SK14799A3

SK14799A3 - Process for the preparation of 2-aryl-5-(perfluoroalkyl)pyrrole compounds from n-(perfluoroalkylmethyl)arylimidoyl chloride compounds

Info

Publication number: SK14799A3
Application number: SK147-99A
Authority: SK
Inventors: Venkataraman Kameswaran
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1998-02-09
Filing date: 1999-02-05
Publication date: 2000-02-14
Also published as: CZ35899A3; IL128342A0; EP0934930B1; KR19990072455A; DE69940362D1; CA2260699A1; AR016449A1; DK0934930T3; HU9900273D0; EP0934930A1; PT934930E; US5817834A; CN1230539A; ZA99939B; ES2318883T3; AU1548099A; JPH11286480A; JP4451938B2; ATE421950T1; BR9900544A

Description

Je opísaný spôsob prípravy 2-aiyl-S-(perfluóralkyl)pyrolových zlúčenín všeobecného vzorca (I), v ktorom W znamená H alebo CmFun+i) Y znamená CN skupinu, NO₂ skupinu alebo CO₂R, R znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, m a n znamenajú každý nezávisle celé číslo 1 až 8, A znamená substituovanú alebo nesubstituovanú fenylovú, alebo fuiylovú, alebo tienylovú skupinu, ktorého podstata spočíva v tom, že sa ne_t chá reagovať N-(perfluóralkylmetyl)aiylimidoylchlori' dová zlúčenina všeobecného vzorca (II), v ktorom A a n majú uvedený význam s dienofilnou zlúčeninou všeobecného vzorca (III) alebo α,β-dihalogčnzlúčeninou

C všeobecného vzorca (IV), v ktorom majú W a Y definovaný význam a Z znamená atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu a bázou v prítomnosti rozpúšťadla. Ďalej sú opísané medziprodukty tohto spôsobu.

H

C1 .A-

z Ϊ KC-pi H Z (I) (II) (III) (IV)

I i-¹·

Spôsob prípravy 2-aryl-5-Cperfluéralkyl3pyrolových zlúčenín z N-Cperfluóralkylmetyl)arylimidoylchlorldových zlúčenín

Oblasť techniky

Vynález pyrolových chlorldových čeniny a môžu sa týka spôsobu prípravy 2-aryl-5-Cperfluúralkyl3zlúčenín z N-CperfluóralkylmetyDarylimidoylzlúčenín. 2-Aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolavé zlúsú použiteľné pri kontrole škodlivého hmyzu a roztočov byt takisto použité pri príprave ďalších pesticidnych arylpyrolových zlúčenín.

Vynález sa takisto týka N-CperfluóralkylmetylJarylimldoylchloridových zlúčenín, ktoré sú použiteľné ako medziprodukty pri príprave arylpyrolových zlúčenín.

Doterajší stav techniky

2-Aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolové zlúčeniny sú použiteľné ako insekticidne a akaricldne činidlá. Okrem toho je možné tieto zlúčeniny takisto použiť pri príprave ďalších insekticldnych a akaricidnych činidiel. Predovšetkým 2-aryl-5-Cperfluúralkyl3pyrolové zlúčeniny sú kľúčovými medziproduktmi pri príprave arylpyrolových zlúčenín, napríklad chlórfenapyru. Z tohoto dôvodu sa súčasný výskum zameriava na nachádzanie nových a účinnejších spôsobov prípravy 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolových zlúčenín.

Patent US 5,145.986 uvádza, že 2-aryl-5-C trif luórmetyl) pyrolové zlúčeniny je možné pripraviť z N-Csubstituovaný benzyl)-2, 2, 2-trif luúracetimidoylchloridových zlúčenín. Avšak určité 2-aryl-5-<perfluúralkyl3pyrolové zlúčeniny nie je možné z komerčne dostupných materiálov pri použití spôsobu popísaného v patente US 5.145,986 tak jednoducho pripraviť.

Patent US 5.446.170 a US 5.426.225 uvádza, že 2-aryl-5—Ctrifluúrmetyl)pyrolové zlúčeniny je možné získať v niekoľkých krokoch z vhodného aldehydu. Spôsoby popísané vo vyššie uvedených patentoch vyžadujú použitie aminonitrilového medziproduktu. ktorý sa získa pomocou Streckerovej syntézy z vhodného aldehydu. Avšak použitie Streckerovej syntézy nie je vzhíadom na vznikajúci odpad. ktorý obsahuje kyanid. úplne uspokojivé.

Z vyššie uvedeného vyplýva, že v danom odbore je žiadúce navrhnúť účinný spôsob prípravy 2-aryl-5-<perfluúralkyl)pyrolových zlúčenín. ktorý by nevyžadoval použitie N-Csubstituovaný benzyl)-2, 2, 2-trifluéracetimidoylchlorldových zlúčenín a Streckerovej syntézy.

Podstata vynálezu

Vynález poskytuje účinný spôsob prípravy 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolových zlúčenín s všeobecným vzorcom I

(I) v ktorom

U znamená atóm vodíka alebo C_mF_2ni+i;

Y znamená kyanoskupinu, nitroskupinu alebo CO₂R;

R znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atúmaml uhlíka;

m a n znamenajú každý nezávisle celé číslo 1, 2, 3. 4. 5. 6. 7 alebo S;

A znamená alebo

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu;

ľl a U znamenajú nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskuplnu. nltroskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka. alkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo, ak sa 1*1 a O nachádzajú v susedných polohách, potom mOžu spolu s atómami uhlíka, na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh. v ktorom 1*10 reprezentuje Štruktúru -OCH_aO, -OCF_aOalebo -CH=CH-CH=CH-;

Ri, R₂ a R₃ znamenajú nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, nltroskupinu, CHO alebo R_a a R₃ môžu spoloCne s atómami, na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh. v ktorom je R_SR_S reprezentované Štruktúrou

R^RsR^Rt· i I I i -c=c-c=cR^. Rs. R_ä. Rz. každý znamenajú nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskuplnu alebo nltroskupinu; a znamená atóm kyslíka alebo atóm síry.

priCom uvedený spôsob zahrnuje uvedenie N-Cperfluóralkylmetyl)arylimidoylchloridovej zlúčeniny s vSeobecnýin vzorcom II

C1 ^{N C}n^F2n+x (II) v ktorom A a n majú vyššie definovaný význam, do reakcie s dienofilnou zlúCeninou s všeobecným vzorcom III

(III) v ktorom majú chlóru, atóm rozpúšťadla.

W a Y vyššie definovaný význam a Z znamená atóm brómu alebo atóm jódu a bázou v prítomnosti

Výhodne spôsob podlá vynálezu nevyžaduje použitie N-Csubstituovaný benzyl)-2,2,2-trifluúracetimidoylchloridovej zlúCeniny a použitie Streckerovej syntézy.

Vynález ďalej poskytuje nové N-Cperfluóralkylmetyl)arylimidoylchloridové zlúCeniny s všeobecným vzorcom II

2n+l (II) v ktorom n a A majú vyššie definované významy, pri predpoklade, že ak A znamená nenasýtený fenylovú skupinu, p-chlórfenylovú skupinu alebo p-metylfenylovú skupinu, potom n znamená celé Clslo iné ako 1.

Spôsob podlá vynálezu výhodne zahrnuje uvedenie N-Cperfluóralkylmetyl)arylimidoylchloridovej zlúCeniny s všeobecným vzorcom II do reakcie s približne aspoň jedným molárnym ekvivalentom, výhodne približne s jedným až štyrmi inolárnymi ekvivalentmi, dienofllnej zlúCeniny s všeobecným vzorcom III a približne s aspoň jedným molárnym ekvivalentom, výhodne približne jedným až štyrmi molárnym! ekvivalentmi, bázy

I u prítomnosti rozpúšťadla, výhodne pri teplote pohybujúcej sa približne v rozmedzí od 5 °C do 100 °C za vzniku 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolových zlúčenín s všeobecným vzorcom I.

Alternatívne je možné zlúčeniny s všeobecným vzorcom I získať pripravením dienofilných zlúčenín s všeobecným vzorcom III in situ. Tento spGsob zahrnuje uvedenie N-Cperfluóralkylmetyl) aryliinidoylchlorldovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom II do reakcie výhodne s približne jedným až štyrmi molárnymi ekvivalentmi oí, e-dihalogénovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom IV z y i i

HC-CH I I w z (IV) v ktorom majú U a Y vyššie popísané významy a Z znamená atúm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu a aspoň približne dvoma molárnymi ekvivalentmi, výhodne približne dvoma až piatimi molárnymi ekvivalentmi, bázy v prítomnosti rozpúšťadla, výhodne pri teplote pohybujúcej sa v rozmedzí približne od 5 **C do 100 °C za vzniku 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolových zlúčenín s všeobecným vzorcom I.

Výhodne vynález poskytuje nové spôsoby prípravy 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolových zlúčenín, ktoré nepoužívajú N-Csubstituovaný benzyl)-2, 2, 2-trifluóracetimidoylchloridovej zlúčeniny a Streckerovu syntézu.

Prekvapivo sa zistilo, že N-CperfluóralkylmetyDarylimidoylchloridovej zlúčeniny podľa vynálezu podliehajú cykloadičným reakciám s dienofilmi, napríklad s 2-chlórakrylonitrilom. za vzniku rovnakých regloizomérnych pyrolových zlúčenín. ktoré sa získajú reakciou izomérnych N-C substituovaný benzyl)-2, 2, 2-trifluóracetimidoylchloridových zlúčenín s dienofilmi, ako popisuje patent US 5,145,986. Tento nový regiochemický výsledok reakcie podľa vynálezu vedúci k vzniku pyrolu teda poskytuje 2-aryl-5-Cperfluúralkyl5pyrolových zlúčenín. Vynález predovšetkým poskytuje účinný spôsob prípravy 2-aryl-5-Cperfluóralkyl>pyrolových zlúčenín z halogenidových zlúčenín, ktoré predstavujú bežne dostupné východiskové materiály.

Ďalšou výhodou vynálezu je to. že umožňuje z komerčne dostupných kyselínohalogenldových zlúčenín pripraviť širšie spektrum 2-aryl-5-Cperfluúralkylípyrolových zlúčenín s všeobecným vzorcom I. Na druhú stranu aj keď spôsob popísaný v patente US 5,145,986 produkuje 2-aryl-5-Ctrifluúrmetylípyrolovej zlúčeniny z N-Csubstituovaný benzyl)-2,2, 2-trifluúracetimidoylchloridových zlúčenín, mOžu určité 2-aryl-5-<trifluúrmetylípyrolové zlúčeniny vzhľadom na nedostatok komerčne dostupných alternatívnych východiskových materiálov vyžadovať benzoylhalogen'idové východiskové materiály. Vynález teda poskytuje vylepšený spôsob prípravy týchto pyrolových zlúčenín s všeobecným vzorcom I.

Ak je napríklad bežný východiskový materiál pre spOsoby podľa vynálezu a spôsob podľa US 5,145,986 z ekonomických dôvodov, medzi ktorými je možné napríklad uviesť komerčnú dostupnosť v priemyslovom rozsahu, obmedzený na substituované benzoylhalogenidové zlúčeniny, je spôsob podľa vynálezu na prípravu požadovaných pyrolových zlúčenín, ktorú znázorňuje nižšie uvedená reakčná schéma, podstatne účinnejší.

Reakčná schéma I

Spôsob podlá vynálezu

Krok f

Krok

Krok 3

Reakčná schéma I

Cpokračovanie)

Patent US 5.145.986

Krok 1

Krok 2

Q

Krok 3 | Redukcia

CC”·

Q

CFzCOaH, [CF₃CO] ₂0 alebo CF3COCI

Krok 4

Q

PCI

Reakčná schéma I

C pokračovanie)

Patent US 5,145,986 C pokračovanie)

Krok 5

Cl

Zlúčeniny s všeobecným vzorcom I podlá vynálezu Je možné Izolovať bežnými spôsobmi, napríklad nariedenlm reakčnej zmesi vodou a filtráciou, alebo alternatívne extrahovať vhodným rozpúšťadlom. Vhodnými extrakčnými rozpúšťadlami sú napríklad vodou nemlešatelné rozpúšťadlá, ako Je éter, etylacetát. toluén, metylénchlorid a pod.

I*ledzi bázy. ktoré sú vhodné pre použitie v rámci vynálezu, Je možné zaradiť trialkylamlny s 1 až 6 atómami uhlíka, napríklad trimetylamin, trietylamin, tripropylamín, tributylamin, diizopropyletylamín a pod.s uhličitany alkalických kovov, ako napríklad uhličitan draselný a uhličitan sodný; hydroxldy alkalických kovov, ako napríklad hydroxld draselný a hydroxid sodný; octany alkalických kovov, ako napríklad octan draselný a octan sodný; a heterocyklické terciárne amíny zahrnujúce neobmedzujúcim spôsobom 1, 8-diazabicykloC5.4.0]-7-undekén COBU); 1, 5-diazabicykloE 4.3.0]-5-nonén C DBN)_; 1, 4-diazabicykloL 2.2.2]oktán; pyrldín; substituované pyrldiny. napríklad 2. 6-dimetylpyridin, 2-metylpyrldin. 3-metylpyridín. 4-metylpyridin a pod.; chinolin; a substituované chinolíny. Výhodnými bázami sú trialkylaminy s 1 až 6 atúmaml uhlíka, 1,8-’diazabicyklo[5.4.0]-7-undekén, 1. 5-diazabicykloC 4.3.0]-5-nonén, 1, 4-diazabicykloE2.2.2]oktán, uhličitan draselný a uhličitan sodný.

Vhodné rozpúšťadlá pre použitie v rámci vynálezu zahrnujú neobmedzujúcim spôsobom amidy karboxylovej kyseliny, ako napríklad N, N-dimetylformamid. N. N-dimetylacetamld a pod.; N-substltuované pyrolidúny, ako napríklad N-metylpyrolidón a pod.; nitrily, ako napríklad acetonitril. propionitril a pod.; halogénované uhlovodíky, ako napríklad metylénchlorid, chloroform, tetrachlúrmetán a pod.; étery, ako napríklad tetrahydrofurán. dioxán a pod.; sulfoxidy, ako napríklad dlmetylsulfoxid a pod.; a ich zmesí. Výhodnými rozpúšťadlami sú amidy kyseliny karboxylovej a nitrily a ich zmesi. Velmi výhodné pre použitie v rámci vynálezu je N. N-dimetylformamid a acetonitril a ich zmesi.

Príkladom vyššie uvedeného halogénu je fluór, chlór, bróm a jód. Výrazy halogénalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupina si až 4 atómami uhlíka, halogérialkylhalogénalkylsulfínylová halogénalk ylsulfonylová tioskuplna s 1 až 4 atómami uhlíka”, skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, skupina s 1 až 4 atómami uhlíka sú definované ako alkylová skupina si až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltioskuplna s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulflnylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, resp. alkylsulfonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, substituovaná jedným alebo nlekolkými atómami halogénu.

Vynález je použitelný predovšetkým pri príprave zlúčenín s všeobecným vzorcom I, v ktorom

U znamená atóm vodíka;

Y znamená kyanoskuplnu;

n znamená 1 alebo 2;

L

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu; a

1*1 a C1 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka.

Vynález je okrem iného použiteľný predovšetkým pre prípravu

2-C 4-chlórfenyl)-5-C trlfluórmetyl)pyrol-3-karbonltrilu;.

2-C 3, 5-dichlórfenyl) -5-C trif luórinetyl)pyrol-3-karbonítrilu; 2-C 3.4-dichlórfenyl)-5-Ctrifluórmetyl)pyrol-3-karbonitrilu; a 2-C 4-brómfenyl)-5-C trifluúrmetyl)pyrol-3-karbonitrilu.

Vynález sa takisto týka nových N-Cperfluóralkylmetyl)arylimidoylchloridových zlúčenín s všeobecným vzorcom II

C1

(II) v ktorom n znamená celé číslo 1. 2. 3, 4. 5. G. 7 alebo 8;

A znamená

/ znamená atúm vodíka alebo atúm halogénu;

1*1 a Ω znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskuplnu, nitroskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. halogénalkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo, ak sa ľl a O nachádzajú v susedných polohách, potom môžu spolu s atómami uhlíka. na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh. v ktorom 1*10 reprezentuje štruktúru -OCH_aO. -OCF_aOalebo -CH=CH-CH=CH-.

Ri. Ra a R₃ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu.

nitroskupinu, CHO alebo R_a a R_s môžu spoloóne s atómami. na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh, v ktorom je R_aR₃ reprezentované štruktúrou

R4R5R&R7

I I I I -c=c-c=cR4. Rs. R<6. R?-, každý znamenajú nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskuplnu alebo nitroskupinu; a

X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry.

pri predpoklade, že ak A znamená nenasýtenú fenylovú skupinu, p-chlórfenylovú skupinu alebo p-metylfenylovú skupinu, potom n znamená celé číslo Iné ako 1.

Výhodnými novými zlúčeninami s všeobecným vzorcom II podlá vynálezu sú zlúčeniny, v ktorých n znamená 1 alebo 2;

znamená

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu: a ň a Q znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.

pri predpoklade, že A znamená nesubstituovanú fenylovú skupinu alebo p-chlórfenyl, potom n znamená 2.

Nové zlúčeniny s všeobecným vzorcom II. ktoré sú hlavne použiteľné v spôsoboch podľa vynálezu zahrnujú okrem iného

N-C2. 2, 2-trifluóretyl)-3. 5-dichlórbenzimldoylchlorid;

N-C 2, 2, 2-trifluóretyl)-3, 4-dichlórbenzimidoylchlorid; a

N-C2. 2, 2-trifluóretyl)-4-brómbenzimidoylchlorid.

Východiskové N-C perfluóralkylmetyl) arylimidoylchloridové zlúčeniny s všeobecným vzorcom II Je možné pripraviť spôsobom, ktorý prezentuje reakčná schéma II a ktorý zahrnuje uvedenie kyselinohalogenidovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom V do reakcie s perfluóralkylmetylamlnom alebo perfluóralkylmetylamlnovou kyselinovou adičnou soľou s všeobecným vzorcom VI v prítomnosti bázy za vzniku benzamldovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VII a uvedenie benzlmidovej zlúčeniny do reakcie s (1) chloridom fosforečným alebo (2) fosgénom a potom N. N-dimetylformamldom <DI*IF) .

Reakčná schéma II

Xl

O „A * Κ,-Η^ΚΒ,Ο.Ρ,^,

A Χ_χ (V) (VI)

C1 alebo Br) (X_a = C1 alebo Br)

Báza

2n+l (VII)

D PC1₅alebo

2) fosgén/DMF

C1

N^X c F n 2n+l (II)

Alternatívne je možné N-(perfluúralkylmetyl)arylimidoylchlorldové zlúčeniny s všeobecným vzorcom II pripraviť spôsobom, ktorý prezentuje reakčná schéma III a ktorý zahrnuje izomerizáclu N-Carylmetyl)perlfuúralkylformimldoylchlorldov zlúčeniny s terclárnym amlnom pri zvýšenej teplote spôsobmi, ktoré sú popísané v Chemistry Letters. str. 1463-1464 C1983). N-CarylmetyDperfluóralkylformimidoylchlorldové zlúčeniny je možné pripraviť spôsobmi popísanými v patente US 5,145, 9S6 a v Chemistry Letters, str. 1463-1464 C1983).

Reakčná schéma III

n 2n+l

Δ (C_H_)_N

C1

(II)

Východiskové dienofilné zlúčeniny s všeobecným vzorcom III sú v danom odbore známe a je možné Ich pripraviť pri použití bežných postupov. Zlúčeniny s všeobecným vzorcom III a IV, v ktorých U znamená je možné pripraviť pomocou postupov popísaných v patente US 5,068, 390.

Zlúčeniny s všeobecným vzorcom I sú použitelné pri kontrole škodlivé hmyzu a roztočov. Okrem toho je možné zlúčeniny s všeobecným vzorcom I použiť pri príprave ďalších arylpyrolových insekticidnych a akaricidnych činidiel, ktoré majú štruktúrny vzorec VIII

J.

(VIII) v ktorom

Y znamená kyanoskupinu, nitroskupinu alebo CO₂R;

znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka:

n znamená celé Číslo 1. 2. 3, 4, 5. 6. 7 alebo 8;

*>A

A znamená —σ alebo

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu;

1*1 a 0 znamenajú nezávisle každý atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskuplnu, nitroskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka. alkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo, ak sa ľl a U nachádzajú v susedných polohách, potom mQžu spolu s atómami uhlíka, na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh, v ktorom 1*10 reprezentuje štruktúru -OCH_aO. -OCF₂Oalebo -CH=CH-CH-CH-;

Ri, R₂ a R_s znamenajú nezávisle atóm nitroskupinu. CHO alebo s atómami, na ktoré sú vodíka. atóm halogénu, R_a a R_s môžu spoločne naviazané, tvoriť kruh.

v ktorom Je R₂R_S reprezentované štruktúrou

R^RsRaRt· l I i I -c=c-c=cRa. Rs. Ra. R^. každý znamenajú nezávisle atóm vodíka. atóm halogénu, kyanoskuplnu alebo nitroskupinu; a

X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry.

Hal znamená atóm halogénu; a

J znamená atóm vodíka alebo alkoxymetylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka.

Výhodne je možné arylpyrolové zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII pripraviť spôsobom, ktorý zahrnuješ

Ca) uvedenie N-Cperfluóralkylmetylíarylimidoylchloridovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom II do reakcie s dienofilnou zlúčeninou, ktorá má štruktúrny vzorec IX

H C=C (IX) v ktorom Y má vyššie popísaný význam a Z znamená atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu a bázou v prítomnosti rozpúšťadla za vzniku 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom X

2n+l (X)

Cb) halogenáciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom X za vzniku arylpyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII, v ktorom J znamená atóm vodíka; a

Cc) pripadnú alkoxymetyláciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom

VIII» v ktorom J znamená atóm vodíka, za vzniku arylpyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII, v ktorom J znamená alkoxymetylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka.

Alternatívne je možné arylpyrolové zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII pripraviť spôsobom, ktorý zahrnuješ

Ca) uvedenie N-Cperfluóralkylmetyl)arylimidoylchloridovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom II do reakcie s oŕ, e-dlhalogénzlúčeninou s všeobecným vzorcom XI

H

HC-CH I I H Z (XI) v ktorom Y má vyššie popísaný význam a Z znamená atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu a približne s aspoň dvoma molárnymi ekvivalentmi bázy v prítomnosti rozpúšťadla za vzniku 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom X

(X) (b) halogeriáciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom X za vzniku arylpyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII. v ktorom J znamená atóm vodíka; a (c) pripadnú alkoxymetyláciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII, v ktorom J znamená atóm vodíka, za vzniku arylpyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII, v ktorom J znamená alkoxymetylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka.

Vynález je hlavne použitelný pri príprave arylpyrolových zlúčenín s všeobecným vzorcom VIII, v ktorých

Y znamená kyanoskupinu;

n znamená 1 alebo 2;

znamená

L znamená atúm vodíka alebo atóm halogénu;

1*1 a C] znamenajú nezávisle od seba atóm vodíka, atóm halogénu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka;

Hal znamená atóm brómu alebo atóm chlóru; a

J znamená atóm vodíka alebo etoxymetylovú skupinu.

Halogenačnýml metódami mOžu byť všetky známe postupy, napríklad postupy popísané v patente US 5, 010. 098 a 5. 449. 789.

Alkoxymetylačné postupy, ktoré sú vhodné pre použitie v rámci vynálezu, zahrnujú bežné, v danom odbore známe postupy C pozri napríklad patent US 5,010,098 a 5.359,090). Pri výhodnej realizácii vynálezu alkoxymetylačný postup zahrnuje uvedenie zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII. v ktorom J znamená atóm vodíka, do reakcie s di(Ci-C«alkoxy)metánovou zlúčeninou. N,N-dimetylformamidom a oxychloridom fosforitým v prítomnosti aprotlckého rozpúšťadla za vzniku reakčnej zmesi a ošetrenie získanej reakčnej zmesí terciárnym amínom.

Na lahšle pochopenie vynálezu by mali slúžiť nasledujúce príklady realizácie vynálezu. Je však potrebné uviesť, že tieto príklady majú len ílustratlvny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.

Príklady realizácie vynálezu

Príklad 1

Príprava N-C2, 2, 2-trifluóretyl)-4-chlórbenzamidu pri použití trietylamínu ako bázy

+ cf₃ch₂nh₂· hci+ (c₂h_s)₃n

Zmes 4-chlúrbenzoylchloridu C 64,6 g, 0,37 mol) a 2, 2, 2-trifluúretylamínhydrochloridu C 50, 0 g, 0,37 mol) v toluéne sa ošetrila trletylamínom CSO,9 g, 0,8 mol), pričom rýchlosť ošetrovania sa regulovala tak, aby nedošlo k zvýšeniu teploty nad 40 °C. Reakčná zmes sa cez noc miešala pri teplote a potom nariedlla vodou a etylacetátom. Organická vrstva sa separovala, premyla vodou a po zahustení vo vákuu poskytla zvyšok. Zvyšok as poskytol titulný produkt vo forme g, 81,7% výťažok, teplota topenia kryštalizoval z heptánu a bielej pevnej látky C71,9

108-111 °C), ktorý sa identifikoval pomocou ^XH a ^1S,F NľlR analýzy.

Pomocou v podstate rovnakého postupu a pri použití príslušne substituovaného benzoylchloridu sa získali tieto zlúčeniny:

L	Π	0	teplota varu °C/mm Hg	X výťažok
H	Br	H	120-121	79.1
H	C1	C1	128-135	91. 2
C1	H	C1	145-147	83. 7

Príklad 2

Príprava N-(2.2,2-trifluóretyl)-4-chlérbenzamidu pri použití uhličitanu sodného ako bázy

Zmes 2, 2, 2-trifluóretylaminhydrochloridu (100.0 g. 0,74 mol) a uhličitanu sodného (163.4 g, 1.6 mol) v zmesi toluénu a vody (lsl) sa poCas 30 minút ošetrila 4-chlúrbenzoylchloridom (129,2 g, 0.74 mol) pri súčasnom náraste teploty na 38 °C, miešala sa jednu hodinu a nariedila etylacetátom a vodou. Vodná fáza sa separovala a extrahovala etylacetátom. Organické fázy sa zlúCill. premyli vodou, zahustili vo vákuu a ošetrili heptánom. Kryštalická pevná látka sa prefiltrovala a titulná produkt vo forme bielej pevnej výťažok, teplota topenia 108.5-112 °C).

po vysušení poskytla látky (175.8 g, 100X

Pomocou v podstate rovnakého postupu a pri nahradení 4-chlórbenzoylchloridu 3.5-dichlérbenzoylchloridom sa získal N-(2.2.2-trifluúretyl)-3, 5-dichlórbenzamid vo forme bielej pevnej látky s teplotou topenia 145-147 °C a 95.5X výťažkom.

Príklad 3

Príprava N-( 2, 2, 2-trifluóretyl)-4-chlórbenzimldoylchlorldu pri použití chloridu fosforečného

Zmes N-( 2, 2, 2-trif luóretyl) -4-chlórbenzamidu C 65. 0 g. 0,274 mol) a chloridu fosforečného C57,0 g, 0,274 mol) sa ohriala na 100 ^eC a pri tejto teplote sa udržiavala dve hodiny. Po odstránení oxochloridu fosforitého pri miernom miešaní sa titulný produkt vákuovo predestlloval a odobral vo forme bezfarebnej kvapaliny (68,0 g, 96, 9% výťažok, teplota varu 91-92 °C(1»3 mm Hg), ktorý sa identifikoval pomocou ^lH a ^lAF NMR analýzy.

Pomocou v podstate rovnakého postupu a pri použití príslušne substituovaného benzamidu sa získali tieto zlúčeniny:

Cl

L	1*1	0	t.v./mm Hg	X výťažok
H	Br	H	88-90(0. 5	93, 3
H	C1	C1	108-110/0.5	95. 4
C1	H	C1	101-103/0,5	90.7

Príklad 4

Príprava N-(2, 2, 2-trifluéretyl)-4-chlórbenzimidoylchloridu pri použití fosgénu a N, N-dimetylformamldu

Zmes N-(2, 2, 2-trifluóretyl)-4-chlórbenzamidu C 88, 4 g, 0,37 mol) v roztoku fosgénu v toluéne (366.0 g ako 20% roztok. 0,74 mol) sa počas 45 minút ošetrila N, N-dimetylformamidom (54,0 g, 0.74 mol) pri súčasnom zvýšení teploty na 50 °C. Reakčná zmes sa potom ohriala na 100 °C a pri tejto teplote sa udržiavala 4 hodiny. Toluénová vrstva sa separovala a po zahustení vo vákuu poskytla zvyšok, ktorý po vákuovej destilácii poskytol titulný produkt vo forme bezfarebného oleja (80,0 g, 84,5% výťažok, teplota varu 81-83 °C/0, 4 mm Hg).

Pri použití v podstate rovnakého postupu a nahradení N-(2,2,2-trifluóretyl)-4-chlórbenzamidu N-(2. 2, 2-trifluóretyl)-3,5-dichlórbenzamidom sa získal N-C2. 2. 2-trifluóretyl)-3, 5-dichlúrbenzimidoylchlorid vo forme bezfarebnej kvapaliny s 62% výťažkom.

Príklad 5

Príprava 2-C 3, 5-dichlórfenyl)-5-C trifluúrmetyl)pyrol-3-karbonitrilu pri použití 2-chlúrakrylonitrilu

Roztok N-C 2, 2, 2—trlfluóretyl)-3, 5-dichlórbenzimidoyl- chloridu C 8, 72 g, 0,03 mol) v N.N-dimetylformamide sa pod dusíkovou atmosférou ošetril 2-chlórakrylonitriloin C3,0 g, 0,0345 mol). Počas troch hodín sa pri teplote 50 °C pomaly pridal trietylamín C 9,56 g, 0,0945 mol) a reakčná zmes sa miešala ďalších 17 hodín pri 50 ^eC. Reakčná zmes sa potom prepláchla vodou a extrahovala metylénchloridom. Organická vrstva sa premyla vodou a po zahustení vo vákuu poskytla hnedú pevnú látku. Blesková stĺpcová chromatografla hnedej pevnej látky. uskutočnená pri použití slllkagélu a 15% etylacetátu v heptánovom roztoku, poskytla titulný produkt vo forme bledožltej pevnej látky C7.4 g, 80.9% výťažok) .

Pri použití v podstate rovnakého postupu. vhodne substituovaného benzimidoylchloridu a pri nahradení trietyíaminu 1, 8-diazabicykloC5.4.03-7-undekénom CDBU) sa získali nasledujúce zlúčeniny s

L	n	C3	teplota topenia °C	výťažok
C1	H	C1		87, 4
H	Br	H	247. 5-248. 5	70. 9
H	C1	C1		87. 4
H	C1	H		39. 4

Príklad 6

Príprava 2-C 3, 5-dichlórfenyl)-5-C trlfluórmetyl)pyrol-3-karbonit· rilu pri použití 2, 3-dichlórpropionitrilu

Roztok N-C2. 2, 2-trifluóretyl)-3, 5-dichlórbenzimidoylchloridu C 8,72 g, 0.03 mol) v N,N-dlmetylformamlde sa pod dusíkovou atmosférou ošetril 2. 3-dichlórpropionitrilom ¢4,3 g. 0,0345 mol). Počas jednej hodiny sa pridal 1. 8-diazabicykloE5.4.03-7-undekén CDBU, 15,2 g, 0.10 mol). pričom rýchlosť pridávania sa zvolila tak. aby sa teplota reakčnej zmesi udržala pod 50 °C. Reakčná zmes sa ďalšie dve hodiny udržiavala pri teplote 45 °C a potom sa pri 25 °C pomaly prepláchla vodným roztokom HC1. Hnedá pevná látka sa prefiltrovala, premyla sa vodou a po vysušení vo vákuovej peci pri 60 °C poskytla titulný produkt vo forme hnedej pevnej látky C8.64 g, 94.4% výťažok), ktorý sa identifikoval pomocou ¹⁹F a ^XH NI*IR analýzy.

Príklad 7

Príprava metyl 2-Cp-chlórfenyl)-5-Ctrifluórmetyl)pyrol-3-karboxylátu

Roztok N-C2, 2. 2-trifluóretyl)-4-chlórbenzimidoylchloridu ¢10.2 g. 0.04 mol) a metyl 2-chlórakrylátu ¢5,8 g, 0.048 mol) v N, N-dimetylformamidu sa počas 30 minút ošetril 1, 8-diazabicyklo26 [5.4.0]-7-undekénom CDBU, 19,5 g, 0,128 mol), pričom rýchlosť ošetrenia sa zvolila tak. aby sa teplota udržala na hodnote 40 °C, roztok sa miešal dve hodiny a prepláchol sa vodou a etylacetátom. Organická vrstva sa separovala, postupne premyla vodným roztokom HC1 a vodou a po zahustení vo vákuu poskytla olej. Blesková chromatografia oleja, uskutočňovaná pri použití silikagélu a 20% roztoku etylacetátu v heptánovom roztoku a kryštalizácia z heptánu poskytli titulný produkt vo forme bielych kryštálov C 4. 2 g, 34.6% výťažok, teplota topenia 120,0-122,5 °C) .

Príklad 8

Príprava 4-bróm-2-C 3. 5-dichlórfenyl)-5-C trifluórmetyl)pyrol-3-k arbonitrilu

Roztok 1M-C2, 2, 2-trifluóretyl)-3. 5-dlchlórbenzimidoylchloridu C 8,72 g, 0,03 mol) v N.N-dimetylformamide sa pod dusíkovou atmosférou ošetril 2-chlórakrylonltrilom C3,0 g, 0,0345 mol). Potom sa pri teplote 50 ^eC počas dvoch hodín pomaly pridal trletylamln C9.56 g, 0,0945 mol) a reakčné zmes sa miešala pri teplote 58 °C až 60 °C 18 hodín. Potom sa počas 20 minút pridal bróm <4,8 g, 0,03 mol) pri súčasnom náraste teploty z 25 °C na 36 °C. Výsledná reakčná zmes sa nariedila vodou a extrahovala metylénchloridom. Odparenie a blesková stĺpcová chromatografla, uskutočňovaná pri použití sllikagélu a 20% roztoku etylacetátu v heptánovom roztoku. poskytli titulný produkt vo forme bielej kryštalickej pevnej látky <5,4 g, 46,9% výťažok). ktorý sa Identifikoval pomocou ^l9F a ^XH NľlR analýzy.

*

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Spôsob prípravy 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolových zlúCenín s všeobecným vzorcom I (I) v ktorom znamená atúm vodíka alebo C_TT1F_ani+₁;

znamená kyanoskuplnu, nitroskupinu alebo CO_SR;

znamená alkylovú. skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka s m a n znamenajú alebo 8;

A znamená

2. 3.

4, 5. 6, 7 každý nezávisle celé Clslo 1,

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu;

1*1 a O znamenajú nezávisle atóm vodíka. atóm halogénu, kyanoskuplnu, nitroskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka. halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkyltloskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu s 1 až 4 atómami s 1 až 4 atómami 4 atómami uhlika. 4 atómami uhlíka uhlíka. halogénalkylsulfinylovú skupinu uhlíka, alkylsulf ony lovil skupinu s 1 až halogénalkylsulfonylovú skupinu s 1 až alebo, ak sa 1*1 a Q nachádzajú v susedných polohách, potom mOžu spolu s atómami uhlika, na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh, v ktorom 1*10 reprezentuje štruktúru -OCH_aQ. -OCF₂Oalebo -CH=CH-CH=CH-;

Ri, R₂ a R_s znamenajú nezávisle atóm nitroskupinu, CHO alebo s atómami, na ktoré sú vodíka, atóm halogénu. R_a a R₃ mOžu spoločne naviazané, tvoriť kruh.

v ktorom je R₂R₃ reprezentované štruktúrou

R₄R_SR_ÄR^·

I I I I -c=c-c=cR^, Rs> Rä- R?-, každý znamenajú nezávisle atóm vodika. atóm halogénu, kyanoskupinu alebo nitroskupinu; a

X znamená.atóm kyslíka alebo atóm síry, vyznačujúci sa tým. že zahrnuje uvedenie N-CperfluóralkylmetyDarylimidoylchloridovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom II

C1

C F n 2n+l (II) v ktorom A a n majú vyššie definovaný význam, do reakcie s dienofllnou zlúčeninou s všeobecným vzorcom III alebo ae. s-dlhalogénzlúčeninou s všeobecným vzorcom IV ^:=cv (III) f T

Hý—CH W Z (IV) v ktorom majú U a Y vyššie definovaný význam a Z znamená atúm chlóru. atóm brómu alebo atóm jódu a bázou v prítomnosti rozpúšťadla.

2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým. že ak sa použije ce. β-dihalogénzlúčenina s všeobecným vzorcom IV, potom je báza prítomná v množstve, ktoré zodpovedá približne dvom molárnym ekvivalentom.

3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým. že sa báza zvolí zo skupiny tvorenej trlaikylamínom s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylových zvyškoch, uhličitanom alkalického kovu a heterocyklickým terciárnym amínom.

4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa rozpúšťadlo zvolí zo skupiny tvorenej amldom kyseliny karboxylovej a nltrllom a ich zmesami.

5. SpGsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že dienofilná zlúčenina je prítomná v množstve, ktoré zodpovedá približne jednému až štyrom molárnym ekvivalentom a báza je prítomná v množstve, ktoré zodpovedá približne jednému až štyrom molárnym ekvivalentom.

6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým.

že znamená atóm vodíka;

znamená kyanoskuplnu;

znamená 1 alebo 2 znamená

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu; a

1*1 a Q znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskuplnu s 1 až 4 atómami uhlíka.

7. Spôsob prípravy arylpyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VIII »

v ktorom

2n+l

J (VIII)

Y znamená kyanoskupinu, nltroskupinu alebo CO_aR;

R znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka;

n znamená celé číslo 1, 9 n 4, 5, 6, 7 alebo 8;

L znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu;

ľl a Q znamenajú nezávisle od seba každý atóm vodíka, atóm halogénu, kyanoskupinu. nltroskupinu. alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s halogén- alkoxyskupinu s 1 až alkyltioskupinu s halogénalkyltloskuplnu uhlíka.

uhlíka.

1 až 4 atómami uhlíka, až 4 atómami uhlíka. 4 atómami

1 až 4 atómami alkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulflnylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.

alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylsulfonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo, ak sa Fla Q nachádzajú v susedných polohách, potom môžu spolu s atómami uhlíka. na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh, v ktorom ľltl reprezentuje Štruktúru -OCH_aO, -OCF_aOalebo -CH=CH-CH=CH-;

R*. R_a a R₃ znamenajú nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu.

nitroskupinu. CHO alebo R_a a R₃ môžu spoločne s atómami, na ktoré sú naviazané, tvoriť kruh, v ktorom je R_aR_s reprezentované Štruktúrou

R₄R₅R«,Rx

1111

-c=c-c=cR<, Rs. Rd>. R?-, každý znamenajú nezávisle atóm vodíka. atóm halogénu, kyanoskupinu alebo nitroskupinu;

X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry;

Hal znamená atóm halogénu; a

J znamená atóm vodíka alebo alkoxymetylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje

C a) uvedenie N-Cperfluóralkylmetyl)aryliniidoylchloridovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom II ^A' ^{N C}n^F2n*x' (II) v ktorom majú A a n vyššie definovaný význam, do reakcie h₂c=c:

(IX)

Zs dlenofilnou zlúčeninou, ktorá má štruktúrny vzorec IX alebo <ť, β-dihalogénzlúčeninou s všeobecným vzorcom XI ? Ϊ

HC—CH H Z (XI) v ktorom Y má vyššie popísaný význam a Z znamená atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu a bázou v prítomností rozpúšťadla za vzniku 2-aryl-5-Cperfluóralkyl)pyrolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom X (X)

Cb) halogenáciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom X za vzniku