SK122593A3 - Additives containing calcium and vitamin d - Google Patents

Additives containing calcium and vitamin d Download PDF

Info

Publication number
SK122593A3
SK122593A3 SK1225-93A SK122593A SK122593A3 SK 122593 A3 SK122593 A3 SK 122593A3 SK 122593 A SK122593 A SK 122593A SK 122593 A3 SK122593 A3 SK 122593A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
calcium
vitamin
malate
citrate
beverage
Prior art date
Application number
SK1225-93A
Other languages
English (en)
Inventor
Mark Benson Andon
Kenneth Thomas Smith
Original Assignee
Procter & Gamble
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter & Gamble filed Critical Procter & Gamble
Publication of SK122593A3 publication Critical patent/SK122593A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A23L2/39—Dry compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A23L33/165—Complexes or chelates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Gasification And Melting Of Waste (AREA)
  • Fertilizers (AREA)

Description

Vitamíny a minerálne doplnky používané u ľudí a zvierat sú celkom bežné. Niektoré diéty, ťažké fyzické cvičenia a choroby môžu vyvolať požiadavku na príjem značných množstiev minerálov a vitamínov naviac okrem tých, ktoré sú získavané z normálnej stravy. Vápnikové a vitamínové doplnky sú dôležité hlavne pre tých, ktorí majú neodpovedajúcu skladbu stráv,’ vrátane rastúcich detí. Starší dospelí potrebujú vápnik ako pomoc pri prevencii strát kostnej hmoty, ktoré sa objavujú ako prirodzený dôsledok starnutia.. Hlavne ženy po prechode potrebujú vápnik z dôvodu hormonálnych zmien, ktoré môžu urýchľovať stratu kostnej hmoty vedúcej k ďalšiemu slabnutiu kostí.
Problémy spojené s pridávaním vápnika a vitamínu D do jedál a nápojov sú dobre známe. Jedným z nich je chuť, vápnik má sklon vyvolávať príchuť kriedy. Okrem tcho, rozpustnosť mnohých zdrojov vápnika bráni ich pridávaniu do mnohých nápojov. Interakcia vápnika s potravou či nápojom pôsobí r.a stabilitu a/alebo biologickú dostupnosť doplnkov. Tento vynález poskytuje návod pre výrobu takých doplnkov.
Tento vynález sa taktiež týka metód tvorby ľudských a živočíšnych kostí, t.j. pre liečenie strát kostnej hmoty vyplývajúcich z veku a príbuzných porúch. Tento vynález sa ale hlavne týka takých metód liečenia, kedy dochádza k dodávaniu citráťu vápenatého, malátu vápenatého a vitamínu D.
Vápnik je piaty najzastúpenéj Si prvok v ľudskom tele. Hrá uýsnamnú úlohu v mnohých fyziologických procesoch, vrátane nervových a svalových funkcií. Nie je prekvapujúce, že nedostatok vápnika vo výžive a metabolizme môže viesť k širokej Škále nepriaznivých efektov. Pretože 98¾ až 99¾ vápnika sa v ľudskom tele nachádza v kostných tkanivách, mnoho týchto nepriaznivých efektov sa prejavuje nedostatkami v štruktúre, funkcii a celistvosti kostrového systému.
Najbežnejšia metabolická porucha kostí je osteoporóza. Osteoporózu je možné definovať ako zníženie množstva kostnej hmoty, vzniknuté alebo ako dôsledok zníženia tvorby kostí alebo ako dôsledok zvýšenia resorpcie kostí. V obidvoch prípadoch je ako výsledok zníženie množstva kostného tkaniva a následné zlomeniny. Obecne sú dva typy osteoporózy: primárna a sekundárna. Sekundárna osteoporóza je výsledok identifikovateľného chorobného procesu alebo škodlivej látky. Predsa len asi 90¾ všetkých prípadov osteoporózy sú osteoporózy primárne. Táto primárna osteoporóza zahrňuje osteoporózu žien po prechode, osteoporózu súvisejúcu s vekom (nepriaznivo ovplyvňujúcu väčšinu jedincov vo veku 70 rokov) a osteoporózu pôsobiacu na mužov a ženy v strednom veku a mladších.
U niektorých jedincov trpiacich osteoporózou je stráta stačí k mechanickému narušeniu kostnej hmoty tak veľká, že štruktúry kostí. Zlomeniny v zápästí, bedre a chrbtici osteoporózou. Vzniknúť môže zakrivenie hrudnej chrbtice).
Predpokladá sa, že mechanizmus straty kostnej hmoty pri osteoporóze zahrňuje nerovnováhu v procese obnovy kosti. Obnova kostí prebieha po celý podporuje rovnako hrúbku kostí, reakcie, strátu kostnej hmoty čiže resorpciu a rast kostí. Táto obnova prebieha v niekoľkých určitých aktívnych miestach v kostiach. Tieto miesta sú spojené s dvomi rozdielnymi tyFimi buniek nazývaných osteoklasty a osteoblasty. Osteoklasty sa často objavujú napríklad u žien trpiacich po prechode aj kyfóza (abnormálne zvýšené život, okrem obnovy kostry Tento proces zahrňuje dve (hosti rozpúšťajúce čiže resorbujúce bunky) sú zodpovedné za resorpciu časti kostí v kostnom matrixe počas resorpčných procesov. Po resorpcii sú osteoklasty nasledované osteoblastami (kosti tvoriacimi bunkami), ktoré potom vyplnia resorbovanú časť novou kosťou.
U mladých a zdravých ľudí pomer, v ktorom sú osteoklasty a osteoblasty tvorené, udržuje rovnováhu resorpcie a tvorby kostí. Predsa však ako normálny dôsledok starnutia sa vyvinie nerovnováha v tomto procese obnovy, ktorá má za následok, že dochádza k strate kostnej hmôt'/ rýchlejšie ako k tvorbe kostí. Pri trvaní tejto nerovnováhy po určitý čas vedie strata kostnej hmoty a zmenšenie hrúbky kostí až k zlomeninám.
V medicínskej literatúre je opísaných veľa metód a prípravkov pre liečenie” osteoporózy, af íecting
Napríklad P.C. Haynes, Calciíication , The.
Jr. a kol., Agents Pharmacolocrical Basis oí
Therapeutics, 7»- * Ed i t i on (A. G.
Gilmari, L. S. Goodman a kol., Editors, 1985); a G. D. Whendon a kol., An Analysis oí Current Concepts and Research Interests in Osteoporosis, Current Advances in Skeletocrenesis (A. Ornoy a kol., editori, 1985). Estrogén sa často užíva k pôsobeniu na metabolizmus vápnika pomocou ovplyvňovania osteoblastických buniek.
Solo opísané takéŕ?liečenie pomocou fluoridov. Predsa však použitie takých látok je obmedzené z dôvodu ich možných škodlivých vedľajších účinkov. Viz. W.A. Peck, a kol., Physician's Pesource Manuál on Osteoporosis (1987), publi kované Národnou nadáciou osteoporózy (National Osteoporotic Foudation).
Boli taktiež navrhnuté terapie osteoporózy pomocou výživ”/. Solo opísaných veľa vitamínových prípravkov a zlúčenín s obsahom vápnika pre použitie ako výživových doplnkov. Je dostupných aj veľa komerčných preparátov, väčšinou obsahujúcich uhličitan alebo fosforečnan vápenatý. Boli opísané i iné soli vápnika použiteľné ako vápnikový doplnok, vrátane laktátu, citrátu a glukonátu vápenatého.
US 3,949,098 opísaný Bangertom (Nabisco, 1976) opisuje koncentrát pomarančového nápoja, ktorý obsahuje proteíny zo srvátky. Patent navrhuje pridanie malých množstiev vitamínov, vrátane vitamínu D a ďalších -výživných látok, ktorá obsahujú rôzne minerály, ako napríklad vápenaté soli.
T-JS 4,497,800 opísaný Larsenom a Company, 1985) opisuje výživový komplet strava poskytujúca plnú výživu pacientom aminokyseliny a malé všetkých vitamínov a a stabilizátory.
kol. (Mead Johnson 8 použiteľný ako tekutá Strava obsahuje voľné cukru, presné množstvo glukonátové soli peptidy, zdroj minerálov nevyhnutných pre výživu Väčšina z týchto minerálov je podávaná ako Prípravok obsahuje i cholek-alciíerol (D3 ) .
Efíects of calcium carbonate in hydroxyapati tite on zinc and iron retention in postmenopausal women, Dawson-Hughes, Selicrson and Hucrhes, American Journal of Clinical Nutrition, 44. 83-88 (1986) opisuje účinok uhličitanu vápenatého na zadržovanie zinku a železa v tele u trinástich zdravých'žien po prechode. Jedlo užívané pri teste, zložené zo suchej potravy a opísaného nápoja, obsahovalo železo, vápnik, meď a zinok v množstve jednej tretiny obvyklej dennej požiadavky. To sú hodnoty normálne stanovené v ľudskej strave.
LIS 3,992,555 opísaný Kovacsom (Vitamins Inc., 1976) opisuje doplnky potravy pripravené zmiešaním asimilovateľných zlúčenín železa, vitamínov a minerálov a ohriatym nosičom z jedlého tuku. Vápnik a vitamín D sú medzi minerálami v tomto doplnku.
US 3,950,547 opísaný Lamarom a kol. (Syntéz Inc., 1976) opisuje. diétny prípravok obsahujúci peptidy aminokyseliny, lipidy a cukry vo vodnej prípravka sú taktiež pridané vitamíny D a taktiež citrát vápenatý.
US 4,070,438 opísaný Davisom (1978) stabilizovaný vyvážený výživový prípravok použiteľný ako doplnok výživy ľudí a/alebo zvierat. Tento prípravok obsahuje želatínu. Patent opisuje, že sulfhydrylové skupiny želatíny môžu inaktivovať ióny medi voči askorbovej kyselina* a/alebo K tomX^1 vitamínu emulzii.
vrátane opisuje vysoko
US 4,214,996 opísaný Laboratories, 1930) opisuje
Buddemeyerom a kol. (R.G.B. veľmi rozpustné minerálne prípravky. Tieto prípravky obsahujú vápnik a iné minerály a vitamíny.
US 4,351.735 opísaný Buddemeyerom a kol. (k. G. B. Laboratories, 1982) sa vzťahuje k predchádzajúcemu patentu US 4,214,996.
Nutrients and Nutrition oí Citrus Fruits, Citrus Nutrition and Qualitv. Ting, (American Chemical Society, 1980) opisuje prítomnosť stôp určitých minerálov v pomarančovej šťave. Vápnik a horčík sú dva hlavné dvojmocné katióny prítomné v pomarančovej šťave. Množstvo všetkých minerálov je nízke a v šťavách citrusov nebol nájdený žiadny vitamín D.
Mlieko obsahuje solubi1izovaný vápnik a je často obohatené vitamínom D. Vápnik v mlieku je asi z 50% v citráte vápenatom Slíío a z 50%fkomplexy íosíoproteínov s vápnikom.
Užitie týchto známych doplnkov je rôzne. Ma rozdiel od látok (ako je esťrogén), ktoré pôsobia na metabolizmus kostí, výživové doplnky obsahujúce vápnik sú určené len pre poskytnutie zdroja vápnika (ktorý môže a nemusí byt absorbovaný a metabolizovaný). Pre príklad viz. B. Riis a kol., Does Calcium Supplementation Prevent Postmenopausal Bone Loss?, New England J, o f Medicine, 316, 173- 177 (1987); L. Nilas a kol., Calcium Supplementation and Postmenopausal Bone Loss, British Medical Journal. 289. 1103- 1106 (1984); H. Spencer a kol., NIH Concensus Coníerence: Osteoporosis, Journal oí Nutrition. 116, 316-319 (1986).
Bolo objavené, že zmesi určitých vápenatých solí, t.j. citrát a malát vápenatý, a vitamín B sú účinné pre zdržanie strát kostnej hmoty vyplývajúcich z veku. Táto metóda dosahuje v porovnaní s plánmi výživy známymi z tejto problematiky, väčšieho účinku pri liečení strát kostnej hmoty vyplývajúcich z veku a príbuzných porúch.
Preto je žiadúce mat pre terapiu zmesi vápnika a vitamínu D, ktoré sú navzájom zlučiteľné a dostupné výživou. Je taktiež užitočné mať také doplnky, ktoré sa dajú pridať do jedál a nápojov bez nežiaduceho ovplyvnenia organoleptických a estetických vlastností.
Predmetom predkladaného vynálezu je poskytnutie minerálnych doplnkov obsahujúcich vápnik, ktoré v kombinácii s vitamínom D zaisťujú rast kostí a dajú sa údiť v liečbe strát kostnej hmoty vyplývajúcich z veku alebo korigovať nerovnováhu medzi tvorbou a resorpciou kostí.
Ďalej je predmetom' tohto vynálezu poskytnutie potravín, nápojov a koncentrátov doplnených vápnikom a vitamínom
D použiteľných pre terapiu.
Tieto a ďalšie uvedeného ďalej. predmety vynálezu sú jasné z popisu
Zhrnutie vynálezu
Dopinky obsahuj ú presne vymedzenú zmes vápenatých solí
citrónovej a jablčnej kyseliny spolu s vitamínom D. V spojení
s týmito doplnkami je možné fužiť pre terapiu aj estrogrén. Tieto doplnky je možné pridať do jedál a nápojov.
Predkladaný vynález poskytuje spôsob podpory tvorby kostí u ľudí či zvierat, ktorý pozostáva z dodania bezpečného a účinného množstva vitamínu D a citrátu a malátu vápenatého. Citrát a malát vápenatý sa skladajú alebo z komplexu alebo zmesi vápenatých soli v molárnom pomere vápnik k citrátu k malátu v rozsahu od 2:1:1 do 8:2:1. Prípravok je s výhodou dodávaný v potrave či v nápojoch alebo v tuhej forme, t.j. tabletách.
Vynález taktiež zahrňuje sušené nápojové zmesi, nápoje alebo sirupy. Typický nápoj obsahuje od 0.06¾ do 0.15% vápnika, citrónovej a jablčnej kyseliny, kedy pomer molárnych hmotností je s výhodou v rozsahu od 4:2:3 do 6:2:3 a množstva vitamínu D od 0.25 do 25 μ<7 v závislosti od zdroja vitamínu D spôsobu podávania, príchutí a použitého sladidla.
Ak nie je Špecifikované inakšie sú všetky pomery, podiely a percentá uvedené nižšie hmotnostné. Ak nie je špecifikované inakšie sú všetky hmotnosti vápnika založené na hmotnosti prvku.
Podrobný popíš ν'/nálezu
Predkladaný vynález sa vzťahuje k stabilným doplnkom vápnika a vitamínu D a jedlám a nápojom doplnenými týmito látkami vrátane suchých nápojových zmesí metódam podpory tvorby kostí. Termín obsahujúci v zmysle v akom je používaný ďalej znamená, že k zostaveniu doplnkov obsahujúcich vitamín rôzne zlúčeniny.
Térmi ny
D a vápnik môžu byť použité skladajúci sa nevyhnutne z a skladajúci sa z majú význam ako termín obsahujúci.
Výrazy výživový alebo výživovo - doplňujúce množstvo tak ako sú používané ďalej znamenajú, že minerály a zdroje vitamínov použité pri aplikácii tohto vynálezu dodávajú rast povzbudzujúce množstvo vitamínu D a vápnika, ktoré je naviac alebo doplňuje množstvo nájdené v priemernej strave.
Toto doplnkové množstvo pokrýva prinajmenšom 25¾ doporučeného jedálneho obsahu a vitamínu D. S výhodou sa odporučeného jedálneho obsahu (RDA) je definovaný podľa normy USA (viz Allowance - Food and Nutritional
Sciences - National Research Council).
Špecifické zlúčeniny a prípravky používané v týchto procesoch musia byť farmaceutický prijateľné. Farmaceutický prijateľhá zložka, v zmysle v akom je používaná ďalej, je taká, ktorú je možné užiť pre ľudí a/alebo zvieratá bez neprimeraných vedľajších efektov (takých ako je toxicita, dráždivosť a alergická reakcia) úžitkom a rizikom. Ďalej termín v zmysle ako je používané ďalej stačí k získaniu požadovanej neprimeraných vedľajších efektov (takých ako dráždivosť a alergická reakcia) a s rozumným (RDA) denného príjmu vápnika poskytuje prinajmenšom 50¾ RDA vitamínov a minerálov Recommended Daily Dietary Board, National Academy of a s rozumným pomerom medzi bezpečné a účinné množstvo udáva množstvo zložky, ktoré terapeutické j odpovedi bez je toxicita, pomerom medzi úžitkom a rizikom ak je používané v zmysle tohto vynálezu.
Určité bezpečné a účinné množstvo ako sú konkrétne podmienky liečby, dĺžka liečenia, povaha inej súbežnej terapie (ak je nejaká) a ďalších špecifických podmienkach.
Termín príchute tak ako je používaný ďalej zahrňuje nielen ovocné, ale i rastlinné príchute.
Termín sladidlá tak ako je používaný ďalej zahrňuje sa mení s takými íaktorami fyzická kondícia pacienta.
cukry napr. glukózu, sacharózu a fruktózu. Cukry taktiež zahrňujú kukuričný sirup s vysokým obsahom fruktózy, invertný cukor, cukorné alkoholy, vrátane sorbitolu a ich zmesi. Pod pojem sladidlo sa zahrňujú aj umelé sladidlá.
Vitamín D
Vitamín D zahrňuje vitamín D, cholekalciferoi (D3 ) , ergokalciferol (D2 ) a ich biologicky aktívne prekurzory a metabolity ako je icŕ, 25-(OH)2 vitamín D; 25-ÍOH) vitamín D, jeho biologické prekurzory a ld- hydroxy vitamín D a analogická dihydroxy zlúčenina. Tieto materiály podporujú absorpciu vápnika v črevách, prispievajú k regulácii vápnika v bunečnej plazme pôsobením na procesy obnovy, prírastok a resorpciu so stimuláciou reabsorpcie obličkami.
Biologicky aktívne metabolity a prekurzory vitamínu D ako tie vyššie definované, sú biologicky účinnejšie ako vitamín Dz či D3 . Potom je bezpečné, účinné a rast povzbudzujúce množstvo menšie a všeobecne sa pohybuje od 0.25 do 15 u.g na jedno podanie alebo jednotkovú dávku. Vitamín Dz a Ds je s výhodou podávaný v množstve od 0.6 do 25 gg.
Estrogén
Terapiu estrogénom je možné použiť spolu s ktorýmkoľvek z týchto terapeutických plánov. Metódy opísané ďalej zahrňujú aj podávanie estrogénu v množstve od 0.3 mg do 6 mg spolu s vápnikom a vitamínom D a/alebo vápnikom a vitamínom D spolu s kalcitonínom alebo editronátom (či difcsíonátami). 3 výhodou sa denne podáva od 0.625 mg do 1.25 mg estrogénu.
Vápniková zložka
V doplnkoch typu opísaného ďalej, tvorí výživovo doplnkové množstvo vápnika všeobecne viacej ako 50% RDA a s výhodou od 30% do 100% RDA na jednotkovú dávku úplného doplnku. Ovšem je jasné, že vhodný denný príjem akéhokoľvek minerálu sa mení s príjemcom. Všeobecne sa RDA (pre vápnik) pohybuje v rozsahu od 360 m? na 6 kg (telesnej hmotnosti) pre deti do 800 mg· na 64 až 58 kg u žien v závislosti od veku. Okrem toho môže byť ťažké doplniť nápoje viacej ako 20 - 30% PDA vápnika (vztiahnuto na jedno podanie) bez toho, aby nevznikli problémy so zrážaním a/alebo organoleptické problémy. Predsa však táto úroveň doplnenia odpovedá množstvu vápnika v kravskom mlieku a preto je prijateľná.
Pro toto doplnenie je nevyhnutné, aby soli vápnika boli rozpustné. Táto rozpustnosť napomáha väčšej biologickej dostupnosti vápnika. Rovnako dôležité je, aby vápnik i vitamín D boli biologicky dostupné. Zložky zmesi by sa mali rozpustiť a absorbovať v žalúdku a v črevách. Akékoľvek použité excipienťy by sa mali rozkladať tak ľahko, aby sa vápnik a vitamín D uvoľnili. Voľba solí vápnika a vitamínu D závisí od interakcie solí v kyslých (pH žalúdka) roztokoch alebo zásaditých (črevné pH) roztokoch.
Rozpustnosť taktiež hrá dôležitú úlohu v príprave jedál a nápojov obsahujúcich doplnky.
Zložka citrátu a malátu vápenatého
Metódy tohto vynálezu zahrňujú distribúciu zmesi vápenatých solí, ďalej označovaných ako citrát a malát vápenatý”, obsahujúcej vápenaté soli kyseliny citrónovej a kyseliny jablčnej. Citrát a malát vápenatý pozostáva zo zmesi citrátu vápenatého, malátu vápenatého, komplexu vápnika s ligandami citrátovými a malátovými, zmesi vápenatých solí s kyselinou citrónovou a kyselinou jablčnou alebo kombinácie vyššie uvedených zložiek. Zmes vápenatých solí a citrónovej a jablčnej kyseliny sa dá užiť k tvorbe citrátu a malátu vápenatého in situ v nápoji. Prednostne sa používajú zmesi citrátu a malátu vápenatého vyrobené pridaním uhličitanu vápenatého, hydroxidu vápenatého alebo iných vhodných zdrojov vápnika do zmesi kyseliny citrónovej a jablčnej.
Molárny pomer citrátu v soliach sa pohybuje od 1 do 3 a molárny pomer malátu od 1 do 5. Molárny pomer vápnika sa pohybuje od 2 do 8. Pomer molov vápnika k mólom citrátu k mólom malátu sa pohybuje od 2:1:1 do 3:2:1, s výhodou od 4:2:3 do 6:3:4. Citrát a malát vápenatý môžu obsahovať i iné anióny kyselín okrem citrátu a malátu. Také anióny sú napríklad uhličitan, hydroxid, fosfát a ich zmesi v závislosti od zdroja vápnika. S výhodou je citrát a malát vápenatý neutrálny a obsahuje len anióny citrátu a malátu. S výhodou ekvivalenty vápnika (2x moly vápnika) odpovedajú celkovému množstvu ekvivalentov citrátu (3x moly citrátu) plus malátu (2x moly malátu.) . Prednostne používaný citrát a malát vápenatý má molárne zloženie vápnik:citrát:malát 6:2=3 a 4:2:3. Citrát a malát vápenatý, ktorý sa používa v metódach tohto vynálezu môže byť dodávaný v tuhej i kvapalnej forme. Citrát a malát vápenatý pre použitie v tuhej forme je možno vyrobiť napríklad rozpustením kyseliny citrónovej a kyseliny jablčnej vo vode v príslušnom molárnom pomere. Potom sa pridá uhličitan vápenatý v takom množstve, aby sa dosiahol žiadaný pomer molov vápnika k molom citrátu a k mólom malátu. Vyvíja sa oxid uhličitý. P.oztok sa potom usuší (lyoíilizáciou alebo v sušiarne za teplôt nižších ako 100 °C) a získame citrát a malát vápenatý. Metódy prípravy citrátu a malátu vápenatého sú opísané v nasledujúcich dokumentoch: Japanese Patent Speciíication SHO 56-97248, Kawai, ©publikované 5. 8. 1931; U. S. 4,722,347 opísaný Heckertom (1988)·; aplikácia Fox a kol., číslo 07/537,313 podaná 14. 6. 1990 (odpovedajúca vynálezu PCT/US91/03779 publikovanému 26.12. 1991.
Uhličitan vápenatý sa dá použiť ako zdroj vápnika pri príprave citrátu a malátu vápenatého. Iné zdroje vápnika sú oxid a hydroxid vápenatý. Dá sa použiť i chlorid, fosforečnan a síran vápenatý, ale ich použitie je nevýhodné, pretože príslušné anióny okysľujú roztok, t.j. kyseliny chlorovodíková alebo sírová alebo fosforečná nepriaznivo pôsobia na príchuť nápojov a jedál obsahujúcich citrát a malát vápenatý.
Počas miešania oxidu a hydroxidu vápenatého s kyselinou citrónovou a kyselinou jablčnou vzniká tuhá látka. Pri použití týchto materiálov je nutné miešať roztok pokiaľ sa nerozpustí všetok vápnik. Citrát a malát vápenatý sa začne zrážať ihneď ako sa prekročí jeho rospustnosť.
Prednostne používaná metóda prípravy je pripraviť vysoko koncentrovaný roztok citrátu a malátu vápenatého, ktorý rýchle a účinne vytesní metastabiIný citrát a malát vápenatý z roztoku. Prednostne sa používa koncentrácia od 20% do 75%. S výhodou je koncentrácia v rozsahu od 40% do 65%.
Reakčná teplota môže byť teplota okolia (20 °C) alebo vyššia. S výhodou je teplota reakcie v rozsahu od 30 °C do 80°C. Najvýhodnejšia je v rozsahu od 40 °C do 60 °C.
Zložky príchuti
Zložky, príchuti v predkladanom vynáleze zahrňujú príchute vybrané z prírodných alebo rastlinných príchutí a ich zmesi. Pojem ovocná príchuť sa vzťahuje k tým príchuťam, ktoré pochádzajú z jedlej reprodukujúcej sa časti semenných rastlín, najmä tej, ktorá má sladkú dužinu spojenú so semenom. Pod pojem ovocná príchuť patria aj synteticky pripravené príchute simulujúce ovocné príchute získané z prírodných zdrojov.
Pojem rastlinná prichuť sa vzťahuje k príchuťam získaným z iných častí rastlín ako je plod; t.j. získaných zo semien, orechov, kôry, koreňov a listov. Pod pojem rastlinná príchuť patria aj synteticky pripravené príchute simulujúce rastlinné príchute získané z prírodných zdrojov. Ako príklad takých príchutí sú kakao, čokoláda, vanilka, káva, kola, čaj a pod. . Rastlinné príchute je možné získať z takých prírodných zdrojov ako sú silice a extrakty alebo sa dajú pripraviť synteticky.
Konkrétne množstvo zložiek príchuti účinné pre udelenie charakteristickej príchuti doplnkom a potravinovým alebo nápojovým zmesiam v predkladanom vynáleze (zlepšenie príchuti) závisí od zvolenej príchuti (-í), požadovanej sily príchuti a formy zložky príchuti. Zložka príchuti môže tvoriť prinajmenšom 0.05% váhy nápoja a s výhodou od 0.05% do 10%. Množstvo príchuti pridanej k jedlu nápoju či doplnku závisí od intenzity požadovaného sfarbenia.
Pre čokoládu alebo kakao sa množstvo pridaného prostriedku k dochuteniu pohybuje od 0.5% zhruba do 20%. U čokolád je
- 12 používaný nižší obsah umelých alebo syntetických dochucovacích prostriedkov ako u kakaa.
Nápoje môžu byť dochutené ovocím alebo inými rastlinnými esenciami, ako sú napríklad vanilka, jahody. Čerešne, ananás, banány a ich zmesi.
Vápnik, kyselina citrónová a jablčna môžu byť pridané s vitamínom D do 100¾ alebo zriedené ovocné šťavy. Cukry prítomné v šťave sú užitočné sladidlá a šťava sama je vlastným farbivom. Také nápoje môžu obsahovať od 5¾ do 100¾ ovocnej šťavy. Zriedené ovocné nápoje obsahujú najlepšie od 5¾ do 40¾ šťavy. Najvýhodnejšími typami štiav pre 100% alebo nápoje sú šťavy z pomarančov, brusiniek, jabĺk, hrozien, malín, citrónov, grapefruitov, ananásov.
zriedené hrušiek, banánov, ostružín, čučoriedok a z kandovaného ovocia a ich zmesí.
Sladiace komponenty
Sladiace zmesi sú obvykle monosacharidy alebo disacharidy, a to sacharóza, fruktóza, dextróza, maltóza, laktóza. Ak je požadovaná menšia sladkosť, môžu byť použité aj ďalšie cukry. Môže byť použitá aj zmes cukrov.
ďalšie prírodné alebo.umelé sladidlá, cyklamáty, acetosulfám, L-aspartyl-Lnižších (opísaný
Môžu byť použité aj ako napríklad sacharín, fenylalaninové estery
L-asparty1-D-alanín amid Brennan a kol., vydané (opísaný v U.S. Patent alkoholov (aspartám), v U.S. Patent 4,411,925 23.10.1983), L-asparty1-D-serin amid 4,399,163 Brennan a kol., vydaný
16.8.1933), L-aspartyl-L-l-hydroxymetyl-alkán amid (opísaný v U.S. Patent 4,338,346 Brand, vydaný 21.12.1932), L-asparty1-1-hydroxyety1-alkén amid (opísaný v U.S. Patent 4,423,029 Pizzi, vydaný 27.12.1983), L-asparty1-D-fenylglycín ester a amid (opísané v Éuropean Patent Application 168,112 J.M. Janusz, vydaný 15.1.1986) a sladidlo je aspartám.
Množstvo sladidla obsiahnuté zmesiach a doplnkoch opísaných v tomto patente závisí najmä od typu použitého sladidla a od požadovanej sladkosti.
podobne. Mimoriadne výhodné v potravinách, nápojoch.
Pre i 3 .nekalorické sladidlá sa ich obsah pohybuje v závislosti od individuálnej sladkosti sladidla od 0,5% do 2%. V prípade sacharózy sa obsah cukru pohybuje od 10% do S 5% hmotnostných (najčastejšie však od 55% do 70%). Pri určovaní množstva cukrov sú taktiež zahrnuté sladidlá a cukry obsiahnuté vo farbiacich a dochucovacích komponentoch a pridaných ovocných šťavách. Mískokalorické sladidlá obsahujúce nekalorické sladidlá, ako je aspartám a cukor, ako je kukuričný sirup alebo cukrové alkoholy môžu byť taktiež použité pri príprave nápojových zmesí; Obsah sladidla sa potom pohybuje v rozsahu od 0,5% do S5%.
Ostatné ingrediencie
Dalšie minoritné ingrediencie sú často zahrnuté i v doplnkoch, potravinách a nápojoch. Súčasťou takých ingrediencií sú ochranné a konzervačné prostriedky ako je kyselina benzoová a. jej soli, oxid siričitý, butylovaný hydroxyanizol, butylovaný hydroxytoluén atd. Typickou súčasťou sú farbivá prírodné alebo aj syntetické.
Soľ, ako je chlorid sodný a ďalšie látky zvyšujúce vnemové kvality môžu byť použité pre zlepšenie vzhľadu a chuti potravín, nápojov a doplnkov.
Môžu byť použité aj akékoľvek potravinárske emulgátory. Výhodným emulgátorom je lecitín. Môžu byť použité i ďalšie poživateľné emulgátory ako sú mono- a diglyceridy mastných kyselín alebo lepšie nasýtených mastných kyselín, najlepšie mono- a diglyceridy kyseliny stearovej a palmitovej. Pri príprave nápojových zmesí sú -taktiež používané estery propylénglykolu.
Do zmesí môžu byť pridávané pre zlepšenie chuti aj tuky a oleje, zaisťujúce taktiež väčšiu rozpustnosť vitamínu D, ktorý je rozpustný v tukoch. Pre prípravu suchých syntetických mliečnych a čokoládových nápojov je možné okrem toho použiť aj sušené mlieko.
pH a ďalšie nápojové ingrediencie pH nápojov a nápojových koncentrátov podľa tohto vynálezu závisí od obsahu kyselín, ktorých výsledné množstvo sa riadi podľa požadovanej kyslosti nápoja. pH sa pohybuje obvykle v rozsahu od 2,5 do 6,5. Výhodné nápoje sýtené oxidom uhličitým majú pH od 3,0 do 4,5.
Ďalšie minoritné nápojové zložky sú taktiež často prítomné v nápojoch a koncentrátoch, typické sú ochranné prostriedky a syntetické farbivá alebo farbivá odvodené z prírodných zdrojov (viz. L.F. Green, Developments in Soft Drinks Technology, Vol.1, Applied Science Publishers Ltd. 1978, str. 185-186 a odkazy tam uvedené).
Prípravy nápojov pre prípravu diétnych sladidlá. Nápoje môžu
Nápoje a koncentráty uvedené v tomto vynáleze môžu byť pripravené podľa štandardných metód pre prípravu nápojových zmesi. Také metódy prípravy nápojov sýtených oxidom uhličitým môžu byť po príslušných obmenách použité pre prípravu nesýtených nápojov. Nasledujúci popis sa týka prípravy nápojov obsahujúcich cukor, ale po vhodhej úprave môže byt použitý aj nápojov obsahujúcich nekalorické obsahovať sušené nápojové zmesi pripravené zmiešaním esencií a sladidiel a ďalšie požadované ingrediencie ako sú ovocné šťavy a zriedené ovocné šťavy.
K príprave nápojov sýtených oxidom uhličitým s cukornými sladidlami sa používa nápojov;? koncentrát obsahujúci obvykle od Pre tento nápojový koncentrát je alebo vodorozpustných esencií, a plnív (ak sú nutné), farbív Ku koncentrátu je potom
30¾ do 70¾ hmotnostných vody. typický obsah emulgátorov emulziu stabilizujúcich látok a vhodných ochranných prostriedkov pridaný cukor a voda a pripraví nápojový sirup je potom zmiešaný a pripraví sa tak finálny nápoj, predstavuje od asi 3:1 (3x sirup) príprave nápojov sýtených oxidom sa nápojový sirup. Tento s vhodným množstvom vody Pomer obsahu voda:sirup do asi 5:1 (5x sirup). Pri uhličitým môže byť oxid uhličitý zavedený do vodnej zmesi s nápojovým sirupom alebo do pitného zriedeného nápoja. Nápoj môže byť zatavený v nádobe tak ako vo flaške alebo plechovke íviz. L. F. Green, Developments in Soft Drinks Technology, Vol.i, Applied Science Publishers Ltd. 1978, str. 102-107 a odkazy tam uvedené obsahujúce ďalší popis prípravy/ nápojov, predovšetkým procesu sýtenia oxidom uhličitým) .
Obsah oxidu uhličitého v nápoji závisí od použitého druhu esencie a požadovaného množstva oxidu uhličitého. Nápoje sýtené oxidom uhličitým opísané v tomto vynáleze obsahujú obvykle od 1,0 do 4,5 objemov oxidu uhličitého. Výhodné nápoje sýtené oxidom uhličitým obsahujú od 2 do 3,5 objemov oxidu uhličitého.
Zdroj vápnika a kyseliny (citrónová, jabíčna, fosforečná) môžu byť pridané v rôznych bodoch týchto procesov. Roztok vápnika a kyseliny sú skôr pridávané v tom samom bode tohto procesu, ale môžu byť taktiež pridané v rôznych bodoch. Roztok vápnika a kyseliny sú obvykle vmiesené počas prípravy nápojového koncentrátu alebo nápojového sirupu. Vitamín D je pridaný skôr pud vmiešaním roztokov vápnika a kyselín. Môže byť pridaný s olejovými esenciami alebo olejovými plnivami.
Pri príprave sušeného nápoja je výhodné zmiešať práškový citrát a malát vápenatý s cukrom alebo umelými sladidlami, vitamínom D a . esenciami. Môžu byť pridané farbivá a farebné poťahové cukry. Čokoládové nápoje zo sušeného mlieka sú výhodné sušené nápojové zmesi a môžu byť riedené vodou alebo mliekom. Mlieko dodáva prídavný vitamín D a citrát vápenatý. Typický návod pre čokoládové zmesi je:
t
a) od 0% do 25% mliečnej hmoty, s: vypadni od 5% do 20% beztukovej mliečnej hmoty,
b) od 0,05% do 20% esencie, e'.yy^dn kakaa,
c) od asi 0,5% do 85% sladidiel, s Vybdan sacharózy, a <d) od asi 0,6% do asi 0,15% citrátu a maiátu vápenatého a od asi 0,60 do asi 30 mikrogramov vitamínu D.
Doplnkové formy
Tuhé formy zahrňujú tablety, kapsule, granule a práškovú formu. Tablety môžu obsahovať vhodné spojivá, lubrikanty, diluenty, dezintegračné prostriedky, sfarbujúce látky, esencie, šumivé rozpustné látky. Kvapalné orálne dávkované formy zahrňujú vodné roztoky, emulzie, suspenzie, roztoky a/alebo suspenzie rekonštituované z nešumivých granúl a šumivé prípravky rekonštituované zo šumivých granúl. Takéto kvapalné orálne dávkované formy môžu obsahovať, napríklad, vhodné rozpúšťadlá, ochranné prostriedky, emulgačné látky, suspenzné látky, diluenty, sladidlá, rozpustné látky a priíarbujúce a dochucujúce esencie. Výhodná kvapalná dávkovaná forma obsahuje citrát a malát vápenatý a vitamín D v nápoji obsahujúcom ovocnú šťavu alebo inom nápoji.
Liečba citrátom a malátom vápenatým a vitamínom D môže byť aplikovaná v jednej tablete, tekutine, jedle alebo nápoji alebo môžu byť tieto látky podávané oddelene. Tableta alebo kapsula obsahujúca vitamín D a druhá tableta s citrátom a malátom vápenatým sú ľahlo formovateľné a ľahko sa prehítajú. Vitamín D by taktiež mohol byť podávaný s nápojom obsahujúcom citrát a malát vápenatý.
Typickými príkladami farmaceutický prijateľných nosičov a excipientov, ktoré môžu byť použité k príprave orálne dávkovaných foriem uvedených v tomto vynáleze, sú opísané v U.S. Patent 3,903,297, Róbert, vydané 2.9.1975. Techniky a kompozície pre prípravu dávkovaných foriem použiteľných v metódach tohto vynálezu sú opísané v nasledujúcich odkazoch: 7 Modern Pharmaceutics, kapitoly 9 a 10 (Banker S Rhodes, Editors, 1979), Lieberman a kol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981), a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition,(1976).
Metóda tvorby kostí
V predkladanom vynáleze môžu byť použité rôzne orálne dávkované formy citrátu a malátu vápenatého a vitamínu D. Také dávkované formy obsahujú bezpečný a efektívny obsah citrátu a malátu vápenatého, vitamínu D a farmaceutický prijateľného nosiča. Farmaceuticky použiteľný nosič je. prítomný v množstve od 0,1¾ do 99%, lepšie však od 0,1% do “5% hmotnosti zmesi. Jednotlivé formy dávkovania f t j . dávka obsahujúca množstvo citrátu a malátu vápenatého vhodné pre podávanie v podobe jedinej dávky v medicínskom zmyslel najčastejšie obsahujú od 100 mg do 1000 mg, alebo lepšie od 100 m? do- 500 mg, alebo najlepšie od 200 mg do 300 mg vápnika (vychádza sa z obsahu vápenatých iónov).
Pre podávanie sa vhodná denná dávka pohybuje v rozsahu od 175 mg do 1000 mg vápnika alebo lepšie od 250 mg do 1500 mg, alebo najlepšie od 350 mg do 1000 mg vápnika (vychádza sa z obsahu vápenatých iónov). Veľkosť podávanej dávky závisí od relatívneho množstva vápnika v danej zmesi citrátu a malátu vápenatého, ktoré je použité.
Odporučená denná dávka vitamínu D sa pohybuje v rozsahu od 200 IU do 400 IU v závislosti od veku. Tu poušité doplnky sa pohybujú v rozsahu od 25 IU do 800 IU alebo od 0,60 mikrogramu do 20 mikrogramov na dávku, ale môže byť použité množstvo až do 30 mikrogramov. IU vitamínu D je 0,025 mikrogramu.
Predkladaný vynález je zameraný predovšetkým na tvorbu kostí u ľudských a živočíšnych subjektov a obsahuje postup pre podávanie bezpečných a efektívnych množstiev citrátu a malátu vápenatého a vitamínu D po dobu dostatočnú k dosahnutiu rastu celkovej skeletálnej hmotnosti subjektu. Tvorba kostí sa tu vzťahuje k procesu zmnoženia kostnej hmoty a zvyšovaniu celkovej skeletálnej hmotnosti subjektu v dôsledku terapie strát kostnej hmoty. Spomalenie rýchlosti týchto strát, a zvyšovanie rýchlosti prebieha simultánne, takže celková hustota kostí zostáva rovnaká. Nárast kostnej hmoty môže nastať v rôznych miestach skeletu vrátane chrbtice, bedier, dlhých kostí rúk alebo nôh alebo kostry ako celku. Celková skeietálna hmota sa zvýši najmenej o 0,1%, v najlepšom prípade najmenej o 1%.
Strata kostnej hmoty sa kumuluje v dlhej časovej perióde. Charakteristická životná doba strát kostnej hmoty je okolo 35% u mužov a 50% u žien. Takže i keď celkový skeletálny rast (tak málo ako 0,5% za rok) nie je mimoriadne kritický, za 10 rokov to znamená o 5% väčší prírastok kostnej hmoty ako pri pokračujúcej stráte kostnej hmoty o obvyklú hodnotu.
Administrácia sa vzťahuje k tým metódam, ktoré v duchu lekárskej praxe, dodávajú vitamín D a citrát a malát vápenatý podľa tohto vynálezu liečenému subjektu v takom množstve, ktoré je efektívne pri tvorbe kostí.
Špecifická časová perióda dostatočná k dosiahnutiu rastu celkovej skeletálnej hmoty subjektu môže závisieť od rôznych faktorov. Tieto faktory zahrňujú, napríklad, špecifické zloženie použitých minerálnych zmesi, vek a pohlavie subjektu, povaha liečenej choroby, spôsob a typ eventuálnej súbežne aplikovanej terapie, zdravotný stav subjektu vrátane eventuálnych chorôb, individuálny rozsah chudnutia kostí alebo individuálne zvyklostí súvisejúce s kvalitou výživy. I keď i malé dávky malátu a citrátu vápenatého a vitamínu D môžu prispieť k výstavbe kostí, celkový nárast kostnej hmoty nemusí byť po dlhú dobu podávania zistiteľný.
Pri liečbe strát kostnej hmoty vyplývajúcich z veku je citrát a malát vápenatý podávaný po dobu šiestich mesiacov alebo lepšie po dobu jednoho roká. Tento spôsob podávania môže v medicínskom zmysle neobmedzene pokračovať.
Metódy opísané v tomto vynáleze môžu byť použité pri liečbe rôznych chorôb, pri ktorých je žiaduce podporiť výstavbu kostí. Metódy opísané v tomto vynáleze sú preto vyvinuté pre podporenie výstavby kostí živočíšnych alebo iných subjektov, ktoré trpia chorobou, ktorá má za následok zníženie resorpcie kostného materiálu v Zmysle medicínskej praxe. Medzi také choroby je možné taktiež zahrnúť napríklad zlomeniny kostí a strata kostnej hmoty, ako sú straty kostnej hmoty v súvislosti so starnutím subjektu alebo osteoporóza (primárna i sekundárna forma).
Ξ výhodou je možné metódy uvedené v tomto patente použiť pri liečbe strát kostnej hmoty vyplývajúcich z veku subjektov.
Okrem estrogénovej terapie, aj iné spôsoby liečby môžu byť použité zároveň s vápnikovými a D vitamínovými doplnkami, ktoré sú opísané v tomto vynáleze. S výhodou sa dá pri terapiách ľudských subjektov podávať aj kalcitonín, editronát, difosíonáty alebo aminodiíosíonáty.
Nasledujúci príklad opisuje cm.esi pripravené patentu, ale nie sú ním nijako obmedzené.
dľa tohto
Príklad 1
240 žien po prechode bolo liečených podávaním zmesi obsahujúcej vápnik:citrát:malát v pomere 6:2:3. Citrát a malát vápenatý je vopred pripravený rozpustením 3S4,2 g kyseliny citrónovej a 402,3 g kyseliny jablčnej v dvoch litroch vody. Tento roztok bol následne ohriaty za miešania na teplotu 55 ®C (131 °F). Osobitne potom bola pripravená za miešania hustá zmes 600.6 g uhličitanu vápenatého v 1,2 1 vody.
Potom bolo ukončené zahrievanie roztoku citrátu a malátu a do tohto roztoku bola pomaly za stáleho miešania pridaná suspenzia uhličitanu vápenatého. Rýchlosť pridávania bola riadená bolo do miešaná podľa obsahu vyvíjaného oxidu ukličitého. Nakoniec vody a reakčná zmes bola Reakcia je považovaná za vápenatého filtrácii.
zmesi pridané ešte 0,4 1 po dobu 1 až 1,5 hodiny, ukončenú potom čo sa pH roztoku ustálilo na hodnote 4,3.
Touto cestou sa vytvorila zrazenina citrátu a malátu Nadbytok reakčnej kvapaliny bol odstránený po Zrazenina bola usušená zahrievaním na teplotu 105 °c (221 PF) po dobu 12 hodín. Takto bola znížená vlhkosť zrazeniny na menej ako 1%. Vysušený produkt bol potom umletý na častice s veľkosťou 10-20 mesh pre prípravu hltateľných tablet s obsahom 250 mg zmesi v každej tablete.
Hltateľné tablety sú potom pripravené z:
Komponenta citrát a malát vápenatý* stearát horečnatý * s molárnym pomerom vápnik:citrát:malát uvedeného viz. vyššie.
Tabletové zmesi % váhy 99,73 0,27
6=2=3 podľa postupu pripravené dôkladným premiešaním práškových komponentov a lisovaním tabliet tlakom podľa bežných postupov tak, aby boli pripravené tablety s váhou 1104 mg. Tablety sú potom poťahované použitím poťahovača. Poťahcvací roztok obsahuje lí% hydroxypropylmetylcelulózy,
2%
- 2(1 polyetylénglykolu, 3,5% kciorantu a vodu.
Jedna polovica súboru žien dostávala doplnok obsahujúci 400 IU vitamínu D, zatiaľ čo druhej polovici bolo podávené placebo. D vitamínový doplnok a placebo obsahovali 127 mg vápnika v podobe fosfátu vápenatého. Všetkým Senám bolo podávané 250 mg vápnika v podobe citrátu a malátu vápenatého.
Na začiatku štúdie a po uplynutí jedného roku bola hustota kostí chrbtice celková hustota kostí meraná dvojitou r^ntgenoskopiou.
Percentuálne zmeny hustoty kostí po 1 roku
Chrbtica Celé telo
Citrát a malát vápenatý. 0,15 + 0,25 -0,03 + 0,11
Placebo
Citrát a + malát vápenatý vitamín D 0,35 + 0,23 0,03 + 0,12
Zmena hustoty kostí chrbtice štatisticky signifikantná a ukazuje Čistý prírastok hustoty kostí. Hustota kostí celého tela nie je signifikantne odlišná. To teda znamená, Se v rámci celého tela nedošlo k prírastku hustoty kostí, ale u Sien zároveň ani k jej stráte počas roku, čo bolo očakávané u Sien po prechode neužívajúcich vápnikové doplnky. Rovnako u pacientov užívajúcich citrát a malát vápenatý/placebo nedošlo k chudnutiu kostí chrbtice ani celého tela, ale ani k prírastku kostí ako tomu bolo u pacientov užívajúcich vitamín D.

Claims (10)

1. Minerálny doplnok pre tvorbu kosti vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje jednotku dávkovania zmesi :
a) od 100 do 2000 mg vápnika (založené na obsahu vápenatých iónov) vo forme karboxylátu zo skupiny obsahujúcej citrát, malát, laktát a ich zmesi,
b) od 0,60 do 30 mikrogramov vitamínu D, výhodne s vyššie uvedeným vitamínom D dodávaným vo forme jeho biologicky aktívnych metabolitov a prekurzorov zo skupiny la,25-(OH)2 vitamín D, 25 OH vitamín D, 1A OH vitamín Dz alebo D3 alebo analogy dihydroxyzlúčenín.
doplnok pre tvorbu úci sa tým, forme citrátu a malátu vápenatého v (založené na obsahu vápenatých iónov) 2,5 do 25 mikrogramov.
2. Minerálny v y z n a č u kostí podľa nároku že uvedený vápnik je množstve od 250 do 1500 a vitamín D v množstve vo mg od
3. Minerálny doplnok pre tvorbu kosti vyznačujúci sa tým, že uvedeného citrátu a malátu vápenatého je od výhodne s molárnym pomerom vápnik:citrát:malát 6:2:3 a uvedený vitamín D vo forme vitamínu D, alebo ergokalciferolu.
podľa nároku 2 molárny Fomer 2:1:1 do 8:2:1, od 4:2:3 do cholekalci ferolu
4. Minerálny doplnok pre tvorbu 3 vyznačujúci sa do 6 mg estrogénu.
kostí podľa nárokov 1, 2 alebo t ý m, že obsahuje od 0,3 mg
5. Nápoj vyznačujúci sa tým, že obsahuje:
a) od 0,06% do 0,15% hmotnostných rozpusteného vápnika, od 0,24% do 1,05% hmotnostných kyselín. zo zmesi kyseliny citrónovej a jablčnej a hmotnostný pomer molov vápnika k molom citrátu k molom malátu v rozsahu od 2:1:1 do 8:2:1,
b) efektívne množstvo esencií určujúcich dané c harak t e r i s t iky nápoja,
c) efektívne množstvo sladidiel,
d) od 0,6 do 25 mikrográmov vitamínu D na dávku.
6. Nápoj podľa nároku 4vyznačujúci sa tým, že uvedené sladidlá obsahujú od 6% do 14¾ hmotnostných cukru, výhodne s vyššie uvedeným kukuričným sirupom s vysokým obsahom í rukťózy .
7. Nápoj podľa nároku 4 v y z n a č u j ú c i sa tým, že uvedené sladidlá sú nekalorické.
8. Nápoj podľa nárokov 6 alebo 7vyzr»ačujúci sa tým, že vyššie uvedená esencia je od 10¾ do ..100¾ ovocná šťava.
9. Nápoj podľa nároku 4 vyznačujúci sa tým, že koncentrát pre prípravu pitných nápojov obsahuje:
a) od 0,15¾ do 0,5¾ hmotnostných vápnika a od 0,5¾ do 3,5¾ kyseliny citrónovej a jablčnej s hmotnostným pomerom vápnik:citrát:malát od 2:1: 1 do 8:1:1,
b) od 0,6 do 20 mikrogramov vitamínu D,
c) esenciálne zložky zo skupiny ovocných a rastlinných esencií a ich zmesí v efektívnom množstve určujúcom dané charakteristiky pitného nápoja,
d) od 30¾ do 70¾ hmotnostných cukru.
10. Nápoj podľa nároku 9 v y z n a č u j ú c i sa tým, že obsahuje suchú zmes:
a) od 0¾ do 25¾ mliečnych zložiek, b) od 0,05¾ do 20¾ esencií,
c) od 0,5¾ do 85¾ sladidiel,
d) od 0,6¾ do 0,15¾ citrátu a malátu vápenatého s pomerom vápnik: citrát:malát od 4:2:3 do 6:2:3.
SK1225-93A 1991-05-06 1992-05-04 Additives containing calcium and vitamin d SK122593A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69582391A 1991-05-06 1991-05-06
PCT/US1992/003721 WO1992019251A1 (en) 1991-05-06 1992-05-04 Combined calcium and vitamin d supplements

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK122593A3 true SK122593A3 (en) 1994-09-07

Family

ID=24794600

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1225-93A SK122593A3 (en) 1991-05-06 1992-05-04 Additives containing calcium and vitamin d

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6080431A (sk)
EP (1) EP0583378B1 (sk)
JP (1) JP3708115B2 (sk)
AT (1) ATE253921T1 (sk)
AU (1) AU666313B2 (sk)
BR (1) BR9205983A (sk)
CA (1) CA2102210C (sk)
CZ (1) CZ236793A3 (sk)
DE (1) DE69233250T2 (sk)
FI (1) FI934891A (sk)
HU (1) HUT65818A (sk)
IE (1) IE921444A1 (sk)
MX (1) MX9202105A (sk)
NO (1) NO933992L (sk)
PT (1) PT100463A (sk)
SK (1) SK122593A3 (sk)
WO (1) WO1992019251A1 (sk)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994010861A1 (en) * 1992-11-19 1994-05-26 The Procter & Gamble Company Method for enhancing bioavailability of beta-carotene
US6716454B2 (en) 1994-09-23 2004-04-06 Laboratorie Innothera, Société Anonyme Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof
DE19503190A1 (de) * 1995-02-01 1996-08-08 Dietl Hans Mittel zur Beeinflussung von Störungen der Knochenbildung
US5698222A (en) * 1995-04-07 1997-12-16 Abbott Laboratories Calcium supplement
US5597595A (en) * 1995-04-07 1997-01-28 Abbott Laboratories Low pH beverage fortified with calcium and vitamin D
US5609897A (en) * 1995-04-07 1997-03-11 Abbott Laboratories Powdered beverage concentrate or additive fortified with calcium and vitamin D
US5817351A (en) * 1995-04-07 1998-10-06 Abbott Laboratories Calcium fortified low pH beverage
GB9603518D0 (en) * 1996-02-20 1996-04-17 Smithkline Beecham Plc Novel process
US5942255A (en) * 1996-07-15 1999-08-24 The University Of Memphis Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor
FR2760639B1 (fr) * 1997-03-14 2000-09-22 Innothera Lab Sa Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable
DE19735385A1 (de) * 1997-08-14 1999-02-18 Wild Gmbh & Co Kg Rudolf Saures Getränk
BR9914079A (pt) * 1998-09-29 2001-06-19 Procter & Gamble Bebidas de baixa acidez suplementadas com fontes de cálcio nutricionais
US6811800B2 (en) 1998-09-29 2004-11-02 The Procter & Gamble Co. Calcium fortified beverages
US6235322B1 (en) 1999-03-09 2001-05-22 Mintech, Inc. Highly soluble and stable mineral supplements containing calcium and magnesium
DE60130907T2 (de) * 2000-10-16 2008-06-19 Pepsico Inc. Verfahren zur herstellung von mit calzium angereicherten getränken
US20020183882A1 (en) * 2000-10-20 2002-12-05 Michael Dearing RF point of sale and delivery method and system using communication with remote computer and having features to read a large number of RF tags
US6887897B2 (en) 2001-07-31 2005-05-03 Mission Pharmacal Company Calcium glutarate supplement and phosphorus binder
US20040162292A1 (en) * 2002-12-03 2004-08-19 Evenstad Kenneth L. Multivitamin formulations for promoting healthy collagen, and methods of their use
US20060068030A1 (en) * 2003-01-06 2006-03-30 Nutri-Check Technologies, Llc Individual need-based system for providing supplements
DK1594544T3 (en) * 2003-01-31 2016-07-25 Los Angeles Childrens Hospital ORAL COMPOSITIONS OF FENRETINIDE WHICH HAVE INCREASED BIOTAILABILITY AND PROCEDURES FOR USING IT
US7785640B2 (en) * 2004-01-16 2010-08-31 Amerilab Technologies, Inc. Effervescent composition including cranberry extract
US7785619B2 (en) * 2004-04-08 2010-08-31 Micro Nutrient, Llc Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens
US20050226906A1 (en) * 2004-04-08 2005-10-13 Micro Nutrient, Llc Nutrient system for individualized responsive dosing regimens
US7850987B2 (en) * 2004-04-08 2010-12-14 Micronutrient, Llc Nutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens
FI120616B (fi) * 2005-02-18 2009-12-31 Valio Oy Vähäenergiainen, runsaasti kalsiumia sisältävä, rasvaton maitojuoma ja menetelmä sen valmistamiseksi
US7442394B2 (en) * 2005-05-02 2008-10-28 University Of South Florida Combined effects of nutrients on proliferation of stem cells
US7998500B2 (en) 2005-08-04 2011-08-16 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for women
US8263137B2 (en) 2005-08-04 2012-09-11 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for women
US7901710B2 (en) 2005-08-04 2011-03-08 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
US8202546B2 (en) 2005-08-04 2012-06-19 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
US7473684B2 (en) 2005-09-16 2009-01-06 Selamine Limited Bisphosphonate formulation
KR20080098616A (ko) * 2006-02-21 2008-11-11 뉴트리조이, 인크. 향상된 맛을 지닌 단백질 함유 식품 또는 음료를 제조하기 위한 조성 및 제조 방법 및 칼슘과 미량 광물질로 영양 보충된 과일 주스
WO2007126924A1 (en) * 2006-03-28 2007-11-08 University Of South Carolina Method for stimulating proteoglycan synthesis in cells
GB0624087D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril combination salt
GB0624090D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amine salts
GB0624084D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amino acid salts
TWI419683B (zh) * 2007-03-14 2013-12-21 Ajinomoto Kk 骨代謝改善劑
US20080317807A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 The University Of Hong Kong Strontium fortified calcium nano-and microparticle compositions and methods of making and using thereof
WO2009087652A2 (en) * 2007-10-19 2009-07-16 Usv Limited Pharmaceutical compositions of calcitriol and mineral supplements
US20090162490A1 (en) * 2007-12-20 2009-06-25 Tropicana Products, Inc. Calcium-fortified beverages and method of making thereof
TR200900878A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar
TR200900880A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler.
EP2289555A1 (en) * 2009-08-24 2011-03-02 OrgaNext Research B.V. Method of treating frailty
US8293299B2 (en) 2009-09-11 2012-10-23 Kraft Foods Global Brands Llc Containers and methods for dispensing multiple doses of a concentrated liquid, and shelf stable Concentrated liquids
TR200908237A2 (tr) 2009-11-02 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler.
US20110293740A1 (en) * 2010-05-26 2011-12-01 Baucom Karan Y Treatment system and method for osteopenia and osteoporosis using non-synthetic bio-available compounds
US11013248B2 (en) 2012-05-25 2021-05-25 Kraft Foods Group Brands Llc Shelf stable, concentrated, liquid flavorings and methods of preparing beverages with the concentrated liquid flavorings
RU2016139956A (ru) * 2016-10-11 2018-04-13 Евгений Ильич Маевский Средство для профилактики и лечения остеопороза и способ его применения
US11147761B2 (en) * 2018-01-12 2021-10-19 Nicole Akmenkalns Topical supplement composition and method of use

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3992555A (en) * 1973-05-07 1976-11-16 Vitamins, Inc. Supplemented food product and process for preparing same
US3949098A (en) * 1974-06-05 1976-04-06 Nabisco, Inc. Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom
US3950547A (en) * 1974-08-26 1976-04-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Dietary composition and methods of preparing
US4070488A (en) * 1975-11-25 1978-01-24 Davis Rachel D Nutritive composition
US4107346A (en) * 1976-09-02 1978-08-15 Kravitz Hilard L Dietary salt compositions
US4229358A (en) * 1978-07-26 1980-10-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Fluorovitamin D compounds and processes for their preparation
DE2845570C2 (de) * 1978-10-19 1985-10-17 E.R.E. Europe Representation Establishment, Vaduz Honig enthaltende Zusammensetzung
US4214996A (en) * 1978-12-19 1980-07-29 R.G.B. Laboratories, Inc. Mineral enrichment composition and method of preparing same
US4351735A (en) * 1978-12-19 1982-09-28 R.G.B. Laboratories Inc. Mineral enrichment composition and method of preparing same
JPS5697248A (en) * 1979-12-28 1981-08-05 Tanaka Shiro Conjugated compound of calcium citrate and calcium malate and its preparation
US4419369A (en) * 1980-09-22 1983-12-06 Baylor College Of Medicine Protein mineral dietary module
US4358406A (en) * 1981-07-27 1982-11-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 26,26,26,27,27,27-Hexafluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol and process for preparing same
US4497800A (en) * 1982-07-06 1985-02-05 Mead Johnson & Company Stable liquid diet composition
US4551342A (en) * 1983-02-01 1985-11-05 The Procter & Gamble Company Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression
US4737375A (en) * 1985-12-26 1988-04-12 The Procter & Gamble Company Beverages and beverage concentrates nutritionally supplemented with calcium
US4722847A (en) * 1986-05-07 1988-02-02 The Procter & Gamble Company Fruit juice beverages and juice concentrates nutritionally supplemented with calcium
CA1319612C (en) * 1987-07-02 1993-06-29 Haile Mehansho Iron-calcium mineral supplements with enhanced bioavailability
US4830862A (en) * 1987-07-31 1989-05-16 The Procter & Gamble Company Calcium-supplemented beverages and beverage concentrates containing low levels of sulfate
IL87452A (en) * 1987-08-28 1992-07-15 Norwich Eaton Pharma Calcium citrate malate and calcium supplements containing it
US5314919A (en) * 1987-08-28 1994-05-24 The Procter & Gamble Company Calcium supplements
EP0343703A3 (en) * 1988-05-26 1990-06-06 The Procter & Gamble Company Mineral supplements with sugar alcohols
US5104864A (en) * 1988-08-02 1992-04-14 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing loss of bone mass
US5151274A (en) * 1990-08-06 1992-09-29 The Procter & Gamble Company Calcium and trace mineral supplements
JPH11503023A (ja) * 1995-04-07 1999-03-23 アボット・ラボラトリーズ ビタミンｄを含有するカルシウム補給剤およびカルシウム含有飲料
US5789387A (en) * 1995-08-28 1998-08-04 Shaman Pharmaceitucals, Inc. Methods and compositions for treating fungal infections in mammals

Also Published As

Publication number Publication date
HU9303150D0 (en) 1994-01-28
FI934891A0 (fi) 1993-11-05
IE921444A1 (en) 1992-11-18
NO933992L (no) 1994-01-06
PT100463A (pt) 1993-09-30
JPH06507640A (ja) 1994-09-01
WO1992019251A1 (en) 1992-11-12
US6080431A (en) 2000-06-27
DE69233250D1 (de) 2003-12-18
EP0583378A1 (en) 1994-02-23
JP3708115B2 (ja) 2005-10-19
BR9205983A (pt) 1994-08-02
ATE253921T1 (de) 2003-11-15
AU1992992A (en) 1992-12-21
NO933992D0 (no) 1993-11-04
DE69233250T2 (de) 2004-08-26
US6509326B1 (en) 2003-01-21
CA2102210A1 (en) 1992-11-07
AU666313B2 (en) 1996-02-08
CA2102210C (en) 1998-08-04
FI934891A (fi) 1993-12-03
HUT65818A (en) 1994-07-28
CZ236793A3 (en) 1994-04-13
MX9202105A (es) 1992-11-01
EP0583378B1 (en) 2003-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK122593A3 (en) Additives containing calcium and vitamin d
US5151274A (en) Calcium and trace mineral supplements
KR100244603B1 (ko) 칼슘,미량무기물,비타민 디 또는 디포스포네이트를 포함하는 골 강화용 식품 보충제
US5232709A (en) Calcium and trace mineral supplements comprising estrogen
EP0304986B1 (en) The use of certain calcium-citrate-malate for the manufacture of a medicament for the treatment of osteoporosis
US20040220266A1 (en) Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives
Gallagher et al. Calcium and vitamin D
US20200113860A1 (en) Nutritional supplement for improved calcium absorption