SI8811698A8 - Postopek za pripravo dvodelnih trdih želatinskih kapsul - Google Patents

Description

Tehnički problem

Ove kapsule prave se uranjan jera oblikovanih stubica u vruč rastvor želatina i uklanjanjem stubica is rastvora kako bi se želatin sušenjem forairao u školjke, koje se satir uklone sa stubica· U procesu sušenja gubi se voda, što daje tvrdu želatinaka školjka, sa sadržajera vode koji se održava na oko 13 - 16·$·

Uklanjam jem dalje količine vode iz školjke zidovi ka psula postaju krti i tada, posle punjenja i zatvaranja ka psula može doči do gubitka sadržaja kapsula, zbog oštečenja koje se dešsvaju u toku mehanickog rukovanja pri pako vanju, ili zbog pritiska ne zid kapsula pri uklanjanju iz pakovanja·

Gubitak vode i krtost mogu biti prouzrokcvane nizom usroka. Tako, kapsule mogu biti skladišten© ili transportovane pre ili posle punjenje i spajanja u usloviraa koji dovode do gubitka vode iz zidova kapsula u atmosfera· A vrlo često u farmaceutskoj industriji dešava se da treba kapsalirati higroskspno ili topljive satorije, da se sproži absorpcija vlage is atmosfere, koja nože isasvati razlaganj©. Ako se aa ovo upotrebe tvrde kapsule tada higroskopae ili topljive saterije mogu da oduzictaju vodu ia želatinske kapsule, Sto prouzrokuje krtoat i seže dovest© do oštečsnja kap« sole i do gubitka ili kvarenja sadržaja* Kisik patedanja posebno je veliki pri uklanjanju kapsula ia blistir pakovanja, sbog priaene nauobiaajenog napresanja na školjka» Dako, dvodelno želatinske kapsulo, koje sadrže higroskepne ili topljivo aatorijs i koje se nalase u blister pskovanjis» moggu postati krte u vroaensko® perioda od proisvsdnje do upotrsfee, Sto je uaiOk sogadib pukotina i prelom kapsula i gabit« ka sadržaja, pri nspreeanjim koja kapsula trpi pri uklanjanju ia blister pakovanja»

c) Stanje tehnike

Vrženi su pokušnji da se problem krtosti tvrdih želatin« skih kapsule reži« ?ako je pokuSano da se dodaju ploetifika« tori, kao glicerin, sorbitol ili dragi poHoli, u aelatinzki raetvor ia koga se formiraju kapsule« Ovi plastifikatori su inače u atalno, j upotrebi u proizvodnji jednodolnih šokih Že« latinskih kapsula« Sragi pokušaj bio Je umožavanje nakih aa« torija, kao dietilftalata ili triacetins, koji so upotrebijava ju kao plastifikatori u prevlečenju tableta filmom.

ži jedan od pokusaja, umd.jenife do rada, sije dnu sadovoijnvejuče tvrde šolatinske kapsulo, kojo ae sogu skladišči ti sa higros&epnim i topljivim sadržajina, a da ne postanu krte« fredložona rešenja ili vode ka slabljenju kapsula, ili dekasuju da jo to soBOguco isvosti, zbog inkopatibilnosti polimera.

d) Onia rešenja tehniško^ problem

Pronašli smo postupak dobijanje tvrdih Selatinskih kap« sala iz dva dola, oiji zidovi ne postaja krti niti se cepaj u pri akladiStenju, a sadrže higroskepne ili topljive materije

Pronalasak predvidja dvodelna fcvrdu Školjka kapsulo koja se sastoji od sraaže želatina i vlaknastih aaterija« larss dvodelna školjka kapsule snači da so kapsula sastoji od cilindrično oblikovano® tela i poklapan i oba isaju jodan etvew ijodan setvena kraj, a telo je aanjeg prečnika ed poklopoa tako da ao poklopac seže ratvoriti uvlačsnje» otvore * nog kaaja tela u poklopac« Vlaknasti materijal poželjno je hidrefila» i bubri pri absorbovanju vode« Vlaknasti autori * jal prisutan je α želatina kao doda tak noraalaia ekscipljen* tisa i aditivisa, kao na priaer sredetvisa se hejanjo* sr<?d~ stvina sa kvačenje, preservsnsiaa i drugia dodanima.

Količina vlaknaste aatorije koja se dodaja α Želatin nije kritična, saože biti prisutna α količini do oko 10$. Ροζ oljno je da bude prisotna a količini do oko a boljo da ja isaedju oko 0,5$ do oko 2,oM« Optimalna količina savisi salo 1 od osobina isabrano vlaknaste Baterije i obučeai tednik aože je lako odrediti«

Vlaknasta materija upotrebljava se u oblika praha, dulina vlakana treba da je ispod 1000 mikrona, poželjno oko 300 alkrona, na primer od oko 50 do oko mikrona.

Primer ovog aaterijnls jo kroskaraelosa, poprečno umre* ženi oblik natrijem karboksiaetilcolulose, koje delani od kao +Ac2iScl* ί upotrebljava ao kod tableta sa rasdvvajsnje na sastojke i sa rastvaranje· To je vlaknasti materi* jal koji sadrži vlakna dušiae 50*300 mikrona, sledečih oso* binat a) bubrenje pri dodiru sa vodo« i b) sedržsvasjo ab * sortovane vode·

Isaedju različitih vlaknastih materijala koji ista ju prednosti u upotrebi aože se poaenuti aikrokristalna oelu* losa 1 polietilenska vlakna visoke gustina« Ipak, poželjno je da vlaknasti »aterijal bude bidrofilan, sa israženom o« soblnoa aadržavaaja vode*

Poaenuti aaterijali samo eu primeri, svaki ebučen rednik aože isabrati i druge «aterijale, na osnovu navedenih Žaljenih osobina« Pri oralno j primeni vlaknasti materijal mora biti i faraaoeutski odnosno veterinarski prihvatljiv·

Kapsule preša pronalasku nogu se proizvoditi tehnoloskia postupke» koji se aoraalnc priaenjaje» Potrebna količina vl&knaetog snterijala doda »e u «slatin pre, u toku« 111 posle rastvarenja, sa priaer u obliku vodeus suspenzije, is koje «» prave školjke kapsula ae aebidejeni nadia»

Dobri efekti pronalaska jasno su obja£njeui slsdečisi priaeroa.

a^sas

Kapsule šarše br* δ proizvedene au od Želatina u koji je dodano 1» i 2-8 kroskarseloze, kao suspenzija, računate kao težina/s&preoina« Odredjea broj standardnih kapsula i kapsula koje sadrže vlakna punjen je, svaka oa po 150 ag karal tisa, koji je vrlo higroskopna kristalna čvrsta supsteuoa. Uzorci svake earle kapsula ispitivani su visuolao u iatorvalisa od 5 «ia, tražeei naprsliae ili šepanje kapsula» iksperiosnbalne kapeule pokesale su veliko poboljšanje otpomooti preme. krtoati» Kapsule proizvedene od «©letina koji sadrži 1$ kroekaraeloae nisu pokušale šepanje, a one proizvedene od želatina koji sadrži 2.8 kroekaroelaze poka«ele su vrlo oalu tendenciju šepanje u ekstreanisj ualoviza u poredjenju sa standardni» kapeulaaa, koje sa postale krte i pacale u vremenu izmedju 10 sin i 2 Sasa.

UJJUUU

Adv/SLOBODAN VUČKOVIČ

TŽAČIB 2A PSIVKSBKD gPOTKSBU PRONALASKA

Farsaceutska industrija veš duž© vreme traži rešenje problema icrtoati tvrdih dvodelnih Selatiaskih kapsula. Svaki proizvodjač pokuŠao je da reši ovaj problem na svoj nadln, tako da su u želatinski rastvor dod&vani plastifikatori, koji se veš upotrebljavaju u proizvodnji jednočalnih nekih žslatinskih kapsula, ili se upotrebljavaju u proizvodnji filnova za prevladenje tableta. Cva rešenja nisu dala zadovoljavajuče rezultate. Postupak dobijanja tvrdih dvodelnih želatinskih kapsula, čiji zidovi ne postaju krti, sastoji se u dodatku do najviše 10M vlatoastog materijala, a to je prena pronalasku natriju» karboksimetiloeluloza, u rastvor želatina iz koga se formiraju tvrde kapsule» Postoje i drugi vlaknasti naterijali, koji se mogu koristiti preaa pronalasku, važno je da budu hidrofilni i da iaaju izražena osobina zadrsavanja vode.

Tako napravljeno tvrde dvodelne želatinske kapsule neaaju krte zidove i ns cepaju se priliko» sklndištenja, transportovanja, ili uklanjanja iz pakovanja, te na taj način ne dolazi do gubitka ili do kvarenja sadržaja kapsula.

Claims (7)

1· Postupak aa dobijanje dvodelnih tvrdih želatinskih kapsula, naznačen time što je kapsula od smeše želatina i vlaknastog materijala»

2. Postupak za dobijanje dvodelnih tvrdih šelatinskih kapsula prema zahtevu 1, naznačen time što se u školjki nalasi do 1C; vlaknastog materijala·

3. Postupak za dobijanje dvodelnih tvrdih Šelatinskih kapsula prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, naznačen tise što ja vlaknasti materijal hidrofilan.

4· Postupak za dobijanje dvodelnih tvrdih Šelatinskih kapsula prema zahtevu 3» naznačen tise što je vlaknasti mafcerijal poprečno uarežena natrijum karboksimetilceluloza·

5. Postupak za dobijanje dvodelnih tvrdih šelatinskih kapsula prema zahtevu 4, naznačen time što vlakna u vlaknastem materijalu imaju dužinu do 1CCC mikrona.

5. Postupak za dobijanje dvodelnih tvrdih šelatinskih kapsula prema zahtevu 5, naznačen time što 3Θ dužina vlakana naiazi u opsegu od 50 do 300 mikrona·

7, Postupak za dobijanje dvodelnih tvrdih šolatinskih kapsula prema ma kom od zahteva 1 do 6, naznačen tise što je vlaknasti materijal prisutan u količini od 0.5 '· do 2·ο*.

8. /ostupak za dobijanje dvodelnih tvrdih šelatinskih kapsula koje sadrže higroskopno ili topivo punjenje, naznačen time Sto je Školjka kapsule prema ma kom od zahteva 1 do 7·