SE462779B - Farmaceutisk komposition innehaallande n-acetylcystein i en kaerna belagd med hydroxipropylmetylcellulosaftalat - Google Patents
Farmaceutisk komposition innehaallande n-acetylcystein i en kaerna belagd med hydroxipropylmetylcellulosaftalatInfo
- Publication number
- SE462779B SE462779B SE8803583A SE8803583A SE462779B SE 462779 B SE462779 B SE 462779B SE 8803583 A SE8803583 A SE 8803583A SE 8803583 A SE8803583 A SE 8803583A SE 462779 B SE462779 B SE 462779B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acetylcysteine
- coated
- pharmaceutical composition
- composition containing
- amount
- Prior art date
Links
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims description 45
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 title 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 13
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 description 5
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 4
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000509579 Draco Species 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910052626 biotite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- -1 methyl methacrylate methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071138 stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
Description
15 20 25 30 35 462 779 tein, vilken nu föreligger på marknaden, är att de har ett myc- ket snabbt tillslag. Sålunda uppvisar bruskompositionen, samt granulerna som föreligger på marknaden en maximal blodplasmanivå inom 1 hr från adminstrering. Matrisformuleringen visar en maxi- mumpunkt vid 2-2,5 hrs efter administrering.
Beskrivning av föreliggande uppfinning Det har nu mycket överraskande visat sig att man kan öka bio- tillgängligheten hos N-acetylcystein genom att administrera den i form av en komposition som frisätter N-acetylcystein i enlig- het med United States Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, S0 rpm) i konstgjord magsaft med pH 1,2 till en grad av mindre än 30% efter 1 hr exponering, och mindre än 45% efter 2 hrs ex- ponering, att den frisätter N-acetylcystein i enlighet med samma standard i en fosfatbuffert med pH 6,8 efter 1 hr (3 hrs total- exponering) i en mängd av minst 30% och högst 100% och i samma fosfatbuffert vid pH 6,8 efter 5 hrs (7 hrs totalexponering) i en mängd av minst 90%.
Ytterligare karaktäristika framgår av hithörande patentkrav.
Ovan angivna frisättningsprofil kan uppnås med användning av en komposition med magsyraresistenta egenskaper, men med fördröjda egenskaper i tarmsaft.
Sådana kompositioner år tabletter, piller, och granuler belagda med en magsyraresistent polymer, såsom en anjonisk polymer som är löslig i en vattenlösning med pH överstigande 5,0.
Anjoniska polymerer lämpade för detta ändamål att belägga N-ace- tylcystein innehållande tabletter, piller och granuler är hydro- xypropylmetylcellulosaftalat (HP 50, HP 55), cellulosaacetatfta- lat, EUDRAGIT S (metylmetakrylatmetylestrar innehållande karbo- xylsyragrupper) och polyvinylacetatftalat och shellack.
Beläggningen av anjonisk polymer kan innehålla en mjukgörare, såsom cetanol, eller stearinsyra eller andra. _ 2 _ 10 15 20 25 30 35 A/'Q 7f1O Hwâa 1/ 1 Det har nu överraskande visat sig att biotillgängligheten av N- acetylcystein radikalt ökas med användning av föreliggande pro- fil och kompositioner. Sålunda ökar biotillgängligheten med 15- 40% i förhållande till de på marknaden kända kompositionerna så- som kommer att framgå nedan.
Den standard som använts för att bestämma frisättningen av N- acetylcystein och för att definiera föreliggande uppfinning är US Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, 50 rpm) med en om- rörningshastighet av 50 varv per minut.
Den konstgjorda magsaft som använts har ett pH av 1,2 och inne- håller i enlighet med nämnda standard 175 ml koncentrerad HCl (35%) och 50 g NaCl, spätt till 25000 ml med användning av des- tillerat vatten.
Den använda fosfatbufferten med pH 6,8 innehåller i enlighet med samma standard 475,15 g Na3P04x12H20 och 168 ml konc. HCl, spätt till 25000 ml med användning av destillerat vatten.
Uppfinningen kommer att beskrivas mera i detalj i det följande med hänvisning till givna Exempel utan att emellertid vara be- gränsad därtill.
Exempel 1.
Kristallin N-acetylcystein, 80,0 kg, belades i en produktions- linje (fluidiserad bädd, sluten processcykel) med cetanol, 3,2 kg (4%) för att hålla den friflytande i enlighet med SE-A- 8700136-8, och för att bilda partiklar av N-acetylcystein med 500 g av denna sålunda cetanolbelagda pro- en fluidiserad bädd belägg- storleken 0,5-1,5 mm. dukt belades sedan i laboratoriet i ningsapparat med en beläggning bestående av 3,5 g cetanol och 64,5 g hydroxipropylmetylcellulosaftalat (HP 55) för att ge be- lagt granulat med storleken 0,5-1,5 mm. Den aktiva ytan hos det- ta sålunda erhållna granulat var 4 m2 per 500 g, vilket gör 5 g av den första cetanolbeläggningen per m2 och 17 g av den andra cetanolinnehållande anjoniska polymerbeläggningen per mz. _ 3 _ 10 15 20 25 30 35 462 779 I detta Exempel har cetanol använts för att belägga den kristal- lina N-acetylcysteinet i en första beläggning. Emellertid, kan cetanol utbytas mot fetter, fettsyror, och fettalkoholer med 14- 20 kolatomer, såsom stearinsyra, stearinalkohol, hydrerad ricin- olja, Na-stearylfumarat, PrecirolR (mono, di och triestrar av- palmitinsyra och stearinsyra med glycerin).
Exempel 2-5 I enlighet med Exempel 1 ovan producerades fyra olika N-acetyl- cysteinkompositioner i laboratoriet (inklusive det första ste- get) varvid det första inre skiktet av cetanol varierades att vara 2% (Ex. 2), 4% (ex. 3), 6% (Ex. 4), respektive 10% (Ex. 5).
Exempel 6 I enlighet med Exempel 1 ovan belades 500 g av det kristallina N-acetylcysteinet, som belagts med 4% cetanol, med en blandning av 6,0 g cetanol och 114,0 g hydroxipropylmetylcellulosaftalat (HP 55).
Exempel 7.
I enlighet med Ex. 1 framställdes ett granulat varvid ocksâ det andra steget upp till 7,58 kg hydroxipropylmetylcellulosaftalat (HP 55) och genomfördes i en produktionslinje. Härvid användes upp till 420 g cetanol för att belägga 80 kg N-acetylcystein primärgranuler. Dessa 80 kg N-acetylcystein granuler hade en to- tal yta av S92 m2.
Ett antal försök och frisättningsprofiler kommer att beskrivas nedan med hänvisning till bifogade Figurer och givna Tabeller.
Bilagda FIG. 1 visar frisättningsprofilen för kompositionerna enligt föreliggande uppfinning, vilka kompositioner visar en ökad biotillgänglighet. Som en jämförelse visas frisättningen av N-acetylcystein frân en matristablett (MUCRET, Draco, Lund, SE) (öppna ringar).
FIG. 2 visar en jämförelse av frisättningen av N-acetylcystein _ 4 _ 10 15 20 25 30 35 4Å0 770 ULl/.I mellan en komposition enligt Ex. 7 enligt föreliggande uppfin- ning respektive matristabletten (MUCRET) i pH 1,2 och pH 6,8 (ingen förexponering i pH 1,2).
FIG. 3 visar en enkeldos i jämförelse in vivo mellan föreliggan- de uppfinning, Ex. 3 och Ex. 6 och tvâ produkter på marknaden, dvs, en brustablett (ACO) och granuler (FABROL) vilka tvâ senare kompositioner har lösts i vatten före administrering, varvid samtliga kompositioner administrerades i en mängd av 400 mg N- acetylcystein; kurvan visar medelplasma koncentrationen mot ti- den efter administreringen.
FIG. 4 visar en liknande enkeldos in vivo jämförelse mellan fö- religgande uppfinning, Ex. 5, och matristabletten (MUCRET) var- vid N-acetylcystein administrerades i en mängd av 300 mg.
FIG. 5 visar frisättningen av N-acetylcystein frân olika kompo- sitioner enligt Ex. 1 till 5 i 0,1 M HCL.
FIG. 6 visar frisättningen av N-acetylcystein från tvâ komposi- tioner enligt Ex. 1 varvid en benämnd Ex. 7 är en komposition helt framställd i produktionsskala. Figuren visar frisättningen efter 2 hrs i 0,1 M HCl.
Föreliggande uppfinning jämfördes i en in vivo studie med en matristablett (MUCRET) varvid Tabell 1 nedan visar plasmakon- centrationen av N-acetylcystein hos 10 patienter efter admini- strering av 300 mg N-acetylcystein av respektive komposition.
Biotillgänglighten hos kompositionen enligt Ex. 1 enligt uppfin- ningen ges i relativa värden gentemot biotillgängligheten för matristabletten. 10 15 20 25 30 35 462 779 TABELL 1 Individuell N-acetylcystein, AUC, (/uM'H) och relativ biotill- gänglighet (Z) data efter administrering av 300 mg N-acetylcys- tein Person Matris Ex. 7 enligt föreliggande uppfinning nr tablett biotillgänglighet (Z) Auc Auc J 1 23.94 19.80 82.7 2 15.78 16.83 106.7 3 17.06 15.89 93.1 4 11.21 19.94 177.9 5 16.65 18.25 109.6 6 14.14 20.10 142.1 7 20.21 19.08 92.6 8 17.79 17.50 98.4 9 22.77 922.13 97.2 10 22.81 26.54 116.4 11 10.24 18.36 179.3 _ 12 15.72 16.41 104.4 Medel 17.39 19.24 116.7 I en annan in vivo sudie jämfördes föreliggande uppfinning, Ex. 3 och Ex. 6 med en brustablett (ACO) och ett granulat (FABROL), varvid de tvâ senare administrerades som vattenlösningar. Tabell 2 ger resultaten av dessa försök som AUC-värde och biotillgängligheten relativt brustabletten. 462 779 TÅBELL 2 Person ACO FABROL Ex. 3 Ex. 6 nr Auc1) Auc 842) Åuc BA Auc BA 1 40.2 40.6 101.1 64.2 159.9 48.6 121.1 2 31.3 37.6 120.0 44.7 142.7 38.5 122.9 3 51.9 62.5 120.4 65.2 125.6 65.0 125.1 4 34.4 20.9 60.8 45.6 132.7 24.5 71.2 5 21.8 25.4 116.9 30.4 139.7 32.1 147.5 6 37.8 22.7 60.0 46.0 121.8 44.0 116.4 7 29.6 24.0 80.8 18.7 63.0 27.9 94.0 8 21.7 24.6 113.6 22.7 104.6 48.0 221.4 9 42.6 46.7 109.4 41.7 97.7 70.9 166.2 10 28.3 37.6 132.7 22.6 79.8 37.5 132.5 11 25.6 25.8 100.6 23.9 93.4 67.9 265.1 12 54.5 45.4 83.4 44.0 80.4 36.3 66.6 06661 35.0 34.5 99.8 39.1 111.8 45.1 137.5 1) Individuell AUC i /uM'H N-acetylcystein 1 bLod pLasma 2) BA betyder reLativ biotitlgänglighet TabeLL 3 visar frisättningen av N-acetylcystein in vitro från kompositionerna enLigt Ex. 3 och Ex. 6 vid pH 1,2 och 6,8.
TABELL 3 In vitro frisättningshastigheten av N-acetyLcystein kapsLar en- Ligt Ex. 1 och Ex. 6 pH 1.2 pH 6.8 Tid Ex. 3 Ex. 6 Ex. 3 Ex. 6 1 hr 13% 5% 66% 61% 2 hrs 27% 12% 89% 84% 10 15 20 25 30 35 462 779 Som framgår av Figurerna är frisättningen enligt föreliggande helt skild från de kända på marknaden. Vidare är det uppenbart att föreliggande uppfinning ger en högre biotillgänglighet av N- acetylcystein än de produkter som föreligger på marknaden.
Som framgår av FIG. 5 har den inre beläggningen av cetanol någon inverkan på frisättningen av N-acetylcystein, förutom att medge fluidiserad bädd, motståndskraften. beläggning i eftersom den förbättrar magsyra- Med användning av föreliggande kompositioner kommer också den lokalirriterande effekten på magsäckslemhinnorna att elimineras, eftersom praktiskt taget ingen N-acetylcystein frisättes i mag- säcken.
Föreliggande komposition kan föreligga som tablett, piller eller granuler. Då de föreligger som granuler packas vanligen en dos, 300-600 mg, i varvid 2000-3000 granuler med en storlek av vanligen 0,5-1,5 mm mjuka eller hårda kapslar, eller i Sachetpåsar, föreligger i en dos, så kallad multipelenhetsdos. Om N-acetyl- cystein kompositionen administreras som en multipelenhetsdos formulering i en gelatinkapsel, upplösas gelatinkapseln som så- dan i magen, och magsäcken kommer sedan att fungera som en depå som långsamt frisätter granuler till tarmen, där beläggningen av anjonisk polymer löses upp och N-acetylcysteinet frisättes från kärnan.
Då N-acetylcysteinkompositionen föreligger i form av en tablett är vanliga, kända tabletthjälpmedel närvarande, såsom olika ty- per av stärkelse, mikrokristallin cellulosa, smörjmedel, och andra inerta tabletteringsingredienser inklusive smak och lukt- givande medel. Tabletter stansas på sedvanligt sätt för att in- nehålla 200-600 mg N-acetylcystein.
Claims (1)
1. Farmaceutisk komposition innehâttande N-acetylcystein, känne- tecknad av, att kompositionen frisåtter N-acetylcystein i enlig- het med United States Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, 50 rpm) i konstgjord magsaft med pH 1,2 tiLL en grad av mindre än 30% efter 1 hr exponering, och mindre än 45% efter 2 hrs ex- ponering, att den frisätter N-acetytcystein i enLighet med samma standard i en iosfatbuffert med pH 6,8 efter 1 hr (3 hrs totaL- exponering) i en mängd av minst 30% och högst 100% och i samma fosfatbuffert vid pH 6,8 efter 5 hrs (7 hrs totaLexponering) i en mängd av minst 90%, varvid en kärna omfattande N-acetyLcyste- in och cetanot, den senare i en mängd av 2-15 vikt-%, är beLagd med hydroxipropyLmetyLcelLulosaftatat i en mängd av 5-40 g per m2 yta av kärnan.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8803583A SE462779B (sv) | 1988-10-10 | 1988-10-10 | Farmaceutisk komposition innehaallande n-acetylcystein i en kaerna belagd med hydroxipropylmetylcellulosaftalat |
| US07/258,255 US4968506A (en) | 1988-10-10 | 1988-10-14 | Pharmaceutical dosage with core of N-acetyl cystein |
| EP90850133A EP0451431A1 (en) | 1988-10-10 | 1990-04-06 | Pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8803583A SE462779B (sv) | 1988-10-10 | 1988-10-10 | Farmaceutisk komposition innehaallande n-acetylcystein i en kaerna belagd med hydroxipropylmetylcellulosaftalat |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8803583D0 SE8803583D0 (sv) | 1988-10-10 |
| SE8803583L SE8803583L (sv) | 1990-04-11 |
| SE462779B true SE462779B (sv) | 1990-09-03 |
Family
ID=20373568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8803583A SE462779B (sv) | 1988-10-10 | 1988-10-10 | Farmaceutisk komposition innehaallande n-acetylcystein i en kaerna belagd med hydroxipropylmetylcellulosaftalat |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4968506A (sv) |
| EP (1) | EP0451431A1 (sv) |
| SE (1) | SE462779B (sv) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5350741A (en) * | 1988-07-30 | 1994-09-27 | Kanji Takada | Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins |
| US5580577A (en) * | 1990-01-11 | 1996-12-03 | Herzenberg; Leonard A. | Method of treating the symptoms of human rhinovirus infection |
| ATE125702T1 (de) * | 1990-10-19 | 1995-08-15 | Spirig Ag | Feste, schnell-lösliche arzneimittelzubereitung enthaltend s-(carboxymethyl)-l-cystein und/oder n-acetylcystein. |
| BRPI0115531B1 (pt) * | 2000-11-22 | 2015-10-13 | Rxkinetix Inc | composição terapêutica útil para o tratamento de mucosite em um local de mucosa como efeito colateral de terapia de câncer |
| US6623754B2 (en) * | 2001-05-21 | 2003-09-23 | Noveon Ip Holdings Corp. | Dosage form of N-acetyl cysteine |
| US20050118261A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-06-02 | Oien Hal J. | Compositions and methods of administering doxepin to mucosal tissue |
| US20050089502A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-04-28 | Todd Schansberg | Effervescent delivery system |
| US7501452B2 (en) * | 2005-11-30 | 2009-03-10 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Treatment of xerostomia |
| FI20060501L (sv) * | 2006-05-22 | 2007-11-23 | Biohit Oyj | Sammansättning och förfarande för att binda acetaldehyd i magen |
| US20100120776A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-05-13 | Hall Bioscience Corporation | Carbocysteine medical foods |
| CN110292569B (zh) * | 2019-07-15 | 2021-11-02 | 广东人人康药业有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法 |
| CN113750052B (zh) * | 2021-10-19 | 2022-11-18 | 桂林华信制药有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4499103A (en) * | 1983-03-17 | 1985-02-12 | Merck & Co., Inc. | Benzothiazole-2-sulfonamide derivatives for the topical treatment of elevated intraocular pressure |
| AU574360B2 (en) * | 1983-05-13 | 1988-07-07 | Reichert, D. | Antisnoring agent |
| JPS6064912A (ja) * | 1983-09-20 | 1985-04-13 | Shiseido Co Ltd | パ−マネントウェ−ブ用剤第２剤 |
| IT1170268B (it) * | 1983-12-21 | 1987-06-03 | Zambon Spa | Uso dell'acetilcisteina per ridurre l'incremento della prolieferazione delle cellule basali dell'epitelio respiratoriotracheo-bronchiale indotto dal fumo di tabacco nei mammiferi |
| US4767627A (en) * | 1985-05-29 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
| CH667590A5 (it) * | 1986-07-24 | 1988-10-31 | Inpharzam Int Sa | Composizione farmaceutica effervescente idrosolubile contenente n-acetil-cisteina. . |
| SE463674B (sv) * | 1987-01-15 | 1991-01-07 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer behandling i fluidiserad baedd av amfotaera aminosyror och amfotaera derivat av aminosyror |
-
1988
- 1988-10-10 SE SE8803583A patent/SE462779B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 US US07/258,255 patent/US4968506A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-04-06 EP EP90850133A patent/EP0451431A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8803583L (sv) | 1990-04-11 |
| EP0451431A1 (en) | 1991-10-16 |
| US4968506A (en) | 1990-11-06 |
| SE8803583D0 (sv) | 1988-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5169642A (en) | Sustained-release drug dosage units | |
| US4794001A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
| EP1094790B9 (en) | Sustained release pharmaceutical preparation comprising phenytoin sodium | |
| RU2136283C1 (ru) | Препарат с контролируемым высвобождением лекарства и способ его получения, способ лечения | |
| US4728512A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
| EP0310814B1 (en) | Novel controlled release formulations of tetracycline compounds | |
| JP6359022B2 (ja) | ヒドロモルホンおよびナロキソンを含む医薬組成物 | |
| AU2007267159B2 (en) | Lipoic acid pellets | |
| MXPA02010332A (es) | Composicion de recubrimiento para enmascarar el sabor. | |
| CZ303495B6 (cs) | Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma | |
| LV12399B (en) | IMPROVED SINGLE-DAY PUSH-BUTTON MINOCICLINE CARE SYSTEMS | |
| US5268182A (en) | Sustained-release drug dosage units of terazosin | |
| JPH0662405B2 (ja) | Ｌ―ドーパ含有組成物 | |
| KR20170115036A (ko) | 특히 주의력 결핍 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물 | |
| CA2121038C (en) | Oral preparation for release in lower digestive tracts | |
| JP3645816B2 (ja) | ロラタジン及びプソイドエフェドリンを含有する医薬カプセル組成物 | |
| SE462779B (sv) | Farmaceutisk komposition innehaallande n-acetylcystein i en kaerna belagd med hydroxipropylmetylcellulosaftalat | |
| JPH11506432A (ja) | 結腸送達のためのビサコジル投与形態 | |
| MXPA04011801A (es) | Composicion farmaceutica que contiene oxcarbazepina con liberacion controlada de la substancia activa. | |
| JP2004507487A (ja) | 腸疾患治療薬 | |
| KR20020031338A (ko) | 모르핀술페이트 마이크로그래뉼, 이의 제조방법 및 이를함유하는 조성물 | |
| JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
| JPH0451528B2 (sv) | ||
| JP2665858B2 (ja) | 持効性塩酸オキシブチニン製剤 | |
| WO2009014372A2 (en) | Dispersible tablet comprising coated drug-containing particles and method for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8803583-7 Effective date: 19920510 Format of ref document f/p: F |