SE461985B - In vitro immunisering av lymfocytinnehaallande cellpopulationer och materialsats daerfoer - Google Patents
In vitro immunisering av lymfocytinnehaallande cellpopulationer och materialsats daerfoerInfo
- Publication number
- SE461985B SE461985B SE8803208A SE8803208A SE461985B SE 461985 B SE461985 B SE 461985B SE 8803208 A SE8803208 A SE 8803208A SE 8803208 A SE8803208 A SE 8803208A SE 461985 B SE461985 B SE 461985B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- lysosomotropic
- cell populations
- vitro
- lymphocyte
- leucine
- Prior art date
Links
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002649 immunization Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003053 immunization Effects 0.000 title claims description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 230000002080 lysosomotropic effect Effects 0.000 claims abstract description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 4
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 3
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 claims description 3
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 3
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 12
- 108010033737 Pokeweed Mitogens Proteins 0.000 description 11
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 108010026206 Conalbumin Proteins 0.000 description 2
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229930045534 Me ester-Cyclohexaneundecanoic acid Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
- C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
- C12N5/16—Animal cells
- C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
461 985 10 15 20 25 30 35 2 år och det finns nu väl utvecklade in vitro immuniserings- system.
Det som dock kännetecknar dessa system är att de till övervägande delen resulterar i en primär immuni- sering med produktion av antikroppar av IgM-typ. Olika metoder har testats för att i ett in vitro system få till stånd en övergång från IgM- till IgG-produk- tion, vilket in vivo sker naturligt för de flesta antigen.
För de flesta antigen ger nuvarande in vitro immuniseringsteknik ett bra utbyte av specifika hybri- dom. Vid immunisering med tymusberoende antigen finns dessutom möjligheten att öka utbytet genom tillsats av någon typ av immunsvarsmodifierande medel, s k BRM (Biological Response Modifier). Vid s k tymus- oberoende antigen är det direkta utbytet oftast lägre, och de BRM som fungerar väl för tymusberoende antigen fungerar inte lika bra för tymusoberoende antigen.
I ett försök att undvika dessa problem har man tillsatt s k polyklonala aktivatorer, t ex endotoxiner, lektiner etc, vid immuniseringen. Nackdelen med detta förfarande är dock att dessa aktivatorer stimulerar alla celler i lymfocytpreparationen, dvs även de celler som har en suppressiv effekt på immuniseringen.
För stimulering av humana lymfocyter har Borre- baeck et al (WO88/01642) utvecklat ett system vid vilket för in vitro immunisering oönskade celler avlägs- nas för att på så sätt öka det specifika utbytet av antikroppsproducerande hybridom. Metoden bygger på användningen av ett lysosomotropt agens som dödar alla lysosominnehállande celler.
Det har nu överraskande visat sig att man genom att använda en kombination av metoden med lysosomotropa agens och stimulering med polyklonala aktivatorer kan öka utbytet av specifika hybridom och även av specifika IgG-producerande hybridom vid in vitro immuni- sering med såväl tymusberoende som tymusoberoende antigen. 10 15 20 25 30 35 461 985 3 Ett ändamål med föreliggande uppfinning är således att åstadkomma ett förfarande för ökning av utbytet av antigenpositiva hybridom och ökning av utbytet av IgG-producerande hybridom av antigenpositiva hybridom vid in vitro immunisering av lymfocytinnehållande cellpopulationer för framställning av monoklonala antikroppar.
Förfarandet enligt uppfinningen kännetecknas av att lysosomotropt agens, lysosomotropa derivat därav eller lysosomotropa substanser syntetiserade utifrån sådant agens bringas att verka in vitro på de lymfocytinnehâllande cellpopulationerna för bort- tagande av cellpopulationer med negativ inverkan på in vitro immuniseringen, varefter lymfocyterna immuni- seras in vitro med tymusberoende eller tymusoberoende antigen under samtidig närvaro av en polyklonal akti- vator i en suboptimal mängd.
Detta förfarande bygger således på att celler som är oönskade för immuniseringen avlägsnas med hjälp av ett lysosomotropt agens, varefter kvarvarande celler utnyttjas i ett traditionellt in vitro immuniserings- förfarande samtidigt som de stimuleras med en polyklonal aktivator. Koncentrationen av den polyklonala akti- vatorn är sådan att den polyklonala aktivatorn i sig själv inte förmår att stimulera cellerna till proli- feration, dvs en suboptimal mängd.
De på detta sätt immuniserade cellerna fuseras därefter på traditionellt sätt.
Som polyklonala aktivatorer kan t ex användas endotoxiner; lektiner, såsom PHA (Phytohaemagglutinin), PWM (Pokeweed Mitogen), Con A (Concanavalin A); Staphylo- coccus aureus celler; protein A eller protein G.
Som lysosomotropt agens kan användas lysosomotropa aminosyraderivat eller peptider baserade på sådana derivat. Ett speciellt föredraget lysosomotropt agens är leucin-leucin-O-metylester eller peptider baserade på leucin-O-metylester. 461 10 15 20 25 30 35 985 4 Dessa lysosomotropa agens har den specifika för- mågan att döda alla lysosominnehållande celler, t ex monocyter/makrofager, NK-celler samt eventuellt andra för närvarande okända cellsubpopulationer, på mycket kort tid. Genom användningen av lysosomotropa agens kan man således på några tiotals minuter anpassa en lymfocytpopulation så att den kan användas vid in vitro immunisering för produktion av monoklonala anti- kroppar. Lymfocytpopulationens B-celler kan sålunda aktiveras antigenspecifikt utan negativ inverkan från lysosomalpositiva celler. På så sätt skapas en immun population lymfocyter som kan användas för framställ- ning av hybridom och för produktion av monoklonala antikroppar.
Förfarandet kan tillämpas på cellpopulationer av animaliskt ursprung. Exempelvis har försök utförda på murina lymfocytinnehållande cellpopulationer gett mycket goda resultat.
Ett annat ändamål med uppfinningen är att åstad- komma en materialsats, s k kit, för användning vid in vitro immunisering av lymfocytinnehållande cellpopu- lationer. De med denna materialsats behandlade cell- populationerna kan sedan användas för produktion av monoklonala antikroppar.
Materialsatsen enligt uppfinningen omfattar minst tre behållare, varav en behållare innehåller lymfo- kiner som aktiv beståndsdel, en behållare innehåller lyso- somotropt agens, lysosomotropa derivat därav eller lysosomotropa substanser syntetiserade utifrån sådant agens som aktiv beståndsdel och en behållare innehåller polyklonal aktivator som aktiv beståndsdel. Material- satsen innehåller även olika engångsmaterial för under- lättande av reagensens påverkan på cellpopulationerna, liksom en beskrivning av hur den skall användas.
Uppfinningen beskrivs närmare i följande utförings- exempel. 10 15 20 25 30 35 461 985 Exempel 1 læmuaiseria9_@eê_ëz@9§ëer9eaë§_§§§i9§n_9tën_§i11§§&§ ëy_e9lyë19a§l_§ë§¿y§§9: Musmjältceller (10 X 106 i DMEM med 10% fetalt kalvserum (FCS) (D10) behandlades med 1eucin-1eucin-O-metylester, 25 pM, i 15 min i celler/ml) suspenderade rumstemperatur. Cellerna tvättades 2-3 gånger i DMEM med 2% FCS (D2). Därefter utsattes de för en in vitro immunisering med det tymusberoende antigenet conalbumin, 1 ug/ml, som immunogen. Kulturen innehöll också MLC (supernatant från mixed lymphocyte culture) och super- natant från stimulerade EL-4 celler (Glad, C., Wenner- ström, G. och Fredlund, B.-M. i IN VITRO IMMUNISATION IN HYBRIDOMA TECHNOLOGY (Borrebaeck, C.A.K. Ed.) (1987), sid 105-113, Elsevier Science Publishers). Efter 5,dygns immunisering fuserades cellerna med myeloma celler från cellinjen Sp2/0. Efter 12-14 dagar testades de växande hybridomen med avseende på produktion av anti- genspecifika antikroppar respektive produktion av antikroppar av IgG-subklass.
Icke leucin-leucin-O-metyl-behandlade celler användes som kontroll.
Resultaten framgår av tabell 1.
Tabell 1 Celler % antigen-positiva % IgG-producerande hybridom hybridom av antigen- positiva hybridom obehandlade musmjältceller 5,3 14,3 1eu-leufQ-met- behandlade musmjältceller 5,3 42,9 Exempel 2 šmæ2§i§e§in9_meë_Ez@2§äer9eaëe_§e§i9sa_me§_§i1l§e§§ ë!_e91zkl9§§1_§k§i2§29r Musmjältceller behandlades såsom i exempel 1 med leucin-1eucin-0~mety1ester. Vid den efterföljande 461 10 15 20 25 30 35 985 6 immuniseringen användes conalbumin som immunogen (1 pg/ml) med tillsats av pokeweed mitogen (PWM) som polyklonal aktivator i en slutlig koncentration av 0,l%. Immuniseringen fick pågå i 5 dygn, varefter cellerna fuserades såsom i exempel l.
Celler som ej behandlats med leucin-leucin-O- -metyl eller PWM användes som kontroll.
Resultaten framgår av tabell 2.
Tabell 2 Celler % antigen-positiva % IgG-producerande hybridom hybridom av antigen- positiva hybridom obehandlade musmjältceller 5,3 14,3 leu-leu-O-met- och PWM-behandlade musmjältceller 31,9 62,4 Exempel 3 ___________ ______ _________________ ________________ §!_29lyël92al_§ë§¿2§E9z Musmjältceller behandlades såsom i exempel l med leucin-leucin-O-metylester. Vid den efterföljande immuniseringen användes det tymusoberoende antigenet dextran, l pg/ml. Immuniseringen fick pågå i 5 dygn, varefter cellerna fuserades såsom i exempel 1.
Icke leucin-1eucin-0-metylbehandlade celler an-_ vändes som kontroll.
Resultaten framgår av tabell 3.
Tabell 3 Celler % antigen-positiva % IgG-producerande hybridom hybridom av antigen- positiva hybridom obehandlade musmjältceller 3,5 0 leu-leu-O-met- behandlade musmjältceller 4,5 0 10 15 20 25 30 461 985 Exemgel 4 læmuniss§i§¶_@së_§z@9§9ës:9s§ës_맧i9sa_@së_ëillästs §y_p9lzäl9n§l_ëë§iyë§9: Försöket enligt exempel 2 upprepades, men som immunogen användes det tymusoberoende antigenet dextran, l pg/ml, med tillsats av pokeweed mitogen (PWM) som polyklonal aktivator.
Celler som ej behandlats med leucin-leucin-O-metyl eller PWM användes som kontroll.
Resultaten framgår av tabell 4.
Tabell 4 Celler % antigen-positiva % IgG-producerande hybridom hybridom av antigen- positiva hybridom obehandlade musmjältceller 3,5 0 leu-leu-O-met- och PWM-behandlade musmjältceller 27,7 10,6 Av de ovan beskrivna försöken framgår det att man erhåller en ökning av både utbytet av antigenposi- tiva hybridom och av andelen IgG-producerande hybridom av de antigenpositiva hybridomen då man använder en kombination av antingen ett tymusberoende eller ett tymusoberoende antigen och en polyklonal aktivator, vid jämförelse mellan obehandlade mjältceller och leu-leu-O-met-behandlade och PWM-behandlade musmjält- celler.
Claims (8)
1. l. Förfarande för ökning av utbytet av antigen- positiva hybridom och ökning av utbytet av IgG-produ- cerande hybridom av antigenpositiva hybridom vid in vitro immunisering av lymfocytinnehållande cellpopu- lationer för framställning av monoklonala antikroppar, k ä n n e t e c k n a t av att lysosomotropt agens, lysosomotropa derivat därav eller lysosomotropa substan- ser syntetiserade utifrån sådant agens bringas att verka in vitro på de lymfocytinnehållande cellpopu- lationerna för borttagande av cellpopulationer med negativ inverkan på in vitro immuniseringen, varefter lymfocyterna immuniseras in vitro med tymusberoende eller tymusoberoende antigen under samtidig närvaro av en polyklonal aktivator i en suboptimal mängd.
2. Förfarande enligt krav l, k ä n n e t e c k - n a t av att den polyklonala aktivatorn väljes bland endotoxiner, lektiner, Staphylococcus aureus celler, protein A eller protein G.
3. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t av att som lysosomotropt agens används lysosomo- tropa aminosyraderivat eller peptider baserade på sådana derivat.
4. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t av att som lysosomotropt agens används leucin- -leucin-O-metylester eller peptider baserade på leucin- -0-metylester.
5. Materialsats för användning vid immunisering av lymfocytinnehållande cellpopulationer för framställ- ning av monoklonala antikroppar, k ä n n e t e c k - n a d av att den omfattar minst tre behållare, varav en behållare innehåller lymfokiner såsom aktiv bestånds- del, en behållare innehàller lysosomotropt agens, lysosomotropa derivat därav eller lysosomotropa substan- ser syntetiserade utifrån sådant agens såsom aktiv 10 15 461 985 9 beståndsdel och en behållare innehåller en polyklonal aktivator i en suboptimal mängd såsom aktiv bestånds- del.
6. Materialsats enligt krav 5, k ä n n e t e c k - n a d av att den polyklonala aktivatorn är vald bland endotoxiner, lektiner, Staphylococcus aureus celler, protein A eller protein G.
7. Materialsats enligt krav 5 eller 6, k ä n n e - t e c k n a d av att det lysosomotropa agenset är lysosomotropt aminosyraderivat eller peptider baserade på sådant derivat.
8. Materialsats enligt krav 5 eller 6, t e c k n a d leucin-leucin-O-metylester eller peptider baserade k ä n n e - av att det lysosomotropa agenset är på leucin-O-metylester.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8803208A SE461985B (sv) | 1988-09-13 | 1988-09-13 | In vitro immunisering av lymfocytinnehaallande cellpopulationer och materialsats daerfoer |
| PCT/SE1989/000486 WO1990002795A1 (en) | 1988-09-13 | 1989-09-12 | In vitro immunisation of lymphocyte-containing cell populations and kit therefor |
| AU42069/89A AU4206989A (en) | 1988-09-13 | 1989-09-12 | In vitro immunisation of lymphocyte-containing cell populations and kit therefor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8803208A SE461985B (sv) | 1988-09-13 | 1988-09-13 | In vitro immunisering av lymfocytinnehaallande cellpopulationer och materialsats daerfoer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8803208D0 SE8803208D0 (sv) | 1988-09-13 |
| SE8803208L SE8803208L (sv) | 1990-03-14 |
| SE461985B true SE461985B (sv) | 1990-04-23 |
Family
ID=20373301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8803208A SE461985B (sv) | 1988-09-13 | 1988-09-13 | In vitro immunisering av lymfocytinnehaallande cellpopulationer och materialsats daerfoer |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU4206989A (sv) |
| SE (1) | SE461985B (sv) |
| WO (1) | WO1990002795A1 (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0460065T3 (da) * | 1989-02-21 | 1994-09-26 | Terumo Corp | Fremgangsmåde til at fremkalde formering af CD4-lymfocytter |
| WO1991017769A1 (en) * | 1990-05-22 | 1991-11-28 | The Regents Of The University Of California | Novel methods for producing antigen-specific, high-affinity human monoclonal antibodies |
| JP3150991B2 (ja) * | 1991-04-10 | 2001-03-26 | 協和醗酵工業株式会社 | ハイブリドーマの製造法 |
| ES2553440T3 (es) | 2009-08-13 | 2015-12-09 | Crucell Holland B.V. | Anticuerpos contra el virus sincitial respiratorio humano (VSR) y método de uso |
| TWI627964B (zh) | 2010-07-09 | 2018-07-01 | 傑森疫苗防護公司 | 抗-人類呼吸道融合性病毒（ｒｓｖ）抗體及其使用方法 |
| US11123372B2 (en) | 2016-07-29 | 2021-09-21 | Prokidney | Bioactive renal cells for the treatment of chronic kidney disease |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4716111A (en) * | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
| SE459008B (sv) * | 1986-09-04 | 1989-05-29 | Bioinvent Int Ab | Saett att framsstaella humana monoklonala antikroppar |
-
1988
- 1988-09-13 SE SE8803208A patent/SE461985B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-09-12 AU AU42069/89A patent/AU4206989A/en not_active Abandoned
- 1989-09-12 WO PCT/SE1989/000486 patent/WO1990002795A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4206989A (en) | 1990-04-02 |
| SE8803208D0 (sv) | 1988-09-13 |
| SE8803208L (sv) | 1990-03-14 |
| WO1990002795A1 (en) | 1990-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Melchers | Murine embryonic B lymphocyte development in the placenta | |
| Melchers et al. | Lymphocyte Hybridomas: Second Workshop on “Functional Properties of Tumors of T and B Lymphoyctes” | |
| Springer | Cell-surface differentiation in the mouse: characterization of “jumping” and “lineage” antigens using xenogeneic rat monoclonal antibodies | |
| EP0014519A2 (en) | Cell lines, process for preparing them and process for producing antibodies | |
| HU222989B1 (hu) | Apoptózist kiváltó monoklonális ellenanyagok | |
| Newman et al. | The presence of HLA-DR antigens on lactating human breast epithelium and milk fat globule membranes | |
| DE69735621T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines monoklonalen Antikörpers, ein monoklonaler Antikörper, eine pharmazeutische Zusammensetzung und ein diagnostisches Reagenz | |
| Takemori et al. | Specificity, duration and mechanism of idiotype suppression induced by neonatal injection of monoclonal anti‐idiotope antibodies into mice | |
| SE461985B (sv) | In vitro immunisering av lymfocytinnehaallande cellpopulationer och materialsats daerfoer | |
| Subbarao et al. | Properties of anti-Lyb-2-mediated B-cell activation and the relationship between Lyb-2 molecules and receptors for B-cell stimulatory factor-1 on murine B lymphocytes | |
| Schrader et al. | T cell hybridoma-derived regulatory factors. I. Production of T cell growth factor following stimulation by concanavalin A. | |
| WO1986005188A1 (en) | Monoclonal antibodies and assay | |
| Dubois et al. | Absence of a serologically detectable association of murine β2-microglobulin with the embryonic F9 antigen | |
| Gilman et al. | Membrane phenotype of the rat cytotoxic T lymphocyte. | |
| DE3786673T2 (de) | Verfahren zur entfernung unerwünschter zellen aus menschlichen lymphozytenpopulationen, anwendung des verfahrens zur herstellung monoklonaler antikörper und dafür geeigneter kit. | |
| Sparrow et al. | The pattern of HLA-DR and HLA-DQ antigen expression on clonable subpopulations of human myeloid progenitor cells | |
| Sugawara et al. | Analysis of mechanisms by which NK cells acquire increased cytotoxicity against class I MHC-eliminated targets | |
| Moskalewski et al. | Presence of egg antigen in immature oocytes and preimplantation embryos | |
| Letchworth | Methods for production of monoclonal antibodies | |
| Hansen et al. | A human‐human hybridoma producing cytotoxic antibody to HLA‐B15, cross‐reacting with B17, B5, B35 and B18 | |
| Holman et al. | Derivation of monoclonal antibodies against Brucella abortus antigens | |
| Premkumar-Reddy et al. | Continuous culturing of murine splenic B-lymphocytes: Synthesis and surface deposition of IgM and putative IgD molecules | |
| Claësson et al. | Colony formation by subpopulations of human T lymphocytes: III. Antigenic phenotype and function of colony-forming cells, colony cells, and their expanded progeny | |
| US5162224A (en) | Monoclonal antibodies specific for b cells and htlv-i transformed t cells | |
| DE69009497T2 (de) | Mit zellularer apoptosis assoziiertes zelloberflächenantigen. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8803208-1 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8803208-1 Format of ref document f/p: F |