SK12094A3 - Alkylbenzenes compounds in film-forming materials for visualization of gastrointestinal tract - Google Patents

Alkylbenzenes compounds in film-forming materials for visualization of gastrointestinal tract Download PDF

Info

Publication number
SK12094A3
SK12094A3 SK120-94A SK12094A SK12094A3 SK 12094 A3 SK12094 A3 SK 12094A3 SK 12094 A SK12094 A SK 12094A SK 12094 A3 SK12094 A3 SK 12094A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
composition
tri
galactose
triiodobenzene
gastrointestinal tract
Prior art date
Application number
SK120-94A
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt A Josef
Edward R Bacon
Kimberley G Estep
Carl R Illig
Brent D Douty
Original Assignee
Sterling Winthrop Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sterling Winthrop Inc filed Critical Sterling Winthrop Inc
Publication of SK12094A3 publication Critical patent/SK12094A3/sk

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/12Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0461Dispersions, colloids, emulsions or suspensions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1217Dispersions, suspensions, colloids, emulsions, e.g. perfluorinated emulsion, sols
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/2635Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C07C17/354Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction by hydrogenation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/02Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62Halogen-containing esters
    • C07C69/65Halogen-containing esters of unsaturated acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblasť techniky i filmotvorných materiáloch na traktu
Tento vynález sa týka kontrastných prostriedkov na rontgenové žiarenie, ktoré obsahujú alkylbenzény ako kontrastné činidlá a spôsobu ich použitia v diagnostickej rádiológii gastrointestinálneho traktu.
Doterajší stav techniky
Róntgenografické vyšetrenie, využívajúce rontgenové žiarenie a snímanie počítačovou tomografiou, zlomenín a iných stavov spojených s kostrovým systémom sa bežne uskutočňuje bez použitia kontrastných činidiel. Vizualizácia orgánov obsahujúcich mäkké tkanivá, ako gastrointestinálneho traktu, pôsobením rôntgenového žiarenia, vyžaduje použitie kontrastných činidiel, ktoré zmierňujú radiáciu vplyvom rôntgenového žiarenia. D. P. Swanson a kol. v Pharmaceuticals in Medical Imaging, MacMillan Publishing Company /1990/, navrhuje vynikajúce pozadie na vytvorenie obrazu v medicíne, pri ktorom sa používajú kontrastné činidlá a prostriedky, ktoré ich obsahujú.
Róntgenografické vyšetrenie gastrointestinálneho traktu sa používa pri chorobných stavoch zažívacieho ústrojenstva, zmenách v správaní čriev, podbrušných bolestiach, gastrointestinálnom krvácaní a podobne. Pred rádiologickým vyšetrením je nutné podaním rádiograficky opaktného kontrastného činidla dovoliť primerané zobrazenie príslušného povrchu lúmenu alebo sliznice na rozdiel od okolitých j mäkkých tkanív. Preto sa kontrastné prostredie podáva orálne, na dosiahnutie vizualizácie ústnej dutiny, hrtanu, pažeráka, žalúdka, dvanástorníka a proxiálneho tenkého čreva. Kontrastné prostredie sa podáva rektálne na vyšetrenie distáneho tenkého čreva a tračníka.
Najrozšírenejšími používanými kontrastnými činidlami na vizualizáciu gastrointestinálneho traktu je síran bárnatý, ktorý sa podáva ako suspenzia orálne alebo ako črevný nálev rektálne (vidí napríklad US patenty č. 2 659 690, 2 680 089, 3 216 900, 3
235 462, 4 038 379 a 4 120 946). Nehladiac na jeho relatívne dobré kontrastné charakteristiky, zanedbateľnú absorbciu z gastrointestinálneho traktu po orálnom alebo rektálnom podaní a rýchle vylučovanie z tela, síran bárnatý má však tiež určité nevýhody. V prítomnosti intestinálnych kvapalín porušuje homogénnosť a nastáva obtiažne prilnutie k slizu pokrývajúcemu blany, čo môže mat za výsledok zlé zobrazenie róntgenovým žiarením. V tračníku, pokial sa podáva ako črevný nálev, prichádza k flokulícii a vytvárajú sa nepravidelné zhluky so
- stolicou.
* Jódované organické zlúčeniny sa tiež používajú ako kontrastné činidlá, pretože atóm jódu je účinným absorbérom rongenového žiarenia. Tieto zlúčeniny sú viacúčelové a používajú sa pri velmi široko premenných spôsoboch. Tieto zlúčeniny velmi dobre absorbujú rontgenové žiarenie, pričom prichádza k vzájomnému pôsobeniu s jódom a vzniká takzvaný fotoelektrický efekt, ktorý značne zvyšuje kontrast v dôsledku zastavenia fotónov v prostredí obsahujúcom jód. Zvýšenie kontrastu presahuje úroveň, ktorú by bolo možné očakávať z relatívnej zmeny hustoty. Pretože nastáva toto zvýšenie, môžu sa použiť relatívne nízke koncentrácie kontrastného činidla (jódované činidlá sú napríklad opísané v US patentoch č. 2 786 055, 3 795 698, 2 820 814, 3 360 . 436, 3 574 718, 3 733 397, 4 735 795 a 5 047 228).
Požiadavky na ideálne gastrointestinálne kontrastné činidlá zahrňujú dobrý toxikologický profil, schopnosť naplniť vnútrajšok čriev alebo lúmenu a rovnomerne povliekať dobré sliznice, takže sa dá zistiť prítomnosť čreva pokial nie je rozšírený lúmen, ďalej nedráždivosť na vnútorné sliznice ; a priechod gastrointestinálnym traktom bez vyvolania umelo vzniknutej alebo pozmenenej štruktúry buniek alebo stimulácie intenzívnej intestinálnej peristaliky.
Tieto požiadavky vzala za svoje rada vynálezcov a ich úsilie malo za výsledok velké zlepšenia počas niekoľkých rokov. Požiadavka na rovnomerné povliekanie dobrej sliznice povlakom, ktorý je k nej dostatočne priľnavý, sa dosahuje príliš obtiažne.
Bez splnenia týchto požiadaviek však nie je možné dosiahnuť obraz s vysokou presnosťou, spôsobený rôntgenovým žiarením. Z tohto híadiska bolo navrhnuté používať určité polymérne prísady, ako je ďalej ilustrované.
US patent č. 4 069 306 navrhuje kontrastný prostriedok na róntgenové žiarenie, ktorý pril’ne k stenám telových dutín. Prostriedok obsahuje jemne rozmelnené anorganické kontrastné činidlo na róntgenové žiarenie nerozpustné vo vode a drobné „ častice hydrofilného polyméru, ktorý je nerozpustný vo vode, avšak pri styku s vodou bobtná. Telové dutiny sa plnia takýmto *. prostriedkom suspendovaným vo vode. Kontrastné činidlo na róntgenové žiarenie je prítomné v zmesi s drobnými časticami polyméru a/alebo je týmito časticami obklopené a/alebo k týmto časticiam priínulo.
US patent č. 4 120 946 uvádza farmaceutický prostriedok na báze bária na vytvorenie opaktného obrazu zažívacieho traktu, ktorý zahrňuje koloidný síran bárnatý a polyakrylamid vo vode ako pomocnej látke. Polyakrylamid tvorí viskózny roztok pri nízkych koncentráciách, s ktorým je možné udržať síran bárnatý v suspenzii a súčasne umožňuje dobrú priínavosť prostriedku k stenám orgánu, ktorý má byt vyšetrený rôntgenovým žiarením.
a
US patent č. 5 019 370 opisuje biologicky degradovateíné rádiografické kontrastné prostredie, ktoré obsahuje biologicky degradovateíné guíôčky polyméru, ktorý je nosičom prvku vytvárajúceho rádiografický opaktný obraz, akým je jód, bróm, samárium alebo erbium. Kontrastný prostriedok sa získa buď v suchom alebo v kvapalnom stave a môže sa podávať intravenózne, orálne a intraarteriálne. ;
I
Aj keď tieto polymérne látky výrazne zvyšujú uípievanie použitého kontrastného činidla na stenách orgánov na ich lepšiu vizualizáciu, neposkytujú rovnomerný povlak na týchto orgánoch. A tak stále trvá potreba zlepšiť prostredie vytvárajúce obraz pôsobením rôntgenového žiarenia, ktoré rovnomerne povlieka mäkké tkanivá určené na diagnostické vyšetrenie rôntgenovým žiarením.
Podstata vynálezu
Predmet tohto vylálezu sa týka prostriedkov na povlečenie gastrointestinálneho traktu cicavcov pri vzniku účinného rádiograficky opaktného povlaku tohoto traktu, ktorým sa môže dosiahnuť diagnostické vyšetrenie gastrointestinálneho traktu. Z tohoto hladiska sa tenký povlak tvorí na vnútornom povrchu gastrointestinálneho traktu prijatím filmotvorného polyméru, pred vizualizáciou na zariadení vyžarujúcom róntgenové žiarenie, pričom filmotvorný polymér sa vpravuje do kontrastného činidla na róntgenové žiarenie, ktoré je schopné povliekať gastrointestinálny trakt. Odstránenie povlaku nastane ako výsledok normálnej obmeny buniek, to znamená počas 24 až 48 hodín. Takéto prostriedky musia spĺňať niekolko požiadaviek. Ako kontrastné činidlo na róntgenové žiarenie, tak filmotvorný polymér musia byť netoxické, nesmú byť obsiahnuté vyluhovatelné alebo strávitelné zložky, ktoré by mali nepriaznivý vplyv na pacienta a prostriedok musí byt schopný vytvoriť film v rozmedzí hodnoty pH od približne 5 do zhruba 8.
Predmet tohoto vynálezu sa dosahuje prostriedkom, ktorý zahrňuje kontrastné činidlo na róntgenové žiarenie, polymérnu látku, ktorá je aspoň čiastočne rozpustená vo vode a obsahuje polarizovatelné alebo ionizovatelné skupiny a dvojmocný ión kovu, zvolený zo súboru zahrňujúceho Mg++, Ca++, Zn++ a Ba++ a ich zmesi, ktorý zosilňuje účinok polymérnej látky, ako filmotvorného polyméru na sliznici gastrointestinálneho traktu.
Kontrastné činidlo, filmotvorný polymér a ión dvojmocného kovu sa zavádzajú do pevného alebo kvapalného prostredia na podanie cicavcom, určeného na vizualizáciu gastrointestinálneho traktu pôsobením rontgenového žiarenia.
Tento vylález preto poskytuje kontrastný prostriedok na róntgenové žiarenie na orálne alebo rektálne vyšetrenie, ktorý obsahuje:
polymérnu látku schopnú tvoriť povlak v gastrointestinálnom trakte, pričom polymérna látka má atómy obsahujúce polarizovatel5 né elektróny, v kombinácii s dvojmocným katiónom, a činidlo vytvárajúce kontrast pôsobením róntgenového žiarenia, všeobecného vzorca 'n v ktorom
R znamená alkylovú skupinu s 1 až 25 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu, nenasýtenú alkylovú skupinu alebo halogén-nižšiu allylovú skupinu, ktoré sú prípadne substituované atómom halogénu, fluór-nižšou alkylovou skupinou, arylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, hydroxyskupinou, karboxyskupinou, nižšou alkoxykarbonylovou skupinou alebo nižšou alkoxykarbonyloxyskupinou alebo (CRjR2)p“(CR3=CR4)alebo (CRjR2)p~C=C—Q, kde Rlf R2, R3 a R4 predstavujú nezávisle na sebe atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná atómom halogénu, n predstavuje číslo 1 až 5, m prestavuje číslo 1 až 5 a p predstavuje číslo 1 až 10 a i
Q znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú, nižšiu alkenylovú, nižšiu alkinylovú, nižšiu alkylénovú, arylovú alebo aryl-nižšiu alkylovú skupinu alebo jeho farmaceutický prijatelnú sol, vo farmaceutický prijatelnej nosnej látke.
Pokial sa tu používa výraz atóm halogénu (alebo halogén), ide o atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu.
Ak sa tu používa výraz cykloalkylová skupina, tento výraz znamená karbocyklické kruhy obsahujúce od 3 do 8 atómov uhlíka v kruhu, vrátane cyklopropylu, cyklobutylu, cyklopentylu, cyklohexylu a cyklooktylu, ktoré môžu byt substituované na svojom lubovolnom atóme uhlíka v kruhu jedným alebo väčším počtom nižších alkylových skupín, nižších alkoxyskupín alebo atómov . halogénu.
Keď sa tu používajú výrazy nižšia alkylová skupiny a nižšia alkoxyskupina, znamenajú monovalentné alifatické skupiny, vrátane skupín s rozvetveným reťazcom, ktoré obsahujú od 1 až do 10 atómov uhlíka. Tak nižšia alkylová čast takýchto skupín zahrňuje napríklad metyl, etyl, propyl, izopropyl, n-butyl, sek.-butyl, terc.-butyl, n-pentyl, 2-metyl-3-butyl, 1-metylbutyl, 2-metylbutyl, neopentyl, n-hexyl, 1-metylpentyl, 3-metylpentyl, 1-etylbutyl, 2-etylbutyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 1,1,3,3-tetrametylpentyl, 1,1-dimetyloktyl a podobne.
Pokial sa tu používa výraz nižšia alkenylová a nižšia alkinylová akupina, znamenajú monovalentné nenasýtené skupiny vrátane skupín s rozvetveným reťazcom, s 3 až 10 atómami uhlíka *
a zahrňujú 1-etenyl, l-(2-propenyl), l-(2-butenyl), l-(l-metyl-2-propenyl), l-(4-metyl-2-pentenyl), 4,4, 6-trimetyl-2-heptenyl, 1-etinyl, l-(2-propinyl), l-(2-butinyl), l-(l-metyl-2-propinyl), l-(4-metyl-2-pentinyl) a podobne.
Keď sa tu používa výraz alkylénová skupina, tento výraz znamená divalentné nasýtené skupiny vrátane skupín s rozvetveným reťazcom, ktoré obsahujú svoje volné valencie na rozdielnych atómoch uhlíka a tak tento výraz zahrňuje 1,2-etylén, 1,3-propylén, 1,4-butylén, 1-metyl-l,2-etylén, 1,8-oktylén a podobne.
Ak sa aromatickú Výhodnými tu používa výraz arylová skupina, tento výraz znamená uhlovodíkovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka, arylovými skupinami sú fenyl, substituovaný fenyl a naftyl, substituované 1 až 3 rovnakými alebo rozdielnymi členmi zo súboru zahrňujúceho nižšiu alkylovú skupinu, atóm halogénu, hydroxy-nižšiu alkylovú skupinu, alkoxy-nižšiu alkylovú skupinu a hydroxyskupinu.
Kontrastná zlúčenina na rôntgenové žiarenie môže obsahovať jeden, dva, tri alebo väčší počet atómov jódu na molekulu. Výhodné druhy obsahujú aspoň dva a výhodnejšie najmenej tri atómy jódu na molekulu.
Tuhé kontrastné činidlá na rôntgenové žiarenie v časticovej forme, vhodné na uskutočňovanie tohoto vynálezu, sa môžu vyrobiť spôsobmi známymi v odbore. Tuhé činidlá sa rozmelňujú na požadovanú velkosť pri použití obvyklých spôsobov mletia, ako pri použití vzduchovej trysky alebo fragmantačného mletia. Pôvodci tohto vynálezu zistili, že účinná priemerná velkosť častíc menšia ako približne 100 μιη poskytuje dobrú distribúciu a povlečenie gastrointestinálneho traktu. Velkosť častíc, ktorá sa tu používa, sa vzťahuje k priemernej velkosti častíc, meranej obvyklým technickým spôsobom, ako sedimentačnou frakcionáciou tokom v poli a diskovým odstreďovaním. Účinná priemerná velkosť častíc menšia ako približne 100 μιη znamená, že aspoň približne 90 % častíc má priemetnú velkosť menšiu ako zhruba 100 μιη, pri zmeraní známym technickým postupom.
Polyméry, ktoré boli nájdené ako vhodné na tvorbu tenkých povlakov v gastrointestinálnom trakte, sa môžu ohodnotiť ako aniónové, katiónové alebo neutrálne polyméry, ako tu bude opísané ďalej. US patent č. 4 623 539 sa vzťahuje k takýmto polymérom.
Kontrastné činidlo sa vpravuje j do polymérnej látky spoločne s dvojmocným katiónom lubovolným technickým postupom, ako je miešanie, zrážanie alebo uzavrením kontrastného činidla do malých častíc polyméru.
Zmes kontrastného činidla, polymérnej látky a dvojmocného katiónu sa potom spracováva na podanie pri použití fyziologicky prijatelných nosných látok alebo excipientov, spôsobom známym odborníkom v odbore. Kontrastné činidlo s prídavkom farmaceutický prijateľných pomocných látok (ako povrchovo aktívnych látok a emulgátorov) a excipientov sa môže suspendovať alebo čiastočne rozpustil vo vodnom prostredí pri vzniku disperzie, roztoku, suspenzie alebo emulzie. V inom prevedení sa kontrastné činidlo, polymérna látka a dvojmocný katión môžu spracovať do formy tuhej látky, ako sú tablety alebo kapsle.
Iný znak tohoto vynálezu sa týka spôsobu vyšetrovania gastrointestinálneho traktu pacienta pôsobením rôntgenového žiarenia, ktorý spočíva v tom, že sa pacientovi orálne alebo rektálne podá na vytvorenie kontrastu účinné množstvo prostriedku kontrastného na rôntgenové žiarenie, ako tu už bolo opísané. Po podaní sa aspoň čať gastrointestinálneho traktu vystaví pôsobeniu rôntgenového žiarenia, na vytvorenie obrazu spôsobeného róntgenovým žiarením, ktorý zodpovedá na prítomnosť kontrastného činidla, a potom sa obraz spôsobený róntgenovým žiarením vizualizuje a vyhodnotí pri použití technického postupu známeho v odbore.
Zlúčeniny podľa tohoto vynálezu sa dajú ľahko vyrobiť podľa schematicky znázorneného spôsobu alebo iným spôsobom, pri použití komerčne dostupných východzích zlúčenín, medziproduktov a reakčných činidiel. Východzie zlúčeniny, reakčné činidlá a rozpúšťadlá sa môžu získať z dodávok chemikálií od firiem ako je Aldrich, Baker a Eastman Chemical Companies, alebo sa môžu vyrobiť technickými spôsobmi známymi v odbore.
n
Schéma
I kde má význam uvedený vyššie a
NiCl2 (dppm) označuje chlorid [l,3-bis(difenylfosfino)propán]nikelnatý.
Kontrastné činidlá sa môžu spracovávať na podanie pri použití fyziologicky prijatelných nosných látok alebo excipientov spôsobom známym odborníkovi v odbore. Zlúčeniny s prídavkom farmaceutický prijateíných pomocných látok (ako povrchovo aktívnych látok a emulgátorov) a excipientov sa môžu suspendovat alebo čiastočne rozpustiť vo vodnom prostredí pri vzniku disperzie, roztoku alebo suspenzie. Olejovité kontrastné činidlá sa však s výhodou spracovávajú na emulzie.
Prostriedky pódia tohQto vynálezu zahrňujú tieto farmaceutický prijateiné zložky, ktoré sa uvádzajú v % hmotnostne objemových:
nevodná fáza 1 až 50
polymérna látka 0,001 15
dvojmocný katión 0,001 15
kontrastné činidlo 0,001 75
excipient 0 až 20
pomocné prostriedky (povrchovo aktívna látka alebo emulgačné činidlo) 0,01 až 15 voda pódia potreba do 100
Nevodná fáza obsahuje rastlinné oleje, ako je saflorový olej, nemetabolizujúce mastné substancie, ako je Simplesse, fluórované uhlovodíky, ako je perfluórdekalín, minerálne oleje a simetikon.
Pomocné látky výhodne používané v prostriedkoch zahrňujú činidlá upravujúce a stabilizujúce viskozitu, ako je mikrokryštalická celulóza, etylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza a arabská guma. Môžu sa tiež pridávať fyziologicky chlorid sodný, proti kyselinám prijateiné látky, ako je citrat sodný, terapeutické substancie, činidlá pôsobiace i .·*·Γ:ίΐι,'»^· >j. As, 'r f i 1 !-áiSfallfťí 1«'' ·iWtŕí 'ťi· .‘ ií··.1. ;?.· i: l' a ochucovadlá. Zahrnutie antimikrobiálnych a/alebo antiseptických prostriedkov, ako je metyl-p-hydroxybenzoát, etyl-p-hydroxybenzoát, propyl-p-hydroxybenzoát, kyselina benzoová alebo kyselina sorbová, môže byt v niektorých prostriedkoch tiež vhodné.
Ako je známe odborníkovi v odbore, povrchovo aktívne látky alebo emulgačné činidlá môžu znižovať medzifázové napätie medzi dvoma nemiesitelnými fázami, to znamená v prostredí olej vo vode. Tieto látky alebo činidlá -sa môžu používať buď samostatné alebo v , kombinácii s inými emulgačnými činidlami a povrchovo aktívnymi látkami. Napríklad emulzia Dow Corning Medical Antifoam AF, ktorá . pozostáva z 30 % hmotnostne objemových polydimetylsiloxanov (simetikonu) a aerogelu oxidu kremičitého (silica aerogel), 14 % hmotnostne objemových emulgátorov na báze stearátu a 0,075 % hmotnostne objemových kyseliny sorbovej, pričom zostávajúca časť je tvorená vodou, sa môže používať samotná. Intralipid, ktorý je emulziou mastných kyselín, vyžaduje prítomnosť suspendačného činidla, aby vznikla prijatelná emulzia s kontrastnými činidlami podlá tohto vynálezu. Množstvo takýchto povrchovo aktívnych látok môže byť v rozmedzí od 0,01 do približne 15 % hmotnostne objemových, vzťahujúce sa na vodné prostriedky, aj keď obecne sa používa množstvo týchto povrchovo aktívnych látok ako je najmenšie možné, výhodne v rozmedzí od 0,05 do 5 % hmotnostne objemových. Povrchovo aktívne látky môžu byť kationické, anionické, neiónové, s obojakými iónmi (zwitterióny) alebo ide o zmesi dvoch alebo väčšieho počtu takýchto látok.
Vhodné katiónové povrchovo aktívne látky zahrňujú cetyltrimetylamóniumbromid a dodecyldimetylamóniumbromid. Vhodné aniónové prostriedky zahrňujú laurylsulfát sodný, heptadecylsulfát sodný, kyseliny alkylbenzénsulfónové a ich soli, butylnaftalénsulfonát sodný a sulfosukcináty. Povrchovo aktívne látky obsahujúce obojaké ióny sú zlúčeniny, ktoré pokial sú rozpustené vo vode, správajú sa ako diprotické kyseliny, a ktoré pokiaí sú ionizované, správajú sa ako na slabé zásady, tak ako slabé kyseliny. Pretože obe zmeny v rovnováhe molekuly pôsobia navzájom, správajú sa ako neutrálne molekuly. Hodnota pH, pri ktorom je koncentrácia obojakých iónov maximálna , je známa ako izoelektrický bod. Zlúčeniny, ako určité aminokyseliny majúce izoelektrický bod pri požadovanej hodnote pH prostriedkov podlá tohoto vynálezu, sú vhodné pri jeho uskutočnení.
Pri výrobe prostriedkov pódia tohoto vynálezu sa však s výhodou používajú neiónové emulgačné činidlá alebo povrchovo aktívne látky, ktoré podobne ako neiónové kontrastné činidlá, majú vynikajúci toxikologický profil v porovnaní k aniónovým prostriedkom, katiónovým prostriedkom alebo prostriedkom s obojakými iónmi. V neiónových emulgačných činidlách je pomer 4 hydrofilných a hydrofóbnych skupín zhruba prípadne vyrovnaný.
Tieto činidlá sa líšia od aniónových a katiónových povrchovo . aktívnych látok neprítomnosťou náboja v molekule a z tohto dôvodu sú všeobecne menej dráždivé ako katiónové alebo aniónové látky. Neiónové povrchovo aktívne látky zahrňujú estery karboxylových kyselín, amidy karboxylových kyselín, etoxylované alkyfenoly a etoxylované alifatické alkoholy.
Jedným zvláštnym typom neiónových povrchovo aktívnych látok na báze esterov karboxylových kyselín sú parciárne estery, napríklad monoestery, ktoré sa tvoria reakciou mastných kyselín a živičných kyselín, napríklad s približne 8 až zhruba 18 atómami uhlíka, s viacmocnými alkoholmi, napríklad glycerolom, glykolmi, ako mono-, di-, tetra- a hexaetylénglykolom, sorbitanom a podobnými látkami. Rovnaké zlúčeniny sa tvoria priamou adíciou meniach sa molárnych pomerov etylénoxidu na hydroxyskupinu mastných kyselín.
Iný typ esterov karboxylových kyselín predstavujú kondenzačné produkty mastných kyselín a živičných parciárnych kyselín, napríklad monoestery etylénoxidu, ako estery mastných alebo živičných kyselín odvodené od polyoxyetyélnsorbitanu a sorbitolu, napríklad polyoxyetylénsorbitan a monoestery talového oleja. Tieto látky obsahujú napríklad od približne 3 do zhruba 80 oxyetylénových jednotiek na molekulu a skupiny odvodené . od mastných alebo živičných kyselín s približne 8 až zhruba 18 atómami uhlíka. Príklady v prírode sa vyskytujúcich zmesi mastných kyselín, ktoré sa môžu používať, sú kyseliny z kokosového oleja a loja, zatial čo príkladom jednotlivej mastnej kyseliny je kyselina dodekánová a kyselina olejová.
Neiónové povrchovo aktívne látky na báze amidov karboxylových kyselín sú amidy vzniknuté z mastných kyselín, ktoré obsahujú acylový reťazec s približne 8 až zhruba 18 atómami uhlíka, a amoniaku, monoetylénamínu alebo dietylamínu.
Etoxylované alkyfenolové neiónové povrchovo aktívne látky zahrňujú rôzne kondenzačné produkty alkylfenolov s polyetylénoxidom, zvlášť kondenzačné produkty monoalkylfenolov alebo dialkylfenolov, v, ktorých alkylová skupina obsahuje približne 6 až zhruba 12 atómov uhlíka buď v rozvetvenom reťazci alebo zvlášť v usporiadaní s priamym reťazcom, napríklad oktylkrezolu, oktylfenolu alebo nonylfenolu, s etylénoxidom, pričom etylénoxid je prítomný v množstve od približne 5 do zhruba 25 mol etylénoxidu na mól alkylfenolu.
Neiónové povrchovo aktívne látky na báze etoxylovaných alifatických alkoholov zahrňujú kondenzačné produkty alifatických alkoholov s približne 8 až zhruba 18 atómami uhlíka buď s usporiadaním s priamym reťazcom alebo reťazcom rozvetveným, ako napríklad oleylalkoholu alebo cetylalkoholu, s etylénoxidom, pričom etylénoxid je prítomný v množstve zodpovedajúcom približne 30 až asi 60 mol etylénoxidu na mol alkoholu.
Výhodné neiónové povrchovo aktívne látky zahrňujú:
Estery sorbitanu (predávané pod ochrannou známkou Span), ktoré majú všeobecný vzorec
v ktorom
Rl = Rz = OH, = R pre sorbitanmonoestery, Rj = OH, R2 = R3 = R pre sorbitandiestery a Rl = R2 = R3 = R pre sorbitantriestery, kde R = (C11H23)COO pre laurát, (C17H23)COO pre oleát, (C17H31)COO pre palmitát a (C17H35)COO pre stearát.
Polyoxyetylénalkylétery (to je Brijs) všeobecného vzorca ch3(ch2)x(o-ch2-ch2)y0H v ktorom (x + 1) znamená počet atómov uhlíka v alkylovom reťazci, zvyčajne lauryl 14 myristyl 16 cetyl 18 stearyl (dodecyl), (tetradecyl), (hexadecyl), (oktadecyl) a y predstavuje počet etylénoxidových skupín v hydrofilnom reťazci, zvyčajne 10 až 60.
Estery mastných kyselín s polyetylénsorbitanom, predávané na trhu pod ochrannými známkami Polysorbitate 20, 40, 60, 65, 80 a
85.
Polyetylénstearáty, ako je poly(oxy-1,2-etándiyl)-a-hydro-«-hydroxyodtadekanoát, polyetylénglykolmonostearát a poly (oxy-1,2-etándiyl) -a- (1-oxooktadecyl) -oo-hydroxypolyetylénglykolmonostearát.
Filmotvorné polymérne materiály používané podlá tohoto vynálezu zahrňujú aniónové, katiónové a neutrálne polyméry.
I. Aniónové polyméry
Aniónové polyméry nesú záporné náboje v ionizovanej forme a sú schopné sa viazať na povrchu buniek hlavne elektrostatickými silami. Vhodné aniónové polyméry zahrňujú látky všeobecných vzorcov
0 0
II II n
R—0—S—0—M++ R-y—C—0—M++ R—0—R-C—0—M++
II v ktorom
R znamená polymérny reťazec
II
-0-S—ΟΙΙ 0
II
C—0znamenajú aniónové ligandy a
M++ predstavuje dvojmocný katión.
Zvláštne aniónové polyméry vhodné na uskutočnenie tohoto vynálezu zahrňujú:
1) sulfátované polysacharidy všeobecného vzorca
R—0-S—0—M++ 0 v ktorom
R znamená 3,6-anhydro-D-galaktózu viazanú cez atóm uhlíka v polohe 4 k D-galaktóze, viazané α-D-galaktózové jednotky (l až 3), (kappa karagenan)
D-galaktózu
3.6- anhydro-D-galaktózu, D-galaktózu
3.6- anhydro-L-galaktózu, D-galaktózu
3.6- anhydro-D-galaktózu, D-glukopyranózu, galaktan a galaktosamino-glukuronany a
M++ znamená Mg++, Ca++, Zn++, (lambda karagenan) (iota karagenan) (Agar-Agar) (Furcellaren) (laminarin-sulfát) (galaktan-sulfát) (chondroitin-sulfáty)
Ba++ alebo ich zmesi,
2) karboxylované polysacharidy všeobecného vzorca
O
II
R— C—0—M** v ktorom
R znamená D-galakturonoglykan a (Pektin) zvyšky kyseliny anhydro-D-mannurónovej a kyseliny anhydro-L-gulurónovej (Algin) a
M++ znamená Mg++, Ca++, Zn++, Ba++ alebo ich zmesi,
3) celulózové deriváty všeobecných vzorcov
O
II
R'—O—R—O-S—O—M** II o
R’—O—
II c—
O—M
II
R·—c—R— c—O—M** v ktorých
R znamená zvyšok anhydroglukózy,
R' znamená CH3, C2H5 alebo C3H7,
R znamená CH3 alebo C2H5 a
M++ znamená Mg++, Ca++, Zn++, Ba++ alebo ich zmesi, pričom príklady celulózových derivátov zahrňujú sulfát nátriumetyllelulózy, acetátsulfát nátriumcelulózy a nátriumkarboxymetylcelulózu,
4) sulfátované, sulfonátované syntetické polyméry všeobecných vzorcov
O
II
R-S—O—M** II O o
II
R-O-S—0—M44 a II o alebo karboxylátované
O
II
C—o—M44 v ktorých
R znamená zvyšok alifatického alebo aromatického uhlovodíka, ako polystyrénu, poly(sulfónovej) živice alebo karboxylovaného (poly)vinylu a
M++ znamená Mg++, Ca++, Zn++, Ba++ alebo ich zmesi
II. Katiónové polyméry
Katiónové polyméry nesú kladné náboje v ionizovanej forme. Vhodné polyméry na uskutočnenie tohoto vynálezu zahrňujú dermatansulfát, keratosulfát, kyselinu hyalurónovú, heparín a chitín.
III. Neutrálne polyméry
Neutrálne polyméry obsahujúce polarizovatelné elektróny, ako atóm kyslíka, dusíka, síry, fluóru, chlóru, brómu a jódu, sú tiež vhodné na uskutočnenie tohoto vynálezu. V prítomnosti katiónov, ako je Mg++, Ca++, Zn++ alebo Ba++, sú polyméry čiastočne polarizované, čo umožňuje medzimolekulárnu interakciu medzi polymérom a stenou čreva. Príklady týchto polymérov zahrňujú:
a) polysacharidy, ako je škrob, glykogén, glukan, fruktany, mannany, galaktomannany, glukomannany, galaktany, xylany, glykuranany, dextran a škrob amylózu
b) deriváty celulózy,^ ako je metylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, etylhydroxyetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulór za a hydroxypropylcelulóza a r
c) syntetické polyméry, ako je polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol a polyméry etylénoxidu.
Dávky kontrastného činidla používaného spôsobom podľa tohoto vynálezu sa budú meniť podľa presnej povahy použitého kontrastného činidla, výhodne by sa však boli dávky mali udržovať ako najmenšie sú možné, na dosiahnutie kontrastne zlepšeného obrazu. Pri používaní tak malého množstva kontrastného činidla ako je len možné, sa prípadná toxicita znižuje na minimum. Pre väčšinu kontrastných činidiel podľa tohoto vynálezu bude dávkovanie v rozmedzí od približne 0,1 do zhruba 16,0 g jódu na kilogram telesnej hmotnosti, výhodne v rozmedzí od približne 0,5 do zhruba 6,0 g jódu na kilogram telesnej hmotnosti a najvýhodnejšie v rozmedzí od približne 1,2 do zhruba 2,0 g jódu na kilogram telesnej hmotnosti, na zvyčajnú vizualizáciu gastrointestinálneho traktu róntgenovým žiarením. Na snímanie počítačovou tomografiou, kontrastné činidlá podľa tohto vynálezu budú dávkované v rozmedzí od približne 1 do zhruba 600 mg jódu na kilogram telesnej hmotnosti, výhodne v rozmedzí od približne 20 do zhruba 200 mg jódu na kilogram telesnej hmotnosti a najvýhodnejšie v rozmedzí od približne 40 do zhruba 80 mg jódu na kilogram telesnej hmotnosti.
Koncentrácia kontrastného činidla by mala byť v rozmedzí od približne 0,001 do zhruba 75 % hmotnostne objemových prostriedkov, s výhodou od približne 0,05 do zhruba 50 % hmotnostne objemových a najvýhodnejšie od približne 0,1 do zhruba % hmotnostne objemových.
Koncentrácia filmotvorného polymérneho materiálu závisí na jednotlivom použitom polyméri, avšak by mala byt v rozmedzí od 0,001 do približne 15 % hmotnostne objemových alebo vyššia, v kombinácii so zlúčeninou dvojmocného kovu, ako je laktát vápenatý, s koncentráciou v rozmedzí od 0,001 do 15 % hmotnostne objemových. Úroveň dávky polymérnej látky môže byt v rozmedzí od zhruba 2 do približne 15 g na kilogram telesnej hmotnosti alebo vyššia.
Prostriedky podía tohoto vynálezu majú veími dobrú prilnavosť ku stenám gastrointestinálneho traktu tým, že na týchto stenách tvoria v podstate rovnomerný povlak.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález bude teraz podrobnejšie opísaný v súvislosti s nasledujúcimi príkladmi, ktoré však žiadnym spôsobom tento vynález neobmedzujú.
Príklad 1
Spôsob výroby l,3,5-tri-N-hexyl-2,4,6-trijódbenzénu
ml 1-brómhexánu sa pridá k miešanej zmesi 5,88 g (242 mmol) horčíkových triesok v 25 ml suchého éteru pod dusíkovou atmosférou pri teplote miestnosti. Potom sa pridá kryštál jódu a zmes sa zahrieva pod spätným chladičom až po stratu farby. Rýchlosťou umožňujúcou udržať var pod spätným chladičom sa pridá 33 ml (234,8 mmol) 1-brómhexánu v 100 ml éteru. Všetko sa mieša za varu pod spätným chladičom počas 2 hodín, roztok sa prenesie trubičkou do roztoku 14,2 g (77,4 .-.mol) trichlórbenzénu v 200 ml éteru s obsahom 0,32 g (0,25 % molárnych) chloridu [l,3-bis(difenylfosfino)propán]nikelnatého (NiCl2, dppp). Roztok sa opatrne varí niekolko hodín, na čo z roztoku začne vypadávať tuhá látka.
Reakčná zmes sa vyleje do 2000 ml studenej 1-normálnej vodnej kyseliny chlorovodíkovej a vrstvy sa oddelia. Vodný roztok sa extrahuje pridaným éterom a éterové extrakty sa spoja. Organická vrstva sa vysušíxsíranom horečnatým, filtruje a odparí. Získa sa 23 g hnedého oleja, ktorý sa potom filtruje cez vrstvu silikagelu (pri vymytí hexánmi). Surová látka sa potom udržuje pri vysokom vákuu pri zahrievaná. Získa sa 19,3 g 1,3,5-trihexylbenzénu vo forme pohyblivého oleja. Výťažok zodpovedá 75 % teórie. ^H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade s požadovanou zlúčeninou. Látka sa použije v nasledujúcom stupni bez ďalšieho čistenia.
Zmes 19,3 g (58,5 mmol) 1,3,5-trihexylbenzénu, 22,3 g (87,8 mmol) jódu a 40,3 g (93,6 mmol) [bis(trifluóracetoxy)jód]benzénu v 200 ml chloridu uhličitého sa mieša pri teplote miestnosti cez noc. Rozpúšťadlo sa odparí a k odparku sa pridá 200 ml 10 % vodného roztoku tiosíranu sodného. Potom sa pridá dichlórmetán a vrstvy sa oddelia. Organická vrstva sa vysuší síranom horečnatým a odparením sa získa zvyšková zmes oleja a tuhej látky, ktorá sa potom podrobí velmi rýchlej chromatografii na silikagele (pri ' eluovaní hexánmi). Surová látka sa rozpustí v hexánoch a rýchle ochladí. Vyzrážaná tuhá látka (1,4-dijódbenzén) sa odstráni. Tento kryštalizačný postup sa niekolkokrát opakuje a potom sa chromatografiou olejovitého zvyšku na silikagele (pri eluovaní heptánmi) získa 4,5 g požadovanej zlúčeniny ako pohyblivý olej, po odparení a zahrievaní pri vysokom vákuu. Výťažok zodpovedá 11 % teórie.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre C24H39I3: vypočítané: 40,70 % C, 5,55 % H, 53,75 % I, nájdené: 40,88 % C, 5,33 % H, 53,78 % I.
Príklad 2
Spôsob výroby
1,3,5-trietyl-2,4,6-trijódbenzénu
C2Hs-I(OCOCF3)2 l2. CCI4
Pri použití spôsobu opísaného pre výrobu 1,3,5-tri-N-hexyl-2,4,6-trijódbenzénu sa vyrobí l,3,5-trietyl-2,4,6-trijódbenzén vo výťažku 56 % teórie z 5,0 g (31,4 mmol) trietylbenzénu, 21,2 g (49,2 mmol) [bis(trifluóracetoxy)-jód]benzénu a 12,5 g (47,2 mmol) jódu cyklohexánu pomenovanej spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
v 50 ml sa získa v nadpise chloridu uhličitého. Rekryštalizáciou z 9,5 g čistej zlúčeniny. Pri zlúčenine sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz)
Analýza pre : vypočítané: 26,69 % C, 2,80 % H, 70,51 % I, nájdené: 26,84 % C, 2,54 % H, 70,39 % I.
Príklad 3
Spôsob výroby 1,3,5-tri-N-butyl-2,4,6-trijódbenzénu
Vo výťažku 92 % teórie sa vyrobí 1,3,5-tri-N-butyl-benzén z 15 ml (140 mmol) n-butylbromidu, 3,35 g (140 mmol) horčíka, 8,11 g (44,8 mmol) trichlórbenzénu a 0,2 g chloridu [l,3-bis(difenyl21 fosfino)propán]nikelnatého v 200 ml éteru, ako je opísané pre výrobu 1,3,5-tri-N-hexylbenzénu. Zlúčenina s hmotnosťou 10,1 g vo forme oleja sa použije priamo pri nasledujúcej reakcii bez ďalšieho čistenia. ^H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade so žiadúcou štruktúrou zlúčeniny.
Pri použití postupu opísaného pre výrobu tri-N-heptyltrijódbenzénu uvedeného ďalej sa vyrobí 0,2 g tri-N-butylového derivátu vo výťažku 8 % teórie, z 1,g (4,1 mmol) tri-N-butylbenzénu, 3,5 g e (8,2 mmol) [bis(trifluóracetoxy)jód]benzénu a 1,9 g (7,38 mmol) jódu v 10 ml chloridu uhličitého. Rekryštalizáciou z etanolu sa „ získa analyticky čistá zlúčenina s teplotou topenia 92 až 93 ec. Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre C18H27l3:
vypočítané: 34,64 % C, 4,36 % H, 61,00 % I, nájdené: 34,67 % C, 4,35 % H, 60,80 % I.
Príklad 4
Spôsob výroby 1,3,5-tri(4-metylpentyl)-2,4,6-trijódbenzénu Cl (CH2)3CH(CH3)2
Pri použití postupu opísaného pre výrobu 1,3,5-tri-N-hexyl-2,4,6-benzénu sa vyrobí 1,3,5-tri-(4-metylpentyl)-benzén vo výťažku 28 % teórie, reakciou 10 g (6,06 mmol) izohexylbromidu,
1,5 g (6,06 mmol) horčíka, 3,52 g (1,9 mmol) trichlórbenzénu a 0,1 g chloridu [l,3-bis(difenylfosfino)propán]nikelnatého v 150 ml éteru. ^H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje pri olejovitej látke s hmotnosťou 5,5 g sú v súlade so žiadúcou štruktúrou zlúčeniny, ktorá sa použije priamo v nasledujúcom stupni.
Pri použití postupu opísaného pre výrobu 1,3,5-tri-N-butyl-2,4,6-jódbenzénu sa vyrobí triizohexylový derivát vo výťažku 31 % teórie, ako kryštalická tuhá látka, po rekryštalizácii z etanolu a vysušení pri vysokom vákuu. Zlúčenina má teplotu topenia 87 až 89 C.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre C24H39I3:
vypočítané: 40,70 % C, 5,55 % H, 53,75 % I, nájdené: 40,81 % C, 5,42 % H, 53,69 % I.
Príklad 5
Spôsob výroby l,3,5-tri-N-pentyl-2,4,6-trijódbenzénu
Pri použití postupu opísaného na výrobu 1,3,5-tri-N-hexylbenzénu sa vyrobí 1,3,5-tri-N-pentylbenzén vo výťažku 94 % teórie, z 20 ml (161 mmol) n-brómpentánu, 3,9 g (161 mmol) horčíka, 9,37 g (51,5 mmol) trichlórbenzénu a 0,25 g chloridu [l,3-bis(difenylfosfino)propán]nikelnatého v 200 ml éteru. Látka s hmotnosťou 13,8 g tvorená olejom sa použije priamo v nasledujúcom stupni. ^H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade so žiadúcou štruktúrou zlúčeniny.
Zmes 5 g (17,4 mmol) tri-N-peľ..;ylbenzénu, 14,9 g (34,8 mmol) [bis(trifluóracetoxy)jód]benzénu a 7,9 g (31,3 mmol) jódu v 100 ml chloridu uhličitého sa mieša pri teplote miestnosti cez noc v banke chránenej pred svetlom. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a odparok sa vyjme dichlórmetánom a premyje 10 % vodným roztokom tiosíranu sodného. Organická vrstva sa vysuší síranom horečnatým a potom filtruje cez krátky stĺpec silikagelu. Tuhý zvyšok sa trituruje acetonitrilom a získaná tuhá látka sa zachytí. Zachytená tuhá látka obsahujúca požadovanú zlúčeninu sa potom čistí stĺpcovou chromátografiou (pri eluovaní hexánmi). Získa sa 4,7 g požadovanej zlúčeniny, ktorá má teplotu topenia 71 až 72 C. Výťažok zodpovedá 40 % teórie.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre C21H33I3:
vypočítané: 37,86 % C, 4,99' % H, 57,15 % I, nájdené: 37,91 % C, 5,00 % H, 56,90 % I.
Príklad 6
Spôsob výroby l,3,5,-tri-(3-metylbutyl)-2,4,6,-trijódbenzénu
Pri použití postupu opísaného pre výrobu l,3,5-tri-N-hexylbenzénu sa vyrobí 1,3,5-tri(3-metylbutylový) derivát, z 20 ml (167 mmol) izopentylbromidu, 4,0 g (167 mmol) horčíka, 9,7 g (53,4 mmol) trichlórbenzénu a 0,3 g (0,25 % molárnych) NiCl2 v 200 ml éteru. Požadovaná látka s hmotnosťou 10,5 g sa získa vo výťažku 22 % teórie vo forme oleja, po chromatografii na silikageli (pri eluovaní hexánmi). ^H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade so žiadúcou štruktúrou zlúčeniny.
Pri použití postupu opísaného pre výrobu 1,3,5-tri-N-butyl-2,4,6-jódbenzénu sa vyrobí triizopentyltrijódový derivát vo výťažku 1 % teórie, ako rekryštalická tuhá látka, ktorá po rekryštalizácii z etanolu má teplotu topenia 86 až 87 ’C.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú ^H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre C21H33I3:
vypočítané: 37,86 % C, 4,99 % H, 57,15 % I, nájdené: 38,05 % C, 5,03 % H, 57,10 % I.
Príklad 7
Spôsob výroby l,3,5-tri-N-propyl-2,4,6-trijódbenzénu
5,87 g;(výťažok 81 % teórie) 1,3,5-tri-n-propylbenzénu sa
I vyrobí ako je opísané vyššie pre tri-N-hexylbenzén, z 1 ml (110,1 mmol) propylbromidu, 2,67 g (110,1 mmol) horčíka, 6,39 g (35,2 mmol) trichlórbenzénu a 0,15 g chloridu [l,3-bis(difenylfosfino)propán]nikelnatého v 50 ml suchého éteru. 1H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade s požadovanou štruktúrou zlúčeniny. Vyrobená zlúčenina vo forme oleja sa použije priamo bez ďalšieho čistenia.
Pri použití postupu opísaného pre výrobu 1,3,5-tri-N-hexyltrijódbenzénu sa vyrobí požadovaná látka vo výťažku 1 % teórie, z 4,1 g (20,1 mmol) tri-n-propylbenzénu, 10,2 g (40,2 mmol) jódu a 18,2 g (42,3 mmol) [bis(trifluóracetoxy)jódjbenzénu v 20 ml chloridu uhličitého. Rekryštalizáciou surovej látky z cyklohexánu a potom etanolu sa získa analyticky čistá zlúčenina s teplotou topenia 95 až 96 ’C.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú 1H-NMR (300 MHz) a ^C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre cish21]-3: vypočítané: 30,95 % C, 3,63 % H, 65,41 % I, nájdené: 31,03 % C, 3,52 % H, 65,24 % I.
Príklad 8
Spôsob výroby 1,3,5-tri-N-heptyl-2,4,6-trijódbenzénu
Pri použití postupu opísaného pre výrobu 1,3,5-trihexylbenzénu sa vyrobí 14 g 1,3,5-tri-N-heptylbenzénu vo výťažku 93 % teórie, vo forme číreho olej. Pritom sa vychádza z 20 ml (127 mmol) 1-brómheptánu a 0,25 g chloridu [l,3-bis-(difenylfos fino)propán]nikelnatého v 150 ml suchého éteru. ^H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade so žiadúcou štruktúrou pripravovanej zlúčeniny, ktorá sa použije bez ďalšieho čistenia.
K miešanému roztoku 7,0 g (18,8 mmol) 1,3,5-triheptyl-benzénu v 50 ml chloridu uhličitého sa postupne pridá 8,6 g (33,8 mmol) jódu a 16,2 g (37,6 mmol) [bis(trifluóracetoxy)jód]benzénu a zmes sa mieša pri teplote miestnosti cez noc (reakčná banka sa pokryje hliníkovou fóliou). Rozpúšťadlo sa odparí a odparok sa vyjme dichlórmetánom. Organická vrstva sa premyje 10 % vodným roztokom tiosíranu sodného, vysuší síranom horečnatým a odparením sa získa olej. Tento olej sa rozpustí v hexánoch a premyje acetonitrilom, na odstránenie prevažnej časti 1,4-dijódbenzénu prítomného v surovej látke. Táto látka sa potom podrobí chromatografii na silikageli (pri eluovaní hexánmi) a získa sa 4, 5 g (výťažok 32 % teórie) čistého tri-N-heptyltrijódbenzénu a ďalších 5 g nečistej látky. Opísaná reakcia sa opakuje znova s 6,32 g (16,9 mmol) triheptylbenzénu, 7,7 g (30,4 mmol) jódu a 14,6 g (33,8 mmol) [bis(trifluóracetoxy)jód]benzénu v 50 ml chloridu uhličitého a surová látka sa izoluje ako je opísané vyššie. Získa sa olej, ktorý sa spojí s látkou získanou pri predchádzajúcom pokuse. Opakovanou chromatografiou na silikageli (pri eluovaní hexánmi) a zahriatím zvyšku pri vysokom vákuu sa získa 9,5 g požadovanej zlúčeniny. Výťažok zodpovedá 35 % teórie.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou.
Analýza pre C27H45I3:
vypočítané: 43,22 % C, 6,04 % H, 50,74 % I, nájdené: 43,54 % C, 6,08 % H, 50,38 % I.
• Príklad 9
Spôsob výroby 2-(4-jódfenyl)nonánu *
EI3S1H, TFA
Suspenzia 30,09 g (68,2 mmol) N-heptyltrifenylfosfóniumbromidu v 68 ml suchého tetrahydrofuránu sa umiestni pod dusíkovú atmosféru. Suspenzia sa ochladí na teplotu 0 °C a injekčnou striekačkou sa prikvapká roztok 27,7 ml 2,38-molárneho roztoku (65,9 mmol) n-butyllítia v hexáne. Výsledný tmavočervený roztok sa mieša pri teplote 0 eC počas 30 minút a potom sa prikvapká roztok 12,00 g (45,5 mmol) 4-jódacetofenónu v 45 ml suchého tetrahydrofuránu. Výsledný roztok sa nechá ohriať na teplotu miestnosti, pri ktorej sa „vytvorí oranžová suspenzia. Suspenzia . sa mieša pri teplote miestnosti počas 72 hodín a potom ochladí na teplotu 0 “C. K suspenzii sa pridáva nesýtený vodný roztok e chloridu amónneho pokial sa suspenzia neodfarbí. Zmes sa rozdelí medzi 300 ml vody a 250 ml etylacetátu. Etylacetátová vrstva sa potom premyje 50 ml roztoku chloridu sodného, vysuší síranom sodným a odparí pri zníženom tlaku na hnedo zafarbenú tuhú látku olejovitého charakteru. Tuhá látka sa premyje 200 ml hexánu a filtrát sa odparí pri zníženom tlaku, získa sa 12,26 g žltého oleja, ktorý sa čistí velmi rýchlou chromátografiou na 367 g silikagelu pri eluovaní 2,5 %·etylacetátom v hexánoch ako elučným činidlom. Najskôr sa eluuje 525 ml eluátu bez obsahu zaujímavých látok, pričom čistá zlúčenina sa eluuje nasledujúcimi 500 ml elučného činidla. Odparením pri zníženom tlaku sa získa 9,98 g vyrobených izomérov, ako slabožlto zafarbeného oleja. Výťažok zodpovedá 67 % teórie. 1H-NMR (300 MHz) spektrálne údaje sú v súlade s očakávanou štruktúrou.
h
Zmes 12,50 g (38,08 mmol) 2-(4-jódfenyl)nonénu a 6,42 g (55,2 mmol) trietylsilanu sa ochladí na teplotu 0 'C a potom sa prikvapká 13,03 g (114,2 mmol) kyseliny trifluóroctovej. Výsledná zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 22 hodín a potom sa varí pod spätným chladičom počas 30 minút. Zmes sa ochladí a
I rozdelí medzi 200 ml hexánov a 100 ml 10 % vodného roztoku uhličitanu sodného. Hexánová vrstva sa premyje 50 ml roztoku chloridu sodného a vysuší síranom sodným. Bezfarebný roztok sa odparí pri zníženom tlaku na 12,31 g bezfarebného oleja. Olej sa čistí velmi rýchlou chromatografiou na 370 g silikagelu s hexánom ako elučným činidlom. Odparením rozpúšťadla sa získa 11,45 g požadovanej zlúčeniny ako pohyblivý bezfarebný olej. Výťažok zodpovedá 91 % teórie.
Pri zlúčenine pomenovanej v nadpise sú ^H-NMR (300 MHz) a ^C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou. MS (technika FAB): M+ 330.
Analýza pre cish23I: vypočítané: 54,55 % C, 7,02 % H, nájdené: 55,00 % C, 7,02 % H.
Príklady 10 a 11
Spôsob výroby etylesteru kyseliny 9-(p-jódfenyl)-10-undecénovej t
e (A) a etylesteru kyseliny (E)-ll-(p-jódfenyl)-9-undecénovej (B)
1) Zn/THF
2) CuCN· 2LiCI -20°C-0°C
Banka s gulatým dnom s objemom 50 ml sa naplní 213 mg (30,7 mmol) čerstvo nakrájaného lítiového drôtu a 3,99 g (31,1 mmol) naftalénu. Potom sa pridá 15 ml tetrahydrofuránu a výsledná tmavozelená zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 2 hodín. Potom sa pridá roztok 2,09 g (15,3 mmol) chloridu zinočnatého v 15 ml tetrahydrofuránu počas 15 minút a výsledná suspenzia aktívneho zinku sa mieša ďalších 15 minút. Potom sa naraz pridá 3,37 g (10,2 mmol) p-dijódbenzénu a zmes sa nechá miešať pri teplote miestnosti počas 18 hodín. Miešanie sa ukončí a potom čo sa prebytok zinku nechal usadiť, prenesie sa tmavohnedý roztok supernatantu trubičkou do banky s gulatým dnom s objemom 100 ml a ochladí na teplotu -20 'C. Počas 3 minút sa pridá roztok 910 mg (21,4 mmol) chloridu litného a 950 mg (10,6 mmol) kyanidu meďnatého v 15 ml tetrahydrofuráne a všetko sa mieša ďalších 5 minút. Zmes sa ohrieva na teplotu 0 C počas 20 minút a znova ochladí na -20 C. K reakčnej zmesi sa prikvapká 2,33 g (8,01 mmol) etyl-[ll-bróm-9-undecenoátu] a po miešaní počas 20 minút sa reakčná zmes umiestni na ľadový kúpeľ a nechá ohriať na teplotu miestnosti, pričom v miešaní sa pokračuje počas 18 hodín. Reakčná zmes sa potom vyleje na 20 ml nasýteného roztoku chloridu amónneho a pridá sa 50 ml éteru. Vrstvy sa oddelia, vodná fáza sa extrahuje éterom a organické vrstvy sa dekantujú od hnedého zvyšku, ktorý vzniká. K spojeným organickým fázam sa pridá 100 ml vody a po odstránení bielej zrazeniny filtráciou sa vrstvy oddelia a organická vrstva sa vysuší síranom horečnatým a odparí na žltý olej. Surová látka sa chromátografuje na silikageli, pri použití hexánov na eluovanie naftalénu, a potom 10 % etylacetátom v hexánoch. Získa sa 2,70 g (výťažok zodpovedá 81 % teórie) svetložltého oleja, ktorý ako ukazuje plynová chromátografia a NMR spektrálna analýza, je tvorený zmesou látok A a B v pomere 3:2 a nestanoveným množstvom {výťažok 40 %) desjódových zlúčenín. Tieto desjódové zlúčeniny sa odstránia destiláciou (teplota varu 80 až 145 *C pri tlaku 33 Pa). Analytické vzorky A a B sa získajú chromatografovaním časti zvyšku, ktorý zostal v spodnej časti zariadenia, sa silikageli napusteného 10 % dusičnanom sodným, pri použití gradientovej eluácie (2 % až 5 % etylacetát v hexánoch).
J Pri zlúčenine A sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou. MS: MH+ 415.
Analýza pre C19 H27IO2: vypočítané: 55,08 % C, 6,57 % H, 30,63 % I, nájdené: 55,16 % C, 6,43 % H, 30,25 % I.
Pri zlúčenine B sú 1H-NMR (300 MHz) a 13C-NMR (75 MHz) spektrálne údaje v súlade so žiadúcou štruktúrou, avšak zlúčenina nie je stabilná a rozkladá sa v priebehu 30 dní. MH+ 415.
Analýza pre CigH27IO2:
vypočítané: 55,08 % C, 6,57 % H, 30,63 % I, nájdené: 54,14 % C, 6,48 % H, 28,45 % I.
Príklad 12
1,3,5-tri-N-hexyl-2,4,6-trijódbenzén saflorový olej kappa karagenan laktát vápenatý Tween 21 hydroxypropylmetylcelulóza „ (4000 mPa.s) • voda podlá a všetko sa pretrepe.
23,7
20,0
2,0
2,0
2,5
0,5 potreby do % hm./obj % hm./obj % hm./obj % hm./obj % hm./obj % hm./obj 100 % obj
Príklad 13
1,3,5-tri-N-etyl-2,4,6-trijódbenzén 55,3 emulzia Dow Corning Medical Antifoam AF 40,0 pektín 4,0 laktát vápenatý 2,0 voda podlá potreby do a všetko sa pretrepe.
• Príklad 14 % hm./obj % hm./obj % hm./obj % hm./obj 100 % obj «1,3,5-tri-N-butyl-2,4,6-trijódbenzén
SimplesseR (diétna tuková náhrada) heparín uhličitan horečnatý hydroxypropylmetylcelulóza (4000 mPa.s) voda podlá a všetko sa pretrepe.
25,9
30,0
1,0
1,0
0,5 potreby do % hm./obj % hm./obj % hm./obj % hm./obj % hm./obj 100 % obj

Claims (19)

PATENTOVÉ NÁROKY
1.3.5- tri-N-heptyl-2,4,6-trijódbenzén,
1.3.5- tri-N-propyl-2,4,6-trijódbenzén,
1.3.5- tri-(3-metylbutyl)-2,4,6-trijódbenzén.
1.3.5- tri-N-pentyl-2,4,6-trijódbenzén a
1.3.5- tri-(4-metylpentyl)-2,4,6-trijódbenzén,
1.3.5- tri-N-butyl-2,4,6-trijódbenzén.
1.3.5- trietyl-2,4,6-trijódbenzén a
1.3.5- tri-N-hexyl-2,4,6-trijódbenzén,
1. Kontrastný prostriedok na rôntgenové žiarenie na orálne alebo retrogradné vyšetrenie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje x· Λ polymérnu látku schopnú tvoriť povlak v gastrointestinálnom trakte', pričom polymérna látka má atómy obsahujúce /
B polarizovatelné elektróny, v kombinácii s dvojmocným katiónom, a činidlo vytvárajúce kontrast pôsobením róntgenového žiarenia, všeobecného vzorca v ktorom znamená alkylovú skupinu s 1 až 25 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu, nenasýtenú allylovú skupinu alebo halogén-nižšiu alkylovú skupinu, ktoré sú prípadne substituované atómom halogénu, fluór-nižšou alkylovou skupinou, arylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, hydroxyskupinou, karboxyskupinou, nižšou alkoxykarbonylovou skupinou alebo nižšou alkoxykarbonyloxyskupinou, alebo (CR) p” ( CR^CR^ ) alebo ( CR j-R2) pC=C—Q, i
kde Rlj R2, R3 a R4 predstavujú nezávisle na sebe atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná atómom halogénu, predstavuje číslo 1 až 5, predstavuje číslo 1 až 5 a p predstavuje číslo 1 až 10 a
Q znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú, nižšiu alkenylovú, nižšiu alkinylovú, nižšiu alkylénovú, arylovú alebo aryl-nižšiu alkylovú skupinu alebo jej farmaceutický prijatelnú sol, vo farmaceutický prijateľnej nosnej látke.
2-(4-jódfenyl)nonán, etylester kyseliny 9-(p-jódfenyl)-10-undecénovej a etylester kyseliny (E)-ll-(p-jódfenyl)-9-undecénovej.
i
2. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že kontrastné činidlo je zvolené zo súboru zahrňujúceho
3.6- anhydro-D-galaktózu, D-glukopyranózu, glaktan a (kappa karagenan) j ednotky ; (lambda karagenan) (iota karagenan) (Agar-Agar) (Furcellaren) (laminarin-sulfát) (galaktan-sulfát) galaktosamino-glukuronany a
(chondroitin-sulfáty)
M++ znamená Mg++, Ca++, Zn++, Ba++ alebo ich zmesi.
3.6- anhydro-L-galaktózu, D-galaktózu
3.6- anhydro-D-galaktózu, D-galaktózu
3. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že kontrastné činidlo na rôntgenové žiarenie je zvolené zo súboru zahrňujúceho
4. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že kontrastné činidlo je zvolené zo súboru zahrňujúceho
I
5. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa t ý m, že dvojmocný katión je zvolený zo súboru zahrňujúceho Ca++, Mg++, Zn++, Ba++ a ich zmesi.
6-anhydro-D-galaktózu v ktorom »
«
R znamená 3 *
viazanú cez atóm uhlíka v polohe 4 k D-galaktóze, viazanej a-D-galaktózovej (1 až 3),
D-galaktózu
6. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že polymérna látka je anionická a má niektorý zo všeobecných vzorcov
0 0 Ο
II II II
R—O-S—O—M+* R—c—O—M++ R—O—R—C—O—M++ II O v ktorých
R znamená polymérny reťazec,
O '
II
-O-S—O—
II o
znamenajú aniónové Ugandy a
O
II
C—o —
M++ predstavuje dvojmocný katión.
7. Prostriedok podl’a nároku 6 t ý m, že polymérnou látkou všeobecného vzorca vyznačujúci sa je sulfátovaný polysacharid
R—O-S—0— M++ II 0
8. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že polymérna látka je katiónového charakteru a je zvolená zo súboru zahrňujúceho dermatansulfát, keratosulfát, kyselinu hyalurónovú, heparín a chitín.
/ .
9. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa l
b tým, že polymérnou látkou je polysacharid.
10. Prostriedok podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že polymérnou látkou je derivát celulózy.
11. Prostriedok podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že polymérnou látkou je polyvinylpyrrolidón, polyvinylalkohol alebo polymér etylénoxidu.
12. Prostriedok podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že farmaceutická nosná látka obsahuje aspoň jednu povrchovo aktívnu látku.
u
13. Prostriedok podlá nároku 12,vyznačujúci sa i tým, že povrchovo aktívna látka je kationická.
14. Prostriedok podlá nároku 12,vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka je anionická.
15. Prostriedok podlá nároku 12,vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka je zwitteriónová.
16. Prostriedok podlá nároku 12,vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka je neiónová.
17. Spôsob vyšetrovania gastrointestinálneho traktu pacienta pôsobením rôntgenového žiarenia, vyznačujúci sa tým, že sa pacientovi orálne alebo rektálne podá na vytvorenie kontrastu účinné množstvo prostriedku kontrastného na rontgenové žiarenie, ktoré je vymedzené v niektorom z predchádzajúcich nárokov.
18. Spôsob podlá nároku 17, vyznačujúci sa tým, že množstvo kontrastného činidla podané pacientovi je v rozmedzí od približne 0,1 do zhruba 16,0 g jódu na kilogram telesnej hmotnosti, na zvyčajnú vizualizáciu gastrointestinálneho traktu rontgenovým žiarením.
r
> 19. Spôsob podlá nároku 17, vyznačujúci sa tým, že množstvo kontrastného činidla podané pacientovi je v rozmedzí od približne 1 do zhruba 600 mg jódu na kilogram telesnej hmotnosti, na vizualizáciu gastrointestinálneho traktu pri snímaní počítačovou tomografiou.
SK120-94A 1993-02-04 1994-02-02 Alkylbenzenes compounds in film-forming materials for visualization of gastrointestinal tract SK12094A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/013,459 US5334370A (en) 1993-02-04 1993-02-04 Compositions of alkylbenzenes in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK12094A3 true SK12094A3 (en) 1995-02-08

Family

ID=21760072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK120-94A SK12094A3 (en) 1993-02-04 1994-02-02 Alkylbenzenes compounds in film-forming materials for visualization of gastrointestinal tract

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5334370A (sk)
EP (1) EP0609589A3 (sk)
JP (1) JPH06234664A (sk)
KR (1) KR940019303A (sk)
AU (1) AU665278B2 (sk)
CA (1) CA2109443A1 (sk)
CZ (1) CZ11094A3 (sk)
FI (1) FI940007A (sk)
HU (1) HU9400320D0 (sk)
IL (1) IL108122A0 (sk)
MX (1) MX9400570A (sk)
NO (1) NO934770L (sk)
SK (1) SK12094A3 (sk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5316755A (en) * 1993-02-02 1994-05-31 Sterling Winthrop Inc. Compositions of iodophenoxy alkanes and iodophenyl ethers for visualization of the gastrointestinal tract
US5368837A (en) * 1994-04-14 1994-11-29 Sterling Winthrop Inc. X-ray contrast compositions containing an organic crystalline X-ray contrast agent and a cellulose derivative
JPH09509424A (ja) * 1994-02-25 1997-09-22 ニコメド イマギング アクスイェ セルスカプ セルロース誘導体を含むx線造影組成物
US5525327A (en) * 1994-04-14 1996-06-11 Sterling Winthrop Inc. Polymeric x-ray contrast compositions containing iodinated polymeric beads and microcrystaline cellulose
CA2187019A1 (en) * 1994-04-21 1995-11-02 Stephen B. Ruddy X-ray contrast compositions containing pharmaceutically acceptable clays
US6149891A (en) * 1995-05-31 2000-11-21 Israel Humanitarian Foundation Ltd. X-ray contrast medium and method for protecting against harmful effects thereof
IL113926A (en) * 1995-05-31 2000-06-01 Korenstein Rafi Contrast medium with improved patient's tolerance thereto and its use
KR100358855B1 (ko) * 2000-02-29 2002-10-31 광주과학기술원 사이클로덱스트린 또는 그 유도체와 조영제의 포접 착체형성 방법
KR100362080B1 (ko) * 2000-03-29 2002-11-23 광주과학기술원 고리 올리고당과 그들의 유도체를 이용한 조영제의 새로운포접 착체

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2183552A (en) * 1937-03-15 1939-12-19 Dow Chemical Co Alkylated poly-isopropyl halobenzenes
US2186960A (en) * 1937-04-26 1940-01-16 Dow Chemical Co Polyisopropyl halobenzenes
US2348231A (en) * 1940-06-11 1944-05-09 Noned Corp Compounds for use in radiography
US2832722A (en) * 1953-07-15 1958-04-29 Ortho Pharma Corp Radiopaque formulation comprising pvp as bodying agent
DK106457C (da) * 1962-01-23 1967-02-06 Ernst Helmer Hagstam Røntgenkontrastmiddel med lille massefylde og fremgangsmåde til dets fremstilling.
US3196080A (en) * 1963-02-06 1965-07-20 Nicholas G Demy Visual and radiographic contrast media and method of use
US3647864A (en) * 1967-11-16 1972-03-07 Sterling Drug Inc 5-substituted-1 3-benzenediacrylic and -dipropionic acids
CA985626A (en) * 1970-03-10 1976-03-16 E.R. Squibb And Sons Coating composition for moist surface
US4069306A (en) * 1974-03-14 1978-01-17 Pharmacia Aktiebolag X-ray contrast preparation containing a hydrophilic polymer containing amino groups
US4175544A (en) * 1974-08-28 1979-11-27 Lafayette Pharmacal Inc. Iodo-aryl carbonates for use in methods in radiography
US4038379A (en) * 1976-03-24 1977-07-26 Nikolai Petrovich Elinov Composition for roentgenoscopy of the gastrointestinal tract containing a polysaccharide stabilizer
JPS55127322A (en) * 1979-03-26 1980-10-02 Otsuka Pharmaceut Factory Inc Barium sulfate contrast medium for x-ray radiography
US4359454A (en) * 1980-12-16 1982-11-16 World Health Organization Method and composition containing MCA for female sterilization
US4623539A (en) * 1983-02-04 1986-11-18 Tunc Deger C Nutrient barrier polysaccharide compositions and method of use
IT1164372B (it) * 1983-08-04 1987-04-08 Bracco Ind Chimica Spa Procedimento per la preparazione di solfato di bario con fluidita' e densita' accresciute, adatto quale componente opacizzante nei mezzi di contrasto, prodotto ottenuto con questo procedimento e relativi mezzi di contrasto allestiti
JPS6056928A (ja) * 1983-09-06 1985-04-02 Ube Ind Ltd 芳香族ヨ−ド化合物の製造法
IL73958A (en) * 1983-12-29 1991-03-10 Rubin Daniel Lee Contrast agents containing iodinated aliphatic carboxylic acids for gastrointestinal tract radiography
CA2094893A1 (en) * 1992-05-01 1993-11-02 Carl R. Illig X-ray contrast compositions containing film-forming materials

Also Published As

Publication number Publication date
AU5047093A (en) 1994-08-11
AU665278B2 (en) 1995-12-21
HU9400320D0 (en) 1994-05-30
NO934770L (no) 1994-08-05
JPH06234664A (ja) 1994-08-23
FI940007A0 (fi) 1994-01-03
EP0609589A2 (en) 1994-08-10
CA2109443A1 (en) 1994-08-05
US5334370A (en) 1994-08-02
EP0609589A3 (en) 1995-09-06
CZ11094A3 (en) 1994-08-17
MX9400570A (es) 1994-08-31
NO934770D0 (no) 1993-12-22
IL108122A0 (en) 1994-04-12
KR940019303A (ko) 1994-09-14
FI940007A (fi) 1994-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5326553A (en) Compositions of iodophenoxy alkanes and iodophenyl ethers in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract
US5310538A (en) Compositions of iodophenoxy alkylene ethers in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract
SK12094A3 (en) Alkylbenzenes compounds in film-forming materials for visualization of gastrointestinal tract
US5330740A (en) Compositions of iodoaniline derivatives in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract
US5385721A (en) Compositions of alkylbenzenes and cellulose derivatives for visualization of the gastrointestinal tract
JPH0625016A (ja) 皮膜形成物質を含有するx線造影組成物
US5336484A (en) Compositions of iodophenyl esters and iodophenyl sulfonates in film-forming materials for visualization of the gastronintestinal tract
US5312616A (en) Compositions of iodobenzoic acid derivatives in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract
US5344638A (en) Compositions of iodobenzoic acid derivatives for visualization of the gastrointestinal tract
US5405600A (en) X-ray contrast compositions containing film-forming materials
US5466435A (en) Compositions of iodophenoxy alkylene ethers and cellulose derivatives for visualization of the gastrointestinal tract