SI21096A1 - Derivati karboksilne kisline, ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje - Google Patents

Derivati karboksilne kisline, ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje Download PDF

Info

Publication number
SI21096A1
SI21096A1 SI200100288A SI200100288A SI21096A1 SI 21096 A1 SI21096 A1 SI 21096A1 SI 200100288 A SI200100288 A SI 200100288A SI 200100288 A SI200100288 A SI 200100288A SI 21096 A1 SI21096 A1 SI 21096A1
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
amino
alkyl
dihydro
carbonyl
methyl
Prior art date
Application number
SI200100288A
Other languages
English (en)
Other versions
SI21096B (sl
Inventor
Ronald J. Biediger
Qi Chen
George W. Holland
Jamal M. Kassir
Wen Li
Robert V. Market
Ian L. Scott
Chengde Wu
Original Assignee
Texas Biotechnology Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/973,142 external-priority patent/US6972296B2/en
Application filed by Texas Biotechnology Corporation filed Critical Texas Biotechnology Corporation
Publication of SI21096A1 publication Critical patent/SI21096A1/sl
Publication of SI21096B publication Critical patent/SI21096B/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Postopek za inhibiranje vezave alfa4beta1 integrina na njegove receptorje, npr. VCAM-1 (vaskularna celična adhezijska molekula-1) in fibronektin; spojine, ki inhibirajo to vezavo; farmacevtsko aktivni sestavki, ki obsegajo take spojine, in uporaba takih spojin bodisi kot zgoraj ali v pripravkih za kontrolo ali preprečevanje bolezenskih stanj, v katera je vpleten alfa4beta1.ŕ

Description

TEXAS BIOTECHNOLOGY CORPORATION
Derivati karboksilne kisline, ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje
Navzkrižna referenca na sorodne prijave
Ta prijava je delna nadaljevalna prijava US patentne prijave štev. 09/707,068, vložene
6. novembra 2000, kije delna nadaljevalna prijava US patentne prijave št. 09/565,920, vložene 5. maja 2000, s prednostjo US provizorične patentne prijave št. 60/132,971, vložene 7. maja 1999.
Področje izuma
Predloženi izum je usmerjen na splošno na inhibicijo vezave α4βι integrina na njegove receptorje, npr. VCAM-1 (vaskularna celična adhezijska molekula-1) in fibronektin. Izum se tudi nanaša na spojine, ki inhibirajo to vezavo; na farmacevtsko aktivne sestavke, ki obsegajo take spojine; in na uporabo takih spojin bodisi kot zgoraj ali v pripravkih za kontrolo ali preprečevanje bolezenskih stanj, v katere je vpleten α4βμ
Ozadje izuma
Kadar tkivo napadejo mikroorganizmi ali kadar je poškodovano, igrajo glavno vlogo pri vnetnem odzivu bele krvničke, imenovane tudi levkociti. Eden od najbolj pomembnih vidikov vnetnega odziva vključuje celični adhezijski dogodek. Običajno najdemo bele krvničke, ko krožijo skozi krvni pretok. Vendar, kadar je tkivo inficirano ali postane poškodovano, bele krvničke prepoznajo napadeno ali poškodovano tkivo, se vežejo na steno kapilare in migrirajo skozi kapilaro v prizadeto tkivo. Te dogodke mediira družina proteinov, ki jih imenujemo celične adhezijske molekule.
-2So trije glavni tipi belih krvničk: granulociti, monociti in limfociti. Integrin α4βι (imenovan tudi VLA-4 za zelo pozen antigen-4) je heterodimeren protein, eksprimiran na površini monocitov, limfocitov in dveh podrazredov granulocitov: eozinofllci in bazofilci. Ta protein igra ključno vlogo v celični adheziji zaradi svoje sposobnosti, da prepozna in veže VCAM-1 in fibronektin, proteine, ki so v povezavi z endotelnimi celicami, s katerimi je obložena notranja stena kapilar.
Po infekciji ali poškodbi tkiva, ki obdaja kapilaro, endotelne celice eksprimirajo vrsto adhezijskih molekul, vključno VCAM-1, ki so kritične za vezavo belih krvničk, ki so potrebne za borbo proti infekciji. Pred vezavo na VCAM-1 ali fibronektin se bele krvničke v začetku vežejo na določene adhezijske molekule, da upočasnijo njihov tok, in dopustijo, da se celice kotalijo vzdolž aktiviranega endotelija. Monociti, limfociti, bazofilci in eozinofllci so potem sposobni, da se trdno vežejo na VCAM-1 ali fibronektin na steni krvne žile preko α4β] integrina. Obstaja dokaz, da so take interakcije tudi vključene v transmigracijo teh belih krvničk v poškodovano tkivo kot tudi v sam začetni kotalilni dogodek.
Čeprav migracija belih krvničk na mesto poškodbe pomaga pri obrambi pred infekcijo in uniči tuj material, lahko v mnogih primerih ta migracija postane nekontrolirana, z belimi krvničkami, ki navalijo na sceno, pri čemer povzročijo zelo razširjeno poškodbo tkiva. Zato so lahko spojine, ki so sposobne blokirati ta proces, koristne kot terapevtska sredstva. Tako bi bilo koristno, da razvijemo inhibitorje, ki bi preprečili vezavo belih krvničk na VCAM-1 in fibronektin.
Nekatere od bolezni, kijih lahko zdravimo z inhibicijo α4β! vezave, so, vendar niso na to omejene, ateroskleroza, revmatoidni artritis, astma, alergija, multipla skleroza, lupus, vnetna črevesna bolezen, zavrnitev presadka, kontaktna hipersenzibilnost in diabetes tipa I. Poleg tega, da ga najdemo na nekaterih belih krvničkah, najdemo α4βι tudi na različnih rakavih celicah, vključno kot so celice levkemije, melanoma, limfoma in sarkoma. Domnevalo seje, daje lahko celična adhezija, ki vključuje α4βι, vključena v metastaze določenih karcinomov. Inhibitorji α4βι vezave so lahko zato tudi koristni pri zdravljenju nekaterih oblik raka.
Izolacija in čiščenje peptida, ki inhibira vezavo α4βι na protein, je opisana v US patentu 5,510,332. Peptidi, ki inhibirajo vezavo, so opisani v WO 95/15973, EP 0 341 915, EP 0 422 938 Al, US patentu 5,192,746 in WO 96/06108. Nove spojine, ki so koristne za inhibiranje in preprečevanje celične adhezije in s celično adhezijo mediiranih patologij, so opisane v WO 96/22966, WO 98/04247 in WO 98/04913.
Zato je predmet izuma, da zagotovimo nove spojine, ki so inhibitorji α4β! vezave, in farmacevtske sestavke, ki vključujejo take nove spojine.
Kratek povzetek izuma
Predloženi izum je usmerjen na spojine s formulo I
Formula I kjer Y pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O in S; q je celo število od 3 do 10;
A izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, S, C(R16)(R17) in NR6;
E izberemo iz skupine, ki obstoji iz CH2, O, S in NR ;
J izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, S in NR8;
T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število od 0 do 3;
M izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(R9)(R10) in (CH2)u, kjer je u celo število od 0 do 3;
L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1;
X izberemo iz skupine, ki obstoji iz CO2B, PO3H2;
SO3H, SO2NH2, SO2NHCOR12, OPO3H2, C(O)NHC(O)R13,
C(O)NHSO2R14, hidroksila, tetrazolila in vodika;
W izberemo iz skupine, ki obstoji iz C, CR15 in N; in
B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 in R17 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so: vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)-C(O)(Cr C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)-NH(CrC3 alkilna), -NHC(O)NH(Cr C6alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)-NH-(Ci-C3)alkilna, C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
kjer so B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 in R17 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali ki odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč;
in kjer, kadar je M C(R9)(R10), lahko R9 in R10 skupaj tvorita obroč;
in kjer, kadar je A NR6 in vsaj en Y CR1, lahko R1 in R6 skupaj tvorita obroč; ali na njihovo farmacevtsko sprejemljivo sol; pod pogojem, da kadar je A C(R16)(R17), E ni NR7.
Za formulo I imajo lahko sedaj prednostne spojine A kot NR6; E kot NR7; J kot O; M kot C(R9)(R10); q kot 4 ali 5; T kot (CH2)b, kjer je b 0; L kot (CH2)n, kjer je n 0; X kot CO2B; W kot C ali CR15; R4 kot aril, alkilaril, aralkil, heterociklil, alkilheterociklil ali heterociklilalkil; ter R6, R7, R9, R10 in R15 neodvisno kot vodik ali nižji alkil.
Natančneje lahko spojine v smislu predloženega izuma opišemo s formulo II
____ Formula II kjer Y pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O in S;
q je celo število od 3 do 7;
T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število 0 do 3;
L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1; W izberemo iz skupine, ki obstoji iz C, CR15 in N; in
B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 in R15 neodvisno izberemo iz skupine, v kateri so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(Cr C3 alkilna), -NHC(O)N(C,-C3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(Cr C6alkilna), -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH(C1-C3 alkilna), C(O)N(CrC3 alkilna)2,
-CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(C1-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
kjer so B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 in R15 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone;
kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč;
in kjer R9 in R10 skupaj lahko tvorita obroč;
in kjer, kadar je vsaj en Y CR1, lahko R1 in R6 skupaj tvorita obroč;
ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
Za formulo II imajo lahko sedaj prednostno spojine q kot 4 ali 5; W kot C ali CR15; T kot (CH2)b, kjer je b 0; L kot (CH2)n, kjer je n 0; R4 kot aril, alkilaril, aralkil, heterociklil, alkilheterociklil ali heterociklilalkil; in R6, R7, R9, R10 in R15 kot neodvisno vodik ali nižji alkil.
Natančneje lahko spojine v smislu predloženega izuma opišemo s formulo III
Formula III kjer Y pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O in S; q je celo število od 2 do 5;
T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število 0 do 3;
L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1;
R5, R6, R7, R11 in R18 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
B, R1, R2, R3, R4, R9 in R10 neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)-C(O)(CiC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(Cr C6alkilna), -NHSO2(Cj-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(Ci-C3 alkilna), -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
kjer so B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 in R18 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč; in kjer lahko R9 in R10 skupaj tvorita obroč;
in kjer, kadar je vsaj en Y CR1, lahko R1 in R6 skupaj tvorita obroč;
ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
Za formulo III imajo lahko sedaj prednostne spojine R18 kot vodik, alkil, aril, aralkil, cikloalkil, alkilheterociklil, heterociklilalkil ali heterociklil; T kot (CH2)b, kjer je b 0; L kot (CH2)n, kjer je n 0; Y kot CR1 in C(R2)(R3) in q kot 2 ali 3.
V formuli III je lahko del molekule
in njene farmacevtsko sprejemljive soli, kjer R , R , R in R pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -OH,
-CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)-C(O)(Ci-C3 alkilna),
-NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(C,-C6alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3 alkilna),
C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
R18 izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna)skupina;
R izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)-C(O)(Ci-C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna,
-C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2,
-OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in
-C(O)NH(benzilna) skupina;
c je celo število od 0 do 2;
d je celo število od 0 do 3;
e je celo število od 0 do 4; in je i celo število od 0 do 2.
V eni izvedbi je R18 aralkil; R4 je aril; T je (CH2)b, kjer je b 0; L je (CH2)n, kjer je n 0; in so B, R6, R7, R9 in R10 vsakokrat neodvisno vodik.
Natančneje lahko spojine v smislu predloženega izuma opišemo s formulo IV
-1010
Formula IV kjer T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število od 0 do 3;
L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1;
g je celo število 0 do 7;
B, R4, R9, R10 in R23 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna,
-CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)-C(O)(Ci-C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(Ci-C6 alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(Cr
C3 alkilna), -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna,
-SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(C]-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
R , R , R in R vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi,
-1111 karboksaldlehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina;
kjer so B, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R18 in R23 nesubstituirani ali substituirani vsaj z eno skupino, ki daje elektrone ali ki odtegne elektrone;
kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč;
in kjer R9 in R10 skupaj lahko tvorita obroč;
ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
Sedaj prednostne spojine v smislu predloženega izuma lahko tudi opišemo s formulo V
____ Formula V kjer je h celo število od 0 do 5;
B, R9, R10, R24 in R23 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna,
-CF3, -CO2H, -SH, -CN, -no2,
-NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi,
-N(CrC3 alkil)-C(O)(CrC3 alkilna),
-NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(Ci-C6 alkilna),
-1212
-NHSO2(C!-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna,
-C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2,
-OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna,
-SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
R pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)C(O)(CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(C,-C3alkilna),
-NHC(O)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), -N(CrC3 alkil)SO2(C,-C3 alkilna), N-(C1-C3alkil)SO2(arilna), -C alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(Cr C3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH,
-PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna,
-SO2-(C1-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
R6, R7 in R1S vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna,
-1313 heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
R26 izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -C(O)O-(CrC3 alkilna), -C(O)NH-(CrC3)alkilna, C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -PO3H2, haloalkilna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, biarilna, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), sulfonamido, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
kjer so B, R6, R7, R9, R10, R18, R24, R25, R26 in R27 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali ki odtegne elektrone; kjer lahko R18 in R24 skupaj tvorita obroč;
R24 in R25 lahko skupaj tvorita obroč;
R25 in R26 lahko skupaj tvorita obroč;
in kjer R9 in R10 lahko skupaj tvorita obroč;
ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
Sedaj prednostne spojine s formulo V imajo B, R6, R7, R9, R10, R24, R25 in R26 vsakokrat neodvisno vodik in R kot substituiran ali nesubstituiran aralkil.
Druge sedaj prednostne spojine v smislu predloženega izuma lahko opišemo s formulo VI
Formula VI kjer Z pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR30, C(R31)(R32), NR33, CH, O in S;
-1414 z je celo število od 3 do 6;
kje celo število od 0 do 5;
T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število od 0 do 3;
L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1; R , R , R , R in R vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina;
B, R4, R9, R10, R30, R31 in R32 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O) (CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3 alkilna), -NHC(O)NH(C,-C6 alkilna), -NHSO2(C,-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -CfOjO-fOrCajalkilna, -C(O)NH-(Cr C3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(C]-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; in R pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O) (Cr C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(C1-C3 alkilna), -NHC(O)NH(C,-C6
-1515 alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH-(Ci-C3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; kjer so B, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R18, R29, R30, R31, R32 in R33 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, R4 in R11 skupaj lahko tvorita obroč;
in kjer R9 in R10 skupaj lahko tvorita obroč;
ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
Nekatere spojine s formulami I-VI lahko pripravimo iz novih intermediatov s formulo VII in formulo VIII.
R25
Formula VII kjer R24 in R25 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -SH, -OH,
-CO2H, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(C,-C3 alkil)-C(O)(CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6alkilna), alkilamino,
-NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkenilamino, di(Cr
-1616
C3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3)alkilna,
-C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(C!-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; in R18 in R24 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina;
kjer so R18, R24, R25 in R34 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone;
in kjer lahko R24 in R25 skupaj tvorita obroč; s pridržkom, da kadar R24 in R23 skupaj tvorita obroč, nastali obroč ni benzen. Sedaj prednostne spojine s formulo VII imajo R34 kot vodik; R18 kot aralkil; in R24 in R25 vsakokrat neodvisno kot vodik, nižji alkil ali nižji alkil, kjer R24 in R25 skupaj tvorita obroč.
Formula VIII prikazuje sedaj prednostne nove intermediate
-1717 kjer R24 in R25 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -SH, -OH,
-CO2H, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna),
-NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(C]-C3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
R34 izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
R35 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(C,-C3 alkil)-C(O)(C,-C3 alkilna), -NHC(O)N(Ci-C3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna),
-NHSO2(C!-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)0-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3)alkilna, -C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH-NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna,
-1818 cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; kjer so R24, R25, R34 in R35 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; in je m celo število od 0 do 5. Sedaj prednostne spojine s formulo VIII imajo R34 kot vodik; m kot celo število od 1 do 3 in R35 v vsakem pojavljanju kot alkil, halogen, alkoksi, haloalkil, sulfonil, -OH ali -CN.
Sedaj prednostne spojine s formulo I so:
(3S)-3-[({[2-metil-4-(2-metilpropil)-6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro-5pirimidinil] amino} karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3 S)-3 -(1,3-benzodioksol-5-il)-3 -[({[2-okso-1 -(fenilmetil)-4-propil-1,2-dihidro-3 piridinil] amino }karbonil)amino]propanoj ska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-etil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso-4-propil-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3 S )-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-metil-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3 S) - 3 - {[({6-metil-2-okso-1 -(fenilmetil)-4- [(fenilmetil)oksi] -1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2,4-dimetil-6-okso-l,6-dihidro-5pirimidinil} amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
-1919 (3S)-3-{[({4-amino-l-[(2-klorofenil)metil]-6-metil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metiloksi)fenil]propanojska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(3,4-dimetilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-{[({4-amino-l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidro-3piridiml}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-[( {[ 1 -[(2-klorofenil)metil]-4-( 1,4-oksazinan-4-il)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-[({[l-[(2-klorofenil)metil]- 2-okso-4-(propilamino)-l,2-dihidro-3piridinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-bromofenil)metil]-4-metil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonilamino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-[3-metil-4-metiloksi)fenil]propanojska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-4-fenil-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
-2020 (3S)-3-{ [({l-[(2-klorofenil)metil]-4-[(2-{[2-metiloksi)etil]oksi}etil)oksi]-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil} aminokarbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanj ska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-6-metil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil]amino} -3 - [4-metilfenil)propanojska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-( 1,1 -dimetiletil)amino]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-[4-metilfenil)propanojska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil]amino}-3-fenilpropanojska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-[4-metiltetrahidro-l(2H)-pirazinil]-2-okso-l,2dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-{[({l -[(2-klorofenil)metil] -4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrb-3 piridinil} amino)karbonil] amino} -3-(4-metiloksi)fenil]propanoj ska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(3,5-dimetilfeniljpropanojska kislina;
(3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(3-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-[3-(metiloksi)fenil]propanojska kislina;
(3S)-3-[3,5-bis(metiloksi)fenil]-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2dihidro-3-piridiml}amino)karbonil]amino}propanojska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 -2121 kinolinil}amino)karbonil]amino}-3-[4-metilfenil]propanojska kislina;
(3 S)-3- {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino } -3 - [3 ~(trifluorometil)fenil]propanoj ska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-({etil[etilamino)karbonil]amino}karbonil)amino]2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino } -3 - [4-metiIfenil]propanoj ska kislina;
(3 S)-3 - {[({4-( 1 -azetanil)-1 - [(2-klorofenil)metil] -2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil}amino)karbonil]amino} -3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3 S)-3-[({ [ 1 -[(2-klorofenil)metil]-4-({2-[(2- {[2(metiloksi)etil]oksi}etil)oksi]etil}oksi)-2-okso-l,2-dihidro-3piridini 1]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-fluorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-fluorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina;
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-5-metil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina;
(3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-((((2-okso-l-((4-trifluorometil)fenil)metil)-l,2dihidro-3-piridinil)amino)karbonil)amino)propanojska kislina, (3 S)-3-(((( 1 -((2-klorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina,
-2222 (3S)-3-((((l-((2-fluorofenil)metil)-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -((((1 -((2-bromofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -((((1 -((2,4-diklorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -((((1 -((2-kloro-6-fluorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-((((1 -((2-klorofenil)metil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-trifluorometil)oksi)fenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina,
4- {[3 -[({[(1 S)-2-karboksi-1 -(4-metilfenil)etil] amino} karbonil)amino] -1-(2klorobenzil)2-okso-1,2-dihidropiridin-4-il] amino }benzoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorobenzil)-4- [(2,2-dimetilpropanoil)amino] -2-okso-1,2dihidropiridin-3-il} amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[4-{ [terc.butilamino)karbonil] amino } -1 -(2-klorobenzil)-2-okso-1,2dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-cianobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina,
-2323 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(2,3 -dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)propanoj ska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(7-metoksi-1,3-benzodioksol-5-il)propanojska kislina, (3 S )-3 - [({[ 1 ~(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksi-4-metoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dimetoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino}karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 -metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3 -il]amino } karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-[({[1 -(2,6-difluorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino]-3 -(3,5 -dimetoksifenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina,
-2424 (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino } karbonil)amino]-3 -(3 -etoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3-metoksi-4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3,5-dimetoksi-4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dimetilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-5 -etil-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -[2-kloro-5-(triflurometil)benzil]-4-hidroksi-2-oks0-1,2-dihidropiridin-3 il}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1]amino } karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 -il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2,6-dimetoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina,
-2525 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -propoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-5-propil-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-5 -propil-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -(3 -butoksifenil)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -(2-kloro-5-(metilsulfonil)benzil] -4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-[3-(2-metoksietoksi)fenil]propanojska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dipropoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3 - [3 -(difluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina,
-2626 (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-cianobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina,
- [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(2-naftil)propanojska kislina in (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3iljamino} karbonil)amino] -3 -(3,4-dietoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 -metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina,
-2727 (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -izopropoksifenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il] amino } karbonil)amino] -3 -(3 -etoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino } karbonil)amino] -3 -(1 -metil-1 H-indol-5 -il)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(2,3-dihidro-l-benzofuran-5-il)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il] amino } karbonil)amino] -3 -(3,5 -dietoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [( {[5-kloro-1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -izopropoksifenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-propoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-fenilpropanojska kislina,
-2828 (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il] amino} karbonil)amino] -3 -(1,3 -dietil-2-okso-2,3 -dihidro-1Hbenzimidazol-5-il)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -trifluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-l,2dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3 S )-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 -il] amino} karbonil)amino] -3 -(1 -metil-1 H-indol-5 il)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-5-ciklopropil-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksiferiil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-5-ciklopropil-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3 -il] amino } karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-5-metoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-6-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(l-metil-lH-indol-6-il)propanojska kislina,
-2929 (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 - i 1] amino} karbonil)amino] -3 - [3 -(ciklopropiloksi)fenil] propanojska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-[3-(ciklopropilmetoksi)fenil]propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3 -il] amino } karbonil)amino] -3 - [3 -(ciklopropilmetoksi)fenil] propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 -il] amino} karbonil)amino]-3 -(3,5 -dimetilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil]amino } -3 - {3 - [(difluorometil)oksi] fenil} propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 - [(1,1,2,2-tetrafluoroetil)oksi] fenil}-propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3-( 1 -etil-1 H-indol-5 -il)-propanojska kislina in (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il}amino)karbonil]amino}-3-[3-(dietilamino)fenil]propanojska kislina,
-3030 (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 - il] amino } karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(6-metoksi-2-naftil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-metilfenil)piOpanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 -metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-[3-(dietilamino)fenil]propanojska kislina in (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il}amino)karbonil]amino}-3-(l-metil-lH-indol-5-il)propanojska kislina,
-3131 (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(metilsulfonil)amino] fenil} propanoj ska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(metilsulfonil)amino] fenil }propanoj ska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino } -3 - {3 [metil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [metil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3 - {3 [etil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3 - {3 [etil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il} amino)karbonil] amino} -3 -(1 H-indol-5 -il)propanoj ska kislina, in farmacevtsko sprejemljive soli gornjih spojin.
Sedaj prednostne spojine s formulo VII so:
-3232
5-(2-klorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-benzil-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-benzil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,5-dimetilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,4-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-(2-metoksibenzil)-3,5 -dihidro [ 1,3 ]oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-(2,5-difluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[2-kloro-5-(metiltio)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(4-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-5-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[3,5-bis(trifluorometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-3333
5-(4-terc.butilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(3 -klorobenzil)-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo [4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-(4-klorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[3-(trifluorometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-bromobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-cipiridin-2,4-dion,
5-(3,4-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(4-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[4-(triflurometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(3-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(piridin-2-ilmetil)-3,5 -dihidro [ 1,3 ]oksazolo [4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,4-diflurobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,6-difluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[3-(trifluorometoksi)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[4-(triflurometoksi)benzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-3434
5-[2-(triflurometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[3-(metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,3-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(3,5-dimetilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-pentil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,4-diklorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-etil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
7-butil-5 -(2-klorobenzil)-3,5 -dihidro [1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-[2-kloro-5-(triflurometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-(2,6-diklorobenzil)-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro- 5-fluorobenzil)-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-metilbenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(4-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4-d]piridin2,4(3H)-dion,
7-metil-5-[4-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-3535
5-(4-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenziI)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
4- [(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H)-il)metil]-N,Ndimetilbenzensulfonamid,
5- (mezitilmetil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-3,5,6,7,8,9-heksahidro[l,3]oksazolo[4,5-c]kinolin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-etil-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[2-(metiltio)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
2-[(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H)-il)metil]-N,Ndimetilbenzensulfonamid,
5-(2,6-dimetoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
- [2-(triflurometoksi)benzil]-3,5 -dihidro [1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
-(2-klorobenzil)-6,7-dimetil-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo [4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-[2-kloro-5-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-(4-kloro-2-metoksibenzil)-3,5 -dihidro [1,3] oksazolo [4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-5,6,7,8,9,10-heksahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4d]piridin-2,4(3H)-dion,
-3636
5-[2-(difluorometoksi)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
7-metil-5-[(lR)-l-feniletil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(4-klorobenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[2-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,6-dimetilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
3-kloro-2-[(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H)il)metil]benzonitril,
5-(2-kloro-6-metilbenzil)-6,7-dimetil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
2-[(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H-il)metil]benzonitril,
-(2-kloro-6-metoksibenzil)-7-metil-3,5 -dihidro [1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
5-[3-(metiltio)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-ciklopropil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(3-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2,6-diklorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
7-metil-5-(4-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(3,5-dimetoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
-3737
5-(2,6-difluorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[3-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-fluoro-6-metoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-metoksibenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(5-kloro-2-fluorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-izopropil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(5-fluoro-2-metilbenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
7-metil-5-[(lS)-l-feniletil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-5-izopropoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
5-(5-acetil-2-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-d]piridazin-2,4-dion,
5-[2-fluoro-6-(trifluorometil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
-3838
5-(2-kloro-6-metilbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4d]piridin-2,4(3H)-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-etil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-propoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-izobutoksibenzil)-7-metil-3,5 -dihidrof 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4d]piridin-2,4(3H)-dion,
5-(2-kloro-6-izopropoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
5-(2-kloro-6-(2,2,2-trifluoroetoksi)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-d]piridazin-2,4-dion,
5-[2-kloro-6-(2-metoksietoksi)benzil]-5,6,7,8-tetrahidro-2Hciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-6,7-dimetil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-etil-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
5-(2-klorobenzil)-7-etil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-d]piridazin-2,4-dion,
-3939
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-ciklopropil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
5-(2-kloro-5-propoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-5-metoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-(2-kloro-5-etoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
5-[2-kloro-5-(piperidin-l-ilsulfonil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion,
5-[2-kloro-5-(pirolidin-l-ilsulfonil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion,
5-[2-kloro-6-(ciklopentilmetoksi)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c] piridin-2,4-dion,
5-[2-(benziloksi)-6-klorobenzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
5-[2,3-dikloro-6-etoksibenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4d] piridin-2,4(3H)-dion,
5-[2-kloro-5-(trifluorometil)benzil[-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion in
-4040
5-(2-kloro-5-fluorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion.
Mišljeni so tudi derivati, kot estri, karbamati, aminali, amidi, optični izomeri in predzdravila.
Predloženi izum se tudi nanaša na farmacevtske sestavke, ki obsegajo fiziološko sprejemljivo razredčilo in vsaj eno spojino v smislu predloženega izuma.
Predloženi izum se nadalje nanaša na postopek za inhibiranje vezave α4βι integrina na VCAM-1, ki obsega izpostavljanje celice, ki eksprimira α4βι integrin, na celico, ki eksprimira VCAM-1, v prisotnosti učinkovite inhibitome količine spojine v smislu predloženega izuma. VCAM-1 je lahko na površini vaskularne endotelne celice, antigen prikazujoče celice ali drugega celičnega tipa. α4βι je lahko na beli krvnički, kot je monocit, limfocit, granulocit; korenska celica; ali katerakoli druga celica, ki naravno eksprimira α4βι·
Pri izumu gre tudi za postopek za zdravljenje bolezenskih stanj, ki jih mediira α4βι vezava, ki obsega dajanje učinkovite količine spojine v smislu predloženega izuma, bodisi same ali v pripravku, prizadetemu pacientu.
Podroben opis izuma
Definicije izrazov
Izraz alkil, kot se tukaj uporablja sam ali v kombinaciji, se nanaša na Ci-C12 ravne ali razvejene, substituirane ali nesubstituirane nasičene verižne ostanke, izvedene iz nasičenih ogljikovodikov z odstranitvijo enega atoma vodika, razen če je pred izrazom alkil Cx-Cy oznaka. Reprezentativni primeri alkilnih skupin so med drugim metil, etil, n-propil, izo-propil, n-butil, sek.butil, izobutil in terc.butil.
-4141
Izraz alkenil, kot se tukaj uporablja, se sam ali v kombinaciji nanaša na nesubstituiran raven ali substituiran ali nesubstituiran razvejen alkenilni ostanek z 2 do 10 atomi ogljika. Primeri takih ostankov so, vendar nanje niso omejeni, etenil, E- in Zpentenil, decenil ipd.
Izraz alkinil, kot se tukaj uporablja, se sam ali v kombinaciji nanaša na substituiran ali nesubstituiran raven ali substituiran ali nesubstituiran razvejen alkinilni ostanek z 2 do 10 atomi ogljika. Primeri takih ostankov so, vendar nanje niso omejeni, etinil, propinil, propargil, butinil, heksinil, decinil ipd.
Izraz nižji, ki modificira alkil, alkenil, alkinil ali alkoksi, se nanaša na Ci-C6 enoto za posamezno funkcionalnost. Npr. nižji alkil pomeni Ci-C6alkil.
Izraz alifatski acil, kot se tukaj uporablja, se sam ali v kombinaciji nanaša na ostanke s formulo alkil-C(O)-, alkenil-C(O)- in alkinil-C(O)-, izvedene iz alkan-, alken- ali alkinkarboksilne kisline, kjer so izrazi alkil, alkenil in alkinil, kot je definirano zgoraj. Primeri takih alifatskih acilnih ostankov so, vendar niso nanje omejeni, med drugim acetil, propionil, butiril, valeril, 4-metilvaleril, akriloil, krotil, propiolil in metilpropiolil.
Izraz cikloalkil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na alifatski obročni sistem s 3 do 10 atomi ogljika in 1 do 3 obroči, ki vključuje, vendar nanje ni omejen, med drugim ciklopropil, ciklopentil, cikloheksil, norbornil in adamantil. Cikloalkilne skupine so lahko nesubstituirane ali substituirane z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi izmed nižjega alkila, haloalkila, alkoksi, tioalkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino, hidroksi, halo, merkapto, nitro, karboksaldehida, karboksi, alkoksikarbonila in karboksamida.
Cikloalkil vključuje cis ali trans oblike. Nadalje so lahko substituenti bodisi v endo bodisi v ekso legah pri premoščenih bicikličnih sistemih.
-4242
Izraz cikloalkenil, kot se tukaj uporablja sam ali v kombinaciji, se nanaša na cikličen karbocikel s 4 do 8 atomi ogljika in eno ali več dvojnimi vezmi. Primeri takih cikloalkenilnih ostankov so, vendar niso omejeni nanje, ciklopentenil, cikloheksenil, ciklopentadienil ipd.
Izraz cikloalkilalkil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na cikloalkilno skupino, pripeto na nižji alkilni ostanek, ki vključuje, vendar ni omejen na cikloheksilmetil.
Izraz halo ali halogen, kot se tukaj uporablja, se nanaša na I, Br, C1 ali F.
Izraz haloalkil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na nižji alkilni ostanek, na katerega je pripet vsaj en halogenski substituent, med drugim npr. klorometil, fluoroetil, trifluorometil in pentafluoroetil.
Izraz alkoksi, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na alkil etrski ostanek, kjer je izraz alkil, kot je definiran zgoraj. Primeri primernih alkil etrskih ostankov so, vendar nanje niso omejeni, metoksi, etoksi, n-propoksi, izo-propoksi, nbutoksi, izo-butoksi, sek.butoksi, terc.butoksi ipd.
Izraz alkoksialkil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na Ry-O-Rz, kjer je Ry nižji alkil, kot je definiran zgoraj, in je Rz alkilen -((CH2)W-), kjer je w celo število od 1 do 6. Reprezentativni primeri so med drugim metoksimetil, metoksietil in etoksietil.
Izraz alkenoksi, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo alkenil-O, pod pogojem, da ostanek ni enolni eter, kjer je izraz alkenil, kot je definirano zgoraj. Primeri primernih alkenoksi ostankov vključujejo, vendar niso nanje omejeni, aliloksi, E- in Z- 3-metil-2-propenoksi ipd.
Izraz alkinoksi, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo alkinil-O, pod pogojem, da ostanek ni -inol eter. Primeri primernih alkinoksi ostankov vključujejo, vendar nanje niso omejeni, propargiloksi, 2-butiniloksi ipd.
-4343
Izraz karboksi, kot se tukaj uporablja, se nanaša na -C(O)O-.
Izraz tioalkoksi se nanaša na tioetrski ostanek s formulo alkil-S-, kjer je alkil, kot je definirano zgoraj.
Izraz sulfonamido, kot se tukaj uporablja, se nanaša na -SO2NH2.
Izraz karboksaldehid, kot se tukaj uporablja, se nanaša na -C(O)R, kjer je R vodik.
Izrazi karboksamid ali amid, kot se tukaj uporablja, se nanaša na -C(O)NRaRb, kjer sta Ra in Rb vsak neodvisno vodik, alkil ali katerikoli drugi primerni substituent.
Izraz alkoksialkoksi, kot se tukaj uporablja, se nanaša na R^O-R^O-, kjer je Rc nižji alkil, kot je definiran zgoraj, in je R^ alkilen, kjer je alkilen -(CH2)n-, kjer je n' celo število od 1 do 6. Reprezentativni primeri alkoksialkoksi skupin vključujejo med drugim metoksimetoksi, etoksimetoksi, t-butoksimetoksi.
Izraz alkilamino, kot se tukaj uporablja, se nanaša na ReNH-, kjer je Re nižja alkilna skupina, npr. med drugim etilamino, butilamino.
Izraz alkenilamino, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo alkenil-NH- ali (alkenil)2N-, kjer je izraz alkenil, kot je definirano zgoraj, pod pogojem, da ostanek ni enamin. Primer takega alkenilamino ostanka je alilamino ostanek.
Izraz alkinilamino, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo alkinil-NH- ali (alkinil)2N-, kjer je izraz alkinil, kot je definirano zgoraj, pod pogojem, da ostanek ni amin. Primer takega alkinilamino ostanka je propargil amino ostanek.
-4444
Izraz dialkilamino, kot se tukaj uporablja, se nanaša na RfRgN-, kjer Rf in Rg neodvisno izberemo izmed nižjega alkila, npr. med drugim dietilamino in metil propilamino.
Izraz alkoksikarbonil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na alkoksilno skupino, kot je preje definirana, pripeto na starševski molekulski del preko karbonilne skupine. Primeri alkoksikarbonila vključujejo med drugim metoksikarbonil, etoksikarbonil in izopropoksikarbonil.
Izraz aril ali aromatski, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na substituirano ali nesubstituirano karbociklično aromatsko skupino z okoli 6 do 12 atomi ogljika, kot fenil, naftil, indenil, indanil, azulenil, fluorenil in antracenil; ali heterociklično aromatsko skupino z vsaj enim endocikličnim atomom N, O ali S, kot furil, tienil, piridil, pirolil, oksazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, 2-pirazolinil, pirazolidinil, izoksazolil, izotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,3-triazolil, 1,3,4tiadiazolil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, 1,3,5-triazinil, 1,3,5-tritianil, indolizinil, indolil, izoindolil, 3H-indolil, indolinil, benzo[b]furanil, 2,3-dihidrobenzofuranil, benzo[b]tiofenil, ΙΗ-indazolil, benzimidazolil, benztiazolil, purinil, 4H-kinolizinil, izokinolinil, cinolinil, ftalazinil, kinazolinil, kinoksalinil, 1,8-naftridinil, pteridinil, karbazolil, akridinil, fenazinil, fenotiazinil, fenoksiazinil, pirazolo[l,5-c]triazinil ipd. Aralkil in alkilaril uporabljata izraz alkil, kot je definirano zgoraj. Obroči so lahko večkratno substituirani.
Izraz aralkil, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na arilno substituiran alkilni ostanek, kjer sta izraza alkil in aril, kot je definirano zgoraj. Primeri primernih aralkilnih ostankov vključujejo, vendar nanje niso omejeni, fenilmetil, fenetil, fenilheksil, difenilmetil, piridilmetil, tetrazolil metil, furilmetil, imidazolil metil, indolilmetil, tienilpropil ipd.
-4545
Izraz aralkenil, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na arilno substituiran alkenilni ostanek, kjer sta izraza aril in alkenil, kot je definirano zgoraj.
Izraz arilamino, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo aril-ΝΗ-, kjer je aril, kot je definirano zgoraj. Primeri arilamino ostankov so, vendar niso omejeni nanje, fenilamino(anilido), naftilamino, 2-, 3- in 4piridilamino ipd.
Izraz benzil kot se tukaj uporablja, se nanaša na C6H5-CH2-.
Izraz biaril, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo aril-aril, kjer je izraz aril, kot je definirano zgoraj.
Izraz tioaril, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo aril-S-, kjer je izraz aril, kot je definirano zgoraj. Primer tioarilnega ostanka je tiofenilni ostanek.
Izraz aroil, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na ostanek s formulo aril-CO-, kjer je izraz aril, kot je definirano zgoraj. Primeri primernih aromatskih acilnih ostankov vključujejo, vendar niso omejeni nanje, benzoil, 4halobenzoil, 4-karboksibenzoil, naftoil, piridilkarbonil ipd.
Izraz heterociklil, kot se tukaj uporablja, sam ali v kombinaciji, se nanaša na nearomatski 3- do 10-členski obroč z vsaj enim endocikličnim atomom N, O ali S. Heterocikel je lahko po izbiri arilno kondenziran. Heterocikel je lahko tudi po izbiri substituiran z vsaj enim substituentom, ki ga neodvisno izberemo iz skupine, v kateri so med drugim vodik, halogen, hidroksil, amino, nitro, trifluorometil, trifluorometoksi, alkil, aralkil, alkenil, alkinil, aril, ciano, karboksi, karboalkoksi, karboksialkil, okso, arilsulfonil in aralkilaminokarbonil.
-4646
Izraz alkilheterociklil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na alkilno skupino, kot je preje definirana, pripeto na starševski molekulski del preko heterociklilne skupine, ki vključuje, vendar ni omejena na 2-metil-5-tiazolil, 2-metil-l-pirolil in 5-etil-2-tienil.
Izraz heterociklilalkil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na heterociklilno skupino, kot je preje definirana, pripeto na starševski molekulski del preko alkilne skupine, ki vključuje, vendar ni omejena na 2-tienilmetil, 2-piridinilmetil in 2-( 1 -piperidinil) etil.
Izraz heterocikloil, kot se tukaj uporablja, se nanaša na ostanke s formulo heterociklil-C(O)-, kjer je izraz heterociklil, kot je definirano zgoraj.
Izraz aminal, kot se tukaj uporablja, se nanaša na hemi-acetal s strukturo RhCCNRiRjjfNRkRi)-, kjer so Rh, Rj, Rj, Rr in Ri vsak neodvisno vodik, alkil ali katerikoli drugi primeren substituent.
Izraz ester, kot se tukaj uporablja, se nanaša na -C(O)Rm, kjer je Rm vodik, alkil ali katerikoli drugi primeren substituent.
Izraz karbamat, kot se tukaj uporablja, se nanaša na spojine na osnovi karbaminske kisline NH2C(O)OH.
Izraz optični izomeri, kot se tukaj uporablja, se nanaša na spojine, ki se razlikujejo le v stereokemiji vsaj enega atoma, vključno na enantiomere, diastereomere in racemate.
Uporaba gornjih izrazov je mišljena, da zajema substituirane in nesubstituirane dele. Substitucija je lahko z eno ali več skupinami, kot so alkoholi, etri, estri, amidi, sulfoni, sulfidi, hidroksil, nitro, ciano, karboksi, amini, heteroatomi, nižji alkil, nižji alkoksi, nižji alkoksikarbonil, alkoksialkoksi, aciloksi, halogeni, trifluorometoksi, trifluorometil, alkil, aralkil, alkenil, alkinil, aril, ciano, karboksi, karboalkoksi, karboksialkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterociklil, alkilheterociklil, heterociklilalkil, okso, arilsulfonil in aralkilaminokarbonil ali katerikoli od substituentov prejšnjih
-4747 odstavkov ali katerikoli od teh substituentov je bodisi pripet direktno ali s primernimi povezovalci. Povezovalci so tipično kratke verige z 1 do 3 atomi, ki vsebujejo katerokoli kombinacijo -C-, -C(O)-, -NH-, -S-, -S(O)-, -0-, -C(0)0- ali -S(O)O-.
Obroči so lahko večkratno substituirani.
Izraza ki odtegne elektrone ali ki daje elektrone se nanašata na sposobnost substituenta, da odtegne ali daje elektrone glede na tisto vodika, če vodik zaseda isti položaj v molekuli. Strokovnjak dobro razume te izraze in se obravnavajo v Advanced Organic Chemistrv J. March. 1985, str. 16-18, ki je vključena tukaj kot referenca. Skupine, ki odtegnejo elektrone, so med drugim halo, nitro, karboksil, nižji alkenil, nižji alkinil, karboksaldehid, karboksiamido, aril, kvarterni amonij, trifluorometil, sulfonil in aril nižji alkanoil. Skupine, ki dajejo elektrone, vključujejo take skupine, kot hidroksi, nižji alkil, amino, nižji alkilamino, di(nižjialkil)amino, ariloksi, merkapto, nižji alkiltio, nižji alkilmerkapto in disulfid. Strokovnjak bo upošteval, da imajo lahko zgornji substituenti ob različnih kemičnih pogojih lastnosti dajanja elektronov ali odtegovanja elektronov. Nadalje predloženi izum predvideva katerokoli kombinacijo substituentov, izbrano izmed zgoraj navedenih skupin.
Najbolj prednostni substituenti, ki dajejo elektrone ali odtegnejo elektrone, so halo, nitro, alkanoil, karboksaldehid, arilalkanoil, ariloksi, karboksil, karboksamid, ciano, sulfonil, sulfoksid, heterociklil, gvanidin, kvatemami amonij, nižji alkenil, nižji alkinil, sulfonijeve soli, hidroksi, nižji alkoksi, nižji alkil, amino, nižji alkilamino, di(nižji alkiljamino, amin nižji alkil merkapto, merkaptoalkil, alkiltio, karboksi nižji alkil, arilalkoksi, alkanoilamino, alkanoil(nižji alkil)amino, nižji alkilsulfonilamino, arilsulfonilamino, alkilsulfonil(nižji alkiljamino, arilsulfonil(nižji alkil)amino, nižji alkilkarboksamid, di(nižji alkiljkarboksiamid, sulfonamid, nižji alkilsulfonamid, di(nižji alkil)sulfonamid, nižji alkilsulfonil, arilsulfonil in alkilditio.
Kot se tukaj uporablja, je izraz sestavek namenjen temu, da obsega produkt, ki zajema specificirane sestavine v specificiranih količinah, kot tudi katerikoli produkt,
-4848 ki izhaja direktno ali indirektno iz kombinacije specificiranih sestavin v specificiranih količinah.
Kot se tukaj uporablja, vključuje izraz sesalci ljudi in druge živali.
Obroč, definiran z Y v formulah I, II in III, je lahko monocikličen heterocikel ali aromatski obroč ali je lahko bicikličen obroč.
Črtkane črte, uporabljene v formulah I, II, III, IV in VI, nakazujejo, daje lahko vez tej lokaciji bodisi enojna ali dvojna. Vez med npr. atomoma Y in W je lahko enojna ali dvojna, Če je Y in/ali W substituent, kot N, C ali CH. Zato je lahko obroč, ki ga definira Y, v formulah bodisi nasičen ali nenasičen, glede na to, kateri W in/ali Y izberemo. V formulah IV in VI črtkana črta nakazuje, da dušik vsebujoč obroč po izbiri vsebuje dvojne vezi pri navedenih lokacijah.
V formulah določene R skupine potencialno substituirajo večkrat svoje pridružene obroče. R19, R20, R21, R23, R27, R28, R29 in R25 lahko vsak substituira svoje pridružene obroče več kot enkrat. Npr. za R19, kadar je c ničla, je pridružen obroč nesubstituiran z vodiki pri legah C-2 in C-4; in za R23, kadar je g ničla, so vodiki pri legah C-2 - C-5.
Primerni substituenti za arilne, alkilne, cikloalkilne, heterociklilne skupine ali obroč, definiran z Y in W v zgoraj opisanih formulah, kadar so prisotni, vključujejo alkohole, amine, heteroatome ali kakršnokoli kombinacijo arilnih, alkoksi, alkoksialkoksi, alkilnih, cikloalkilnih ali heterociklilnih skupin, pripetih bodisi direktno ali preko primernih povezovalcev. Povezovalci so tipično kratke verige z 1 do 3 atomi, ki vsebujejo katerokoli kombinacijo C, C=O, CO2, O, N, S, S=O, SO2, kot so npr. med drugim etri, amidi, amini, sečnine, sulfamidi, sulfonamidi.
123567* 8 ·
Npr. R , R , R , R , R , R inR v gornjih formulah so lahko neodvisno, vendar niso omejeni nanje: vodik, alkil, fenil, tienilmetil, izobutil, n-butil, 2-tienilmetil, 1,3-tiazol2-il-metil, benzil, tienil, 3-piridinilmetil, 3-metil-l-benzotiofen-2-il, alil, 3-4949 metoksibenzil, propil, 2-etoksietil, ciklopropilmetil, benzilsulfanilmetil, benzilsulfonilmetil, fenilsulfanilmetil, fenetilsulfanilmetil, 3-fenilpropilsulfanilmetil,
4-((2-toluidinokarbonil)amino)benzil, 2-piridiniletil, 2-(lH-indol-3-il)etil, 1Hbenzimidazol-2-il, 4-piperidinilmetil, 3-hidroksi-4-metoksibenzil, 4-hidroksifenetil, 4aminobenzil, fenilsulfonilmetil, 4-(acetilamino)fenil, 4-metoksifenil, 4-aminofenil, 4klorofenil, (4-(benzilsulfonil)amino)fenil), (4-(metilsulfonil)amino)fenil, 2aminofenil, 2-metilfenil, izopropil, 2-okso-l-pirolidinil, 3-(metilsulfanil)propil, (propilsulfanil)metil, oktilsulfanilmetil, 3-aminofenil, 4-((2toluidinokarbonil)amino)fenil, 2-((metilbenzil)amino)benzil, metilsulfaniletil, hidroksi, kloro, fluoro, bromo, ureido, amino, metansulfonilamino, acetilamino, etilsulfanilmetil, 2-klorobenzil, 2-bromobenzil, 2-fluorobenzil, 2-kloro-6-fluorobenzil,
2-kloro-4-fluorobenzil, 2,4-diklorobenzil, 2-kloro-6-metoksibenzil, 2-cianobenzil, 2,6difluorobenzil, 2-kloro-5-(trifluorometil)benzil, 2-kloro-6-metilbenzil, 2,6dimetoksibenzil, 2-kloro-5-(metilsulfonil)benzil, 2-kloro-6-cianobenzil, 2-kloro-6etoksibenzil, 2-kloro-5-metoksibenzil, 2-kloro-5-fluorobenzil, 5-kloro-2-fluorobenzil, etil, propil, butil, pentil, ciklopropil, terc.butilamino, propilamino, 4-metil-lpiperazinil, 1-azetidinil, 4-morfolino, (4-karboksifenil)amino, pivaloilamino), ((terc.butilamino)karbonil)amino, trifluorometil, benziloksi, 2-(2-metoksietoksi)etoksi,
2-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)etoksi in 2-(2-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi.
R4 substituent za formule zgoraj je lahko, vendar ni omejen na l,3-benzodioksol-5-il, l-naftil, tienil, 4-izobutoksifenil, 2,6-dimetilfenil, aliloksifenil, 3-bromo-4metoksifenil, 4-butoksifenil, l-benzofuran-2-il, 2-tienilmetil, fenil, metilsulfanil, fenilsulfanil, fenetilsulfanil, 4-bromo-2-tienil, 3-metil-2-tienil, 4-metilfenil, 3,5bis(metiloksi)fenil, 4-(metiloksi)fenil, 4-fluorofenil, 3-(metiloksi)fenil, 3,4,5tris(metiloksi)fenil, 2,3-dihidro-l-benzofuran-5-il, 3-fluoro fenil, 4(trifluorometil)fenil, 4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil, 4-(l,l-dimetiletil)fenil, 3,5dimetilfenil, 4-hidroksifenil, 3,4-dimetiIfenil, 3-metil-4-(metiloksi)fenil, 4-hidroksi-3metilfenil, 3-metilfenil, 2,3-dihidro-inden-5-il, 2-metilfenil, 2,6-bis(metiloksi)fenil,
2,6-dihidroksifenil, 4-kloro fenil, 3-kloro fenil, 3,4-diklorofenil, 4((trifluorometil)oksi)fenil, 4-etilfenil, 4-(etiloksi)fenil, metil, 2-propil, 4,5-dihidro-l,3-5050 oksazol-2-il, 3-(trifluorometil)fenil, 4-(trifluorometoksi)fenil, 2,3-dihidro-l,4benzodioksin-6-il, 7-metoksi-l,3-benzodioksol-5-il, 3-etoksi-4-metoksifenil, 3,4dimetoksifenil, 3,4-dietoksifenil, 3-etoksifenil, 3-metoksi-4-metilfenil, 3,5-dimetoksi4-metilfenil, 3-propoksifenil, 3-butoksifenil, 3-(2-metoksietoksi)fenil, 3,4dipropoksifenil, 3-(difluorometoksi)fenil, 2-naftil, 3-izopropoksifenil, 1-metil-1Hindol-5-il, 2,3-dihidro-l-benzofuran-5-il, l,3-dietil-2-okso-2,3-dihidro-lHbenzimidazol-5-il, 3-(trifluorometoksi)fenil, 1-metil-lH-indol-6-il, 3(ciklopropoksi)fenil, 3-(ciklopropilmetoksi)fenil, 3-(difluorometoksi)fenil, 3-(1,1,2,2tetrafluoroetoksi)fenil, l-etil-lH-indol-5-il, 3-(dietilamino)fenil, 6-metoksi-2-naftil, 3[(metilsulfonil)amino] fenil, 3 - [metil(metilsulfonil)amino] fenil, 3 [etil(metilsulfonil)amino]fenil, lH-indol-5-il, 3-fluoro-4-metoksifenil in 3(difluorometil)fenil.
Dve neodvisni R1, R2, R3 ali R5 skupini skupaj sta lahko povezani, da tvorita obroč.
R4 in R11 sta lahko povezana, da tvorita obroč, kot med drugim 1-pirolidino, 1piperidino, 4-metil-l-piperazino, 4-acetil-l-piperazino in 4-morfolino.
R9 in R10 sta lahko povezana, da tvorita obroč, kot med drugim ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil in cikloheksil.
Okrajšave
Okrajšave, ki smo jih uporabili v shemah in primerih, ki sledijo, so: BOC za tbutiloksikarbonil; DMF za dimetilformamid; THF za tetrahidrofuran; DME za dimetoksietan; DMSO za dimetilsulfoksid; NMM za N-metilmorfolin; DIPEA za diizopropiletilamin; CDI za l,l'-karbonildiimidazol; TBS za TRIS-zapufrano fiziološko solno raztopino; Ms za metansulfonil, TMEDA za Ν,Ν,Ν',Ν'tetrametiletilendiamin, DCE za 1,2-dikloroetan, NCS za N-klorosukcinimid, NBS za N-bromosukcinimid, DPPA za difenilfosforilazid, DEAD za dietil azodikarboksilat, m-CPBA za 3-kloroperoksibenzojsko kislino, TFAA za trifluoroacetanhidrid, DCM za
-5151 diklorometan, LHMDS za litijev bis(trimetilsilil)amid in Cbz za benziloksikarbonil. Amino kisline so okrajšane, kot sledi: C za L-cistein; D- za L-aspartinovo kislino; E za L-glutaminsko kislino; G za glicin; H za L-histidin; I za L-izolevcin; L za L-levcin; N za L-asparagin; P za L-prolin; Q za L-glutamin; S za L-serin; T za L-treonin; V za L-valin in W za L-triptofan.
Primeri postopkov, ki jih lahko uporabimo za sintetiziranje spojin z zgoraj opisanimi formulami, so prikazani v shemah, ki sledijo. Podroben opis reprezentativnih spojin v smislu predloženega izuma je naveden v spodnjih primerih.
-52- 52 Shema 1 spodaj prikazuje postopek, opisan v primeru 1.
NO2
H2, Pd/C MeOH
NH2
NEt3, DCM trimetilacetil^L klorid || |
Shema 1
-53- 53 2, je prikazana spodaj.
Shema 2, ki prikazuje postopek primera
2n<ias.NH4CI MeOH, 70 °C
Shema 2
-5454 Shema
3, ki prikazuje postopek primera
3, je prikazana spodaj.
HN
OH
NO2
O
NaH, DMF
Cl O
NO,
OH
POCI3 70 °C
Shema 3
-55- 55 irikazuje postopek primera 4, je prikazana spodaj.
ce
Cl
Nq2 aceton,refluks o
OH
K2CO3, Mel
Shema 4
Shema 5
Shema 6, ki prikazuje postopek primera 6, je prikazana spodaj.
Shema 6
-56- 56 -
a) n-BuLi, TMEDA, THF
Shema 7, ki prikazuje postopek primera 7, je prikazana spodaj.
Br
NH 'N O
I
N
b) Brz, THF
A 28
Shema 7
Shema 8, ki prikazuje postopek primera 8, je prikazana spodaj.
Zn bas .VOdNH4Cl MeOH, 65 °C
Cl
OH
NH,
O
CDI, DMF 70 °C
Shema 8
-57Shema 9, ki prikazuje postopek primera 9, je prikazana spodaj.
Shema 9
-58- 58 Shema 10, ki prikazuje postopek primera 10, je prikazana spodaj.
MeO
O O 37
NH u
Me OMe 35
36, MeOH, refluks
Shema 10
-59- 59 Shema 11, ki prikazuje postopek primera 11, je prikazana spodaj.
Shema 11
Shema 12, ki prikazuje postopek primera 12, je prikazana spodaj.
Shema 12
Shema 13, ki prikazuje postopek primera 13, je prikazana spodaj.
'ci
Cl . OH
NaH, DMF, 55 °C
Shema 13
-60- 60 Shema 14, ki prikazuje postopek primera 14, je prikazana spodaj
ΚΟγ^ΟΕ. cer f ί H Τ-ΥΎ n-cho
EDCI, DMF AcOH, EtOH
o o Cl o o refluks
51 52
NaOH, THF MeOH, H2O
Shema 14
-61- 61
N
O
NH,
Shema 15
Shema 16, ki prikazuje postopek primera 16, je prikazana spodaj.
CbzHN
OH NHBoc
Cs2C03, Mel DMF
CbzHN
OMe NHBoc
a) H,, Pd/C, MeOH
b) 2- tiofenkarboksaldehid NaBH(OAc)3, ClCH2CH2Cl
COOEt
a) CDI, CH2Cl2 H,N
Shema 16
-62- 62 Shema 17, ki prikazuje postopek primera 17, je prikazana spodaj.
o
O NHBoc
a) i-BuOCOCl, NMM, DME pjQ
b) NaBH4, H2O
a) DMSO, (COCI)2 CH2Cl2
NHBoc
b) 69
c) NEtj
OHC
NHBoc
Shema 17
-63- 63 Shema 18, ki prikazuje postopek primera
18, je prikazana spodaj.
Shema 18
postopek primera
19, je prikazana spodaj.
-64- 64 Shema 20, ki prikazuje postopek primera 20, je prikazana spodaj.
NO2
OH
CP 0H
PPh3, DEAD CH2C12
O
103
Shema 20
Shema 21, ki prikazuje postopek primera 21, je prikazana spodaj.
TFAA,
TEA
DCM
-65- 65 Shema 22, ki prikazuje postopek primera 22, je prikazana spodaj
Shema 22
Shema 23, ki prikazuje postopek primera 23, je prikazana spodaj
H
a) n-BuLi, TMEDA, THF
b) t-BuLi
Shema 23
Shema 24, ki prikazuje postopek primera 24, je prikazana spodaj
Shema 24
-66- 66 Shema 25, ki prikazuje postopek primera 25, je prikazana spodaj.
OMe
a) NaH, TMEDA, THF, -20 °C
b) n-BuLi, -20 °C
c) HCOOMe, -20 °C
OH O O
OMe
NH,
Cl
MeOH, ref luks
114
Cl o
115
NaNO2, HNOj, AcOH, H2O, RT
Cl O 0H a) Zn, Et3N HCI DMF, 55 °C
NO, 1 b) CDI, 80 °C
116
NaOH, H2O,
THF, MeOH
Cl O <
119
Shema 25
-67- 67 Shema 26, ki prikazuje postopek primera 26, je prikazana spodaj, a) KOH, DMSO,
b) Zn, Et3NHCl,
O DMF, 80° C O
c) CDI, 80° C
120
Shema 26
Shema 27, ki prikazuje postopek primera 27, je prikazana spodaj.
OH no2
Shema 27
-68- 68 Shema 28, ki prikazuje postopek primera 28, je prikazana spodaj.
Shema 28
Shema 29, ki prikazuje postopek primera 29, je prikazana spodaj.
o
126
Shema 29
-69- 69 Shema 30, ki prikazuje postopek primera 30, je prikazana spodaj.
Shema 30
Shema 31, ki prikazuje postopek primera 31, je prikazana spodaj.
ci o 46
a) NaH, THF, 0 °C
b) /-BuNCO,qgreti do s.t.
Shema 31
ci o 130
-70- 70
Shema 32 t-BuOOC
Ph^N L'
Z,
Ph
Br
THF, -78 °C, ugreti do s.t.
132
DME, refluks
H2, Pd/C EtOH, HOAc
Shema 33
-71CN
NaOt-Bu, EtOH THF, RT
Cl
OEt
CN
Cl
135
OEt
HOAc, Ac2O NaNO2
OEt
Cl
139
N
NH
BH3, THF refluks.
NH,
Cl
136
Cl
Et
COOEt ClCOCH2COOMe
NaH, THF, 0 °C, ugreti do s.t
COOMe
COOEt NaH, DMF
OC do 60°C
Cl
141
Shema 3^
-72- 72 -
145
a) NaH, DMF, 0°C do S.t.
b) Eti, S.t.
•N ^0
DMF, POČI 3 70 °C
OHC
X>
147
Shema 36
-7373
Et ι
O >0
DMF, 55 °C
Cl o h2n
151
NaOH, H20, THF, MeOH
Et i
CO,Et
OEt
154
Cl O
Shema 37
NaOH, H20, THF, MeOH
Shema 38
-74- 74 -
a) Zn, Et3N HCl DMF, 55 °C
Cl o 160
b) CDI, 80 °C
-7575
Shema 41
H2, Pd/C, AcOH EtOH, 35 °C
-7676
Spojine v smislu predloženega izuma lahko uporabimo v obliki farmacevtsko sprejemljivih soli, izvedenih iz anorganskih ali organskih kislin. Fraza farmacevtsko sprejemljiva sol pomeni tiste soli, ki so v obsegu zdrave medicinske presoje primerne za uporabo v stiku s tkivi ljudi in nižjih živali brez nepotrebne toksičnosti, iritacije, alergičnega odziva itd. in so sorazmerne z razumnim razmerjem korist/riziko. Farmacevtsko sprejemljive soli so dobro znane v stroki. Npr. S. M. Berge et al. opisuje farmacevtsko sprejemljive soli podrobno v F Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1 et seq. Soli lahko pripravimo in situ med končno izolacijo in čiščenjem spojin v smislu izuma ali posebej z reakcijo proste bazne funkcije s primemo organsko kislino. Reprezentativne kislinske adicijske soli vključujejo, vendar niso omejene nanje, acetat, adipat, alginat, citrat, aspartat, benzoat, benzensulfonat, bisulfat, butirat, kamforat, kaffasulfonat, diklukonat, glicerofosfat, hemisulfat, heptanoat, heksanoat, fumarat, hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, 2-hidroksietansulfonat (izotionat), laktat, maleat, metansulfonat, nikotinat, 2-naftalensulfonat, oksalat, palmitoat, pektinat, persulfat, 3-fenilpropionat, pikrat, pivalat, propionat, sukcinat, tartrat, tiocianat, fosfat, glutamat, bikarbonat, p-toluensulfonat in undekanoat. Tudi bazične dušik vsebujoče skupine lahko kvatemiziramo s takimi sredstvi, kot so nižji alkil halidi, kot so metil, etil, propil in butil kloridi, bromidi in jodidi; dialkil sulfati, kot dimetil, dietil, dibutil in diamil sulfati; halidi z dolgo verigo, kot so decil, lavril, miristil in stearil kloridi, bromidi in jodidi; arilalkil halidi, kot benzil in fenetil bromidi in drugi. Pri tem dobimo v vodi ali v olju topne ali disperzibilne produkte. Primeri kislin, ki jih lahko uporabimo za tvorbo farmacevtsko sprejemljivih kislinskih adicijskih soli, so take anorganske kisline, kot so klorovodikova, bromovodikova, žveplova in fosforjeva kislina, in take organske kisline, kot so oksalna, maleinska, jantarna in citronska kislina.
Bazične adicijske soli lahko pripravimo in situ med končno izolacijo in čiščenjem spojin v smislu predloženega izuma s presnovo dela, ki vsebuje karboksilno kislino, s primemo bazo, kot hidroksidom, karbonatom ali bikarbonatom farmacevtsko sprejemljivega kovinskega kationa ali z amoniakom ali organskim primarnim,
-7777 sekundarnim ali terciarnim aminom. Farmacevtsko sprejemljive soli vključujejo, vendar niso omejene nanje, katione na osnovi alkalijskih ali zemeljskoalkalijskih kovin, kot so litijeve, natrijeve, kalijeve, kalcijeve, magnezijeve in aluminijeve soli ipd., in netoksične kvarteme amoniakove in aminske katione, ki vključujejo med drugim amonij, tetrametilamonij, tetraetilamonij, metilamonij, dimetilamonij, trimetilamonij, trietilamonij, dietilamonij in etilamonij. Drugi reprezentativni organski amini, koristni za tvorbo baznih adicijskih soli, vključujejo etilendiamin, etanolamin, dietanolamin, piperidin, piperazin ipd.
Dozirne oblike za lokalno dajanje spojine v smislu predloženega izuma so praški, spreji, mazila in inhalacij ska sredstva. Aktivno spojino pomešamo ob sterilnih pogojih s farmacevtsko sprejemljivim nosilcem in kakršnimikoli potrebnimi konzervimimi sredstvi, pufri ali poganjalnimi sredstvi, ki se lahko zahtevajo. Očesni pripravki, očesna mazila, praški in raztopine so prav tako mišljeni, da so v obsegu predloženega izuma.
Dejanske dozirne nivoje aktivnih sestavin v farmacevtskih sestavkih v smislu predloženega izuma lahko variiramo tako, da dobimo količino aktivne spojine (spojin), ki je učinkovita, da dosežemo želen terapevtski odziv za posameznega pacienta, sestavke in način dajanja. Izbran dozirni nivo bo odvisen od aktivnosti posamezne spojine, načina dajanja, resnosti stanja, ki ga zdravimo, ter stanja in anamneze pacienta, ki ga zdravimo. Vendar je v okviru stroke, da začnemo z dozami spojine pri nivojih, ki so nižji od zahtevanih za doseganje želenega terapevtskega učinka, in da postopoma povečujemo doziranje, dokler ne dosežemo želenega učinka.
Kadar se uporablja v gornjih ali drugih zdravljenjih, lahko terapevtsko učinkovito količino ene od spojin v smislu predloženega izuma uporabimo v čisti obliki ali, kadar take oblike obstajajo, v obliki farmacevtsko sprejemljive soli, estra ali predzdravila. Po drugi strani lahko dajemo spojino kot farmacevtski sestavek, ki vsebuje zadevno spojino v kombinaciji z enim ali več farmacevtsko sprejemljivimi ekcipienti. Fraza terapevtsko učinkovita količina spojine v smislu izuma pomeni zadostno količino
-7878 spojine za zdravljenje motenj pri razumnem razmerju korist/riziko, primernem za katerokoli zdravljenje. Vendar se bo razumelo, da bo celotno dnevno uporabo spojin in sestavkov v smislu predloženega izuma določil lečeči zdravnik v obsegu zdrave medicinske presoje. Specifičen terapevtsko učinkovit dozni nivo za kateregakoli posameznega pacienta bo odvisen od številnih faktorjev, ki vključujejo motnjo, ki jo zdravimo, in resnost motnje; aktivnost uporabljene specifične spojine; uporabljen specifičen sestavek; starost, telesno težo, splošno zdravje, spol in prehrano pacienta; čas dajanja, način dajanja in hitrost izločanja uporabljene specifične spojine; trajanje zdravljenja; zdravila, uporabljena v kombinaciji ali naključno z uporabljeno specifično spojino; in podobne faktorje, znane v medicini. Npr. jev okviru stroke, da začnemo z dozami spojine pri nivojih, ki so nižji od zahtevanih za doseganje želenega terapevtskega učinka, in da postopoma povečujemo doziranje, dokler ne dosežemo želenega učinka.
Celotna dnevna doza spojin v smislu predloženega izuma, dajana človeku ali nižji živali, je lahko v območju od okoli 0,0001 do okoli 1000 mg/kg/dan. Za namene oralnega dajanja so lahko bolj prednostne doze v območju od okoli 0,001 do okoli 5 mg/kg/dan. Če je želeno, lahko učinkovito dnevno dozo porazdelimo v večkratne doze za namene dajanja. Torej lahko sestavki za enkratno dozo vsebujejo take količine ali njihove alikvote za popolnitev dnevne doze.
Pri predloženem izumu gre tudi za farmacevtske sestavke, ki obsegajo spojine v smislu predloženega izuma, formulirane skupaj z enim ali več netoksičnimi farmacevtsko sprejemljivimi nosilci. Farmacevtske sestavke lahko specialno formuliramo za oralno dajanje v trdni ali tekoči obliki, za parenteralno injekcijo ali za rektalno dajanje.
Farmacevtske sestavke v smislu predloženega izuma lahko dajemo ljudem in drugim sesalcem oralno, rektalno, parenteralno, intracistemalno, intravaginalno, intraperitonealno, lokalno (kot s praški, mazili ali kapljicami), bukalno ali kot oralni ali nazalni sprej. Izraz parenteralno, kot se tukaj uporablja, se nanaša na načine
-7979 dajanja, ki vključujejo intravensko, intramuskulamo, intraperitonealno, intrastemalno, subkutano in intraartikulamo injekcijo in infuzijo.
Pri drugem vidiku gre pri predloženem izumu za farmacevtski sestavek, ki obsega komponento v smislu predloženega izuma in fiziološko prenesljivo razredčilo. Predloženi izum vključuje eno ali več spojin, kot je opisano zgoraj, formuliranih v sestavke skupaj z enim ali več netoksičnimi, fiziološko prenesljivimi ali sprejemljivimi razredčili, nosilci, adjuvansi ali vehikli, ki jih tukaj skupaj imenujemo razredčila, med drugim za parenteralno injekcijo, za intranazalno dajanje, za oralno dajanje v trdni ali tekoči obliki, za rektalno ali lokalno dajanje.
Sestavke lahko tudi dajemo skozi kateter za lokalno dajanje pri tarčnem mestu, preko intrakoronamega stenta (cevna naprava, sestavljena iz fine žične mreže) ali preko biorazgradljivega polimera. Spojine so lahko tudi kompleksirane na ligande, kot protitelesa, za ciljano dajanje.
Sestavki, primerni za parenteralno injekcijo, lahko obsegajo fiziološko sprejemljive sterilne vodne ali nevodne raztopine, disperzije, suspenzije ali emulzije in sterilne praške za rekonstituiranje v sterilne injekcijske raztopine ali disperzije. Primeri primernih vodnih in nevodnih nosilcev, razredčil, topil ali vehiklov so voda, etanol, polioli (propilenglikol, polietilenglikol, glicerol ipd.), rastlinska olja (kot olivno olje), injekcijski organski estri, kot etil oleat, in njihove primerne zmesi.
Ti sestavki lahko tudi vsebujejo adjuvanse, kot konzervima, omočilna, emulgirna in dispergima sredstva. Preprečevanje učinka mikroorganizmov lahko zagotovimo z različnimi protibakterijskimi in protiglivičnimi sredstvi, kot so npr. parabenz, klorobutanol, fenol, sorbinska kislina ipd. Lahko je tudi zaželeno, da vključimo izotonična sredstva, npr. sladkorje, natrijev klorid ipd. Podaljšano absorpcijo injekcijske farmacevtske oblike lahko dosežemo z uporabo sredstev, ki odložijo absorpcijo, npr. aluminijevega monostearata in želatine.
-8080
Suspenzije lahko poleg aktivnih spojin vsebujejo suspendirna sredstva, kot npr. etoksilirane izostearil alkohole, polioksietilen sorbitol in sorbitan estre, mikrokristalno celulozo, aluminijev metahidroksid, bentonit, agar-agar in tragant ali zmesi teh snovi ipd.
V nekaterih primerih je za podaljšanje učinka zdravila zaželeno, da upočasnimo absorpcijo zdravila iz subkutane ali intramuskulame injekcije. To lahko dosežemo z uporabo tekoče suspenzije kristalnega ali amorfnega materiala s slabo vodotopnostjo. Hitrost absorpcije zdravila je potem odvisna od njegove hitrosti raztapljanja, ki je lahko po drugi strani odvisna od velikosti kristalov in kristalne oblike. Po drugi strani dosežemo odloženo absorpcijo parenteralno dajane zdravilne oblike z raztapljanjem ali suspendiranjem zdravila v oljnem vehiklu.
Injekcijske depojske oblike izdelamo s tvorbo mikrozakapsulimih matric zdravila v biorazgradljivih polimerih, kot je polilaktid-poliglikolid. V odvisnosti od razmerja zdravila proti polimeru in od narave uporabljenega posameznega polimera lahko kontroliramo hitrost sproščanja zdravila. Primeri drugih biorazgradljivih polimerov so poli(ortoestri) in poli(anhidridi). Depojske injekcijske pripravke tudi pripravimo z zajetjem zdravila v liposome ali mikroemulzije, ki so kompatibilne s telesnimi tkivi.
Injekcijske pripravke lahko steriliziramo, npr. s filtracijo skozi filter, ki zadrži bakterije, ali z vdelavo sterilizimih sredstev v obliki sterilnih trdnih sestavkov, ki jih lahko raztopimo ali dispergiramo v sterilni vodi ali drugem sterilnem injekcijskem mediju tik pred uporabo.
Trdne dozirne oblike za oralno dajanje so kapsule, tablete, pilule, praški in granule. V takih trdnih dozirnih oblikah je lahko aktivna spojina pomešana z vsaj enim inertnim farmacevtsko sprejemljivim ekscipientom ali nosilcem, kot §o natrijev citrat ali dikalcijev fosfat, in/ali a) polnila ali razredčila, kot škrobi, laktoza, saharoza, glukoza, manitol in silicijeva kislina; b) veziva, kot karboksimetilceluloza, alginati, želatina, polivinilpirolidon, saharoza in gumi akacije; c) vlažilna sredstva, kot glicerol, d)
-8181 razpadna sredstva, kot agar-agar, kalcijev karbonat, krompirjev škrob ali škrob tapioke, alginska kislina, nekateri silikati in natrijev karbonat; e) sredstva, ki zavirajo raztapljanje, kot parafin; f) pospeševalci absorpcije, kot kvarteme amonijeve spojine; g) omočila, kot cetil alkohol in glicerol monostearat; h) absorbenti, kot kaolin in bentonitna glina, in i) maziva, kot so smukec, kalcijev stearat, magnezijev stearat, trdni polietilen glikoli, natrijev lavril sulfat in njihove zmesi. V primeru kapsul, tablet in pilul lahko dozirna oblika tudi obsega pufrska sredstva.
Trdne sestavke podobnega tipa lahko tudi uporabimo kot polnila v mehkih in trdopolnjenih želatinskih kapsulah ob uporabi takih ekscipientov, kot je laktoza ali mlečni sladkor, kot tudi polietilenglikoli z visoko molekulsko maso ipd.
Trdne dozirne oblike tablet, dražej, kapsul, pilul in granul lahko pripravimo s preslojitvami in skorjami, kot so enterične preslojitve in druge preslojitve, dobro znane v stroki farmacevtskega formuliranja. Po izbiri lahko vsebujejo motnila in so lahko tudi take sestave, da sproščajo aktivno sestavino (sestavine) le ali prednostno v določenem delu intestinalnega trakta, po izbiri na zadržan način.
Primeri obložnih sestavkov, kijih lahko uporabimo, so polimerne snovi in voski.
Aktivne spojine so lahko tudi v mikro-zakapsulirani obliki, če je primemo, z enim ali več od zgoraj omenjenih ekscipientov.
Tekoče dozirne oblike za oralno dajanje so farmacevtsko sprejemljive emulzije, raztopine, suspenzije, sirupi in eliksirji. Poleg aktivnih spojin lahko tekoče dozirne oblike vsebujejo inertna razredčila, ki se običajno uporabljajo v stroki, kot je npr. voda ali druga topila, solubilizima sredstva in emulgatorji, kot etil alkohol, izopropil alkohol, etil karbonat, etil acetat, benzil alkohol, benzil benzoat, propilen glikol, 1,3butilen glikol, dimetil formamid, olja (zlasti olje bombaževega semena, arašidovo olje, koruzno olje, olje kalčkov, olivno olje, ricinovo olje in sezamovo olje), glicerol,
-8282 tetrahidrofurfuril alkohol, polietilen glikoli in estri sorbitana in maščobnih kislin ter njihove zmesi.
Poleg inertnih razredčil lahko oralni sestavki vključujejo tudi adjuvanse, kot omočila, emulgima in suspendima sredstva, sladila, arome in sredstva za vonj.
Sestavki za rektalno ali vaginalno dajanje so prednostno supozitoriji, ki jih lahko pripravimo z mešanjem spojin v smislu predloženega izuma s primernimi nedražečimi ekscipienti ali nosilci, kot je kakavovo maslo, polietilenglikol ali supozitorijski vosek, ki so trdni pri sobni temperaturi, vendar tekoči pri telesni temperaturi ter se zato stalijo v rektumu ali vaginalni votlini in sprostijo aktivno spojino.
Spojine v smislu predloženega izuma lahko tudi dajemo v obliki liposomov. Kot je znano v stroki, so liposomi na splošno izvedeni iz fosfolipidov ali drugih lipidnih snovi. Liposome tvorijo mono- ali multi-lamelami hidratizirani tekoči kristali, ki so dispergirani v vodnem mediju. Uporabimo lahko katerikoli- netoksičen, fiziološko sprejemljiv in metabolizabilen lipid, ki je sposoben tvoriti liposome. Predloženi sestavki v liposomski obliki lahko vsebujejo poleg spojine v smislu predloženega izuma stabilizatorje, konzervima sredstva, ekscipiente ipd. Prednostni lipidi so naravni in sintetski fosfolipidi in fosfatidil holini (lecitini), uporabljeni posebej ali skupaj.
Postopki za tvorbo liposomov so znani v stroki. Glej npr. Prescott, Ed., Methods in Celi Biologv, Vol. XIV, Academic Press, New York, Ν.Υ. (1976), str. 33 et seq.
Izraz farmacevtsko sprejemljiva predzdravila, kot se tukaj uporablja, predstavlja tista predzdravila spojin v smislu predloženega izuma, ki so v obsegu zdrave medicinske presoje primerna za uporabo v kontaktu s tkivi ljudi in nižjih živali brez nepotrebne toksičnosti, iritacije, alergičnega odziva ipd., ki sovpadajo z razumnim razmerjem korist/riziko, in so učinkovita za njihovo nameravano uporabo, kot tudi amfoterne oblike, kjer je mogoče, spojin v smislu izuma. Predzdravila v smislu predloženega izuma se lahko hitro pretvorijo in vivo v starševsko spojino z gornjo
-8383 formulo, npr. s hidrolizo v krvi. Temeljita diskusija je v T. Higuchi in V. Stella, Prodrugs as Novel Deliverv Svstems, V. 14, A.C.S. Symposium Series, in v Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987), vključena semkaj kot referenca.
Spojine v smislu predloženega izuma, ki se tvorijo z in vivo pretvorbo različne spojine, ki smo jo dali sesalcu, so namenjene, da so vključene v obseg predloženega izuma.
Spojine v smislu predloženega izuma lahko obstajajo kot stereoizomeri, kjer so prisotni asimetrični ali kiralni centri. Ti stereoizomeri so R ali S v odvisnosti od konfiguracije substituentov okoli kiralnega atoma ogljika. Predloženi izum zajema različne stereoizomere in njihove zmesi. Stereoizomeri so enantiomeri in diastereomeri ter zmesi enantiomerov ali diastereomerov. Posamezne stereoizomere spojin v smislu predloženega izuma lahko pripravimo sintetsko iz tržno dostopnih izhodnih snovi, ki vsebujejo asimetrične ali kiralne centre, ali s pripravo racemnih zmesi, čemur sledi ločenje, kije dobro znano strokovnjaku. Primeri teh metod ločenja so (1) pritrditev zmesi enantiomerov na kiralno pomožno snov, ločenje dobljene zmesi diastereomerov s prekristalizacijo ali kromatografijo in sproščanje optično čistega produkta iz pomožne snovi ali (2) direktno ločenje zmesi optičnih enantiomerov na kiralnih kromatografskih kolonah.
Spojine v smislu izuma lahko obstajajo v nesolvatiranih kot tudi solvatiranih oblikah, vključno kot so hidratizirane oblike, kot hemi-hidrati. Na splošno so solvatirane oblike s farmacevtsko sprejemljivimi topili, kot so med drugim voda in etanol, ekvivalentne nesolvatiranim oblikam za namene izuma.
Pri drugem vidiku predloženi izum zajema postopek inhibiranja vezave α4βι integrina na VCAM-1. Postopek v smislu predloženega izuma lahko uporabimo bodisi in vitro ali in vivo. V skladu s postopkom v smislu predloženega izuma celico, ki eksprimira
-8484 α4βι integrin, izpostavimo celici, ki eksprimira VCAM-1, v prisotnosti učinkovite inhibitome količine spojine v smislu predloženega izuma.
Celica, ki eksprimira α4βι integrin, je lahko naravno nastopajoča bela krvnička, maščobna celica ali drug celični tip, ki naravno eksprimira α4βι na celični površini, ali celica, transfektirana z ekspresijskim vektorjem, ki vsebuje poli-nukleotid (npr. genomsko DNA ali cDNA), ki kodira α4βι integrin. V posebno prednostni izvedbi je α4βι integrin prisoten na površini bele krvničke, kot je monocit, limfocit ali granulocit (npr. eozinofilec ali bazofilec).
Celica, ki eksprimira VCAM-1, je lahko naravno nastopajoča celica (npr. endotelna celica) ali celica, transfektirana z ekspresijskim vektorjem, ki vsebuje polinukleotid, ki kodira VCAM-1. Postopki za pripravo transfektiranih celic, ki eksprimirajo VCAM-1, so dobro znani v stroki.
Kjer VCAM-1 obstaja na površini celice, ekspresijo tega VCAM-1 prednostno inducirajo vnetni citokini, kot tumorski nekrozni faktor-α, interlevkin-4 in interlevkin1β.
Kadar so celice, ki eksprimirajo α4βι integrin in VCAM-1, v živem organizmu, dajemo spojino v smislu predloženega izuma v učinkoviti količini živemu organizmu. Prednostno je spojina v farmacevtskem sestavku v smislu predloženega izuma. Postopek v smislu predloženega izuma je posebno uporaben pri zdravljenju bolezni, povezanih z nekontrolirano migracijo belih krvničk v poškodovano tkivo. Take bolezni so, vendar niso nanje omejene, astma, ateroskleroza, revmatoidni artritis, alergija, multipla skleroza, lupus, vnetna črevesna bolezen, zavrnitev presadka, kontaktna hipersenzibilnost, diabetes tipa I, levkemija in možganski karcinom. Dajanje prednostno izvedemo preko intravaskulamega, subkutanega, intranazalnega, transdermalnega ali oralnega dajanja.
-8585
Pri predloženem izumu gre tudi za postopek za selektivno inhibicijo vezave α4β[ integrina na protein, ki obsega izpostavljanje integrina proteinu v prisotnosti učinkovite inhibitome količine spojine v smislu predloženega izuma. Pri prednostni izvedbi α4βι integrin eksprimiramo na površini celice, ki je bodisi naravno nastopajoča ali je celica, transformirana za ekspresijo α4βι integrina. Protein, na katerega se veže α4βι integrin, lahko eksprimiramo bodisi na celični površini ali je lahko del ekstracelulamega matriksa. Zlasti prednostna proteina sta fibronektin ali invazin.
Sposobnost spojin v smislu predloženega izuma za inhibiranje vezave je podrobno opisana v nadaljevanju v primerih. Ti primeri so predstavljeni za opisovanje prednostnih izvedb in uporabnosti izuma in niso mišljeni, da bi omejevali izum, razen če ni drugače navedeno v zahtevkih, ki so temu dodani.
Primer 1
Sinteza (3 S)-3-{ [({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-etil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline (10)
Stopnja ena: Spojino 1 (20,8 g, 135 mmol) raztopimo v metanolu (270 ml) in dodamo paladij na oglju (10 % Pd na osnovi suhe mase, tip Degussa E101 NE/W, -50% vsebnosti vode, 5,75 g, 2,7 mmol Pd). Atmosfero nadomestimo z vodikom (preklapljanje med vakuumom in vodikom iz balona 5-krat), zmes mešamo preko noči, nato filtriramo. Filtrat koncentriramo v vakuumu in ostanek prevzamemo v zmesi heksanketil acetat 1:1 ter izperemo z zmesjo 4:1 vode in nasičenega NaHCO3, nasičenega NaHCO3 in slanice. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 2 (12,43 g, 74 %) kot belo trdno snov. Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja dve: Spojino 2 (2,64 g, 21,3 mmol) raztopimo v diklorometanu (50 ml) in ohladimo na 0 °C. Hladno raztopino zaporedoma obdelamo s trietilaminom (3,6 ml,
25,6 mmol) in trimetilacetil kloridom (2,90 ml, 23,4 mmol). Raztopino mešamo pri
-8686 sobni temperaturi 6 ur, nato refluktiramo preko noči. Zmes porazdelimo med diklorometan in vodni NaOH (2N). Organski sloj izperemo s slanico, posušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo, da dobimo spojino 3 (3,33 g, 75%).
Stopnja tri: Spojino 3 (0,50 g, 2,4 mmol) raztopimo v suhem THF, (9,6 ml) in TMEDA (1,1 ML, 7,2 mmol) pod atmosfero suhega dušika. Dobljeno raztopino ohladimo na med -20 in -10 °C in zaporedoma obdelamo z n-butillitijem (1,6 M v heksanih, 2,25 ml) in t-butillitijem (1,7 M v pentanu, 2,1 ml) po kapljicah preko brizge. Po 30 minutah pustimo, da pride temperatura kopeli na -5 do 0 “C, in obdelamo z etiljodidom preko brizge (0,77 ml, 9,6 mmol). Raztopino mešamo 2 uri pri 0 °C, nato pri sobni temperaturi preko noči. Zmes pogasimo z metanolom in koncentriramo do suhega. Ostanek čistimo s filtriranjem skozi silikagel, z eluiranjem s 3:1 heksani:etil acetatom in nato prekristaliziranjem iz heksanov, da dobimo spojino 4 (0,32 g, 56%).
Stopnja štiri: Spojino 4 (0,32 g, 1,3 mmol) raztopimo v ledoctu-(4,5 ml) in obdelamo s kalijevim jodidom (0,65 g, 3,9 mmol). Dobljeno zmes segrevamo v oljni kopeli, regulirani pri 115 °C, 1 uro. Zmes ohladimo, razredčimo z vodo in naravnamo na pH 6 ob uporabi 2N NaOH in 2N HC1. Zmes ekstrahiramo s kloroformom (4-krat). Združene ekstrakte izperemo z vodnim natrijevim tiosulfatom, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 5 (0,25 g, 86 %) kot belo trdno snov. Ta material uporabimo brez nadaljnjega čiščenja.
Stopnja pet: Spojino 5 (0,25 g, 1,1 mmol) raztopimo v THF (45 ml) in obdelamo po kapljicah z raztopino kalijevega bis(trimetilsilil)amida (0,5 M v toluenu, 2,7 ml) pri 0 °C. Dobljeno raztopino obdelamo z 2-klorobenzilbromidom (0,16 ml, 1,2 mmol) in raztopino pustimo ogreti na sobno temperaturo preko noči. Zmes porazdelimo med 2N HC1 in etil acetat. Organski sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s kromatografijo (SiO2, gradientna elucija 4:1, ki se preklopi na 2:1 heksani:etil acetat), da dobimo spojino 6 (0,16 g, 41 %).
-8787
Stopnja šest: Spojino 6 (0,16 g, 0,46 mmol) suspendiramo v 1:1 vodi koncentrirani HC1 (4,6 ml). Suspenzijo 4 ure spravljamo do refluksa, v tem času pa se spojina raztopi. Zmes ohladimo, razredčimo z vodo in ekstrahiramo z dietil etrom. Vodni sloj naravnamo bazično s prebitno raztopino nasičenega natrijevega bikarbonata in zmes ekstrahiramo z etil acetatom. Ekstrakte združimo, izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 7 (0,081 g, 67 %).
Stopnja sedem: Spojino 7 (0,080 g, 0,30 mmol) raztopimo v 1,2-dikloroetanu (1,2 ml) in DIPEA (0,115 ml, 0,66 mmol) in ohladimo na 0 °C. Mrzlo raztopino hitro obdelamo z raztopino fosgena (1,93 M v toluenu, 0,170 ml, 0,33 mmol). Po 30 minutah hitro dodamo preko brizge raztopino spojine 8 (0,068 g, 0,33 mmol) v 1,2-dikloroetanu (0,5 ml). Dobljeno zmes segrevamo na 55 °C 1 uro. Zmes porazdelimo med diklorometan in 2N HC1. Organski sloj izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3 in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo, da dobimo spojino 9 (0,110 g, 74 %).
Stopnja osem: Spojino 9 (0,11 g, 0,22 mmol) raztopimo v 2:1 THF:H2O (0,88 ml) in obdelamo z raztopino 2N NaOH (0,33 ml). Metanol dodajamo po kapljicah, dokler ne dobimo homogene raztopine. Zmes mešamo 20 minut, razredčimo z vodo in izperemo z etil etrom. Vodni sloj nakisamo z 2N HC1 in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo, da dobimo (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-etil-2-okso-l,2dihidro-3-piridinil} amino)karbonil]amino} -3-(4-metilfenil)propanojsko kislino (10, 0,095 g, 92 %).
Primer 2
Sinteza (3 S)-3- {[({6-metil-2-okso-1 -(fenilmetil)-4-[fenilmetil)oksi]-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojske kisline (15)
-8888
Stopnja ena: K suspenziji spojine 11 (1,0 g, 5,9 mmol) in K2CO3 (2,40 g, 17,6 mmol) v acetonu (50 ml) dodamo benzilbromid (2,31 g, 13,5 mmol). Po refluktiranju preko noči reakcijsko zmes ohladimo in zmes porazdelimo med etil acetat in nasičen NaHCO3. Organski sloj izperemo z razredčeno HC1 in slanico, sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo, da dobimo spojino 12 (1,60 g, 80 %).
Stopnja dve: Spojino 12 (0,30 g, 0,86 mmol), cinkov prah (0,30 g, 4,6 mmol) in nasičeni vodni NH4C1 (0,30 ml) zamešamo v MeOH (18 ml). To zmes pustimo mešati 1 uro pri sobni temperaturi, preden dodamo dodatni cink (0,30 g, 4,6 mmol). Dobljeno heterogeno zmes refluktiramo preko noči. Po filtracijo vroče zmesi in koncentriranju filtrata pod zmanjšanim tlakom ostanek raztopimo v etil acetatu, izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3 in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 13 (0,18 g, 66 %).
Stopnja tri: Spojino 13 (0,30 g, 0,94 mmol) in DIPEA (0,40 ml, 2,3 mmol) raztopimo v CH2C12 in zmes ohladimo na 0 °C. K raztopini po kapljicah dodamo fosgen (1,9 M v toluenu, 0,55 ml, 1,0 mmol). Reakcijsko zmes mešamo pri 0 °C 15 minut, preden dodamo spojino 8 (0,19 g, 0,94 mmol) v CH2C12 (2 ml). Dobljeno raztopino mešamo pri sobni temperaturi preko noči, nato zlijemo v etil acetat ter izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3, 1 N HC1 in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s flash kromatografijo na silikagelu ob eluiranju z 1:1, ki narašča do 1:2, heksani:etil acetatom, da dobimo spojino 14 (0,33 g, 64 %).
Stopnja štiri: Raztopino spojine 14 (0,33 g, 0,6 mmol) v THF (6 ml) obdelamo z 2N NaOH (2 ml). Dodajamo MeOH, dokler ne dobimo homogene raztopine. Reakcijsko zmes mešamo 30 minut pri sobni temperaturi in zlijemo v H2O (50 ml). Vodni sloj izperemo z dietil etrom (2-krat) in nato nakisamo z IN HC1. Vodni sloj ekstrahiramo z etil acetatom (2-krat). Združene etil acetatne ekstrakte speremo s slanico (2-krat), sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-{[({6-metil-2-okso-l-(fenilmetil)-4-[(fenilmetil)oksi]-l,2-dihidro-3-8989 piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino (15, 0,26 g, 90 %) kot umazano belo trdno snov. Tal.: 124-126 °C.
Primer 3
Sinteza (3S)-3-{[({4-amino-l-[(2-klorofenil)metil]-6-metil-2-okso-l,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojske kisline (22)
Stopnja ena: K raztopini spojine 11 (10,00 g, 58,8 mmol) v brezvodnem DMF (120 ml) dodamo pri 0 “C NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 5,40 g, 135 mmol). Zmes mešamo pri 0 °C 15 minut pred dodatkom 2-klorobenzilklorida (12,3 g, 76,4 mmol). Po mešanju pri 55 °C preko noči zmes zlijemo v led-vodo in 2-krat izperemo z Et2O. Vodni sloj nakisamo in s filtriranjem dobljene oborine dobimo spojino 16 (14,7 g, 85 %).
Stopnja dve: V bučo, ki vsebuje spojino 16 (8,00 g, 28,6 mmol), zaprto z gumijevim prekatom in balonom, pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo preko brizge POCI3 (30,0 ml, 322 mmol). Dušikov vod odstranimo in reakcijsko zmes mešamo preko noči pri 70 °C, nato zlijemo preko ledu (300 ml) in mešamo 30 minut. Dobljeno zmes ekstrahiramo z diklorometanom (300 ml), organsko fazo sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 17 (7,3 g, 86 %) kot temno rjavo trdno snov.
Stopnja tri: V 250 ml bučo, opremljeno s hladilnikom in gumijevim prekatom, opremljenim z balonom, dodamo pri sobni temperaturi raztopino spojine 17 (2,1 g, 7,05 mmol), metanola (55 ml) in vodnega amonijevega hidroksida (28-30 %, 70,0 ml,
1,14 mol). Reakcijsko zmes segrevamo 60 ur na 65 °C, odprto le v balon. Zmes filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 18 (1,5 g, 76 %) kot rjavo trdno snov.
Stopnja štiri: K raztopini spojine 18 (0,3 g, 1,02 mmol) v metanolu (50 ml) pri sobni temperaturi zaporedoma dodamo nasičeni vodni amonijev klorid (2 ml) in cinkov prah
-9090 (0,30 g, 4,6 mmol). Po mešanju 30 minut pri sobni temperaturi dodamo dodatni cink (0,30 g, 4,6 mmol) in reakcijsko zmes refluktiramo preko noči. Reakcijsko zmes vroče filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek porazdelimo med etil acetat in IN NaOH. Raztopino filtriramo in vodno fazo ekstrahiramo z etil acetatom. Združene organske faze sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 19 (0,21 g, 78 %) kot rjavo trdno snov.
Stopnja pet: Raztopino spojine 19 (0,10 g, 0,38 mmol), NMM (0,040 ml, 0,38 mmol) in spojine 20 (0,14 g, 0,38 mmol) v brezvodnem DMF (5 ml) segrevamo na 50 °C preko noči. Zmes ohladimo in razredčimo z etil acetatom (60 ml). Organski sloj izperemo z 0,5N NaOH (3 x 30 ml) in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s flash kromatografijo na silikagelu ob eluiranju z 9:1, ki naraste do 17:3 CHCl3:MeOH, da dobimo spojino 21 (0,120 g, 65 %) kot rumeno peno.
Stopnja šest: Raztopino spojine 21 (0,120 g, 0,25 mmol) v THF (6 ml) obdelamo z 2N NaOH (2 ml). Dodajamo metanol, dokler ne dobimo homogene raztopine. Reakcijsko zmes mešamo 30 minut pri sobni temperaturi in zlijemo v H2O (50 ml). Vodni sloj izperemo z dietil etrom (2-krat) in nato nakisamo z IN HC1. Vodni sloj ekstrahiramo z etil acetatom (2-krat). Združene etil acetatne ekstrakte izperemo s slanico (2-krat), sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-{ [((4-amino-1 -[(2-klorofeniI)metil]-6-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)-karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino (22, 0,100 g, 89 %) kot umazano belo trdno snov, tal.: 145-147 °C.
Primer 4
Sinteza (3S)-3-[({[l-[(2-klorofenil)metil]-4-(metiloksi)-2-okso-l,2-dihidro3 -piridini 1] amino} karbonil)amino] -3 -(4-metilfeni l)propanoj ske kisline
-9191
Stopnja ena: K raztopini spojine 23 (10,00 g, 64,0 mmol) v brezvodnem DMF (130 ml) pri 0 °C dodamo NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 5,90 g, 147 mmol). Zmes mešamo pri 0 °C 15 minut pred dodatkom 2-klorobenzilklorida (13,4 g, 83,3 mmol). Po mešanju pri 55 °C preko noči zmes zlijemo v ledeno vodo in izperemo z Et2O (2-krat). Vodni sloj nakisamo in s filtriranjem dobljene oborine dobimo spojino 24(13,5 g, 75%).
Stopnja dve: Suspenzijo spojine 24 (1,0 g, 3,6 mmol), K2CO3 (0,85 g, 6,2 mmol) in Mel (1,18 g, 8,3 mmol) v acetonu (20 ml) refluktiramo preko noči. Reakcijsko zmes razredčimo z etil acetatom ter izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3, IN HC1 in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 25 (0,74 g, 70 %).
(3 S)-3 -[({[ 1 -[(2-klorofenil)metil]-4-(metiloksi)-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 25 po postopkih, opisanih v primeru 3. MS: izrač.: (M+H)+ = 469,93; ugot.: (M+H)+ = 470,01.
Primer 5
Sinteza (3S)-3-[{({l-[(2-klorofenil)metil]-4-fluoro-2-okso-l,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino} -3-(4-metilfenil)propanoj ske kisline
Stopnja ena: Spojino 3 (0,65 g, 3,1 mmol) raztopimo v suhem THF (12,4 ml) in TMEDA (0,90 ml, 6 mmol) pod atmosfero suhega dušika. Dobljeno raztopino ohladimo na med -15 in -10 °C ter po kapljicah preko brizge dodamo n-butillitij (1,6 M v heksanih, 7,75 ml, 12,4 mmol). Po 1,5 urah dodamo k hladni raztopini hitro preko brizge raztopino N-fluorobenzensulfonimida (1,07 g, 3,4 mmol) v THF (5 ml). Raztopino mešamo 1 uro pri 0 °C, nato pri sobni temperaturi 3 ure. Zmes pogasimo z vodo in ekstrahiramo s kloroformom (4-krat). Združene organske ekstrakte izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim
-9292 tlakom in ostanek čistimo s kromatografijo (SiO2, zamašilni gel, ob uporabi 4:1, ki preklopi na 3:1, heksanov:etil acetata), da dobimo spojino 26 (0,177 g, 25 %).
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-fluoro-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 26 po postopkih, opisanih v primeru 1. MS: izrač.: (M+H)+= 458,12; ugot.: (M+H)+ = 458,01.
Primer 6
Sinteza (3 S)-4-kloro-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: Spojino 3 (0,65 g, 3,1 mmol) raztopimo v THF (21 ml) in TMEDA (1,20 ml, 7,75 mmol) in ohladimo na -15 °C. Raztopino obdelamo z n-butillitijem (1,6 M v heksanih, 4,8 ml, 7,8 mmol). Zmes vzdržujemo med -20 in -10 °C 1 uro, nato ohladimo na -78 °C. Trden N-klorosukcinimid (0,45 g, 3,4 mmol) dodamo, medtem ko je aparat pod pozitivnim tokom dušika. Reakcijsko zmes pustimo, da se postopoma ogreje do sobne temperature, nato mešamo preko noči. Zmes pogasimo z vodo in ekstrahiramo s kloroformom (4-krat). Organske sloje združimo, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek prekristaliziramo iz heksanov, da dobimo spojino 27 (0,25 g, 33 %).
(3S)-4-kloro-3-{ [({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 27 po postopkih, opisanih v primeru 1.
Primer 7
Sinteza (3 S)-4-bromo-3 - {[( {1 - [(2-klorofenil)metil] -2-okso-1,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline
-9393
Stopnja ena: Spojino 3 (2,00 g, 9,6 mmol) raztopimo v suhem THF (32 ml) in TMEDA (2,20 ml, 14,4 mmol) pod atmosfero suhega dušika. Dobljeno raztopino ohladimo na med -20 in -10 °C in po kapljicah dodamo preko brizge n-butil litij (1,60 M v heksanih, 18,0 ml, 28,8 mmol). Po končanem dodajanju raztopino ohladimo na 78 °C in po kapljicah preko brizge dodamo brom (0,49 ml, 10,5 mmol). Raztopino pustimo počasi ogreti na sobno temperaturo preko noči, nato pogasimo z vodo in ekstrahiramo s kloroformom. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek prekristaliziramo iz heksanov, da dobimo spojino 28 (1,32 g, 48 %) kot rjavkasto belo trdno snov.
(3 S)-4-bromo-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 28 po postopkih, opisanih v primeru 1.
Primer 8
Sinteza (3 S)-3- {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4-hidroksi-2-okso-1,2dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline (32)
Stopnja ena: K raztopini spojine 24 (1,5 g, 5,3 mmol) v metanolu (50 ml) pri sobni temperaturi zaporedoma dodamo nasičen amonijev klorid (1,5 ml) in cinkov prah (1,5 g, 23 mmol). Po mešanju 30 minut pri sobni temperaturi dodamo dodaten cinkov prah (1,5 g, 23 mmol) in reakcijsko zmes refluktiramo preko noči. Reakcijsko zmes filtriramo, ko je vroča, in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Dobljenemu ostanku dodajamo HC1 (IN), dokler pH ni približno 4, in dobljeno oborino zberemo s filtriranjem, da dobimo spojino 29 (0,80 g, 57 %) kot rjavo trdno snov.
Stopnja dve: Raztopino spojine 29 (0,26 g, 1,0 mmol) in CDI (0,25 g, 1,6 mmol) v DMF (10 ml) segrevamo na 70 °C preko noči. Po ohlajenju na sobno temperaturo zmes razredčimo z etil acetatom ter izperemo z IN HC1 (3-krat) in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 30 (0,14 g, 50 %) kot rjavo trdno snov.
-9494
Stopnja tri: Raztopino spojine 30 (0,1 g, 0,36 mmol) in spojine 8 (0,082 g, 0,40 mmol) v brezvodnem DMF (5 ml) segrevamo preko noči na 70 °C. Zmes ohladimo, razredčimo z etil acetatom in izperemo z IN HC1 (3-krat) in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s flash kromatografijo (SiO2), z eluiranjem z 9:1 CHCl3:MeOH, da dobimo spojino 31 (0,17 g, 97 %).
Stopnja štiri: Raztopino spojine 31 (0,170 g, 0,35 mmol) v THF (3 ml) obdelamo z 2N NaOH (1 ml). Dodajamo metanol, dokler ne dobimo homogene raztopine. Reakcijsko zmes mešamo 30 minut pri sobni temperaturi in zlijemo v H2O (50 ml). Vodni sloj izperemo z dietil etrom (2-krat) in nato nakisamo z IN HC1. Vodni sloj ekstrahiramo z etil acetatom (2-krat). Združene etil acetatne ekstrakte izperemo s slanico (2-krat), sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino (32, 0,150 g, 94 %) kot umazano belo trdno snov. Tal.: 113-115 °C.
Primer 9
Sinteza (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-4-fenil-l,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline
Stopnja ena: Spojino 33 (pripravljeno iz spojine 28 po postopkih, opisanih v primeru 1, 0,20 g, 0,50 mmol) raztopimo v DMF (1,8 ml) in vodi (0,7 ml) ter obdelamo s K3PO4 (0,39 g, 1,86 mmol) in fenilboronsko kislino (0,113 g, 0,93 mmol). Dobljeno zmes deoksigeniramo (preklapljanje med vakuumom in dušikom 5-krat), nato dodamo tetrakis(trifenilfosfin)paladij(0) (8,7 mg, 0,050 mmol). Zmes deoksigeniramo kot prej in segrevamo preko noči pri 90 °C. Zmes ohladimo, razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil acetatom (2-krat). Združene ekstrakte izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo skozi silikagel ter koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek suspendiramo v 1:1 vodi koncentrirani HC1 (2 ml) in acetonitrilu (0,5 ml).
-9595
Suspenzijo spravljamo do refluksa 1 uro, nato ohladimo in porazdelimo med etil acetat in nasičen vodni NaHCO3. Etil acetatni sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4, filtriramo in koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s flash kromatografijo (SiO2, 3:1 heksani/etil acetat), da dobimo spojino 34 (0,115 g, 94 %). Ta material uporabimo brez čiščenja.
(3 S)-3 - {[( {1 - [(2-klorofenil)metil] -2-okso-4-fenil-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 34 po postopkih, opisanih v primeru 1. !H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 2,25 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 4,89 (t, J = 5,9 Hz, IH), 5,34 (s, 2H), 6,40 (d, J = 7,0 Hz, IH), 7,0 (d, J - 8,0 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,18 (m, IH), 7,28 (m, 2H), 7,35 (m, 3H), 7,43 (m, IH), 7,49 (m, 3H).
Primer 10
Sinteza (3 S)-3-[( {[2-metil]-4-(2-metilpropil)-6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6dihidro-5-pirimidinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)ptopanojske kisline (43)
Stopnja ena: Spojino 35 (2,00 g, 18,2 mmol) raztopimo v 30 ml suhega metanola. Temu dodamo benzilamin (1,97 g, 18,2 mmol) in trietilamin (2,0 g, 20,0 mmol). Reakcijsko zmes mešamo 3 ure pri 50 °C in nato koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek porazdelimo med H2O in CH2C12. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 36 (2,3 g, 82 %).
Stopnja dve: K raztopini spojine 37 (3,50 g, 26,5 mmol) v etanolu (10 ml) in piridinu (5 ml) dodamo izovaleraldehid (2,8 ml, 27 mmol) in piperidin (1 ml). Reakcijsko zmes segrevamo do refluksa 3 ure in koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek porazdelimo med 2N HC1 (15 ml) in etil acetat (30 ml). Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 2:1 heksani:etil acetatom, da dobimo spojino 38 (3,6 g, 67 %).
-9696
Stopnja tri: Raztopino spojine 38 (2,5 g, 12,48 mmol) in spojine 36 (2,52 g, 13,7 mmol) v suhem metanolu (25 ml) segrevamo do močnega refluksa 3 ure, ohladimo in koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek kromatografiramo na silikagelu z eluiranjem z 2:1 heksani:etil acetatom, da dobimo spojino 39 (2,75 g, 69 %).
Stopnja štiri: K raztopini spojine 39 (2,5 g, 7,9 mmol) v CC14 (15 ml) dodamo NBS (1,4 g, 8,0 mmol), K2CO3 (11,0 g, 80,0 mmol) in benzoil peroksid (50 mg, 0,20 mmol). Reakcijsko zmes segrevamo do refluksa 1 uro, ohladimo na sobno temperaturo, razredčimo s H2O in ekstrahiramo s CH2C12. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek kromatografiramo na silikagelu z eluiranjem s 3:1 heksani:etil acetatom, da dobimo spojino 40 (0,62 g, 25 %).
Stopnja pet: Spojino 40 (0,60 g, 1,9 mmol) obdelamo z 2N NaOH (5 ml) in THF (3 ml). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi 2 uri, nakisamo z 2N HC1 in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 41 (560 mg, 98 %).
Stopnja šest: K raztopini spojine 41 (0,56 g, 1,86 mmol) v suhem benzenu (10 ml) dodamo difenilfosforilazid (0,56 g, 2,0 mmol) in trietilamin (2,02 g, 2,0 mmol). Reakcijsko zmes segrevamo 1 uro na 90 °C, nato dodamo raztopino spojine 8 (0,39 g,
1,9 mmol) v benzenu (2 ml). Reakcijsko zmes mešamo dodatno 1 uro pri 90 °C, ohladimo na sobno temperaturo, razredčimo z 10 % vodnim amonijevim kloridom in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek kromatografiramo na silikagelu z eluiranjem s 7:3 etil acetatom:heksanom, da dobimo spojino 42 (0,38 g, 40 %).
Stopnja sedem: K raztopini spojine 42 (0,35 g, 0,7 mmol) v 1:1 zmesi THF:MeOH (8 ml) dodamo 2N NaOH (8 ml). Reakcijsko zmes mešamo pri sobni temperaturi 3 ure, nakisamo z 2N HC1 (10 ml) in ekstrahiramo z etil acetatom (20 ml). Organski sloj
-9797 sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3 S)-3 - [({[2-metil-4-(2-metilpropil)-6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro5-pirimidinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino (43, 250 mg, 75 %). MS: izrač.: (M+H)+= 477,25 m/z; ugot.: (M+H)+= 477,17 m/z.
Primer 11
Sinteza (3 S )-3 -[({[2-metil-6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro5-pirimidinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: Raztopino spojine 36 (2,3 g, 15,5 mmol) in spojine 44 (3,36 g, 15,5 mmol) v absolutnem etanolu (35 ml) refluktiramo 3 ure in koncentriramo. Ostanek kromatografiramo na silikagelu z eluiranjem z 1:1 etil acetatom :heksanom, da dobimo spojino 45 (1,87 g, dobitek 55 %).
(3 S)-3 - [( {[2-metil-6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro-5 pirimidinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 45 po postopkih, opisanih v primeru 10. fH NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2,28 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,57 (m, 2H), 5,16 (m, IH), 5,30 (s, 2H), 7,13 (m, 4H), 7,30 (m, 5H), 8,50 (s, IH).
Primer 12
Sinteza (3 S)-3 - {[({[ 1 - [(2-klorofenil)metil-4- [({etil[(etilamino) karbonil]amino}karbonil)amino]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini spojine 46 (pripravljene po postopkih, opisanih v primeru 3, 0,50 g, 1,8 mmol) v THF (10 ml) pri 0 °C dodamo NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 0,23 g, 5,1 mmol). Zmes mešamo 10 minut pri 0 °C, nato dodamo etil izocianat (0,65 g, 9,15 mmol). Zmes mešamo pri sobni temperaturi preko vikenda, pogasimo z IN HC1 in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo
-9898 in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 47 (0,60 g). Ta material uporabimo brez čiščenja.
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil-4- [({etil [(etilamino) karbonil] amino }karbonil)amino]-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 47 po postopkih, opisanih v primeru 3. Tal.: 128-130 °C.
Primer 13
Sinteza (3S)-3-{ [({l-[(2-klorofenil)metil-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidro-3-kinolinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini spojine 48 (2,00 g, 9,70 mmol) v brezvodnem DMF (25 ml) pri 0 °C dodamo NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 0,89 g, 22 mmol). Zmes mešamo pri 0 °C 15 minut pred dodatkom 2-klorobenzilklorida (2,03 g, 12,6 mmol). Po mešanju pri 55 °C preko noči zmes zlijemo v led-vodo in izperemo z Et2O (2-krat). Vodni sloj nakisamo in s filtriranjem dobljene oborine dobimo spojino 49 (3,45 g). Ta material uporabimo brez čiščenja.
(3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 kinolinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz spojine 49 po postopkih, opisanih v primeru 8. Tal.: 134-136 °C.
Primer 14
Sinteza (3 S)-3 - {[({l-[(2-klorofenil)metil-5-metil-2-okso-1,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline (56)
Stopnja ena: K suspenziji spojine 51 (1,67 g, 9,81 mmol) v DMF (33 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika zaporedoma dodamo 2-klorobenzilamin (1,30 ml, 10,8 mmol) in EDCI (2,35 g, 12,3 mmol). Dobljeno zmes močno mešamo 5 ur pri sobni temperaturi, razredčimo z etil acetatom ter izperemo z 2 N HC1, H2O (3-9999 krat), nasičenim vodnim NaHCO3 in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 52 (2,55 g, 100 %) kot bledo rumeno trdno snov.
Stopnja dve: Raztopino spojine 52 (555 mg, 2,17 mmol) in 3-dimetilamino-2metilpropenala (738 mg, 6,5 mmol) v absolutnem metanolu (4,3 ml) in ledoctu (0,22 ml) segrevamo preko noči do refluksa. Dobljeno zmes ohladimo na sobno temperaturo, razredčimo z etil acetatom in izperemo z 2 N HC1 (2-krat), H2O in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s kromatografijo na silikagelu z eluiranjem s 7:3, ki narašča do 1:1, heksani:etil acetatom in končno 19:19:2 heksani:etil acetatom:metanolom, da dobimo spojino 53 (182 mg, 27 %) kot rumeno olje.
Stopnja tri: K raztopini spojine 53 (167 mg, 0,55 mmol) v THF (3 ml) dodamo 2 N NaOH (1 ml) in metanol (2 ml). Dobljeno zmes mešamo 15 minut, razredčimo s H2O in ekstrahiramo z etil etrom. Vodni sloj nakisamo z 2 N HC1 in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo s H2O in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 54 (139 mg, 91 %) kot belo trdno snov.
Stopnja štiri: Suspenziji spojine 54 (175 mg, 0,63 mmol) v THF (6,7 ml) in DIPEA (0,23 ml, 1,34 mmol) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo preko brizge DPPA (0,29 ml, 1,34 mmol). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi 15 minut, nato segrevamo do refluksa 3,5 ure. Zmes pustimo ohladiti na sobno temperaturo in dodamo raztopino spojine 8 (278 mg, 1,34 mmol) v THF (6,0 ml) preko kanile skupaj s THF (0,7 ml) splakovanjem. Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi preko noči, razredčimo z etil acetatom ter speremo z 2 N HC1 (2krat), nasičenim vodnim NaHCO3 in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem s 7:3, nato 3:2 in končno 1:1 heksani:etil acetatom, da dobimo spojino 55 (60 mg, 20 %) kot brezbarvno olje.
-100100
Stopnja pet: K raztopini spojine 55 (60 mg, 0,12 mmol) v THF (3 ml) dodamo 0,192 N NaOH (0,65 ml, 0,12 mmol) in metanol (2 ml). Dobljeno zmes mešamo 24 ur pri sobni temperaturi, nato razredčimo s H2O. Organska topila odstranimo pod zmanjšanim tlakom in dobljeno vodno zmes ekstrahiramo z etil etrom. Vodno fazo liofiliziramo, da dobimo natrijevo sol (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil-5-metil-2okso-l,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojske kisline (56, 56 mg, 95 %) kot umazano belo trdno snov. MS: izrač: za (C24H23C1N3O4)·: 452,14 m/z; ugot.: 451,99 m/z.
Primer 15
Sinteza (3 S)-3 -(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[( {[2-okso-1 -(2-tienilmetil)-1,2dihidro-3-piridinil]amino}karboml)amino]propanojske kisline (62)
Stopnja ena: K raztopini 2-tiofenmetanola (1,015 g, 8,89 mmol) v CH2C12 (17,8 ml), ohlajeni na 0 °C, pod atmosfero suhega dušika dodamo zaporedoma z brizgo trietilamin (2,98 ml, 21,4 mmol) in metansulfonil klorid (0,69 ml, 8,9 mmol). Dobljeno zmes mešamo 15 minut pri 0 °C, nato dodamo 2-hidroksi-3-nitropiridin (1,496 g, 10,7 mmol) in 4-dimetilaminopiridin (katalitsko). Zmes pustimo postopoma ogreti na sobno temperaturo in nato mešamo preko noči. Zmes razredčimo z etil acetatom ter izperemo z 2N HC1, H2O, nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4 in filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 58 (395 mg) kot rumeno voskasto trdno snov. Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja dve: K raztopini 58 (330 mg, 1,40 mmol) v ledoctu (6,6 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo železov prah (154 mg, 2,8 mmol, -325 mesh). Dobljeno raztopino segrevamo na 60 °C v oljni kopeli ob močnem mešanju 20 minut. Zmes ohladimo na sobno temperaturo, razredčimo z etil acetatom in filtriramo skozi celit. Filtrat izperemo s H2O, nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim
-101101 tlakom. Ostanek filtriramo skozi silikagel z eluiranjem z 1:1 heksani.etil acetatom z naraščanjem do 1:3 heksani:etil acetatom, da dobimo 59 (188 mg, 12 % za dve stopnji) kot zelenkasto trdno snov.
Stopnja tri: K raztopini 59 (111 mg, 0,54 mmol) v CH2C12 (2,7 ml), ohlajeni na 0 °C pod atmosfero suhega dušika, dodamo zaporedoma z brizgo N,N-diizopropiletilamin (0,23 ml, 1,30 mmol) in fosgen (0,31 ml, 1,9M v toluenu, 0,59 mmol). Dobljeno zmes mešamo 15 minut pri 0 °C, nato dodamo raztopino β-amino estra 60 (167 mg, 0,70 mmol) v CH2C12 (2,7 ml) s kanilo skupaj s CH2C12 splakovanjem (1,0 ml). Dobljeno zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo, mešamo 2 uri, razredčimo z etil acetatom ter izperemo z 2N HC1, H2O, nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4 in filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:1 heksani:etil acetatom, da dobimo 61 (231 mg, 91 %) kot vijoličasto peno.
Stopnja štiri: K raztopini estra 61 (227 mg, 0,48 mmol) v THF (6 ml) pri sobni temperaturi dodamo NaOH (2 ml, 2N v H2O, 4 mmol) in metanol (dovolj, da dobimo bistro raztopino, približno 2 ml). Dobljeno zmes mešamo 15 minut, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Organsko fazo izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 62 (191 mg, 90 %) kot belo trdno snov. ’H NMR (400 MHz, CD3SOCD3) β 2,63 (d, j = 7,3 Hz, 2H), 4,99 (dt, J = 8,4,
7,3 Hz, IH), 5,30 (s, 2H), 5,98 (m, 2H), 6,21(dd, J = 7,5, 7,0 Hz, IH), 6,78 (dd, J =
8.1, 1,6 Hz, IH), 6,85 (d, J = 8,1 Hz, IH), 6,88 (d, J = 1,6 Hz, IH), 6,97 (dd, J = 5,1,
3,5 Hz, IH), 7,17 (dd, J = 3,5, 1,1 Hz, IH), 7,35 (dd, J = 7,0, 1,8 Hz, IH), 7,44 (dd, J =
5.1, 1,1 Hz, IH), 7,67 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,94 (dd, J = 7,5, 1,8 Hz, IH), 8,40 (s, IH).
Primer 16
Sinteza (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({[(3S)-2-okso-l-(2tienilmetil)heksahidro-3-piridinil]amino}karbonil)amino]propanojske kisline (68)
-102102
Stopnja ena: K raztopini N-a-terc.butoksikarbonil-N-8-benziloksikarbonil-L-ornitina 63 (1,00 g, 2,73 mmol) in cezijevega karbonata (1,33 g, 4,1 mmol) v DMF (10 ml) pri sobni temperaturi dodamo z brizgo pod atmosfero suhega dušika jodometan (0,22 ml,
3,3 mmol). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi 18 ur, nato razredčimo z etil acetatom in izperemo s H2O, 10 % Na2S2O5, nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo ester 64 (1,21 g) kot bledo rumeno olje. Ta material vsebuje DMF, vendar ga uporabimo brez čiščenja.
Stopnja dve: K raztopini 64 (0,86 g surovega materiala, pripravljenega v prejšnjem postopku, 1,94 mmol teor.) v metanolu (10 ml) pri 0 °C pod atmosfero suhega dušika dodamo paladij na oglju (300 mg, 10 % Pd, tip Degussa El01 NE/W, moker, 50 mas.% vode). Atmosfero dušika nadomestimo z vodikom (zamenjati 5-krat med vakuumom in vodikom, ki ga dobavlja balon) in zmes mešamo pri 0 °C 30 minut, nato filtriramo direktno v bučo, ki vsebuje 2-tiofenkarboksaldehid (177 mg, 1,58 mmol). Zmes koncentriramo (vodna kopel pri sobni temperaturi) in Ostanek prevzamemo v dikloroetanu (6 ml). K tej raztopini dodamo natrijev triacetoksiborohidrid (479 mg,
2,26 mmol) in zmes mešamo 2 uri, razredčimo z etil acetatom ter izperemo z nasičenim NaHCO3 (2-krat) in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek filtriramo skozi silikagel z eluiranjem 7:3 heksani:etil acetatom, da dobimo laktam 65 (75 mg, 12 % za dve stopnji) kot brezbarvno olje.
Stopnja tri: V bučo, ki vsebuje 65 (89 mg, 0,29 mmol), zaprto z gumijevim prekatom, dodamo z brizgo pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika HC1 (7,2 ml, 4,0M v dioksanu, 28,8 mmol). Dušikovo iglo odstranimo in zmes v zaprti buči mešamo preko noči. Zmes razredčimo s CH2C12 in izperemo z nasičenim NaHCO3. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo amin 66 (60 mg, 100 %) kot svetlo rumeno olje. Ta material uporabimo brez čiščenja.
-103103
Stopnja štiri: K raztopini β-amino estra 60 (75 mg, 0,32 mmol) v CH2C12 (0,6 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo karbonildiimidazol (51 mg, 0,32 mmol). Dobljeno zmes mešamo 5 minut pri sobni temperaturi in dodamo raztopino amina 66 (60 mg, 0,29 mmol) v CH2C12 (0,6 ml) s kanilo skupaj s CH2C12 (0,2 ml) splakovanjem. Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi 3 dni, nato razredčimo z etil acetatom in izperemo z 2N HC1 (2-krat), H2O, nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek filtriramo skozi silikagel z eluiranjem z 1:1 heksani:etil acetatom z naraščanjem do 2:3 heksanketil acetatom, da dobimo sečnino 67 (110 mg, 80 %).
Stopnja pet: K raztopini sečnine 67 (108 mg, 0,23 mmol) v THF (3 ml) pri sobni temperaturi dodamo NaOH (1 ml, 2N v H2O, 2 mmol) in metanol (dovolj, da dobimo bistro raztopino, približno 2 ml). Dobljeno zmes mešamo 15 minut, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 68 (92 mg, 90 %) kot belo peno. ‘H NMR (400 MHz, CD3SOCD3) δ 1,45 (m, IH), 1,76 (m, 2H), 2,62 (m, 2H), 3,25 (m prekrivajoč H2O, 2H), 4,01 (m, IH), 4,59 (d, J = 15,0 Hz, IH), 4,68 (d, J = 15,0 Hz, IH), 4,96 (m, IH), 5,97 (s, 2H), 6,24 (d, J = 6,6 Hz, IH), 6,71 (d, J = 8,4 Hz, IH), 6,75 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, IH), 6,82 (d, J = 8,1 Hz, IH), 6,85 (d, J = 1,5 Hz, IH), 6,97 (dd, J = 5,1, 3,3 Hz, IH), 7,03 (dd, J = 3,3, 1,5 Hz, IH), 7,42 (dd, J = 5,1, 1,5 Hz, IH), 12,06 (br, s, IH).
Primer 17
Sinteza (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({[(3S)-2-okso-l-(2tienilmetil)tetrahidro- lH-pirol-3-il]amino}karbonil)amino]propanojske kisline (74)
Stopnja ena: K raztopini α-benzilestra N-terc.butoksikarbonil-L-aspartinske kisline (2,10 g, 6,5 mmol) v dimetoksietanu (15 ml), ohlajeni na -15 °C (temperatura kopeli), pod atmosfero suhega dušika zaporedoma dodamo z brizgo 4-metilmorfolin (0,71 ml,
-104104
6,5 mmol) in izobutil kloroformat (0,84 ml, 6,5 mmol). Dobljeno zmes mešamo 2 minuti, nato filtriramo, pri čemer izperemo trdno pogačo z dimetoksietanom (10 ml). Filtrat ponovno ohladimo na -15 °C (temperatura kopeli) in dodamo raztopino natrijevega borohidrida (370 mg, 9,7 mmol) v H2O (3 ml), čemur takoj sledi dodatek H2O (100 ml). Zmes ekstrahiramo z etil acetatom (3-krat), organske sloje združimo in izperemo s hladno (0 °C) HC1 (0,2 N), H2O, nasičenim NaHCO3 in slanico. Dobljeni organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 69 (2,50 g) kot brezbarvno olje. Ta material vsebuje nekaj nereduciranega mešanega anhidrida, vendar ga uporabimo brez čiščenja.
Stopnja dve: K raztopini oksalil klorida (2,4 ml, 2,0 M v CH2C12, 4,8 mmol) v CH2C12 (30 ml), ohlajeni na -65 °C, pod atmosfero suhega dušika dodamo z brizgo raztopino metilsulfoksida (0,55 ml, 7,8 mmol) v CH2C12 (8 ml). Dobljeno zmes mešamo 15 minut pri -65 °C, nato dodamo raztopino alkohola 69 (1,00 g, 3,2 mmol) v CH2C12 (29 ml) s kanilo skupaj s CH2C12 (3 ml) splakovanjem. Zmes mešamo 3 ure pri -65 °C, nato pustimo ogreti na -20 °C (temperatura kopeli). Dodamo trietilamin (0,96 ml, 6,9 mmol), čemur sledi H2O (20 ml). Vodni sloj ekstrahiramo s CH2C12, združene organske faze sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo aldehid 70 kot belo trdno snov. Ta material uporabimo takoj brez čiščenja.
Stopnja tri: K raztopini surovega aldehida 70 (3,2 mmol teor.) in 2-aminometiltiofena (402 mg, 3,55 mmol) v dikloroetanu (13 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo natrijev triacetoksiborohidrid (959 mg, 4,5 mmol). Dobljeno zmes mešamo preko noči pri sobni temperaturi, nato razredčimo z etil acetatom ter izperemo z nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:1 heksani:etil acetatom, da dobimo laktam 71 (220 mg, 23 % za 3 stopnje) kot belo trdno snov.
-105105
Stopnja štiri: K raztopini 71 (220 mg, 0,74 mmol) v dioksanu (1,5 ml), zaprti z gumijevim prekatom, pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo z brizgo HC1 (1,50 ml, 4,0M v dioksanu, 6,0 mmol). Dušikovo iglo odstranimo in zmes v zaprti buči mešamo 5 ur. Zmes razredčimo s CH2C12 in izperemo z nasičenim NaHCO3. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo amin 72 (129 mg, 89 %) kot svetlo rumeno olje. Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja pet: K raztopini amina 72 (123 mg, 0,63 mmol) v CH2C12 (1,5 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo karbonildiimidazol (112 mg, 0,69 mmol). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi 5 minut in dodamo raztopino βamino estra 60 (164 mg, 0,69 mmol) v CH2C12 (0,8 ml) s kanilo skupaj s CH2C12 (0,2 ml) splakovanjem. Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi preko noči, nato razredčimo z etil acetatom ter izperemo z 2N HC1 (2-krat), H2O, nasičenim NaHCO3 in slanico. Organsko fazo sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek filtriramo skozi silikagel z eluiranjem z 49:1 kloroformom:metanolom, da dobimo sečnino 73 (230 mg, 80 %) kot brezbarvno olje, ki se počasi strdi pri stanju.
Stopnja šest: K raztopini sečnine 73 (230 mg, 0,50 mmol) v THF (3 ml) pri sobni temperaturi dodamo NaOH (1 ml, 2N v H2O, 2 mmol) in metanol (1 ml). Dobljeno zmes mešamo 1 uro, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 74 (181 mg, 84 %) kot belo peno. *H NMR (400 MHz, CD3SOCD3) δ 1,64 (m, IH), 2,30 (m, IH), 2,64 (m, 2H), 3,20 (m, 2H), 4,17 (dd, J =
8,8, 8,4 Hz, IH), 4,56 (s, 2H), 4,96 (m, IH), 5,97 (s, 2H), 6,30 (d, J = 7,0 Hz, IH),
6,58 (d, J = 8,8 Hz, IH), 6,77 (m, IH), 6,80-6,90 (m, 2H), 6,96-7,04 (m, 2H), 7,45 (dd, J = 5,1, 0,7 Hz, IH), 12,10 (br, s, IH).
Primer 18
-106106
Sinteza (3 S)-3- [( {[5-kloro-2-hidroksi-3 -(fenilmetil)fenil] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: K zmesi 2-fenilmetil-3-klorofenola (5,00 g, 22,9 mmol) v Et2O (20 ml) in 6N HC1 (50 ml) zaporedoma dodamo KNO3 (2,30 g, 22,9 mmol) in NaNO2 (20 mg, katalitsko). Dobljeno zmes mešamo 2 uri, razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 99 (6,0 g, 100 %).
Stopnja dve: K raztopini 99 (6,0 g, 22,8 mmol) v metanolu (360 ml) dodamo cinkov prah (6,0 g, 92 mmol) in nasičeni vodni NH4C1 (6 ml). Dobljeno heterogeno zmes refluktiramo preko noči. Po filtraciji vroče zmesi in koncentriranju filtrata pod zmanjšanim tlakom ostanek raztopimo v etil acetatu ter izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3 in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo spojino 100 (2,93 g, 55 %).
Stopnja tri: K raztopini 25 (0,20 g, 0,96 mmol) v CH2C12 pri 0 °C dodamo zaporedoma DIPEA (0,40 ml, 2,4 mmol) in fosgen (1,93 M v toluenu, 0,60 ml, 1,2 mmol). Dobljeno zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo, mešamo 20 minut, nato ponovno ohladimo na 0 °C. K tej zmesi po kapljicah dodamo raztopino 100 (0,25 g, 1,1 mmol) v CH2C12. Dobljeno zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo preko noči, razredčimo z vodo in ekstrahiramo s CH2C12. Organski sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 9:1 in z naraščanjem do 5:1 heksani:etil acetatom, da dobimo 101 (60 mg, 12 %).
(3S)-3-[({[5-kloro-2-hidroksi-3-(fenilmetil)fenil]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz 101 po postopkih, opisanih v primeru 1. *H NMR (400 MHz, CD3SO2CD3) δ 2,26 (s, 3H), 2,58 (dd, J = 15,8, 6,6 Hz, IH), 2,67 (dd, J = 15,8, 8,4 Hz, IH), 3,49 (s, 2H), 4,88 (m, IH), 7,00-7,70 (m, 13H), 11,95 (br. s, IH).
-107107
Primer 19
Sinteza (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({butil[2,5-diokso-l(fenilmetil)tetrahidro-1 H-pirol-3 -il] amino} karbonil)amino]propanoj ske kisline
Stopnja ena: Raztopino N-benzilmaleimida (2,60 g, 13,9 mmol) in n-butilamina (1,00 g, 13,7 mmol) v THF (15 ml) mešamo pri sobni temperaturi preko noči in koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem s 4:1 z naraščanjem do 2:1 heksani:etil acetatom, da dobimo 102 (3,25 g, 90 %).
(3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({butil[2,5-diokso-l(fenilmetil)tetrahidro-lH-pirol-3-il]amino}karbonil)amino]propanojsko kislino pripravimo iz 102 po postopkih, opisanih v primeru 1. Tal.: 80-85 °C.
Primer 20
Sinteza (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({[l-(ciklopentilmetil)-2-okso-l,2dihidro-3-piridinil]amino}karbonil)amino]propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini 2-hidroksi-3-nitropiridina (200 mg, 1,4 mmol) v CH2C12 (14 ml) pri 0 °C v atmosferi dušika dodamo ciklopentanmetanol (178 mg, 1,78 mmol), temu pa sledi trifenilfosfin (551 mg, 2,1 mmol). Raztopino mešamo pri 0 °C 15 minut in po kapljicah preko brizge dodamo dietil azodikarboksilat (366 mg, 2,1 mmol). Reakcijsko zmes pustimo mešati pri 0 °C 1 uro in nato pri sobni temperaturi preko noči. Zmes pogasimo z metanolom (20 ml) in izperemo z vodo (2-krat). Vodni sloj ekstrahiramo z diklorometanom ter združene organske sloje sušimo nad magnezijevim sulfatom in filtriramo. Filtrat koncentriramo in ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:1 heksani:etil acetatom, da dobimo 103 (299 mg, dobitek 96 %) kot rumeno trdno snov.
(3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3-[({ [ 1 -(ciklopentilmetil)-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil] amino }karbonil)amino]propanojsko kislino pripravimo iz 103 po postopkih,
-108108 opisanih v primeru 1. 'H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1,2-1,7 (m, 8H), 2,34 (m, IH),
2,81 (dd, J = , IH), 2,95 (dd, J =, IH), 3,92 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 5,30 (m, IH), 5,92 (m, 2H), 6,30 (t, J = 7,1 Hz, IH), 6,68-7,00 (m, 5H), 8,33 (d, J = 7,7 Hz, IH), 8,89 (s, IH).
Primer 21
Sinteza (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5-il)-3 - {[({3 - [(2-tiofenilmetil)amino] fenil} amino)karbonil] amino} propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini 2-tiofenkarboksaldehida (0,48 g, 4,0 mmol) v diklorometanu dodamo 3-nitroanilin (0,51 g, 3,7 mmol). Raztopino koncentriramo do suhega in spravimo v 1,2-dikloroetan (16 ml). Dodamo molekulska sita (0,3 nm, 1,1 g) temu pa sledi NaBH(OAc)3, (1,01 g, 4,8 mmol). Raztopino mešamo preko noči pri sobni temperaturi, razredčimo s kloroformom in izperemo z vodo. Organski sloj sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 104 (0,72 g, 84%).
Stopnja dve: K raztopini 104 (0,30 g, 1,3 mmol) v CH2C12 (5,2 ml) in trietilamina (0,215 ml, 1,5 mmol) pri 0 °C dodamo trifluoracetanhidrid (0,193 ml, 1,4 mmol). Raztopino mešamo 15 minut pri 0 °C, kopel ledu odstranimo in zmes mešamo še 15 minut. Zmes razredčimo s CH2C12, izperemo z 2N HC1, vodo in slanico. Organski sloj sušimo nad Na2SO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 105 (0,38 g, 100 %) kot rumeno trdno snov.
Stopnja tri: K raztopini 105 (0,38 g, 1,4 mmol) v etanolu (2,6 ml) in ocetni kislini (2,6 ml) pri sobni temperaturi, dodamo Fe prah (0,36 g, 6,5 mmol) in suspenzijo močno mešamo pri 40 °C, dokler TLC ne pokaže kompletne porabe 105. Zmes filtriramo skozi celit, izperemo s kloroformom. Filtrat razredčimo z nasičenim natrijevim bikarbonatom in kloroformski sloj sušimo nad Na2SO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s kromatografijo na silikagelu (gradientno eluiranje 6:1 do 4:1 heksani:etil acetat), da dobimo spojino 106 (0,102 g, 25%).
-109109 (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5 - i 1)-3 - {[( { 3 - [(2-tiofenilmetil)amino] fenil}amino)karbonil]amino}propanojsko kislino pripravimo iz 106 po postopkih, opisanih v primeru 1. ’H NMR (400 MHz, CD3SO2CD3) δ 2,50 (m, 2H prekrivajoč DMSO), 4,37 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 4,94 (m, IH), 5,94 (m, 2H), 6,06 (t, J = 5,8 Hz, IH),
6,16 (m, IH), 6,59 (d, J = 8,8 Hz, IH), 6,78 (m, 3H), 6,85 (dd, J = 8,8, 7,7 Hz, IH),
6,90 (s, IH), 6,94 (dd, J = 5,2, 3,7 Hz, IH), 7,00 (d, J - 3,3 Hz, IH), 7,33 (dd, J = 5,1,
1,1 Hz, IH), 8,5 (s, IH).
Primer 22
Sinteza 3-(l,3-benzodioksol-5-il)-2,2-difluoro-3-[({[2-okso-l-(2tiofenilmetil) 1,2-dihidro-3 -piridinil [amino} karbonil)amino]propanoj ske kisline
Stopnja ena: K raztopini (lS,2R,5S)-(+)-mentil (R)-p-toluensulfmata (3,00 g, 10,2 mmol) v THF (25,5 ml) ohlajeni na -78 °C, po kapljicah 15 minut dodajamo litijev bis(trimetilsilil)amid (1,0 M v THF, 15,3 ml). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi 6 ur, nato ohladimo na 0 °C. Hitro dodamo piperonal (3,06 g, 20,4 mmol) in CsF (3,10 g, 20,4 mmol) in suspenzijo mešamo 36 ur pri sobni temperaturi. Reakcijo pogasimo z nasičenim NH4C1 in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo s slanico, sušimo nad Na2SO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek prekristaliziramo iz heksanov in diklorometana, da dobimo spojino 108 (1,36 g, 46 %).
Stopnja dve: Etil bromodifluoroacetat (0,78 ml, 6,1 mmol) dodamo k suspenziji Zn prahu (2,00 g, 30,5 mmol) v THF (20,2 ml) in refluktiramo 15 minut. Suspenzijo ohladimo na 0 °C in dodamo 108 (0,87 g, 3,0 mmol). Suspenzijo pustimo ogreti na sobno temperaturo in mešamo preko noči. Zmes pogasimo z minimalno količino nasičenega NH4C1 in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3 in slanico, sušimo nad Na2SO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s kromatografijo na silikagelu (gradientno
-110110 eluiranje 6:1 do 4:1 heksani:etil acetat, da dobimo 109 (0,607 g, 61 % pri 80 % konverziji).
Stopnja tri: K raztopini 109 (0,700 g, 1,70 mmol) v metanolu (4,3 ml) pri 0 °C dodamo trifluoroocetno kislino (0,26 ml, 3,4 mmol). Raztopino mešamo pri 0 “C 2 uri, nato koncentriramo do suhega pod zmanjšanim tlakom ob vzdrževanju zunanje temperature pod 30 °C. Ostanek prevzamemo v dietil eter in izperemo z 2N HC1 (2-krat). Združene vodne sloje skrbno naalkalimo s prebitnim nasičenim NaHCO3 in ekstrahiramo z dietil etrom. Etrski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 110 (0,326 g, 80 %).
3-(1,3 -benzodioksol-5 -il)-2,2-difluoro-3 -[({[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3 piridinil]amino}karbonil)amino]propanojsko kislino pripravimo iz 110 po postopkih, opisanih v primeru 1. MS: izrač.: (M-H)' = 476,07; ugot.: (M-H)' = 476,00.
Primer 23
Sinteza (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-({[9-okso-8-(fenilmetil)2,3,4,5,8,9-heksahidro-1 H-pirido[3,4-b]azepin-1-iljkarbonil} amino)propanoj ske kisline
Stopnja ena: K raztopini 3 (0,74 g, 3,6 mmol) v THF (14,4 ml) in TMEDA (1,60 ml, 10,8 mmol) pri -20 °C zaporedoma dodamo po kapljicah z brizgo n-butillitij (1,6 M v heksanih, 3,4 ml, 5,4 mmol) in terc.butillitij (1,7 M v pentanu, 2,5 ml, 4,3 mmol). Temperaturo pustimo zvišati na med -10 in 0 °C in vzdržujemo pri tem 2 uri. K dobljeni zmesi hitro dodamo 1,4-dibromobutan (1,75 ml, 14,7 mmol), raztopino pustimo ogreti na sobno temperaturo in mešamo 4 dni. Reakcijo pogasimo z vodo in ekstrahiramo s CHC13 (3-krat). Združene ekstrakte izperemo s slanico, sušimo nad NaSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s kromatografijo na silikagelu z eluiranjem s 4:1 heksani:etil acetatom, da dobimo 111 (0,41 g, 44 %).
(3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-({[9-okso-8-(fenilmetil)-111111
2,3,4,5,8,9-heksahidro-lH-pirido[3,4-b]azepin-l-il]karbonil}amino)propanojsko kislino pripravimo iz 111 po postopkih, opisanih v primeru 4. MS: izrač.: (M-H)' = 488,18; ugot.: (M-H)’= 488,21.
Primer 24
Sinteza (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-hidroksifenil)propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini 112 (pripravljeni po postopkih, opisanih v primeru 15, 0,19 g, 0,39 mmol) v CH2C12 pri 0 °C pod dušikom dodamo z brizgo BBr3 (1,0 M v CH2C12,
1,2 ml, 1,2 mmol). Zmes pustimo postopoma ogreti na sobno temperaturo in nato mešamo preko noči. Zmes razredčimo z vodo in mešamo 30 minut ter nadalje razredčimo z nasičenim vodnim NaHCO3. Organski sloj izperemo z vodo ter vodne sloje združimo in nakisamo z 2N HC1 in ekstrahiramo z etil acetatom (3-krat). Združene etil acetatne sloje sušimo nad MgSO4, filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-l,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-hidroksifenil)propanojsko kislino (113, 120 mg, 70 %). *H NMR (400 MHz, CD3SO2CD3) δ 2,95 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,28 (s, 2H), 5,35 (ddd, J = 9,2, 4,8, 4,4 Hz, IH), 6,33 (t, J = 7,1 Hz, IH), 6,60 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,04 (m, 5H), 7,22 (m, 3H), 7,37 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, IH), 8,35 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, IH), 8,80 (s, IH).
Primer 25
Sinteza (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 ί 1] amino} karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline, 119
Stopnja ena: K suspenziji natrijevega hidrida (3,6 g 60 % disperzija v mineralnem olju, 90 mmol) v THF (300 ml) v atmosferi suhega dušika dodamo TMEDA (13,2 ml,
87,5 mmol) in zmes ohladimo na -20 °C. Po kapljicah dodamo metil propionilacetat (9,60 ml, 76,5 mmol) in raztopino mešamo še 15 minut. Po kapljicah dodamo raztopino n-butillitija (90 ml, 1,6M v heksanih, 144 mmol) in dobljeno zmes mešamo
-112112 minut pri -20 °C. Potem dodamo hitro metil format (6,0 ml, 97 mmol) in zmes pustimo mešati 15 minut pred pogasitvijo s HC1 (2 N, 250 ml). Reakcijo razredčimo z dietiletrom (150 ml) in organski sloj še 2-krat izperemo z vodo. Vodne sloje združimo in dodamo natrijev klorid do nasičenja. To zmes ekstrahiramo z etil acetatom (3-krat). Originalni etrski sloj izperemo z raztopino nasičenega natrijevega bikarbonata in vodo. Združene vodne izpiralne tekočine nakisamo s prebitno HC1 (2 N), nasitimo z natrijevim kloridom in ekstrahiramo z etil acetatom (3-krat). Vse od etil acetatnih ekstraktov združimo in sušimo nad MgSO4. Dobljeno zmes vakuumsko filtriramo skozi grob silikagel in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 114 (8,27 g, 68 %) kot svetlo rumeno olje. Ta material uporabimo brez nadaljnjega čiščenja.
Stopnja dve: K raztopini 114 (3,95 g, 25,0 mmol) v brezvodnem metanolu (225 ml) pri sobni temperaturi dodajamo po kapljicah iz dodajalnega lija raztopino 2klorobenzilamina (4,2 g, 30 mmol) v brezvodnem metanolu (25 ml). Raztopino segrevamo pri 45 °C preko noči, nato refluktiramo 2 uri. Reakcijsko zmes ohladimo na sobno temperaturo in koncentriramo do suhega. Ostanek damo v diklormetan in filtriramo. Trdno snov zberemo in sušimo v vakuumu, da dobimo 115 (2,20 g, 35 %) kot svetlo rumeno trdno snov.
Stopnja tri: K suspenziji 115 (840 mg, 3,4 mmol) v ledoctu (11 ml) dodamo zaporedoma pri sobni temperaturi NaNO2 (46 mg, 0,67 mmol), vodo (0,92 ml) in HNO3 (70 %, 0,85 ml, 13,4 mmol). Dobljeno svetlo rumeno raztopino mešamo preko noči pri sobni temperaturi, nato razredčimo s CH2C12 in vodo. Vodno fazo ekstrahiramo s CH2C12, organske sloje združimo in izperemo z vodo (3-krat) in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 116 (910 mg, 92 %) kot svetlo rumeno trdno snov. Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja štiri: K raztopini 116 (910 mg, 3,1 mmol) v DMF (10,3 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo Zn prah (909 mg, 13,9 mmol) in
-113113 trietilamin hidroklorid (2340 mg, 17,0 mmol). Dobljeno zmes segrevamo na 55 °C 2 uri, nato ohladimo na sobno temperaturo. K dobljeni zmesi dodamo CDI (1002 mg,
6,18 mmol) kot trdno snov. Po dodatku pride do razvijanja plina. Zmes nato segrevamo 1 uro na 80 °C, ohladimo na sobno temperaturo ter razredčimo s CH2C12 in HC1 (2 N). Vodno fazo ekstrahiramo s CH2C12, organske sloje združimo ter izperemo z vodo (4-krat) in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 117 (920 mg) kot rumeno trdno snov. Ta material vsebuje majhno količino DMF in ga uporabimo brez čiščenja.
Stopnja pet: Suspenzijo 117 (920 mg surovega materiala, 3,1 mmol teor.) in 8 (800 mg, 3,86 mmol) v 21 ml THF pod atmosfero suhega dušika segrevamo na 55 °C preko noči, ohladimo na sobno temperaturo in nato razredčimo z etil acetatom. Dobljeno zmes 2-krat izperemo s HC1 (2N) in slanico ter organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in dobljeni ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo ob eluiranju s 7:3 heksanketil acetatu, da dobimo 118 (1098 mg, 71 % za 2 stopnji) kot bledo rumeno peno.
Stopnja šest: K raztopini 118 (1091 mg, 2,19 mmol) v THF (18 ml) pri sobni temperaturi dodamo natrijev hidroksid (2 N, 6 ml) in metanol (12 ml). Zmes mešamo 20 minut, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2 N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino, 119, (1045 mg, kvantitativno) kot belo peno. MS: izrač.: (M-H)' - 468,13 m/z; ugot.: (ΜΗ)’ = 467,99 m/z.
Primer 26
Sinteza (3 S)-3 - [({[4-hidroksi-2-okso-1 -(piridin-2-ilmetil)-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojske kisline
-114114
Stopnja ena: K raztopini 23 (0,50 g, 3,2 mmol) v DMSO (12,5 ml) pri sobni temperaturi dodamo uprašen KOH (0,89 g, 16 mmol) in zmes mešamo 1,5 ure. K dobljeni zmesi dodamo 2-pikolilklorid hidroklorid (0,63 g, 3,8 mmol) kot trdno snov in zmes mešamo preko noči. Pri tej točki dodamo trietilamin hidroklorid (3,52 g, 25,6 mmol) in DMF (5 ml), temu pa sledi cinkov prah (1,04 g, 16,0 mmol). Zmes segrevamo na 80 °C 2 uri, nato ohladimo na sobno temperaturo. K zmesi dodamo CDI (1,00 g, 6,2 mmol) in dobljeno zmes segrevamo na 80 °C preko noči. Zmes razredčimo z etil acetatom in nasičenim vodnim NaHCO3. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek filtriramo skozi blazinico silikagela z eluiranjem z 9:1 CHC13:CH3OH, da dobimo 120 (0,14 g, 18 %).
(3 S)-3 - [({[4-hidroksi-2-okso-1 -(piridin-2-ilmetil)-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz 120 po postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izrač.: (M-H)' = 421,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 421,06 m/z.
Primer 27
Sinteza (3 S)-3 - {[({1 -[2-kloro-5-(metilsulfonil)benzil]-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline
Stopnja ena: K raztopini 121 (pripravljeni iz 23 po postopkih, opisanih v primeru 4, 220 mg, 0,67 mmol) v brezvodnem CH2C12 (14 ml), ohlajeni na 0 °C, pod atmosfero suhega dušika dodamo m-CPBA (610 mg, 3,6 mmol). Dobljeno zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo in mešamo 4 ure. Reakcijo razredčimo z vodo (50 ml) in vodno fazo ekstrahiramo s CH2C12 (2-krat). Združene organske sloje sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 9:1 CHCl3:MeOH, da dobimo 122 (219 mg, dobitek 91 %) kot rumeno trdno snov.
(3S)-3-{[({l-[2-kloro-5-(metilsulfonil)benzil]-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz 122 po
-115115 postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izrač.: (M-H)' = 532,10 m/z; ugot.: (M-H)' =
531,94 m/z.
Primer 28
Sinteza (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-i 1]amino}karbonil)amino]-3-(3-metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini 123 (70 mg, 0,13 mmol) v brezvodnem CH2C12 (3 ml), mešanje ob atmosferi dušika, dodamo ZnBr2 (200 mg, 0,82 mmol). Raztopino mešamo 1 uro pri 0 °C. Reakcijsko zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo in mešamo preko noči. Pri tej točki dodamo vodo (50 ml) in zmes mešamo še 3 ure. Sloje ločimo in vodni sloj ekstrahiramo s CH2C12 (2-krat). Združene organske sloje sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-metilfenil)propanojsko kislino 124 (60 mg, dobitek 95 %), MS: izrač.: (M-H)' = 484,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 484,00 m/z.
Primer 29
Sinteza (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-5-propil-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: Zmes malonil diklorida (25,0 g, 177 mmol) in valeronitrila (25,0 g, 300,7 mmol) v brezvodni atmosferi močno mešamo 24 ur pri sobni temperaturi. Dobljeni heterogeni zmesi dodamo dietil eter (50 ml). Oborino zberemo in izperemo z dietil etrom, da dobimo 125·ΗΟ kot belo trdno snov (20,2 g, 64 %).
Stopnja dve: K suspenziji 125·ΗΟ (6,10 g, 27,2 mmol) v EtOH (100 ml) dodamo trietilamin (5,8 g, 57,3 mmol) in paladij na oglju (10 % Pd na osnovi suhe mase, tip Degussa E101 NE/W, ~50% vodna vsebnost, 3,5 g, 1,6 mmol Pd). Atmosfero nadomestimo z vodikom (preklapljanje med vakuumom in vodikom iz balona 5-krat) in zmes mešamo preko noči, nato filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim
-116116 tlakom, da dobimo 126*2Et3NHCl (11,0 g, 94 %). Ta material uporabimo brez nadaljnjega čiščenja.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-5 -propil-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino pripravimo iz 126*2Et3NHCl po postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izrač.: (M-H)' = 496,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 495,94 m/z.
Primer 30
Sinteza (3S)-3-[({[l -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il] amino }karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil) propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini etil 2-oksociklopentankarboksilata (3,30 g, 21,1 mmol) v toluenu (45 ml) dodamo 4-klorobenzilamin (2,56 ml, 21,1 mmol). Dobljeno zmes refluktiramo preko noči z azeotropsko odstranitvijo vode preko Dean-Starkove pasti. Reakcijsko zmes koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 127 (5,90 g, 99 %) kot rdeče olje. Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja dve: K raztopini 127 (11,0 g, 39,3 mmol) v brezvodnem THF (75 ml), ohlajeni na 0 °C, dodamo pod atmosfero suhega dušika NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 1,73 g, 43,2 mmol). Reakcijo mešamo 10 minut pri 0 °C, nato dodamo acetil klorid (3,9 ml, 55 mmol). Reakcijsko zmes pustimo, da se postopoma ogreje na sobno temperaturo, nato mešamo preko noči. Dobljeno zmes koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanku dodamo zmes ledene vode (200 ml) in HC1 (1 N, 200 ml). To zmes ekstrahiramo z etil acetatom (300 ml) ter etil acetatni sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 128 (13,4 g) kot rjavo olje. Ta material vsebuje mineralno olje, vendar ga uporabimo brez čiščenja.
-117117
Stopnja tri: K raztopini surovega 128 (13,4 g, 39,3 mmol teor.) v brezvodnem THF (50 ml), ohlajeni na 0 °C, počasi preko brizge dodajamo pod atmosfero suhega dušika litijev bis(trimetilsilil)amid (1,0 M v THF, 125 ml, 125 mmol). Reakcijsko zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo, nato mešamo preko noči. Zmes koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek trituriramo z etil acetatom/heksanom in filtriramo. Trdno snov izperemo s HC1 (IN, 250 ml) in vodo (500 ml), da dobimo 129 (5,48 g, 48 % za dve stopnji) kot rjavo trdno snov.
(3 S )-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino sintetiziramo iz 129 po postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izrač.: (M+H)+= 496,16 m/z; ugot.: (M+H)+= 495,99 m/z.
Primer 31
Sinteza (3 S)-3-[({ [4- {[(terc.-butilamino)karbonil] amino} -1 -(2-klorobenzil)-2-okso1,2-dihidropiridin-3-il ] amino} karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline
Stopnja ena: K raztopini 46 (500 mg, 1,79 mmol) v brezvodnem THF (10 ml), ohlajeni na 0 °C, pod atmosfero suhega dušika dodamo NaH (60 % disperzija v mineralnem olju, 210 mg, 5,37 mmol) in dobljeno zmes mešamo 20 minut. K tej zmesi dodamo terc.butil izocianat (0,31 ml, 2,68 mmol) in reakcijsko zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo, nato mešamo 2 dni. Reakcijsko zmes pogasimo z vodo in 2-krat ekstrahiramo z etil acetatom. Organske sloje združimo, sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 130 (660 mg, 97 %) kot rjavo trdno snov.
(3 S )-3 -[({[4- {[(terc.-butilamino)karbonil] amino } -1 -(2-klorobenzil)-2-okso-1,2dihidropiridin-3 -il] amino} karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj sko kislino pripravimo iz 130 po postopkih, opisanih v primeru 3. MS: izrač.: (M-H)' = 552,20 m/z; ugot.: (M-H)' = 551,89 m/z.
-118118
Sintetske postopke, podobne tistim, opisanim zgoraj, lahko uporabimo, da dobimo spojine tabel 2, 3, 4 in 5.
Primer 32
Sinteza (3S)-3-[({[5-kloro-l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-l,2dihidropiridin-3 -il] amino } karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline
Stopnja ena: K raztopini 31 (350 mg, 0,72 mmol) v CH2C12 pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo z brizgo sulfurilklorid (1,0 M v CH2C12, 0,65 ml, 0,65 mmol). Dobljeno zmes mešamo 1 uro pri sobni temperaturi, nato porazdelimo med CH2C12 in vodo. Organski sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 8:1, nato 4:1 in končno 1:1 heksani:etil acetatu, da dobimo 131 (240 mg, 64 %).
(3 S)-3-[( {[5-kloro-1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino sintetiziramo iz 131 po postopkih, opisanih v primeru 1. MS: izrač.: (M-H)' = 488,08; ugot.: (M-H)' = 487,97.
Primer 33
Sinteza (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1,2-dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(2',6'-dimetoksi-1,1'bifenil-4-il)propanojske kisline
Stopnja ena: K raztopini (R)-(+)-N-benzil-a-metilbenzil amina (5,07 g, 24 mmol) v THF (85 ml) pod dušikom v buči, posušeni s plamenom, ohlajeni na -78 °C, dodajamo po kapljicah 30 minut sek.-butillitij (1,3 M raztopina v cikloheksanu, 18,0 ml, 23,4 mmol). Zmes mešamo še 30 minut pri -78 °C, nato po kapljicah dodamo raztopino tbutil 4-bromocinamata (5,1 g, 20 mmol) v THF (20 ml) in zmes pustimo, da pride na sobno temperaturo preko noči. Reakcijo pogasimo z dodatkom nasičenega amonijevega klorida (~50 ml) in organski sloj izperemo z nasičenim natrijevim
-119119 kloridom, sušimo nad MgSO4, nato filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem s heksani in naraščanjem na 3:1 heksanketil acetat, da dobimo 132 (4,33 g, 47 %) kot bledo rumeno olje.
Stopnja dve: K raztopini 132 (7,4 g, 15 mmol) in 2,6-dimetoksifenil boronske kisline (4,9 g, 27 mmol) v DME (100 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo fino uprašen kalijev fosfat (8,0 g, 37,5 mM) in diklorobis(trifenilfosfin)paladij (0) (0,5 g, 0,75 mmol). Zmes deoksigeniramo (preklapljanje med vakuumom in dušikovim plinom 5-krat) in nato segrevamo na refluksu 8 ur. Zmes potem ohladimo in filtriramo skozi Celite® 521 in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem s heksani z naraščanjem na 3:1 heksanketil acetat, da dobimo 133 (7,8 g, dobitek 95 %).
Stopnja tri: K raztopini 133 (3,39 g, 6,1 mmol) v etanolu (80 ml) v 250 ml buči dodamo zaporedoma ocetno kislino (0,5 ml) in paladij na oglju (10 % Pd na osnovi suhe mase), vsebnost vode -50 %, Degussa tip E101 NE/W, 2,5 g, 1,2 mmol Pd). Zmes mešamo pod atmosfero dušika iz balona 36 ur. Reakcijsko zmes filtriramo skozi Celite® 521 in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek prekristaliziramo iz etil acetata, da dobimo 134*HOAc (1,0 g, 71 %) kot belo trdno snov.
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(2',6'-dimetoksi-l,r-bifenil-4-il)propanojsko kislino sintetiziramo iz 134*HOAc po postopkih, opisanih v primeru 25.
MS: izmerj.: (M+H)+= 592,04; ugot.: (M+H)+= 592,19.
Primer 34
Sinteza (3S)-3-[({[2-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5-hidroksi-6-metil-3-okso2,3-dihidropiridazin-4-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojske kisline
-120120
Stopnja ena: K raztopini natrijevega t-butoksida (65 g, 0,642 mol) v THF (1 1) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodajamo 10 minut etanol (250 ml,
5,35 mol). K dobljeni raztopini dodamo po deležih 2-kloro-6-fluorobenzonitril (100 g, 0,642 mol). Reakcijsko zmes mešamo 30 minut pri sobni temperaturi in nato zmanjšamo na volumen približno 250 ml pod zmanjšanim tlakom. Dobljeno zmes zlijemo v kloroform in vodo ter sloje ločimo. Organski sloj izperemo z vodo (2-krat) in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo svetlo rumeno trdno snov. Ta material prekristaliziramo iz heksanov, da dobimo 2-kloro-6-etoksibenzonitril, 135 (101 g, dobitek 87 %) kot belo kristalno trdno snov.
Stopnja dve: K raztopini 2-kloro-6-etoksibenzonitrila, 135, (93,2 g, 0,513 mol) v THF (350 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo boran v THF (1,0 M, 620 ml, 0,62 mol). Dobljeno zmes segrevamo do refluksa 3 ure in nato ohladimo do sobne temperature. Vodo (250 ml) dodajamo zelo počasi k raztopini, pri čemer se razvija vodik. Nato več minut dodajamo koncentrirano HC1 (50 ml) in raztopino segrevamo na 50 °C 2 uri. Zmes ohladimo ter porazdelimo med kloroform in vodo. Vodni sloj izperemo 6-krat s kloroformom. Združene organske frakcije izperemo HC1 (1 M) in ta organski sloj zavržemo. Kloroform dodamo združenim vodnim slojem in trden KOH dodajamo, dokler vodna faza ni bazična (pH > 9). Vodni sloj še 5-krat izperemo s kloroformom. Organske frakcije združimo ter izperemo z vodo, slanico ter sušimo nad MgSO4 in silikagelom (2 g). Zmes filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 2-kloro-6-etoksibenzilamin, 136, (60,1 g, dobitek 64 %) kot svetlo rumeno olje.
Stopnja tri: K raztopini 2-kloro-6-etoksibenzilamina, 136, (7,30 g, 39,3 mmol) v ledoctu (50 ml) in acetanhidridu (50 ml) pri sobni temperaturi dodamo v majhnih deležih natrijev nitrit (6,00 g, 85,7 mmol). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi preko noči, nato jo zlijemo na ledeno vodo in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo z vodnim NaOH (IN, 2 X 100 ml) in slanico (2-krat).
-121121
Organski sloj sušimo nad Na2SO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 137 (9,00 g, 100 %) kot svetlo rumeno trdno snov.
Stopnja štiri: K raztopini 137 (9,00 g, 39,3 mmol) in tetrabutilamonijevega bromida (1,0 g, 3,1 mmol) v THF (50 ml) pri sobni temperaturi počasi dodamo vodni NaOH (2N, 50 ml, 100 mmol) in zmes segrevamo na 45 °C preko noči. Reakcijsko zmes ohladimo na sobno temperaturo, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo s slanico, sušimo nad Na2SO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 138 (7,08 g, dobitek 96 %).
Stopnja pet: K raztopini 138 (7,08 g, 37,9 mmol) v CH2C12 (55 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo po kapljicah raztopino SOC12 (9,0 ml, 120 mmol) v CH2C12 (30 ml). Dobljeno zmes mešamo pri sobni temperaturi preko noči, nato zlijemo v ledeno vodo. Vodni sloj ekstrahiramo s CH2C12 ter združene organske sloje izperemo z vodnim NaOH (IN, 2-krat), vodo (3-krat) in slanico (2krat). Organski sloj sušimo nad Na2SO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 2-kloro-6-etoksibenzilklorid 139 (6,69 g, dobitek 86 %) kot viskozno rjavo olje.
Stopnja šest: Raztopino 2-kloro-6-etoksibenzilklorida, 139 (6,90 g, 33,7 mmol) in hidrazina (21,60 g, 673 mmol) v MeOH (22 ml) mešamo pri sobni temperaturi 3 ure. Zmes nato porazdelimo med CH2C12 in vodo. Organski sloj sušimo nad MgSO4, in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 140 (6,18 g, 92 %).
Stopnja sedem: K suspenziji etil piruvata (3,85 ml, 33,7 mmol) in MgSO4 v CHC13 (65 ml) počasi dodamo raztopino 140 (6,14 g, 30,6 mmol) v CHC13 (30 ml). Dobljeno zmes mešamo preko noči pri sobni temperaturi. Dobljeno zmes filtriramo in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 141 (8,43 g, 92 %). Ta material uporabimo v naslednji stopnji brez čiščenja.
-122122
Stopnja osem: K raztopini 141 (8,43 g, 28,2 mmol) v suhem THF (110 ml), ohlajeni na 0 °C, pod atmosfero suhega dušika, dodamo v enem deležu natrijev hidrid (60 % disperzija v mineralnem olju, 1,88 g, 47,1 mmol). Dobljeno zmes mešamo pri 0 °C 30 minut, nato počasi dodamo metil malonilklorid (6,63 g, 47,10 mmol). Zmes pustimo ogreti na sobno temperaturo, mešamo preko noči, skrbno pogasimo z vodo, nato ekstrahiramo z etil acetatom (2-krat). Organske sloje združimo, izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 142 (14,29 g). Ta material uporabimo v naslednji stopnji brez nadaljnjega čiščenja.
Stopnja devet: K raztopini surovega 142 (14,29 g) v suhem DMF (60 ml), ohlajeni na 0 °C, pod atmosfero suhega dušika dodamo v enem deležu natrijev hidrid (60 % disperzija v mineralnem olju, 2,90 g, 72,2 mmol). To raztopino segrevamo na 60 °C preko noči, ohladimo na ledeni kopeli, nato stresamo s heksanom. Sloje ločimo in DMF sloj zlijemo v ledeno vodo. Zmes nakisamo (pH 1) z dodatkom HC1 (2N). Oborino zberemo s filtracijo in raztopimo v etil acetatu. Organsko raztopino sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo, da dobimo 143 (8,42 g, dobitek 85 %) za dve stopnji.
Stopnja deset: Raztopino 143 (8,42 g, 23,9 mmol) v dioksanu (100 ml) in vodni HC1 (60 ml, 5,2 N) refluktiramo preko noči. Zmes ohladimo na sobno temperaturo, razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:1 etil acetatom.heksani, nato etil acetatom in končno 9:1 etil acetatom:metanolu, da dobimo 144 (2,0 g, 28 %).
(3S)-3-[({[2-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5-hidroksi-6-metil-3-okso2,3-dihidropiridazin-4-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojsko kislino pripravimo iz 144 po postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izmerj.: (M+H)+= 545,05; izrač.: (M+H)+= 545,18.
-123123
Primer 35
Sinteza (3 S )-3-(( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(l,3-dietil-2-okso-2,3-dihidro-lHbenzimidazol-5-il propanojske kisline
Stopnja ena: Ledeno hladno zmes natrijevega hidrida (8,00 g, 60 % disperzija v mineralnem olju, 200 mmol) in 145 (8,94 g, 66,6 mmol) v DMF (250 ml) pod atmosfero suhega dušika pustimo počasi ogreti na sobno temperaturo. Dobljeni zmesi dodamo jodoetan (16 ml, 200 mmol) in zmes mešamo preko noči pri sobni temperaturi. Reakcijsko zmes zlijemo v led in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad Na2SO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom ter ostanek prevzamemo v heksanih in filtriramo. Dobljeno rjavo trdno snov sušimo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 146 (9,00 g, dobitek 71 %). Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja dve: Zmes DMF (3,6 g, 49 mmol) in POC13 (9,6 ml, 100 mmol) mešamo pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika 1 uro. Bučo, ki vsebuje to zmes, nato damo v oljno kopel s 45 °C in v majhnih deležih dodamo 146 (7,6 g, 40 mmol). Temperaturo oljne kopeli dvignemo na 70 °C in zmes mešamo preko noči, nato ohladimo na sobno temperaturo. Zmes razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil acetatom. Organski sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad Na2SO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 7:3 zmes 147:146 (6,69 g). Ta material uporabimo brez čiščenja.
Stopnja tri: K raztopini zmesi 147:146, dobljeni zgoraj (2,2 g), v etanolu (2,2 ml) dodamo zaporedoma malonsko kislino (1,16 g, 11,2 mmol), piridin (0,44 ml) in piperidin (0,99 ml). Dobljeno zmes segrevamo do refluksa 6 ur, nato ohladimo na sobno temperaturo. Zmes razredčimo z vodnim NaOH (IN) in ekstrahiramo z etil acetatom (4-krat). Vodno fazo nakisamo na pH 3 s HC1 (IN) in dobljeno suspenzijo filtriramo, izpiranje trdne snovi z vodo. Belo trdno snov zberemo in sušimo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 148 (1,69 g, 49 % za dve stopnji).
-124124 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 -il] amino } karbonil)amino]-3 -(1,3 -dietil-2-okso2,3-dihidro-lH-benzimidazol-5-il)propanojsko kislino pripravimo iz 148 po postopkih, opisanih v primerih 33 in 25. MS: izmerj.: (M+H)+ = 594,05; izrač.: (M+H)+= 594,21.
Primer 36
Sinteza (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1,2-dihidropiridin-3 -il] amino} karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ske kisline, 153
Stopnja ena: K raztopini 114 (20,3 g, 129 mmol) v brezvodnem metanolu (430 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo 2-kloro-6-etoksibenzilamin, 136 (31,1 g, 168 mmol). Raztopino segrevamo pri 45 °C 1 uro, nato refluktiramo preko noči. Reakcijsko zmes ohladimo na sobno temperaturo in koncentriramo do suhega. Ostanek prevzamemo v diklorometanu in filtriramo. Trdno snov zberemo in posušimo pod vakuumom, da dobimo 149 (14,7 g, 39 %).
Stopnja dve: K suspenziji 149 (11,02 g, 37,8 mmol) v ledoctu (126 ml) pri sobni temperaturi zaporedoma dodamo NaNO2 (522 mg, 7,6 mmol), vodo (10,5 ml) in HNO3 (70 %, 9,6 ml, 151,2 mmol). Dobljeno svetlo rumeno raztopino mešamo pri sobni temperaturi preko noči, nato razredčimo s CH2C12 in vodo. Vodno fazo ekstrahiramo s CH2C12, organske sloje združimo in izperemo z vodo (3-krat) in slanico. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek prekristaliziramo iz CH2Cl2/etil acetata, da dobimo 150 (10,9 g, 85 %) kot svetlo rumeno trdno snov.
Stopnja tri: K raztopini 150 (10,9 g, 32,2 mmol) v DMF (107 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo Zn prah (9,48 g, 145 mmol) in trietilaminhidroklorid (24,4 g, 177 mmol). Dobljeno zmes segrevamo na 55 °C 1 uro,
-125125 nato ohladimo na sobno temperaturo. K dobljeni zmesi dodamo CDI (10,4 g, 64,4 mmol) kot trdno snov. Po dodatku pride do razvijanja plina. Zmes nato segrevamo na 80 °C 2 uri, ohladimo na sobno temperaturo in zlijemo v HC1 (2 N, 1 1). Dobljeno suspenzijo mešamo 20 minut ter nato razredčimo z vodo (1 1) in filtriramo. Trdno snov resuspendiramo v vodi (1 1) in nato filtriramo. Trdno snov sušimo v vakuumu, da dobimo 151 (10,78 g, dobitek 100 %) kot bel prah.
Stopnja štiri: Zmes 151 (10,68 g, 31,9 mmol) in 8 (8,27 g, 39,9 mmol) v DMF (64 ml) pod atmosfero suhega dušika segrevamo na 55 °C preko noči, ohladimo na sobno temperaturo in nato razredčimo z etil acetatom. Dobljeno zmes izperemo s HC1 (2N), vodo (4-krat) in slanico ter organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in dobljeni ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo, z eluiranjem s 7:3 heksanketil acetatu, da dobimo 152 (14,2 g, 82 %) kot bledo rumeno peno.
Stopnja pet: K raztopini 152 (11,60 g, 21,4 mmol) v THF (138 ml) pri sobni temperaturi dodamo vodni natrijev hidroksid (2 N, 46 ml) in metanol (92 ml). Zmes mešamo 20 minut, nato razredčimo z vodo ter ekstrahiramo z etil etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2 N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5metil-2-okso-1,2-dihidrop iri din-3-i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojsko kislino, 153, (10,82, dobitek 98 %) kot svetlo rjavo peno. MS: izrač.: (M-H)' = 512,16; izmerj.: (M-H)' = 512,03.
Primer 37
Sinteza (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-oksol,2-dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojske kisline, 156
-126126
Stopnja ena: Zmes 151 (8,40 g, 28,8 mmol) in 154 (8,2 g, 35 mmol) v DMF (100 ml) pod atmosfero suhega dušika segrevamo preko noči na 55 °C, ohladimo na sobno temperaturo in nato razredčimo z etil acetatom. Dobljeno zmes izperemo s HC1 (2N), vodo (4-krat) in slanico ter organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in dobljeni ostanek očistimo s silikagelno kromatografijo, z eluiranjem z 8:2, ki naraste na 1:1, heksanketil acetatu, da dobimo 155(11,1 g, dobitek 67%).
Stopnja dve: K raztopini 155 (9,12 g, 15,9 mmol) v THF (100 ml) pri sobni temperaturi dodamo vodni natrijev hidroksid (1 N, 88 ml) in metanol (63 ml). Zmes mešamo 20 minut, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil etrom. Ta etrski sloj zavržemo. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2 N) in ekstrahiramo z etil etrom (4-krat). Organske sloje izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojsko kislino, 156 (8,13 g, 93 %) kot belo peno. MS: izrač.: (M+H)+= 544,19; izmerj.: (M+H)+= 544,04.
Primer 38
Sinteza (3S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-oksol,2-dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(6-metoksi-2-naftil)propanojske kisline, 159.
Stopnja ena: Zmes 151 (110 mg, 0,29 mmol), 157 (130 mg, 0,34 mmol) in NMM (0,50 ml, 4,5 mmol) v DMF (1,0 ml) pod atmosfero suhega dušika segrejemo preko noči na 55 °C, ohladimo na sobno temperaturo in nato razredčimo z etil acetatom. Dobljeno zmes izperemo s HC1 (2N), vodo (4-krat) in slanico ter organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in dobljeni ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo, z eluiranjem z 1:1 heksanketil acetatu, da dobimo 158 (130 mg, dobitek 73 %).
-127127
Stopnja dve: K raztopini 158 (130 mg, 0,21 mmol) v THF (3 ml) pri sobni temperaturi dodamo vodni natrijev hidroksid (2 N, 1 ml) in metanol (2 ml). Zmes mešamo 20 minut, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2 N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-oksol,2-dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(6-metoksi-2-naftil)propanojsko kislino, 159, (90 mg, dobitek 74 %). MS: izmerj.: (M+H)+ = 580,07; izrač.: (M+H)+ = 580,19.
Primer 39
Sinteza (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 izopropoksifenil)propanojske kisline, 164
Stopnja ena: K suspenziji 129 (5,30 g, 19,2 mmol) v ledoctu (64 ml) pri sobni temperaturi zaporedoma dodamo NaNO2 (266 mg, 3,9 mmol), vodo (5,3 ml) in HNO3 (70 %, 4,9 ml, 77 mmol). Dobljeno svetlo rumeno raztopino mešamo pri sobni temperaturi preko noči, nato zlijemo v vodo in filtriramo, izpiranje z vodo. Rumeno trdno snov sušimo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 160 (5,35 g, 87 %).
Stopnja dve: K raztopini 160 (5,35 g, 16,7 mmol) v DMF (56 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo Zn prah (4,88 g, 74,7 mmol) in trietilamin hidroklorid (12,6 g, 91,5 mmol). Dobljeno zmes segrevamo na 55 °C 1 h, nato ohladimo na sobno temperaturo. K dobljeni zmesi dodamo CDI (5,41 g, 33,4 mmol) kot trdno snov. Po dodatku pride do razvijanja plina. Zmes nato segrevamo na 80 °C 2 uri, ohladimo na sobno temperaturo in zlijemo v HC1 (2 N, 500 ml). Dobljeno suspenzijo mešamo 20 minut ter nato razredčimo z vodo (500 ml) in filtriramo. Trdno snov resuspendiramo v vodi (500 ml) in nato filtriramo. Trdno snov sušimo pod vakuumom, da dobimo 161 (5,0 g, dobitek 95 %) kot bel prah.
-128128
Stopnja tri: Zmes 161 (6,14 g, 19,4 mmol) in 162 (5,12 g, 20,3 mmol) v DMF (90 ml) pod atmosfero suhega dušika segrevamo preko noči na 80 °C, ohladimo na sobno temperaturo in nato razredčimo z etil acetatom. Dobljeno zmes izperemo s HC1 (2 N), vodo (4-krat) in slanico ter organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in dobljeni ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo, z eluiranjem s 7:3 heksani:etil acetatu, da dobimo 163 (8,90 g, 81 %) kot bledo rumeno peno.
Stopnja štiri: K raztopini 163 (8,69 g, 15,3 mmol) v THF (35 ml) pri sobni temperaturi dodamo vodni natrijev hidroksid (2 N, 30 ml) in metanol (30 ml). Zmes mešamo preko noči, nato razredčimo z vodo in ekstrahiramo z etil etrom. Vodno fazo nakisamo s HC1 (2 N) in ekstrahiramo z etil acetatom. Etil acetatni sloj izperemo z vodo in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3izopropoksifenil)propanojsko kislino, 164, (7,50 g, dobitek 91 %). MS: izmerj.: (M+H)+ = 540,09; izrač.: (M+H)+ - 540,19.
Primer 40
Sinteza (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-kloro-3izopropoksifenil)propanoj ske kisline
Stopnja ena: K zmesi 162 (200 mg, 0,80 mmol) v ledoctu (1,65 ml) ohlajeni na 0 °C, pod atmosfero suhega dušika, dodamo po kapljicah z brizgo zmes SO2C12 (1,2 ml, 15 mmol) v ledoctu (1,0 ml). Dobljeno zmes mešamo pri 0 °C 30 minut, nato ogrejemo na sobno temperaturo. Po mešanju še 4 ure zmes ponovno ohladimo na 0 °C in pogasimo s skrbnim dodatkom nasičenega vodnega NaHCO3. Zmes ekstrahiramo z etil acetatom in organski sloj izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s
-129129 silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 2:1 heksaniretil acetatu, da dobimo 165 (148 mg, 65 %).
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-kloro-3izopropoksifenil)propanojsko kislino pripravimo iz 165 po postopkih, opisanih v primerih 25 in 30. MS: izrač.: (M-H)'= 586,15; ugot.: (M-H)'= 585,29.
Primer 41
Sinteza (3S)-3-({ [(1 - {[2-kloro-6-tetrahidro- l(2H)-piridinilfenil]metil}-4-hidroksi-5metil-2-okso-1,2-dihidro-3-piridinil)amino]karbonil} amino)-3-(4metilfenil)propanojske kisline
Stopnja ena: K suspenziji 166 (0,35 g, 1,06 mmol, pripravljeni po postopkih, opisanih v primerih 34 in 25) v metanolu (7 ml) in vodi (3,5 ml), ohlajeni na 0 °C, zaporedoma dodamo ledocet (189 pl, 3,2 mmol) in natrijev nitrit (178 mg, 2,65 mmol). Zmes pustimo počasi ogreti na sobno temperaturo preko noči ter nato razredčimo s kloroformom in vodo. pH vodne faze kontroliramo, da zagotovimo pH 4-5. Organski sloj izperemo s slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 167 (0,35 g, 92 %) kot rumeno trdno snov.
(3S)-3-({[(l-{[2-kloro-6-tetrahidro-l(2H)-piridinilfenil]metil}-4-hidroksi-5-metil-2okso-l,2-dihidro-3-piridinil)amino]karbonil}amino)-3-(4-metilfenil)propanojsko kislino sintetiziramo iz 167 po postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izrač.: (M-H)'= 551,21; ugot.: (M-H)'= 551,06.
Primer 42
Sinteza (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil]amino} -3 - [3 -(difluorometil)fenil]propanoj ske kisline
-130130
Stopnja ena: K raztopini 3-bromobenzaldehida, 168, (3,00 g, 16,2 mmol) v DMF (69 ml), pod atmosfero suhega dušika, dodamo paladijev acetat (73 mg, 0,32 mmol), tri-otolilfosfin (197 mg, 0,65 mmol), etil akrilat (2,20 ml, 20,3 mmol) in trietilamin (4,50 ml, 32,4 mmol). Sistem deoksigeniramo (preklapljanje med vakuumom in dušikom 5krat), zmes segrevamo na 125 °C 19 ur in nato ohladimo na sobno temperaturo. Reakcijo zlijemo v vodo in ekstrahiramo z etrom. Organski sloj izperemo s HC1 (4N) in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo 169 (2,74 g, 83 %), ki ga uporabimo brez nadaljnjega čiščenja.
Stopnja dve: V bučo, ki vsebuje 169 (1,00 g, 4,9 mmol), pod atmosfero suhega dušika dodamo z brizgo (dimetilamino)žveplov trifluorid (0,96 ml, 9,8 mmol). Zmes segrevamo na 90 °C za detonacijskim zaslonom 25 minut, nato ohladimo na sobno temperaturo. Dobljeno zmes razredčimo s CH2C12 in izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3 in H2O. Organski sloj sušimo nad MgSO4 in filtriramo ter filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:5 etil acetatom:heksani, da dobimo 170 (0,62 g, 56 %).
Stopnja tri: K raztopini (R)-(+)-N-benzil-a-metilbenzilamina (0,70 g, 3,3 mmol) v THF (6,7 ml), ohlajeni na -78 °C, pod atmosfero suhega dušika dodamo po kapljicah sek.BuLi (4,22 ml, 1,3M v cikloheksanu, 5,5 mmol). Dobljeno zmes mešamo pri -78 °C 30 minut in nato po kapljicah z brizgo dodamo raztopino 170 (0,62 g, 2,74 mmol) v THF (3,4 ml). Zmes mešamo 5 ur pri -78 °C in nato pogasimo z ledoctom AcOH (2 ml) v THF (5 ml). Reakcijsko zmes ogrejemo na sobno temperaturo, zlijemo v 1:1 zmes nasičenega vodnega NaHCO3:EtOAc. Organski sloj izperemo s H2O (2-krat) in slanico, sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:5 etil acetatom:heksani, da dobimo 171 (1,2 g, 100 %). Ta material še vsebuje malo nečistot, vendar ga uporabimo brez nadaljnjega čiščenja.
Stopnja štiri: K raztopini 171 (0,50 g, 1,14 mmol) v EtOH (10 ml) pri sobni temperaturi pod atmosfero suhega dušika dodamo Pd/C (10 % Pd na osnovi suhe
-131131 mase, 50 mas.% vode, Degussa tip E101 NE/W, 0,25 g) in ledocet AcOH (0,5 ml). Atmosfero nadomestimo z vodikom (preklapljanje med vakuumom in vodikom iz balona 5-krat) in zmes segrevamo na 35 °C 6 ur. Reakcijo ohladimo na sobno temperaturo, filtriramo skozi zamašek Celite® 521 in filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom. Ostanek razredčimo s CHC13 in izperemo z nasičenim vodnim NaHCO3. Vodni sloj ekstrahiramo s CHC13 (2-krat) in združene organske sloje sušimo nad MgSO4 in filtriramo. Filtrat koncentriramo pod zmanjšanim tlakom in ostanek čistimo s silikagelno kromatografijo z eluiranjem z 1:10 MeOH:CHCl3, da dobimo 172 (180 mg, 67 %).
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil]amino} -3 -[3-(difluorometil)fenil]propanoj sko kislino sintetiziramo iz 172 po postopkih, opisanih v primeru 25. MS: izrač.: (M-H)' = 504,11; ugot.: (M-H)'= 503,96.
Primer 43
Postopke, opisane v primerih 3, 4, 8, 25, 26, 27, 29, 30, 34, 36, 39 in 41, uporabimo za sintetiziranje številnih spojin s splošno formulo VII in s splošno formulo VIII z variiranjem izhodhih materialov. V spodaj prikazani tabeli 1 so navedeni karakterizacijski podatki za sintetizirane spojine.
Tabela 1
Spojina
-(2-klorobenzil)-3,5 dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-klorobenzil)-6-metil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion 'H NMR (400 MHz) (CD3SO2CD3) δ 5,27 (s, 2H), 6,67 (d, J = 7,4 Hz, IH),
6,88 (dd, J = 7,3, 1,4 Hz, IH), 7,27-7,37 (m, 2H), 7,51 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, IH), 7,65 (d, J = 7,4 Hz, IH), 12,01 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,27 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,60 (d, J =
7,3 Hz, IH), 6,63 (s, IH), 7,27-7,37 (m, 2H), 7,51 (d, J = 7,7 Hz, IH), 11,9 (br, s, IH).
-132132
5-(2-fluorobenzil)-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5-(2-kloro-6-fluorobenzil)3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4dion
5-benzil-6-metil-3,5dihidrof 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5-benzil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2,5 -dimetilbenzil)-3,5 dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5 -(2-metilbenzil)-3,5 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2,4-diklorobenzil)-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5-(2-metoksibenzil)-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2,5-difluorobenzil)-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5-[2-kloro-5metiltio)benzil] -)-3,5(CD3SO2CD3) 8 5,26 (s, 2H), 6,65 (d, J = 7,3 Hz, IH), 6,88, 7,12-7,26 (m, 3H), 7,37 (m, IH), 7,69 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,93 (br, s, IH).
(CD3SO2CD3) 8 5,30 (s, 2H), 6,56 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7,25 (ddd, J = 9,4, 8,9, 1,1 Hz, IH), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, IH) 7,43 (m, 2H), 11,93 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,30 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,55 (s, IH),
7,10 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 7,24-7,36 (m, 3H), 11,88 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,20 (s, 2H), 6,60 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7,28-7,36 (m, 5H), 7,72 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,97 (br. s,
IH).
(CDC13) δ 2,27 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 5,27 (s, 2H), 6,42 (d, J - 7,3 Hz, IH), 6,90 (s, IH), 7,09 (m, 3H), 10,68 (br. s, IH).
(CDC13) δ 2,30 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 6,39 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,06 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,09 (d, J = 7,7 Hz, IH),
7,18 - 7,28 (m, 3H) 10,91 (br. s, IH).
(CDC13) δ 5,33 (s, 2H), 6,47 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,29 (m, IH), 7,38 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,42 - 7,48 (m, 2H), 10,77 (br. s, IH).
(CDC13) δ 3,87 (s, IH), 5,24 (s, 2H), 6,36 (d, J = 7,5 Hz, IH), 6,88 (d, J = 8,1 Hz, IH), 6,97 (m, IH), 7,30 (m, IH), 7,45 (d, J = 7,5 Hz, IH), 7,55 (m, IH), 10,75 (br. s, IH) (CDC13) δ 5,26 (s, 2H), 6,46 (d, J = 7,4 Hz, IH), 6,967,05 (m, 2H), 7,30-7,37 (m, IH), 7,39 (m, IH), 10,68 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 2,41 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,65 (d, J =
7,2 Hz, IH), 6,83 (d, J = 2,6 Hz, IH), 7,25 (dd, J = 8,0,
-133133 dihidro [ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(4-fluorobenzil)-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-kloro-5 -metoksibenzil)-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion )5-[3,5bis(trifluorometil)benzil]3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(4-terc.-butilbenzil)-3,5dihidro[ 1,3 -oksazolo[4,5 c]piridin-2,4-dion
-(3 -klorobenzil)-3,5 dihidro [ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(4-klorobenzil)-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
- [3 -(trifluorometil)benzil)3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
-(2-bromobenzil)-3,5 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5 -(3,4-diklorobenzil)-3,52,6 Hz, 2H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, IH), 7,62 (d, J = 7,2 Hz, IH), 12,01 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,18 (s, 2H), 6,61 (d, J = 7,4 Hz, IH), 7,14-7,2 (m, 2H), 7,35-7,39 (m, 2H), 7,74 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,96 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 3,69 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,42 (d, J =
2,93 Hz, IH), 6,65 (d, J = 7,3 Hz, IH), 6,94 (dd, J = 8,8,
2,9 Hz, IH), 7,43 (d, J = 8,8 Hz, IH), 7,62 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,05 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,36 (s, 2H), 6,69 (d, J = 7,5 Hz, IH),
7,91 (d, J = 7,5 Hz, IH), 8,08 (s, 3H), 12,04 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,24 (s, 9H), 5,15 (s, 2H), 6,61 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,23 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,74 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,02 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,20 (s, 2H), 6,63 (d, J = 7,4 Hz, IH),
7,25 (m, IH), 7,35-7,39 (m, 3H), 7,76 (d, J = 7,4 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,19 (s, 2H), 6,62 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7,29-7,33 (m, 2H), 7,37-7,42 (m, 2H), 7,73 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH)
n.d.
(CD3SO2CD3) δ 5,23 (s, 2H), 6,68 (d, J = 7,4 Hz, IH),
6,79 (m, IH), 7,26 (m, IH), 7,34 (m, IH), 7,64 (d, J = 7,4 Hz, IH), 7,68 (m, IH), 12,02 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,19 (s, 2H), 6,64 (d, J = 7,3 Hz, IH),
-134134 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
-(4-metilbenzil)-3,5 dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
-(2-kloro-6-metoksibenzil )-3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[4-trifluoronietil)benzil]3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4dion
5-(3 -metilbenzil)-3,5dihidro[ 1,3 -oksazolo [4,5c]piridin-2,4-dion
5-(piridin-2-ilmetil)-3,5dihidro [ 1,3 -oksazolo [4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-klorobenzil)-7-metil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2,4-difluorobenzil)-3,5 dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2,6-difluorobenzil)-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-[3(trifluorometoksi)benzil]7,29 (m, IH), 7,61 (m, 2H), 7,77 (d, J = 7,3 Hz, IH),
11,98 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 2,27 (s, 3H), 5,14 (s, 2H), 6,59 (d, J =
7,5 Hz, IH), 7,14 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,20 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 7,5 Hz, IH), 11,95 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 3,80 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,48 (d, J =
7,4 Hz, IH), 7,05-7,15 (m, 3H), 7,42 (m, IH), 11,95 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,30 (s, 2H), 6,65 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7,48 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,96 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 2,27 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,62 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,10 (m, 4H), 7,72 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,53 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,29 (s, 2H), 6,62 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7.22- 7,33 (m, 2H), 7,71 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,79 (m, IH), 8,50 (m, IH), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,10 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,86 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, IH), 7,31 (m, 2H), 7,50 (m, 2H), 12,01 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,21 (s, 2H), 6,63 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,02-7,07 (m, IH), 7,20-7,29 (m, 2H), 7,65 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,25 (s, 2H), 6,58 (d, J - 7,3 Hz, IH), 7,02-7,12 (m, 2H), 7,38-7,55 (m, IH), 7,63 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,91 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,24 (s, 2H), 6,64 (d, J - 7,3 Hz, IH),
7.22- 7,35 (m, 3H), 7,46 (t, J - 7,7 Hz, IH), 7,78 (d, J =
-135135
3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[4(trifluorometoksi)benzil]3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-(trifluorometil)benzil]·
3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(3-metoksibenzil)-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2,3 -diklorobenzil)-3,5 dihidro[ 1,3 -oksazolo[4,5 c]piridin-2,4-dion
5-(3,5 -dimetilbenzil)-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-klorobenzil)-7-pentil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2,4-diklorobenzil)-7metil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
-(2-klorobenzil)-7-etil3,5-dihidro[l,37,3 Hz, IH), ll,99(br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,23 (s, 2H), 6,63 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7,29-7,45 (m, 4H), 7,76 (d, J - 7,3 Hz, IH), 11,98 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,40 (s, 2H), 6,73 (d, J = 7,3 Hz, IH),
6,81 (d, J = 7,5 Hz, IH), 7,51 (t, J = 7,5 Hz, IH), 7,61 (t, J = 7,5 Hz, IH), 7,70 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,80 (d, J - 7,5 Hz, IH), 12,04 (br. s, IH)
n.d.
n.d.
(CD3SO2CD3) δ 2,23 (s, 6H), 5,11 (s, 2H), 6,61 (d, J =
7.3 Hz, IH), 6,91 (m, 3H), 7,69 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,00 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 0,86 (t, J - 6,2 Hz, 3H), 1,27 (m, 6H),
1,65 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,83 (d, J = 6,6 Hz, IH), 7,24-7,34 (m, 2H), 7,48 (s, IH), 7,50 (d, J = 7,7 Hz, IH), 12,00 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 2,10 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,87 (d, J =
8.4 Hz, IH), 7,38 (dd, J = 8,4, 2,2 Hz, IH), 7,50 (s, IH), 7,69 (d, J = 2,2 Hz, IH), 12,02 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 1,17 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 2,50 (m, 2H prekrivajoč DMSO), 5,25 (s, 2H), 6,84 (m, IH), 7,30
-136136 oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
7-butil-5-(2-klorobenzil)3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-kloro-5(trifluorometil)benzil] -3,5 dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2,6-diklorobenzil)-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c] piridin-2,4-dion 5-(2-kloro-5-fluorobenzil)3.5dihidrof 1,3]oksazolo[4,5d] piridin-2,4-dion 5-(2-kloro-6-metilbenzil)7-metil-3,5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(4-klorobenzil)-7-metil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-klorobenzil)-5,6,7,8tetrahidro-2Hciklopenta[b][l,3oksazolo[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion
7-metil-5-[4(m, 2H), 7,49 (m, 2H), 12,02 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 0,87 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,28 (m, 4H),
1,54 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,83 (d, J = 6,8 Hz, IH), 7,24-7,34 (m, 2H), 7,48-7,56 (m, 2H), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,33 (s, 2H), 6,68 (d, J = 7,3 Hz, IH),
7,35 (s, IH), 7,69-7,79 (m, 3H), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,38 (s, 2H), 6,53 (d, J = 7,4 Hz, IH), 7,07 (d, J = 7,7, Hz, IH), 7,45-7,50 (m, IH), 7,52-7,59 (m, 2H), 11,99 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 5,27 (s, 2H), 6,67 (d, J - 7,3 Hz, IH),
6,72 (dd, J = 7,3, 3,2 Hz, IH), 7,21-7,23 (m, IH), 7,557,59 (m, IH), 7,65 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,00 (br. s, IH).
(CDC13) δ 2,07 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 5,48 (s, 2H), 6,63 (s, IH), 7,16 (d, J = 7,7 Hz, IH), 7,25 (t, J = 7,7 Hz, IH), 7,34 (d, J = 7,7 Hz, IH), 11,33 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,08 (s, 3H), 5,14 (s, 2H), 7,31 (d, J =
8,4 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 (s, IH), 12,03 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,04 (m, 2H), 2,80 (m, 4H), 5,28 (s, 2H), 6,68 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,18-7,34 (m, 2H), 7,51 (d, J = 7,7 Hz, IH), 11,92 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,11 (s, 3H), 2,58 (s, 3H), 5,28 (s, 2H),
-137137 (metilsulfonil)benzil]-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(4-metoksibenzil)-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-klorobenzil)-7-propil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
4- [(2,4-diokso-2,3dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5c]piridin-5(4H)il)metil]N,Ndimetilbenzensulfon-amid 5 -(mezitilmetil)-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5- (2-klorobenzil)3,5,6,7,8,9-heksahidro[l,3-oksazolo[4,5c]kinolin-2,4-dion 5-(2-klorobenzil)-7-etil-6metil-3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
- [2-(metiltio)benzil-3,5 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
2-[(2,4-diokso-2,37,58 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 7,64 (s, IH), 7,91 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 12,06 (br. s, IH) (CD3SO2CD3) δ 3,73 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,56 (br. d, J = 5,9 Hz, IH), 6,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,67 (br. m, IH), 12,06 (br. s, IH). (CD3SO2CD3) δ 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,57 (m, 2H), 2,46 (m, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,84 (d, J = 6,2 Hz, IH), 7,26-7,38 (m, 2H), 7,48 (s, IH), 7,50 (d, J = 7,7 Hz, IH), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,55 (s, 6H), 5,31 (s, 2H), 6,67 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,43-7,51 (m, 2H), 7,66-7,74 (m, 2H), 7,77 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,00 (br. s, IH).
(CDC13) δ 2,19 (s, 6H), 2,30 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,31 (d, J = 7,3 Hz, IH), 6,73 (d, J = 7,3 Hz, IH), 6,94 (s, 2H), 11,01 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,64 (m, 4H), 2,50 (m, 4H), 5,34 (s, 2H), 6,59 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,25-7,34 (m, 2H), 7,51 (d, J-7,7 Hz, IH), 11,92 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,10 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 2,22 (s, 3H),
2,56 (m, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,58 (d, J = 7,0 Hz, IH),
7,23-7,34 (m, 2H), 7,52 (d, J - 8,1 Hz, IH), 11,92 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,52 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,63 (d, J =
7,3 Hz, IH), 6,76 (d, J = 7,7 Hz, IH), 7,09-7,17 (m, IH),
7,29-7,37 (m, 2H), 7,55 (d, J - 7,3 Hz, IH), 11,99 (s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,81 (s, 6H), 5,54 (s, 2H), 6,71 (d, J =
-138138 dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-5(4H)il)metil]N,Ndimetilbenzensulfon-amid
5-(2,6-dimetoksibenzil)3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2(trifluorometoksi)benzil]3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-klorobenzil)-6,7dimetil-3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-kloro-5(metilsulfonil)benzil] -3,5 dihidro [1,3 -oksazolo[4,5 c]piridin-2,4-dion 5-(4-kloro-2metoksibenzil)-3,5dihidro[ 1,3 -oksazolo[4,5 c]piridin-2,4-dion 5-(2-klorobenzil)5,6,7,8,9,10-heksahidro2H-ciklohepta[b] [1,3oksazolo[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion
5-[27,3 Hz, IH), 6,81 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,49-7,61 (m, 2H), 7,69 (d, J - 7,3 Hz, IH), 7,85 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,05 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 3,76 (s, 6H), 5,07 (s, 2H), 6,43 (d, J =
7,7 Hz, IH), 6,73 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 7,7 Hz, IH), 7,37 (t, J = 8,4 Hz, IH), 11,92 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,27 (s, 2H), 6,65 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,08 (dd, J = 7,3, 1,4 Hz, IH), 7,30-7,49 (m, 3H), 7,63 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,99 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,12 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 5,40 (s, 2H),
6.59 (d, J = 6,6 Hz, IH), 7,25-7,34 (m, 2H), 7,52 (d, J =
7,7 Hz, IH), 11,91 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 3,20 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,70 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,55 (m, IH), 7,69 (m, IH), 7,90 (m, 2H), 12,04 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 3,86 (s, 3H), 5,09 (s, 2H), 6,60 (d, J =
7,3 Hz, IH), 6,90-6,98 (m, 2H), 7,12 (d, J = 2,2 Hz, IH),
7.59 (d, J - 7,3 Hz, IH), 11,95 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,34 (m, 2H), 1,56 (m, 2H), 1,69 (m, 2H), 2,70 (m, 4H), 5,45 (s, 2H), 6,69 (d, J - 6,6 Hz, IH),
7,24-7,35 (m, 2H), 7,52 (d, J = 7,7 Hz, IH), 11,91 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,21 (s, 2H), 6,64 (d, J = 7,3 Hz, IH),
-139139 (difluorometoksi)benzil]3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
7-metil-5-[(lR)-l-feniletil]3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(4-klorobenzil)-7-propil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
- [2-(metilsulfonil)benzil]3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
-(2,6-dimetilbenzil)-3,5 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
3-kloro-2-[(2,4-diokso-2,3dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5c]piridin-5(4H)il)metil]benzonitril
5-(2-kloro-6-metilbenzil)6,7-dimetil]-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
2- [(2,4-diokso-2,3 dihidro [1,3] oksazolo [4,5c]piridin-5(4H)il)metil]benzonitril
7,02 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,20-7,25 (m, 2H), 7,27 (t, J = 74,0 Hz, IH), 7,62 (d, J = 7,3 Hz, IH), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,72 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 2,07 (s, 3H),
6,27 (q, J = 7,3 Hz, IH), 7,27-7,40 (m, 6H), 11,95 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,89 (t, J = 7,3 Hz, IH), 1,54 (m, 2H),
2,44 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 5,15 (s, 2H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,57 (s, IH), 11,97 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 3,43 (s, 3H), 5,60 (s, 2H), 6,75 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,49-7,61 (m, 2H), 7,65-7,70 (m, 2H), 7,897,91 (m, IH), 12,02 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,21 (s, 6H), 5,16 (s, 2H), 6,47 (d, J =
7,3 Hz, IH), 6,80 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,09-7,22 (m, 3H), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,38 (s, 2H), 6,61 (d, 7,4 Hz, IH), 7,55 (t, J = 8,0 Hz, IH), 7,62 (d, J = 7,4 Hz, IH), 7,82 (d, J = 8,0 Hz, IH), 7,87 (d, J = 8,0 Hz, IH), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,06 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 2,10 (s, 3H),
5,58 (s, 2H), 7,13 (d, J = 7,7 Hz, IH), 7,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 7,7 Hz, IH), 11,84 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 5,40 (s, 2H), 6,70 (d, J = 7,4 Hz, IH),
7,11 (d, J = 7,7 Hz, IH), 7,50 (t, J = 7,7 Hz, IH), 7,66 (td, J = 7,7, 1,1 Hz, IH), 7,74 (d, J = 7,4 Hz, IH), 7,88 (dd, J = 7,7, 1,1 Hz, IH), 12,01 (br. s, IH).
-140140
5-(2-kloro-6metoksibenzil)-7-metil
3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[3-(metiltio)benzil]-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-klorobenzil)-7ciklopropil-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(3 -klorobenzil)-7-metil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2,6-diklorobenzil)-7metil-3,5-dihidro[l,3oksazolo [4,5 -c]piridin-2,4dion
7-metil-5-(4-metilbenzil)3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(3,5-dimetoksibenzil)-7metil-3,5-dihidro [ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2,6-difluorobenzil)-7metil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4(CD3SO2CD3) δ 2,01 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 5,21 (s, 2H),
6,86 (s, IH), 7,11 (m, 2H), 7,41 (t, J = 8,2 Hz, IH), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,45 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,61 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,04 (d, J - 7,3 Hz, IH), 7,16-7,34 (m, 3H),
7,73 (d, J = 7,3 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,70 (m, 2H), 0,87 (m, 2H), 1,79 (m, IH), 5,22 (s, 2H), 6,79 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,31 (m, IH),
7,45 (s, IH), 7,50 (d, J = 7,7 Hz, IH), 12,01 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,09 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 5,15 (s, 2H),
7,26 (m, IH), 7,33-7,41 (m, 3H), 7,59 (q, J = 1,1 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,03 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 5,36 (s, 2H),
6,87 (q, J = 1,1 Hz, IH), 7,46 (dd, J = 8,8, 7,4 Hz, IH),
7,56 (d, J = 7,4 Hz, IH), 7,57 (d, J = 8,8 Hz, IH), 11,99 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,07 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 7,08-7,23 (m, 4H), 7,52 (s, IH), 11,95 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,09 (s, 3H), 3,71 (s, 6H), 5,06 (s, 2H),
6,42 (t, J = 2,2 Hz, IH), 6,46 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 7,51 (s, IH), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,09 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 5,21 (s, 2H), 7,04-7,13 (m, 2H), 7,38-7,47 (m, 2H), 11,91 (br. s, IH).
-141141 dion
- [3 -(metilsulfonil)benzil] 3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)7-metil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-fluoro-6metoksibenzil)-7-metil-3,5 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5-(2-kloro-6metoksibenzil)-7-propil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(5-kloro-2-fluorobenzil)7-metil-3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-klorobenzil)-7izopropil-3,5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion (CD3SO2CD3) δ 3,20 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,66 (d, J =
7,3 Hz, IH), 7,5-7,7 (m, 2H), 7,81 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,83-7,96 (m, 2H), 11,99 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 4,05 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,49 (d, J - 7,3 Hz, IH), 7,06 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,10 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,12 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,37 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,95 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 2,02 (s, 3H), 4,04 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,97 (s, IH), 7,04 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,09 (d, J - 8,0 Hz, IH), 7,36 (dd, J = 8,4, 8,0 Hz, IH), 11,93 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,05 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,12 (s, 2H),
6,82 (dd, J = 9,5, 8,4 Hz, IH), 6,91 (d, J = 8,4 Hz, IH),
7,18 (s, IH), 7,37 (td, J = 8,4, 6,6 Hz, IH), 11,89 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,82 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,47 (sekstet, J = 7,3 Hz, 2H), 2,38 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,89 (s, IH), 7,08-7,13 (m, 2H), 7,40 (t, J = 8,3 Hz, IH), 11,93 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,10 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 7,20 (dd, J = 6,6, 3,0 Hz, IH), 7,29 (dd, J = 9,6, 8,8 Hz, IH), 7,42 (ddd, J - 8,8, 4,4, 3,0 Hz, IH), 7,51 (s, IH), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,92 (m, IH),
5,25 (s, 2H), 6,83 (dd, J = 7,4, 2,2 Hz, IH), 7,27-7,35 (m, 2H), 7,49 (s, IH), 7,51 (dd, J = 7,3, 1,8 Hz, IH), 12,01 (br. s, IH).
-142142
-(5 -fluoro-2-metilbenzil)7-metil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
7-metil-5-[( 1 S)-1 -feniletilf3.5- dihidro[l,3oksazolo [4,5 -c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-5izopropoksibenzil)-7-metil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(5-acetil-2metoksibenzil)-3,5dihidro[ 1,3 -oksazolo [4,5c]piridin-2,4-dion 5-(2-klorobenzil)-7-metil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-djpiridazin2.4- dion
5-[2-fluoro-6(trifluorometil)benzil]-7metil-3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-6-metilbenzil)5,6,7,8-tetrahidro-2Hciklopenta[b][l,3]oksazolo[
5.4- d]piridin-2,4(3H)-dion 5-(2-kloro-6-etoksibenzil)(CD3SO2CD3) δ 2,10 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 2,30 (s, 3H),
5,13 (s, 2H), 6,55 (dd, J = 9,9, 2,6 Hz, IH), 7,01 (td, J =
8,4, 2,6 Hz, IH), 7,25 (dd, J = 8,4, 5,9 Hz, IH), 7,42 (q,
1,1 Hz, IH), 11,99 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,72 (d, J = 7,3 Hz, IH), 2,07 (s, 3H),
6,27 (q, J = 7,3 Hz, IH), 7,27-7,40 (m, 6H), 11,95 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,20 (d, J - 6,0 Hz, 6H), 2,11 (s, 3H), 4,50 (m, IH), 5,16 (s, 2H), 6,34 (d, J = 3,0 Hz, IH), 6,91 (dd, J - 8,8, 3,0 Hz, IH), 7,38 (d, J = 8,8 Hz, IH), 7,47 (s, IH), 12,01 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,47 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,62 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,16 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,59 (d, J = 2,2 Hz, IH), 7,63 (d, J = 7,3 Hz, IH), 7,97 (dd, J = 8,4, 2,2 Hz, IH), 11,96 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,29 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 7,00 (d, J =
7,4 Hz, IH), 7,26-7,37 (m, 2H), 7,51 (d, J = 7,7 Hz, IH), 12,80 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,04 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 7,05 (s, IH), 7,51-7,72 (m, 3H), 11,98 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,02 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,64-2,80 (m, 4H), 5,42 (s, 2H), 7,05-7,33 (m, 3H), 11,81 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,08 (t, J = 7,7 Hz, 3H), 1,25 (t, J = 7,0
-143143
7-etil-3,5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-6propoksibenzil)-7-etil-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-kloro-6izobutoksibenzil)-7-metil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
-(2-kloro-6-etoksibenzil)5,6,7,8-tetrahidro-2Hciklopenta[b] [ 1,3]oksazolo[
5.4- d]piridin-2,4(3H)-dion 5-(2-kloro-6izopropoksibenzil)-7-metil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-kloro-6-(2,2,2trifluoroetoksi)benzil]-7metil-3,5 -dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)7-metil-3,5 -dihidro[ 1,3oksazolo [4,5 -d]piridazinHz, 3H), 2,44 (q, J = 7,7 Hz, 2H), 4,05 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,99 (s, IH), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,09 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,36 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH),
11.93 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,88 (t, J = 7,3 Hz, 3H),
1.66 (m, 2H), 2,01 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 3,95 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,91 (q, J = 1,1 Hz, IH), 7,03 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,10 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,37 (dd, J = 8,4,
8,1 Hz, IH), 11,95 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,89 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,95 (m, IH), 2,00 (s, 3H), 3,79 (d, J - 6,2 Hz, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,85 (s, IH), 7,06 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,11 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,38 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,10 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 2,06 (m, 2H), 2,70-2,92 (m, 4H), 3,90 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,33 (s, 2H),
6.93 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,03 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,26 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,75 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,16 (d, J = 6,2 Hz, 6H), 2,02 (s, 3H),
4.67 (m, IH), 5,21 (s, 2H), 6,94 (s, IH), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,34 (t, J = 8,0 Hz, IH), 11,93 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,01 (s, 3H), 4,82 (q, J = 8,8 Hz, 2H),
5,24 (s, 2H), 6,94 (s, IH), 7,19 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,22 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,43 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,92 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,19 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 3H), 3,99 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,41 (s, 2H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,05 d, J = 8,0 Hz, IH), 7,30 (dd, J = 8,4, 8,0 Hz,
-144144
2.4- dion
5-(2-kloro-6-(2metoksietoksi)benzil)5,6,7,8-tetrahidro-2Hciklopenta[b][l,3]oksazolo[
5.4- d]piridin-2,4(3H)-dion 5-[2-kloro-6-etoksibenzil)6,7-dimetil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-kloro-6-etoksibenzil)7-etil-6-metil-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-klorobenzil)-7-etil3.5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-d]piridazin2.4- dion
-(2-kloro-6-etoksibenzil)7-propil-3,5 -dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-6-etoksibenzil)7-ciklopropil-3,5dihidro[l,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2-kloro-5propoksibenzil)-7-metil3.5- dihidro[l,31H), 12,70 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,06 (m, 2H), 2,74-2,90 (m, 4H), 3,20 (s, 3H), 3,47 (t, J = 4,4 Hz, 2H), 4,01 (t, J = 4,4 Hz, 2H), 5,33 (s, 2H), 6,98 (d, J = 8,0 Hz, IH), 7,04 (d, J = 8,0 Hz, IH), 7,27 (t, J = 8,0 Hz, IH), (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,03 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 2,06 (s, 3H),
2,22 (s, 3H), 3,84 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,48 (s, 2H), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,03 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,24 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,76 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,06 (m, 6H), 2,24 (s, 3H), 2,48-2,56 (m prekrivajoč DMSO, 2H) 3,85 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,48 (s, 2H), 6,92 (d, 8,4 Hz, IH), 7,03 (d, J = 8,1 Hz, IH),
7,24 (dd, J - 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,77 (br. s, IH). (CD3SO2CD3) δ 1,18 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 2,70 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 5,38 (s, 2H), 7,0-7,6 (m, 4H), 12,77 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,82 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,48 (m, 2H), 2,37 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 4,05 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,93 (s, IH), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,09 (d, J - 8,1 Hz, IH), 7,36 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), ll,94(br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,55 (m, 2H), 0,81 (m, 2H), 1,26 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,72 (m, IH), 4,05 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,95 (s, IH), 7,05 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,09 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,36 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,93 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 0,92 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,66 (m, 2H),
2,10 (s, 3H), 3,85 (m, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,41 (d, J = 3,3 Hz, IH), 6,91 (dd, J = 8,8, 3,3 Hz, IH), 7,39 (d, J = 8,8
-145145 oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5- (2-kloro-5metoksibenzil)-7-metil-3,5dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion 5 -(2-kloro-6-etoksibenzil)6- metil-3,5-dihidro[l,3oksazolo [4, 5 -c]piridin-2,4dion
5-(2-kloro-5-etoksibenzil)7- metil-3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
- [2-kloro-5-(piperidin-1 ilsulfonil)benzil]-7-metil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-clpiridin-2,4dion
5-[2-kloro-5-(pirolidin-1 ilsulfonil)benzil] -7-metil3,5-dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-kloro-6(ciklopentilmetoksi)benzil] 7-metil-3,5- dihidro[l,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
5-[2-benziloksi)-6klorobenzil]-7-metil-3,5Hz, IH), 7,45 (s, IH), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,10 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 5,18 (s, 2H),
6.42 (d, J = 3,0 Hz, IH), 6,93 (dd, J = 8,8, 3,0 Hz, IH),
7.42 (d, J = 8,8 Hz, IH), 7,44 (s, IH), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,07 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 2,32 (s, 3H),
3,87 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,42 (s, 2H), 6,44 (s, IH), 6,92 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,03 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,24 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,74 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,26 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 2,10 (s, 3H),
3,94 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,38 (d, J = 2,9 Hz, IH), 6,91 (dd, J = 8,8, 2,9 Hz, IH), 7,39 (d, J = 8,8 Hz, IH), 7,44 (s, IH), 11,99 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,35 (m, 2H), 1,47 (m, 4H), 2,10 (s, 3H), 2,81 (m, 4H), 5,30 (s, 2H), 7,18 (d, J = 2,2 Hz, IH),
7,57 (s, IH), 7,67 (dd, J = 8,4, 2,2 Hz, IH), 7,78 (d, J =
8,4 Hz, IH), 12,07 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,62 (m, 4H), 2,11 (s, 3H), 3,05 (m, 4H), 5,30 (s, 2H), 7,30 (s, IH), 7,57 (s, IH), 7,75-7,82 (m, 2H), 12,08 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,22 (m, 2H), 1,51 (m, 4H), 1,68 (m, 2H), 2,00 (s, 3H), 2,20 (m, IH), 3,89 (d, J = 7,0 Hz, 2H),
5,24 (s, 2H), 6,86 (s, IH), 7,07 (d, J - 8,4 Hz, IH), 7,11 (d, J - 8,1 Hz, IH), 7,37 (dd, J = 8,4, 8,1 Hz, IH), 11,97 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,90 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,84 (s, IH), 7,13 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,19 (d, J = 7,7 Hz,
-146146 dihidro[ 1,3-oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion
5-(2,3-dikloro-6etoksibenzil)-5,6,7,8tetrahidro-2Hciklopenta[b] [ 1,3 ]oksazolo[
5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion
5-[2-kloro-5(trifluorometil)benzil]-7metil-3,5 -dihidro [1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
-(2-kloro-5 -fluorobenzil)7-metil-3,5-dihidro[ 1,3oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion
IH), 7,30-7,37 (m, 5H), 7,39 (dd, J = 8,1, 7,7 Hz, IH),
11,91 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 1,10 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 2,09 (m, 2H),
2,80 (m, 2H), 2,89 (m, 2H), 3,92 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 5,33 (s, 2H), 6,98 (d, J = 8,8 Hz, IH), 7,50 (d, J = 8,8 Hz, IH), 11,71 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,11 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 7,34 (s, IH),
7,54 (s, IH), 7,72-7,79 (m, 2H), 12,00 (br. s, IH).
(CD3SO2CD3) δ 2,11 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,71 (dd, J =
9,4, 2,9 Hz, IH), 7,22 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, IH), 7,49 (s, IH), 7,57 (dd, J = 8,4, 5,2 Hz, IH), 11,99 (br. s, IH).
Primer 42
Za določitev učinkovitosti sintetiziranih spojin uporabimo postopek, pri katerem 26amino kislinski peptid, ki vsebuje CS1 sekvenco fibronektina z N-terminalnim Cys (CDE LPQ LVT LPH PNL HGP EIL DVP ST), pripajamo na ovalbumin, aktiviran z maleimidom. Goveji serumski albumin (BSA) in CS1 konjugiran ovalbumin preslojimo na polistirenske plošče s 96 vdolbinami pri 0,5 pg/ml v TBS (50 mM TRIS, pH 7,5; 150 mM NaCl) pri 4 °C v teku 16 ur. Plošče 3-krat izperemo s TBS in blokiramo s TBS, ki vsebuje 3 % BSA, pri sobni temperaturi 4 ure. Blokirane plošče
3-krat izperemo v vezavnem pufru TBS; 1 mM MgCl2; 1 mM CaCl2; 1 mM MnCl2 pred testom. Ramosove celice, fluorescenčno markirane s calcein AM, resuspendiramo v vezavnem pufru (107 celic/ml) in razredčimo 1:2 z istim pufrom z ali brez spojine. Dodamo 100 μΜ spojine. Celice dodamo takoj v vdolbine (2,5 χ 105 celic/vdolbino) in inkubiramo 30 minut pri 37 °C. Po treh izpiranjih z vezavnim pufrom liziramo adherentne celice in kvantificiramo ob uporabi fluorometra. Rezultati
-147147 so prikazani v tabelah 2-7. IC50 je definiran kot doza, ki je potrebna, da daje 50 % inhibicijo, merjeno v μΜ za tabeli 2 in 4. Nižja kot je IC50 vrednost in večji kot je odstotek inhibicije, bolj je spojina učinkovita pri preprečevanju celične adhezije.
Tabela 2
Ime (3 S)-3 -(1,3-benzodioksol-5 -il)-3 [({[(3S)2-okso-1 -(2-tienilmetil)heksahidro-3piridinil]-amino}karbonil)amino]propanojska kislina (3 S )-3 -(1,3 -benzodioksol-5 -il)-3 [({[(3S)2-okso-1 -(2-tienilmetil)tetrahidro-1Hpirol-3 -il] -amino } karbonil)amino]propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({[(3R)2-okso-1 -(2-tienilmetil)heksahidro-3piridinil]-amino}karbonil)amino]propanojska kislina (3 S)-3-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[({ [2okso-1 -(2-tienilmetil)-1,2-dihidro-3 p iridinil] -amino } karbonil)amino]propanojska kislina
IC50 masni spektralni podatki (m/z)
0,2 izrač.: (M-H)'= 444,12; ugot.: (M-H)' = 444,08 izrač.: (M-H)'= 430,11; ugot.: (M-H)'= 430,06 izrač.: (M-H)'= 444,12; ugot.: (M-H)' =444,05
0,9 izrač.: (M-H)' = 440,09; ugot.: (M-H)'= 439,98
-148148 (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({[(3S)2-okso-1 - {4- [(2-toluidinokarbonil)amino] benzil} heksahidro-3 -piridinil]-amino} karbonil)amino]-propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({[2okso-1 - {4-[(2- toluidinokarbonil)amino]benzil} -1,2-dihidro-3-piridinil] amino}karbonil)amino]propanoj ska kislina (3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3-({ [((3 S)1 - {4-[(2-metilbenzil)amino]benzil}-2oksoheksahidro-piridinil)amino]karbonil}amino)propanojska kislina (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5-il)-3 - [({ butil[2-okso- l-(2-tienilmetil)-1,2-dihidro-3p iridini 1] amino } karbonil)amino]propanojska kislina (3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3-[( {[(3 S)2-okso-1 -(2-tienilmetil)azepanil] amino}karbonil)amino]propanoj ska kislina
Tabela 3
Spojina (3 S)-3 - [({ [2-metil-4-(2-metilpropil)6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro-5pirimidinil]-amino} karbonil)amino]-3 0,0003 izrač.: (M-H)' = 586,23;
ugot.: (M-H)'= 586,17
0,001 izrač.: (M-H)' = 582,20;
ugot.: (M-H) = 582,20 nd nd izrač.: (M-H)' -496,15;
ugot.: (M-H)'= 496,10
0,015 izrač.: (M-H)'= 458,13;
ugot.: (M-H)'=458,09
IC5o Masni spektralni podatki (nM) izrač.: (M-H)' = 475,23 m/z; ugot.: (M-H)'= 475,02 m/z
-149149 (4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3-[({ [2okso-1 -(fenilmetil)-4-propil-1,2dihidro-3-piridinil]-amino }karbonil)amino]propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-({[9okso-8-(fenilmetil)-2,3,4,5,8,9-heksahidro-1 H-pirido[3,4-b]azepin-1 -il] karbonil}amino)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4etil-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 (4-metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l - [(2-klorofenil)metil] -2-okso4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil }-amino)~ karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 (4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({ 6-metil-2-okso-1 -(fenilmetil)-4-[(fenilmetil)oksi]-l,2-dihidro3 -piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 (4-metilfenil)propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' — 476,18 m/z; ugot.: (M-H)'= 475,99 m/z
4000 izrač.: (M-H)' = 488,18 m/z; ugot.: (M-H)' = 488,19 m/z izrač.: (M-H)' = 466,15 m/z; ugot.: (M-H)'= 465,95 m/z izrač.: (M-H)' = 480,17 m/z; ugot.: (M-H)'= 480,00 m/z izrač.: (M+H)' = 454,15 m/z; ugot.: (M+H)' = 454,09 m/z izrač.: (M-H)' = 524,22 m/z; ugot.: (M-H)'= 524,02 m/z
-150150 (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2,4dimetil-6-okso-1,6-dihidro-5-pirimidinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({ 1 -[(2,4-diklorofenil)metil] -4metil-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil}-amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-amino-1 -[(2-klorofenil)metil] 6-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -[(2-klorofenil)metil]-4(metiloksi)-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil]-amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-kloro-1 - [(2-klorofenil)-metil]2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 467,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 467,00 m/z izrač.: (M-H)' = 486,10 m/z; ugot.: (M-H)' = 485,95 m/z izrač.: (M-H)' = 467,15 m/z; ugot.: (M-H)'= 467,14 m/z izrač.: (M-H)' = 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 467,97 m/z izrač.: (M-H)' = 472,08 m/z; ugot.: (M-H)' = 471,91 m/z (3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)-metil]- 15
4-metil-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 [3 -metil-4-metiloksi)fenil]propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 482,15 m/z; ugot.: (M-H)'= 481,93 m/z
-151151 (3 S )-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)-metil]4-metil-2-okso-l ,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 [4-metiloksi)fenil]propanoj ska kislina (3 S)-3- {[({1 - [(2-klorofenil)-metil]4-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 [3,4-dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-amino-1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil}-amino)karbonil]amino}-3[4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil] -4fluoro-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 [4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -[(2-klorofenil)metil]2-okso-4-(fenilamino)-1,2-dihidro-3 piridinil]-amino}karbonil)amino]-3[4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -[(2-klorofenil)metil]2- okso-4-(2-piridinilamino)-1,2-dihidro-3 -piridinil] -amino} karbonil)amino]3- (4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-43 izrač.: (M+H) = 470,15 m/z;
ugot.: (M+H) = 470,01 m/z izrač.: (M+H)+ = 468,17 m/z; ugot.: (M+H)+= 468,05 m/z izrač.: (M-H) = 453,13 m/z; ugot.: (M-H) = 453,01 m/z izrač.: (M-H) = 456,12 m/z; ugot.: (M-H) = 455,94 m/z izrač.: (M-H) = 529,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 529,02 m/z izrač.: (M-H) = 530,16 m/z; ugot.: (M-H) = 529,99 m/z izrač.: (M-H) = 454,11 m/z;
-152152 hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 (4-metilfenil)propanojska kislina ugot.: (M-H)'= 454,05 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]- 2-okso-4-[(2-piridinilmetil)amino]- l,2-dihidro-3-piridinil}-amino)karbonil]- amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina 15 izrač.: (M-H)' = 544,17 m/z; ugot.: (M-H)'= 544,03 m/z
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil] - 2-okso-4- [(3 -piridinilmetil)amino]- l,2-dihidro-3-piridinil}-amino)karbonil]- amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina 20 izrač.: (M-H)'= 544,17 m/z; ugot.: (M-H)’= 544,02 m/z
(3 S)-3-[( {[ 1 -[(2-klorofenil)metil]- -4-( 1,4-oksazinan-4-il)-2-okso-1,2- dihidro-3 -piridinil] amino { karbonil)amino] -3 - (4-metilfenil)propanojska kislina 1 izrač.: (M-H)’ = 523,17 m/z; ugot.: (M-H)= 523,02 m/z
(3S)-3-[({[l-[(2-klorofenil)metil]- 2- okso-4-(propilamino)-1,2- dihidro- 3- piridinil]amino}karbonil)amino]-3- (4-metilfenil)propanojska kislina 10 izrač.: (M-H)' = 495,18 m/z; ugot: (M-H)'= 495,04 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-fluorofenil)metil]-4- metil-2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} - amino)karbonil]-amino}-3-(4-metilfenil)- propanojska kislina 20 izrač.: (M-H)' = 436,17 m/z; ugot.: (M-H)' = 435,99 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2,6-diklorofenil)metil]-4- metil-2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} - 20 izrač.: (M-H)' = 486,10 m/z; ugot.: (M-H)'= 485,95 m/z
-153153 amino)karbonil] -amino} -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina (3 R)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4metil-2-okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} amino)karbonil] -amino } butanoj ska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-bromofenil)metil-4metil-2-okso-l,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]-amino}-3(4-metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({ [4-metil-2-okso-1 -(fenilmetil)l,2-dihidro-3-piridinil]amino}karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina
300 izrač.: (M-H) = 376,11 m/z; ugot.: (M-H)'=376,00 m/z izrač.: (M-H) = 496,09 m/z; ugot.: (M-H) = 495,87 m/z izrač.: (M-H) = 418,17 m/z; ugot.: (M-H) = 417,96 m/z izrač.: (M-H) = 484,12 m/z; ugot.: (M-H) = 484,03 m/z (3 S)-3-{ [({l-[2-klorofenil)metil)-4- 8 hidroksi-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3[3-metil-4-(metiloksi)fenil]propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[2-klorofenil)metil]-2-okso-4fenil-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 (4-metilfenil]propanojska kislina (3 S)-3- {[({4-bromo-1 -[(2-klorofenil)metil] -2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino} -3 (4-metilfenil]propanojska kislina izrač.: (M-H) = 514,15 m/z; ugot.: (M-H)= 514,00 m/z izrač.: (M-H) = 516,03 m/z; ugot.: (M-H)'= 515,90 m/z
-154154 (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-{[({l[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi2-okso-1,2-dihidro-3-piridinil }amino)karbonil]amino}propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 484,09 m/z; ugot.: (M-H)'= 484,03 m/z (3 S)-3-{ [({l-[(2-klorofenil)metil-4- 2 [(2- {[2-(metiloksi)etil] oksi} etil)oksi]2-okso-1,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino} 3-(4-metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 556,18 m/z; ugot.: (M-H)'= 556,03 m/z (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil-4hidroksi-6-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino } 3 (4-metilfenil)propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 468,05 m/z (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil-4[(1,1 -dimetiletil)amino] -2-okso-1,2dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino} 3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} 3-fenilpropanojska kislina izrač.: (M-H)' = 509,20 m/z; ugot.: (M-H)'= 509,06 m/z izrač.: (M-H)' = 440,10 m/z;
ugot.: (M-H) = 440,04 m/z (3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil-4- 3 [4-metiltetrahidro-1 (2H)-pirazinil2-okso-1,2-dihidro-3-piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 536,20 m/z; ugot.: (M-H)'= 536,12 m/z
-155155 (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [4 (metiloksi)fenil]propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' - 470,11 m/z; ugot.: (M-H)'= 470,05 m/z (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [3,4,5 tris((metiloksi)fenil]propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 530,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 530,05 m/z (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [3,5 dimetil)fenil]propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 468,08 m/z (3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil-4- 15 [(3 -metil- 5 -izoksazolil)amino] 2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino) karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 534,15 m/z; ugot.: (M-H)'= 534,01 m/z (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino } -3 - [3 metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil-4hidroksi-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [3metiloksi)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - [3,5 -bis(metiloksi)fenil] -3 20 izrač.: (M-H)' = 454,17 m/z; ugot.: (M-H)'= 454,04 m/z izrač.: (M-H)' = 470,11 m/z; ugot.: (M-H)'= 470,03 m/z izrač.: (M-H)' = 500,12 m/z;
-156156 {[({l-[(2- klorofenil)metil-4-hidroksi2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil }amino)karbonil]amino}-propanojska kislina ugot.: (M-H)' = 500,07 m/z
(3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil-4- hidroksi-2-okso-l,2-dihidro-3- kinolinil} amino)karbonil] amino } -3 - [4- metilfenil)propanojska kislina 8 izrač.: (M-H)‘ = 504,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 504,06 m/z
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil-4- hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -[3 - (trifluorometil)fenil]propanoj ska kislina 20 izrač.: (M-H)' = 508,04 m/z; ugot.: (M-H)'= 508,09 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil-4- [({ etil [(etilamino)karbonil] amino} - karbonil)amino} -2-okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [4- metilfenil)propanojska kislina 2 izrač.: (M-H)' = 595,21 m/z; ugot.: (M-H)'= 594,97 m/z
(3 S)-3- {[({4-( 1 -azetanil)-1 -[(2- klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} amino)karbonil] amino } -3 - [4- metilfenil)propanojska kislina 5 izrač.: (M-H)' = 493,16 m/z; ugot.: (M-H) = 493,05 m/z
(3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4- hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [4fluorofenil)propanojska kislina 30 izrač.: (M-H)' = 458,09 m/z; ugot.: (M-H)' = 458,03 m/z
(3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4- 40 izrač.: (M-H)' = 458,09 m/z;
-157157 hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino}-3-[3fluorofenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -[(2- klorofenil)metil]-4-( {2-[(2{[2-(metiloksi)etil]oksi}etil)oksi]etil}oksi)2-okso-1,2-dihidro-3piridinil]amino} karbonil)amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino}-3-[4trifluorometil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-fluorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino }-3-[4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-fluorofenil)metil]4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-l ,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil] amino} -3-[4-( 1,1dimetiletil)fenil]propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-5ugot.: (M-H) = 458,06 m/z izrac.: (M-H) = 600,21 m/z; ugot.: (M-H) = 600,10 m/z izrač.: (M-H) = 508,09 m/z; ugot.: (M-H)'= 508,02 m/z izrač.: (M-H) = 438,15 m/z; ugot.: (M-H) = 438,07 m/z izrač.: (M-H) = 472,11 m/z; ugot.: (M-H) = 472,06 m/z
400 izrač.: (M-H) = 496,16 m/z;
ugot.: (M-H) = 496,11 m/z izrač.: (M-H) = 452,14 m/z;
-158158 metil-2-okso- l,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina
3- (4-klorofenil)-3-{[({l-[(2klorofenil)metil]-4-hidroksi2- okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino }propanoj ska kislina (3 S)-3 -[({[2-metil-6-okso-1 -(fenilmetil)4- (2-piridinil)-1,6-dihidro-5-pirimidinil]amino} karbonil)amino]-3 -(4-metilfeniI)propanojska kislina
3- (3-klorofenil)-3-{[({ l-[(2klorofenil)metil]-4-hidroksi2-okso-1,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil] amino} propanojska kislina ugot.: (M-H)'= 451,99 m/z izrač.: (M-H)’ = 474,06 m/z; ugot.: (M-H) = 474,07 m/z izrač.: (M+H)+ = 498,22 m/z; ugot.: (M+H)+= 498,10 m/z izrač.: (M-H)' = 474,06 m/z; ugot.: (M-H)'=474,03 m/z
3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi- 40 izrač,
2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)- ugot.
karbonil]amino}-3-(3,4-diklorofenil)propanojska kislina (M-H)' = 508,02 m/z; (M-H)'=507,97 m/z
Tabela 4
Ime (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3[({[2-okso-1 -(fenilmetil)-3 azepanil] amino } karbonilamino] propanojska kislina
IC50 Masni spektralni podatki
0,015 izrač.: (M-H) = 452,18 m/z; ugot.: (M-H)'= 452,10 m/z
-159159 (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-{[({l-[(3cianofenil)metil] -2-okso-3 azepanil]amino}karbonilamino]propanojska kislina (3 S)-3 -(4-metilfenil)-3 -[( {[2-okso-1 (2-tiofenilmetil)-l,2-dihidro-3piridinil]amino } karbonil)amino]propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3[({[2-okso-1 - (fenilmetil)-1,2-dihidro3 -p ir i din il] amino } karbonil)amino] propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3{[({l-[(4-metilfenil)metil]2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino}propanojska kislina (3 S )-3-(1,3-benzodioksol-5-il)-3({[(!-{[4-(metiloksi)fenil]metil} 2-okso-1,2-dihidro-3-piridinil)amino]karbonil} aminopropanoj ska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3{[({l-[(3-metilfenil)metil]2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino} propanoj ska kislina
0,04 izrač.: (M-H)' = 477,18 m/z; ugot.: (M-H)'= 477,14 m/z
0,6 izrač.: (M-H)' = 410,11 m/z;
ugot.: (M-H)'= 410,00 m/z
0,5 izrač.: (M-H)' = 434,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 434,05 m/z izrač.: (M-H)'= 448,14 m/z; ugot.: (M-H) = 448,02 m/z izrač.: (M-H)' = 464,14 m/z; ugot.: (M-H)'= 464,03 m/z
1,5 izrač.: (M-H)' = 448,15 m/z; ugot.: (M-H)'= 448,04 m/z
-160160 (3S)-3-[3,5-bis(metiloksi)fenil]-3-[({[2okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3piridinil]amino}karbonil)amino]propanojska kislina (3 S)-3 - [4-metiloksi)fenil]-3 -[({[2-okso1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3p ir idini 1] amino } karbonil)amino] propanojska kislina (3 S)-3 - [({[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)1.2- dihidro- 3 -piridinil] amino } karbonil)amino]-3-[3-trifluorometil)fenil]propanojska kislina (3S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3[({[3-(feniloksi)fenil]amino}karbonil) amino]propanojska kislina (3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3{[({3-[(2-tiofenilmetil)amino]fenil {amino)karbonil]amino} propanojska kislina (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol- 5 - il) - 3 {[({l-[(3-klorofenil)metil]-2-okso1.2- dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino}propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-({[(20,7 izrač.: (M-H)'= 456,12 m/z; ugot.: (M-H)'= 456,00 m/z
0,8 izrač.: (M-H)' = 426,11 m/z; ugot.: (M-H)’= 426,00 m/z
2,5 izrač.: (M-H)'= 464,09 m/z; ugot.: (M-H)'= 463,99 m/z izrač.: (M-H)' = 419,12 m/z; ugot.: (M-H)'= 418,97 m/z izrač.: (M-H)' = 438,11 m/z; ugot.: (M-H)'= 438,00 m/z
0,8 izrač.: (M-H)' = 468,09 m/z; ugot.: (M-H)'= 468,01 m/z
0,8 izrač.: (M-H)' = 502,12 m/z;
-161-
161
okso-1 - {[3-trifluorometil)fenil]metil} - 1,2-dihidro-3 -piridinil)amino]karbonil} - amino)propanojska kislina ugot.: (M-H)'= 502,03 m/z
(3 S)-3 -(4-fluorofenil)-3 -[({[2-okso-1 -(2- m/z; tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3- piridinil] amino } karbonil)amino] - propanojska kislina 1,6 izrač.: (M-H)‘ = 414,09 ugot.: (M-H)' = 414,01 m/z
(3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-{[({-l- [(4-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro- 3 -piridinil} amino)karbonil]amino} - propanojska kislina 3 izrač.: (M-H)' = 468,09 m/z; ugot.: (M-H)' = 467,99 m/z
(3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5 -il)-3 -({[(1 - {[2- (metiloksi)fenil]metil} -2-okso-1,2-di- hidro-3 -piridinil)amino]karbonil} aminopropanojska kislina 0,5 izrač.: (M-H)' = 464,14 m/z; ugot.: (M-H)'= 464,04 m/z
(3S)-3-[3-(metiloksi)fenil]-3-[({[-2- okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3 piridinil] -amino} karbonil)amino] - propanojska kislina 1,4 izrač.: (M-H)' = 426,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 426,02 m/z
(3 S)-3 -[( {[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)- 1,2-dihidro-3 -piridinil] -amino} karbonil)- amino]-3-fenilpropanojska kislina 1 izrač.: (M-H)' = 396,10 m/z; ugot.: (M-H)'= 396,01 m/z
(3 S)-3 -[( {[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)1,2-dihidro-3 -piridinil] amino} karbonil)- 0,3 izrač.: (M-H)' = 486,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 485,98 m/z
-162162 amino]-3-[3,4,5-tris(metiloksi)fenil]propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-{[({l[(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino} propanoj ska kislina
0,3 izrač.: (M-H)' = 468,08 m/z; ugot.: (M-H)'= 468,03 m/z (3 S) - 3 -(1,3 -benzodioksol-5 -il)-3 - {[({1 [(4-fluorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]-aminopropanojska kislina izrač.: (M-H)' = 452,12 m/z; ugot.: (M-H) = 452,00 m/z
-(1,3 -benzodioksol-5 -il)-2,2-di - >100 fluoro-3 -[({[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)1,2-dihidro-3 -piridinil] amino} karbonil)amino]propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 476,07 m/z; ugot.: (M-H)' = 476,00 m/z (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5-il)-3 - {[({2okso-1 -[3-(feniloksi)propil]-1,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino} propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 478,16 m/z; ugot.: (M-H) = 478,09 m/z (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5 - il)-3 - {[({1 - 5 [(3,5-diklorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino} propanoj ska kislina izrač.: (M-H)' = 502,05 m/z; ugot.: (M-H)'= 501,94 m/z (3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3-[({ [ 1 (ciklopentilmetil)-2-okso-1,2-dihidro-3p ir idini 1] -amino} karbonil)amino]6 izrač.: (M-H) = 426,16 m/z; ugot.: (M-H)'= 426,09 m/z
-163163
propanojska kislina
(3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3- {[({2- okso-l-[2-(2-tiofenil)etil]-l,2-dihidro-3piridinil} aminojkarbonil] amino } - propanojska kislina 15 izrač.: (M-H) = 454,09 m/z; ugot.: (M-H) = 453,99 m/z
(3 S )-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4metilfeniljpropanojska kislina 0,1 izrač.: (M+H)+ = 440,14 m/z; ugot.: (M+H)+= 440,09 m/z
(3 S)-3 -(2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-il)-3 - [({[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3 - piridinil] -amino } karbonil)amino] - propanojska kislina 0,14 izrač.: (M-H) = 438,11 m/z; ugot.: (M-H) = 437,99 m/z
(3 S)-3-(3 -fluorofenil)-3-[( {[2-okso-1 -(2- tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3 - piridinil] -amino} karboniljamino]- propanojska kislina 3 izrač.: (M-H) = 414,09 m/z; ugot.: (M-H) = 413,99 m/z
(3 S)-3-[( {[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2- dihidro-3-piridinil]-amino}karbonil)amino]- -3-[4-trifluorometil)fenil]propanojska kislina 1,5 izrač.: (M-H) = 464,09 m/z; ugot.: (M-H) = 463,99 m/z
(3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5-il)-3- [({[6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro-3 - piridinil] -amino} karboni l)amino] - 0,5 izrač.: (M-H) = 434,13 m/z; ugot.: (M-H) = 434,02 m/z
propanojska kislina
-164164 (3S)-3-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3[({[2-okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro3-piridinil]-amino}karbonil)amino]propanojska kislina (3 S)-3 -[4-( 1,1 -dimetiletil)fenil] -3 - [( {[2okso-1 -(2-tiofenilmetil)-1,2-dihidro-3pir i din i 1] amino } karbonil)amino] propanojska kislina (3S)-3-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[({butil[2,5diokso-1-(fenilmetil)tetrahidro-1 H-pirol-3il] amino} karbonil)amino]propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino}-3-[3,4,5-tris(metiloksi)fenil]propanojska kislina
0,35 izrač.: (M-H)' = 482,08 m/z; ugot.: (M-H)' = 481,97 m/z izrač.: (M-H)'= 452,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 452,02 m/z.
izrač.: (M-H)‘ = 494,19 m/z; ugot.: (M-H)'= 494,12 m/z.
0,04 izrač.: (M+H)+ = 516,16 m/z; izrač.: (M+H)+ = 516,02 m/z;
(3S)-3-{[({l-[(2,6-diklorofenil)metil]-2-okso- 0,2
1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfeniljpropanojska kislina izrač.: (M+H)+ = 474,10 m/z; izrač.: (M+H)+ = 474,04 m/z;
(3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino } -3 - [4-fluoro-3 -(trifluorometil) fenil] propanojska kislina
0,2 izrač.: (M+H)+ = 512,10 m/z; izrač.: (M+H)+ = 512,04 m/z;
(3S)-3-{[({ l-[(2-fluorofenil)metil]-2-okso- 0,1 l,2-dihidro-3-piridinil }amino)karbonil]izrač.: (M-H)' = 422,15 m/z; izrač.: (M-H)' = 422,01 m/z;
-165165 amino } -3 - [4-metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-(4-metilfenil)-3-{[({l-[(2metilfenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} propanojska kislina (3S)-3- {[({1 -[(2-bromofenil)metil]-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2,4-diklorofenil)metil]-2okso-1,2-dihidro-3-piridinil }amino)karbonil] -amino } -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina
0,1 izrač.: (M-H)' = 418,18 m/z;
ugot.: (M-H)'= 418,02 m/z;
0,05 izrač.: (M+H)+ = 484,09 m/z; ugot.: (M+H)+ = 484,03 m/z;
0,4 izrač.: (M+H)+ = 474,10 m/z; ugot.: (M+H)+ = 474,05 m/z;
(3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil]-2- 0,04 okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino}-3-(2,3dihidro- l-benzofuran-5-il)-propanojska kislina izrač.: (M-H)'= 466,11 m/z; ugot.: (M-H)'= 466,00 m/z;
(3r)-3 -(1,3 -benzodioksol-5-il)-3- {[({1 -[(2 klorofenil)metil] -2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}propanojska kislina (3 S)-3 -(4-metilfenil)-3 -({[(2-okso-1 - {[2(trifluorometil)fenil]metil} -1,2-dihidro-3 piridinil)amino]karbonil} amino)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 468,09 m/z;
ugot.: (M-H)'= 467,97 m/z izrač.: (M+H)+ = 474,10 m/z; ugot.: (M+H)+= 474,09 m/z
-166166
(3S)-3-{[({ l-[(2,5-diklorofenil)metil]-2- okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 0,15 izrač.: (M+H)+ = 474,10 m/z; ugot.: (M+H)+= 474,04 m/z
(2R)-2- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 - fenilpropanojska kislina 50 izrač.: (M-H)' = 424,10 m/z; ugot.: (M-H)'=423,99 m/z
(2R)-2- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino} -2- feniletanojska kislina 80 izrač.: (M-H)' = 410,08 m/z; ugot.: (M-H)'= 409,95 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino}-3-(3,5dimetilfenil)propanojska kislina 0,1 izrač.: (M-H)' = 452,14 m/z; ugot.: (M-H)' = 451,96 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 - fenilpropanojska kislina 0,1 izrač.: (M-H)' = 424,10 m/z; ugot.: (M-H)'= 424,07 m/z
(3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino}-3-[4(metiloksi)fenil]propanoj ska kislina 0,1 izrač.: (M-H)' = 454,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 454,01 m/z
-167167 (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -2-okso- 0,1 l,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-hidroksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -({[(1 - {[3 -(metiloksi)fenil]metil} -2- 0,2 okso-1,2-dihidro-3-piridinil)amino]karbonil}amino)-3-(4-metilfenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-bromofenil)metil]-2-okso1,2 - dihidro-3 -pir idini 1} amino)karbonil] amino}-3-(3,4,5-tris(metiloksi)fenil]propanojska kislina
0,08 izrač.: (M-H) = 558,09 m/z; ugot.: (M-H) = 557,87 m/z;
(3 S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso- 0,09
1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino}-3-(3,4-dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[5-kloro-2-hidroksi-3 -(fenilmetil)- 8 fenil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -(4-metilfenil)-3 - [({[3 -(fenilmetil)- 10 fenil]amino}karbonil)amino]propanojska kislina izrač.: (M-H) = 440,10 m/z; ugot.: (M-H) = 440,00 m/z;
izrač.: (M-H) = 434,17 m/z; ugot.: (M-H) = 434,01 m/z;
izrač.: (M+H)+ = 454,15 m/z; ugot.: (M+H)+ = 454,07 m/z;
izrač.: (M-H) = 437,12 m/z; ugot.: (M-H) = 437,06 m/z;
izrač.: (M-H) = 387,17 m/z; ugot.: (M-H) = 387,00 m/z;
(3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso1.2- dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino } -3 -[3 -metil-4-(metiloksi)fenil] propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso1.2- dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] 0,04 izrač.: (M-H) = 468,13 m/z; ugot.: (M-H) = 468,01 m/z;
0,07 izrač.: (M-H) = 454,11 m/z; ugot.: (M-H) = 454,00 m/z;
-168168 amino } -3 -(4-hidroksi-3 -metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2,3-diklorofenil)metil]-2-okso- 0,35
1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino}-3-[4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -([ 1,1 '-bifenil]-2-ilmetil)-2- 2,5 okso-1,2-dihidro-3 -piridinil]amino} karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(3 -metilfenil)propanojska kislina
0,2 izrač.: (M-H)' = 438,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 438,00 m/z;
(3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso- 3
1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(2-metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 472,08 m/z; ugot.: (M-H)'= 471,94 m/z;
izrač.: (M-H)' = 480,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 480,05 m/z.
izrač.: (M-H) = 438,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 437,99 m/z;
(3S)-3-{[({ 1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino}-3-(2,3-dihidro-lH-inden-5-il)propanojska kislina
0,3 izrač.: (M-H)' = 464,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 464,03 m/z;
(3 S)-3 - {[({1 - [(2-cianofenil)metil]-2-okso1,2-dihidro-3-piridinil} amino)karbonil]amino } -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina
0,1 izrač.: (M+H)+ = 431,18 m/z; ugot.: (M+H)+ = 431,09 m/z;
-169169 (3 S)-3-[2,6-bis(metiloksi)fenil]-3-{[({l-[(2- 6 klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} propanoj ska kislina izrač.: (M-H)'= 484,14 m/z; ugot.: (M-H)' = 483,96 m/z;
(3S)-3-{[({1-[(3-hidroksifenil)metil]-2-okso- 0,2 izrač.: (M+H)+ = 420,18 m/z;
l,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}- ugot.: (M+H)+ = 422,05 m/z.
3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({ [(2-metil-6-okso-1 -(fenilmetil)l,6-dihidro-5-pirimidinil]amino}karbonil)amino] -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina
0,1 izrač.: (M-H)' = 419,17 m/z; ugot.: (M-H)' = 419,03 m/z;
(3 S)-3-{ [({l-[(2-klorofenil)metil]-4-okso- 0,1
1,4-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil] amino} 3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-(4-metilfenil)-3-{[({l-[(2nitrofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil]amino} propanoj ska kislina (3S)-3-(4-metilfenil)-3-{[({l-[(4nitrofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil]amino} propanoj ska kislina izrač.: (M-H)'= 438,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 438,10 m/z.
izrač.: (M+H)+ = 451,17 m/z; ugot.: (M+H)+ = 451,07 m/z izrač.: (M+H)+ = 451,17 m/z; ugot.: (M+H)+ = 451,09 m/z (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -2-okso l,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(2,6dihidroksifenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 456,10 m/z; ugot.: (M-H)'= 456,04 m/z
-170170
(3S)-3-{[({l-[(2,6-difluorofenil)metil]-2- okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina 0,3 izrač.: (M-H) = 440,14 m/z; ugot.: (M-H)'= 440,00 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2,4-difluorofenil)metil]-2- okso-1,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 1,3 izrač.: (M-H) = 440,14 m/z; ugot.: (M-H) = 439,96 m/z
(3 S)-3- {[({1 -[(2,5-difluorofenil)metil]-2- okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil] amino} -3-(4- metilfenil)propanojska kislina 0,8 izrač.: (M-H) = 440,14 m/z; ugot.: (M-H)-439,96 m/z
(3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-2- metil-6-okso-1,6-dihidro-5- pirimidinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 0,09 izrač.: (M-H) = 453,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 453,00 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6- fluorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3-(4metilfenil)propanojska kislina 0,1 izrač.: (M-H)' - 456,11 m/z; ugot.: (M-H)'= 455,94 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-bromo-5- fluorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 0,5 izrač.: (M-H)' = 500,06 m/z; ugot.: (M-H)'= 499,91 m/z
-171171
(3S)-3-{[({l-[(2-kloro-4- fluorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina 0,35 izrač.: (M-H) = 456,11 m/z; ugot.: (M-H) = 455,93 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-bromofenil)metil]-2-okso- l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino} -3-(3 -metil- 4-(metiloksi)fenil]propanojska kislina 0,2 izrač.: (M-H) = 512,08 m/z; ugot.: (M-H) = 511,96 m/z
(3 S)-3- {[({1 -[(3,5-dimetil-4- izoksazolil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}-amino)karbonil]amino}-3-(4- metilfenil)propanojska kislina 3 izrač.: (M-H) = 423,17 m/z; ugot.: (M-H) = 423,02 m/z
(3 S)-3 -(4-metilfenil)-3 - {[({2-okso-1 - [(2,4,6-trimetilfenil)metil]-l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino} - propanojska kislina 2,5 izrač.: (M-H) = 446,21 m/z; ugot.: (M-H) = 446,08 m/z
(3S)-3-(4-metilfenil)-3-{[({l-[(2-metil- 1,3 -tiazol-4-il)metil] -2-okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil] amino} - propanojska kislina 1 izrač.: (M-H) = 425,13 m/z; ugot.: (M-H) = 424,99 m/z
(3S)-3-({[(l-{[4-l,l dimetiletil)fenil]metil} -2-okso-1,2- dihidro-3 -piridinil)amino]karbonil} amino)-3 - (4-metilfenil)propanojska kislina 6 izrač.: (M-H) = 460,22 m/z; ugot.: (M-H) = 460,07 m/z
(3 S )-3 - [({[ 1 -(1,3 -benzoksazol-2-ilmetil)-2- >10 izrač.: (M-H) = 445,15 m/z;
-172172
okso-1,2-dihidro-3 - piridinil] -amino} karbonil)amino] -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina ugot.: (M-H)'= 445,01 m/z
(3 S)-3 -({[(1 - { 2-[(2-hidroksifenil)amino] -2- oksoetil {-2-okso-1,2-dihidro-3 - piridinil)-amino]karbonil} amino)-3 -(4- metilfenil)propanojska kislina >10 izrač.: (M-H)' = 463,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 463,06 m/z
(3 S)-3- {[({1 -[(2-kloro-6-nitrofenil)metil]- 2-okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina 4 izrač.: (M-H)' = 483,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 483,01 m/z
(3 S)-3 - {[({1 - [(5 -kloro-2-fluorofenil)metil]- 2-okso-l,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 2,5 izrač.: (M-H)' = 456,11 m/z; ugot.: (M-H)'= 456,00 m/z
(3S)-3-{[({l-[(2-amino-6- klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina 2 izrač.: (M-H)' = 453,13 m/z; ugot.: (M-H)'= 453,02 m/z
(3S)-3-({[(l-{[2-fluoro-4- (trifluorometil)fenil]metil} -2-okso-1,2- dihidro-3 -piridinil)amino]karbonil} amino)-3 - (4-metilfenil)propanojska kislina 3 izrač.: (M-H)' = 490,14 m/z; ugot.: (M-H)'= 489,99 m/z
(3S)-3-{[({l-[(5-kloro-2-tiofenil)metil]- 2-okso-1,2-dihidro-3- 1,3 izrač.: (M-H)' = 444,08 m/z; ugot.: (M-H)’= 443,97 m/z
-173173
piridinil} -amino)karbonil] amino } -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - {[({1 -[(2-bromo-5 -nitrofenil)metil]- 2-okso-1,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 2 izrač.: (M-H)' = 527,06 m/z; ugot.: (M-H)' = 526,95 m/z
3-(4-klorofenil)-3-{[({ l-[(2- klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2- dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil]amino } - propanojska kislina 0,03 izrač.: (M-H)' = 474,06 m/z; ugot.: (M-H)’= 474,07 m/z
(3 S)-3 - [( {[2-metil-6-okso-1 -(fenilmetil)-4- (2-piridinil)-l,6-dihidro-5- pirimidinil] -amino} karbonil)amino] -3-(4- metilfenil)propanojska kislina 0,025 izrač.: (M+H)+ = 498,22 m/z; ugot.: (M+H)+= 498,10 m/z
(3S)-3-{[({l-[(5-amino-2- bromofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3 - piridinil} -amino)karbonil] amino} -3-(4- metilfenil)propanojska kislina 0,08 izrač.: (M-H)' = 497,08 m/z; ugot.: (M-H)'=497,02 m/z
(3 S)-3 - {[({1 -[(2,5-dimetilfenil)metil]-2- okso-1,2-dihidro-3- piridinil} -amino)karbonil] amino } -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 0,15 izrač.: (M-H)' = 432,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 432,04 m/z
3-(3-klorofenil)-3-{[({ l-[(2- klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2- dihidro-3 -piridinil} amino) 0,03 izrač.: (M-H)' = 474,06 m/z; ugot.: (M-H)‘= 474,03 m/z
-174174 karbonil]amino}propanojska kislina
3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidro-3 piridinil}-amino)karbonil]amino}-3-(3,4diklorofenil)propanojska kislina (3 S)-3 -({[(1 - {[5 -(acetilamino)-2bromofenil]metil}-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil)amino]karbonil} amino)-3 -(4metilfenil)propanojska kislina
0,04 izrač.: (M-H)' = 508,02 m/z; ugot.: (M-H)’= 507,97 m/z
0,2 izrač.: (M-H)' = 539,09 m/z; ugot.: (M-H)' = 539,02 m/z (3S)-3-[({[l-({2-bromo-5- 0,25 [(metilsulfonil)amino]fenil}metil)-2-okso1,2-dihidro-3 -piridinil] -amino } karbonil)amino]3-(4-metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 575,06 m/z; ugot.: (M-H)'= 575,01 m/z
3-(4-klorofenil)-3-{[({ l-[(2klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} propanoj ska kislina
3-(3-klorofenil)-3-{[({l-[(2klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} propanoj ska kislina
0,4 izrač.: (M-H)' = 458,07 m/z; ugot.: (M-H)'= 457,96 m/z izrač.: (M-H)' = 458,07 m/z; ugot.: (M-H)'= 457,93 m/z
3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-l,2- 1 dihidro-3 -piridinil} -amino)karbonil] amino } -3 (3,4-diklorofenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 492,03 m/z; ugot.: (M-H)'= 491,85 m/z
-175175 (3S)-3-{[({l-[(2-bromo-4klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 516,03 m/z; ugot.: (M-H)'= 515,91 m/z (3S)-3-{[({l - [(4-klorofenil)metil]-2-okso l,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' = 438,12 m/z; ugot.: (M-H)'= 437,88 m/z (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}-amino)karbonil]amino}-3-(2,3-dimetil)-4-(metiloksi)fenil]propanoj ska kislina
0,035 izrač.: (M-H)' = 498,14 m/z; ugot.: (M-H)'= 498,05 m/z (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino }-3 -(4[(trifluorometil)oksi]fenil]propanoj ska kislina
0,015 izrač.: (M-H)'= 524,08 m/z; ugot.: (M-H)'= 524,03 m/z (3R)-3 -[({[ 1 - [(2-klorofenil)metil]-4-( 1,4 oksazinan-4-il)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil] -amino } karbonil)amino] - 5 metilheksanojska kisline
0,1 izrač.: (M-H)' = 489,19 m/z; ugot.: (M-H)'= 489,13 m/z (3 S)-3 - [({ [4-hidroksi-6-metil] m/z;
2-okso-1 -(fenilmetil)-1,2-dihidro-3 piridinil] -amino } karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina
0,035 izrač.: (M-H)' = 434,17 ugot.: (M-H)'= 434,08 m/z
-176\Ί6 (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-2-okso-4[(propilsulfonil)amino]-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil] amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina
0,030 izrač.: (M-H) = 559,14 m/z; ugot.: (M-H)' = 559,04 m/z (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} -amino)karbonil]amino} -3 -(4etilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}-amino)karbonil]amino}-3-(4(etiloksi)fenil]propanojska kislina
0,025 izrač.: (M-H) = 468,13 m/z; ugot.: (M-H) = 468,06 m/z
0,02 izrač.: (M-H) = 484,13 m/z; ugot.: (M-H) = 484,06 m/z (3S)-3-[({[4-hidroksi-2-okso-l(fenilmetil)-1,2-dihidro-3piridinil]-amino } karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina
Tabela 5
Ime (3S)-3-[({[l-(3-terc.-butil-2metoksibenzil)-2-okso-1,2-dihidropiridin3 - il] amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(4-fluorobenzil)2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino] }karbonil)amino-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4- hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 0,030 izrač.: (M-H) = 420,16 m/z; ugot.: (M-H) = 420,08 m/z
IC5o (μΜ) Masni spektralni podatki
2,5 izrač.: (M-H) =
490,23 m/z; ugot.: (M-H) = 490,11 m/z.
izrač.: (M-H) =
422,12 m/z; ugot.: (M-H) = 422,00 m/z.
0,025 izrač.: (M-H) =
526,08 m/z; ugot.: (M-H)
-177177 il] amino} karbonil)amino]-3 -(4-iluoro-3 (trifluorometil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2,5 -dimetilbenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[4-hidroksi-1 -(2-metilbenzil)-2okso-1,2-dihidropiridin-3 illamino}karbonil)amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-hidroksibenzil)-2-okso1,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(3-klorobenzil)-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino} karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 illamino} karbonil)amino]-3 -(4-metoksi3,5-dimetilfenil)propanojska kislina
4- {[3 -[({[(1 S)-2-karboksi-1 -(4metilfenil)etil]amino}karbonil)amino]-1 (2-klorobenzil)-2-okso-1,2-dihidropiridin4-il]amino}benzojska kislina (3S)-3-{[({l -(2-klorobenzil)-4- [(2,2- 526,01 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)' =
448,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 448,00 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)'=
434,17 m/z; ugot.: (M-H)' = 434,05 m/z.
0,2 izrač.: (M-H)' =
420,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 420,09 m/z.
0,5 izrač.: (M-H)' =
438.12 m/z; ugot.: (M-H)' = 438,01 m/z.
0,1 izrač.: (M-H)'=
468.13 m/z; ugot.: (M-H)' = 468,08 m/z.
0,035 izrač.: (M-H)'=
498.14 m/z; ugot.: (M-H)' = 497,94 m/z.
0,004 izrač.: (M-H)' =
573.15 m/z; ugot.: (M-H)' = 572,92 m/z.
0,01 izrač.: (M-H)' =
-178178 dimetilpropanoil)amino]2-okso-1,2dihidropiridin-3il }amino)karbonil] amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-5 -metoksibenzil)-2okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3R)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino]butanoj ska kislina (3S)-3-[({[4-{[terc.butilamino)karbonil] amino} -1 -(2klorobenzil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 iljamino } karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-5 -hidroksibenzil)-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l -(2-cianobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2,4-diklorobenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[4-hidroksi-1 -(2-metoksibenzil)2-okso-1,2-dihidropiridin-3 537,19 m/z; ugot.: (M-H) = 536,88 m/z.
0,09 izrač.: (M-H)' =
468,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 467,99 m/z.
0,19 izrač.: (M-H)'=
378,09 m/z; ugot.: (M-H)' = 378,01 m/z.
0,01 izrač.: (M-H)'=
552,20 m/z; ugot.: (M-H)' = 551,89 m/z.
0,25 izrač.: (M-H)'=
454,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 454,03 m/z.
0,009 izrač.: (M-H)' =
445,15 m/z; ugot.: (M-H)‘ = 445,01 m/z.
0,06 izrač.: (M-H)'=
488,08 m/z; ugot.: (M-H)' = 487,96 m/z.
0,08 izrač.: (M-H)'=
450,17 m/z; ugot.: (M-H)'
-179179
il] amino }karbonil)amino]-3 -(4- = 450,02 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,08 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 498,14 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino} karbonil)amino] -3 -(4-metoksi- = 497,95 m/z.
2,5-dimetilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-hidroksibenzil)-2- 0,1 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 454,12 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino] -3-(4- = 454,05 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(3-terc.-butil-2- 4 izrač.: (M-H)' =
hidroksibenzil)-2-okso-1,2-dihidropiridin- 476,02 m/z; ugot.: (M-H)'
3-il]amino}karbonil)amino]-3-((4- = 476,00 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3R)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,3 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 454,17 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino]-3 -(4- = 454,05 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,015 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino]-3-(3- = 467,95 m/z.
etilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,01 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 498,10 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino }karbonil)amino]-3 -(2,3 -dihidro- = 497,85 m/z.
1,4-benzodioksin-6-il)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(2,5-difluorobenzil)-4- 0,015 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 456,14 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino} karbonil)amino]-3 -(4- = 455,96 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 30 izrač.: (M-H)' =
-180180
okso-1,2-dihidropiridin-3- 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-4-(4- = 467,87 m/z.
metilfenil)butanojska kislina
(3S)-3-[({[l-[2-kloro-5-(metiltio)benzil]4- 0,015 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 500,10 m/z; ugot.: (M-H)'
il}amino)karbonil]amino}-3-(4- = 499,92 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,005 izrač.: (M-H)’ =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 514,10 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino] -3 -(7 -metoksi- = 513,86 m/z.
1,3-benzodioksol-5-il)propanojska kislina
(3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,002 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 514,13 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -etoksi-4- = 513,90 m/z.
metoksifenil)-propanoj ska kislina
(3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,015 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 488,10 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino } karbonil)amino]-3 -(3 -fluoro-4- = 487,92 m/z.
metoksifenil)-propanoj ska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,002 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 500,12 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4- = 500,01 m/z.
dimetoksifenil)-propanoj ska kislina
(3S)-3-[({[l -(4-fluorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,022 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 438,18 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino } karbonil)amino] -3-(4- = 438,00 m/z.
metilfenil)-propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-metoksibenzil)-2-okso- 0,25 izrač.: (M-H)' =
1,2-dihidropiridin-3 - 434,17 m/z; ugot.: (M-H)‘
il] amino }karbonil)amino] -3 -(4- = 433,95 m/z.
metilfenil)-propanojska kislina
-181181 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 11] amino} karbonil)amino] -3 -(2,5 dimetilfenil)-propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-5-metoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)-propanojska kislina (3S)-3-{[({ l-[3,5bis(trifluorometil)benzil]-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il] aminojkarbonil] amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(4-terc.-butilbenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino}karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({ [ 1 -(3-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-2-okso-1 - [3 (trifluorometil)benzil]-1,2-dihidropiridin3 -il} aminojkarbonil] amino} -3 -(4metilfeniljpropanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-bromobenzil)-4-hidroksi2-okso-1,2-dihidropiridin-3 0,05 izrač.: (M-H) =
468.13 m/z; ugot.: (M-H) = 467,94 m/z.
0,012 izrač.: (M-H)' =
484.13 m/z; ugot.: (M-H)' = 484,03 m/z.
0,3 izrač.: (M-H)‘ =
556.13 m/z; ugot.: (M-H) = 555,95 m/z.
0,03 izrač.: (M-H)' =
476,22 m/z; ugot.: (M-H) = 476,05 m/z.
0,015 izrač.: (M-H)’=
454,12 m/z; ugot.: (M-H) = 453,99 m/z.
0,007 izrač.: (M-H)’ =
454,12 m/z; ugot.: (M-H) = 454,00 m/z.
0,017 izrač.: (M-H)’=
488,14 m/z; ugot.: (M-H) = 487,99 m/z.
0,015 izrač.: (M-H)’=
498,07 m/z; ugot.: (M-H)
-182182
il] amino} karbonil)amino]-3 -(4- = 497,97 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(3,4-diklorobenzil)-4- 0,045 izrač.: (M-H) =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 488,08 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino } karbonil)amino] -3 -(4- = 487,96 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({ [4-hidroksi-1 -(4-metilbenzil)-2- 0,025 izrač.: (M-H) =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 434,17 m/z; ugot.: (M-H)
il]amino}karbonil)amino]-3-(4- = 434,05 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3-[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 0,003 izrač.: (M-H) =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 484,13 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino} karbonil)amino] -3 -(4- = 484,02 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3- {[({4-hidroksi-2-okso-1 - [4- 0,02 izrač.: (M-H) =
(trifluorometil)benzil]-1,2-dihidropiridin- 488,14 m/z; ugot.: (M-H)
3-il} amino)karbonil]amino} -3 -(4- = 487,99 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,02 izrač.: (M-H) =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 524,08 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino } karbonil)amino] -3 - [3 - = 523,91 m/z.
(trifluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina
(3 S)-3-[({ [4-hidroksi-1 -(3-metilbenzil)-2- 0,055 izrač.: (M-H) =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 434,17 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino} karbonil)amino] -3-(4- = 433,99 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[4-hidroksi-2-okso-l-(piridin-2- 0,045 izrač.: (M-H)' =
ilmetil)-1,2-dihidropiridin-3- 421,15 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino} karbonil)amino] -3-(4- = 421,06 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 - 0,005 izrač.: (M-H) =
-183183 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2,4-difluorobenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2,6-difluorobenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-2-okso-1 - [3 (trifluorometoksi)benzil]-1,2dihidropiridin-3il] amino)karbonil] amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-2-okso-1 - [4(trifluorometoksi)benzil]-1,2dihidropiridin-3il] amino)karbonil] amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino] -3-(3,5dimetoksifenil)propanojska kislina
3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso1,2-dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino]-3 -(2furil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-2-okso-1 - [2(trifluorometil)benzil]-1,2-dihidropiridin468.13 m/z; ugot.: (M-H)' = 467,99 m/z.
0,03 izrač.: (M-H)'=
456.14 m/z; ugot.: (M-H)' = 456,01 m/z.
0,008 izrač.: (M-H)' =
456.14 m/z; ugot.: (M-H)' = 456,01 m/z.
0,045 izrač.: (M-H)' =
504.14 m/z; ugot.: (M-H) = 503,98 m/z.
0,025 izrač.: (M-H)' =
504,14 m/z; ugot.: (M-H) = 503,98 m/z.
0,0015 izrač.: (M-H)' =
530.13 m/z; ugot.: (M-H) = 529,91 m/z.
0,05 izrač.: (M-H)'=
430,08 m/z; ugot.: (M-H)' = 429,94 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)’=
488.14 m/z; ugot.: (M-H)
-184184
3 -il} amino)karbonil])amino} -3 -(4- = 487,96 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3R)-3-[({ [l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,15 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-4-(4- = 467,99 m/z.
metilfenil)butanojska kislina
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,0008 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 528,15 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino} karbonil)amino]-3 -(3,4- = 527,96 m/z.
dietoksifenil)propanoj ska kislina
(3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,003 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 484,12 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(3- = 483,94 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [( {[4-hidroksi-1 -(3 -metoksibenzil)- 0,04 izrač.: (M-H)' =
2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 450,17 m/z; ugot.: (M-H)'
iljamino } karbonil)amino] -3 -(4- = 450,00 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2,3 -diklorobenzil)-4- 0,13 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 488,08 m/z; ugot.: (M-H)'
i 1] amino } karbonil)amino] -3-(4- = 487,92 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-benzil-2-okso-5- 1,5 izrač.: (M-H)' =
(trifluorometil)-1,2-dihidropiridin-3- 472,15 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino } karbonil)amino] -3 -(4- = 471,89 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-3,5-dimetilbenzil)-4-hidroksi- 0,06 izrač.: (M-H)' =
2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 448,19 m/z; ugot.: (M-H)'
i 1] amino} karbonil)amino] -3-(4- = 448,02 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 0,04 izrač.: (M-H)' =
-185185
hidroksi-2-okso-1,2-dihi drop iridin-3 - 554,09 m/z; ugot.: (M-H)'
i 1] amino } karbonil)amino] -3 - [4- trifluorometoksi)fenil]propanojska kislina = 553,98 m/z.
(3 S)-3- [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- okso-1,2-dihidropiridin-3- il]amino} karbonil)amino]-3 -(3 -metoksi-4- metilfenil)propanojska kislina 0,003 izrač.: (M-H)' = 484,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 483,95 m/z.
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil-4-hidroksi-2- okso-1,2-dihidropiridin-3 - il] amino} karbonil)amino] -3 -(3,5- dimetoksi-4-metilfenil)propanojska kislina 0,003 izrač.: (M-H)' = 514,14 m/z; ugot.: (M-H)' = 513,95 m/z.
(3 S)-3-[({ [ l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- okso-5-pentil-1,2-dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino] -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 0,04 izrač.: (M-H)' = 524,20 m/z; ugot.: (M-H)' = 523,98 m/z.
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- okso-1,2-dihidrop iridin-3 - il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4- dimetilfenil)propanojska kislina 0,005 izrač.: (M+H) = 468,13 m/z; ugot.: (M+H)+ = 467,99 m/z.
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2,4-diklorobenzil)-4- hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- dihidropiridin-3- il]amino}karbonil)amino]-3-(4- metilfenil)propanojska kislina 0,02 izrač.: (M-H)‘ = 502,09 m/z; ugot.: (M-H)' = 501,89 m/z.
[2-( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso1,2 - dihidrop ir idin-3 - il] amino} karbonil)-1 - (4-metilfenil)hidrazino] ocetna kislina >10 izrač.: (M-H)' = 455,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 454,97 m/z.
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-5-etil-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino } karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina 0,01 izrač.: (M-H)' = 482,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 482,00 m/z.
-186186
3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso1,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3-piridin-3 -il propanojska kislina (3S)-3-[({ [5-butil-1 -(2-klorobenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-5(trifluorometil)benzil]-4-hidroksi-2-okso1,2-dihidropiridin-3il]amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2,6-diklorobenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-kloro-5-fluorobenzil)-4hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(4-klorobenzil)-4-hidroksi-50,05 izrač.: (M-H)' =
441,09 m/z; ugot.: (M-H) = 441,00 m/z.
0,025 izrač.: (M-H) =
510,18 m/z; ugot.: (M-H) = 509,98 m/z.
0,01 izrač.: (M-H) =
522,10 m/z; ugot.: (M-H) = 521,97 m/z.
0,005 izrač.: (M-H) =
484,13 m/z; ugot.: (M-H) = 484,00 m/z.
0,013 izrač.: (M-H) =
488,08 m/z; ugot.: (M-H)' = 487,91 m/z.
0,014 izrač.: (M-H) =
472,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 471,96 m/z.
0,01 izrač.: (M-H) =
482,15 m/z; ugot.: (M-H) = 481,98 m/z.
0,02 izrač.: (M-H) =
-187187 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 iljamino } karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({4-hidroksi-5-metil-l-[4(metilsulfonil)benzil]-2-okso-1,2dihidropiridin-3il} amino)karbonil]amino} -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[4-hidroksi-1 -(4-metoksibenzil)2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-5 -propil-1,2-dihidropiridin-3 ί 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-({[(l-{4[(dimetilamino)sulfonil]benzil}-4hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino]karbonil} amino)-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [4-hidroksi-1 -(mezitilmetil)-2okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino } karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2468,13 m/z; ugot.: (M-H)‘ = 467,94 m/z.
0,003 izrač.: (M+H)+ =
496,16 m/z; ugot.: (M+H)+ = 495,99 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)' =
512,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 511,96 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)' =
450,17 m/z; ugot.: (M-H) = 449,99 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)' =
496.16 m/z; ugot.: (M-H)’ = 495,94 m/z.
0,035 izrač.: (M-H)' =
527.16 m/z; ugot.: (M-H)’ = 526,96 m/z.
0,06 izrač.: (M-H)' =
462,20 m/z; ugot.: (M-H) = 462,02 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)' =
-188188 okso-1,2,5,6,7,8-heksahidrokinolin-311] amino } karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l -(2-klorobenzil)-5-etil-4hidroksi-6-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S )-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)(metil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({4-hidroksi-l-[2(metiltio)benzil]-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil) (3S)-3-({[(l-{2[(dimetilamino)sulfonil]benzil} -4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino]karbonil} amino)-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2,6-dimetoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-2-okso-1 [2(trifluorometoksi)benzil]-1,2dihidropiridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 R)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2508.16 m/z; ugot.: (M-H) = 507,96 m/z.
0,025 izrač.: (M-H)’=
496.16 m/z; ugot.: (M-H) = 495,96 m/z.
0,4 izrač.: (M-H)' =
468.13 m/z; ugot.: (M-H)' = 467,85 m/z.
0,02 izrač.: (M-H)' =
466.14 m/z; ugot.: (M-H)' = 465,97 m/z.
0,03 izrač.: (M-H)' =
527,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 526,97 m/z.
0,01 izrač.: (M-H)' =
480,18 m/z; ugot.: (M-H) = 480,00 m/z.
0,025 izrač.: (M-H)'=
504,14 m/z; ugot.: (M-H) = 503,96 m/z.
0,35 izrač.: (M-H)'=
-189189 okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino } karbonil)amino]-4- [3 (trifluorometil)fenil]butanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,003 okso-1,2-dihidrop iridin-3il]amino}karbonil)amino]-3'(3propoksifenil)propanoj ska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,003 okso-5-propil-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 0,006
5,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidrop iridin-3il] amino} karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,005 okso-5-propil-1,2-dihidropiridin-3i 1 ] amino }karbonil)amino] -3 -(3,4dietoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-(3-butoksifenil)-3-[({ [ 1 -(2- 0,005 klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino]propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-[2-kloro-5- 0,003 (metilsulfonil)benzil]-4-hidroksi-2-oksol,2-dihidropiridin-3il} amino)karbonil]amino} 3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3R)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,08 okso-1,2-dihidropiridin-3522.10 m/z; ugot.: (M-H) = 521,95 m/z.
izrač.: (M-H)' =
498.14 m/z; ugot.: (M-H) = 497,97 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
528.19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 528,02 m/z. izrač.: (M-H) =
482.15 m/z; ugot.: (M-H)' = 481,95 m/z.
izrač.: (M-H) =
570.20 m/z; ugot.: (M-H)' = 569,98 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
514,17 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 514,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
532.10 m/z; ugot.: (M-H)' = 531,94 m/z.
izrač.: (M-H)' =
468,13 m/z; ugot.: (M-H)'
-190190 i 1] amino } karbonil)amino] -4-(2metilfenil)butanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-[3-(2metoksietoksi)fenil]propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(4-kloro-2-metoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino } karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino }karbonil)amino] -3 -(3,4dipropoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2-5,6,7,8,9-heksahidro-lHciklohepta[b]piridin-3il] amino } karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-4,4difenilbutanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[2-difluorometoksi)benzil]-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-5 -metil-2-okso-1 [(1 R)-1 - feniletil] -1,2-dihidropiridin-3il} amino)karbonil]amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina = 468,03 m/z.
0,003 izrač.: (M-H) =
514,14 m/z; ugot.: (M-H) = 513,95 m/z.
0,025 izrač.: (M-H) =
484,13 m/z; ugot.: (M-H) = 483,93 m/z.
0,003 izrač.: (M-H) =
556,18 m/z; ugot.: (M-H) = 555,94 m/z.
0,12 izrač.: (M-H) =
522; 18 m/z; ugot.: (M-H)' = 521,98 m/z.
izrač.: (M-H) =
530.15 m/z; ugot.: (M-H) = 529,92 m/z.
0,075 izrač.: (M-H) =
486.15 m/z; ugot.: (M-H) = 486,00 m/z.
izrač.: (M-H) =
448,19 m/z; ugot.: (M-H) = 447,99 m/z.
-191191
(3 S)-3-[( {[ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,03 izrač.: (M-H)' =
okso-5-propil-1,2-dihidropiridin-3- 496,16 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(4- = 495,96 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,05 izrač.: (M-H) =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 496,16 m/z; ugot.: (M-H)'
i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(3,4- = 495,98 m/z.
dietilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,05 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 476,08 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino } karbonil)amino] -3 -(3,5 - = 475,93 m/z.
difluorofenil)propanojska kislina
3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 0,02 izrač.: (M-H)' =
1,2-dihidropiridin-3 - 490,12 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino }karbonil)amino] -3-(2- = 489,97 m/z.
naftil)propanojska kislina
3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 0,025 izrač.: (M+H)+ =
1,2-dihidropiridin-3 - 446,11 m/z;
il]amino} karbonil)amino] -3 -(5-metil-2- ugot.:
furil)propanojska kislina (M+H)+ = 446,08 m/z.
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 0,025 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 584,21 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino } karbonil)amino] -3 -(3,4- = 583,98 m/z.
dibutoksifenil)propanojska kislina
(3S)-3-{[({4-hidroksi-l-[2- 0,035 izrač.: (M+H)+ =
(metilsulfonil)benzil]-2-okso-1,2- 500,15 m/z;
dihidropiridin-3- ugot.:
il} amino)karbonil] amino } -3 -(4- (M+H)+ = 500,01 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 0,2 izrač.: (M-H)' =
1,2-dihidropiridin-3- 490,12 m/z; ugot.: (M-H)'
-192192 il]amino}karbonil)amino]-3-(lnaftil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-5-propil-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-5-propil-l,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3-(3,4dietoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2,6-dimetilbenzil)-4hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3iljamino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-oksol,2-dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino] -propanoj ska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3 - [3 (difluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina (3R)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino }karbonil)amino] -4-piridin-2ilbutanojska kislina (3 S)- 3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3-(3,4dietoksifenil)propanoj ska kislina = 489,91 m/z.
0,03 izrač.: (M-H)' =
526,17 m/z; ugot.: (M-H)' = 525,95 m/z.
0,015 izrač.: (M-H)'=
570,20 m/z; ugot.: (M-H)' = 569,97 m/z.
0,035 izrač.: (M-H)'=
448,19 m/z; ugot.: (M-H) = 448,02 m/z.
0,22 izrač.: (M-H)' =
576,08 m/z; ugot.: (M-H)' = 575,91 m/z.
0,006 izrač.: (M-H)'=
506,09 m/z; ugot.: (M-H) = 505,93 m/z.
0,225 izrač.: (M-H)'=
455,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 455,09 m/z.
0,0006 izrač.: (M-H)'=
542,17 m/z; ugot.: (M-H)’ = 542,06 m/z.
-193193 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 - 0,002 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3-(3etoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 0,020 metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil) amino] - 3 -(3 -metoksi-4metilfenil)propanojska kislina
3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil- 0,030
2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino }karbonil)amino] -3 -(2naftil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 0,015 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino]-3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 0,025 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -metoksi-4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 0,004 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino]-3 -(3,4dietoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-cianobenzil)-4- 0,007 hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' =
499.15 m/z; ugot.: (M-H)' = 498,07 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
500.16 m/z;
ugot.:
(M+H)+ = 500,02 m/z. izrač.: (M-H)' =
504,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 504,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
526.17 m/z; ugot.: (M-H)' = 525,95 m/z.
izrač.: (M-H)' =
526,17 m/z; ugot.: (M-H) = 525,97 m/z.
izrač.: (M-H)' =
570,20 m/z; ugot.: (M-H) = 570,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
479,11 m/z; ugot.: (M-H) = 478,90 m/z.
-194194
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 0,03 izrač.: (M-H)’ =
hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2- 496,16 m/z; ugot.: (M-H)'
dihidropiridin-3- = 495,97 m/z.
il]amino} karbonil)amino]-3 -(4-
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 0,015 izrač.: (M-H)' =
5,6-dimetil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 512,16 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino} karbonil)amino] -3-(3 -metoksi-4- = 511,95 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 0,003 izrač.: (M-H)' =
5,6-dimetil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 556,18 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4- = 555,99 m/z.
dietoksifenil)propanoj ska kislina
Tabela 6
Spojina IC5o(nM) Masni spektralni podatki
(m/z)
(3R)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 2500 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 504,13 m/z; ugot.: (M-H)’
il]amino}karbonil)amino]-4-( 1 - = 503,97 m/z.
naftil)butanojska kislina
(3 S )-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 30 izrač.: (M-H)' =
5,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 512,16 m/z; ugot.: (M-H)
i 1] amino} karbonil)amino] -3-(3- = 511,99 m/z.
etoksifeniljpropanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 40 izrač.: (M-H)' =
5,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 496,16 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4- = 496,05 m/z.
dimetilfeniljpropanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 5 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 498,15 m/z; ugot.: (M-H)‘
-195195 dihidropiridin-311] amino} karbonil)amino } -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino}-3-(3,4dietoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino}karbonil)amino } -3 -(3 -metoksi-4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino} karbonil)amino } -3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino } karbonil)amino]-3 - [3-(1,1,2,2tetrafluoroetoksi)fenil]propanoj ska kislina (3R)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-4-(2klorofenil]butanojska kislina (3S)-3-{[({4-hidroksi-l-[3(metiltio)benzil]-2-okso-1,2dihidropiridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina
- 497,91 m/z.
izrač.: (M-H) 572,18 m/z; ugot.: (M-H) = 571,96 m/z.
izrač.: (M-H) =
528,15 m/z; ugot.: (M-H) = 527,95 m/z.
izrač.: (M-H) =
528,15 m/z; ugot.: (M-H) = 527,99 m/z.
izrač.: (M-H) =
556,09 m/z; ugot.: (M-H) = 555,97 m/z.
700 izrač.: (M-H) =
488,08 m/z; ugot.: (M-H) = 487,96 m/z.
izrač.: (M-H) =
466,14 m/z; ugot.: (M-H) = 466,04 m/z.
-196196 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 - 15 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino]-3 -(3,4dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 3 hidroksi-5-metil-2-okso-l,2dihidropiridin-3il]amino} karbonil)amino]-3 -(3,4dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)- 5 -ciklopropil- 20
4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 5 0 okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3il] amino } karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(3-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 20 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil))propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2,6-diklorobenzil)-4- 20 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil))propanojska kislina (3 S)-3-[( {[4-hidroksi-5-metil-1 -(4- 150 metilbenzil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina izrač.: (M-H) =
482.15 m/z; ugot.: (M-H) = 482,02 m/z.
izrač.: (M-H) =
512.16 m/z; ugot.: (M-H) = 512,03 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
496.16 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 496,05 m/z. izrač.: (M-H)' =
494,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 494,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
468,13 m/z; ugot.: (M-H) = 468,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
502,09 m/z; ugot.: (M-H)' = 501,92 m/z.
izrač.: (M-H)' =
448,19 m/z; ugot.: (M-Hj = 448,05 m/z.
-197197
3-(1 -benzofuran-2-il)-3-[( {[ 1 -(2- 140 klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino} karbonil)amino]propanoj ska kislina (3 S )-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 iljamino} karbonil)amino]-3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina
3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 15
1,2-dihidropiridin-3 il] amino } karbonil)amino]-3 -(6-metoksi-2naftil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(3,5-dimetoksibenzil)-4- 7 0 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2,6-difluorobenzil)-4- 25 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -((2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3il]amino} karbonil)amino] -3 -(3,4dietoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({4-hidroksi-l-[3- 25 (metilsulfonil)benzil]-2-okso-1,2izrač.: (M-H)' =
480,10 m/z; ugot.: (M-H)' = 479,96 m/z.
izrač.: (M-H)' =
524,16 m/z; ugot.: (M-H)’ = 523,95 m/z.
izrač.: (M-H)~ 520,13 m/z; ugot.: (M-H) = 520,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
494,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 494,04 m/z.
izrač.: (M-H)‘ —
470,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 470,03 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
570,20 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 570,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
498,13 m/z; ugot.: (M-H)'
-198198 dihidropiridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4dietoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 ~(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3iljamino } karbonil)amino] -3 -(3,4dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino }karbonil)amino] -3 -(3-metoksi-4metilfenil)propanojska kislina
3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4,5 -dimetil2- furil)propanojska kislina
3- [({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso1,2-dihidropiridin-3il] amino } karbonil)amino] -3 -(4-metoksi-1 naftil)propanojska kislina = 498,01 m/z.
izrač.: (M-H)'=
556,19 m/z; ugot.: (M-H) = 556,02 m/z.
izrač.: (M-H)’=
512,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 512,02 m/z.
izrač.: (M-H)'=
496,16 m/z; ugot.: (M-H) = 496,01 m/z.
izrač.: (M-H)' =
512,16 m/z; ugot.: (M-H) = 511,97 m/z.
115 izrač.: (M-H)'=
458,11 m/z; ugot.: (M-H) = 457,99 m/z.
160 izrač.: (M-H)'=
520,13 m/z; ugot.: (M-H) = 519,97 m/z.
-199199
(3R)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 115 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 468,13 m/z; ugot.: (M-H)'
iljamino} karbonil)aminoj- 5 - = 467,98 m/z.
fenilpentanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 12 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidrokinolin-3- 534,14 m/z; ugot.: (M-H)'
ilj amino} karbonil)amino]-3 -(3 - = 533,94 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 18 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 510,18 m/z; ugot.: (M+H)+
ciklopenta[bJpiridin-3- = 510,06 m/z.
ilj amino} karbonil)aminoj-3 -(3,4dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 7 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 500,16 m/z;
ilJamino}karbonil)amino]-3-(4- ugot.:
metilfenil)propanojska kislina (M+H)+ = 500,06 m/z.
(3S)-3-[({[l -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 512,16 m/z; ugot.: (M-H)'
dihidropiridin-3- X = 512,03 m/z.
\ il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-5-ciklopropil- 14 izrač.: (M+H)+ =
4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 526,17 m/z;
il]amino}karbonil)amino]-3-(3- ugot.:
etoksifenil)propanojska kislina (M+H)+ = 526,01 m/z.
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-5-ciklopropil- 6 izrač.: (M+H)+ =
4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 570,20 m/z;
il] amino }karbonil)aminoj-3-(3,4- ugot.:
dietoksifenil)propanojska kislina (M+H)+ = 570,04 m/z.
(3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 30 izrač.: (M-H)' -
-200200
okso-1,2-dihidrop iridin-3 - 506,09 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(4- = 505,96 m/z.
difluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina 3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 105 izrač.: (M-H)' =
1,2-dihidropiridin-3 - 491,11 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-kinolin-2- = 490,96 m/z.
ilpropanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-fluoro-6-metoksibenzil)-4- 10 izrač.: (M-H)‘ =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 482,17 m/z; ugot.: (M-H)
dihidropiridin-3- = 482,02 m/z.
il]amino}karbonil)amino]-3-(4- metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 15 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-5-propil-1,2- 528,19 m/z;
dihidropiridin-3- ugot.:
i 1] amino} karbonil)amino] -3-(4- (M+H)+ = 528,04 m/z.
metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 7 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-5-propil-1,2- 558,20 m/z;
dihidropiridin-3- ugot.:
il]amino}karbonil)amino]-3-(3- (M+H)+ = 558,07 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(5-kloro-2-fluorobenzil)-4- 15 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 486,12 m/z; ugot: (M-H)'
dihidropiridin-3- = 486,00 m/z.
il] amino} karbonil)amino] -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 14 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidrokinolin-3 - 534,14 m/z; ugot: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -metoksi-4- = 533,95 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
-201201
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 4 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidrokinolin-3- 578,17 m/z; ugot.: (M-H)'
i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(3,4- = 577,99 m/z.
dietoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 25 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidrokinolin-3- 518,15 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4- = 517,96 m/z.
dimetilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 150 izrač.: (M+H)+ =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 443,11 m/z;
il] amino } karbonil)amino] -3 -pirid-2- ugot.:
il)propanojska kislina (M+H)+ = 443,03 m/z.
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 498,14 m/z; ugot.: (M-H)
il]amino}karbonil)amino]-3-(3- = 498,04 m/z.
izopropoksifenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 7 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 528,15 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,5- = 528,02 m/z.
dietoksifenil)propanojska kislina (3 S )-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 60 izrač.: (M+H)+ =
izopropil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 498,18 m/z;
il]amino}karbonil)amino]-3-(4- ugot.:
metilfenil)propanojska kislina (M+H)+ = 498,05 m/z.
(3 S)-3-[( {[ 1 -(5-fluoro-2-metilbenzil)-4- 20 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 468,19 m/z;
dihidropiridin-3 - ugot.:
i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4- (M+H)+ = 468,07 m/z.
metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({4-hidroksi-5 -metil-2-okso-1 - 1500 izrač.: (M+H)+ =
](1 S)-1 -feniletil-1,2-dihidropiridin-3 - 450,20 m/z;
-202202 il] amino} karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 3 hidroksi-2-okso-5-propil-1,2dihidropiridin-3il] amino }karbonil)amino] -3 -(3,4dietoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-kloro-5- 7 izopropoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2okso-1,2-dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 15 hidroksi-2-okso-5-propil-1,2dihidropiridin-3il]amino } karbonil)amino]-3 -(3 -metoksi-4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 2 hidroksi-5-metil-2-okso-l,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(5 -acetil-2-metoksibenzil)-4- 3 3 hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina 3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi- 3 5
5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(6-metoksi-2naftil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4- 17 ugot.:
(M+H)+ = 450,07 m/z. izrač.: (M+H)+ =
602,23 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 602,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
526.17 m/z; ugot.: (M-H) = 526,04 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
558,20 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 558,05 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
544,19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 544,04 m/z.
izrač.: (M-H) =
492.18 m/z; ugot.: (M-H) - 492,04 m/z.
izrač.: (M-H) =
548,16 m/z; ugot.: (M-H) = 548,01 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
-203203
hidroksi-2-okso-5-propil-1,2- 542,21 m/z;
dihidropiridin-3- ugot.:
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4- (M+H)+ = 542,05 m/z.
dimetilfenil)propanojska kislina
(3 S )-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 493,13 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-( 1 -metil- 1H- = 492,95 m/z.
indol-5-il)propanojska kislina
(3S)-3-[({[2-(2-klorobenzil)-5-hidroksi-6- 18 izrač.: (M+H)+ =
metil-3-okso-2,3-dihidropiridazin-4- 471,14 m/z;
il]amino} karbonil)amino]-3 -(4-metil- ugot.:
fenil)propanojska kislina (M+H)+ = 471,00 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 5 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 534,14 m/z; ugot.: (M-H)
il]amino} karbonil)amino] -3 -(6-metoksi-2- = 533,91 m/z.
naftil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[2-(2-klorobenzil)-5-hidroksi-6- 5 izrač.: (M+H)+ =
metil-3 -okso-2,3 -dihidropiridazin-4- 501,15 m/z;
il]amino} karbonil)amino] -3 -(3 -etoksi- ugot.:
fenil)propanojska kislina (M+H)+ = 501,01 m/z.
3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 30 izrač.: (M+H)+ =
1,2-dihidropiridin-3- 448,07 m/z;
i 1] amino} karbonil)amino]-3 -tien-2- ugot.:
ilpropanojska kislina (M+H)+ = 447,97 m/z.
(3 S)-3-[({[5-kloro-1-(2-klorobenzil)-4- 6 izrač.: (M-H) =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 488,08 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino }karbonil)amino] -3 -(4-metil- = 487,97 m/z.
fenil)propanojska kislina
(3S)-3-(3-butoksifenil)-3-[({[l-(2- 20 izrač.: (M-H) =
klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7- 552,19 m/z; ugot.: (M-H)
tetrahidro-1 H-ciklopenta[b]piridin-3 - ~ 552,01 m/z.
-204204
il] amino} karbonil)amino] -propanoj ska
kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 5 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3 - 524,16 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-[3- = 524,00 m/z.
(ciklopentiloksi)fenil]propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[2-(2-klorobenzil)-5-hidroksi-6- 3 izrač.: (M+H)+ =
metil-3-okso-2,3-dihidropiridazin-4- 545,18 m/z; ugot.: (M+H)
il]amino}karbonil)amino]-3-[3,4- = 544,98 m/z.
dietoksifenil]propanoj ska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 3 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 507,14 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-( 1 -metil- 1H- = 506,94 m/z.
indol-5-il)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[2-(2-klorobenzil)-5 -hidroksi-6- 10 izrač.: (M+H)+ =
metil-3-okso-2,3-dihidropiridazin-4- 545J 8 m/z;
il [amino } karbonil)amino] -3-(3,5- ugot.:
dietoksifenil)propanojska kislina (M+H)+ = 545,01 m/z.
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 - 70 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 538,10 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-[4- = 537,95 m/z.
(trifluorometoksi)fenil]propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 - 10 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 538,10 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino]-3 -[3 - = 537,95 m/z.
(trifluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 - 4 izrač.: (M+H)+ =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 486,14 m/z;
il] amino} karbonil)amino] -3 -(4- ugot.:
metoksifenil)propanojska kislina (M+H)+ = 486,04 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 15 izrač.: (M-H) =
-205205 okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(6-metoksi-2naftil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-fluoro-6- 100 (trifluorometil)benzil]-4-hidroksi-5-metil2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il}amino)karbonil] amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 10 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-[3(trifluorometil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 3 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino } karbonil)amino] -3-(3 metoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)- 4- 20 hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -(4il]amino}karbonil)amino]-3metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 4 hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il] amino } karbonil)amino] -3 -(3 izopropoksifenil)propanoj ska kislina
520,13 m/z; ugot.: (M-H) = 520,03 m/z.
izrač.: (M-H)' =
520,15 m/z; ugot.: (M-H) - 519,97 m/z.
izrač.: (M-H)' =
522,10 m/z; ugot.: (M-H) = 521,96 m/z.
izrač.: (M-H)' =
484,13 m/z; ugot.: (M-H) = 484,00 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
510.18 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 510,05 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
540.19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 540,10 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
540,19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 540,09 m/z.
-206206
(3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 3 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 542,17 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino} karbonil)amino] -3 -(3,5 - = 542,00 m/z.
dietoksifenil)propanoj ska kislina
(3S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-5- 4 izrač.: (M-H) =
etil-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin- 556,19 m/z; ugot.: (M-H)'
3 -il] amino } karbonil)amino] -3 -(3 - = 556,01 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 530,17 m/z;
il] amino } karbonil)amino] -3-(3- ugot.:
etoksifenil)propanojska kislina (M+H)+ = 530,04 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 15 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 538,17 m/z; ugot.: (M-H)'
il] amino } karbonil)amino] - 3 - [3 - = 538,03 m/z.
(ciklopentiloksi)fenil]propanoj ska kislina
3 -(1,1 ’ -bifenil-4-il)-3 -[({[ 1 -(2- 130 izrač.: (M-H)' =
klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso- 530,15 m/z; ugot.: (M-H)'
1,2-dihidropiridin-3- = 529,96 m/z.
il] amino} karbonil)amino]propanoj ska
kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 30 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 580,15 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il]amino} karbonil)amino]-3 - [3 -(2,2,2- (M+H)+ = 580,02 m/z.
trifluoroetoksi)fenil)propanoj ska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 - 15 izrač.: (M+H)+ =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 554,13 m/z;
il]amino}karbonil)amino]-3-[3-(2,2,2- ugot.:
trifluoroetoksi)fenil)propanojska kislina (M+H)+ = 554,00 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 - 3 izrač.: (M+H)+ =
-207207 metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3izopropoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino] -3-(3izopropoksifenil)propanoj ska kislina
Tabela 7
Spojina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metoksi-3metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-kloro-6metilbenzil)-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 iljamino }karbonil)amino] -3 -(3 izopropoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino]-3 -(6-metoksi-2naftil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino }karbonil)amino] -3-(3,5dimetoksi-4-metilfenilpropanojska kislina
514,17 m/z; ugot.:
(M+H)+= 514,05 m/z. 4 izrač.: (M+H)+ =
558,20 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 558,05 m/z.
IC50 (nM) Masni spektralni podatki (m/z) izrač.: (M+H)+=
500.16 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 500,01 m/z.
izrač.: (M+H)+=
554,21 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 554,06 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
580,19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 580,07 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
530.17 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 530,00 m/z.
-208208 (3 S)-3-[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il] amino } karbonil)amino] -3 -(3 propoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({ [ 1 -(2-kloro-6-propoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3 il] amino } karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({[ 1 -(2-kloro-6-izobutoksibenzil)4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2dihidropiridin-3il]amino }karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il] amino } karbonil)amino] -3 -(3 propoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3-[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il] amino } karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il ] amino} karbonil)amino] -3 -(3 izopropoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 12 izrač.: (M+H)+ = 554,21; ugot.:
(M+H)+ = 554,05.
izrač.: (M+H)+= 528,19; ugot.:
(M+H)+ = 528,06 m/z.
izrač.: (M+H)+ = 540,19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 540,07 m/z.
izrač.: (M+H)+= 540,19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 540,04 m/z.
izrač.: (M+H)+= 584,22 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 584,05 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
-209209
metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 592,19 m/z;
il ] amino} karboni l)amino] -3 -(2 ’ ,6 ’ - ugot.:
dimetoksi-1,1 ’-bifenil-4-il)propanojska (M+H)+ = 592,04 m/z.
kislina
(3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 30 izrač.: (M+H)+ =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il] 509,16 m/z;
amino } karbonil)amino]-3 -(1 -metil-1H- ugot.:
indol-7-il)propanojska kislina (M+H)+ = 509,03 m/z.
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 2 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 570,20 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino } karbonil)amino] -3-(3- (M+H)+ = 570,09 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-propoksibenzil)-4- 5 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 558,20 m/z;
dihidropiridin-3-il] ugot.:
amino } karbonil)amino] -3-(3- (M+H)+ = 558,03 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-izobutoksibenzil)- 14 izrač.: (M+H)+ =
4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 572,22 m/z;
dihidropiridin-3-il] ugot.:
amino} karbonil)amino]-3 -(3 - (M+H)+ = 572,05 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-kloro-6- 7 izrač.: (M+H)+ =
izopropoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2- 558,20 m/z;
okso-1,2-dihidropiridin-3 -il] ugot.:
amino} karbonil)amino] -3 -(3 - (M+H)+ = 558,03 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3S)-3-{[({l-[2-kloro-6-(2,2,2- 4 izrač.: (M+H)+ =
trifluoroetoksi)benzil-4-hidroksi-5-metil- 598,16 m/z;
2-okso-1,2-dihidropiridin-3- ugot.:
-210210
il} amino)karbonil]amino}-3-(3- (M+H)+ = 597,99 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil- 15 izrač.: (M+H)+ =
2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 502,12 m/z;
il]amino}karbonil)amino]-3-[4- ugot.:
(metiltio)feniljpropanoj ska kislina (M+H)+ = 501,98 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 2 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 606,20 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il]amino} karbonil)amino]-3 -(6-metoksi-2- (M+H)+ = 606,04 m/z.
naftil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 6 izrač.: (M+H)+ =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il] 498,14 m/z;
amino} karbonil)amino] -3 -(2,3 -dihidro-1 - ugot.:
benzofuran-5-il)propanojska kislina (M+H)+ = 498,02 m/z.
(3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 553,19 m/z;
dihidropiridin-3 -il] ugot.:
amino}karbonil)amino]-3-(l-metil-lH- (M+H)+ = 553,05 m/z.
indol-5-il)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 2 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-5-metil-2-okso-l ,2- 542,17 m/z;
dihidropiridin-3-il] ugot.:
amino} karbonil)amino] -3 -(2,3 -dihidro-1 - (M+H)+ = 542,06 m/z.
benzofuran-5-il)propanojska kislina
(3 S)-3- [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 614,22 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il]amino}karbonil)amino]-3-(3,5- (M+H)+ = 614,11 m/z.
dietoksifenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-kloro-6- 4 izrač.: (M+H)+ =
-211211
izopropoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2- 558,20 m/z;
okso-1,2-dihidropiridin-3-il] ugot.:
amino} karbonil)amino]-3 -(3 - (M+H)+ = 558,02 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- 558,20 m/z;
dihidropiridin-3-il] ugot.:
amino}karbonil)amino]-3-(3- (M+H)+ = 558,07 m/z.
propoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3-(3 -butoksifenil-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6- 4 izrač.: (M+H)+ =
etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso- 572,22 m/z;
1,2-dihidropiridin-3 -il] ugot.:
amino} karbonil)amino]propanoj ska (M+H)+ = 572,04 m/z.
kislina
(3S)-3-[({[5-kloro-l-(2-kloro-6- 3 izrač.: (M+H)+ =
etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2- 564,13 m/z;
dihidropiridin-3 -il] ugot.:
amino } karbonil)amino] -3 -(3 - (M+H)+ = 563,99 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3-[( {[ l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 544,19 m/z;
il]amino}karbonil)amino]-3-(3- ugot.:
izopropoksifenil)propanoj ska kislina (M+H)+ = 544,06 m/z.
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 2 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1H- 524,16 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3- ugot.:
il] amino } karbonil)amino] -3 -(2,3 -dihidro- (M+H)+ = 524,03 m/z.
l-benzofuran-5-il)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({ [2-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5 - 7 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-6-metil-3-okso-2,3- 515,19 m/z;
dihidropiridazin-4- ugot.:
-212212
il] amino} karbonil)amino] -3 -(4- (M+H)+ = 515,05 m/z.
metilfenil)propanojska kislina
(3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 584,21 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 - (M+H)+ = 584,10 m/z.
propoksifenil)propanoj ska kislina
(3 S)-3-[( {[2-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5- 3 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-6-metil-3 -okso-2,3 - 545,18 m/z;
dihidropiridazin-4- ugot.:
i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(3 - (M+H)+ = 545,05 m/z.
etoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3 - [({[2-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5- 2 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-6-metil-3 -okso-2,3 - 559,20 m/z;
dihidropiridazin-4- ugot.:
il] amino} karbonil)amino] -3-(3- (M+H)+ = 559,04 m/z.
izopropoksifenil)propanoj ska kislina
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 6 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 610,23 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino} karbonil)amino]-3 -(3 - (M+H)+ = 610,14 m/z.
ciklopentiloksi)fenil]propanoj ska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 7 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 566,21 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino} karbonil)amino] -3 - [3 - (M+H)+ = 566,09 m/z.
(ciklopentiloksi)fenil]propanojska kislina
(3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 2 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 526,17 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino } karbonil)amino] -3 - (M+H)+ = 526,07 m/z.
-213213 fenilpropanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 fenilpropanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3iljamino} karbonil)amino]-3 -(2,3-dihidro1 -benzofuran-5-il)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(l,3-dietil-2okso-2,3 -dihidro-1 H-benzimidazol-5 -il) propanoj ska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3[(trifluorometil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-l ,2dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 - [3 (trifluorometoksi)fenil]propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-6-(2metoksietoksi)benzil-4-hidroksi-2-okso2,5,6,7-tetrahidro-lH-ciklopenta[b]piridin3-il}amino)karbonil]amino}-3-(4izrač.: (M+H)+ =
482.15 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 482,07 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
512.16 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 512,03 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
594,21 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 594,05 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
568,15 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 568,00 m/z.
izrač.: (M+H)+ 584,14 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 584,01 m/z.
izrač.: (M-H)' 568,18 m/z; ugot.: (M-H) = 568,03 m/z.
-214214 metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-6-(2- 4 metoksietoksi)benzil-4-hidroksi-2-okso2,5,6,7-tetrahidro-lH-ciklopenta[b]piridin3 -il} amino)karbonil] amino} -3 -(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 4 okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-[3(ciklopropiloksi)fenil])propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 4 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2dihidropiridin- 3 -il] amino} karbonil) amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 4 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2dihidropiridin-3-il]amino}karbonil) amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l -(2-kloro-6-etoksibenzil)- 5 - 4 etil-4-hidroksi-6-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino]-3-(3 etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)- 5- 4 etil-4-hidroksi-6-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5- 25 izrač.: (M-H)' =
598.19 m/z; ugot.: (M-H) = 598,01 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
538,17 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 538,09 m/z.
izrač.: (M-H)' =
556.19 m/z; ugot.: (M-H) = 556,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
526,17 m/z; ugot.: (M-H) - 526,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
570,20 m/z; ugot.: (M-H) = 570,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
540,19 m/z; ugot.: (M-H) = 540,05 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
-215215 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino} karbonil)amino] -3 -(2 ’ -metoksi1,1 ’-bifenil-4-il)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-l,2dihidropiridin-3il] amino} karbonil)amino]-3-(3izopropoksifenil)propanoj ska kislina (3S)-3-[({ [l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 4 hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il] amino } karboniljamino] -3 fenilpropanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-5 - 5 etil-4-hidroksi-6-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(3 izopropoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-5- 4 etil-4-hidroksi-6-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3il]amino} karbonil)amino] -3 fenilpropanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 6 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3iljamino} karboniljamino] -3 -(6-etoksi-2naftiljpropanojska kislina (3S)-3-[({[2-(2-klorobenzil)-6-etil-5- 22 hidroksi-3 -okso-2,3 -dihidropiridazin-4il] amino} karboniljamino] -3 -(4562,09 m/z; ugot.:
(M+H)+= 562,17 m/z. izrač.: (M-H) =
570,20 m/z; ugot.: (M-H) = 570,00 m/z.
izrač.: (M-H) =
512,16 m/z; ugot.: (M-H) = 512,01 m/z.
izrač.: (M-H) =
584,22 m/z; ugot: (M-H) = 584,03 m/z.
izrač.: (M-H) =
526,17 m/z; ugot.: (M-H) = 526,00 m/z.
izrač.: (M-H) =
592,19 m/z; ugot.: (M-H) = 592,00 m/z.
izrač.: (M-H) =
483,14 m/z; ugot.: (M-H) = 483,03 m/z.
-216216
metilfenilpropanojska kislina
(3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 15 izrač.: (M-H)' =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 536,20 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3- = 535,99 m/z.
il] amino} karbonil)amino]-3 -(3 - izobutilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 4 izrač.: (M+H)+ =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 509,16 m/z;
il]amino} karbonil)amino]-3 -(1 -metil-1H- ugot.:
indol-6-il)propanojska kislina (M+H)+ = 509,05 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 4 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 550,17 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 550,01 m/z.
il] amino} karbonil)amino] -3 -[3 - (ciklopropiloksi)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 15 izrač.: (M-H)' =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 574,17 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3- = 574,02 m/z.
il]amino}karbonil)amino]-3-(6-etoksi-2- naftil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 23 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-5-propil-1,2- 526,17 m/z; ugot.: (M-H)'
dihidropiridin-3- = 526,04 m/z.
il] amino } karbonil)amino] -3 - fenil]propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 22 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-5-propil-1,2- 584,22 m/z; ugot.: (M-H)'
dihidropiridin-3- - 584,09 m/z.
il] amino } karbonil)amino]-3 -(3 - izopropoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 20 izrač.: (M-H)' =
-217217 hidroksi-2-okso-5-propil-1,2dihidropiridin-3il Jamino} karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-2-okso-5-propil-1,2dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3-(3etoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 iljamino} karbonil)amino J-3 -(4 ’ -metil1,1 ’-bifenil-4-il) propanojska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[bJpiridin-3 ilJamino}karbonil)aminoJ-3-( 1-metil-1Hindol-5-il)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)- 5 ciklopropil-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3il J amino} karbonil)amino J -3-(3izopropoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)- 5ciklopropil-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidropiridin-3ilj amino }karbonil)aminoJ-3 -(4metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-5-propoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3540,19 m/z; ugot.: (M-H) = 540,05 m/z.
izrač.: (M-H)'=
570,20 m/z; ugot.: (M-H) = 570,04 m/z.
izrač.: (M-H)'=
530.15 m/z; ugot.: (M-H) = 530,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
533.16 m/z; ugot.: (M-H) = 533,00 m/z.
izrač.: (M-H)'=
582,20 m/z; ugot.: (M-H)' = 582,07 m/z.
izrač.: (M-H)'=
538,17 m/z; ugot.: (M-H)' = 538,06 m/z.
izrač.: (M-H)'=
526,17 m/z; ugot.: (M-H) = 526,05 m/z.
-218218 il]amino} karbonil)amino] -3-(4metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-kloro-5-metoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(4metilfenil)propanojska kislina
3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(2naftil)propanojska kislina
3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 - [4(metilsulfonil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3’-etoksi1,1 ’-bifenil-4-il)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il]amino} karbonil)amino] -3 -[3 (ciklobutiloksi)fenil]propanoj ska kislina (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il]amino } karbonil)amino]-3 -(3 ciklobutiloksil)fenil)propanojska kislina izrač.: (M-H)' =
498,14 m/z; ugot.: (M-H) = 498,01 m/z.
izrač.: (M-H)’=
548,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 548,01 m/z.
izrač.: (M-H)'=
576,12 m/z; ugot.: (M-H) = 576,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
560,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 560,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
564,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 564,00 m/z.
izrač.: (M-H) =
550,17 m/z; ugot.: (M-H) - 550,02 m/z.
-219219 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4hidroksi-6-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3-(3izopropoksifenil)propanojska kislina
3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil2- okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino]-3 -(3 -pirolidin1- ilfenil)propanojska kislina
3- [({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil2- okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(3 -piperidinl-ilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3i 1 ] amino} karbonil)amino] -3 - [(3 -(1 etilpropoksi)fenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3-( 1 etilpropoksi)fenil]propanojska kislina (3S)-3-(4-kloro-3-izopropoksifenil)-3[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il] amino} karbonil)amino]propanoj ska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H3 izrač.: (M-H)'=
556,19 m/z; ugot.: (M-H) = 556,05 m/z.
izrač.: (M-H)'=
523,17 m/z; ugot.: (M-H) = 522,99 m/z.
izrač.: (M-H)' =
537,19 m/z; ugot.: (M-H) = 537,08 m/z.
izrač.: (M-H)' =
580,22 m/z; ugot.: (M-H) = 580,04 m/z.
izrač.: (M-H)'=
566,20 m/z; ugot.: (M-H) = 566,01 m/z.
izrač.: (M-H)'=
586,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 585,92 m/z.
izrač.: (M-H)'=
572,14 m/z; ugot.: (M-H)
-220220 ciklopenta[b]piridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-kloro-3izopropoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 0 okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(3’-metil1,1 ’-bifenil-4-il)propanojska kislina (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il] amino } karbonil)amino] -3 -(1 -metil-1Hindol-6-il)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 3 hidroksi-5-metil-2-okso-l,2dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-( 1 -metil- 1Hindol-6-il)propanojska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 23 metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4 ’ -metoksi1,1 ’-bifenil-4-il)propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 5 5 metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3i 1] amino} karbonil)amino] -3 -(2 ’ -metil1,1 ’-bifenil-4-il)propanojska kislina (3 S)-3- [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3il]amino } karbonil)amino] -3 -(6-metoksi-2naftil)propanojska kislina (3S)-3-(4-kloro-3-etoksifenil)-3-[({[l- (2- 25 = 572,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
530.15 m/z; ugot.: (M-H) = 530,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
533.16 m/z; ugot.: (M-H) = 532,97 m/z.
izrač.: (M-H)' =
551,17 m/z; ugot.: (M-H) = 551,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
560,16 m/z; ugot.: (M-H) = 560,01 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
546,18 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 546,11 m/z. izrač.: (M-H)' =
560,16 m/z; ugot.: (M-H) = 560,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
-221221 kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-2-okso2,5,6,7-tetr ahidro-1 H-ciklopenta[b]piridin3 -il]amino} karbonil)amino]propanoj ska kislina (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 30 okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-(4-kloro-3etoksifenil)propanojska kislina (3 S )-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 4 hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3izobutilfenil)propanoj ska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-5-etoksibenzil)-4- 4 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2dihidropiridin-3i 1] amino } karbonil)amino] -3 -(4metilfenil)propanojska kislina
- [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi- 5 -metil- 134
2- okso-1,2-dihidropiridin-3 il]amino}karbonil)amino]-3-[4(metilsulfonil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3-[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 225 okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(2,4-dikloro3- etoksifenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-5-(piperidin-l- 27 ilsulfonil)benzil]-4-hidroksi-5-metil-2okso- l,2-dihidropiridin-3572,14 m/z; ugot.: (M-H) = 571,94 m/z.
izrač.: (M-H) =
558,12 m/z; ugot.: (M-H) = 557,77 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
582,24 m/z; ugot.:
(M+H)+= 582,10 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
514.17 m/z;
ugot.:
(M+H)+= 514,08 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
534,11 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 534,07 m/z. izrač.: (M+H)+ =
594,09 m/z; ugot.:
(M+H)+ - 593,98 m/z.
izrač.: (M-H) =
615.17 m/z; ugot.: (M-H) = 615,04 m/z.
-222222
il} amino)karbonil]amino} -3 -(4-
metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-5-(pirolidin-l- 15 izrač.: (M-H)' =
ilsulfonil)benzil-4-hidroksi-5-metil-2- 601,15 m/z; ugot.: (M-H)'
okso-1,2-dihidropiridin-3- = 601,03 m/z.
il} amino)karbonil]amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 2 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 582,20 m/z; ugot.: (M+H)
ciklopenta[b]piridin-3- = 582,10 m/z.
il] amino }karbonil)amino]-3 - [3 - (ciklopropiloksi)fenil]propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-6- 20 izrač.: (M-H)' =
(ciklopentilmetoksi)benzil]-4-hidroksi-5- 566,20 m/z; ugot.: (M-H)‘
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- = 566,09 m/z.
il} amino)karbonil]amino } -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-(benziloksi)-6- 10 izrač.: (M-H)' =
klorobenzil]-4-hidroksi-5-metil-2-okso- 574,17 m/z; ugot.: (M-H)'
1,2-dihidropiridin-3 - = 574,01 m/z.
il} amino)karbonil]amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 3 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 604,16 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3- ugot.:
il] amino }karbonil)amino] -3 -(3 -kloro-4,5 - (M+H)+ = 604,02 m/z.
dietoksifenil)propanoj ska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 500 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 652,14 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino }karbonil)amino] -3 -(2,4-dikloro- (M+H)+= 651,98 m/z.
-223223
3,5-dietoksifenil)propanojska kislina
(3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 450 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro- IH- 638,12 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3- ugot.:
iljamino } karbonil)amino] -3 -(2,4-dikloro- 3,5 -dietoksifenil)propanojska kislina (M+H)+ = 637,97 m/z.
(3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- 9 izrač.: (M+H)+ =
okso-2,5,6,7-tetrahidro-1 H- 552,19 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino } karbonil)amino]-3 -[3 - (ciklopropilmetoksi)fenil]propanojska kislina (M+H)+ = 552,10 m/z.
(3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4- 4 izrač.: (M+H)+ =
hi droksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro- IH- 596,21 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
il] amino } karbonil)amino] -3 -[3 - (ciklopropilmetoksi)fenil]propanojska kislina (M+H)+ = 596,11 m/z.
(3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)-4- 10 izrač.: (M+H)+ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-IH- 566,20 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3 - ugot.:
iljamino} karbonil)amino]-3 -[3 - (ciklopropilmetoksi)fenil]propanojska kislina (M+H)+ = 566,12 m/z.
(3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 13 izrač.: (M-H) =
metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- 544,16 m/z; ugot.: (M-H)
il] amino } karbonil)amino] -3-(2,4dietoksipirimidin-5-il)propanojska kislina = 544,00 m/z.
(3 S)-3-[({[1 -(2,3-dikloro-6-etoksibenzil)- 5 izrač.: (M-H)' =
4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 572,13 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 571,97 m/z.
-224224
il] amino } karbonil)amino]-3-(4-
metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[3 -(ciklopropilmetoksi)fenil] -3 - 7 izrač.: (M-H)‘ =
[({[ 1 -(2,3-dikloro-6-etoksibenzil)-4- 628,16 m/z; ugot.: (M-H)'
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- = 627,98 m/z.
ciklopenta[b]piridin-3- il] amino }karbonil)amino]propanoj ska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2,3-dikloro-6-etoksibenzil)- 3 izrač.: (M-H)‘ =
4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 602,15 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 601,99 m/z.
il] amino }karbonil)amino] -3 -(3 - etoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2,3 -dikloro-6-etoksibenzil)- 5 izrač.: (M-H)' =
4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 616,16 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 616,01 m/z.
il] amino } karbonil)amino] -3-(3- izopropoksifenil)propanojska kislina (3 S)-3 -({[[ 1 -(2-klorobenzil)-4-metoksi-2- 2000 izrač.: (M-H)' =
okso-1,2-dihidropiridin-3- 482,14 m/z; ugot.: (M-H)‘
il](metil)amino]-karbonil} amino)-3-(4- = 482,07 m/z.
metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- 15 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3- 560,16 m/z; ugot.: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3 -(2 ’ -metoksi- = 559,98 m/z.
1,1 ’-bifenil-3-il)propanojska kislina 3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil- 20 izrač.: (M-H)' =
2-okso-1,2-dihidropiridin-3 - 458,13 m/z; ugot: (M-H)'
il]amino}karbonil)amino]-3-(5-metil-2- = 457,99 m/z.
furil)propanojska kislina 3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi- 43 izrač.: (M+H)+ =
-225225
5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3 - [4metilsulfonil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il]amino}karboniI)amino]-3-(2furil)propanojska kislina
3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil2- okso-1,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(2furil)propanojska kislina
3- [({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso2,5,6,7-tetrahidro-lH-ciklopenta[b]piridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4trifluorometil)fenil]propanoj ska kislina (3 S)-3-[({[1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1Hciklopenta[b]piridin-3 il]amino} karbonil)amino] -3-(3metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il] amino} karbonil)amino] -3 - [3 (trifluorometil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il] amino} karbonil)amino] -3 -(3,5 dimetilfenil)propanojska kislina
548,13 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 548,07 m/z.
izrač.: (M-H) =
470,11 m/z; ugot.: (M-H) = 469,96 m/z.
izrač.: (M-H) =
444,10 m/z; ugot.: (M-H) - 443,91 m/z.
izrač.: (M-H) =
548,12 m/z; ugot.: (M-H) = 548,00 m/z.
izrač.: (M-H) =
494,15 m/z; ugot.: (M-H) = 494,02 m/z.
izrač.: (M-H) =
548,12 m/z; ugot.: (M-H) = 547,99 m/z.
izrač.: (M-H) =
508,16 m/z; ugot.: (M-H) = 508,02 m/z.
-226226
(3S)-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-[({[l- (2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7- tetrahidro-lH-ciklopenta[b]piridin-3i 1 ] amino } karbonil)amino] -propanoj ska kislina 130 izrač.: (M-H)' = 615,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 615,99 m/z.
(3S)-3-{[({l-(2-kloro-5- (trifluorometil)benzil]-4-hidroksi-5-metil- 2-okso-1,2-dihidropiridin-3- il} amino)karbonil]amino} -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 6 izrač.: (M-H)' = 536,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 535,99 m/z.
(3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-5-fluorobenzil)-4- hidroksi-5-metil-2-okso-1,2- dihidropiridin-3- il] amino } karbonil)amino] -3 -(4- metilfenil)propanojska kislina 5 izrač.: (M-H)' = 486,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 485,97 m/z.
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5- metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3- il]amino}karbonil)amino]-3-[3- (dietilamino)fenil]propanojska kislina 2 izrač.: (M-H)' = 525,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 525,00 m/z.
3-(l,l’-bifenil-4-il)-3-[({[l-(2- klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7- tetrahidro-1 H-ciklopenta[b]piridin-3 il] amino } karbonil)amino]propanoj ska kislina 30 izrač.: (M-H)' = 556,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 555,99 m/z.
(3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2- okso-2,5,6,7-tetrahidro- 1H- ciklopenta[b]piridin-3- il] amino} karbonil)amino] -3-(2,3 -dihidro- lH-inden-5-il)propanojska kislina 8 izrač.: (M+H)+ = 522,17 m/z; ugot.: (M+H)+ = 522,03 m/z.
(3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)-4- hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 10 izrač.: (M+H)+ = 536,19 m/z;
-227227
ciklopenta[b]piridin-3 - il] amino } karbonil)amino]-3 -(2,3 -dihidro- lH-inden-5-il)propanojska kislina ugot.: (M+H)+ = 536,08 m/z.
N-{l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-5- metil-2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} -N’ - [(lS)-l-(4-metilfenil)-2-(lH-l,2,3,4- tetrazol- 5 -i 1) eti 1] sečnina 6000 izrač.: (M+H)+ = 494,17 m/z; ugot.: (M+H)+ = 494,01 m/z.
(3S)-3-[l,l’-bifenil]-3-il-3-{[({l-[(2- klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso- 2,5,6,7-tetrahidro-1 H-ciklopenta[b]piridin- 3 -il} amino)karbonil] amino }propanoj ska kislina 17 izrač.: (M-H)' = 556,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 556,01 m/z.
(3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4- hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- ciklopenta[b]piridin-3- il} amino)karbonil] amino } -3 - {4- [trifluorometil)oksi]propanojska kislina 13 izrač.: (M-H)' = 564,11 m/z; ugot.: (M-H) = 564,01 m/z.
(3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4- hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- ciklopenta[b]piridin-3 - il}amino)karbonil]amino}-3-{4- [difluorometil)oksi] fenil} propanoj ska kislina 13 izrač.: (M-H)' = 546,12 m/z; ugot.: (M-H)' = 545,97 m/z.
(3 S)-3-{[({1 -(2-klorofenil)metil]-4- hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- ciklopenta[b]piridin-3 - il} amino)karbonil]amino} -3 - {3 - [(trifluorometil)oksi] fenil} propanoj ska kislina 10 izrač.: (M-H)' = 564,11 m/z; ugot.: (M-H)' = 563,98 m/z.
(3 S)-3- {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4- hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 5 izrač.: (M-H)' = 546,12 m/z; ugot.: (M-H)'
-228228 ciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil]amino } -3 - {3 [(difluorometil)oksi] fenil }propanoj ska kislina (3 S)-3- {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil]amino }-3- {3-[( 1,1,2,2tetrafluoroetil)oksi] fenil} propanoj ska kislina (3 S)-3- {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil]amino } -3 - [3,5 -dimetil4-(metiloksi)fenil]propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil]amino } -3 -(1 -etil-1Hindol-5-il)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino } -3 -(3,5difluorofenil)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - [3 -fluoro-4(metiloksi)fenil]propanojska kislina (3 S)-3-{[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4= 546,01 m/z.
izrač.: (M-H)' =
596,12 m/z; ugot.: (M-H) = 596,02 m/z.
izrač.: (M-H)'=
538,17 m/z; ugot.: (M-H) = 538,04 m/z.
izrač.: (M+H)+=
549,19 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 549,02 m/z.
izrač.: (M-H)' =
516,11 m/z; ugot.: (M-H) = 516,01 m/z.
izrač.: (M-H)'=
528,13 m/z; ugot.: (M-H) = 528,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
-229229 hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino} -3 -(4propilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]- 20
4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino } -3 -(4propilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4- 267 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(2metilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil]-4- 25 hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-(4ciklopropilfenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({ 1-[(2-kloro fenil)metil]-4- 22 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(3kinolinil)propanojska kislina (3S)-3-{[({ l-[(2-klorofenil)metil]-4- 22 hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil]amino } -3 -(3 kinolinil)propanojska kislina
-({[(1 - {[2-kloro-6-(etiloksi)fenil]metil} - 8
4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidro-3piridinil)amino]karbonil} amino)-3 -(2furanil)propanojska kislina
522,18 m/z; ugot.: (M-H)' = 522,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
536,20 m/z; ugot.: (M-H) = 536,06 m/z.
izrač.: (M-H)' =
468.13 m/z; ugot.: (M-H)' = 468,00 m/z.
izrač.: (M+H)+ =
522,18 m/z; ugot.:
(M+H)+ = 522,04 m/z.
izrač.: (M-H) =
505.13 m/z; ugot.: (M-H)' = 504,98 m/z.
izrač.: (M-H)' =
531.14 m/z; ugot.: (M-H)' = 530,99 m/z.
izrač.: (M-H)' =
488,12 m/z; ugot.: (M-H) = 487,98 m/z.
-230230
(3 S)-3 - [2,4-bis(etiloksi)- 5 -pirimidinil]-3 - 15 izrač.: (M-H)' =
{[({l-(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2- 570,18 m/z; ugot.: (M-H)'
okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- = 570,14 m/z.
ciklopenta[b]piridin-3- il} amino)karbonil]amino }propanoj ska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-kloro-6-metilfenil)metil]- 19 izrač.: (M+H)+ =
4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 536,20 m/z;
ciklopenta[b]piridin-3- ugot.:
il}amino)karbonil]amino)-3-(4- (M+H)+ = 536,07.
ciklopropilfenil)propanojska kislina (3R)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil] -4- 15 izrač.: (M-H)‘ =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 418,12 m/z; ugot.: (M-H)‘
ciklopenta[b]piridin-3 - = 418,00 m/z.
il} amino)karbonil] amino } butanoj ska kislina
(3 S )-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4- 8 izrač.: (M-H) =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 508,16 m/z; ugot.: (M-H)
ciklopenta[b]piridin-3 - = 508,06 m/z.
il} amino)karbonil] amino} 3 -(4- etilfenil)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4- 17 izrač.: (M-H) =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 522,17 m/z; ugot.: (M-H)
ciklopenta[b]piridin-3- = 522,06 m/z.
il} amino)karbonil] amino}3-[4-(1- metiletil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3-{ [({l-(2-klorofenil)metil]-4- 30 izrač.: (M-H) =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3- 482,14 m/z; ugot.: (M-H)
piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4- = 482,00 m/z.
etilfenil)propanojska kislina (3 S)-3-{ [({1 -(2-klorofenil)metil]-4- 175 izrač.: (M-H) =
-231231 hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3-(4-( 1 metiletil)fenil]propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4(ciklopropiloksi)fenil]propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4propilfenil)propanojska kislina 3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-5metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino }-3-(4ciklopropilfenil)propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino } -3-(2,3 dihidro- lH-inden-5-il)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil]amino } -3 -(9-etil-9Hkarbazol-3-il)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(9-etil9H-karbazol-3-il)propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 496,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 496,01 m/z.
izrač.: (M-H)'=
510.14 m/z; ugot.: (M-H)' = 510,00 m/z.
izrač.: (M-H)'=
496,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 495,99 m/z.
izrač.: (M-H)' =
494.15 m/z; ugot.: (M-H)' = 494,01 m/z.
izrač.: (M-H)'=
494,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 494,02 m/z.
izrač.: (M-H) =
597,19 m/z; ugot.: (M-H)' = 597,01 m/z.
izrač.: (M-H)' =
571.17 m/z; ugot.: (M-H) = 570,99 m/z.
izrač.: (M-H)' =
547.17 m/z; ugot.: (M-H) = 547,04 m/z.
-232232 il} amino)karbonil]amino } -3 -(1 -metil-1Hindol-5-il)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-kloro-6-metilfenil)metil] 4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(difluorometil)oksi] fenil }propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5 -metil-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [2(etiloksi)[l, 1 ’-bifenil]-4-il]propanojska kislina (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - [2(etiloksi)[ 1, l’-bifenil]-4-il]propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(2 ’ metil] 1,1 ’-bifenil]-3-il)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(3 ’ metil[l,l’-bifenil]-3-il)propanojska kislina (3 S)-3 -({[(1 - {[2-kloro-6-tetrahidro-1 (2H)piridinilfenil]metil} -4-hidroksi-5 -metil-2okso-l,2-dihidro-3piridinil)amino]karbonil}amino)-3-(43 izrač.: (M-H)' =
560,14 m/z; ugot.: (M-H)' - 560,03 m/z.
izrač.: (M-H) =
574,17 m/z; ugot.: (M-H)' = 574,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
600,19 m/z; ugot.: (M-H) = 600,01 m/z.
izrač.: (M-H)' =
544,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 544,04 m/z.
izrač.: (M-H)'=
544,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 544,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
551,21 m/z; ugot.: (M-H)' = 551,06 m/z.
-233233
metilfenil)propanojska kislina
(3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4- 23 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidro-3- 544,16 m/z; ugot.: (M-H)'
piridinil} amino)karbonil]amino }-3-(4 ’ - = 543,99 m/z.
metil[ 1,1’ -bifeni 1]-3 -il)propanoj ska kislina (3 S)-3-{[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4- 3 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 551,21 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 551,05 m/z.
il}amino)karbonil]amino}-3-[3- (dietilamino)fenil]propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4- 20 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3- 504,11 m/z; ugot.: (M-H)'
piridinil} amino)karbonil]amino }-3-[3- = 503,96 m/z.
(difluorometil)fenil]propanoj ska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4- 16 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1H- 498,12 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 498,02 m/z.
il} amino)karbonil] amino } -3 -(3 - fluorofenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4- 9 izrač.: (M-H)' =
hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH- 498,12 m/z; ugot.: (M-H)'
ciklopenta[b]piridin-3 - = 498,01 m/z.
il} amino)karbonil]amino} -3 -(4- fluorofenil)propanojska kislina N-{l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-5- >10000 izrač.: (M-H)' =
metil-2-okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} -N’ - 464,12 m/z; ugot.: (M-H)'
[(R)-fenil( IH-1,2,3,4-tetrazol-5- = 464,01 m/z.
il)metil] sečnina (3S)-3-{[({ 1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil] - 4 izrač.: (M-H) =
4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3- 521,16 m/z; ugot.: (M-H)'
piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(1 - = 521,00 m/z.
-234234 metil- lH-indol-5-il)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino} -3 -[3 (dietilamino)fenil]propanoj ska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-kloro-6-metilfenil)metil] 4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino} - 3 -(3 metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 fenilpropanojska kislina (3 S)-3-{[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 -(3 hidroksifenil)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(3hidroksifenil)propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil]amino }-3 -(3 ’ ,5 ’ dimetil[ 1, l’-bifenil]-3-il)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-410 izrač.: (M-H)' =
565,14 m/z; ugot.: (M-H)' - 565,04 m/z.
izrač.: (M-H)‘ =
508,16 m/z; ugot.: (M-H)' = 508,03 m/z.
izrač.: (M-H)' =
494,15 m/z; ugot.: (M-H) = 494,09 m/z.
izrač.: (M-H)‘ =
496,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 495,99 m/z.
izrač.: (M-H)' =
470,11 m/z; ugot.: (M-H) = 469,98 m/z.
izrač.: (M-H)' =
558,18 m/z; ugot.: (M-H) = 558,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
-235235 hidroks i - 5 -metil-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil} amino)karbonil] amino} -3 fenilpropanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il}amino)karbonil]amino}-3-{3(metilsulfonil)amino] fenil }propanoj ska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino }-3-{3 [(metilsulfonil)amino] fenil }propanoj ska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino } -3 - [3 (difluorometil)fenil]propanoj ska kislina (2S,3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -2-metil3- (4-metilfenil)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4- hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino }-3-(4etilfenil)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lH455.12 m/z; ugot.: (M-H) - 454,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
573.12 m/z; ugot.: (M-H) = 572,98 m/z.
izrač.: (M-H)' =
587,14 m/z; ugot.: (M-H) = 586,98 m/z.
izrač.: (M-H)' =
530,13 m/z; ugot.: (M-H)' = 530,03 m/z.
1500 izrač.: (M-H)'=
482,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 481,99 m/z.
izrač.; (M-H)' =
522,18 m/z; ugot.: (M-H)' = 522,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
550,17 m/z; ugot.: (M-H)
-236236 ciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil]amino } 3 -(2,2-dimetil2,3 -dihidro-1 -benzofuran-5-il)propanojska kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - [3 - fluoro-4(metiloksi)fenil]propanoj ska kislina (3 S )-3 - {[({1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(trifluorometil)oksi]fenil}propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - {3 [metil(metilsulfonil)amino]fenil}propanoj ska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - { 3 [metil(metilsulfonil)amino]fenil}propanoj ska kislina (3 S)-3- {[({l-[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - {3 = 550,05 m/z.
izrač.: (M-H)' =
542,15 m/z; ugot.: (M-H)' = 542,00 m/z.
izrač.: (M-H)’ 578,13 m/z; ugot.: (M-H) = 578,02 m/z.
1,6 izrač.: (M-H)'=
587,14 m/z; ugot.: (M-H) = 586,99 m/z.
1,3 izrač.: (M-H)'=
601,15 m/z; ugot.: (M-H) = 601,00 m/z.
izrač.: (M-H)' =
601,15 m/z; ugot.: (M-H) = 601,00 m/z.
-237237 [etil(metilsulfonil)amino] fenil }propanoj sk a kislina (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino } -3 - {3 [etil(metilsulfonil)amino] fenil} propanoj sk a kislina (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(2 ’ fluoro[ 1,1 ’-bifenil]-3-il)propanojska kislina (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino }-3-[2 ’ trifluorometil)[l, 1 ’-bifenil]-3-il] propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidro-3piridinil} amino)karbonil] amino} -3 - [2fluorofenil)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({1 - [(2-kloro-6-metilfenil)metil] 4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3 il}amino)karbonil]amino}-3-( 1 H-indol-5il)propanojska kislina (3 S)-3 - {[({ 1 -[(2-kloro-6-metilfenil)metil] 4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 il} amino)karbonil] amino} -3 -(3,51 izrač.: (M-H)' =
615,17 m/z; ugot.: (M-H) = 615,04 m/z.
izrač.: (M-H)' =
548,14 m/z; ugot.: (M-H) = 547,96 m/z.
157 izrač.: (M-H)'=
598,14 m/z; ugot.: (M-H) = 597,97 m/z.
izrač.: (M-H)' =
472,11 m/z; ugot.: (M-H) = 471,98 m/z.
izrač.: (M-H) =
533,16 m/z; ugot.: (M-H) = 533,01 m/z.
izrač.: (M-H) =
530,13 m/z; ugot.: (M-H) = 530,00 m/z.
-238238 difluorofenil)propanojska kislina
SEZNAM SEKVENC (1) OMISSIS (2) Informacija za SEQ ID NO: 1:
(i) Sekvenčne karakteristike (A) Dolžina: 26 amino kislin (B) Tip: amino kislina (C) Verižnost: enojna (D) Topologija: linearna (ii) Tip molekule: protein (xi) Opis sekvence: SEQ ID NO:1:
Cys Asp Glu Leu Pro Gin Leu Val Thr Leu Pro His Pro Asn Leu His 15 10 15
Gly Pro Glu Ile Leu Asp Val Pro Ser Thr 20 25
Vse tukaj citirane reference so semkaj vključene kot referenca.
Predloženi izum je prikazan s predhodnim opisom in primeri. Predhodni opis je namenjen kot neomejevalni prikaz, ker bodo strokovnjakom postale očitne mnoge variacije glede nanje. Mišljeno je, da so vse take variacije v obsegu in smislu priloženih zahtevkov zajete s tem.
Spremembe se lahko naredijo pri sestavi, izvajanju in pripravi postopka v smislu
-239239 predloženega izuma, ki je tukaj opisan, ne da bi se oddaljili od koncepta in obsega izuma, kot je definiran v naslednjih zahtevkih.

Claims (31)

  1. Patentni zahtevki kjer Y pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O in S;
    q je celo število od 3 do 10;
    A izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, S, C(R16)(R17) in NR6;
    E izberemo iz skupine, ki obstoji iz CH2, O, S in NR7;
    J izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, S in NR8;
    T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število od 0 do 3;
    M izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(R9)(R10) in (CH2)U, kjer je u celo število od 0 do 3;
    L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR1 *, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1; X izberemo iz skupine, ki obstoji iz CO2B, PO3H2;
    SO3H, SO2NH2, SO2NHCOR12, OPO3H2, C(O)NHC(O)R13,
    C(O)NHSO2R14, hidroksila, tetrazolila in vodika;
    W izberemo iz skupine, ki obstoji iz C, CR15 in N; in
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 in R17 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so: vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(Cr C3 alkilna), -NHC(O)N(C,-C3 alkil)C(O)-NH(CrC3 alkilna), -NHC(O)NH(Cr C6alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)-NH-(CrC3)alkilna, C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna,
    -241241 cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    kjer so B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 in R17 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali ki odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč;
    in kjer, kadar je M C(R9)(R10), lahko R9 in R10 skupaj tvorita obroč;
    in kjer, kadar je A NR6 in vsaj en Y CR1, lahko R1 in R6 skupaj tvorita obroč;
    ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol;
    pod pogojem, da kadar je A C(R16)(R17), E ni NR7.
  2. 2. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje
    ANR6
    ENR7;
    JO;
    M C(R9)(R10);
    q 4 ali 5;
    T (CH2)b, kjerjebO;
    Lje(CH2)n, kjer jen 0;
    XjeCO2B;
    W je C ali CR15;
    R4 izberemo iz skupine, ki obstoji iz arila, alkilarila, aralkila, heterociklila, alkilheterociklila in heterociklilalkila; ter
    R6, R7, R9, R10 in R15 neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz vodika in nižjega alkila.
  3. 3. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje derivat le-te, izbran iz skupine, ki obstoji iz estrov, karbamatov, aminalov, amidov, optičnih izomerov in predzdravil.
    -242242
  4. 4. Spojina s strukturo kjer Y pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O in S; q je celo število od 3 do 7;
    T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število 0 do 3;
    L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1; W izberemo iz skupine, ki obstoji iz C, CR15 in N; in
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 in R15 neodvisno izberemo iz skupine, v kateri so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(Cr C3 alkilna), -NHC(O)N(C,-C3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(Cr C6alkilna), -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH(CrC3 alkilna), C(O)N(CrC3 alkilna)2,
    -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    kjer so B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 in R15 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč; in kjer R9 in R10 skupaj lahko tvorita obroč;
    -243243 in kjer, kadar je vsaj en Y CR1, lahko R1 in R6 skupaj tvorita obroč;
    ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  5. 5. Spojina po zahtevku 4, označena s tem, daje q 4 ali 5;
    W C ali CR15;
    T (CH2)b, kjer je b 0;
    L je (CH2)„, kadar je n 0;
    R4 izberemo iz skupine, ki obstoji iz arila, alkilarila, aralkila, heterociklila, alkilheterociklila in heterociklilalkila; ter
    R6, R7, R9, R10 in R15 neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz vodika in nižjega alkila.
  6. 6. Spojina po zahtevku 4, označena s tem, da je derivat le-te, izbran iz skupine, ki obstoji iz estrov, karbamatov, aminalov, amidov, optičnih izomerov in predzdravil.
  7. 7. Spojina s strukturo kjer Y pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O in S; q je celo število od 2 do 5;
    T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število 0 do 3;
    L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1;
    -244244
    R5, R6, R7, R11 in R18 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
    B, R1, R2, R3, R4, R8 9 in R10 neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(C1C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(C,-C3alkilna), -NHC(O)NH(Cr C6alkilna), -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(Ci-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    kjer so B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 in R18 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč; in kjer lahko R9 in R10 skupaj tvorita obroč;
    in kjer, kadar je vsaj en Y CR1, lahko R1 in R6 skupaj tvorita obroč;
    ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  8. 8. Spojina po zahtevku 7, označena s tem, da R18 izberemo iz skupine, ki obstoji iz vodika, alkila, arila, aralkila, cikloalkila, alkilheterociklila, heterociklilalkila in heterociklila;
    -245245
    T (CH2)b, kjer je b 0;
    L je (CH2)n, kjer je n 0;
    Y izberemo iz skupine, ki obstoji iz CR1 in C(R2)(R3), ter je q 2 ali 3.
  9. 9. Spojina po zahtevku 7, označena s tem, da je derivat le-te, izbran iz skupine, ki obstoji iz estrov, karbamatov, aminalov, amidov, optičnih izomerov in predzdravil.
  10. 10. Spojina po zahtevku 7, označena s tem, da izberemo iz skupine, ki obstoji iz kjer R19, R20, R21 in R28 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -OH,
    -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(C]-C3 alkil)-C(O)(Ci-C3 alkilna),
    -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(Cl-C3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6alkilna), -NHSO2(C!-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3 alkilna),
    C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi,
    -246246 karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    R18 izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna)skupina;
    R22 izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(Ci-C3 alkil)-C(O)(CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(Ci-C6 alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna,
    -C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2,
    -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in
    -C(O)NH(benzilna) skupina;
    c je celo število od 0 do 2;
    d je celo število od 0 do 3;
    e je celo število od 0 do 4; in je i je celo število od 0 do 2.
    -247247
    1 K
  11. 11. Spojina po zahtevku 7, označena s tem, da je R aralkil; R4 je aril;
    Tje (CH2)b, kjerjebO;
    L je (CH2)n, kjer je n 0; in so
    B, R6, R7, R9 in R10 vsak neodvisno vodik.
  12. 12. Spojina s strukturo kjer T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število od 0 do 3;
    L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1;
    g je celo število 0 do 7; in
    B, R4, R9, R10 in R23 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna,
    -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(Ci-C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(C!-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(Cj-C3)alkilna, -C(O)NH-(Cr C3 alkilna), -C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna,
    -248248 tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna,
    -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
    R , R , R in R vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldlehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    kjer so B, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R18 in R23 nesubstituirani ali substituirani vsaj z eno skupino, ki daje elektrone ali ki odtegne elektrone;
    kjer, kadar je L NR11, lahko R4 in R11 skupaj tvorita obroč;
    in kjer R9 in R10 skupaj lahko tvorita obroč;
    ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  13. 13. Spojina po zahtevku 12, označena s tem, daje derivat le-te, izbran iz skupine, ki obstoji iz estrov, karbamatov, aminalov, amidov, optičnih izomerov in predzdravil.
  14. 14. Spojina s strukturo kjer je h celo število od 0 do 5;
    -249249
    B, R9, R10, R24 in R25 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna,
    -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2,
    -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi,
    -N(C,-C3 alkil)-C(O)(CrC3 alkilna),
    -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(C!-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna,
    -C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2,
    -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna,
    -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    R pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, hidroksilna, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)C(O)(CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna),
    -NHC(O)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), -N(CrC3 alkil)SO2(C1-C3 alkilna), N-(C,-C3alkil)SO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(CrC3)amino, -C(O)O-(Cr C3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3 alkilna), -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH,
    -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna,
    -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    -250250
    R , R in R vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
    R izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -C(O)O-(CrC3 alkilna), -C(O)NH-(C,-C3)alkilna, C(O)N(C,-C3alkilna)2, -PO3H2, haloalkilna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, biarilna, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), sulfonamido, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    kjer so B, R6, R7, R9, R10, R18, R24, R25, R26 in R27 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali ki odtegne elektrone; kjer lahko R18 in R24 skupaj tvorita obroč;
    R24 in R25 lahko skupaj tvorita obroč;
    R in R lahko skupaj tvorita obroč;
    in kjer R9 in R10 lahko skupaj tvorita obroč;
    ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  15. 15. Spojina po zahtevku 14, označena s tem, da so B, R6, R7, R9, R10, R24, R25 in R26 vsak neodvisno vodik in je R18 substituiran ali nesubstituiran aralkil.
  16. 16. Spojina po zahtevku 14, označena s tem, daje derivat le-te, izbran iz skupine, ki obstoji iz estrov, karbamatov, aminalov, amidov, optičnih izomerov in predzdravil.
  17. 17. Spojina s strukturo
    -251251 kjer Z pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O), N, CR30, C(R3’)(R32), NR33, CH, O in S; z je celo število od 3 do 6; kje celo število od 0 do 5;
    T izberemo iz skupine, ki obstoji iz C(O) in (CH2)b, kjer je b celo število od 0 do 3;
    L izberemo iz skupine, ki obstoji iz O, NR11, S in (CH2)n, kjer je n celo število 0 ali 1; R6, R7, R11, R18 in R33 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    B, R4, R9, R10, R30, R31 in R32 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -CO2H, -SH, OH, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O) (CrC3 alkilna), -NHC(O)N(Ci-C3 alkil)C(O)NH(Ci-C3 alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH-(Cr C3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna,
    -252252 diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; in R pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -C02H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O) (Cr C3 alkilna), -NHC(0)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3 alkilna), -NHC(0)NH(CrC6 alkilna), -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH-(Ci-C3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=N0H, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(CrC3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    kjer so B, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R18 19 20, R29, R30, R31, R32 in R33 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; kjer, kadar je L NR11, R4 in R11 skupaj lahko tvorita obroč; in kjer R9 in R10 skupaj lahko tvorita obroč;
    ali njihova farmacevtsko sprejemljiva sol.
  18. 18. Spojina po zahtevku 17, označena s tem, da je derivat le-te, izbran iz skupine, ki obstoji iz estrov, karbamatov, aminalov, amidov, optičnih izomerov in predzdravil.
  19. 19. Spojina po zahtevku 17, označena s tem, daje z 3 ali 4.
  20. 20. Spojina s strukturo
    -253253 kjer R24 in R25 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -SH, -OH,
    -CO2H, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(C,-C3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(CrC3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna),
    -NHSO2(Ci-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(C,C3)amino, -C(O)O-(C,-C3)alkilna, -C(O)NH-(C,-C3)alkilna,
    -C(O)N(C,-C3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; in R18 in R24 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    -254254 kjer so R18, R24, R25 in R34 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone;
    in kjer lahko R24 in R25 skupaj tvorita obroč; s pridržkom, da kadar R24 in R25 skupaj tvorita obroč, nastali obroč ni benzen.
  21. 21. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, daje R34 vodik;
    18 24 25
    R je aralkil; ter R in R vsakega neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz vodika, nižjega alkila ter nižjega alkila, kjer R24 in R25 lahko skupaj tvorita obroč.
  22. 22. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, da ima strukturo kjer R24 in R25 vsakokrat neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so vodik, halogenska, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -CF3, -SH, -OH,
    -CO2H, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(C,-C3 alkil)-C(O)(CrC3 alkilna), -NHC(O)N(CrC3 alkil)C(O)NH(C,-C3alkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna),
    -NHSO2(C!-C3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(Ci-C3)amino, -C(O)O-(Ci-C3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(CrC3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina;
    -255255
    R34 izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so alkilna, alkenilna, alkinilna, hidroksialkilna, alifatska acilna, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, -CH=NOH, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, karbamatna, ariloksialkilna skupina, vodik in -C(O)NH(benzilna) skupina; in
    R35 pri vsakem pojavljanju neodvisno izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so halogenska, hidroksilna, alkilna, alkenilna, alkinilna, alkoksi, alkenoksi, alkinoksi, tioalkoksi, hidroksialkilna, alifatska acilna, -Cf3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, alkinilamino, alkoksikarbonilna, heterocikloilna, karboksi, -N(CrC3 alkil)-C(O)(C,-C3 alkilna), -NHC(O)N(Ci-C3 alkiljCCOjNHCCj-Csalkilna), -NHC(O)NH(CrC6 alkilna),
    -NHSO2(CrC3 alkilna), -NHSO2(arilna), alkoksialkilna, alkilamino, alkenilamino, di(C1-C3)amino, -C(O)O-(CrC3)alkilna, -C(O)NH-(CrC3)alkilna, -C(O)N(CrC3 alkilna)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, haloalkilna, alkoksialkoksi, karboksaldehidna, karboksamidna, cikloalkilna, cikloalkenilna, cikloalkinilna, cikloalkilalkilna, arilna, aroilna, ariloksi, arilamino, biarilna, tioarilna, diarilamino, heterociklilna, alkilarilna, aralkenilna, aralkilna, alkilheterociklilna, heterociklilalkilna, sulfonilna, -SO2-(Ci-C3 alkilna), -SO3-(Ci-C3 alkilna), sulfonamido, karbamatna, ariloksialkilna in -C(O)NH(benzilna) skupina; kjer so R24, R25, R34 in R35 nesubstituirani ali substituirani z vsaj eno skupino, ki daje elektrone ali odtegne elektrone; in je m celo število od 0 do 5.
  23. 23. Spojina po zahtevku 22, označena s tem, daje R34 vodik;
    m je celo število 1 do 3 in R35 pri vsakem pojavljanju izberemo iz skupine, ki obstoji iz vodika, alkila, halogena, alkoksi, haloalkila, sulfonila, -OH in -CN.
  24. 24. Spojina po zahtevku 20, izbrana iz skupine, k obstoji iz naslednjih, kot so:
    5-(2-klorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    -256256
    5-(2-klorobenzil)-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-benzil-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-benzil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,5-dimetilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,4-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5 -(2-metoksibenzil)-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,5-difluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-kloro-5-(metiltio)benzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(4-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-5-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[3,5-bis(trifluorometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(4-terc.butilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(3-klorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(4-klorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[3-(trifluorometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-bromobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(3,4-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(4-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[4-(trifluorometil)benzil]-3,5-dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5 -(3 -metilbenzil)-benzil]-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5 -(piridin-2-ilmetil)-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,4-difluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,6-difluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[3-(trifluorometoksi)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[4-(trifluorometoksi)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-(trifluorometil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    -257257
    5-(3-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,3-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(3,5-dimetilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-pentil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,4-diklorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-etil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    7-butil-5-(2-klorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-kloro-5-(trifluorometil)benzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2,6-diklorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-5-fluorobenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-metilbenzil)-7-metil-3,5-dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(4-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4-d]piridin2,4(3H)-dion,
    7-metil-5-[4-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(4-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    4- [(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H)-il)metil]N,N-dimetilbenzensulfonamid,
    5 -(mezitilmetil)-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5- (2-klorobenzil)-3,5,6,7,8,9-heksahidro[l,3]oksazolo[4,5-c]kinolin-2,4-dion, 5-(2-klorobenzil)-7-etil-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion, 5-[2-(metiltio)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    2-[(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H)-il)metil]N,N-dimetilbenzensulfonamid,
    5-(2,6-dimetoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-(trifluorometoksi)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)6,7-dimetil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-kloro-5-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-258258
    2,4-dion,
    5-(4-kloro-2-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-5,6,7,8,9,10-heksahidro-2H-ciklohepta[b][l,3]oksazolo[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion,
    5-[2-difluorometoksi)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    7-metil-5-[((lR)-l-feniletil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(4-klorobenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,6-dimetilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    3-kloro-2-[(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin5(4H)-il)metil]benzonitril,
    5-(2-kloro-6-metilbenzil)-6,7-dimetil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    2-[(2,4-diokso-2,3-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-5(4H)-il)metil]benzonitril,
    5-(2-kloro-6-metoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-[3-(metiltio)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-ciklopropil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(3-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,6-diklorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    7-metil-5-(4-metilbenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(3,5-dimetoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2,6-difluorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
    5-[3-(metilsulfonil)benzil]-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-fluoro-6-metoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-metoksibenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(5-kloro-2-fluorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-259259
    2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-izopropil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(5-fluoro-2-metilbenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    7-metil-5-[( 1 S)- 1-feniletil]- 3,5-dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-5-izopropoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(5-acetil-2-metoksibenzil)-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion, 5-(2-klorobenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-d]piridazin-2,4-dion, 5-[2-fluoro-6-(trifluorometil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5 -c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-metilbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b] [ 1,3]oksazolo[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion,
    5‘(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-etil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-propoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-izobutoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion,
    5-(2-kloro-6-izopropoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-[2-kloro-6-(2,2,2-trifluoroetoksi)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-d]piridazin2,4-dion,
    5-[2-kloro-6-(2-metoksietoksi)benzil]-5,6,7,8-tetrahidro2H-ciklopenta[b][l,3]oksazolo-[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion,
    5-[2-kloro-6-etoksibenzil]-6,7-dimetil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-260260
    2,4-dion,
    5 - [2-kloro-6-etoksibenzil] -7-etil-6-metil-3,5 -dihidro[ 1,3] oksazolo[4,5 -c]piridin2,4-dion,
    5-(2-klorobenzil)-7-etil-3,5-dihidro[ 1,3]oksazolo[4,5-d]piridazin-2,4-dion, 5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-propil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-7-ciklopropil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-5-propoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-5-metoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-6-etoksibenzil)-6-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2,4-dion,
    5-(2-kloro-5-etoksibenzil)-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2.4- dion,
    5-[2-kloro-5-(piperidin-l-ilsulfonil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-kloro-5-(pirolidin-l-ilsulfonil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-kloro-6-(ciklopentilmetoksi)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5c]piridin-2,4-dion,
    5-[2-benziloksi)-6-klorobenzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4dion,
    5-(2,3-dikloro-6-etoksibenzil)-5,6,7,8-tetrahidro2H-ciklopenta[b][ 1,3]oksazolo-[5,4-d]piridin-2,4(3H)-dion,
    5-[2-kloro-5-(trifluorometil)benzil]-7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin-2,4-dion in
    5-(2-kloro-5-fluorobenzil)- 7-metil-3,5-dihidro[l,3]oksazolo[4,5-c]piridin2.4- dion.
    -261261
  25. 25. Spojina, označena s tem, dajo izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so: (3 S)-3 - [({[2-metil-4-(2-metilpropil)-6-okso-1 -(fenilmetil)-1,6-dihidro5-pirimidinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-( 1,3-benzodioksol-5-il)-3-[( {[2-okso-1 -(fenilmetil)-4-propil-1,2-dihidro-3 pirimidinil]amino}karbonil)amino]propanojska kislina, (3 S)-3-{[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-etil-2-okso-1,2-dihidro3- piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso-4-propil-1,2-dihidro3 -p iridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-metil-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({6-metil-2-okso-1 -(fenilmetil)-4-[(fenilmetil)oksi]-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2,4-dimetil-6-okso-l,6-dihidro5-pirimidinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({4-amino-1 - [(2-klorofenil)metil]-6-metil-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-metil-2-okso-1,2-dihidro3-piridini 1} amino)karbonil]amino } -3 -(4-metiloksi)fenil]propanoj ska kislina, (3 S)-3-{ [({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-metil-2-okso-1,2-dihidro3-piridini 1} amino)karbonil]amino} -3 -(3,4-dimetilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({4-amino-l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil] -4-( 1,4-oksazinan-4-il)-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({ [ l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-4-(propilamino)-1,2-dihidro3-piridiniI]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-bromofenil)metil]-4-metil-2-okso-l,2-dihidro3- piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina,
    -262262 (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil] -4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3 - piridinil} amino)karbonil]amino } -3 -[3 -metil-4-(metiloksi)fenil]propanoj ska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-2-okso-4-fenil-l,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-[(2-{[2-(metiloksi)etil]oksi}etil)oksi]-2-okso-l,2dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-6-metil-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil} amino)karbonil] amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4- [(1,1 -dimetiletil)amino] -2-okso-1,2-dihidro- 3 piridinil} amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-fenilpropanojska kislina, (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-[4-metiltetrahidro-1 (2H)-pirazinil]-2okso-1,2-dihidro-3-piridinil} amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - |(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metiloksi)fenil]propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(3,5-dimetilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino} -3-(3 -metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-[3-(metiloksi)fenil]propanojska kislina, (3S)-3-[3,5-bis(metiloksi)fenil]-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2okso-1,2-dihidro-3 -piridinil} amino)karbonil]amino }propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -(2-klorofenil)metil] -4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3-kinolinil} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3- {[({1 -(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-[3-(trifluorometil)fenil]propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4-({etil[(etilamino)karbonil]amino}
    -263263 karbonil)amino]-2-okso-l,2-dihidro-3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({4-( 1 -azetanil)-1 - [(2-klorofenil)metil]-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -[(2-klorofenil)metil]-4-( {2- [(2{[2-(metiloksi)etil] oksi} eti l)oks i] etil} oksi)-2-okso-1,2-dihidro-3 piridinil]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-(2-flurofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 -(2-kloro-6-fluorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3 -piridinil} amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-{ [({1 -(2-klorofenil)metil]-5-metil-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil}amino)karbonil]amino}-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -(1,3 -benzodioksol-5-il)-3 -((((2-okso-1 -((4-(trifluorometil)fenil)metil)l,2-dihidro-3-piridinil)amino)karbonil)amino)propanojska kislina, (3 S)-3 -((((1 -((2-klorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -((((1 -((2-fluorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-(((( 1 -((2-bromofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro3 -piridinil)amino)karbonil)amino)-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-(((( 1 -((2,4-diklorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-(((( 1 -((2-kloro-6-fluorofenil)metil)-2-okso-1,2-dihidro3 -piridinil)amino)karbonil)amino)-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3-(((( 1 -((2-klorofenil)metil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro3-piridinil)amino)karbonil)amino)-3-(4-trifluorometil)oksi)fenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metoksibenzil)-2-okso-l,2-dihidropiridin3- il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina,
    4- {[3-[({[(lS)-2-karboksi-l-(4-metilfenil)etil]amino}karbonil)amino]1 -(2-klorobenzil-2-okso-1,2 - dihidrop iridin-4 - i 1] amino} benzoj ska kislina,
    -264264 (3S)-3-{[({l-(2-klorobenzil)-4-[(2,2-dimetilpropanoil)amino]-2-okso-l,2dihidropiridin-3 -il} amino)karbonil] amino } -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[4- {[(terc.butilamino)karbonilamino]amino} -1 -(2-klorobenzil)-2-okso-1,2dihidropiridin-3 -il] amino } karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-cianobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)propanojska kislina, (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(7-metoksi-1,3-benzodioksol-5-il)propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3 - il] amino} karbonil)amino] -3 -(3 -etoksi-4-metoksifenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({ [l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso- 1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dimetoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(4-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[( {[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5 -metil-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2,6-difluorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S )-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,5-dimetoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-metoksi-4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-265265
    3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,5-dimetoksi-4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({ [1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3 -il] amino} karbonil)amino]-3 -(3,4-dimetilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenziI)-5-etil-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-(2-kloro-5-(trifluorometil)benzil]-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il}amino)karbonil]amino}3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-l,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2,6-dimetoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-propoksifenil)propanojska kislina, (3 S )-3 - [( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-5-propil-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-5 -propil-1,2-dihidropiridin3-il] amino} karbonil)amino]-3 -(3,4-dietoksifenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-(3-butoksifenil)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il] amino }karbonil)amino]propanoj ska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [2-kloro-5 -(metilsulfonil)benzil]-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3 -il] amino } karbonil)amino]-3 - [3 -(2-metoksietoksi)fenil]propanoj ska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin-266266
    3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dipropoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-[3-(difluorometoksi)fenil]propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso- 1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-[3,4-(dietoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-cianobenzil)-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, 3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karboniljamino]-3-(2-naftil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,4-dietoksifenil)propanojska kislina, (3 S )-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3 -il] amino} karboniljamino] -3-(3 -izopropoksifeniljpropanojska kislina, (3S)-3-[({[(2-klorobenzil)4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-metilbenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3 -il] amino} karboniljamino] -3 -(3 -izopropoksifeniljpropanoj ska kislina,
    -267267 (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-1Hciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-( 1 -metil-1 H-indol-5-il)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(2,3-dihidro-1 -benzofuran-5il)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso2,5,6,7-tetrahidro-lH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3,5dietoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[5-kloro-1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-propoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-fenilpropanojska kislina, (3S)-3-[({l-[(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(l,3-dietil-2-okso-2,3-dihidro1 H-benzimidazol-5 -il)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5 -metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3 -il] amino} karbonil)amino] - 3 - [3 (trifluorometoksi)fenil]propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5,6-dimetil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-268268
    1 H-c iklopenta[b] piridin- 3 - i 1] amino} karbonil)amino]-3 -(1 -metil-1 H-indol- 5 il)propanojska kislina, (3 S)-3 -[({[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-5-ciklopropil-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-izopropoksifenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-5-ciklopropil-4-hidroksi-2-okso1.2- dihidropiridin-3 -il]amino } karbonil)amino]-3 -(4-metilfenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-5 -metoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1,2-dihidropiridin-3 -il] amino} karbonil)amino] -3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3 S)-3-[({ [ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-6-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3 -il] amino} karbonil)amino]-3 -(3 -izopropoksifenil)propanoj ska kislina, (3 S)-3 - [( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso1.2- dihidropiridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(l-metil-lH-indol-6-il)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il]amino} karbonil)amino] -3 - [3 (ciklopropiloksi)fenil]propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-[3(ciklopropilmetoksi)fenil]propanoj ska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il]amino} karbonil)amino] -3 -[3 (ciklopropilmetoksi)fenil]propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il] amino} karbonil)amino]-3 -(3,5 -dimetilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(difluorometil)oksi]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-269269
    1 H-ciklopenta [b]pir idin-3 -i 1} amino)karbonil]amino} -3 - {3 - [(1,1,2,2tetrafluoroetil)oksi]fenil}propanojska kislina, (3 S)-3 - {[({1 - [(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 -(1 -etil-1 H-indol-5 -il) propanojska kislina in (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonilj amino} -3 - [3 (dietilamino)fenil]propanojska kislina in njihove farmacevtsko sprejemljive soli.
  26. 26. (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina in njene farmacevtsko sprejemljive soli.
  27. 27. (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina in njene farmacevtsko sprejemljive soli.
  28. 28. (3S)-3-[({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3-dietilamino)fenil]propanojska kislina in njene farmacevtsko sprejemljive soli.
  29. 29. Spojina, označena s tem, daje izberemo iz skupine, ki obstoji iz naslednjih, kot so: (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(4-metilfenil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(3-etoksifenil)propanojska kislina, (3 S)-3 - [({[ 1 -(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino}karbonil)amino]-3-(3izopropoksifenil)propanoj ska kislina,
    -270270 (3 S)-3-[( {[ 1 -(2-kloro-6-etoksibenzil)-4-hidroksi-5-metil-2-okso- l,2-dihidropiridin-3il]amino}karbonil)amino]-3-(6-metoksi-2-naftil)propanojska kislina, (3S)-3-[({[l-(2-klorobenzil)-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3-il]amino} karbonil)amino] -3 -(3 -metilfenil)propanoj ska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3-il}amino)karbonil]amino}-3-(l-metil-lH-indol-5il)propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro-lHciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3 S)-3- {[({1 -[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [(metil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidrolH-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [metil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-klorofenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil] amino} -3 - {3 [etil(metilsulfonil)amino] fenil }propanoj ska kislina,
    -271271 (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3- {3 [etil(metilsulfonil)amino]fenil}propanojska kislina, (3S)-3-{[({l-[(2-kloro-6-metilfenil)metil]-4-hidroksi-2-okso-2,5,6,7-tetrahidro1 H-ciklopenta[b]piridin-3 -il} amino)karbonil]amino} -3 -(1 H-indol-5 -il)propanoj ska kislina, in njihove farmacevtsko sprejemljive soli.
  30. 30. Farmacevtski sestavek, označen s tem, da obsega spojino po zahtevku 1 v farmacevtsko sprejemljivem nosilcu.
  31. 31. Uporaba spojine po zahtevku 1 za pripravo zdravila za selektivno inhibiranje α4βι integrinske vezave pri sesalcu.
SI200100288A 2001-10-09 2001-11-05 Derivati karboksilne kisline ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje SI21096B (sl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/973,142 US6972296B2 (en) 1999-05-07 2001-10-09 Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SI21096A1 true SI21096A1 (sl) 2003-06-30
SI21096B SI21096B (sl) 2012-05-31

Family

ID=25520549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200100288A SI21096B (sl) 2001-10-09 2001-11-05 Derivati karboksilne kisline ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JP4149172B2 (sl)
CN (2) CN101475526B (sl)
CA (1) CA2366800C (sl)
HK (1) HK1135376A1 (sl)
PL (1) PL223151B1 (sl)
SG (2) SG161741A1 (sl)
SI (1) SI21096B (sl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2513493A1 (en) * 2002-11-08 2004-05-27 Schering Corporation Combination products with carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors and other therapeutic compounds
WO2008109991A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-18 University Health Network Inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer
US8680282B2 (en) 2007-08-01 2014-03-25 University Health Network Cyclic inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer
MX2011011326A (es) * 2009-04-27 2012-02-13 Elan Pharm Inc Antagonistas de piridinona de las integrinas alfa-4.
US10875875B2 (en) * 2017-04-26 2020-12-29 Aviara Pharmaceuticals, Inc. Propionic acid derivatives and methods of use thereof
CN118591535A (zh) * 2021-12-27 2024-09-03 西藏海思科制药有限公司 一种丙酸衍生物及其在医药上的应用
WO2024051819A1 (zh) * 2022-09-09 2024-03-14 西藏海思科制药有限公司 一种丙酸衍生物及其在医药上的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2614189A1 (de) * 1976-04-02 1977-10-20 Hoechst Ag Therapeutisch wirksame ureido- und semicarbazido-derivate des tiazols und verfahren zu ihrer herstellung
AU636853B2 (en) * 1988-08-23 1993-05-13 Nutrasweet Company, The Substituted aryl ureas as high potency sweeteners
FR2659653B1 (fr) * 1990-03-13 1992-05-22 Rhone Poulenc Sante Derives de l'uree, leur preparation et les medicaments les contenant.
HUT68769A (en) * 1991-05-07 1995-07-28 Merck & Co Inc FIBRINOGéN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM AS EFFECTIVE SUBSTANCE
EP0691953B1 (en) * 1993-03-31 2000-08-02 G.D. Searle & Co. 1-amidinophenyl-pyrrolidones/ piperidinones as platelet aggregation inhibitors
US5610296A (en) * 1994-12-05 1997-03-11 G. D. Searle & Co. Process for the preparation of amidino phenyl pyrrolidine beta-alanine urea analogs
AU3563799A (en) * 1998-04-16 1999-11-01 Texas Biotechnology Corporation Compounds that inhibit the binding of integrins to their receptors
DK1176956T3 (da) * 1999-05-07 2008-05-26 Encysive Pharmaceuticals Inc Carboxylsyrederivater, som inhiberer bindingen af integriner til deres receptorer

Also Published As

Publication number Publication date
JP4149172B2 (ja) 2008-09-10
SG161741A1 (en) 2010-06-29
JP2003119181A (ja) 2003-04-23
SI21096B (sl) 2012-05-31
CN100491353C (zh) 2009-05-27
CN101475526B (zh) 2011-05-25
HK1135376A1 (en) 2010-06-04
PL223151B1 (pl) 2016-10-31
SG107574A1 (en) 2004-12-29
CN1412181A (zh) 2003-04-23
CA2366800A1 (en) 2003-04-10
CA2366800C (en) 2010-08-10
CN101475526A (zh) 2009-07-08
PL356532A1 (en) 2003-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1203766B1 (en) Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
RU2263109C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ α4β1 ИНТЕГРИНА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
US6723711B2 (en) Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
KR100767199B1 (ko) 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는프로판산 유도체
SI21096A1 (sl) Derivati karboksilne kisline, ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje
AU782616B2 (en) Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
AU784156B2 (en) Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
KR100853950B1 (ko) 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는카복실산 유도체
SI21098A1 (sl) Derivati propanojske kisline, ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date
SP73 Change of data on owner

Owner name: ENCYSIVE PHARMACEUTICALS, INC.; US

Effective date: 20100216

OU02 Decision according to article 73(2) ipa 1992, publication of decision on partial fulfilment of the invention and change of patent claims

Effective date: 20120417