SE530473C2 - Anordning för läkemedelssovring - Google Patents

Description

lÛ 15 20 25 30 35 530 473 något medel for att reglera vätskenivån i testkammaren, således är denna ansökan inte tillämpbar för repetitiva experiment.

Vätskeniväsensorer är kända i tekniken. Exempel på teknologier som har använts är flöten, radar eller optiska medel.

Den amerikanska patentansökan US20060117847 visar en vätskenivåsensor, vari ett flöte placeras i en cylindrisk tub som placeras i vätskan som skall mätas.

Vätskan kan fritt gå in i tuben och lyfta flötet. Positionen för flötet registreras med hjälp av infraröd strålning eller ultraljudsmedel. En stor nackdel med denna sensor är att flötet och tuben stör vätskans yta.

Den amerikanska patentansökan US 20050017895 beskriver en radarrnät- anordning för att mäta en nivå, vilken anordning används fór att mäta en vätskenivâ, vari radartransmittem monteras över en ljusledning som kommunicerar med vätskan.

Mikrovågsstrålning i ett första och andra polariseringsplan reflekteras vid vätskeytan och respektive vid en reflektor med känd position, och vätskenivån kan erhållas. Nack- delar med denna anordning innefattar ljusledaren, som nedsänks och således stör ytan hos vätskan, och radarn som inte är lämplig för att användas i miniatyrutrustning.

EPO27409l beskriver en optisk fórskjutningssensor. Anordningen riktar ljus till och från vätskeytan genom fiberoptik och användningsområdet är att mäta vätskenivån i en tank. Seiisorn använder en referensstråle. En stor nackdel med denna sensor är att en refereiismätnin g behövs. Sensorn är således inte lämplig för att användas i miniatyr- utrustning.

Således finns det ett behov för en förbättrad optisk nivåseiisor och en anord- ning innefattande en sådan sensor för att användas i mätningar av biologisk vävnad.

Sammanfattning av uppfinningen Således försöker föreliggande uppfinning att lindra, mildra eller eliminera en eller flera av de ovan identifierade svaghetema och att tillhandahålla en förbättrad mät- ningsanordning av den sort rcfcrerad till, och en mätmetod som använder iiäninda mät- anordning. För detta ändamål innefattar en anordning för att utföra läkemedelstestning och sovring av substanser med kontraherande/relaxerande effekt på ett vävnadsprov en kammare som definierar en volym, där nämnda kammare ytterligare inne- fattar ett inlopp och utlopp till nämnda kammare, varmed en begjutniiigsvätska, inne- fattaiide nämnda läkemedel, som kan gå in i eller ut ur nämnda kammare, vari nämnda begiutiiingsvätska transporterar nämnda läkemedel till nämnda biologiska vävnadsprov i nämnda kammare, 10 15 20 25 30 530 4'?3 en optisk våtskenivåsensor för att reglera vätskenivån i nämnda kammare, monteringsmedel för att montera nämna åtminstone ett vävnadsprov till kraftomvandlare, och mätm edel för att mäta en kontraktion eller relaxation av nämnda åtminstone ett vävnadsprov med hjälp av en signal från nämnda krañomvandlare.

En våtskenivåsensor för att mäta ett avstånd till en yta som skall mätas till- handahålls även, vilken optiska vätskesensor innefattar: en ljuskälla, en ljusöverförande optisk fiber för att överföra ljus från nämnda ljuskälla till ytan som skall mätas, en ljustmottagande optisk fiber för att motta ljus som reflekteras från ytan som skall mätas, och en refl ekterande ljussensor för att överföra ett reflekterat ljus till en reflektions- signal.

Fördelaktiga särdrag av uppfinningen definieras i de beroende kraven.

Kort beskrivning av ritningarna Dessa och andra aspekter, särdrag och fördelar med vilka uppfinningen är förmögen kommer att bli tydliga och förklarade med hjälp av följande beskrivning av utföringsformor av föreliggande uppfinning, där referens görs till medföljande ritningar, i vilka F i g. l är en illustration av en anordning enligt en utföringsform av föreliggande uppfinning, Fig. 2 är ett diagram som visar långtidsstabiliteten för ett vävnadsprov i en anordning enligt en utföringsfonn av föreliggande uppfinning, och Fig. 3 visar kontraktioner i två vävnadsprov i en anordning enligt en utförings av föreliggande uppfinning.

Detaljerad beskrivning av uppfinningen .Kammare En utforings form av föreliggande uppfinning illustreras i Pig. l, vari kammaren l är tillverkad av titan och har en volym på typiskt 5 ml. Kammaren monteras på en rnonteringsbit 2 av silver, som innehåller medel för att reglera temperaturen hos kammaren. Ett inlopp 3 ocli utlopp 4 möjliggör kontinuerligt flöde av en fysiologisk 10 l5 20 30 53Ü IWB lösning genom kammaren, för att försäkra en konstant koncentration av substansema i kammaren.

Vävnadsprov placeras på krokar 8 och krokama placeras i kammaren i en lämplig position, så att vävnadsprovet är fullständigt nedsänkt i vätskan som flödar genom kammaren. En av krokarna är kopplad till en kraftomvandlare 9 och den andra är en fixerad krok. Testsubstanserna injieeras i vätskan innan vätskan kommer in i kammaren. Medan vävnadsprovet reagerar på substansema närvarande i vätskan registrerar kraftomvandlaren spänningen i vävnadsprovet orsakad av kontraktion eller relaxation. Kraftomvandlaren är föredraget AMESOI , som är kommersiellt tillgänglig från lnfineon technologies.

Således, i en utföringsform av föreliggande uppfinning, tillhandahålls en anordning, vilken anordning innefattar en kammare med en vägg och en botten som definierar en inre kammarvolym, som kommer att kolla vätskan och som vilken kammare är öppen i toppen. Denna kammare kan vara en terrnostatkammare som avgränsar en volym. Denna volym kan definieras av en vägg, såsom i en cylindrisk kammare, eller en pluralitet av väggar, såsom i en kubisk kammare. Naturligtvis kan kammaren ha en mängd olika antal väggar, såsom tre eller fem, så länge som volymen definieras, vilken volym kommer att hålla vätskan. l en annan utföringsforrn av före- liggande uppfinning tillhandahålls kammaren med en öppning i toppen för att utföra låkemedelstestning och sovring av substansema med kontraktions/relaxations effekt på ett vävnadsprov. Kammaren kan även tillhandahållas med ett inlopp och utlopp till kamrnarens inre volym för kontinuerligt flöde av begjutningsvätska därigenom, vilken begjutniiigsvätska kan transportera ett testläkemcdel till det biologiska vävnadsprovet. l en uttöringsforrn tillhandahålls kammaren med en temperatursensor och värm- och kylinedel för att bibehålla en specifik temperatur i kammaren. En optisk vätskeiiivåsensor och kontrollmedel för att automatiskt hålla en specificerad vätskenivå i kammaren, åtminstone ett par krokar för att montera åtminstone ett vävnadsprov till kraftomvaiidlare, medel för att mäta en kontraktion eller relaxation hos vävnadsprovet genom att mäta en signal från nämnda kraftomvandlare, och/eller medel för att övervaka och lagra data relaterat till nämnda signal.

Enligt en annan utföringsform av uppfinningen beskrivs en optisk sensor, vari ljus från en ljuskälla överförs genom en ljusöverföraiide optisk fiber till ytan som skall mätas och reflektera att ljus överförs genom en ljusmottagande optisk fiber till en sensor för reflekterat ljus, för att överföra ett reflekterat ljus till en relektionssignal.

Qplísk ifätskeriívåsensor* 10 15 20 25 30 35 530 473 Vätskenivån i kammaren är av kritisk vikt och övervakas av en optisk vätske- nivåsensor 5. Ljus från en ljuskälla i den optiska vätskenivåsensom kan ledas genom en ljusövertörande tiber till vätskeytan. Ljus som reflekteras vid vätskans yta kan sedan ledas genom en ljusmottagande optisk fiber till en sensor för reflekterat ljus, som överför det reflekterade ljuset till en ljusreflektionssignal. Sensom kan anslutas till en kontrollkrets 6. Kontrollkretsen kan motta en signal från sensorn och järnfora signalen med ett bestämt värde. Om signalen motsvarar en ej acceptabel vätskeiiivå kan kontroll- kretsen driva ventil 7, som tömmer kammaren tills det att korrekt vätskenivå uppnåtts.

Med hjälp av vätskenivåsensor 5 kan vätskenivån bibehållas inom 100 pm av det speci- ficerade värdet. Den optiska vätskenivåsensom använder inte en referensmätning då ut- effekten av ljuskällan är stabil under en körnings gång. Således är nämnda optiska vätskenivåsensor enkel att tillverka och mer lämplig för miniatyrutrustningar, såsom kammaren enligt föreliggande uppfinning.

Regroducerbarhet En beskrivning av utfóringsforrnema av anordningen enligt föreliggande uppfinning visas i tidigare del. Ett exempel på långtidsstabilitet av ett vävnadsprov och upprepningsbarliet av mätningar visas i Fig. 2. l Fig. 2 visas kontrollkontraktioneri små humana bronker som utsatts för upprepade (n = 8) cykler med LTD4 (10 nM, 30 min) och LTD4 fri lösning (60 min) under l4 timmar. Felmarginalstaplar visar en låg varíans och god reproduccrbarhet. Nästan 80% av den ursprungliga kontraktionen hos bronker bibehålls efter 14 timmars mätningar.

F ig. 3 visar ett experiment där två vävnadsprover från sainma källa testats simulant genom att använda olika testläkemedel. I Fi g. 3 visas kontraktioneri två vävnadsprover (övre och undre) monteras i kammaren vid simultaii exponering för olika substanser under en körnings gång.

Således, enligt en utfóringsforrn av föreliggande uppfinning, tillhandahålls en anordning, mer specifikt en teimostatkammare med en vägg eller väggar och en botten, som definierar en volym som kommer att hålla vätska och som har en öppning i toppen för att utföra läkemedelstestning och sovring av substanser med kontraktions- /relaxatioiiseffekt på ett vävnadsprov, innefattande: en kammare med en vägg och en botten som definierar en inre kammarvolym som kommer att hålla vätska och är öppen i toppen, där nämnda kammare vidare innefattar ett inlopp och utlopp till kammarens inre volym for kontinuerligt flöde av begjutiiiiigsvätska därigenom, där nämnda begjutniiigsvätska transporterar ett testläkemedel till det biologiska vävnadsprovet. Den 10 15 20 25 30 530 473 temperatursensor och värmnings- och kylmedel för att bibehålla en specifik temperatur i kammaren, en optisk våtskenivåsensor och kontrollmedel för att automatiskt bibehålla en specificerad vätskenivå i kammaren, åtminstone ett par krokar for att montera åtminstone ett vävnadsprov till kraftomvandlare, medel for att mäta en kontraktion eller relaxation hos vävnadsprovet genom att mäta en signal från nämnda kraftomvandlare, och medel for att övervaka och lagra data hänforts till nämnda signal.

Enligt en annan utföringsfonn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda testläkemedel injiceras i begjutningsvätskan innan begjutningsvätskan går in i kammaren.

Enligt en ytterligare utforingsforrn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda kammare har ett rektangulärt horisontellt tvärsnitt.

Enligt ytterligare en annan utforingsforrn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda kammare har en volym på 0,1 ml till 20 ml och mer föredraget 1 ml till 5 ml.

Enligt en annan utföringsforrn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari kammaren är tillverkad av titan.

Enligt ytterligare en annan utföringsforin tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari kammaren monteras på ett silverplatsbibehållande medel för att mäta temperatur och reglera temperatur.

Enligt ytterligare en annan utforingsform tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda åtminstone ett par krokar monteras i en position 0 till l00 mm över kammarens botten.

Enligt ytterligare en utföringsfonn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari en av varje par av åtminstone ett par krokar ansluts till en kraftomvandlare och den andra kroken är en fixerad krok.

Enligt ytterligare en annan utfóringsfonn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda vätskenivåsensor och kontrollmedel bibehåller vätskenivån i kammaren inom 100 pm av den specificerade nivån.

Enligt en annan utformgsforrn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda biologiska våvnadsprov är lungvävnad av däggdjursursprung.

Enligt en annan uttöringstonn tillhandahålls anordningen enligt ovan, vari nämnda biologiska vävnad är små humana bronker. Även en optisk vätskcnivåscnsor for att mäta avståndet till en yta som skall mätas tillhandahålls, vilken optisk vätskesensor innefattar: en ljuskälla, 10 15 20 25 536 473 en ljusöverförande optisk fiber for att överföra ljus från nämnda ljuskälla till en yta som skall mätas, en ljustmottagande optisk fiber för att motta ljus som reflekteras från ytan som skall mätas, en ljusreflekterande sensor för att överföra ett reflekterat ljus till en reflektions- signal.

Enligt en annan utföringsforin tillhandahålls den optiska vätskesensorn enligt ovan, som ytterligare innefattar kontrollmedel som mottar en signal från nämnda optiska vätskenivåsensor och driver en ventil som reglerar flödet till och från kammaren.

Enligt en annan utföringsforrn tillhandahålls den optiska vätskenivåsensorn enligt ovan, vari nämnda ljusöverförande optiska fiber och ljusmottagande optiska fiber utelämnas och nämnda ljuskälla och ljusreflektionssensor placeras angränsande varandra riktade mot vätskeytan för att mäta vätskenlvån utan behov av optiska fiber.

Enligt en annan utföringsforin av uppfinningen visas en optisk sensor, vari ljus från en ljuskälla överförs genom en ljusöverförande optisk fiber till ytan som skall mätas och reflekterat ljus överförs genom en ljusmottagande optisk fiber till en ljus- reflektionssensor för att överföra ett reflekterat ljus till en reflektionssignal.

Medan den föreliggande uppfinningen har beskrivits med hänvisning till utföringsfonner är ett antal modifieringar, förändringar och ändringar av de beskrivna utföringsföriiigsforiiierna möjliga utan att avvika från andan och omfånget för förelig- gande uppfinning, såsom definierats i kraven. Således, är det ämnat att föreliggande uppfinning inte begränsas till de beskrivna utföringstbrinema, utan att den har det fulla omfånget definierat av språket i kraven, och ekvivalenter därav.

Claims (15)

lO 15 20 25 30 b) Ut 530 473 DO PATENTKRAV

1. En anordning för att mäta effekten av ett läkemedel på åtminstone ett vävnadsprov, innefattande: en kammare som definierar en volym, där nämnda kammare ytterligare inne- fattar ett inlopp och utlopp till nämnda kammare, varmed begjutningsvätska, innefat- tande nämnda läkemedel, kan gå in i och lärnna nämnda kammare, vari nämnda be- gjutningsvätska transporterar nämnda läkemedel till nämnda biologiska vävnadsprov i nämnda kammare, en optisk vätskenivåsensor för att kontrollera vätskenivån i nämnda kammare, monteringsmedel for att montera nämnda åtminstone ett vävnadsprov till kraft- omvandlare, och mätningsmedel för att mäta en kontraktion eller relaxation av nämnda åtmin- stone ett vävnadsprov med hjälp av en signal från nämnda kraftomvandlare.

2. Anordningen enligt krav l, innefattande medel for att övervaka och lagra data hänfiård till nämnd signal.

3. Anordningen enligt krav l eller 2, innefattande värmnings- eller kylningsmedel.

4. Anordningen enligt krav 3, innefattande en temperatursensor, konfi- gurerad med nämnda värmnings- och kylningsmedel för att bibehålla en specificerad temperatur i nämnda kammare.

5. Anordningen enligt krav l, vari nämnda läkemedel injiceras i begjut- ningsvätskan innan begjutningsvätskan går in i kammaren.

6. Anordningen enligt krav l, vari nämnda kammare har ett rektangulärt horisontellt tvärsnitt.

7. Anordningen enligt krav l, vari nämnda kammare har en volym på 0,1 ml till 30 ml, och mer föredraget 1 ml till 5 ml.

8. Anordningen enligt krav l, vari kammaren är tillverkad av titan.

9. Anordningen enligt krav l, vari kammaren monteras på ett silver- platsbibeliållande medel för att mäta temperatur och reglera temperatur.

10. Anordningeri enligt krav l, vari nämnda monteringsmedel innefattar åtminstone ett par krokar som monteras i en position 0-100 mm över kamlnarellS ÖOUCH-

11. Anordningen enligt krav 10, vari en i varje par av åtminstone ett par krokar ansluts till en kraftoinvandlare och den andra kroken är en fixerad krok. 10 15 530 473 Q

12. Anordningen enligt krav 1, vari nämnda vätskenivåsensor bibehåller en vätskenivå i kammaren inom 100 pm av den specificerade nivån.

13. Anordningen enligt krav 1, vari nämnda biologiska vävnadsprov är lung- vävnad med däggdjursursprung.

14. Anordningen enligt krav 1, vari nämnda biologiska vävnad är små mänskliga bronker.

15. En metod för att mäta effekten av ett läkemedel på åtminstone ett vävnadsprov, innefattande: begjuta nämnda åtminstone ett vävnadsprov med begjutningsvätska i en kammare som definierar en volym, där nämnda kammare ytterligare innefattar ett inlopp och utlopp till nämnda kammare, varmed nämnda begjutningsvätska, innefattande nämnda läkemedel, kan gå in i och lämna nämnda kammare, vari nämnda begiutníngs- vätska transporterar nämnda läkemedel till nämnda biologiska vävnadsprov i nämnda kammare, reglera vätskenivân i nämnda kammare med en optisk vätskenivåsensor, montera nämnda åtminstone ett vävnadsprov till kraftomvandlare, och mäta en kontraktion eller relaxation av nämnda åtminstone ett vävnadsprov med hjälp av en signal från nämnda kraftomvandlare.