SI8511132B - Faktor nekroze tumorja - Google Patents

Faktor nekroze tumorja Download PDF

Info

Publication number
SI8511132B
SI8511132B SI8511132A SI8511132A SI8511132B SI 8511132 B SI8511132 B SI 8511132B SI 8511132 A SI8511132 A SI 8511132A SI 8511132 A SI8511132 A SI 8511132A SI 8511132 B SI8511132 B SI 8511132B
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
necrosis factor
tumor necrosis
amino acid
acid sequence
residue
Prior art date
Application number
SI8511132A
Other languages
English (en)
Other versions
SI8511132A (sl
Inventor
Bharat Bhushan Aggarwal
David Vannorman Goeddel
Sang He Lee
Glenn Evan Nedwin
Original Assignee
Genentech, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/677,257 external-priority patent/US4650674A/en
Application filed by Genentech, Inc. filed Critical Genentech, Inc.
Priority claimed from YU113285A external-priority patent/YU47968B/sh
Publication of SI8511132A publication Critical patent/SI8511132A/sl
Publication of SI8511132B publication Critical patent/SI8511132B/sl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525Tumour necrosis factor [TNF]
    • C07K14/5255Lymphotoxin [LT]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525Tumour necrosis factor [TNF]
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (33)

  1. 57 57 / PATENTNI ZAHTEVKI 1. Postopek za pripravo faktorja nekroze tumorja iz zmesi z drugimi proteini, označen s tem, da obsega adsorbiranje faktorja nekroze tumorja iz take zmesi na substanco, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo silikat, steklo s kontroliranimi porami, alkil sefaroza in delci anionske izmenjalne smole, ki imajo v glavnem enakomerno velikost delcev, in nato eluiranje faktorja nekroze tumorja.
  2. 2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da faktor nekroze tumorja eluiramo iz stekla s kontroliranimi porami z etilen glikolom.
  3. 3. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da kot anionsko izmenjalno smolo uporabimo premrežen polistiren, substituiran s kvaternim aminom.
  4. 4. Faktor nekroze humanega tumorja, označen s tem, daje: a) neglikoziliran; b) ima molekulsko maso približno 17000, kot je določeno z SDS-PAGE; c) sposoben za preferenčno destrukcijo ali inhibicijo rasti tumorskih celic v primerjavi z normalnimi celicami pri istih pogojih; d) v bistvu homogen, kot je določeno z SDS-PAGE; ima specifično aktivnost, večjo od približno 10 milijonov enot/ mg proteina; in je očiščen do stopnje, ki zadostuje za sekvenciranje intaktnega faktorja nekroze tumorja ali njegovega fragmenta, hidroliziranega s tripsinom, s sekvencialno Edmanovo razgradnjo na sekvenatorju z vrtljivo skodelico, opremljenim s hladnimi pastmi ter ob uporabi PolybrenaR kot nosilca v skodelici sekvenatorja; in e) obsega: (i) amino kislinsko sekvenco 1 do 157, navedeno na sliki 10; ali (ii) amino kislinsko sekvenco Glu Thr Pro Glu Gly Ala Glu Ala Lys Pro Trp Tyr Glu Pro; ali (iii) amino kislinsko sekvenco ostankov 35-66, prikazano na sliki 10; ali (iv) amino kislinsko sekvenco ostankov 110-133, prikazano na sliki 10; ali (v) amino kislinsko sekvenco ostankov 1-6, 7-44, 45-82, 83-90 ali 99-157, prikazano na sliki 10.
  5. 5. Faktor nekroze tumorja po zahtevku 4, označen s tem, da ne vsebuje drugih citotoksičnih proteinov. / 58
  6. 6. Faktor nekroze tumorja po zahtevku 5, označen s tem, da ne vsebuje proteina, izbranega iz skupine, ki jo sestavljajo limfotoksin, alfa-globulini, serin proteaze in in-terferoni.
  7. 7. Faktor nekroze tumorja, označen s tem, da je sposoben za preferenčno destrukcijo ali inhibicijo rasti celic tumoija v primerjavi z normalnimi celicami pri istih pogojih in je sestavljen v glavnem iz amino kislinske sekvence 1-157, prikazane na sl. 10; v t danem primeru z N-terminalnim metionilnim ostankom; ali iz variante te sekvence (različne od zajčjega TNF) v kateri sta ohranjena ostanka Val1 in/ali Arg2.
  8. 8. Faktor nekroze tumorja po zahtevku 7, označen s tem, da amino kislinski ostanek substituiramo, izpustimo ali vključimo v amino kislinski sekvenci 1 do 157, prikazani na sl. 10.
  9. 9. Faktora nekroze tumorja, označen s tem, da je sposoben za preferenčno destrukcijo ali inhibicijo rasti celic tumorja v primerjavi z normalnimi celicami pri istih pogojih in obsega varianto amino kislinske sekvence 1-157, prikazano na sl. 10 (različno od zajčjega TNF) v kateri substituiramo, izpustimo ali vključimo amino kislinsko sekvenco na mestu, kije v amino kislinskih ostankih 35 do 66, 110 do 133 ali 150 do 157, kot je prikazano na sl. 10.
  10. 10. Faktora nekroze tumorja, označen s tem, daje sposoben za preferenčno destrukcijo ali inhibicijo rasti celic tumorja v primerjavi z normalimi celicami pri istih pogojih in obsega varianto amino kislinske sekvence 1-157, prikazano na sl. 10 (različno od zajčjega TNF) v kateri substituiramo, izpustimo ali vključimo amino kislinsko sekvenco na mestu, ki je v amino kislinskih ostankih 67 do 109, kot je prikazano na sl. 10.
  11. 11. Faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 8, 9 in 10, označen s tem, da izvedemo substitucijo ostankov iz vrste nevtralnih, kislih ali bazičnih amino kislinskih ostankov za ostanek amino kislinske sekvence faktorja nekroze tumorja, ki ni član razreda kateremu pripada substituirana amino kislina.
  12. 12. Faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 8, 9 ali 10, označen s tem, da s substitucijo uvedemo ostanek s prostorsko masivno stransko verigo namesto ostanka, ki ne vsebuje take stranske verige. 59
  13. 13. Faktor nekroze tumorja po zahtevku 12, označen s tem, da je ostanek, ki ne vsebuje prostorsko masivne stranske verige, glicin ali serin.
  14. 14. Faktor nekroze tumorja po zahtevku 12 ali 13, označen s tem, da je ostanek, ki ima takšno stransko verigo, fenil alanin ali triptofan.
  15. 15. Faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 8, 9 ali 10, označen s tem, da je lizinski ali argininski ostanek izpuščen ali substituiran z drugim amino kislinskim ostankom, ki ni lizin ali arginin.
  16. 16. Faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 4 do 15, označen s tem, da je v zmesi s fiziološko sprejemljivim pufrom, amino kislinskim ali neionskim surfaktan-tom ali njihovimi zmesmi.
  17. 17. Faktor nekroze tumorja po zahtevku 16, označen s tem, da je liofiliziran.
  18. 18. DNA, označena s tem, da kodira za faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 7 do 15.
  19. 19. DNA po zahtevku 18, označena s tem, daje sintetična.
  20. 20. DNA po zahtevku 18 ali 19, označena s tem, da je prisotna v replikabilnem vektorju.
  21. 21. DNA po zahtevku 20, označena stem, da je vektor plazmid ali virus.
  22. 22. Celica, označena s tem, daje transformirana z DNA po zahtevku 20 ali 21.
  23. 23. Postopek, označen s tem, da obsega kultiviranje celice, transformirane z DNA po zahtevku 18, tako da povzroči ekspresijo te DNA, da omogoči akumuliranje faktorja nekroze tumorja v kulturi in njegovo regeneriranje iz kulture.
  24. 24. Pripravek, označen s tem, da obsega faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 4 do 15 in komponento iz nehumane celice, ki je fiziološko sprejemljiva po dajanju pacientom. * 60 /
  25. 25. Pripravek po zahtevku 24, označen s tem, da je navedena komponenta prokariotski protein.
  26. 26. Pripravek, označen s tem, da obsega celice, ki vsebujejo heterologni faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 7 do 15.
  27. 27. Pripravek po zahtevku 26, označen s tem, da so celice prokariotske ali nižje ev-kariotske.
  28. 28. Pripravek, primeren za zdravljenje tumorjev, označen s tem, da obsega faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 4 do 17 ali dobljen s postopkom po enem od zahtevkov 1 do 3 in interferon.
  29. 29. Pripravek po zahtevku 28, označen s tem, da ne obsega drugih citotoksičnih pep-tidov.
  30. 30. Pripravek po zahtevku 28 ali 29, označen s tem, da ne obsega drugih plazemskih proteinov.
  31. 31. Pripravek brez celic, primeren za zdravljenje tumorjev, označen s tem, da vsebuje faktor nekroze tumorja po enem od zahtevkov 4 do 17 ali dobljen s postopkom po enem od zahtevkov 1 do 3 ter interferon, ne vsebuje pa limfotoksina.
  32. 32. Pripravek po enem od zahtevkov 28 do 31, označen s tem, daje interferon gama interferon.
  33. 33. Pripravek po enem od zahtevkov 28 do 32, označen s tem, daje liofiliziran. Za Genentech, Inc.:
    LJUBLJANA, ČOPOVA 14
SI8511132A 1984-07-05 1985-07-08 Faktor nekroze tumorja SI8511132B (sl)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62795984A 1984-07-05 1984-07-05
US62806084A 1984-07-05 1984-07-05
US62805984A 1984-07-05 1984-07-05
US67715684A 1984-12-03 1984-12-03
US67745484A 1984-12-03 1984-12-03
US06/677,257 US4650674A (en) 1984-07-05 1984-12-03 Synergistic cytotoxic composition
YU113285A YU47968B (sh) 1984-07-05 1985-07-08 Postupak za dobivanje faktora nekroze tumora

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SI8511132A SI8511132A (sl) 1996-10-31
SI8511132B true SI8511132B (sl) 1998-10-31

Family

ID=27571364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI8511132A SI8511132B (sl) 1984-07-05 1985-07-08 Faktor nekroze tumorja

Country Status (4)

Country Link
KR (1) KR930010767B1 (sl)
HR (1) HRP950156B1 (sl)
IL (1) IL105271A0 (sl)
SI (1) SI8511132B (sl)

Also Published As

Publication number Publication date
HRP950156B1 (en) 1999-06-30
HRP950156A2 (en) 1997-08-31
IL105271A0 (en) 1993-08-18
KR930010767B1 (ko) 1993-11-10
SI8511132A (sl) 1996-10-31
KR860001187A (ko) 1986-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Haritos et al. Distribution of prothymosin alpha in rat tissues.
AU695129B2 (en) Formulations for IL-12
KR950702578A (ko) 파라티로이드 호르몬(pth) 및 파라티로이드 호르몬 관련 펩티드(pthrp)의 유사체, 이들의 합성 및 골다공증 치료를 위한 이들의 용도(analogs of pth and pthrp, their synthesis and use for the treatment of osteoporosis)
WO1996024369A9 (en) Formulations for il-12
JPS61293997A (ja) 生活性リジン含有オクタペプチド及びその調整方法
JP2003530839A5 (sl)
EP0748817A2 (en) Parathyroid hormone derivatives and their use
IE912282A1 (en) His-GRF-Analogs
RU97105374A (ru) Модифицированные белки
IL72630A (en) Growth hormone-releasing peptides,their preparation and pharmaceutical preparations therefrom
Copeland et al. Isolation of gonadotropin subunits and evidence for two distinct gonadotropins in Atlantic croaker (Micropogonias undulatus)
USRE33699E (en) Growth hormone-releasing factor analogs
JP2007526900A (ja) Gh−rhのアンタゴニスト誘導体(2003)
JPS61210099A (ja) 新規な成長ホルモン放出性ペプチド
AggarwalS et al. Human tumor necrosis factor
Takahashi et al. Isolation and Characterization of Multiple. Components of Basic Gonadotropin from Bullfrog (Rana catesbeiana) Pituitary Gland
SI8511132B (sl) Faktor nekroze tumorja
Pickering The neurohypophysial hormones of a reptile species, the cobra (Naja naja)
EP0297456A2 (en) Immunosuppressant peptides
CA2222789A1 (en) Bone stimulating factor
GB1560933A (en) Biologically activy polypeptides
JPH04500363A (ja) 心房ペプチド誘導体
Yamashiro et al. Synthesis and biological activity of human inhibin-like peptide-(1-31).
Hatton et al. Biosynthesis of glucagon (IRG3500) in canine gastric mucosa
KR20230121823A (ko) Glp-1/glp-2 이중 효능제의 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date