SK14898A3 - Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl derivatives and use thereof - Google Patents

Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl derivatives and use thereof Download PDF

Info

Publication number
SK14898A3
SK14898A3 SK148-98A SK14898A SK14898A3 SK 14898 A3 SK14898 A3 SK 14898A3 SK 14898 A SK14898 A SK 14898A SK 14898 A3 SK14898 A3 SK 14898A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
reaction
process according
compound
carbon atoms
carried out
Prior art date
Application number
SK148-98A
Other languages
English (en)
Other versions
SK283469B6 (sk
Inventor
Surendra U Kulkarni
Vadiraj S Ekkundi
Pradeep J Nadkarni
Chandrasekhar D Mudaliar
Kishore R Nivalkar
Original Assignee
Ciba Sc Holding Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Sc Holding Ag filed Critical Ciba Sc Holding Ag
Publication of SK14898A3 publication Critical patent/SK14898A3/sk
Publication of SK283469B6 publication Critical patent/SK283469B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/367—Halogenated derivatives polycyclic non-condensed, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts, e.g. halogenated poly-hydroxyphenylalkanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/39—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester
    • C07C67/42—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester by oxidation of secondary alcohols or ketones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález sa týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca 1
v ktorom
X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CHa-, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2, ako aj použitia týchto zlúčenín na ochranu organických materiálov proti mikroorganizmom alebo v napríklad kozmetických prostriedkoch.
Doterajší stav techniky
Príprava halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, najmä
2-hydroxy-2 ',4,4' -trichlórdif enyléteru (triclosanu; zlúčeniny nižšie uvedeného vzorca 3) sa obvykle uskutočňuje diazotáciou s následnou hydrolýzou 2-amino-2',4,4’-trichlórdifenyléteru (TADE; zlúčeniny nižšie uvedeného vzorca 2)
Výtažky dosiahnuté týmto spôsobom sú však neuspokojivé, nakoľko môžu prebiehať rôzne konkurenčné chemické reakcie.
Podstata vynálezu
Vynález je teda zameraný na nájdenie ekonomického spôsobu prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, pri ktorom sú potlačené nežiadúce vediajšie reakcie.
Vynález opisuje štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, pri ktorom sa v prvom stupni chlóru je difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje Friedel-Craftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v tretom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydr o lyžuje, podlá nasledujúcej reakčnej schémy:
Vo vyššie uvedenej schéme majú jednotlivé všeobecné symboly nasledujúce významy:
R predstavuje nesubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, a ich kombinácie.
X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CHa~, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2.
Alkylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka je rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina, ako je metylová, etylová, propylová, izopropylová, n-butylová, sek-butylová, terc-butylová, 2-etylbutylová, n-pentylová, izopentylová, 1-metylpentylová, 1,3-dimetylbutylová, n-hexylová, 1-metylhexylová, n-heptylová, izoheptylová, 1,1,3,3-tetrametylbutylová, 1-metylheptylová, 3-metylheptylová, 2-etylhexylová alebo n-oktylová skupina.
Alkoxyskupinami s 1 až 8 atómami uhlíka sú priame alebo rozvetvené zvyšky ako je metoxyskupina, etoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina, pentoxyskupina, hexyloxyskupina, heptyloxyskupina alebo oktyloxyskupina.
Halogénom je fluór, bróm alebo výhodne chlór.
Vo vyššie uvedenej reakčnej schéme vo všeobecných vzorcoch 6 a 7 R výhodne predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu.
V prvom reakčnom stupni je možné ako chloračné činidlo použiť napríklad sulfurylchlorid alebo výhodne plynný chlór. Reakcia sa výhodne uskutočňuje v prítomnosti katalyzátora, ako je dibenzotiofén, metylsulfid, propylsulfid, fenylsulfid, Lewisova kyselina, ako je chlorid hlinitý, alebo zmes týchto zlúčenín. Ako katalyzátor pre chloračnú reakciu podľa vynálezu je výhodná najmä zmes propylsulfidu a ekvimolárneho množstva chloridu hlinitého. Pre prvý reakčný stupeň je možné požiť teplotu v širokom rozsahu, napríklad od -10 do 50 ’C. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pri teplote od 0 do 40 ’C. Reakčná doba môže takisto kolísať v širokom rozsahu. Obvykle sa reakcia uskutočňuje v rozsahu od 1 do 48 hodin, výhodne 2,5 až 10 hodín.
Acylačná reakcia (druhý stupeň) sa obvykle uskutočňuje v prítomnosti Lewisovej kyseliny, napríklad chloridu hlinitého. Lewisova kyselina sa môže použiť v molárnom množstve 1 až 3, výhodne 1,25 až 2, vzťahujúce sa na chlórovanú zlúčeninu všeobecného vzorca 5. Výhodným acylačným činidlom pre použitie v tejto reakcii je halogenid kyseliny, výhodne acetylchlorid. Ďalšími vhodnými acylačnými činidlami sú napríklad
Cl Cl Cl Cl Cl ?' 9’ hsc2— c=o . H—C-C=O . CI—c-c=o alebo C1 γ c“° h h a
Lewisova kyselina a acylačné činidlo sa výhodne používajú v ekvimolárnych množstvách. Reakciu je možné uskutočňovať v rozpúšťadlách bežne používaných pre Friedel-Craftsove reakcie, ako sú halogénované rozpúšťadlá ako metylénchlorid ďlebo etylénchlorid. Reakčná doba tohto reakčného stupňa je druhoradá a môže sa pohybovať v širokom rozsahu, napríklad od 1 do 18 hodín.
Po acylačnej reakcii je možné reakčnú zmes prípadne podrobiť ďalšej chloračnej reakcii, uskutočňovanej analogickým spôsobom ako prvý reakčný stupeň, najmä pokiaľ sa v prvom reakčnom stupni získajú zmesi rôzne chlórovaných difenylderivátov, ako sú zmesi 4,4'-dichlórdifenyl- a 2,4,4’-trichlórdifenylderivátov. Následnou chloráciou sa získajú jednotne chlórované acylderiváty.
Chloračná reakcia (prvý stupeň) a acylačná reakcia (druhý stupeň) a prípadne ďalšia chloračná reakcia sa výhodne uskutočňujú v tej istej reakčnej nádobe.
Oxidáciu acylderivátu všeobecného vzorca 6 na zlúčeninu všeobecného vzorca 7 (Baeyer-Villigerovu oxidáciu) je možné uskutočňovať s použitím rôznych oxidačných činidiel. Vhodnými oxidačnými činidlami sú napríklad:
ekvimolárna zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu v prítomnosti katalytického množstva kyseliny chloristej, nadbytok 3-chlórperbenzoovej kyseliny vo vode, diperoxydodekandiová kyselina (DPDDA),
- zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu a kyseliny sírovej, zmes m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA), trifluóroctovej kyseliny a dichlórmetánu, zmes nátriumborátu a kyseliny trifluóroctovej, zmes kyseliny mravčej, peroxidu vodíka, acetanhydridu, oxidu fosforečného a kyseliny octovej, zmes kyseliny octovej, peroxidu vodíka, acetanhydridu a oxidu fosforečného, zmes KaSaOe, kyseliny sírovej a zmesi vody a metanolu v pomere 1:1, zmes kyseliny octovej a draselnej soli monoperoxymaleínovej kyseliny, zmes trichlórmetylénu, draselnej soli, monoperoxymaleínovej kyseliny a hydrogénsíranu sodného, zmes maleínanhydridu, acetanhydridu, peroxidu vodíka a trichlórmetánu, zmes maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej, alebo monoperftalát horečnatý.
Výhodne sa na oxidáciu používa zmes maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej ako rozpúšťadla .
Pokiaľ je to žiadúce, je nožné k oxidačnému činidlu ďalej pridávať komerčne dostupné zmáčadlo.
Reakčná doba sa pohybuje v širokom rozsahu a môže sa pohybovať od asi 1 hodiny do asi jedného týždňa, pričom výhodná doba je 4 až 6 dní.
Reakčná teplota sa pohybuje od -20 do asi 80 ’C. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pri laboratórnej teplote.
Záverečná hydrolýza na získanie požadovaného halogénovaného o-hydroxydifenyléteru všeobecného vzorca 1 prebieha kvantitatívne.
Spôsob podľa vynálezu sa výhodne týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca 1, v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, a najmä tých derivátov, v ktorých m má hodnotu 2 a n má hodnotu 1.
Výhodná je najmä zlúčenina vzorca 3
Niektoré acylderiváty vytvorené v druhom reakčnom stupni (Friedel-Craftsovej acylácii) sú novými zlúčeninami.Jedná sa o zlúčeniny všeobecného vzorca 8
v ktorom
R predstavuje nesubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s l až 8 atómami uhlíka, a ich kombinácie.
Vo všeobecnom vzorci 8 R výhodne predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu.
Tieto nové zlúčeniny predstavujú ďalšie uskutočnenia vynálezu.
Halogénované o-hydroxydifenylderiváty pripravené podľa vynálezu sú nerozpustné vo vode, sú však rozpustné v zriedených roztokoch hydroxidu sodného a hydroxidu draselného a prakticky vo všetkých organických rozpúšťadlách. Vďaka týmto vlastnostiam z hľadiska rozpustnosti je ich možné veľmi mnohostranne použiť na potláčanie mikroorganizmov, najmä baktérií, a pre ochranu organických materiálov a výrobkov proti napadnutiu mikroorganizmami. Zlúčeniny je možné použiť, napríklad spolu so zmáčadlami alebo dispergačnými činidlami, ako mydlami alebo roztokmi syntetických detergentov, na dezinfekciu a čistenie ľudskej kože a rúk, alebo ich je možné aplikovať ako tuhé výrobky v zriedenej alebo nezriedenej forme.
Nasledujúce príklady ďalej ilustrujú vynález, bez toho aby jeho rozsah akokoľvek obmedzovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad la
Chlorácia difenyléteru a priame použitie reakčného produktu pre reakciu s acetylchloridom:
Reakčná schéma (101a)
chlorácia
Cl
C!
> (101b)
Cl
Friedel-Craftsova acylácia
Cl ▼
Cl H3C^O (101c)
Cl
Zmes 265 g (1,56 mol) difenyléteru (zlúčeniny vzorca 101a), 7,36 g (0,06 mol) dipropylsulfidu a 7,46 g (0,06 mol) chloridu hlinitého sa vnesie do reakčnej nádoby a pri miešaní a zohrievaní na teplotu 30 * C sa roztavia. Chloräcia sa uskutočňuje zavádzaním plynného chlóru takou rýchlosťou, že je možné teplotu reakčnej zmesi udržiavať vonkajším chladením pod 40 ’C. Reakcia sa monitoruje pomocou plynovej alebo kvapalinovej chromatografie. Chlorácia sa ukončí akonáhle obsah 2,4,4'-trichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca 101b) dosiahne 80 % (plochy pod krivkou), čo je asi po 6 hodinách zavádzania chlóru.
Pre acyláciu sa 265 g (3,37 mol) acetylchloridu pri teplote 20 * C až 40 ’ C po kvapkách pridá k 450 g (3,37 mol) chloridu hlinitého v 1100 ml 1,2-dichlóretánu. Reakčná zmes sa mieša počas 15 minút pri teplote 40 ’C. Nakoniec sa tento roztok po kvapkách pridá k chloračnej reakčnej zmesi v 800 ml dichlóretánu, pri teplote 40 ’C v priebehu asi 1 hodiny. Reakčná zmes sa potom mieša počas 10 hodín pri teplote asi 40 ’C.
Reakčná zmes sa spracuje tak, že sa k nej pridajú asi 4 kg ladu a 550 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a počas krátkej doby sa extrahuje. Vytvorí sa vodná fáza a organická fáza, ktoré sa od seba oddelia. Po oddestilovaní sa získa tmavý viskózny zvyšok rozpúšťadla z organickej fázy ktorý státím kryštalizuje.
Výťažok predstavuje asi 490 g reakčnej zmesi, v ktorej obsah hlavnej zložky je asi 340 g. To zodpovedá asi 70 % teórie, vzťahujúce sa na použitý difenyléter (zlúčeninu vzorca 101a).
Hlavnou zložkou je 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléter zodpovedajúci vzorcu 101c.
Zloženie reakčnej zmesi (v % plochy pod krivkou získanou pomocou plynovej alebo kvapalinovej chromatografie): asi 70 % hlavnej zložky, asi 15 % 2,2’,4,4'-tetrachlórdifényléteru, zvyšok tvoria neznáme zlúčeniny.
Reakčná zmes sa môže použiť priamo pre nasledujúcu Baeyer-Villigerovu oxidáciu (príklad lb).
Príklad lb
Baeyer-Villigerova oxidácia
Reakčná schéma
Baeyer-Villigerova oxidácia
-► (101 d)
6,32 g 2-acetyl-4,2,4’ -trichlórdifenyléteru z odpovedá10 júceho vzorcu 101c pripraveného v príklade la a 6,88 g m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA) sa disperguje so zmáčadlom v 40 ml vody pri teplote 20 až 25 ’C. Suspenzia sa zohreje na teplotu 80 ’C a táto teplota sa pri intenzívnom miešaní udržiava počas 3 hodín. Pridá sa 30 ml tetrachlóretylénu, čím sa vytvoria dve číre fázy. Nadbytok peroxykyseliny sa rozloží pridaním 0,5 g hydrogénsiričitanu sodného, pH zmesi sa upraví hydroxidom sodným na hodnotu asi 8 a vodná fáza, obsahujúca m-chlórperbenzoovú kyselinu, sa oddelí.
Fenoléter vzorca lOld je možné izolovať vo forme bieleho prášku s teplotou topenia 48-49 ’C kryštalizáciou z organickej fázy.
Pre uskutočnenie hydrolýzy sa pridá k organickej fáze trocha vody a pH sa upraví na hodnotu 12 hydroxidom sodným. Z intermediárneho produktu lOld sa získa konečný produkt vzorca 101. pH sa upraví na hodnotu asi 1 kyselinou chlorovodíkovou, vodná fáza sa oddelí a tetrachlóretylénová fáza sa zahustí.
Získa sa 5,7 g nažltlého oleja, ktorý obsahuje asi 80 % zlúčeniny vzorca 101. Po rekryštalizácii z petroléteru sa získa produkt vo forme bieleho prášku s teplotou topenia 55 až 56 ’C. Údaje získané rozborom produktu súhlasia s údajmi pre autentickú zlúčeninu.
Príklad lc
Alternatívna Baeyer-Villigerova oxidácia v bezvodom prostredí
K roztoku 3 g (10 mmól) 2-acetyl-4,2,4’-trichlórdifenyléteru zodpovedajúcemu vzorcu 101c v 20 ml bezvodého dichlórmetánu sa pridá 4,5 g (13 mmól) m-chlórperbenzoovej kyseliny. Zmes sa ochladí na teplotu 0 ’C a pridá sa 0,77 ml (10 mmól) trifluóroctovej kyseliny. Reakčná zmes sa nechá pomaly zohriať na laboratórnu teplotu. Po reakčnej dobe 8 hodín pri laboratórnej teplote sa reakčná zmes ochladí roztokom siričitanu sodného a premyje sa nasýteným roztokom hydrogénuhličita11 nu sodného. Dichlórmetánová vrstva sa niekoľkokrát premyje vodou, vysuší sa nad bezvodým síranom sodným a zahusťuje, až sa získa olejovitý zvyšok. Tento zvyšok sa hydrolyzuje varom v 10 ml IN roztoku hydroxidu sodného počas 15 hodín pod spätným chladičom. Získajú sa 2 g surového reakčného produktu, ktorý sa po okyslení vyčistí stĺpcovou chromatografiou. Týmto spôsobom sa vytvorí 1,5 g (54 % teórie) zlúčeniny vzorca 101, vo forme bieleho kryštalického prášku.
Alternatívna hydrolýza
0,9 g surového produktu získaného Baeyer-Villigerovou oxidáciou sa varí počas 4 hodín pod spätným chladičom v 5 ml etanolu, ktorý obsahuje niekoľko kvapiek koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Reakcia sa monitoruje chromatografiou na tenkej vrstve. Po dokončení reakcie sa alkohol oddestiluje vo vákuu. Olejovitý zvyšok sa rozpustí v 10 ml dichlóretánu a roztok sa opakovane premyje vodou. Organická fáza sa vysuší nad bezvodým síranom sodným a zahustí sa. Vytvorí sa 0,8 g surovej zlúčeniny vzorca 101. Rekryštalizáciou z petroléteru sa získa 0,64 g (70 % teórie) produktu vo forme kryštalického prášku.
Príklad 2
Opakuje sa postup z príkladu la, s tým rozdielom, že sa chlorácia uskutočňuje v asi 30 % roztoku difenyléteru v
1,2-dichlóretánu.
Príklady 3 až 6
Pre acylačnú reakciu opísanú v príklade la je možné okrem acetylchloridu použiť takisto acylačné činidlá uvedené v nasledujúcej tabuľke 1:
Tabuľka 1
príklad acylačné činidlo produkt acylácie
CI 1 h5c2\^o
3 h5c2— c=o Λ M
Cl AJ Cl
4 ’ CI CI 1 1 H-C-C=O I Cl h za
H Λ r°rS
CI AJ Cl
CI CI | I a za
5 ci-c-c=o I Cl H-C^0
H ó
CI kA -Cl
CI CI I | a /C1
6 Cl-C-C=o I Cl crc^°
CI ó γ°Ά
Cl Ax kA 'Cl
Príklad 7
Acylácia zmesi 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru a 4,4'-di chlórdifenyléteru a ďalšie chloračné reakcie
Príklad 7a
Acylácia (101e)
schéma + (101b) (101f)
Friedel-Craftsova acyiácia (101c)
Ci
Do trojhrdlovej sulfonačnej nádoby vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, rúrkou pre prívod plynného dusíka, miešadlom a poistnou rúrkou sa vnesie 480 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu a 221,8 g (11,456 mol) 88 % chloridu hlinitého. Zmes sa mieša a chladí v ľadovom kúpeli v atmosfére dusíka. K tejto zmesi sa v priebehu 15 až 20 minút pridá 104 ml (114,4 g, 1,456 mol) čerstvo predestilovaného acetylchloridu. Po prebehnutí exotermnej reakcie sa zmes nechá vychladnúť na laboratórnu teplotu a zmes sa mieša počas 30 minút. Vytvorí sa homogénna tmavo hnedá zmes, ku ktorej sa pri miešaní pri laboratórnej teplote v priebehu 15 až 30 minút po kvapkách pridá 251,9 g zmesi obsahujúcej 79 % 2,4,4'-trichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca 101b) a 9 % 4,4'-dichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca lOle), rozpustenej v 480 ml bezvodého 1,1-dichlóretánu. Priebeh reakcie sa monitoruje plynovou chromatografiou. Zmes sa mieša počas asi 15 hodín pri laboratórnej teplote a potom sa pridá do 500 ml ľadovej vody obsahujúcej 50 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa mieša počas 15 minút a potom sa organická fáza oddelí od vodnej fázy. Vodná fáza sa dvakrát extrahuje 1,2-dichlóretánom, vždy s použitím 100 ml 1,2-dichlóretánu. Zmiešané organické fázy sa premyjú šesťkrát vodou s použitím vždy 500 ml vody a vysušia sa nad bezvodým síranom sodným. Po odstránení rozpúšťadla sa získa 244 g zmesi obsahujúcej zlúčeninu vzorca 101c a zlúčeninu vzorca lOlf.
Táto reakčná zmes sa použije v nasledujúcej chloračnej reakcii.
Príklad 7b
Ďalšia chlorácia
Reakčná schéma (101 f) (101g)
+ (101c) chlorácia (101c)
Do sulfonačnej nádoby vybavenej prikvapkávacou nálevkou, rúrkou pre prívod plynného dusíka, miešadlom, poistnou rúrkou a takisto purifikačným systémom pre kyslé pary sa vnesie 0,077 g (0,65 mmól) propylsulfidu a 88 % chlorid hlinitý, v 120 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu. Do tejto zmesi sa pri miešaní počas 15 minút zavádza plynný chlór. Po skončení zavádzania plynu sa v priebehu 1,5 až 2 hodín po kvapkách pridá 244 g zmesi obsahujúcej 84,4 % 2-acetyl-2,4,4’-trichlórdifenyléteru a 1,9 % 2-acetyl-4,4'-dichlórdifenyléteru, rozpustenej v 120 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu.
Počas 1 hodiny sa pri miešaní zavádza plynný chlór. Reakcia sa monitoruje pomocou plynovej chromatografie. Po skončení reakcie sa výsledná zmes pridá k 500 ml ľadovej vody obsahujú15 cej asi 15 % HC1. organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa dvakrát premyje 1,2-dichlóretánom, s použitím vždy 100 ml
1,2-dichlóretánu. Zmiešané organické fázy sa premyjú päťkrát nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, s použitím vždy 200 ml roztoku hydrogénuhličitanu sodného, potom sa päťkrát premyjú vodou, s použitím vždy 200 ml vody, a vysušia sa nad síranom sodným. Nakoniec sa vo vákuu odstráni rozpúšťadlo. Získa sa 240 g surového produktu obsahujúceho zlúčeniny vzorcov 101c a lOlg.
Príklad 8
Acylácia
ekvivalenty AICI3 ekvivalenty CH3COCI w
1,2-dichlóretán (EDC)
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 500 ml vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, miešadlom a poistnou rúrkou sa v atmosfére dusíka vnesie 80 ml
1,2-dichlóretánu (EDC) a 9,85 g (0,0664 mol) chloridu hlinitého. Zmes sa vo vodnom kúpeli ochladí na 15 ’C a pri miešaní sa v priebehu 30 až 45 minút po kvapkách pridá 4,7 ml (5,18 g; 0,0660 mol) acetylchloridu. K vyššie uvedenému komplexu sa pri miešaní pri laboratórnej teplote v priebehu 20 minút po kvapkách pridá 10 g zmesi zlúčeniny vzorca lOle (4,4'-dichlórdifenyléteru, DCDPE), zlúčeniny vzorca 101b (2,4,4'-trichlórdifenyléteru, TCDPE) a 2,2' ,4,4'-tetrachlórdifenyléteru (TetCDPE; zmes obsahuje celkom 0, 0333 mol DCDPE a TCDPE spolu) rozpustenej v 20 ml 1, 2-dichlóretánu. Po pridaní chloračnej zmesi sa nezaznamená žiadne podstatné zvýšenie teploty. Reakčná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom a priebeh reakcie sa v pravidelných intervaloch monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID a normalizácie plochy). Úplná premena TCDPE na zlúčeninu vzorca 101c prebieha po reakčný čas 1 hodinu. Počas tejto reakcie sa vytvorí takisto 2,3 % zlúčeniny vzorca lOlh (xanténu).
Priebeh reakcie je znázornený v nižšie uvedenej tabuľke:
Tabuľka 2a Stupeň premeny
čas (min) zlúčenina vzorca
101b lOle + 101b lOlf 101C lOlh
30 3,0 9,6 7,8 73,5 2,0
60 Ι-» o 8,9 7,2 75,0 2,3
V inej reakcii sa množstvo 1,2-dichlóretánu zníži z 10 objemov na 2 objemy a reakcia sa uskutočňuje pri identických podmienkach ako je uvedené vyššie.
Tabuľka 2b Stupeň premeny
čas (min) zlúčenina vzorca
101b lOle + 101b lOlf 101c lOlh
30 « 0 9,3 4,5 75,1 3,5
Príklad 9
Acylácia
Reakčná schéma:
ci
ekvivalenty AlCb ekvivalenty CH3COC1
R
Cl ci dichlórmetán (DCM) + (ioih) Cl
Cl
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 20 1 vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, miešadlom a poistnou rúrkou sa v atmosfére dusíka vnesie 7 1 dichlórmetánu (DCM) a 1088,2 g (7,328 mol) chloridu hlinitého. Zmes s vo vodnom kúpeli ochladí na 15 ’C a pri miešaní sa v priebehu 20 minút pridá 522,9 ml (575,2 g; 7,328 mol) acetylchloridu. Počas tejto doby sa vnútorná teplota reakčnej zmesi zvýši na asi 20 'C. Roztok sa ďalej mieša počas 10 minút, čím sa roztok vyčerí. K vyššie uvedenému komplexu sa pri miešaní počas 20 minút pri súčasnom zohrievaní reakčnej zmesi pridá 1100 g zmesi zlúčeniny vzorca lOle (4,4'-dichlórdifenyléteru, DCDPE), zlúčeniny vzorca 101b (2,4,4'-trichlórdifenyléteru, TCDPE) a 2,21,4,4'-tetrachlórdifenyléteru (zmes obsahuje celkom 3,664 mol DCDPE a TCDPE spolu) rozpustenej v 4000 ml dichlórmetánu. Po pridaní chloračnej zmesi sa nezaznamená žiadne podstatné zvýšenie teploty. Reakčná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas asi 1,5 hodiny. V pravidelných intervaloch sa odoberajú vzorky na stanovenie rozsahu, v ktorom prebehla reakcia, pomocou plynovej chromatografie (s použitím FID a normalizácie plochy). Premena TCDPE na zlúčeninu vzorca 101c (TCADPE) prebieha po reakčný čas asi 22 - 24 hodín. Počas tejto reakcie sa vytvorí takisto 1,3 % zlú18
Premena ako funkcia času je uvedená v tabuľke 3, obsahujúcej údaje získané plynovou chromatografiou:
ceniny vzorca lOlh (xanténu).
Tabuľka 3 Stupeň premeny
čas (h) zlúčenina vzorca
lOle 101b lOle + 101b lOlf 101C lOlh
2 3,7 64,0 10,3 6,8 13,9 -
6 0,5 35,4 10,2 9,6 42,9 0,3
11 «0 10,6 9,9 10,0 67,3 0,7
16 - 1,1 9,3 9,3 75,3 1,0
22 - 0,2 9,0 8,7 76,6 1,3
Príklad 10
Baeyer-Villigerova oxidácia
Reakčná schéma:
+
Do banky s guľatým dnom s objemom 50 ml sa vnesie 5 ml acetonitrilu a pridá sa 0,75 g (0,0079 mol) komplexu močoviny a peroxidu vodíka a 92 mg (0,0008 mol) maleinovej kyseliny. K tejto miešanej heterogénnej zmesi sa pri laboratórnej teplote v priebehu 10 minút po častiach pridá 0,75 g (0,0076 mol) maleinanhydridu. K vyššie uvedenému roztoku sa pridá 0,25 g (0,0008 mol) zlúčeniny vzorca 101c. Reakcia ďalej pokračuje pri miešaní reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa po asi 45 minútach vycerí a monitoruje sa plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy). Počas 19 hodín prebehne asi 40 % konverzia.
Zloženie produktu je nasledujúce (viď tabuľka 4):
Tabuľka 4 Zloženie produktu
doba počas ktorej sa uškutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
2 96,3 2,2 1,2
3,5 92,0 5,6 1,4
19 55,7 38,8 1,8
Príklad 11
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do banky s guľatým dnom s objemom 100 ml sa vnesie 25 ml kyseliny trifluóroctovej a 5 ml (0,0441 mol) 30 % roztoku peroxidu vodíka. Táto zmes sa mieša počas 15 minút a pri miešaní sa pri laboratórnej teplote pridá 5,0 g (0,0158 mol) zlúčeniny vzorca 101c. Reakcia ďalej pokračuje pri miešaní reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote. Farba roztoku sa po asi 15 minútach zmení na nažltlo oranžovú a priebeh reakcie sa monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (viď tabuľka 5):
Tabuľka 5 Zloženie produktu
doba počas ktorej sa uškutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
1 5,2 88,2 4,4
2 6,2 89,3 3,5
3 4,6 83,7 6,9
5 4,1 81,4 9,1
18,5 19,9 61,9 9,2
Príklad 12
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10) • Do dvojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 50 ml vybavenej chladičom a prikvapkávacou nálevkou sa vnesie 15 ml kyseliny octovej. Pridajú sa 4 ml (0,0280 mol) 70 % roztoku kyseliny chloristej a 2,0 g (0,0063 mol) zlúčeniny vzorca 101c. Homogénna zmes sa pri miešaní zohrieva na teplotu 70 až 75 *C. Pomocou prikvapkávacej nálevky sa počas 30 minút po kvapkách pridá 4,4 ml (0,0647 mol) 50 % roztoku peroxidu vodíka. Po ukončení pridávania sa reakcia monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (viď tabuľka 6):
Tabuľka 6 Zloženie produktu
doba počas ktorej sa uškutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
2 42,2 6,6 46,8
3,45 25,2 2,7 64,5
5,5 18,9 1,6 62,0
21 9,0 0,3 60,9
Príklad 13
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do dvojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 100 ml vybavenej prikvapkávacou nálevkou sa vnesie 10 ml vody. Pomaly sa pridá 10 ml kyseliny sírovej. Pridá sa 2,0 g (0,0063 mol) zlúčeniny vzorca 101c (2-acetyl-2 · ,4,4’ -trichlórdif enyléteru) a 50 % roztok kyseliny sírovej sa zohreje na teplotu 80 ‘C. Teplota sa potom ďalej zvýši na asi 130 *C. K tomuto roztoku sa počas asi 15 až 20 minút po kvapkách pridá 3,6 ml (0,318 mol) 30 % peroxidu vodíka. Po ukončení pridávania sa reakcia monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (viď tabuľku 7):
Tabuľka 7 Zloženie produktu
doba počas ktorej sa uškutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
2,5 39,2 13,6 30,3
19 24,6 - 54,2

Claims (16)

  1. NÁROKY
    1. Štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, vyznačujúci sa tým, že sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje Friedel-Craftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje, podľa nasledujúcej reakčnej schémy (Cl)n kde
    R predstavuje nesubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka a ich kombinácie.
    X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CH=-, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2,
  2. 2. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia, teda prvý stupeň uskutočňuje pomocou elementárneho chlóru.
  3. 3. Spôsob podlá nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia uskutočňuje s prítomnosťou zmesi propylsulfidu a ekvimolárneho množstva chloridu hlinitého.
  4. 4. Spôsob podlá ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa po acylačnom stupni uskutočňuje ďalšia chlorácia.
  5. 5. Spôsob podlá ľubovoľného z nárokov 1 až 4, v y z n ačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia, teda druhý stupeň, uskutočňuje v prítomnosti acetylchloridu a chloridu hlinitého, pričom sa acetylchlorid a chlorid hlinitý použijú v ekvimolárnych množstvách.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia uskutočňuje v prítomnosti halogénovaného rozpúšťadla.
  7. 7. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 6, v y z n ačujúci sa tým, že sa chlorácia, teda prvý stupeň, acylačná reakcia, teda druhý stupeň, a prípadne ďalšia chlorácia, uskutočňujú v jednej reakčnej nádobe.
  8. 8. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 7, v y z n ačujúci sa tým, že sa oxidácia, teda tretí stupeň, uskutočňuje zmesou maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej ako rozpúšťadla.
  9. 9. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 8, v y z n ačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny všeobecných vzorcov 6 a 7, v ktorých R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 9,vyznačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny všeobecných vzorcov 6 a 7, v ktorých R predstavuje metylovú skupinu.
  11. 11. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že sa na prípravu halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca 1, v ktorých
    X znamená atóm kyslíka použijú zodpovedajúce východiskové látky.
  12. 12. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým, že sa na prípravu halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca 1, v ktorých m má hodnotu 2, a n má hodnotu 1, použijú zodpovedajúce východiskové látky.
  13. 13. Zlúčenina všeobecného vzorca 8 v ktorom
    R predstavuje nesubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, a ich kombinácie.
  14. 14. Zlúčenina podľa nároku 13, v ktorej
    R znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  15. 15. Zlúčenina podľa nároku 14, v ktorej
    R znamená metylovú skupinu.
  16. 16. Použitie halogénovaného o-hydroxydifenylderivátu pripraveného spôsobom podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 12 na ochranu organických materiálov proti napadnutiu mikroorganizmami .
SK148-98A 1997-06-25 1998-02-03 Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie SK283469B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97810408 1997-06-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK14898A3 true SK14898A3 (en) 1999-02-11
SK283469B6 SK283469B6 (sk) 2003-08-05

Family

ID=8230274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK148-98A SK283469B6 (sk) 1997-06-25 1998-02-03 Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6239317B1 (sk)
JP (1) JP4272271B2 (sk)
KR (1) KR100543353B1 (sk)
CN (1) CN1139565C (sk)
AR (1) AR011103A1 (sk)
BR (1) BR9800565B1 (sk)
CZ (1) CZ33398A3 (sk)
DE (1) DE69802470T2 (sk)
ES (1) ES2166136T3 (sk)
HK (1) HK1017342A1 (sk)
IL (1) IL123014A (sk)
RU (1) RU2191770C2 (sk)
SK (1) SK283469B6 (sk)
TW (1) TW561143B (sk)
ZA (1) ZA98898B (sk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1119539B1 (en) * 1998-10-06 2003-02-26 Ciba SC Holding AG A process for the preparation of 4,4'-dihalogen-o-hydroxydiphenyl compounds
KR100510587B1 (ko) * 2001-12-31 2005-08-30 한국과학기술연구원 할로겐이 치환된 디페닐에테르 유도체의 제조방법
US20050266095A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Erning Xia Gentle preservative compositions
CN104591973A (zh) * 2015-01-06 2015-05-06 安徽雪郎生物科技股份有限公司 一种2,5-二氯苯酚的制备方法
CN104592022A (zh) * 2015-01-06 2015-05-06 安徽雪郎生物科技股份有限公司 一种乙酸2,5-二氯苯酯的制备方法
CN104628537A (zh) * 2015-02-03 2015-05-20 武汉工程大学 一种2,5-二氯苯酚的合成工艺
CN105732331B (zh) * 2016-03-17 2020-07-31 宇瑞(上海)化学有限公司 一种1-羟基芘及其中间体的合成方法
CN113943218B (zh) * 2020-07-16 2023-08-18 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种对苯基苯乙酮的制备方法及其应用
CN112374970B (zh) * 2020-12-02 2023-11-24 黑龙江中医药大学 联苯酚的合成

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629477A (en) * 1966-08-08 1971-12-21 Geigy Chem Corp Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith
FR2624507B1 (fr) 1987-12-11 1990-06-15 Rhone Poulenc Chimie Procede de preparation de derives aromatiques hydroxyles par la reaction de baeyer-villiger
WO1989006227A1 (en) * 1987-12-28 1989-07-13 The Dow Chemical Company Phenoxyphenoxypropionates, intermediates thereof and methods of preparation
EP0384043A3 (en) * 1989-02-21 1991-08-07 The Dow Chemical Company Methods for the preparation of brominated intermediates
IL123015A (en) * 1997-02-05 2003-07-06 Ciba Sc Holding Ag Process for the preparation of ortho-substituted halophenols, some new intermediates and disinfectants for protecting organic materials from attack by microorganisms comprising compounds prepared by said process

Also Published As

Publication number Publication date
DE69802470D1 (de) 2001-12-20
IL123014A (en) 2002-04-21
BR9800565A (pt) 1999-09-08
RU2191770C2 (ru) 2002-10-27
ZA98898B (en) 1998-12-28
BR9800565B1 (pt) 2009-01-13
CZ33398A3 (cs) 1999-01-13
US6239317B1 (en) 2001-05-29
KR100543353B1 (ko) 2006-05-02
JPH1135516A (ja) 1999-02-09
AR011103A1 (es) 2000-08-02
ES2166136T3 (es) 2002-04-01
HK1017342A1 (en) 1999-11-19
CN1139565C (zh) 2004-02-25
DE69802470T2 (de) 2002-08-22
KR19990006335A (ko) 1999-01-25
TW561143B (en) 2003-11-11
SK283469B6 (sk) 2003-08-05
IL123014A0 (en) 1998-09-24
JP4272271B2 (ja) 2009-06-03
CN1203219A (zh) 1998-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1254883B1 (en) Process for producing substituted 1,1,1-trifluoro-3-butene-2-ones
FR2600650A1 (fr) Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires
SK14898A3 (en) Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl derivatives and use thereof
Umemoto et al. Effective methods for preparing S-(trifluoromethyl) dibenzothiophenium salts
US6215029B1 (en) Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds
KR20030005293A (ko) 벤조[ｂ]티오펜 유도체 및 이의 제조 방법
US5169961A (en) Process for the production of 2-acetylbenzo [β]thiophenes
US4507500A (en) Process for producing 2-mercaptoethylamine hydrohalides
US4562280A (en) Chloromethylation of deactivated aromatic compounds
EP0887333B1 (en) Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds
US5723654A (en) Process for the preparation of alkyl 2-fluoro-isobutyrates
KR100634721B1 (ko) 4,4'-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법
JP4294997B2 (ja) ２環式ジケトン塩の製造方法
MXPA98000978A (en) Process for the production of halogen o-hidroxidifen compounds
EP0309626B1 (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
EP0217376B1 (en) Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-arylketones
SU534182A3 (ru) Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей
JP3118596B2 (ja) アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法
JPH08143534A (ja) アルキルフェニルスルホンの製造方法
US5073642A (en) Trisubstituted benzoic acid intermediates
EP3760613A1 (en) Method for producing mercaptophenol compound and intermediate of said compound
JPS5936977B2 (ja) ４，４′−ビスフェノ−ルスルホン誘導体の製造方法
Richard Preparation of 2-halogeno S-phenyl thioesters from 2-phenylsulphony-2-phenylthiooxiranes. Crystal structures of 2-phenylsulphonyloxiranes
Yamato et al. Direct introduction of bromine onto the bridged methylene of 5, 13-di-tert-butyl-8, 16-dimethyl [2.2] metacyclophane
JPH08231537A (ja) ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法