SI9300045A - Prsilno ohlajen nabumeton in postopek za njegovo izdelavo - Google Patents

Abstract

Nabumeton, ki je pršilno ohlajen in formuliran v enotne dozirne oblike, katere imajo manjši volumen kol je bil možen pred tem, uporaben pri izdelavi zdravi! za zdravljenje vnetja, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obolenju, vročice ati mrzlice, osteoporoze in miofaciainega bolečinskega sindroma

Description

SmithKline Beecham p.l.c.

Pršilno ohlajen nabumeton in postopek za njegovo izdelavo

Predloženi izum se nanaša na pršilno ohlajen nabumeton in postopek za njegovo izdelavo.

GB 1,474,377 opisuje nesteroidno protivnetno zdravilo 4-(6-metoksi-2-naftil)-butan2-on, ki je navadno znano kot nabumeton. Ta patent opisuje tudi postopek za izdelavo nabumetona.

Nabumeton je najbolj običajno predpisan v obliki 500 mg ali 1000 mg tablet za pogoltnjenje. Rezultirajoče tablete, ki vsebujejo nabumeton in običajne nosilce, so po velikosti precejšnje in so lahko problematične za pogoltnjenje za nekatere paciente.

Običajno izoliran in zmlet nabumeton ima območje nasipne gostote od 0,35 do 0,39 gcm'³ in območje nabite gostote od 0,44 do 0,48 gcm'³ in, če ga zmešajo z običajnimi nosilci proizvedejo 500 mg nabumetonsko tableto z volumnom 0,485 cm³ in 1000 mg nabumetonsko tableto z volumnom 0,970 cm³.

Običajno izoliran in zmlet nabumeton formulirajo v običajne tablete za pogoltnjenje s pomešanjem z običajnimi polnili, površinskimi sredstvi in dezintegranti. Ugotovili so, da je maksimalna količina zdravila, ki jo lahko zmešajo z nosilci, posebno polnili

%. Večanje deleža zdravila nadalje (t.j. zniževanje deleža nosilcev, posebno polnil) povzroča, da je tableta nagnjena k lomljenju pri izdelavi, shranjevanju in transportu, kar je očitno pomanjkljivost.

Pršilno ohlajevanje je tehnika, ki obstaja že približno 30 let in se uporablja pri izdelavi prehrambenih snovi, kot npr. kave, kot tudi zdravil.

Pršilno ohlajevanje je postopek, ki ga običajno izberejo, ker z njim proizvedejo produkt z enotno kakovostjo, kot npr. velikostjo delcev, vsebnostjo vlage in nasipno gostoto.

V farmacevtski proizvodnji uporabljajo pršilno ohlajevanje, ker lahko zagotovijo produkte, ki imajo izboljšane tekočnostne lastnosti.

Sedaj smo ugotovili, da ima pršilno ohlajen nabumeton odlične lastnosti formuliranja, je cenejši za izdelavo in ga presenetljivo lahko formuliramo v uporabne tablete z uporabo manj nosilcev, kot je bilo potrebno pred tem. Poleg tega ima pršilno ohlajen nabumeton nepričakovano prednost, da je bolj gost kot običajno izoliran in zmlet nabumeton in ga zato lahko formuliramo v manjše tablete, ki so lažje za pogoltnjenje.

Skladno predloženi izum zagotavlja pršilno ohlajen nabumeton.

Predloženi izum nadalje zagotavlja pršilno ohlajen nabumeton, ki ima območje nasipne gostote od 0,40 do 0,65 gcm'³.

Posebno primemo je območje nasipne gostote pršilno ohlajenega nabumetona med 0,45 in 0,60 gcm'³ ali bolj prednostno od 0,5 do 0,55 gcm'³. Najbolj prednostno je nasipna gostota pršilno ohlajenega nabumetona približno 0,5 gcm'³.

Predloženi izum zagotavlja tudi pršilno ohlajen nabumeton z območjem nabite gostote od 0,50 do 0,65 gcm'³.

Posebno prikladno je območje nabite gostote pršilno ohlajenega nabumetona med 0,54 in 0,62 gcm'³ ali bolj prednostno med 0,58 do 0,62 gcm'³. Najbolj prednostno je nabita gostota pršilno ohlajenega nabumetona približno 0,60 gcm'³.

Predloženi izum zagotavlja tudi farmacevtski sestavek, ki vsebuje pršilno ohlajen nabumeton, pomešan s farmacevtsko sprejemljivim nosilcem.

Upoštevati je treba, da izraz nosilec, ki je uporabljen za tem, pomeni farmacevtsko sprejemljiv nosilec.

Iz drugega vidika predloženi izum zagotavlja pršilno ohlajen nabumeton v enotni dozirni obliki. Primerne enotne dozirne oblike vključujejo tablete, vrečke (sakuse), suspenzije in supozitorije, ki vsebujejo nabumeton, pri čemer so oblikovane z uporabo običajnih tehnik, znanih v tehnikih formuliranja.

Predloženi izum še nadalje zagotavlja tablete za pogoltnjenje, ki vsebujejo 500 mg pršilno ohlajenega nabumetona pomešanega z običajnimi nosilci, pri čemer ima tableta volumen 0,429 cm³. Torej predloženi izum zagotavlja tablete za pogoltnjenje, ki vsebujejo 500 mg pršilno ohlajenega nabumetona z volumnom manjšim kot 0,480 cm³, prednostno manjšim kot 0,450 cm³ in najbolj prednostno manjšim kot 0,430 cm³.

Predloženi izum zagotavlja tudi tablete za pogoltnjenje, ki vsebujejo 1000 mg pršilno ohlajenega nabumetona pomešanega z običajnimi nosilci, pri čemer ima tableta volumen 0,858 cm³. Torej predloženi izum zagotavlja tablete za pogoltnjenje, ki vsebujejo 1000 mg pršilno ohlajenega nabumetona z volumnom manjšim kot 0,960 cm³, prednostno manjšim kot 0,930 cm³ in najbolj prednostno manjšim kot 0,860 cm³.

Predloženi izum zagotavlja tudi enotno dozirno formulacijo pršilno ohlajenega nabumetona, pripravljeno z uporabo neobičajnih ali v bistvu neobičajnih polnilnih sredstev kot nosilcev.

Upoštevati moramo, da so polnilna sredstva tista, ki so običajno znana v tehniki formuliranja, kot npr. mikrokristalna celuloza, hidroksipropilmetil celuloza, laktoza in škrob.

Predloženi izum zagotavlja tudi običajne tablete za pogoltnjenje, v katerih je odstotni delež (mas/mas) pršilno ohlajenega nabumetona proti nosilcu v 82 % prebitku, prikladno je v 85 % prebitku, še bolj prikladno je v 88 % prebitku in prednostno v 90 % prebitku.

Iz drugega vidika predloženi izum zagotavlja postopek za pripravo pršilno oh4 lajenega nabumetona, pri čemer obsega taljenje trdnega nabumetona, pršenje le2tega v ohlajevalno komoro pršilnega ohlajevalnika in zbiranje nastalega produkta.

Nabumeton prednostno stalimo s tem, da ga segrejemo na temperaturo, ki je 20°C nad tališčem (80°C).

Staljeni nabumeton prikladno polnimo v ohlajevalno komoro s 16-17 kg/h.

Ohlajevalno komoro prikladno ohladimo na 1-4°C.

Nabumeton prikladno polnimo v ohlajevalno komoro preko 2 tekočinskih šob, atomiziramo z uporabo vročega stisnjenega zraka in nastali produkt prikladno zberemo v ciklonu.

Pršilni ohlajevalnik, uporabljen zgoraj je prikladen, običajno na tržišču dostopen ohlajevalnik.

Nabumeton, uporaben za pršilno ohlajevanje je prikladno pripravljen v skladu s postopki, opisanimi v EP-A-0 003074 (Beecham Group pic) ali EP-A-0 288144 (Beecham Group pic), čeprav moramo upoštevati, da za pršilno ohlajevanje lahko uporabimo nabumeton, pripravljen na katerikoli prikladen način.

Nabumeton je pred tem opisan, kot da je koristen za zdravljenje vnetij, posebno tistih, ki sledijo iz revmatoidnega ali osteo atritisa, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obolenju, vročice ali mrzlice, osteoporoze in miofacialnega bolečinskega sindroma. Predloženi izum zato zagotavlja postopek za zdravljenje vnetij, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obolenju, vročice ali mrzlice, osteoporoze in miofacialnega bolečinskega sindroma, pri čemer obsega dajanje učinkovite količine pršilno ohlajenega nabumetona bolniku, ki le-tega potrebuje.

Predloženi izum zagotavlja tudi uporabo pršilno ohlajenega nabumetona pri izdelavi zdravila za zdravljenje vnetja, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obolenju, vročice ali mrzlice, osteoporoze in miofacialnega bolečinskega sindroma.

Predloženi izum nadalje zagotavlja farmacevtski sestavek, uporaben pri zdravljenju vnetja, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obolenju, vročice ali mrzlice, os teoporoze in miofacialnega bolečinskega sindroma, pri čemer obsega pršilno ohlajen nabumeton, pomešan s farmacevtsko sprejemljivimi nosilci.

Naslednji primeri opisujejo pripravo pršilno ohlajenega nabumetona in tvorbo tablet za pogoltnjenje, ki vsebujejo 500 mg oz. 1000 mg nabumetona.

Primer 1

Priprava pršilno ohlajenega nabumetona

Nabumeton pripravljen s postopkom, opisanim v EP-A-0 003 074 raztalimo (80°C) in vzdržujemo pri približno 100°C. Talino nato polnimo v ohlajevalno komoro običajnega pršilnega ohlajevalnika z uporabo peristaltične črpalke s polnitveno hitrostjo 16-17 kg/h preko 2 tekočinskih (zračno atomiziranje) šob, kjer se le-ta atomizira z uporabo vročega stisnjenega zraka pri 55,16 χ 10⁴ Pa.

Razpršeni nabumeton se nato ohladi, ker je razpršen v ohlajevalni komori, ki jo vzdržujemo pri 1-4°C in kristaliziran produkt zberemo v ciklonu.

Pršilni ohlajevalnik, uporabljen zgoraj je tržno dosegljiv od Drytech Ltd, 46 Morley Road, Tonbridge, Kent, Vel. Britanija.

Primer 2 (500 mg tableta pršilno ohlajenega nabumetona za pogoltnjenje)

Sledeče sestavine zmešamo na običajen način in stisnemo, da oblikujemo tableto za pogoltnjenje.

500 mg pršilno ohlajenega nabumetona 25 mg *Explotaba 2 mg natrijevega lavril sulfata 527 mg

Primer 3 (1000 mg tableta pršilno ohlajenega nabumetona za pogoltnjenje)

Sledeče sestavine zmešamo na običajen način in stisnemo, da oblikujemo tableto za pogoltnjenje.

1000 mg pršilno ohlajenega nabumetona mg *Explotaba 4 mg natrijevega lavril sulfata

1027 mg *Blagovna znamka za natarijev škrobov glikolat.

Claims (12)

1. PATENTNI ZAHTEVKI

   1. Pršilno ohlajen nabumeton.
2. 2. Pršilno ohlajen nabumeton, ki ima območje nasipne gostote od 0,40 do 0,65 gcm'³.
3. 3. Pršilno ohlajen nabumeton, ki ima območje nabite gostote od 0,50 do 0,65 gcm'³.
4. 4. Farmacevtski sestavek, označen s tem, da vsebuje pršilno ohlajen nabumeton po kateremkoli od zahtevkov 1 do 3 pomešan s farmacevtsko sprejemljivim nosilcem.
5. 5. Pršilno ohlajen nabumeton po kateremkoli od zahtevkov 1 do 4 v enotni dozirni obliki.
6. 6. Enotna dozirna oblika po zahtevku 5, označena s tem, da je tableta za pogoltnjenje, ki vsebuje 500 mg pršilno ohlajenega nabumetona pomešanega z nosilci, pri čemer ima tableta volumen manjši od 0,480 cm³.
7. 7. Enotna dozirna oblika po zahtevku 5, označena s tem, da je tableta za pogoltnjenje, ki vsebuje 1000 mg pršilno ohlajenega nabumetona pomešanega z nosilci, pri čemer ima tableta volument manjši kot 0,960 cm³.
8. 8. Enotna dozirna oblika po kateremkoli od zahtevkov 5 do 7, označena s tem, da nima ali v bistvu nima polnilnih sredstev kot nosilcev.
9. 9. Tableta za pogoltnjenje po kateremkoli od zahtevkov 6 do 8, označena s tem, da je odstotni delež (mas/mas) pršilno ohlajenega nabumetona proti nosilcu v 82 % prebitku.
10. 10. Tableta za pogoltnjenje po zahtevku 9, označena s tem, da je odstotni delež pršilno ohlajenega nabumetona proti nosilcu v 90 % prebitku.
11. 11 Postopek za pripravo pršilno ohlajenega nabumetona, označen s tem, da obtaljenje trdnega nabumetona, pršenje le-tega v ohlajevalno komoro pršilnega ahajevalnika in zbiranje nastalega produkta.
12. 12 Uporaba pršilno ohlajenega nabumetona po kateremkoli od zahtevkov 1 do 11 sa izdelavo zdravila za zdravljenje vnetja, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obilenju, vročice ali mrzlice, osteoporoze in miofacialnega bolečinskega sindroma.

    Za

    SmithKlme Bei

    NUEM1N ft /

    2235-I-93-KA

    POVZETEK

    Pršilno ohlajen nabumeton in postopek za njegovo izdelavo

    Nabumeton, kije pršilno ohlajen in formuliran v enotne dozirne oblike, katere imajo manjši volumen kot je bil možen pred tem, uporaben pri izdelavi zdravil za zdravljenje vnetja, zvinov, izpahov, bolečin pri rakastem obolenju, vročice ali mrzlice, osteoporoze in miofacialnega bolečinskega sindroma.