SK279285B6 - Použitie n-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-1-pyrolidin - Google Patents

Použitie n-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-1-pyrolidin Download PDF

Info

Publication number
SK279285B6
SK279285B6 SK1306-92A SK130692A SK279285B6 SK 279285 B6 SK279285 B6 SK 279285B6 SK 130692 A SK130692 A SK 130692A SK 279285 B6 SK279285 B6 SK 279285B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dementia
improvement
iii
symptoms
compound
Prior art date
Application number
SK1306-92A
Other languages
English (en)
Inventor
Eiichi Otomo
Yoshiyuki Takasu
Tadashi Shiotani
Kazuo Hasegawa
Akira Honma
Original Assignee
Daiichi Pharmaceutical Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Pharmaceutical Co. filed Critical Daiichi Pharmaceutical Co.
Publication of SK279285B6 publication Critical patent/SK279285B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia určitej zlúčeniny na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu demencie, vrátane Alzheimerovej demencie a cerebrovaskulámej demencie, zlepšovanie stavu pri poklese duševných funkcií, ako pri dezorientácii a zlepšovanie symptómov v prípade demencie.
Doterajší stav techniky
V rozvinutých štátoch, vrátane Japonska, USA a európskych štátov, rýchlo stúpa počet pacientov, ktorí trpia demenciou, čo je spojené s náhlym nárastom počtu staršej populácie. S ohľadom na to, že neexistuje žiadne účinné liečivo tejto choroby, stáva sa liečba a ošetrovanie týchto pacientov vážnym sociálnym problémom. V snahe vyvinúť účinný prostriedok proti demencii, sa za týchto okolnosti skúšajú početné liečivá Až dosiaľ však nebolo nájdené žiadne liečivo, ktoré by bolo možné na tento účel klinicky použiť.
Je už známe, že N-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-l-pyrolidinyljacetamid (ďalej označovaný ako zlúčenina A), ktorého štruktúra zodpovedá vzorcu (1)
účinne predlžuje čas prežitia pri poklese hladiny kyslíka v krvi a spôsobuje úľavu pri strate pamäti vplyvom cerebropathie (pozri JP-B-62-5404, kde skratkou JP-B sa označuje japonská patentová publikácia, pri ktorej bol vykonaný prieskum; táto prihláška zodpovedá US patentu č. 4 341 790). Nikdy však nebolo oznámené, že by bola zlúčenina A klinicky použiteľná na zlepšenie symptómov demencie.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je použitie N-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-l-pyrolidinyi)acetamidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu demencie, vrátane Alzheimerovej demencie a cerebrovaskulámej demencie, zlepšovanie stavu pri poklese duševných funkcií, ako pri dezorientácii a zlepšovanie symptómov v prípade demencie.
Demenciu, o ktorej sa v opise tohto vynálezu hovorí, je možné rozdeliť na demenciu Alzheimerovho typu a cerebrovaskulámu demenciu. Demenciu Alzheimerovho typu je možné rozdeliť na senilnú demenciu a chorobu Alzheimerovho typu. Zlúčenina A vykazuje vynikajúcu účinnosť proti všetkým týmto chorobám.
Zlúčeninu A je možné podávať buď orálne alebo parenterálne (napríklad intravenózne) v dávke od 60 do 900 mg/deň u dospelých osôb, v prípade orálneho podávania. Ako príklady prípravkov obsahujúcich zlúčeninu A je možné uviesť tablety, kapsuly, piluly, emulzie, suspenzie, jemné subtilae a injekcie. Tieto prípravky je možné zostavovať bežnými farmaceutickými technikami s použitím obvyklých prísad, ako sú napríklad plnivá a spojivá (hydroxypropylcelulóza, laktóza, kukuričný, škrob a pod.).
Zlúčenina A vykazuje vysoký stupeň bezpečnosti. Pri orálnom podaní samcom i samiciam myší vykazuje akútnu toxicitu (LD5Q) 2005 mg/kg (samci) a 1940 mg/kg (samice). Bezpečnosť zlúčeniny A je teda možné považovať za klinicky potvrdenú.
Zlúčenina A je vysoko účinná pri zlepšovaní stavu pri poklese mentálnych funkcií, ako je strata orientácie (v čase a priestore), čo sú hlavné symptómy demencie, vrátane zvyčajných vedľajších symptómov, ako sú znížená spontaneita, emocionálne poruchy, poruchy pri styku s ľuďmi, abnormálne správanie, poruchy aktivity pri dennom živote a poruchy motivácie. Zlúčenina A je teda vynikajúcim prostriedkom na zlepšovanie stavu pri demencii.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch. Tieto príklady majú výhradne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Piatim pacientom (netrpiacim cerebrovaskulámou demenciou podľa konštatovania na základe Hachinskiho cerebro-ischemického indexu), ktorí vykazujú encefalotrofiu alebo ventrikuláme rozšírenie podľa CT (komputerizovanej tomografie) alebo MRI (magnetickej rezonancie) a je u nich teda stanovená diagnóza demencia Alzheimerovho typu na základe symptómov uvedených v DSM-III-R (príručka pre diagnózu duševných chorôb vydaná US Society of Psychopathy) sa denne podáva zlúčenina A v dávke 300 mg/deň počas 8 až 12 týždňov. Pred podávaním, 4 týždne, 8 týždňov a 12 týždňov po ňom sa u pacientov klinicky vyhodnocuje stav demencie s použitím typických metód na hodnotenie demencie, totiž klasifikácie vážnosti ochorenia metódou „fast staging” (ďalej jednoducho označovanej ako „Fast”), klasifikovanou podľa kritérií na hodnotenie kognitívnych funkcií (modifikovaná metóda GBS), vyšetrenie mini-mentálneho stavu (ďalej jednoducho MMS), klasifikácia podľa Hasegawovej zjednodušenej stupnice demencie (ďalej označovanej skratkou HDS) a klasifikácie podľa Crichtonovho kritéria na hodnotenie správania. Na základe týchto údajov sa vo všetkých prípadoch zisťuje konečný stupeň globálneho zlepšenia (ďalej označovaný skratkou FGIR) a celkový stupeň bezpečnosti (ďalej označovaný skratkou OSR).
V tabuľke 1 sú uvedené výsledky FGIR a OSR, zatiaľ čo v tabuľke 2 je uvedený počet pacientov, u ktorých sa ten ktorý symptóm zhoršil alebo zlepšil. V tabuľkách 3 a 4 sú opísaní všetci pacienti vykazujúci zlepšenie FGIR.
Tabuľka 1
Hodnotenie Počet prípadov I II III IV V VI
FGIR 5 2 2 1
OSR 5 5
(FGIR) I: podstatné zlepšenie
II: zlepšenie
III: mierne zlepšenie
IV: bez zmeny
V: mierne zhoršenie
VI: zhoršenie (OSR) 1: žiadne problémy s bezpečnosťou
II: zanedbateľné problémy s bezpečnosťou
III: problémy s bezpečnosťou
IV: podstatné problémy s bezpečnosťou
Tabuľka 2
Zlepšenie alebo zhoršenie symptómu
počet prípadov zlepšenie zhoršenie
znížená spontaneita 5 2 0
emocionálne poruchy 5 2 1
poruchy pri styku s ľuďmi 5 2 1
pokles duševnej f unkcie 5 2 0
abnormálne správanie 5 1 1
porucha aktivity pri dennom živote 5 1 1
Tabuľka 3 - pokračovanie
Cricbtonovo kritiiítun správania (sedifikovaná)
Č.x Stena pred 12.týždeň Vedľajií účinok Poznámka abnonálne klinické údaje ne/ne
3. 2
L 32
5. 21
C. 22
7, 21
B. 11
9. 11
10. 21
11. 11
Stáva aa schopnú obsluhovať plynový ohrievač vody.
Je echopná nakupovať ao totnaaoa ako kôr, ale nikdy nekupuje žiadne íbytočnoiti.
Priateľsky povie svoj náior. Niekedy bojkotuje akúiku (octeleta napísať vetu pri MM: Soa slabá v píianí*. Liečivo podľa vynúlesu bolo podúvanú od prvého vyietrenla po potvrdení jej aanžela, že bola v rovnako· stava ainulá 2 až I týždne. I ked ale je takser žiadna zaena v skóre SOS alebo KM$, podlá UDL doilo k zrejete: zlepienlu. Slepáenie v týchto bodoch je sožné použitýnl eetódaei len ťažko hodnotiť.
xi 1> chôdza, 2: orientácia, 3: konverzácii, 4: eedzlľudaký kontakt, 5i nepokoj, 6: prevliekanie, 7: jednanie, I: inkontinencia, 9: ipanie, 10: objektívna nálada, 1): subjektívna nálada.
Tabuľka 4
Tabuľka 3
Zoznam symptómov demencie Alzheimerovho typu
Pohlavie/ve'Z dávka/čas toaplikácialtrvania choroby (Ct) MRI predbežní liečba/ keebioavaná liečiva But/Bachinaki cenbroiieheaicki skóre (M6)
Bangavova stupnica PGIR/OSR
:«na/8O 300 ig/U mútia t nedoa- ne/ne 5/1 (11)/13,0 zlepioaie
týždňov latku ialaia žiadny pro-
(2 roky} sienu blés a baz-
encefalotrcfla pečnosťm
a strednú vso-
tzikuláme
zcaiírsals
Vyhodnotenie kognitívaej tnskcie
4.týždeň vážnosť
«.týždeň ll.týidsň (pred 4.týždeň 8.týždeň 12.týždeň)
PÁST (S 4 4 4)
XX
orientácia v printera III ΠΙ III (2 1 1 1)
v čase III III III (4 3 3 3)
Puät: lúkramé intonácie 1V IV IV {3 3 3 3|
pred prepuknutí·
súkrcaai intonácie IV IV IV (I 3 3 3|
po prepuknutí
Motiviclii endogénna lotivácía Π1 11 n [3 2 1 11
exogénna lotlvácii III m III [3 2 2 21
Uvažovanie: vhodnosť úiudta III III III p 1 1 li
vývoj konverzácie IV IV IV (3 3 3 D
Ertlt: zmu enociálnebo IV IV IV (i i i 1)
výrazu
vlastné potlačenie III III III (2 1 1 1)
eiociálnebo výrazu
faunikácia: presnosť III ΙΠ III (3 2 2 2)
vyjadrovania
racionalita IV IY n U 1 1 U
vyjadrovania
Pred (.týždeň 8.týždeň U.týidai
ms 11 -> 14 -> 15 -> 15
BDS 13,0 -> 11,5 -> 15,5 -> n,s
lohlavle/vek dávka/ču ke^likäciz/tzvuie predbežní LiačbaJ Put/ladúuki choroby (CT| MU tasbÚMnaá oenbroLecbaaiLiečivo dá (kóte (HS) luegawva TCR/0S1 stupnici
MO w/J Potecha íukeU lien iBckrtMÍ 5/V1B/1S.S zlepí «dej
týdŕov pečeae p roky) znáÉu bydro- žiadny pre-
aieru Mcefalo- chloridu hlás s be:-
trofca a liena Indelotaiisa) pačaoiťa
ventiihline (»}/«
raiírenia
Vyhodnotenia kognitívne) funkcie
zlepíenie vážnosť
4,týždeň ttýždei PÚST Q lj.týidei (pnd P P |4
(.týždeň 2 4 S.týideň I2.týždei) S í í » < )
orientácia v priMtcre v čase IV IV IV IT
Pmiťt aíkrací intonácie IV IV P 3 3 )
pnd prepuknutí·
túkrtKú intonácie IV IV P 3 3 )
p pichnutí
Motivácia: endogúu ntivácia III III P 2 2 1
ezcqírja. eotw&eú n 11 P 1 1 1
Uvažovanie: vhodnosť ňndkii IV IV (l 1 1 1
vývoj kcnvenfcat n II (3 1 1 1
krtie: zana βκίίΐκκ III III 13 2 2 )
výraze
•lutne potlačeiia IV IV (2 2 2 1
«sociálneho výrazs
F P
vyjadrovania 2 )
racionalita IV IV (1 1 1 1
vyjadrovania
Pred B.týždeí
ME 18 ·> 21
IK 13,3 ·> 18,5
a: itspaň dezorientácie II: zlepieaia Hl: úeraa zlepšenie IV: bez aeoy
xx: stupeň dezorientácie
II: zlepienie
III: liene zlepšenie
IV: tes aeay
Tabuľka 4 - pokračovanie
Crichtonovo kritérií·! privonia (Bodifikované)
¢.1 Znení pred 12 .týždeň Vedľajší účinok Posr.ánka ebnorn&lne klinické údaje
E I 1 ne/ne Spontánne začína vyučovať vnúčatá písaniu (pred podaním sa cíti unavená).
2. 3 3
3. 22
4. 21
5. 11
6. 11
7. 11
8. 11
9. 1 1
10. 2 1
11. 2 1
HDS a MMS ukazujú malú zoenu.
Mierne zlepšenie bolo pozorované aj v pokojovou období bez podania liečiva nedzi 4 a 8. týidnoe.
V tomto prípade aa spontaneita a prístup pozoruhodne lepší·
Po 9. týždni nebolo uskutočnená žiadne vyietrenie. S ohľadoa na to, že pacientka nesiala žiadny styk s rodinou sa zdá, že sa jej poruchy správania nezhoršili.
x: 1: chôdza, 2: orientácia, 3: konverzácia, 4: medziľudský kontakt, 5: nepokoj, 6: prevliekanie, 7: jednanie, 8: inkontinencia, 9: spanie, 10: objektívna nálada, 11: subjektívna nálada.
Ako uvedené tabuľky jasne ukazujú, zlúčenina A účinne zlepšuje mentálne symptómy (napríklad zníženú spontaneitu, emocionálne poruchy, poruchy kontaktu s ľuďmi, pokles duševných funkcii, abnormálne správanie), pacientov trpiacich demenciou Alzheimerovho typu. Z hodnotenia stupňa zlepšenia v prípade týchto symptómov vyplýva celkové skóre zlepšenia dosiahnutého zlúčeninou A 40 % (2 prípady zlepšenia z celkom piatich liečených prípadov). Ako tiež vyplýva z tabuľky 1, duševné symptómy pri dvoch prípadoch z piatich sa nezhoršili. Okrem toho, u nikoho zo skúšaných pacientov neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky.
Všeobecne platí, že hlavnými charakteristickými znakmi pacientov s demenciou Alzheimerovho typu je, že sa u nich symptómy tejto choroby stále zhoršujú a dosiaľ nebolo nájdené žiadne liečivo, ktoré by na túto chorobu vykazovalo klinický účinok.
Na základe klinickej účinnosti konvenčných liečiv proti demencii Alzheimerovho typu teda rozhodne nebolo možné predpovedať, že zlúčenina A bude mať na túto chorobu taký účinok, tzn. že bude zlepšovať symptómy a brániť ich zhoršovaniu pri vysokej miere bezpečnosti.
Príklad 2
145 pacientom trpiacim cerebrovaskulámou demenciou, ktorí pri CT vykazujú infarkt alebo hemorrhagické lézie a vykazujú menej ako 22 bodov podľa Hasegawovej zjednodušenej stupnice demencie (HDS), často používanej pri zjednodušenej diagnostike demencie, sa počas 8 týždňov orálne podáva 150 až 450 mg/deň zlúčeniny A. Klinické podmienky každého pacienta sa hodnotia HDS, čo je metóda často používaná na hodnotenie účinnosti nootropických činidiel, v čase pred začatím podávania a 4 týždňov a 8 týždňov po ňom. Na základe týchto údajov sa určí konečný globálny stupeň zlepšenia (FGIR) a celkový stupeň bezpečnosti (OSR).
V tabuľke 1 sú uvedené výsledky FGIR a OSR, zatiaľ čo v tabuľke 2 je uvedený stupeň zlepšenia (%) pre každý symptóm.
Tabuľka 1
Počet prípadov I n III IV V DP
FGIR 145 7 37 57 33 5 6 72,7 (stupeň zlepšenia (%)*)
OSR 145 134 8 3 0 0 97,9 (stupeň bezpečnosti (%)“)
x: stupeň zlepšenia - (1 + II +111)/139 x 100 xx: stupeň bezpečnosti - (I + 11)/145 x 100
(FGIR) I: pozoruhodné zlepšenie
II: stredné zlepšenie
III: mierne zlepšenie
IV: bez zmeny
V: zhoršenie
DP: vypadol z merania
(OSR) I: žiadny problém s bezpečnosťou
II: zanedbateľný problém s bezpečnosťou
III: pochybná bezpečnosť
IV: existencie problémov s bezpečnosťou
Tabuľka 2
symptóm počet prípadov zlepšenie zhoršenie
znížená spontaneita 138 59,4 0,0
emocionálne poruchy 135 54,1 1,5
poruchy pri styku s ľuďmi 122 38,5 0,8
pokles duševnej funkcie 139 46,0 2,2
abnormálne správanie 49 49,0 10,2
Ako uvedené tabuľky jasne ukazujú, je zlúčenina A účinná pri zlepšovaní duševných symptómov (napríklad zníženej spontaneity, emocionálnych porúch, porúch pri styku s ľuďmi, poklesu duševných funkcií a abnormálneho správania) u pacientov trpiacich cerebrovaskulámou demenciou. Celkový stupeň zlepšenia určený na základe zvyčajného vyhodnotenia týchto výsledkov je 72,7 %, čo predstavuje vynikajúcu účinnosť.
Všeobecne sa predpokladá, že účinnosť medicinálneho liečenia cerebrovaskulámej demencie je nižšia ako účinnosť liečby dôsledkov cerebrovaskulárnych porúch, najmä v prípade liečby štádií predchádzajúcich cerebrovaskulárnej demencii. Pomocou zlúčeniny A je však možné dosiahnuť vysoký stupeň celkového zlepšenia (72,7 %) cerebrovaskulámej demencie, čo je hodnota porovnateľná alebo dokonca prevyšujúca celkový stupeň zlepšenia (asi 70 %), ktorý je možné dosiahnuť s použitím konvenčných nootropických činidiel pri liečbe následkov cerebrovaskulárnych porúch.
Či je medicinálna liečba účinná alebo nie proti poklesu duševných funkcií, to znamená hlavnému symptómu demencie, nie je jasné. Celkový stupeň zlepšenia, ktorý je možné pri tomto symptóme dosiahnuť pomocou zlúčeniny A, je 46 %, čo je hodnota vyššia ako v prípade podania placeba alebo iných nootropických činidiel (asi 35 %).
Na druhej strane sa potvrdilo, že zlúčenina A je vysoko bezpečná (hodnota OSR = 97,9 %) a boli pozorované len krátkodobé vedľajšie účinky v 4 prípadoch (3 %).
Tieto výsledky ukazujú, že zlúčenina A svojimi účinkami vysoko prevýši účinky konvenčných liečiv používaných pri liečbe cerebrovaskulámej demencie.
Vynález bol podrobne vysvetlený v predchádzajúcom opise. Tento opis však pre neho nemá obmedzujúci charakter a do rozsahu vynálezu spadajú všetky zmeny a modifikácie uskutočnené v jeho duchu, pokiaľ nevybočujú z rozsahu nasledujúceho patentového nároku.

Claims (1)

1. Použitie N-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-l-pyrolidinyljacetamidu vzorca (I) (i) na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu demencie, vrátane Alzheimerovej demencie a cerebrovaskulámej demencie, zlepšovanie stavu pri poklese duševných funkcií, ako pri dezorientácii a zlepšovanie symptómov v prípade demencie.
SK1306-92A 1991-05-02 1992-04-29 Použitie n-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-1-pyrolidin SK279285B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22981991 1991-05-02
JP22981891 1991-05-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK279285B6 true SK279285B6 (sk) 1998-09-09

Family

ID=26529012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1306-92A SK279285B6 (sk) 1991-05-02 1992-04-29 Použitie n-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-1-pyrolidin

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5886023A (sk)
EP (1) EP0515866B1 (sk)
KR (1) KR100310590B1 (sk)
AT (1) ATE203402T1 (sk)
AU (2) AU1595492A (sk)
CA (1) CA2067614C (sk)
CZ (1) CZ281170B6 (sk)
DE (1) DE69231955T2 (sk)
DK (1) DK0515866T3 (sk)
ES (1) ES2160097T3 (sk)
GR (1) GR3036970T3 (sk)
HK (1) HK1002153A1 (sk)
HU (1) HU224689B1 (sk)
IE (1) IE921377A1 (sk)
IL (1) IL101738A (sk)
MX (1) MX9202058A (sk)
NO (1) NO312813B1 (sk)
PT (1) PT515866E (sk)
RU (1) RU2070042C1 (sk)
SG (1) SG49650A1 (sk)
SK (1) SK279285B6 (sk)
TW (1) TW199096B (sk)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1239437A (zh) * 1996-10-01 1999-12-22 第一制药株式会社 线粒体膜稳定剂
CN1264301A (zh) 1997-07-15 2000-08-23 第一制药株式会社 遗忘症的预防、治疗药
WO2000072844A1 (fr) * 1999-05-31 2000-12-07 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteurs de la mort neuronale
US20040077709A1 (en) * 1999-05-31 2004-04-22 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Neuronal death inhibitors
US6376489B1 (en) * 1999-12-23 2002-04-23 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
GB0004297D0 (en) * 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
US6423739B1 (en) 2000-02-23 2002-07-23 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Method for aiding cerebral recovery following neurodegeneration
US6348489B1 (en) * 2000-04-11 2002-02-19 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Method of treating traumatic brain injury and other neuronal disorders
JPWO2002053153A1 (ja) * 2000-12-28 2004-04-30 第一製薬株式会社 神経因性疼痛治療及び予防薬
ATE404192T1 (de) * 2001-08-22 2008-08-15 Hamilton Pharmaceuticals Inc Verwendung von nefiracetam zur behandlung von postischemischer neurodegeneration
US20060241144A1 (en) * 2005-04-20 2006-10-26 Albert Cha Method for treating apathy syndrome
US7972633B2 (en) * 2007-02-07 2011-07-05 Applied Cognitive Sciences, LLC Nutritional supplements for healthy memory and mental function
CN102227217A (zh) * 2008-10-16 2011-10-26 约翰斯.霍普金斯大学 改善认知功能的方法和组合物
EA037187B1 (ru) * 2010-02-09 2021-02-17 Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити Способ и композиция для лечения когнитивного расстройства
US10154988B2 (en) 2012-11-14 2018-12-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
WO2014144801A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Agenebio Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
US10925834B2 (en) 2015-05-22 2021-02-23 Agenebio, Inc. Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE864269A (fr) * 1977-03-03 1978-06-16 Parke Davis & Co Nouveaux n-(aminoalkyl substitue)-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamides et procedes pour les produire
IT1141287B (it) * 1979-06-13 1986-10-01 Nattermann A & Cie Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono
US4385053A (en) * 1981-03-11 1983-05-24 Barry Reisberg Treatment for human memory impairment associated with aging
JPH0699307B2 (ja) * 1987-08-20 1994-12-07 キッセイ薬品工業株式会社 抗痴呆剤
IT1231477B (it) * 1989-07-12 1991-12-07 Sigma Tau Ind Farmaceuti (pirrolidin-2-one-1-il) acetammidi quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti

Also Published As

Publication number Publication date
KR920021143A (ko) 1992-12-18
NO312813B1 (no) 2002-07-08
IL101738A0 (en) 1992-12-30
SG49650A1 (en) 1998-06-15
CZ281170B6 (cs) 1996-07-17
IL101738A (en) 1999-01-26
AU3774595A (en) 1996-03-07
HU224689B1 (hu) 2005-12-28
US5886023A (en) 1999-03-23
CS130692A3 (en) 1992-11-18
DK0515866T3 (da) 2001-09-24
ES2160097T3 (es) 2001-11-01
EP0515866A1 (en) 1992-12-02
KR100310590B1 (ko) 2001-12-28
NO921724D0 (no) 1992-04-30
IE921377A1 (en) 1992-11-04
TW199096B (sk) 1993-02-01
GR3036970T3 (en) 2002-01-31
DE69231955D1 (de) 2001-08-30
MX9202058A (es) 1993-03-01
CA2067614A1 (en) 1992-11-03
DE69231955T2 (de) 2002-04-04
AU697936B2 (en) 1998-10-22
AU1595492A (en) 1992-11-05
CA2067614C (en) 2002-07-30
HU9201477D0 (en) 1992-07-28
HK1002153A1 (en) 1998-07-31
PT515866E (pt) 2001-11-30
ATE203402T1 (de) 2001-08-15
EP0515866B1 (en) 2001-07-25
HUT62790A (en) 1993-06-28
RU2070042C1 (ru) 1996-12-10
NO921724L (no) 1992-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK279285B6 (sk) Použitie n-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-oxo-1-pyrolidin
Kassan et al. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjögren syndrome
Lim et al. The use of general anesthesia to facilitate dental treatment in adult patients with special needs
Roper et al. Myasthenia gravis and crisis: evaluation and management in the emergency department
Lindén et al. Cognitive impairment and dementia 20 months after stroke
KR20190142364A (ko) 펜플루라민을 사용하여 두즈 증후군을 치료하는 방법
CN104284663A (zh) 高剂量拉喹莫德(laquinimod)用于治疗多发性硬化症的用途
CN103906520A (zh) 用于治疗行为和精神病症的鲨肌醇
Sydenstricker et al. The effect of nicotinic acid in stupor, lethargy and various other psychiatric disorders
Souza et al. The effect of alcohol consumption on periodontal bone support in experimental periodontitis in rats
IE83506B1 (en) Use of N-(2,6-dimethylphenyl)-2-(2-oxo-1- pyrrolidinyl)acetamide for the treatment of dementia
D'souza et al. Fetal phenytoin exposure, hypoplastic nails, and jitteriness.
Jablonski Jablonski's dictionary of medical acronyms & abbreviations
Reynolds et al. Rapid eye movement sleep deprivation as a probe in elderly subjects
Greenblatt et al. Physiologic changes in old age: relation to altered drug disposition
Farmakis et al. Safety of gadoterate meglumine in children younger than 2 years of age
Bon et al. Paradoxical nrems distribution in “pure” chronic fatigue patients: a comparison with sleep apnea-hypopnea patients and healthy control subjects
Gerke et al. Factors affecting the outcome of treatment for temporomandibular joint dysfunction
Mandal et al. Comorbidity of bipolar disorder and dementia: the diagnostic dilemma
Bilsland et al. PUVA and methotrexate therapy of psoriasis: how closely do dermatology departments follow treatment guidelines?
JP4120713B2 (ja) 多発性硬化症治療剤
Kovalenko et al. Use of a Neurometabolism-Targeting Drug in Prevention of Postoperative Cognitive Dysfunction
EP1698622B1 (en) Treatment for severe aphasia in chronic-stage cerebrovascular disorder
US7479506B2 (en) Agent or method for treating severe aphasia in cerebrovascular accident chronic stage
WO2024006537A1 (en) Methods for ameliorating cognitive impairment using bile acid derivatives