie testosterónového gélu.
Preto, umývanie kože 10 minút po aplikácii neovplyvňuje farmakokinetický profil a tým účinne zmenšuje možnosť prenosu testosterónu na tretie osoby.
Claims (16)
- Patentové nároky1. Gélová kompozícia na báze alkoholu, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 0,01 až 10 hmôt. % najmenej jeden steroid a najmenej jeden C3-C4diol, 30 až 90 hmôt. % najmenej jeden alkohol, 0,01 až 1 hmôt. % najmenej jeden pH-stabilizátor, 0,1 až 6 hmôt. % najmenej jeden polymér a voliteľne vehikulum vybrané z antioxidantov, ochranných prostriedkov, stabilizátorov, roztokov posilňovačov, vitamínov, farbív, vôňu zvyšujúcich činidiel a vody.
- 2. Gélová kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že C3-C4 diol je propylénglykol.
- 3. Gélová kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že alkohol je vybraný zo skupiny C2-C7 alkoholov ako aj ich zmesí.
- 4. Gélová kompozícia podľa nároku 3, vyznačujúca sa tým, že alkohol je etanol alebo propanol, obzvlášť izopropanol.
- 5. Gélová kompozícia podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že najmenej jeden pH stabilizátor je trometamol.
- 6. Gélová kompozícia podľa nároku 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že obsah steroidu je 2 až 7 hmôt. %, vzhľadom na kompozíciu.
- 7. Použitie najmenej jedného androgénneho steroidu na prípravu kompozície, ktorá sa aplikuje transskrotálne na liečenie a/alebo profylaxiu hypogonádizmu.
- 8. Použitie podľa nároku 8, kde kompozícia obsahuje ďalej najmenej jeden C3-C4 diol.
- 9. Použitie podľa nárokov 7 alebo 8, vyznačujúce sa tým, že androgénny steroid je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z testosterónu, esterov testosterónu, metyltestosterónu, dihydrotestosterónu, a ich zmesí.
- 10. Použitie podľa jedného z nárokov 7 až 9, vyznačujúce sa tým, že kompozícia je vo forme gélu podľa nároku 1.
- 11. Použitie podľa jedného z nárokov 7 až 10, vyznačujúce sa tým, že obsah steroidu je 0,01 až 10 hmôt. % vzhľadom na hmotnosť kompozície.
- 12. Použitie podľa nároku 11, vyznačujúce sa tým, že obsah steroidu je 2 až 7 hmôt. %, vzhľadom na hmotnosť kompozície.
- 13. Použitie podľa jedného z nárokov 7 až 10, vyznačujúce sa tým, že kompozícia sa používa v množstve 0.2 až 20 gramov.
- 14. Použitie podľa nároku 13, vyznačujúce sa tým, že kompozícia sa použije v množstve 1 až 7 gramov.- 14*.
- 15. Použitie najmenej jedného androgénneho steroidu na prípravu gélovej kompozície na liečenie a/alebo profylaxiu osteoporózy, atrofie svalov, symptónov senescencie výtokov, zníženia libida a potencie, depresie a anémie.
- 16. Použitie podľa nároku 15, kde gélová kompozícia je kompozícia podľa jedného z nárokov 1 až 6.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10064205 | 2000-12-22 | ||
| PCT/EP2001/015123 WO2002051421A2 (de) | 2000-12-22 | 2001-12-20 | Gelzusammensetzung und transskrotale applikation einer zusammensetzung zur behandlung von hypogonadismus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK7932003A3 true SK7932003A3 (en) | 2003-11-04 |
Family
ID=7668398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK793-2003A SK7932003A3 (en) | 2000-12-22 | 2001-12-20 | Gel composition and trans-scrotal application of a composition for the treatment of hypogonadism |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040044086A1 (sk) |
| EP (1) | EP1347764B1 (sk) |
| AT (1) | ATE356626T1 (sk) |
| CA (1) | CA2432534C (sk) |
| CY (1) | CY1106595T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20031761A3 (sk) |
| DE (2) | DE50112206D1 (sk) |
| DK (1) | DK1347764T3 (sk) |
| EE (1) | EE05318B1 (sk) |
| ES (1) | ES2283446T3 (sk) |
| HR (1) | HRP20030510A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0600234A3 (sk) |
| PL (1) | PL206702B1 (sk) |
| PT (1) | PT1347764E (sk) |
| SI (1) | SI1347764T1 (sk) |
| SK (1) | SK7932003A3 (sk) |
| WO (1) | WO2002051421A2 (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6503894B1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US20040092494A9 (en) * | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
| US20040002482A1 (en) * | 2000-08-30 | 2004-01-01 | Dudley Robert E. | Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression |
| MY139721A (en) * | 2002-04-19 | 2009-10-30 | Cpex Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutical composition |
| NZ553446A (en) * | 2004-09-09 | 2010-05-28 | Besins Int Lab | Testosterone gels comprising propylene glycol as penetration enhancer |
| EP1634583A1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-15 | Laboratoires Besins International | Testosterone gels comprising propylene glycol as penetration enhancer |
| US20070088012A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-04-19 | Woun Seo | Method of treating or preventing type-2 diabetes |
| RS52671B (en) | 2005-10-12 | 2013-06-28 | Unimed Pharmaceuticals Llc | IMPROVED TESTOSTERON GEL AND USE PROCEDURE |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US20130040923A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-14 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal lower dosage strength testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US20130045958A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3860712A (en) * | 1973-04-16 | 1975-01-14 | Sterling Drug Inc | Composition and method for treatment of acne or seborrhea |
| CA1165240A (en) * | 1980-07-09 | 1984-04-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
| CA1249968A (en) * | 1984-04-05 | 1989-02-14 | Kazuo Kigasawa | Ointment base |
| US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US5776923A (en) * | 1993-01-19 | 1998-07-07 | Endorecherche, Inc. | Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone |
| DK3994A (da) * | 1994-01-10 | 1995-07-11 | Frank Nielsen | CDopbevaringssystem hvor CDcoverne monteres på en skinne |
| WO1997041865A1 (de) * | 1996-05-02 | 1997-11-13 | Azupharma Gmbh | Topische penile androgen-applikation zur behandlung der erektilen dysfunktion |
| WO1997043989A1 (en) * | 1996-05-22 | 1997-11-27 | Diversified Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, methods and devices for the transdermal delivery of drugs |
| US5968919A (en) * | 1997-10-16 | 1999-10-19 | Macrochem Corporation | Hormone replacement therapy drug formulations for topical application to the skin |
| PT1510213E (pt) * | 1997-11-10 | 2009-02-12 | Strakan Internat Ltd Uma Socie | Sistemas de melhoramento de penetração e reduzida irritação incluíndo testosterona |
| DE19803193C1 (de) * | 1998-01-28 | 1999-07-15 | August Wolff Gmbh & Co Arzneim | Pharmazeutische Zusammensetzung mit Lecithin und alpha-Bisabolol als Penetrationsbeschleuniger |
| AU2001282064B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-02-01 | Antares Pharma Ipl Ag | Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels |
| US6503894B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US20040072810A1 (en) * | 2001-11-07 | 2004-04-15 | Besins International Belgique | Pharmaceutical composition in the form of a gel or a solution based on dihydrotestosterone, process for preparing it and uses thereof |
| ES2330188T3 (es) * | 2001-12-07 | 2009-12-07 | Besins Manufacturing Belgium | Composicion farmaceutica en forma de gel o de solucion a base de dihidrotestoterona, su procedimiento de preparacion y sus utilizaciones. |
-
2001
- 2001-12-20 EE EEP200300305A patent/EE05318B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 EP EP01985426A patent/EP1347764B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 DE DE50112206T patent/DE50112206D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 PT PT01985426T patent/PT1347764E/pt unknown
- 2001-12-20 HU HU0600234A patent/HUP0600234A3/hu unknown
- 2001-12-20 DK DK01985426T patent/DK1347764T3/da active
- 2001-12-20 AT AT01985426T patent/ATE356626T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 US US10/451,482 patent/US20040044086A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-20 PL PL366101A patent/PL206702B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 SK SK793-2003A patent/SK7932003A3/sk unknown
- 2001-12-20 ES ES01985426T patent/ES2283446T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 CA CA002432534A patent/CA2432534C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-20 WO PCT/EP2001/015123 patent/WO2002051421A2/de active IP Right Grant
- 2001-12-20 CZ CZ20031761A patent/CZ20031761A3/cs unknown
- 2001-12-20 DE DE20121209U patent/DE20121209U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 SI SI200130714T patent/SI1347764T1/sl unknown
-
2003
- 2003-06-20 HR HR20030510A patent/HRP20030510A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-05-16 CY CY20071100660T patent/CY1106595T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-07 US US12/795,348 patent/US20100317631A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100317631A1 (en) | 2010-12-16 |
| WO2002051421A2 (de) | 2002-07-04 |
| EE200300305A (et) | 2003-12-15 |
| PL206702B1 (pl) | 2010-09-30 |
| ES2283446T3 (es) | 2007-11-01 |
| DK1347764T3 (da) | 2007-07-23 |
| HRP20030510A2 (en) | 2005-04-30 |
| HUP0600234A3 (en) | 2011-04-28 |
| EE05318B1 (et) | 2010-08-16 |
| CA2432534C (en) | 2009-09-22 |
| PT1347764E (pt) | 2007-06-01 |
| WO2002051421A3 (de) | 2002-11-07 |
| CY1106595T1 (el) | 2012-01-25 |
| CZ20031761A3 (cs) | 2004-01-14 |
| ATE356626T1 (de) | 2007-04-15 |
| DE50112206D1 (de) | 2007-04-26 |
| US20040044086A1 (en) | 2004-03-04 |
| CA2432534A1 (en) | 2002-07-04 |
| HUP0600234A2 (en) | 2006-07-28 |
| DE20121209U1 (de) | 2002-06-20 |
| PL366101A1 (en) | 2005-01-24 |
| EP1347764A2 (de) | 2003-10-01 |
| SI1347764T1 (sl) | 2007-06-30 |
| EP1347764B1 (de) | 2007-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100317631A1 (en) | Gel Composition and Transcrotal Application of a Composition for the Treatment of Hypogonadism | |
| US8063029B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| AU2016200691B2 (en) | Natural solubilizer agent comprising a synergistic blend of heptyl glucoside and olive oil glycereth-8 esters for transdermal compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Suspended procedure due to non-payment of fee |