SK282710B6 - Spôsob prípravy esterov [2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1- piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny - Google Patents

Spôsob prípravy esterov [2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1- piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny Download PDF

Info

Publication number
SK282710B6
SK282710B6 SK522-99A SK52299A SK282710B6 SK 282710 B6 SK282710 B6 SK 282710B6 SK 52299 A SK52299 A SK 52299A SK 282710 B6 SK282710 B6 SK 282710B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
phenylmethyl
chlorophenyl
acetic acid
preparation
acid esters
Prior art date
Application number
SK522-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK52299A3 (en
Inventor
Ori Lerman
Erez Gal
Joseph Kaspi
Original Assignee
Chemagis Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemagis Ltd. filed Critical Chemagis Ltd.
Publication of SK52299A3 publication Critical patent/SK52299A3/sk
Publication of SK282710B6 publication Critical patent/SK282710B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Spôsob prípravy esterov [2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1- piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny všeobecného vzorca (I), kde X znamená halogénový atóm a R znamená nižšiu alkylovú skupinu, reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so zlúčeninou všeobecného vzorca (III) a terciárnym amínom ako rozpúšťadlom a látkou zachytávajúcou prechodne vznikajúce kyslé medziprodukty pri teplote aspoň 100 °C.ŕ

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka spôsobu prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny
Doterajší stav techniky
Uvedené zlúčeniny sú základné medziprodukty pri príprave cetirizíndihydrochloridu, nesedatívneho antihistaminického lieku.
Dokument EP 058 146 uvádza použitie cetirízíndihydrochloridu ako lieku, okrem toho uvádza syntetické postupy jeho prípravy. Syntetické postupy prípravy cetirizíndihydrochloridu podľa všeobecného vzorca (IV)
zahŕňajúci kondenzáciu l-[(chlórfenyl)fenylmetyl]piparzínu (zlúčenina 2) s derivátmi 2-halogénetoxyoctovej kyseliny (zlúčenina 3) podľa nasledujúcej reakcie:
kde X je chlór alebo bróm a Y je skupina alkoxy alebo amino.
Kondenzácia, ako je to napísané v dokumente EP č. 058146, sa vykonáva nasledovným spôsobom: zlúčeniny 2 a 3 sa rozpustia v xyléne a ohrejú sa za prítomnosti bezvodného uhličitanu sodného a ako látky zachytávajúce prechodne vznikajúce kyslé medziprodukty. Ako sa v dokumente udáva, je výťažok trocha nízky, 54,7 %, keď Y je NH2 a 27,8 %, keď Y je OCH3. Ďalšia hydrolýza a úprava pH by smerovala k cetirizíndichloridu.
Uvedené výťažky nevyhovujú komerčným požiadavkám. Preto je snaha použiť spôsob, ktorý poskytne vyššie výťažky. Prihlasovatelia prekvapivo našli spôsob, ktorý poskytuje výťažky významne vyššie.
Podstata vynálezu
Teraz teda existuje spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetylj-1 -piperazinyljetoxyjoctovej kyseliny podľa všeobecného vzorca (I),
kde X zastupuje halogénový atóm a R zastupuje nižšiu alkylovú skupinu, zahŕňajúcu reakciu:
a) zlúčeniny všeobecného vzorca (II)
b) zlúčeniny všeobecného vzorca (III)
a
c) terciámeho amínu ako rozpúšťadla a látky zachytávajúce prechodne vznikajúce kyslé medziprodukty pri teplote aspoň 100 °C, kde X je halogénový atóm, X' je vybrané zo skupiny zloženej z brómu a chlóru a R je nižšia alkylová skupina.
Pri spôsobe prípravy podľa tohto vynálezu je výhodne zlúčenina podľa všeobecného vzorca (III) v prebytku.
Pri výhodnom uskutočnení podľa tohto vynálezu je terciámy amín trietylamín.
Pri ďalšom spôsobe uskutočnenia podľa tohto vynálezu je prítomnosť jodidového iontu ako katalyzátora.
Výhodne je katalyzátor vybraný zo skupiny zloženej z jodidu draselného a tetrabutylamóniumjodidu.
Pri výhodnom uskutočnení sa reakcia vykonáva pri teplote 130 °C až 140 °C.
Ďalej sa pri výhodnom uskutočnení reakcia vykonáva v tlakovej nádobe.
Ešte v ďalšom výhodnom uskutočnení je X' chlórový atóm a R je etylová skupina.
Pri najvýhodnejšom uskutočnení sa reakcia vykonáva s molámym prebytkom 1,5 až 1,6 esteru 2-halogénetoxyoctovej kyseliny k l-[4-(halogénfenyl)fenylmetyl]piperazínu.
Prihlasovatelia tohto vynálezu zistili, že keď sa reakcia uskutočňuje v terciárnom amíne v úlohe rozpúšťadla, ako aj látky zachytávajúcej prechodne vznikajúce kyslé medziprodukty pri zvýšenej teplote, potom sa získa zreteľne vyšší výťažok. Najmä ak l-[4-chlórfenyl)fenylmetyl]pi-perazín reaguje v tlakovej nádobe s ctyl-2-chlóretoxy-acetátom, trietylamíne pri teplote 135 °C počas 10 hodín, potom sa získa etyl-[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyljetoxyjacetát pri 89 % výťažku. Ak je pri reakcii prítomné katalytické množstvo jodidu draselného, potom sa získa o niečo väčší výťažok. Ak sa použije triizopropylamín alebo pyridín namiesto trietylamínu a reakcia sa uskutočňuje pri rovnakej teplote a pri atmosférickom tlaku, potom je pozorovaný pokles výťažku z reakcie o 30 až 40 %.
Potrebné je poznamenať, že podobné výsledky sa dosiahli, keď sa ako reakčné činidlo použil metyl-2-chlóretoxyacetát.
Takéto vysoké zvýšenie výťažku, spôsobené opísanou zmenou, môže viesť k účinnému a komerčne prijateľnému spôsobu syntézy na prípravu cetirizíndihydrochloridu.
Aj keď bude teraz vynález opísaný na nasledujúcich príkladoch v spojitosti s určitými výhodnými uskutočneniami, aby sa jeho aspekty mohli úplne pochopiť a oceniť, nemyslí sa tým obmedziť vynález na tieto konkrétne uskutočnenia. Naopak, zámerom je pokryť všetky alternatívy, modifikácie a ekvivalenty, ktoré sa môžu zahrnúť do rámca vynálezu, ako je to definované v priložených nárokoch. Preto nasledujúce príklady, ktoré zahŕňajú výhodné uskutočnenia, budú slúžiť na ilustráciu praxe tohto vynálezu s nevyjadreným predpokladom, že preukázané konkrétnosti sú uvedené len ako príklady na ilustráciu výhodných uskutočnení tohto vynálezu a sú predkladané na poskytnutie toho, čo je považované za najužitočnejšie a ľahko pochopiteľný opis spôsobu prípravy, ako aj princípov a pojmových hľadísk vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 g (0,035 mólu) l-[4-chlórfenyl)fenylmetyl]piperazínu, 8,8 g (0,0525 mólu) etyl-2-chlóretoxyacetátu a 50 ml trietylaminu sa vloží do tlakovej nádoby. Zmes sa mieša pri teplote 135 °C počas 10 hodín. Ochladí sa na 20 °C a prefiltruje sa. Filtrát sa odparí a potom sa destiluje pri tlaku 1 kPa (10 mbar), aby sa odstránil zvyšok nezreagovaného etyl-2-chlóretoxyacetátu. Získaný olejovitý zvyšok je dostatočne čistý na prípravu cetirizínu hydrolýzou. Zvyšok sa vyčistí na silikágclovcj chromatografíckej kolóne. Získa sa 13 g etyl-[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyljetoxyjacetátu ako tmavočervený olej (89,4 % výťažok).
Príklad 2 g (0,035 mólu) l-[4-chlórfenyl)fenylmetyl]piperazínu, 8,06 g (0,0525 mólu) metyl-2-chlóretoxyacetátu a 50 ml trietylaminu sa vloží do tlakovej nádoby a ošetrí sa podobným spôsobom, ako to bolo opísané v príklade 1. Získa sa 12,5 g metyl-[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyljetoxyjacetátu ako načervenalý olej (88,7 % výťažok).
Príklad 3 g (0,03 5 mólu) l-[4-chlórfenyl)fenylmetyl]piperazínu, 8,6 g (0,0525 mólu) etyl-2-chlóretoxyacetátu a 50 ml triizopropylamínu sa mieša a ohrieva na teplotu 135 °C počas 10 hodín a ošetrí sa, ako to bolo opísané v príklade 1. Získa sa 7,7 g produktu (53 % výťažok).
Príklad 4 g (0,035 mólu) l-[4-chlórfenyl)fenylmetyl]piperazínu, 8,8 g etyl-2-chlóretoxyacetátu, 0,4 g tetrabutylamóniumjodidu a 50 ml trietylaminu sa vloží do tlakovej nádoby a ošetrí sa podobne, ako to bolo opísané v príklade 1. Získa sa 13,2 g etyl-[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyljetoxyjacetátu (90,8 % výťažok).
Odborníkom bude zrejmé, že vynález nie je obmedzený podrobnosťami uvedených ilustratívnych príkladov a že tento vynález môže byť začlenený do iných špecifických foriem bez odchýlenia sa od jeho podstatných atribútov a preto sa požaduje, aby tieto uskutočnenia a príklady boli vo všetkých ohľadoch považované ako ilustratívne a neobmedzujúce odkazy, ktoré sú urobené k pripojeným nárokom skôr ako k predošlému opisu a všetky zmeny, ktoré sú preto vo význame a rovnocennosti nárokov zahrnuté do tohto vynálezu.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    I. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-pipcrazinyl]etoxy]octovej kyseliny všeobecného vzorca (I), kde X predstavuje halogénový atóm a R predstavuje nižšiu alkylovú skupinu, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca (II) zlúčenina všeobecného vzorca (III) (III) a terciámy amín ako rozpúšťadlo a látka zachytávajúca prechodne vznikajúce kyslé medziprodukty reagujú pri teplote aspoň 100 °C, pričom X je halogénový atóm, X1 je vybrané zo skupiny zloženej z brómu a chlóru a R je nižšia alkylová skupina.
  2. 2. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmctyl]-l-piperazinyl] etoxyjoctovcj kyseliny podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca (III) je prítomná v prebytku.
  3. 3. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že terciámy amín je trietylamín.
  4. 4. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že postup sa uskutočňuje za prítomnosti jodidového iónu ako katalyzátora.
  5. 5. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že katalyzátor je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z jodidu draselného a tetrabutylamóniumj odídu.
  6. 6. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje pri teplote od 130 do 140 °C.
  7. 7. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje v tlakovej nádobe.
  8. 8. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že X'je atóm chlóru.
  9. 9. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že R je etylová skupina.
  10. 10. Spôsob prípravy esterov[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-l-piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje s molámym prebytkom 1,5 až 1,6 esteru 2-halogénetoxyoclovej kyseliny proti l-[4-(halogénfenyl)fenylmetyljpiperazínu.
SK522-99A 1998-04-23 1999-04-21 Spôsob prípravy esterov [2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1- piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny SK282710B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL12419598A IL124195A (en) 1998-04-23 1998-04-23 Process for the preparation of esters of 2-¬4-¬4-chlorophenyl¾phenylmethyl¾-1-piperazinyl¬ethoxy¾acetic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK52299A3 SK52299A3 (en) 2000-02-14
SK282710B6 true SK282710B6 (sk) 2002-11-06

Family

ID=11071431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK522-99A SK282710B6 (sk) 1998-04-23 1999-04-21 Spôsob prípravy esterov [2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1- piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6100400A (sk)
EP (1) EP0952153B1 (sk)
KR (1) KR19990081747A (sk)
AT (1) ATE208380T1 (sk)
CA (1) CA2269394C (sk)
CZ (1) CZ141599A3 (sk)
DE (1) DE69900424T2 (sk)
DK (1) DK0952153T3 (sk)
ES (1) ES2165223T3 (sk)
HU (1) HUP9901337A3 (sk)
IL (1) IL124195A (sk)
PL (1) PL332521A1 (sk)
SI (1) SI9900098A (sk)
SK (1) SK282710B6 (sk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6239277B1 (en) * 1999-10-20 2001-05-29 Salsbury Chemicals, Inc. Process for preparing piperazine-substituted aliphatic carboxylates
KR100503443B1 (ko) * 2004-02-02 2005-07-22 한림제약(주) 광학적으로 활성인 세티리진 또는 그의 염의 제조방법
KR100669824B1 (ko) 2005-04-18 2007-01-16 경동제약 주식회사 (-)-2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산의 제조방법
HU227325B1 (en) * 2005-12-08 2011-03-28 Egis Gyogyszergyar Nyrt Process for the production of an intermediate of (dextro- and levo)- cetirizine
WO2009022327A2 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Chemagis Ltd. Novel process for preparing highly pure levocetirizine and salts thereof
CN101928263A (zh) * 2010-07-06 2010-12-29 四川大学 一种制备盐酸乙氟利嗪的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO155805C (no) * 1981-02-06 1987-06-10 Ucb Sa Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter.
GB8827391D0 (en) * 1988-11-23 1988-12-29 Ucb Sa Process for preparation of 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-pipera-zinyl)ethoxy)-acetic acid & its dihydrochloride
GB8827390D0 (en) * 1988-11-23 1988-12-29 Ucb Sa Process for preparation of 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-pipera-zinyl)ethoxy)-acetic acid & its dihydrochloride
NO304832B1 (no) * 1992-05-27 1999-02-22 Ube Industries Aminokinolonderivater samt middel mot HIV
DE4233963A1 (de) * 1992-10-08 1994-04-14 Schwabe Willmar Gmbh & Co Neue Benzopyranone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
GB9305282D0 (en) * 1993-03-15 1993-05-05 Ucb Sa Enantiomers of 1-(4-chlorophenyl)phenylmethyl)-4-(4-methylphenyl)sulphonyl)piperazine
BE1010094A3 (fr) * 1996-04-10 1997-12-02 Ucb Sa Nouveaux [2-(1-piperazinyl)ethoxy] methyle substitues.
BE1010095A3 (fr) * 1996-04-10 1997-12-02 Ucb Sa Procede de preparation de l'acide 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]-acetique et de ses sels.

Also Published As

Publication number Publication date
EP0952153B1 (en) 2001-11-07
HUP9901337A2 (hu) 2000-04-28
SI9900098A (sl) 1999-12-31
ATE208380T1 (de) 2001-11-15
ES2165223T3 (es) 2002-03-01
CZ141599A3 (cs) 1999-11-17
HU9901337D0 (en) 1999-07-28
DK0952153T3 (da) 2003-04-14
KR19990081747A (ko) 1999-11-15
HUP9901337A3 (en) 2001-02-28
US6100400A (en) 2000-08-08
DE69900424T2 (de) 2002-07-18
IL124195A (en) 2000-08-31
SK52299A3 (en) 2000-02-14
EP0952153A3 (en) 2000-01-12
CA2269394A1 (en) 1999-10-23
PL332521A1 (en) 1999-10-25
CA2269394C (en) 2003-12-09
EP0952153A2 (en) 1999-10-27
DE69900424D1 (de) 2001-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2443216C (en) Enantiomers of 1-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]-4-[(4-methylphenyl) sulfonyl] piperazine
AU710835B2 (en) Novel substituted (2-(1-piperazinyl)ethoxy)methyl compounds
HU208002B (en) Process for producing 2-/2-/4-//4-chloro-phenyl/-phenyl-methyl/-1-piperazinyl/-ethoxy/- -aceticacid and dihydrochloride salt of them
SK282710B6 (sk) Spôsob prípravy esterov [2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1- piperazinyl]etoxy]octovej kyseliny
EP0089065B1 (en) Novel phenylpiperazine derivatives and process for producing the same
EA014530B1 (ru) Способ получения фармацевтического промежуточного соединения
EP0664799B1 (en) Amide derivatives
US6239277B1 (en) Process for preparing piperazine-substituted aliphatic carboxylates
EP0574271B1 (en) Benzyl and benzhydryl alcohols
CA1127156A (en) Piperazine methanimine derivatives, process for their preparation and applications thereof
US4153794A (en) N-Benzylpiperazines
EP2167479B1 (en) Process for preparation of substantially optically pure levorotatory and dextrorotatory enantiomers of cetirizine using novel intermediates
US4091095A (en) Phosphinyl compounds
KR100928776B1 (ko) (ｒ)-1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진 또는 이의 염의제조방법
CS249503B2 (en) Method of new 1-(3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl-4-aryl-piperazine derivatives production
AU2003231921B2 (en) 4-(diarylmethyl)-1-piperazinyl derivatives
US4091220A (en) Morpholinocarbonyl alkyl N-benzylpiperazines
US6265579B1 (en) Process for preparing piperazine-substituted aliphatic carboxylates
JPS588081A (ja) フエニル酢酸誘導体
KR20180095239A (ko) 바제독시펜의 제조방법
JPH0615516B2 (ja) オキサメ−ト化合物の製法
JPS6284067A (ja) チアゾリジン−２−オン誘導体の製造方法
JPH03271241A (ja) アルキレングリコールエーテルの製造法
JPH0311072A (ja) ピペラジン誘導体及びこれを含有する医薬品