SK3262001A3 - A new composition - Google Patents
A new composition Download PDFInfo
- Publication number
- SK3262001A3 SK3262001A3 SK326-2001A SK3262001A SK3262001A3 SK 3262001 A3 SK3262001 A3 SK 3262001A3 SK 3262001 A SK3262001 A SK 3262001A SK 3262001 A3 SK3262001 A3 SK 3262001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- treatment
- component
- composition
- composition according
- disorders
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Predložený vynález sa týka kompozície, ktorá obsahuje prvú zložku (a), ktorou je monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu a druhú zložku (b), ktorou je paroxetín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ a/alebo jeho solvát. Predložený vynález sa tiež týka spôsobu prípravy kompozície podľa vynálezu, farmaceutických prípravkov obsahujúcich uvedenú kompozíciu a použitia uvedenej kompozície buď spoločným podávaním alebo oddeleným podávaním, ako zlepšenia liečby emočných porúch, ako je depresia, úzkosť, obsedantno-kompulzívne ochorenia a podobne.
Doterajší stav techniky
V súčasnosti sa vo všeobecnosti usudzuje, že trvá 2 až 4 týždne, aby sa pri podávaní antidepresív dosiahol úplný klinický účinok. Na rozdiel od toho, vedľajšie účinky sa prejavujú okamžite. Teda, pomalý nábeh účinku antidepresív vedie k zraniteľnému obdobiu pre pacientov, v ktorom zažívajú vedľajšie účinky, ale nie terapeutické účinky liečiv. Často je veľkou záťažou pre ošetrujúceho lekára presvedčiť pacienta aby počas tohto obdobia pokračoval v liečbe. Okrem toho, u suiddných pacientov, kedže nábeh účinku je postupný, môže sa znova dosiahnuť iniciatíva bez zakúsenia úplnej zmeny symptómov, čo ponecháva priestor pre riziko pokusu o samovraždu a častú potrebu hospitalizácie. Antidepresíva s rýchlym nábehom účinku by boli užitočné nielen z dôvodu rýchlejšieho zmiernenia symptómov, ale boli by tiež prijateľnejšie pre pacientov a ošetrujúcich lekárov a znižovali by potrebu a dobu trvania hospitalizácie. Rovnako sa dlhé obdobie na dosiahnutie úplného klinického účinku preukázalo pri liečení ďalších emočných porúch, ako je úzkosť a obsedantno-kompulzívne ochorenia.
V dokumente WO 96/33710 sa opisuje, že zlúčenina (R)-5-karbamoyl-8fluór-3-N,N-dicyklobutylamino-3,4-dihydro-2H-1-benzopyrán, ktorý má vysokú afinitu ku 5-HT receptorom a antagonizuje odozvy sprostredkované 5-HT1A, vyvoláva rýchle zmiernenie u depresívnych pacientov ošetrovaných inhibítormi reabsorpcie sérotonínu.
-2• · ·· ···· ·· ··· ··· ··· • · · · ···· · a • ···· · · · · · · · ··· · ·· ··· ·· ·
Podstata vynálezu
Predložený vynález je zameraný na novú kompozíciu pozostávajúcu z prvej zložky (a), ktorou je špecifický 5-HT1A-antagonista, monohydrát (R)-3-N,Ndicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen(2R,3R)-vínanu, a druhej zložky (b), ktorou je paroxetín, vo forme voľnej zásady, alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ a/alebo jeho solvát. Uvedenou kompozíciou sa dosahuje rýchlejší nábeh účinku a následne poskytuje účinnejšie liečenie pacientov trpiacich emočnými poruchami, predovšetkým depresiou.
Pri štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že akútne podávanie selektívnych inhibítorov reabsorpcie 5-HT (SSRI) znižuje šírenie elektrických impulzov v 5-HT neurónoch prostredníctvom negatívnej spätnej reakcie, ktorá je pravdepodobne sprostredkovaná kolaterálnymi 5-HT axónmi uvoľňujúcimi 5-HT v raphé nuclei. Inhibíciou somatodendritických 5-HTia autoreceptorov v raphé nuclei selektívne antagonisty pôsobia proti znižovaniu šírenia spôsobeného inhibítormi reabsorpcie
5-HT. Toto naznačuje, že selektívna blokáda somatodendritických autoreceptorov, t.j. antagonistov 5-HT1A, môže vykazovať klinický potenciál na zlepšenie účinnosti inhibítorov reabsorpcie 5-HT (SSRI) a poskytovať nový základ pre rýchly nábeh účinku liečenia emočných porúch, napríklad antidepresívne účinky.
Zlúčenina, monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu (NAD 299), ktorá je tu uvedená, je opísaná v J. Pharmacol. Exp. Ther., 283. 216 - 225, (1997) ako selektívny antagonista receptora 5-HT1A.
Monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fuór-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínan sa vyznačuje vysokou afinitou ku špecifickej podskupine receptora 5-HTiA v centrálnej nervovej sústave a pôsobí ako antagonista na tento receptor 5-HTiA a tiež vykazuje vynikajúcu biologickú dostupnosť po orálnom podávaní.
Paroxetín je inhibítorom reabsorpcie 5-HT1A (SSR), ktorý je komerčne dostupný. Farmaceutický dostupné soli paroxetínu, ako je hydrochlorid, hydrobromid. maleát, vínan, acetát a ďalšie, sú taktiež zahrnuté do kompozícií
• · • · aaa • ···· | • a | a a a a a aaa • | a a | ||
• a • · | a a a | • a • · | a a a a | ||
·· · | a · | aaa | • a | a |
podľa vynálezu. Zahrnuté sú taktiež solvátované formy, ako je hydrát a hemihydrát solí.
Kompozícia podľa predloženého vynálezu môže jestvovať v jednom farmaceutickom prípravku, pozostávajúcom zo zložky (a) a zložky (b), alebo v dvoch rozdielnych farmaceutických prípravkoch, jednom pre zložku (a) a jednom pre zložku (b). Farmaceutický prípravok môže byť vo forme tabliet alebo kapsúl, práškov, zmesí, roztokov alebo ďalších vhodných farmaceutických formách prípravku, ako sú náplaste a nazálne prípravky.
Kompozícia podľa predloženého vynálezu sa môže pripraviť tak, že zložka (a) sa zapracuje do toho istého farmaceutického prípravku ako zložka (b), napríklad zmiešaním konvenčným spôsobom.
Predložený vynález zahrňuje tiež spôsob zlepšenia nábehu terapeutického účinku spoločným podávaním kompozície obsahujúcej monohydrát (R)-3-N,Ndicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen(2R,3R)-vínanu a paroxetínu.
Ďalším uskutočnením podľa predloženého vynálezu je kit obsahujúci dávkovú jednotku monohydrátu (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu a dávkovú jednotku paroxetínu, prípadne s inštrukciami na použitie.
Farmaceutické prípravky
Podľa predloženého vynálezu, zlúčeniny v kompozícii sa budú bežne podávať orálne, rektálne, transdermálne, nazálne alebo injekčné, vo forme farmaceutických prípravkov obsahujúcich účinné zložky vo farmaceutický prijateľnej dávkovej forme. Dávkovou formou môže byť pevný, polopevný alebo kvapalný prípravok. Zvyčajne bude účinná zložka predstavovať medzi 0,1 a 99 % hmotnostných prípravku, špecifickejšie medzi 0,5 a 20 % hmotnostných pre prípravky, ktoré sú určené pre injekcie a medzi 0,2 a 50 % hmotnostných pre prípravky, ktoré sú vhodné na orálne podávanie.
-4• · ·· ···· ·· • · · ··· ··· • · · · · ··« · · ······· · ··· · • · · · · · « ··· · · ·· ·· ·
Farmaceutický prípravok obsahuje účinné zložky, prípadne spoločne s pomocnými látkami, excipientami, napríklad riedidlami a/alebo inertnými nosičmi.
Na prípravu farmaceutických prípravkov kompozície podľa predloženého vynálezu vo forme dávkových jednotiek na orálne podávanie sa zvolené zlúčeniny môžu zmiešať s pevným excipientom, napríklad laktózou, sacharózou, sorbitolom, manitolom, škrobmi, ako je zemiakový škrob, kukuričný škrob alebo amylopektín, derivátmi celulózy, spojivom, ako je želatína alebo polyvinylpyrolidón, dezintegrátormi, ako je napríklad škrobový glykolát sodný, zosieťovaný PVP a zosieťovaný karamelosan sodný a mastivom, ako je stearát horečnatý, stearát vápenatý, polyetylénglykol, vosky, parafín, a podobne, a antilepivostná prísada, ako je mastenec lebo koloidný oxid kremičitý, a potom sa lisujú do tabliet. Ak sa požadujú poťahované tablety, jadrá, pripravené ako je opísané vyššie, sa môžu potiahnuť s polymérom, ktorý je pre odborníkov v odbore známy, ako je napríklad HPMC, HC alebo ďalšie deriváty celulózy alebo PVP, pričom polymér sa rozpustí vo vode alebo v ľahko prchavom organickom rozpúšťadle alebo v zmesi organických rozpúšťadiel. Alternatívne sa tablety môžu potiahnuť s koncentrovaným cukorným roztokom, ktorý môže obsahovať arabskú gumu, želatínu, mastenec, oxid titaničitý a podobne. Ku týmto povlakom sa môžu sa pridať farbivá, napríklad aby sa ľahšie rozlišovalo medzi tabletkami obsahujúcimi rozličné účinné látky alebo rozličné množstvá účinných zlúčenín.
Pre prípravky mäkkých želatínových kapsúl sa účinné látky môžu zmiešať napríklad s rastlinným olejom alebo polyetylénglykolom. Tvrdé želatínové kapsule môžu obsahovať granule účinných látok s použitím ktoréhokoľvek z vyššie uvedených excipientov pre tablety, ako je napríklad laktóza, sacharóza, sorbitol, manitol, škroby (napríklad zemiakový škrob, kukuričný škrob alebo amylopektín), deriváty celulózy, plastifikátory, polyetylénglykol, vosky, lipidy alebo želatína. Do tvrdých želatínových kapsúl sa môžu tiež plniť pevné alebo polopevné formy liečiv.
Dávkovými jednotkami na rektálne podávanie môžu byť roztoky alebo suspenzie alebo sa môžu upraviť do formy čípkov obsahujúcich účinné látky v zmesi s neutrálnou mastnou zásadou, alebo želatínové rektálne kapsule obsahujúce účinné látky v prímesi s rastlinným olejom alebo s parafínovým olejom.
-5• ·· ···· ·· • · · · · · · • · · · ··· · · ······ · ··· · • · · · · · ··· · ····· ·· ·
Kvapalné prípravky na orálne podávanie môžu byť vo forme roztokov, sirupov alebo suspenzií napríklad roztokov obsahujúcich od približne 0,2 % do asi 20 % hmotnostných tu opísaných účinných látok, pričom zostatok tvorí cukor a zmes etanolu, vody, glycerolu a propylénglykolu. Prípadne takéto kvapalné prípravky môžu obsahovať farbivá, aromatické látky, sacharín a karboxymetylcelulózu ako zahusťovacie činidlá, alebo ďalšie excipienty, ktoré sú pre odborníkov v odbore známe.
Roztoky na parenterálne použitie pomocou injekcií sa môžu pripraviť vo vodnom roztoku farmaceutický prijateľnej soli účinných látok, rozpustnej vo vode, výhodne v koncentrácii od približne 0,5 % do asi 10 % hmotnostných. Tieto roztoky môžu tiež obsahovať stabilizačné činidlá a/alebo pufrovacie činidlá a môžu sa výhodne poskytovať v rozmanitých ampulkách s jednotkovou dávkou.
Vhodné denné dávky účinných zlúčenín v kompozícii podľa predloženého vynálezu pri terapeutickej liečbe človeka predstavujú približne 0,01 až 100 mg/kg telesnej hmotnosti pri perorálnom podávaní a 0,001 až 100 mg/kg telesnej hmotnosti pri parenterálnom podávaní. Denné dávky účinnej zložky, monohydrátu (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu sa môžu značne odlišovať od denných dávok účinnej zložky paroxetínu, ale dávky môžu byť tiež rovnaké pre obidve účinné zložky.
Lekárske a farmaceutické použitie
Predložený vynález sa ďalej týka použitia kompozície obsahujúcej prvú zložku (a), ktorou je monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu a druhú zložku (b), ktorou je paroxetín, pri liečení ochorení sprostredkovaných 5-hydroxytryptamínom, ako sú emočné poruchy. Príkladmi emočných porúch sú ochorenia centrálnej nervovej sústavy, ako sú poruchy nálady (depresia, závažné záchvaty depresie, dystýmia, sezónne emočné poruchy, depresívne fázy bipolárnych porúch), úzkosť (obsedantno-kompulzívne poruchy, panické záchvaty s/bez agorafóbie, sociálna fóbia, špecifické fóbie, generalizovaná záchvaty úzkosti, posttraumatický stres), poruchy osobnosti (poruchy regulácie impulzov, trichotelománia) a poruchy spánku. Ďalšie poruchy centrálnej nervovej sústavy, ako sú poruchy stravovania • · ·· · · ···
6· · 9 4 444 · · _ » ···· · · · · « · · « 4 · · · 4 ·
4 4 44 444 44 4 (obezita, anorexia, bulímia), predmenštruačný syndróm, sexuálne poruchy, alkoholizmus, závislosť na tabaku, autizmus, nedostatok pozornosti, hyperaktivita, migréna, poruchy pamäte (zhoršenie pamäte v súvislosti s vekom, presenilná a senilná demencia, ako je Alzheimerova choroba), patologická agresia, schizofrénia, endokrinné poruchy (napríklad hyperprolaktinémia), mŕtvica, dyskinézia, Parkinsonova choroba, poruchy termoregulácie, bolesť a hypertenzia sa taktiež môžu liečiť s použitím tu opísanej kombinácie. Príkladmi ďalších ochorení sprostredkovaných hydroxytryptamínom sú močová inkontinencia, vazospazmus a regulovaný rast nádorov (napríklad karcinóm pľúc) a rovnako by bolo možné liečiť ich s použitím tu opísanej kombinácie:
Farmakológia
Antagonizmus monohydrátu (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu (NAD 299) na potlačenie prenášania nervových impulzov dorsal raphe vyvolané paroxetínom.
Materiál a metódy
Použili sa dospelé potkany Sprague Dawiey (B & K Universal, Sollentuna, Švédsko) a tieto sa chovali pri regulovaných klimatizačných podmienkach. Zvieratá sa pripravili na elektrofyziologické zaznamenávanie v súlade so štandardnými postupmi. Stručne, potkany sa uviedli do hlbokej anestézie s použitím chloralhydrátu a upevnili sa do stereotaxického rámu. Extracelulárne záznamové elektródy sa spustili do dorsal raphe, vedené prostredníctvom stereotaxických koordinát, a cieľové neuróny sa identifikovali prenášaním charakteristík nervových impulzov sérotonínových neurónov v tomto jadre. Zvieratá sa v priebehu pokusov udržiavali v anestézii a lieky sa podávali intravenózne cez katéter v chvostovej žile. Paroxetín (0,1 mg.kg'1, intravenózne) sa podával 3 minúty pred NAD 299 (50 nmol.kg'1, intravenózne).
Výsledky
Zistilo sa, že NAD 299 by mohol antagonizovať potlačenie prenášania nervových impulzov v sérotonínergných neurónoch dorsal raphe u potkanov, ktoré je vyvolané paroxetínom (obrázok). Obrázok znázorňuje stredný ± semiinterkvartilný rozsah na báze záznamov od 5 zvierat na každú skupinu. Štatistické ·· ···· ·· • · · ··· ··· • β · · · ··· ·
7· ···· · · · · · · ·
- ««····· ··· · ·· ·· ·· · zhodnotenie pre rozdiely medzi ošetrovanými skupinami a kontrolami, uskutočnené s použitím Mann-Whitneyho μ-testu, je taktiež znázornené na obrázku. Okrem toho, paroxetínom vyvolané potlačenie bolo štatisticky signifikantne antagonizované liečbou s použitím NAD 299 (p < 0,05).
Diskusia a závery
Vo všeobecnosti jestvuje domnienka, že selektívne inhibítory reabsorpcie sérotonínu (SSRI), ako je paroxetín, vďaka svojej antidepresívnej účinnosti týkajúcej sa ich schopnosti zvyšovať synaptickú dostupnosť sérotonínu v cieľových oblastiach predného mozgu sérotonínergných projekcií z raphe nuclei stredného mozgu. Avšak, postihnutý prenášač proteínu, 5-hydroxytryptamín (5-HT) je prítomný ako v somatodendritických tak aj v terminálnych oblastiach a spočiatku zvýšená dostupnosť sérotonínu v predchádzajúcich oblastiach bude inhibovať neuronálnu aktivitu ako aj syntézu a uvoľňovanie 5-HT v prednom mozgu vplyvom aktivácie inhibičných 5-HT1A autoreceptorov. Keďže tieto receptory sa s časom desenzibilizujú, jestvuje tu postupné zvyšovanie uvoľňovania sérotonínu v prednom mozgu, ako sa ukázalo v štúdiách na zvieratách, a časový priebeh pre tento fenomén pravdepodobne vysvetľuje oneskorený nábeh antidepresívnych účinkov v klinickej praxi.
Jestvuje tu hypotéza, že disinhibícia samotných inhibičných účinkov SSRI pomocou blokády inhibičných 5-HT1A autoreceptorov by mohla poskytovať rýchlejší nábeh účinku a tiež vo všeobecnosti zvyšovať účinnosť týchto činidiel.
Údaje ukazujú, že monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4dihydro-2H-1-benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu (NAD 299) u potkanov účinne antagonizuje inhibíciu prenášania nervových impulzov v sérotonínergných neurónoch spôsobovanú akútnym podávaním paroxetínu.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady slúžia na ilustrovanie predloženého vynálezu.
-8Λ · ····»* »· • · ··· t·· • · · «e ··· · • ······ · ··· · ··· · ·· ··· ·· · · ·
Príklady uskutočnenia wnálezu
Vhodná farmaceutická kompozícia obsahujúca prvú zložku (a) a druhú zložku (b) v jednoduchej dávkovej forme zahrňuje nasledujúce zložky:
Kompozícia mg/tabletu
Účinná zložka (a) liečiva 5
Účinná zložka (b) liečiva 20
Mikrokryštalická celulóza 100
Kukuričný škrob 40
Povidon 4
Voda 50
Škrobový glykolát sodný 8
Stearát horečnatý 1
-9• ·· ···· ·· • · · · · · • · · · ··· · · ······ · · · · · ··· · ·· ··· ··
Claims (22)
1. Kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje prvú zložku (a), ktorou je monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu a druhú zložku (b), ktorou je paroxetín vo forme voľnej zásady, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a/alebo jeho solvátu.
2. Použitie kompozície podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie ochorení sprostredkovaných 5-HT.
3. Použitie podľa nároku 2 na výrobu liečiva na liečenie emočných porúch.
4. Použitie podľa nároku 3 na výrobu liečiva na liečenie porúch nálady.
5. Použitie podľa nároku 4 na výrobu liečiva na liečenie depresie.
6. Použitie podľa nároku 2 pri výrobe liečiva na prevenciu alebo liečenie močovej inkontinencie.
7. Spôsob liečenia ochorení sprostredkovaných 5-HT, vyznačujúci sa tým, že podáva kompozícia definovaná v nároku 1 pacientovi, ktorý trpí takýmto ochorením.
8. Spôsob podľa nároku 7, na liečenie emočných porúch.
9. Spôsob podľa nároku 7, na liečenie porúch nálady.
10. Spôsob podľa nároku 9, na liečenie depresie.
11. Spôsob podľa nároku 7, na prevenciu alebo liečenie močovej inkontinencie.
12. Spôsob zlepšujúci nábeh terapeutického účinku pomocou spoločného podávania kompozície definovanej v nároku 1.
13. Farmaceutický prípravok, vyznačujúci sa tým, že účinnými zložkami sú zložky kompozície definované v nároku 1, prípadne spolu s pomocnými látkami, excipientami a/alebo inertnými nosičmi.
·· ···· • · • ···
-10• · ····*· · · · · · • · · · · · ··· · · ··· ·· ·
14. Farmaceutický prípravok podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že prvá zložka (a) sa podáva spoločne s druhou zložkou (b).
15. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 13 až 14 na použitie pri liečení ochorení sprostredkovaných 5-HT.
16. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 13 až 14 na použitie pri liečení emočných porúch.
17. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 13 až 14 na použitie pri liečení porúch nálady.
18. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 13 až 14 na použitie pri liečení depresie.
19. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 13 až 14 na použitie pri liečení močovej inkontinencie.
20. Spôsob prípravy kompozície podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvá zložka (a) sa zapracuje do toho istého farmaceutického prípravku ako druhá zložka (b).
21. Spôsob prípravy kompozície podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvá zložka (a) je v jednom farmaceutickom prípravku a je spojená s druhou zložkou (b) v rozdielnom farmaceutickom prípravku.
22. Kit, vyznačujúci sa tým, že obsahuje dávkovú jednotku prvej zložky (a), ktorou je monohydrát (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluór-3,4-dihydro-2H-1 -benzopyran-5-karboxamid hydrogen-(2R,3R)-vínanu a dávkovú jednotku druhej zložky (b), ktorou je paroxetín, vo forme voľnej zásady alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a/alebo jeho solvátu, prípadne s inštrukciami na použitie.
Z Z/ • e • · ta «· · a
Obr. 1 • · • a»· ?l/ Z U-Zvi
J • · a •: i :
• a aaa
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9803156A SE9803156D0 (sv) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | A new composition |
PCT/SE1999/001597 WO2000015218A1 (en) | 1998-09-16 | 1999-09-13 | A new composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK3262001A3 true SK3262001A3 (en) | 2001-08-06 |
Family
ID=20412627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK326-2001A SK3262001A3 (en) | 1998-09-16 | 1999-09-13 | A new composition |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1128825A1 (sk) |
JP (1) | JP2002524508A (sk) |
KR (1) | KR20010099647A (sk) |
CN (1) | CN1317964A (sk) |
AR (1) | AR021808A1 (sk) |
AU (1) | AU6378099A (sk) |
BR (1) | BR9913748A (sk) |
CA (1) | CA2342341A1 (sk) |
CZ (1) | CZ2001961A3 (sk) |
EE (1) | EE200100157A (sk) |
HU (1) | HUP0103544A3 (sk) |
ID (1) | ID28785A (sk) |
IL (1) | IL141519A0 (sk) |
IS (1) | IS5879A (sk) |
NO (1) | NO20011312L (sk) |
PL (1) | PL346763A1 (sk) |
SE (1) | SE9803156D0 (sk) |
SK (1) | SK3262001A3 (sk) |
TR (1) | TR200100779T2 (sk) |
WO (1) | WO2000015218A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200101946B (sk) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2425638C (en) | 2000-10-13 | 2011-04-05 | Neurosearch A/S | Treatment of affective disorders by the combined action of a nicotinic receptor agonist and a monoaminergic substance |
WO2006093192A1 (ja) * | 2005-03-04 | 2006-09-08 | Tokyo Medical And Dental University | 覚醒剤精神病及び統合失調症の再発防止治療薬 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9501567D0 (sv) * | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
-
1998
- 1998-09-16 SE SE9803156A patent/SE9803156D0/xx unknown
-
1999
- 1999-09-13 CZ CZ2001961A patent/CZ2001961A3/cs unknown
- 1999-09-13 AU AU63780/99A patent/AU6378099A/en not_active Abandoned
- 1999-09-13 PL PL99346763A patent/PL346763A1/xx unknown
- 1999-09-13 KR KR1020017003337A patent/KR20010099647A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 IL IL14151999A patent/IL141519A0/xx unknown
- 1999-09-13 CN CN99811010A patent/CN1317964A/zh active Pending
- 1999-09-13 TR TR2001/00779T patent/TR200100779T2/xx unknown
- 1999-09-13 HU HU0103544A patent/HUP0103544A3/hu unknown
- 1999-09-13 WO PCT/SE1999/001597 patent/WO2000015218A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 ID IDW20010581A patent/ID28785A/id unknown
- 1999-09-13 EE EEP200100157A patent/EE200100157A/xx unknown
- 1999-09-13 SK SK326-2001A patent/SK3262001A3/sk unknown
- 1999-09-13 BR BR9913748-8A patent/BR9913748A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 EP EP99951319A patent/EP1128825A1/en not_active Withdrawn
- 1999-09-13 JP JP2000569802A patent/JP2002524508A/ja active Pending
- 1999-09-13 CA CA002342341A patent/CA2342341A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-15 AR ARP990104626A patent/AR021808A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-03-07 IS IS5879A patent/IS5879A/is unknown
- 2001-03-08 ZA ZA200101946A patent/ZA200101946B/en unknown
- 2001-03-15 NO NO20011312A patent/NO20011312L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200101946B (en) | 2002-06-10 |
IL141519A0 (en) | 2002-03-10 |
WO2000015218A1 (en) | 2000-03-23 |
NO20011312D0 (no) | 2001-03-15 |
HUP0103544A3 (en) | 2003-12-29 |
EE200100157A (et) | 2002-08-15 |
PL346763A1 (en) | 2002-02-25 |
AR021808A1 (es) | 2002-08-07 |
JP2002524508A (ja) | 2002-08-06 |
HUP0103544A2 (hu) | 2002-05-29 |
NO20011312L (no) | 2001-05-16 |
ID28785A (id) | 2001-07-05 |
CZ2001961A3 (cs) | 2001-08-15 |
CN1317964A (zh) | 2001-10-17 |
TR200100779T2 (tr) | 2001-10-22 |
IS5879A (is) | 2001-03-07 |
KR20010099647A (ko) | 2001-11-09 |
SE9803156D0 (sv) | 1998-09-16 |
BR9913748A (pt) | 2001-07-10 |
AU6378099A (en) | 2000-04-03 |
EP1128825A1 (en) | 2001-09-05 |
CA2342341A1 (en) | 2000-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6169098B1 (en) | Composition and methods employing it for the treatment of 5-HT-mediated disorders | |
WO2006096434A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders | |
EP1858516A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression | |
KR20040030788A (ko) | 요실금 치료를 위한 아릴(또는 헤테로아릴)아졸릴카르비놀 유도체 | |
AU2012200A (en) | A new pharmaceutical composition | |
SK3262001A3 (en) | A new composition | |
SK3272001A3 (en) | A new composition | |
KR100555279B1 (ko) | 신경 장애 치료용 제약 조성물 | |
CZ2004739A3 (cs) | Použití desoxypeganinu k ošetřování klinické deprese | |
HRP20010741A2 (en) | Use of osanetant in the production of medicaments used to treat mood disorders | |
SK14502000A3 (sk) | Kombinácie liekov n. a. r. i. (inhibítorov reaktivácie noradrenalínu), výhodne reboxetínu, a pindololu | |
JP6116672B2 (ja) | (1r,4r)−6’−フルオロ−N,N−ジメチル−4−フェニル−4’,9’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロヘキサン−1,1’−ピラノ[3,4,b]インドール]−4−アミンおよび抗うつ薬を含む医薬組成物 | |
AU6378299A (en) | A new composition | |
JP2002524507A (ja) | 新規組成物 | |
MXPA01002370A (en) | A new composition | |
JPH02160790A (ja) | ジアンヒドロヘキシトールのアシル誘導体 | |
CA2338330A1 (en) | Use of moclobemide for treating certain phsychiatric and medical disorders | |
MXPA01002543A (en) | A new composition |