CZ2001961A3 - Nový prostředek - Google Patents
Nový prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2001961A3 CZ2001961A3 CZ2001961A CZ2001961A CZ2001961A3 CZ 2001961 A3 CZ2001961 A3 CZ 2001961A3 CZ 2001961 A CZ2001961 A CZ 2001961A CZ 2001961 A CZ2001961 A CZ 2001961A CZ 2001961 A3 CZ2001961 A3 CZ 2001961A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- component
- disorders
- pharmaceutical
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Přítomný vynález se týká nového prostředku, který obsahuje první složku (a), kterou je monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamíd-hydrogen-(2R,3R)-tartaratu a druhou složku (b), kterou je paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a/nebo solvát. Přítomný vynález se také týká, způsobu přípravy inventivního prostředku, farmaceutických formulací obsahujících zmíněný prostředek a použití tohoto prostředku, přičemž se jeho složky podají buď společně či zvlášť, pro zdokonalení léčby afektivních poruch jako jsou deprese, anxieta, obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) atd.
Dosavadní stav techniky
Dnes se obecně považuje, že pro dosažení plného klinického účinku antidepresív je nutno, tato léčiva podávat po dobu 2 až 4 týdnů. Naproti tomu vedlejší účinky se objeví okamžitě. Z toho vyplývá, že pomalý nástup působení antidepresív vede ke vzniku vulnerabilního období pro pacienty, v průběhu kterého se objeví vedlejší účinky těchto léčiv avšak bez účinků terapeutických. Většinou je těžkým úkolem pro ošetřujícího lékaře přesvědčit pacienta, aby v terapii pokračoval během této periody. Protože .je nástup účinku postupný, u pacientů se suicidálními úmysly může být navíc počáteční efekt dosažen, aniž by došlo k plnému odeznění symptomů, čímž vzniká časový prostor, během kterého existuje reálné riziko spáchání sebevraždy a z toho vyplývající časté požadavky hospitalizace. Antidepresivní prostředek s rychlým nástupem účinku by byl nejen vhodný z hlediska rychlejší redukce symptomů, ale byl by také pro pacienty a lékaře mnohem přijatelnější a redukoval by potřebu a trvání hospitalizace. Stejný časový • · · ········ ···· ··· ·· ·♦· ··· interval k dosaženi plného klinického účinku byl prokázán také při léčeni ostatních afektivních poruch jako je anxieta a OCD.
V dokumentu WO 96/33710 je uvedeno, že sloučenina (R)-5-karbamoyl-8-fluor-3-N,N-dicyklobutylamino-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran, který má vysokou afinitu k 5-HT receptorům a antagonizuje odpovědi zprostředkované receptorem 5-HTia, indukuje rapidní zdokonalení u depresivních pacientů léčených inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.
Podstata vynálezu
Přítomný vynález je orientován na nový prostředek obsahující prvou složku (a), kterou' je antagonista receptoru 5-HTXA monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R, 3R)-tartaratu a druhou složku (b) , kterou je paroxetin ve formě jeho volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a/nebo solvátu. Zmíněný prostředek má rychlejší nástup účinku a následně poskytuje mnohem účinnější léčení pacientů trpících afektivními poruchami, obzvláště depresí.
Nyní se ukázalo na studiích na zvířatech, že akutní podání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání 5-HT (SSRI) snižuje šíření elektrického impulzu v 5-HT neuronech prostřednictvím reakce negativní zpětné vazby zprostředkované pravděpodobně kolaterálními 5-HT axony uvolňujícími 5-HT v jádrech raphe (šev). Inhibicí .somatodendritických 5-HTiA autoreceptorů v jádrech raphe ruší selektivní antagonisté pokles rychlosti šíření vzruchu zapříčiněné inhibitory zpětného vychytávání 5-HT. To znamená, že selektivní blokáda somatodendritického autoreceptoru, jako je 5-HT1& antagonista, může mít klinický potenciál při zdokonalování účinnosti inhibitorů • · · · r · · · · ·« *♦·· ··· · 4·« • · ····· «·« • · ·· ···· ···· ··· ·♦ ··· «···· zpětného vychytáváni 5-HT (SSRI) a nabízí nový racionální postup pro rychlé navození efektu léčby afektivních poruch, například při antidepresivní terapii.
Sloučenina monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen(2R,3R)-tartarat (NAD 299) zde zmiňovaná je popsána v J. Pharmacol. Exp. Ther., 283, 216 až 225 (1997) jako selektivní antagonista 5-ΗΤχΆ receptoru.
Monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R,3R)-tartarat má vysokou afinitu ke specifické podskupině 5-HTia receptoru v CNS, působí na tento 5-ΗΤχΑ receptor antagonisticky a dále vykazuje dobrou biologickou dostupnost při perorálním podání.
Paroxetin je inhibitor zpětného vychytávání 5-HT (SSRI), který je komerčně dostupný. Farmaceuticky přijatelné soli paroxetinu, jako jsou hydrochlorid, hydrobromid, maleat, tartarat, acetat atd. jsou také zahrnuty v prostředku podle přítomného vynálezu. Dále jsou zahrnuty také solvátové formy, jako je hydrát a hemihydrat příslušných solí.
Prostředek podle přítomného vynálezu může existovat jako jedna farmaceutická formulace obsahující složku a) a složku b) nebo jako dvě různé farmaceutické formulace, jedna obsahující složku a) a druhá složku b). Farmaceutické formulace mohou být ve formě tablet nebo kapslí, prášků, směsí, roztoků nebo jako jiné vhodné formy farmaceutických formulací, jako jsou náplasti, a prostředky pro aplikaci do nosu.
Prostředek .podle přítomného vynálezu lze připravit tím způsobem, že je složka a) inkorporována do shodného ·· * ♦ · ···· · · ♦ ♦·*··· ·>· • · ····· ·« • · «· · · · «« • · · · « ·· ···· ··· ·♦ ··· »· · farmaceutického prostředku jako složka b) , například míšením provedeným běžným způsobem.
Přítomný vynález dále zahrnuje způsob zdokonalení nástupu terapeutického účinku současným podáním prostředku obsahujícího monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R,3R)-tartaratu a paroxetin.
Dalším provedením přítomného vynálezu je kit obsahující dávkovou jednotku monohydratu (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R,3R)-tartaratu a dávkovou jednotku paroxetinu, popřípadě s příslušným návodem k použití.
Farmaceutické prostředky
Podle přítomného vynálezu budou sloučeniny v prostředcích podle přítomného vynálezu obvykle podány perorálně, rektálně, transdermálně, nasálně nebo injekčně, a to ve formě farmaceutických prostředků obsahujících účinné složky ve farmaceuticky přijatelné dávkové formě.
Dávková forma může být tvořena formulací pevnou, polotuhou nebo kapalnou. Účinné látky budou obvykle tvořit 0,1 až 99 % hmotnostních příslušného prostředku, specifičtěji 0,5 až 20 % hmotnostních pro prostředky podávané injekčně a 0,2 až 50 % hmotnostních pro prostředky vhodné pro perorální podání.
Farmaceutický prostředek zahrnuje účinné složky, popřípadě ve spojení s přídatnými prostředky, excipienty, například ředidly, a/nebo inertními nosiči.
Pro prostředu farmaceutických formulací prostředku podle přítomného vynálezu ve formě dávkových jednotek pro perorální podání, mohou být zvolené sloučeniny smíseny • · ’·*· ···♦·· • · · · · · · ·· • * · · · * ·· · • · · · · ·· • · · · · · · · · · · ·· · · s pevným excipientem, například laktózou, sacharózou, sorbitolem, mannitolem, škroby, jako jsou bramborový škrob, kukuřičný škrob nebo amylopektin, deriváty celulózy, pojidlem, jako je želatina nebo polyvinylpyrrolidon, prostředky podporujícími desintegraci, jako je natriumglykolat škrobu, zesíťovaný PVP a zesíťovaná natriumkaramelóza, a se zvlhčujícím prostředkem jako je stearat hořečnatý, stearat vápenatý, polyethylenglykol, vosky, parafin a jim podobné sloučeniny, a s protilepícím prostředkem, jako je mastek nebo koloidní oxid křemičitý, a poté se stlačuje do tablet. Pokud jsou požadovány tablety potažené, pak se jádra připravená způsobem popsaným výše, obalí polymerem, který je odborníkovi v oboru známý, například HPMC, HC nebo jiné deriváty celulózy nebo PVP, a to tak, že se polymer rozpustí ve vodě nebo snadno těkavém organickém rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel.
Alternativně mohou být tablety potaženy koncentrovaným roztokem cukru, který může obsahovat například arabskou gumu, želatinu, mastek, oxid titaničitý a jim podobné sloučeniny. K těmto povlékacim hmotám lze přidat barvidla, například pro snadné rozlišení jednotlivých tablet obsahujících různé účinné látky nebo různá množství účinných sloučenin.
Pro formulaci měkkých želatinových kapslí mohou být účinné látky smiseny například s rostlinným olejem nebo polyethylen-glykolem. Tvrdé želatinové kapsle mohou obsahovat granule s účinnými látkami, s použitím výše uvedených tabletových excipientů, jako je například laktóza, sacharóza, sorbitol, mannitol, škroby (například bramborový škrob, kukuřičný škrob nebo amylopektin), deriváty celulózy, plastikátory, polyethylenglykol, vosky, lipidy nebo želatina. Také kapalné a polotuhé varianty léčiva mohou být naplněny do tvrdých želatinových kapslí.
• · · ······ ·· * f. · · · · · · · · · «· v ···«······ • ·· · · · « · · .· ········. ···· ··· ·· ··· ·· ···
Dávkové jednotky pro rektální podáni mohou být roztoky nebo suspenze nebo mohou být připraveny ve formě čípků, které obsahuji účinné látky ve směsi s neutrální tukovou bází, nebo ve formě želatinových rektálních kapslí obsahujících účinné sloučeniny ve směsi s rostlinným olejem nebo parafinovým olejem. Kapalné formulace pro perorální podání mohou být ve formě roztoků, sirupů nebo suspenzí, například to mohou být roztoky obsahující asi 0,2 až asi 20% hmotnostních účinných látek zde popsaných, zbytek bude cukr a směs ethanolu, vody, glycerolu a propylenglykolu. Takovéto kapalné formulace mohou popřípadě obsahovat barvidla, ochucovadla, sacharin a karboxymethylcelulózu jako zahušťovadlo, nebo jiné excipienty odborníkovi v oboru známé.
Roztoky pro parenterální podávání injekcí mohou být připraveny jako vodný roztok ve vodě rozpustné farmaceuticky přijatelné soli účinných látek, s výhodou v koncentraci asi 0,5 až asi 10 % hmotnostních. Tyto roztoky mohou také obsahovat stabilizační přípravky a/nebo pufry a mohou být pohodlně předloženy v ampulích obsahujících různé jednotkové dávky.
Vhodné denní dávky účinných sloučenin v prostředku podle přítomného vynálezu pro terapeutické režimy pro člověka jsou přibližně 0,01 až 100 mg/kg tělesné hmotnosti pro perorální podávání a 0,001 až 100 mg/kg tělesné hmotnosti pro podávání parenterální. Denní dávky účinné složky monohydratu (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R, 3R)-tartaratu se mohou značně odlišovat od denních dávek účinné složky paroxetinu, avšak stejně tak mohou být dávky obou účinných složek shodné.
• · · · · · • · · ♦ · · ♦ · · • » · « ···· • · * · · · · • ♦ · · · · · ·· «· · · · ·
Lékařské a farmaceutické použiti
V dalším svém aspektu poskytuje přítomný vynález použití prostředku obsahujícího první složku (a), kterou je monohydrat (R)-3-N,N-dicyklo-butylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R, 3R)- tartaratu a druhou složku (b), kterou je paroxetin, v léčení poruch zprostředkovaných 5-hydroxytryptaminem, jako jsou například afektivní poruchy. Příklady afektivních poruch zahrnují poruchy CNS, jako poruchy nálady (deprese, velké depresivní epizody, dysthymie, sezónní afektivní porucha, depresivní fáze bipolární poruchy) , anxiosní poruchy (obsedantně kompulzivní porucha, panická porucha s/bez agorafobie, sociální fóbie, specifická fóbie, generalizovaná anxiosní porucha, posttraumatická stresová porucha), poruchy osobnosti (poruchy kontroly impulzivního chování, trichotellománie) a poruchy spánku. Dále mohou být kombinacemi zde popsanými léčeny další poruchy CNS, jako jsou poruchy příjmu potravy (obezita, anorexie, bulimie), premenstruální syndrom, sexuální poruchy, alkoholismus, zneužívání tabáku, autismus, porucha soustředění, hyperaktivní porucha, migréna, poruchy paměti (například s věkem související zhoršení paměti, presenilní a senilní demence, například u Alzheimerovy choroby), patologická agresivita, schizofrenie, endokrinní poruchy (například hyperprolaktinemie), mozková příhoda, dyskineze, Parkinsonova nemoc, poruchy termoregulace, bolest a hypertenze. Mezi příklady dalších poruch zprostředkovaných hydroxytryptaminem patří inkontinence moči, vasospasmus a kontrola růstu tumorů (například karcinomu plic) a i tyto poruchy může být možné léčit prostředkem zde popsaným.
Farmakologie
Antagonismus zprostředkovaný monohydratem (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-54 4 * 4
-karboxamid-hydrogen-(2R,3R)-tartaratu (NAD 299) paroxetinem indukované suprese vysílání impulsů z dorsálního jádra raphe.
Materiál a způsoby
Použijí se dospělí samci krysy kmene Sprague-Dawley (B&K Universal, Sollentuna, Švédsko) a umístí se do prostoru s kontrolovanými podmínkami vnitřního prostředí. Zvířata se připraví na elektrofyziologické sledování .standardními postupy. Rychle shrnuto, u zvířat se navodí hluboká anestezie choralhydratem a nasadí se jim stereotaktický rám. Do dorsální porce jádra raphe se pod navigací stereotaktickými koordinátami zavedou extracelulární záznamové elektrody a cílové neurony se identifikují podle vysílání impulzů charakteristických pro serotoninergní neurony tohoto jádra. Zvířata se udržují v anestezii v průběhu celých experimentů a léčiva se podávají intravenozně prostřednictvím katetru zavedeného do ocasní žíly. Podá se 0,1 mg/kg i.v. paroxetinu, 3 minuty před podáním 50 nmol/kg i.v. NAD 299.
Výsledky
Mimo jiné bylo nalezeno, že by NAD 299 mohl antagonizovat supresi vysílání impulzů serotoninergními neurony z dorsální části jádra raphe, které je indukováno paroxetinem (obr.). Ilustrace ukazuje střední hodnoty ± semi-interkvartilní (semi-interquartile range) rozsah, přičemž se vychází z údajů získaných od skupiny 5 zvířat. Dále je na tomto obrázku znázorněno statistické stanovení rozdílů mezi léčenými skupinami a kontrolami, které se provede pomocí Mann-Whitneyova μ-testu. Navíc se zjistilo, že paroxetinem indukovaná suprese je signifikantně antagonizována léčbou NAD 299 (p je menší než 0,05).
Diskuse a závěr
Všeobecně se předpokládá, že inhibitory selektivního zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako je paroxetin, jsou účinné díky jejich schopnosti zesilovat synaptickou dostupnost serotoninu, jehož původ je v serotoninergních projekcích jader raphe v mezimozku, v cílových oblastech předního mozku. Nicméně příslušný cílový transportní protein 5-hydroxytryptaminu (5-HT) je přítomen jak v somatodendritických, tak v terminálních regionech a počátečně zesílená dostupnost serotoninu v dříve zmíněných oblastech vede k inhibici neuronální aktivity, stejně jako syntézu a uvolňování 5-HT v předním mozku prostřednictvím inhibičních 5-HTiA autoreceptorů. Protože s postupem času dochází k zahuštění těchto receptorů, dochází k postupnému zvyšování uvolňování serotoninu v předním mozku, jak bylo prokázáno na zvířecích modelech, a časový průběh tohoto fenoménu pravděpodobně vysvětluje klinicky opožděný nástup antidepresivních účinků.
Existuje hypotéza, že desinhibice samoinhibičních účinků SSRI prostřednictvím.blokády inhibičních 5-ΗΤχΑ autoreceptorů, by mohla navodit rychlejší nástup působení a také obecně zvýšit účinek těchto prostředků.
Údaje značí, že monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutyl— amino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R,3R)-tartaratu (NAD 299) účinně antagonizuje inhibici vysílání impulzů serotoninergními neurony, která je navozena akutním podáním paroxetinu kryse.
Následující příklad, který není limitující, ilustruje přítomný vynález.
Příklad provedeni vynálezu
Vhodný farmaceutický složku (a) a druhou složku následující složení:
Prostředek
Účinná složka léčiva (a) Účinná složka léčiva (b) Mikrokrystalická celulóza Kukuřičný škrob
Povidon
Voda
Natrium-glykólat škrobu Stearat hořečnatý prostředek zahrnující prvou (b) v jediné dávkové formě má mg/tabletu
100
Claims (19)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje první složku (a), kterou je mónohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-(2R,3R)-tartaratu a druhou složku (b), kterou je paroxetin ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a/nebo solvátu.
- 2. Použití prostředku podle nároku 1.pro výrobu léčiva pro léčení poruch zprostředkovaných 5-hydroxytryptaminem.
- 3. Použití podle nároku 2 pro výrobu léčiva pro léčení afektivních poruch.
- 4. Použití podle nároku 3 pro výrobu léčiva pro léčení poruch nálady.,
- 5. Použití podle nároku 4 pro výrobu léčiva pro léčení deprese.
- 6. Způsob léčby poruch zprostředkovaných 5-hydroxytryptaminem, vyznačující setím, že se pacientovi trpícímu těmito poruchami podá prostředek podle nároku 1.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se t i m, že se jedná o léčení afektivních poruch.
- 8. .Způsob podle nároku 6, vyznačuj ící se t i m, že se jedná o léčení poruch nálady.
- 9. Způsob podle nároku 6, vyznačuj i c i se t i m, že se jedná o léčeni deprese.
- 10. Způsob zdokonalení nástupu terapeutického účinku, vyznačující se t i m, že se společně podá prostředek podle nároku 1.
- 11.Farmaceutický prostředek, že účinné složky jsou ty, popřípadě společně s přídatnými se tím, v nároku 1, excipienty a/nebo inertními nosiči.v y z které načující jsou popsány prostředky,
- 12. Farmaceutický značující se t současně s druhou složkou
- 13. Farmaceutický12 pro použití při léčení 5-hydroxytryptaminem.
- 14. Farmaceutický12 pro použití při léčení
- 15. Farmaceutický12 pro použití při léčení
- 16. Farmaceutický12 pro použití při léčení prostředek podle nároku 11, v yí m, že prvá složka (a) se podá (b) .prostředek podle nároku 11 nebo poruch zprostředkovaných prostředek podle nároku 11 nebo f afektivních poruch.prostředek podle nároku 11 nebo poruch nálady.prostředek podle nároku 11 nebo deprese.
- 17. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1, vyznačující, se tím, že se prvá složka (a) inkorporuje do stejného farmaceutického prostředku jako druhá složka (b).
- 18. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, že prvá složka (a) představuje jeden farmaceutický prostředek a je zkombinován s druhou složkou (b), která představuje druhou farmaceutickou formulaci.
- 19. Kit, vyznačující se tím, že obsahuje jednotkovou dávku první složky (a), kterou je monohydrat (R)-3-N,N-dicyklobutylamino-8-fluor-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-5-karboxamid-hydrogen-.(2R, 3R) -tartaratu a jednotkovou dávku druhé složky (b), kterou je paroxetin ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a/nebo solvátu, popřípadě s návodem k použití. .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9803156A SE9803156D0 (sv) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | A new composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2001961A3 true CZ2001961A3 (cs) | 2001-08-15 |
Family
ID=20412627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2001961A CZ2001961A3 (cs) | 1998-09-16 | 1999-09-13 | Nový prostředek |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1128825A1 (cs) |
JP (1) | JP2002524508A (cs) |
KR (1) | KR20010099647A (cs) |
CN (1) | CN1317964A (cs) |
AR (1) | AR021808A1 (cs) |
AU (1) | AU6378099A (cs) |
BR (1) | BR9913748A (cs) |
CA (1) | CA2342341A1 (cs) |
CZ (1) | CZ2001961A3 (cs) |
EE (1) | EE200100157A (cs) |
HU (1) | HUP0103544A3 (cs) |
ID (1) | ID28785A (cs) |
IL (1) | IL141519A0 (cs) |
IS (1) | IS5879A (cs) |
NO (1) | NO20011312L (cs) |
PL (1) | PL346763A1 (cs) |
SE (1) | SE9803156D0 (cs) |
SK (1) | SK3262001A3 (cs) |
TR (1) | TR200100779T2 (cs) |
WO (1) | WO2000015218A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200101946B (cs) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE334979T1 (de) | 2000-10-13 | 2006-08-15 | Neurosearch As | Behandlung affektiver störungen durch kombinierte wirkung eines nikotinischen rezeptoragonisten und einer monoaminergischen substanz |
EP1859807A4 (en) * | 2005-03-04 | 2008-04-23 | Univ Tokyo Medical & Dental | THERAPEUTIC AGENT FOR PREVENTING RECURRENCE OF PSYCHOSTIMULATING INDUCED PSYCHOSIS OR SCHIZOPHRENIA |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9501567D0 (sv) * | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
-
1998
- 1998-09-16 SE SE9803156A patent/SE9803156D0/xx unknown
-
1999
- 1999-09-13 TR TR2001/00779T patent/TR200100779T2/xx unknown
- 1999-09-13 CN CN99811010A patent/CN1317964A/zh active Pending
- 1999-09-13 BR BR9913748-8A patent/BR9913748A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 WO PCT/SE1999/001597 patent/WO2000015218A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 HU HU0103544A patent/HUP0103544A3/hu unknown
- 1999-09-13 IL IL14151999A patent/IL141519A0/xx unknown
- 1999-09-13 ID IDW20010581A patent/ID28785A/id unknown
- 1999-09-13 KR KR1020017003337A patent/KR20010099647A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 EP EP99951319A patent/EP1128825A1/en not_active Withdrawn
- 1999-09-13 PL PL99346763A patent/PL346763A1/xx unknown
- 1999-09-13 CZ CZ2001961A patent/CZ2001961A3/cs unknown
- 1999-09-13 EE EEP200100157A patent/EE200100157A/xx unknown
- 1999-09-13 JP JP2000569802A patent/JP2002524508A/ja active Pending
- 1999-09-13 SK SK326-2001A patent/SK3262001A3/sk unknown
- 1999-09-13 AU AU63780/99A patent/AU6378099A/en not_active Abandoned
- 1999-09-13 CA CA002342341A patent/CA2342341A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-15 AR ARP990104626A patent/AR021808A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-03-07 IS IS5879A patent/IS5879A/is unknown
- 2001-03-08 ZA ZA200101946A patent/ZA200101946B/en unknown
- 2001-03-15 NO NO20011312A patent/NO20011312L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL346763A1 (en) | 2002-02-25 |
ZA200101946B (en) | 2002-06-10 |
HUP0103544A2 (hu) | 2002-05-29 |
EE200100157A (et) | 2002-08-15 |
AU6378099A (en) | 2000-04-03 |
ID28785A (id) | 2001-07-05 |
JP2002524508A (ja) | 2002-08-06 |
WO2000015218A1 (en) | 2000-03-23 |
KR20010099647A (ko) | 2001-11-09 |
SK3262001A3 (en) | 2001-08-06 |
NO20011312D0 (no) | 2001-03-15 |
IL141519A0 (en) | 2002-03-10 |
HUP0103544A3 (en) | 2003-12-29 |
AR021808A1 (es) | 2002-08-07 |
CA2342341A1 (en) | 2000-03-23 |
NO20011312L (no) | 2001-05-16 |
TR200100779T2 (tr) | 2001-10-22 |
EP1128825A1 (en) | 2001-09-05 |
SE9803156D0 (sv) | 1998-09-16 |
CN1317964A (zh) | 2001-10-17 |
IS5879A (is) | 2001-03-07 |
BR9913748A (pt) | 2001-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6169098B1 (en) | Composition and methods employing it for the treatment of 5-HT-mediated disorders | |
EP1874292A2 (en) | Methods for modulating bladder function | |
AU2013263043B2 (en) | Dosage regimen for a PI-3 kinase inhibitor | |
EP1133292A1 (en) | A new pharmaceutical composition | |
CZ2001962A3 (cs) | Nový prostředek | |
CZ2001961A3 (cs) | Nový prostředek | |
CZ2004524A3 (cs) | Agonisté nikotinového acetylcholinového receptoru v léčbě syndromu neklidných nohou | |
JP2002524507A (ja) | 新規組成物 | |
CA2342233A1 (en) | A new composition | |
CA2351674A1 (en) | Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
MXPA01002370A (en) | A new composition | |
MXPA01002543A (en) | A new composition | |
JPH0643307B2 (ja) | ジアンヒドロヘキシトールのアシル誘導体 | |
KR20060072126A (ko) | 세로토닌 재흡수 억제제 및 아목사핀의 조합 |