SK282449B6

SK282449B6 - Použitie polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu alebo pevného prostriedku, vodnej disperzie alebo kvapalného prostriedku s obsahom týchto látok

Info

Publication number: SK282449B6
Application number: SK1573-94A
Authority: SK
Inventors: Jonathan M. Woodburn; David J. Wedlock
Original assignee: Shell Internationale Research Maatschappij B. V.
Priority date: 1993-12-23
Filing date: 1994-12-20
Publication date: 2002-02-05
Also published as: GR3032447T3; SK157394A3; CA2138909A1; JPH07267808A; ATE185680T1; KR960020682A; IL112104A0; HU214750B; DK0659341T3; UA42692C2; DE69421253D1; NZ270139A; IL112104A; AU8168294A; ES2138053T3; HUT70369A; BR9405236A; AU693825B2; DE69421253T2; CZ317894A3

Abstract

Opisuje sa použitie polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu na výrobu pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na potláčanie aktoparazitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat. Ďalej je opísané použitie pevného prostriedku obsahujúceho tento taveninový extrudát na výrobu vodnej disperzie na potláčanie ektoparazitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat, použitie vodnej disperzie pripravenej dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho tento taveninový extrudát na výrobu liečiva na potláčanie ektoparazitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat, použitie kvapalného prostriedku pripraveného dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho tento taveninový extrudát na výrobu liečiva na potláčanie hmyzu na zvieratách, použitie kvapalného prostriedku pripraveného dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho tento taveninový extrudát na výrobu liečiva na potláčanie hmyzích ektoparazitov spojených so zvieratami. Pri všetkých týchto použitiach je pyretroidným insekticídom prednostne alfa-cypermetrín.ŕ

Description

Vynález sa týka použitia polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu alebo pevného prostriedku, vodnej disperzie alebo kvapalného prostriedku s obsahom týchto látok. Všetky tieto aplikácie sú zamerané na potláčanie ektoparazitov na zvieratách.

Doterajší stav techniky

Zvieratá, predovšetkým hovädzí dobytok, je potrebné periodicky zvonku ošetrovať insekticídmi s cieľom potlačiť parazitických škodcov. Jednou zo široko používaných metód je máčanie zvierat v kvapalnom kúpeli tvorenom disperziou insekticídu vo vode. Na tento cieľ sa používajú veľké nádrže.

Pri výrobe vodných disperzií insekticídov v nádržiach sa často používajú koncentrované kvapalné insekticidne prostriedky. Kvapalné prostriedky vo forme emulgovateľných koncentrátov však obsahujú veľmi vysoký podiel organického rozpúšťadla (často až 80 %), čo je okolnosť, proti ktorej stoja námietky z ekologických dôvodov. Emulzné koncentráty majú vyšší obsah vody, ale stále ešte obsahujú rozpúšťadlá. Suspenzné koncentráty, čo je ďalšia kvapalná forma na vodnej báze, sú často viskózne a spôsobujú manipulačné problémy a často sa časť účinnej prísady obsiahnutej v takýchto prostriedkoch stráca tým, že zostane v obale po jeho vyprázdnení.

Ďalším problémom niektorých kvapalných prostriedkov pri použití v nádrži, v ktorej sú zvieratá máčané, je strata účinnej prísady adsorpciou na zvieratách. To spôsobuje, že je nutné do nádrže dodávať účinnú prísadu v kratších intervaloch, než ako by bolo inak nutné.

Úlohou tohto vynálezu je vyvinúť insekticidny prostriedok na použitie pri ošetrení zvierat, ktorý by umožňoval ľahkú manipuláciu a dopravu, bol vysoko účinný a ktorý by mal nízky sklon k adsorpcii na zvieratách.

Podstata vynálezu

Predmetom vynálezu je použitie polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu na výrobu pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na potláčanie ektoparazitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat.

Predmetom vynálezu je tiež použitie pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu vodnej disperzie na potláčanie ektoparazitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat.

Ďalej je predmetom vynálezu tiež použitie vodnej disperzie pripravenej dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd vo vode, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu liečiva na potláčanie ektoparazitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat.

Predmetom vynálezu je tiež použitie kvapalného prostriedku pripraveného dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd vo vode, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu liečiva na potláčanie hmyzu na zvieratách.

Napokon je predmetom vynálezu tiež použitie kvapalného prostriedku pripraveného dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd vo vode, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu liečiva na potláčanie hmyzích ektoparazitov spojených so zvieratami.

Vo výhodných realizáciách všetkých týchto aplikácií je pyretroidným insekticídom alfa-cypermetrín.

Ukázalo sa, že pevné prostriedky na báze polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu sú s prekvapením vysoko výhodné na ošetrovanie, najmä terapeutické ošetrovanie zvierat. Tak napríklad disperzia tohto pevného prostriedku má neočakávane vysokú insekticídnú účinnosť a nízky sklon k adsorpcii zložky na zvieratách.

Zvieratá sa prednostne ošetrujú s cieľom potláčať akaridy, ktorými môžu byť kliešte.

Prednostne sa zvieratá ošetrujú s cieľom odstrániť ektoparazity.

Ako zvieratá prichádzajú do úvahy prednostne cicavce, predovšetkým hovädzí dobytok.

Zvieratá, napríklad hovädzí dobytok, sa často ošetrujú insekticídom tak, že sa máčajú v kvapaline obsahujúcej insekticíd. Táto kvapalina je účelne umiestená v nádobe označovanej názvom máčacia nádrž.

Do rozsahu vynálezu patrí tiež spôsob dodávania insekticídu do kvapaliny v nádobe, napríklad máčacej nádrži, ktorého podstata spočíva v tom, že sa v kvapaline obsiahnutej v nádobe dispcrguje pevný prostriedok obsahujúci taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných.

Pri tomto spôsobe je kvapalina umiestená v nádobe, prednostne pred tým, ako sa v nej disperguje pevný prostriedok.

Do rozsahu vynálezu patrí tiež nádoba na máčanie zvierat, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje kvapalnú insekticídnu disperziu pripravenú dispergáciou vo vode pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných.

Široký rozsah pyretroidných insekticídov, ktoré sú vhodné na ciele tohto vynálezu, je uvedený v nalsedujúcich publikáciách: patentovej prihláške GB 1 413 491 (NRDC), európskej patentovej prihláške č. 22382 (FMC), európskej patentovej prihláške č. 107296 (ICI), patentovej prihláške GB 1 565 932 (Bayer), patentovej prihláške GB 1 439 615 (Sumitomo), patentovej prihláške GB č. 1 560 303 (Sumitomo), patentovej prihláške GB č. 2 013 206 (Sumitomo) a patentovej prihláške GB č. 2 064 528 (Shell).

Ako príklady obchodne dostupných pyretroidných insekticídov na použitie podľa vynálezu je možné uviesť 5-benzyl-3-fúryl-metyl(E)-(lR)-cis-2,2-dimetyl-3-(2-oxotiolan-3-ylidénmetyl)cyklopropánkarboxylát; permetrín[3-fenoxybenzyl(lRS)-cis-trans-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklo-propánkarboxylát]; fenpropatrín [(RS)-a-kyano-3-fenoxybenzyl-2,2,3,3-tetrametylcyklopropánkarboxylát]; esfenvalerát [(S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(S)-2-(4-chlórfenyl)-3-metylbutyrát]; fenvalerát [(RS)-kyano-3-fenoxybenzyl(RS)-2-(4-chlórfenyl)-3-metylbutyrát]; cyflutrín [(RS)-a,-ky ano-4-fluór-3 -fenoxybenzy 1( 1 RS)-cis-trans-3 -(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylátJ; beta-cyflutín [reakčná zmes obsahujúca dva enantioméme páry v približnom pomere 1 : 2; t. j. (S)-a-kyano-4-fluór-32

SK 282449 Β6

-fenoxybenzyl( 1 R)-cis-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát a (R)-a-kyano-4-fluór-3-fenoxybenzyl(lS)-cis-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát s (S)-a-kyano-4-fluór-3-fenoxybenzyl(lR)-trans-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylátom a (R)-a-kyano-4-fluór-3-fenoxybenzyl(lS)-trans-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylátom]; lambda-cyhalotrín (reakčný produkt obsahujúci rovnaké množstvá (S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(Z)-(lR)-cis-3-(2-chlór-3,3,3-trifluórpropenyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylátu a (R)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(Z)-(lR)-cis-3-(2-chlór-3,3,3-trifluórpropenlyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylátu]; cyhalotrin [(RS)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(Z)-(lRS)-cis-3-(2-chlór-3,3,3-trifluórpropenyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylátj; deltametrín [(S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(lR)-cis-3-(2,2-dibrómvinyl)-2,2-dimetylcyklo-propánkarboxylát]; cypermetrín [(RS)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(lRS)-cis-trans-3-(2,2-dichlórvinyl)-l,l-dimetylcyklopropánkarboxylát]; a alfa-cypermetrín (racemát obsahujúci (S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(lR)-cis-3-(2,2-dichlórvinyl)2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát a (R)-a-kyano-3-fenoxybenzyl-(lS)-cis-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát].

Pyretroidný insekticíd na použitie podľa vynálezu má prednostne štruktúru zodpovedajúcu všeobecnému vzorcu (I)

kde A a B nezávisle predstavuje vždy atóm halogénu alebo metylskupinu;

n predstavuje číslo 0, 1 alebo 2; m predstavuje číslo 0, 1 alebo 2; a

R¹ predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom (II)

(II) kde R² a R³ nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka alebo atóm halogénu alebo prípadne substituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; alebo skupinu so všeobecným vzorcom (III)

(III) kde R⁴ predstavuje fenylskupinu, ktorá je prípadne subsitutovaná jedným alebo viacerými substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, w nitroskupinu a metyléndioxyskupinu.

Symbol A prednostne predstavuje atóm halogénu, najmä potom atóm fluóru alebo chlóru a najvýhodnejšie potom atóm fluóru.

Symbol B prednostne predstavuje atóm halogénu, najmä potom atóm fluóru alebo chlóru.

Prednostný význam symbolu n je číslo 0 alebo 1. Ak n predstavuje číslo 1, je atóm alebo skupina A prednostne v zlúčenine so všeobecným vzorcom (I) viazaný v polohe 4 vzhľadom na kyanometylskupinu.

Symbol m prednostne predstavuje číslo 0.

Ak R¹ predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom (II) , môžu symboly R² a R³ nezávisle predstavoval vždy atóm halogénu alebo pripadne substituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka 1 až 2 atómami uhlíka. R² a R³prednostne nezávisle predstavuje vždy atóm brómu alebo atóm chlóru alebo trifluórmetylskupinu. Ak R² a R³ predstavuje vždy atóm halogénu, znamenajú tieto symboly prednostne rovnaké halogény. Ak R² predstavuje trifluórmetylskupinu, R³ prednostne predstavuje atóm chlóru.

Ak R¹ predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom (III) , R⁴ prednostne predstavuje fenylskupinu, ktorá je prípadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu. Ako prednostné atómy halogénu je možné uviesť atómy fluóru a chlóru. R⁴ prednostne predstavuje 4-substituovanú fenylskupinu a výhodnejšie fenylskupinu substituovanú atómom chlóru. Najvýhodnejšie predstavuje R⁴ 4-chlórfenylskupinu.

Pyretroidný insekticíd je prednostne alfa-cypermetrín. Pyretroidný insekticíd sa môže vyrábať pomocou známych postupov, napríklad pomocou postupov opísaných v uvedených patentových prihláškach.

Pevný prostriedok sa môže vyrábal tak, že sa polyvinylpyrolidón a aspoň jeden pyretroidný insekticíd rozpustí v rozpúšťadle a potom sa zo vzniknutého roztoku odstráni za vzniku pevného prostriedku.

Ako rozpúšťadlo na použitie pri spôsobe výroby tohto prostriedku sa musí použiť rozpúšťadlo, v ktorom je tak pyretroidný insekticíd, ako aj polyvinylpyrolidón dostatočne rozpustný. Takéto rozpúšťadlá je ľahké identifikoval pomocou rutinných pokusov. Ako príklady vhodných rozpúšťadiel je možné uviesť halogénalkány, prednostne s obsahom 1 až 8 atómov uhlíka, výhodne s 1 až 4 atómami uhlíka, ketóny, prednostne acetón a alkoholy, prednostne nižšie alkoholy obsahujúce s 1 až 8 atómami uhlíka výhodne s 1 až 4 atómami uhlíka. Ako prednostné rozpúšťadlo je možné uviesť chlóralkány obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka, pričom osobitná prednosť sa dáva dichlórmetánu a trichlórmetánu.

Odstraňovanie rozpúšťadla sa môže uskutočňovať spôsobmi, ktoré sú dobre známe odborníkom v tomto odbore, napríklad tak, že sa roztok pyretroidu a polyvinylpyrolidónu nechá stáť a rozpúšťadlo sa nechá odpariť. Rozpúšťadlo sa prednostne odstraňuje z roztoku odparovaním pri tlaku nižšom, než je tlak atmosférický. Odparovanie rozpúšťadla pri tlaku nižšom, než je tlak atmosférický, sa môže uskutočňovať použitím obvyklých sušiacich technológií a zariadení pracujúcich pri zníženom tlaku až do minimálneho prevádzkového tlaku použitého zariadenia. Odstraňovanie rozpúšťadla sa prednostne uskutočňuje pri tlaku nižšom než 40 kPa. Alternatívne sa môže rozpúšťadlo odstraňovať konvenčnou technológiou rozprašovacieho sušenia. Ako ďalšiu možnosť odstraňovania rozpúšťadla je možné uviesť postup, pri ktorom sa k roztoku pridá ďalšie rozpúšťadlo, ktoré spôsobí, že sa pyretroid a polyvinylpyrolidón vyzrážajú. Druh tohto prídavného rozpúšťadla je možné ľahko určiť rutinnými pokusmi, ako jeden príklad takéhoto rozpúšťadla je možné uviesť hexán.

SK 282449 Β6

Po odstránení rozpúšťadla sa môže výsledný pevný prostriedok zlisovať bez použitia tepla na tablety alebo aglomerovať na granulky. Alternatívne sa môže pevný prostriedok drviť alebo mlieť, aby sa znížila jeho veľkosť častíc a uľahčila dispergácia.

Pevný prostriedok sa prednostne vyrába koextrudovaním pyrctrodiného insekticídu s polyvinylpyrolidónom, pričom vzniknutý extrudát sa ochladí tak, aby bol krehký a potom sa rozomelie.

Mletie je postup spočívajúci predovšetkým v drvení, rozomielňaní a spracúvaní na prášok, a vznikajú pri ňom drobné granulky extrudátu. Rozomletý extrudát sa prípadne môže bez pôsobenia tepla spracúvať na tablety. Pri výrobe tabliet sa používajú vhodné tabletovacie prísady, ktoré uľahčujú výrobu bez toho, aby došlo ku strate dispergačných vlastnosti.

Ochladenie extrudátu by sa malo uskutočňovať ihneď po vytlačení a môže sa na tento cieľ použiť akákoľvek bežná metóda. Ako vhodnú metódu je možné uviesť vedenie extrudátu na valcovú stolicu, ktorá je napríklad chladená ľadovou vodou alebo ochladenou nemrznúcou zmesou. Extrudát sa prednostne rýchlo ochladí na teplotu v rozmedzí od 5 do 25 °C, predovšetkým od 10 °C do 15 °C. Potom sa extrudát môže zozbierať alebo ak to je potrebné, oškrabať alebo odrezať od valcov a priamo viesť do vhodného mlecieho zariadenia, napríklad kladivového mlyna alebo prednostne valcového mlyna. Ak sa použije kombinácia chladiacej valcovacej stolice a valcového mlyna, môže sa chladenie a mletie uskutočňovať v jednom kuse zariadenia.

Po rozomletí sa častice extrudátu prednostne triedia alebo preosievajú, aby sa získali častice s optimálnou veľkosťou na použitie pri nasledujúcom spracovaní. Častice s menšou veľkosťou sa môžu recyklovať do vytláčacieho stupňa a častice s väčšou veľkosťou sa môžu recyklovať do mlecieho stupňa.

Ako mlecie zariadenie sa účelne používa zariadenie, v ktorom je možné vyrobiť častice z granulámej konzistencie, ktorých priemer leží napríklad v oblasti 250 pm. Pevný prostriedok vyrobený týmto spôsobom obsahuje po oddelení na sitách malé množstvo strhnutého prachu, ktoré nespôsobuje zvláštne problémy pri manipulácii, ani nespôsobuje straty produktu.

Na vlastné vytláčanie sa môže použiť akékoľvek vhodné vytláčacie zariadenie. Vytláčací stroj sa obvykle skladá z valca, v ktorom sa materiály zahrievajú a pohybujú pôsobením prinajmenšom jednej otáčajúcej sa závitovky. Spracovanie vo valci teda zahrnuje šmykové pôsobenie, roztieranie a hnetenie pri zvýšenej teplote. Týmto spôsobom sa pyretroid zmieša s polyvinylpyrolidónom na molekulárnej úrovni a pôsobením kombinácie zvonku aplikovaného tepla a vnútorných šmykových síl vytvárajúcich ešte ďalšie vnútorné teplo vzniká tuhý roztok pyretroidu v polyvinylpyrolidóne.

Ako vhodný vytláčací stroj je možné uviesť dvojzávitovkový extrúder so súbežne sa otáčajúcimi závitovkami, aký sa používa pri spracúvaní potravín a vo farmaceutickom priemysle alebo v priemysle spracovania polymérov. Vytláčanie sa obvykle uskutočňuje v dvojzávitovkovom extrudéri, ktorý obsahuje valec s chladenou dávkovacou zónou a aspoň jednou tavnou zónou. Ak obsahuje valec dve alebo viac tavných zón, udržuje sa každá tavná zóna pri odlišnej teplote podľa stupňovitého teplotného profilu. Teplota taveniny alebo teplotný profil je účelne taký, aby extrudát opúšťajúci valec extrudéra mal teplotu v rozmedzí od 50 do 200 °C, napríklad v rozmedzí od 150 do 200 °C a prednostne od 80 do 200 °C. Valec extrudéra môže obsahovať niekoľko zón, napríklad 4 až 9, z ktorých každá má definovanú teplotu, ktorá sa obvykle dosahuje kombináciou vonkajšieho elektrického vykurovania valca, vnútorných šmykových síl a ak to je potrebné, chladenia vodou. Teplota miešaných materiálov vo valci je často významne vyššia, než je teplota, ktorá sa dosahuje vonkajším vykurovaní, vďaka teplu vyvinutému vnútri zmesi pôsobením šmykových síl. Na udržovanie definovanej teploty v každej zóne môže byť potrebné použitie vonkajšieho chladenia, napríklad vodou, rovnako ako zahrievania. Extrudér môže obsahovať prievlak napomáhajúci následnému spracovaniu extrudátu, ale v skutočnosti nemusí byť prievlak prítomný a v prípade, ak sa napríklad tiež používajú chladené valce alebo chladená valcovitá stolica kombinovaná s mlynom, prednostne nie je žiadny prvok vo vytláčacom stroji prítomný. Vytláčací stroj môže tiež, ak to je potrebné, obsahovať predbežnú miešaciu sekciu.

Koextrudovaním je možné spracúvať na prostriedok akýkoľvek pyretroid, za predpokladu, že sa rozpúšťa v polyvinylpyrolidóne na pevný roztok a chemicky sa nerozkladá počas vytláčania. Teplotný profil vytláčacieho procesu je potrebné prispôsobiť tak, aby sa pri ňom používali teploty, ktoré sú kompatilibné s teplotami topenia pyretroidu a polyvinylpyrollidónu. Vytláčanie sa prednostne uskutočňuje pri teplote topenia alebo výhodne nad teplotou topenia zmesi pyretroidu a polyvinylpyrolidónu. Množstvo použitého pyretroidu bude tiež závisieť od jeho rozpustnosti v polyvinylpyrolidóne. Ak sa prestúpia hranice rozpustnosti pyretroidu a polyvinylpyrolidónu, môže sa síce ešte vyrobiť pevný prostriedok, ale dispergačné a biologické vlastnosti takéhoto prostriedku sa môžu zhoršiť. Pre každý pyretroid je samozrejme možné takúto optimalizáciu prevádzkovej teploty a množstva prísad uskutočniť rutinnými pokusmi. Účelne sa používa pyretroid s teplotou topenia v rozmedzí od 60 do 200 °C.

Polyvinylpyrolidón je dobre známy priemyselný výrobok, ktorý je však k dispozícií v rôznych formách a ktorý je napríklad uvádzaný na trh firmami BASF a ISP. Vo vode rozpustný polyvinylpyrolidón a jeho výroba sú napríklad opísané okrem iného v Merck Index, 11. vydanie, monografia 7700. Pri spôsobe podľa vynálezu sa môžu ako polyvinylpyrolidónové polyméry používať akékoľvek dostupné formy bez obmedzenia. Používané polyméry majú výhodne Fikentscherovu hodnotu K (pozri US-A-2 706 701 alebo Cellulose-Chemie 13 (1932). str. 58 až 64 a 71 až 74) v rozmedzí od 10 do 100, čo zodpovedá molekulovej hmotnosti v rozmedzí od 5 000 do 700 000. Prednostné polyvinylpyrolidónové polyméry majú hodnotu K v rozmedzí od 20 do 40, predovšetkým od 25 do 35. Takéto polyméry sú prednostne tvorené homopolymérmi monomémych vinylpyrolidónov, ale môžu sa tiež používať kopolyméry, za predpokladu, že prinajmenšom 50 % alebo viac polymérnych jednotiek pochádza z monomémych vinylpyrolidónov.

Polyvinylpyrolidón sa môže vyrábať akýmkoľvek vhodným spôsobom, napríklad polymerizáciou iniciovanou peroxidom vodíka alebo organickými peroxidmi vo vhodnom rozpúšťadle, ako je voda alebo vhodné organické rozpúšťadlo.

Ak sa pevný prostriedok vyrába koextrudovaním, musí sa polyvinylpyrolidón prirodzene taviť pri prevádzkovej teplote vytláčacieho stroja a môže byť nutné voliť kompatibilný polyvinylpyrolidón na základe teploty topenia účinnej prísady a v dôsledku toho potrebnej teploty vytláčania. Na vytláčanie s alfa-cypermetrínom (Agrimer 30) sa ukázal byť osobitne vhodný polyvinylpyrolidónový polymér dostupný od firmy ISP. Agrimer 30 má hodnotu K 30: Tento polyvinylpyrolidón má teplotu prechodu do sklovitej fázy v

SK 282449 Β6 rozmedzí od 156 do 157 °C. Ak sa zmieša s alfa-cypermetrínom, ktorý má teplotu topenia 77 °C, získa sa zmes, ktorej teplota prechodu do sklovitého stavuje rádovo 146 °C. Vhodná pracovná teplota alebo vhodný teplotný profil pri vytláčaní týchto zmesi by mal byť taký, aby bol extrudát tvorený taveninou s teplotou nad 77 °C. Túto teplotu alebo teplotný profil je možné zaistiť rutinnými pokusmi. Zmesi sa uspokojivo extrudujú až do teploty 185 °C.

Polyvinylpyrolidón vyrobený polymerizáciou vo vode môže mal často vysoký obsah vody, rádovo 5 % hmotnostných. Tiež polyvinylpyrolidón vyrobený inými spôsobmi môže obsahovať vodu, ktorú pohltia z atmosféry, keďže je hygroskopický. Ak sa pevný prostriedok vyrába koextrudovanim, nemá obsah vody v polyvinylpyrolidóne pred vytláčaním rozhodujúci význam. Ak sa má použiť polyvinylpyrolidón s obsahom vody povedzme nad 3,5 hmotnostného a ak má mať extrudát nízky zvyškový obsah vody, prednostne sa počas vytláčania vodná para odľahuje pri zníženom tlaku, napríklad pomocou vývevy. Prednostne sa teda používa vytláčací stroj, ktorý obsahuje jeden alebo viac priechodov na odvetrávanie vlhkosti, ktoré sú vybavené upchávkami, aby sa zabránilo strate pevného materiálu prieduchmi. Súčasťou vytláčacieho stroja je tiež výveva na odstraňovanie vodnej pary.

Minimálne množstvo polyvinylpyrolidónu v pevnom prostriedku je závislé od požadovaného stupňa a rýchlosti dispergácie prostriedku vo vode. Množstvo polyvinylpyrolidónu v pevnom prostriedku je prednostne vyššie ako 50 % hmotnostných a výhodne leží v rozmedzí od 50 do 90 % hmotnostných. Ako najvýhodnejšie rozmedzie sa dá uviesť 60 až 70 % hmotnostných.

Okrem polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu môže pevný prostriedok obsahovať aj iné zložky. Pevný prostriedok prednostne obsahuje efervescentné činidlo, ktoré dodáva pevnému prostriedku efervescenciu vo vode. Efervescentné činidlo prednostne zahrnuje kyselinu, napríklad kyselinu citrónovú, a zásadu, napríklad uhličitan alebo hydrogenuhličitan alkalického kovu. Pevný prostriedok prednostne tiež obsahuje dezintegračné činidlo, ktoré uľahčuje rozpad pevného prostriedku vo vode. Prednostným dezintegračným činidlom je celulóza, napríklad mikrokryštalická celulóza, ktorá je na trhu k dispozícii pod označením Avicel PH101. Pevný prostriedok môže tiež obsahovať povrchovo aktívne látky, inhibítory korózie a/alebo stabilizátory. Okrem toho môže pevný prostriedok obsahovať tiež jedno alebo viac inertných plynov. Ak však pevný prostriedok obsahuje uvedené prídavné zložky alebo plnivá, je v ňom pomer pyretroidnej zlúčeniny k polyvinylpyrolidónu prednostne v rozmedzí od 1 : 1 do 1 : 5, najvýhodnejšie od asi 1 : 2 do asi 1 : 3.

Prídavok povrchovo aktívnej látky k pevnému prostriedku nie je nutný na zaistenie ľahkej a rýchlej dispergácie pyretroidnej zlúčeniny vo vode. Jednako len sa dajú ako príklady vhodných povrchovo aktívnych látok, ktoré môžu byť súčasťou pevného prostriedku, uviesť sodné soli xylénsulfónových kyselín, sodné soli alkylbenzénsulfónových kyselín, sodné alebo vápenaté soli polykarboxylových kyselín a lignínsulfónových kyselín a sodné alebo vápenaté soli karboxylových kyselín. Ako najvýhodnejšiu skupinu povrchovo aktívnych činidiel je možné uviesť lignosulfonáty sodné, napríklad obchodne dostupný výrobok Vanisperse®.

Ako vhodné inertné plnivá na pevné prostriedky podľa vynálezu je možné uviesť prírodné a syntetické hlinky a silikáty, napríklad prírodné oxidy kremičité, ako je kremelina; kremičitany horečnaté, napríklad talky; kremičitany ho rečnatohlinité, napríklad kaolinity, montmorilonity a sľudy; uhličitan vápenatý; sitran vápenatý; síran amónny; syntetické kremičitany vápenaté alebo hlinité; prvky, ako je napríklad uhlík a síra; prírodné a syntetické živice, napríklad kumarónové živice, polyvinylchlorid a polyméry a kopolyméry styrénu; pevné polychlórfenoly; a pevné hnojivá, napríklad superfosfáty.

Akékoľvek prídavné prísady, ktoré sa používajú pri koextrudovaní pyretroidu a polyvinylpyrolidónu, budú závisieť od konečného použitia prostriedku a/alebo od hlavných extrudovaných zložiek. Tak napríklad na vytláčanie alfa-cypermetrínu v podobe technickej látky, ktorá je tvorená racemickou zmesou dvoch cis-2-izomérov, ako je to uvedené, sa musia vytláčanému materiálu dodať mierne kyslé vlastnosti, aby sa zabránilo epimerizácii alebo inverzii cis-2-izomérov na cis-l-izoméry. To sa dosahuje prísadou 0,5 až 0,9 % hmotnostného organickej kyseliny, napríklad kyseliny benzoovej alebo prednostne kyseliny toluénsulfónovej k extrudovaným zložkám. Dobré výsledky sa tiež dosiahnu pri prídavku vodorozpustných solí, ako je hydrogensíran draselný alebo síran sodný. Osobitná prednosť sa dáva hydrogensíranu draselnému.

Ak má pevný prostriedok obsahovať aj iné prísady, napríklad efervescenčné činidlá a/alebo dezintegračné činidlá, a/alebo povrchovo aktívne látky, a/alebo inhibítory korózie, a/alebo stabilizátory, pridávajú sa tieto prísady prednostne po extrudovaní, napríklad pri spracúvaní koextrudátu na tablety.

Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch realizácie. Tieto príklady majú výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasleduje vysvetlenie niektorých termínov, ktoré sa používajú v príkladoch.

„Fastac“ je obchodné označenie firmy Shell Imtemational Chenical Company pre alfa-cypermetrín, konkrétne pre racemát obsahujúci (S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(lR)-cis-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát a (R)-a-kyano-3-fenoxybenzyl(lS)-cis-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-imetylcyklopropánkarboxylát.

„Agrimer 30“ je obchodné označenie firmy ISP (Európe) Limited pre polyvinylpyrolidón.

„Avicel PH101“ je obchodné označenie firmy FMC Corporation pre mikrokryštalickú celulózu.

„Neosyl TS“ je obchodné označenie pre oxid kremičitý. „Sorbitol P300“ je označenie sorbitolu dodávaného firmou Merck, Veľká Británia.

Príklad 1

Výroba pevného prostriedku na báze kombinácie Fastac/polyvinylpyrolidón

a) Výroba granúl zo zmesi na báze kombinácie Fastac/polyvinylpyrolidón

Zmiešaním v kolíkovom miešači sa vyrobí zmes týchto práškových látok:

gAg

Fastac (100 % hmotnostných) 400,0 hydrogensiran draselný 4,8

Agrimer 30 595,2

Vzorka vzniknutej zmesi s hmotnosťou 5 kg sa uvedie do dvojzávitovkového súbežne sa otáčajúceho vytláčacieho stroja APV MP2030 s pomerom dĺžky k priemeru (L/D) : 1. Na dávkovanie zmesi do vytláčacieho stroja sa používa volumetrický dávkovač K-tron T20 s miešanou násypnou komorou. Valec vytláčacieho stroja, ktorý je vybavený elektrickým kúrením a vodným chladením, je pripojený k výveve prostredníctvom prieduchu. Teploty tavných zón valca (celkovo 9) sa nastavia v rozmedzí od 25 - 75 °C (od začiatku do konca valca) do 25 - 175 °C (od začiatku do konca valca).

Zdroj podtlaku sa pripojí po vzniku upchávky z taveniny a slúži na odstraňovanie vodnej pary vzniknutej vo valci zo zvyškovej vody v polyvinylpyrolidóne. Závitovky vytláčacieho stroja sú konštruované tak, aby vytvárali prinajmenšom jednu dopravnú sekciu, po ktorej nasleduje lopatková strižná/miešacia sekcia. Extrudát sa na záver dopraví na koniec valca a vytlačí bez použitia prievlaku priamo na chladiaci valec (ktorý je chladený vodou s teplotou 4 °C). Extrudát sa na valcoch rýchlo ochladí na krehkú sklovitú látku, ktorá sa odstráni vo forme úlomkov pomocou kolíkov otáčajúcich sa v blízkosti väčšieho z dvoch chladiacich valcov. Kúsky vzniknutej látky sa rozomelú v kladivovom mlyne a preosievaním rozomletej látky sa oddelia granulky približne s veľkosťou 250 pm.

b) Výroba tabliet na báze kombinácie Fas-

tac/polyvinylpyrolidón
Vyrobia sa tablety s týmto zložením: g/kg
Fastac (100 % hmotnostných)	150,00
Empicol LZ	7,0
kyselina citrónová (bezvodá)	210,00
hydrogenuhličitan draselný	290,00
hydrogensíran draselný	1,80
Avicel PH101	100,00
Neosyl TS	6,0
Agrimer 30	223,20
Sorbitol P300	12,0
Granulky vyrobené v príklade la) sa zmiešajú s ostat-
nými zložkami a vzniknutá zmes sa lisovaním vo vhodnom

tabletovacom stroji spracuje na tablety.

Príklad 2

Skúšanie vlastností vodnej disperzie pevného prostriedku

Skúšanie zahrnuje máčacie skúšky až 8,3 kusov hovädzieho dobytka Angus cross v obvyklej máčacej nádrži s objemom 20 000 litrov použitím tabliet vyrobených podľa príkladu lb), ktoré obsahujú 150 g/kg účinnej prísady (alfacypermetrínu).

Máčacia nádrž sa najprv vyčistí a presne kalibruje použitím 200-litrových sudov naplnených čerstvou vodou. Do nádrže obsahujúcej 15 000 litrov sa potom nasype 5 kg tabliet, čím sa dosiahne konečná koncentrácia máčacieho kúpeľa 50 ppm.

Ak sa tablety dostanú do styku s vodou v nádrži, začnú okamžite šumieť, pričom klesnú na dno nádrže. Asi po jednej minúte tablety opäť vyplávajú na povrch, kde zostanú až do úplného rozpustenia.

Máčacia nádrž obsahuje odkvapkávací kanál zaisťujúci maximálnu návratnosť máčacieho kúpeľa, ktorý odkvapká zo zvierat do nádrže.

Po začiatočnom nastavení kúpeľa alebo po jeho doplnení sa kúpeľ použije na ošetrenie 50 kusov dobytka.

Podrobnosti máčacieho ošetrenia sú uvedené v tabuľke

1. Počas ošetrovania sa uskutočňujú rôzne merania, ktoré sú bližšie opísané ďalej.

a) Stabilita účinnej prísady v máčacom kúpeli

V určitých intervaloch sa zisťuje koncentrácia účinnej prísady v máčacom kúpeli. Výsledky sú uvedené v tabuľke

2.

V tabuľke 3 sú uvedené podrobnosti, ktoré sa vzťahujú na konečnú koncentráciu účinnej prísady potom, ako bola počas určitého týždňa ošetrenia väčšina zvierat alebo všetky zvieratá. V niektorých prípadoch boli po stanovení koncentrácie účinnej prísady v kúpeli máčané ďalšie zvieratá, ako je to zrejmé z výsledkov uvedených v tabuľke 1.

b) Účinnosť účinnej prísady v máčacej nádrži

Ineskticidna účinnosť máčacieho kúpeľa sa stanovuje podľa tohto spôsobu:

kusov hovädzieho dobytka zamoreného kliešťami (predovšetkým Hyalomma sp. a Rhipicephalus evertsi evertsi) sa oddelí z hlavného stáda a označí očíslovanými ušnými známkami. V rôznych intervaloch sa spočítajú kliešte zvierat na známom mieste ich prevažného výskytu, čo je tak pre Hyalomma sp., ako aj pre Rhipicephalus evertsi evertsi, perineum. Päť z desiatich kusov dobytka (s číslami 1 až 5 v nasledujúcich tabuľkách) sa účinnou prísadou neošetria. Zvyšných päť zvierat (s číslami 6 až 10 v nasledujúcich tabuľkách) sa ošetrí pri podmienkach uvedených podľa údajov uvedených v tabuľkách 1 až 3.

Zistené počty kliešťov sú uvedené v tabuľkách 4 až 7. Označenie „n/c“ sa v tabuľkách používa v tom prípade, ak počítanie kliešťov nebolo uskutočnené. Okrem toho je potrebné uviesť, že v tabuľkách 4 až 6 sú uvedené počty nenasatých kliešťov, t. j. samcov a plochých samíc, zatiaľ čo v tabuľkách 5 a 7 sú uvedené počty čiastočne alebo úplne nasatých samíc.

Diskusia vlastností pevného prostriedku a jeho vodnej disperzie

Z uvedených skúšok a z iných skúšok sa zistia tieto vlastnosti:

(i) Pevný prostriedok sa týchlo rozpúšťa vo vode.

(ii) Použitie pevného prostriedku nevyvoláva žiadne známky podráždenia u máčaných zvierat.

(iii) Účinná prísada zostáva prítomná vo forme suspenzie v kvapaline obsiahnutej v máčacej nádrži najmenej počas 2 hodín. Táto vlastnosť bola zistená, ak bol máčací postup prerušený pri čakaní na dlhšiu skupinu zvierat a odráža sa v hodnotách nameranej koncentrácie účinnej prísady vo vzorkách máčacieho kúpeľa odobraných práve pred čakacou periódou a po nej.

(iv) Napriek tomu, že po čase skúšania (asi 26 týždňov) dôjde k značnému znečisteniu máčacieho kúpeľa organickými látkami a inými nečistotami, ukazujú výsledky stanovenia koncentrácie účinnej prísady v máčacom kúpeli, že stabilita účinnej prísady nie je ovplyvnená tým, že by bola do kúpeľa dodaná v podobe pevného prostriedku.

(v) Straty účinnej prísady adsorpciou na zvieratách sú nízke.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Použitie polyvinylpyrolidónu a pyretroidného insekticídu na výrobu pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na potláčanie ektoparaaitov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat.
2. Použitie pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu vodnej disperzie na potláčanie ektoparazítov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat.
3. Použitie vodnej disperzie pripravenej dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd vo vode, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu liečiva na potláčanie ektoparazítov a prípadne na vonkajšie ošetrenie zvierat.
4. Použitie kvapalného prostriedku pripraveného dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd vo vode, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu liečiva na potláčanie hmyzu na zvieratách.
5. Použitie kvapalného prostriedku pripraveného dispergáciou pevného prostriedku obsahujúceho taveninový extrudát obsahujúci polyvinylpyrolidón a pyretroidný insekticíd vo vode, pričom polyvinylpyrolidón je v extrudáte prítomný v množstve aspoň 50 % hmotnostných, na výrobu liečiva na potláčanie hmyzích ektoparazítov spojených so zvieratami.
6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, pri ktorom je pyretroidným insekticídom alfa-cypermetrín.