SE452466B - Blandning av vattenlosliga 3-fosfatidylestrar och kolin, sett att framstella denna och ett rektalt administrerbart preparat for tomning av grovtarm - Google Patents

Description

4s2 466 fem- eller sexvärda alkoholen. Egna undersökningar har visat att den vid omestringen bildade föreningen har formeln I CH -0-R I 2 2 R -O-CH 0 D -1 | | *H CH2~0-ï-OR3 OH där R1 och R2 vardera har den ovan angivna betydelsen och R betecknar resten av den fem- eller sexvärda polyalkoholen.

Föreningar med den angivna formeln har, så vitt bekant, 3 ,icke tidigare föreslagits till användning för någon behand- ling av människokroppen.

Det har nu helt överraskande visat sig att de vattenlös- liga föreningarna med formeln I har både ytaktiva egenskaper och även förmår påverka ändtarmen på sådant sätt att däri före- kommande innehåll av fäkalier mjukas upp och kan tömmas från tarmen. Det har också visat sig att den laxerande verkan av föreningarna med formeln I förstärkes på ett synergistiskt sätt genom samtidig närvaro av det vid omestringsreaktionen ovan frisatta kolinet. Genom närvaron av speciella encymer i kroppsvätskan omvandlas kolinet till acetylkolin, som i sin tur inverkar förmånligt på tarmen, så att däri förekommande fä- kalier bringas att röra sig ut ur denna på ett behagligt sätt.

Det genom behandlingen under omestringsbetingelser vatten- lösliggjorda lecitinet kan sålunda användas som laxermedel i blandning med kolin. Ur verkningssynpunkt är det en fördel att icke separera det vid omestringen frisatta kolinet från de vattenlösliga föreningarna.

Lecitin jß-fosfatidylkolinestrar) förekommer tillsammans med fett både inom växt- och djurriket, där det utgör en vik- tig kemisk beståndsdel i växternas eller djurens celler. Som utgângsmaterial för framställning av de vattenlösliga förening- arna med formeln I ovan används avfettade lecitiner. Man an- ser att í de flesta lecitiner den ena kolvätegruppen i acyl- grupperna R1 och R2 ovan är mättad, medan den andra är omättad.

Vid hydrolys av lecitin har man erhållit palmitinsyra, stearin- 3 452 466 syra, oljesyra, linolsyra, linolensyra och arakidonsyra.

I naturen förekommande lecitiner är vänstervridande. Leciti- ner förekommer också 1 äggula.

.På grundval av ovanstående avser uppfinningen en bland- ning av en eller flera vattenlösliga 3-fosfatidylestrar med formeln I CH -O-R 2 2 (I) R -0-CH O 1 u CH2-O-f-OR3 OH fär R1, R2 och R3 har den ovan angivna betydelsen med kolin.

Uppfinningen avser också ett förfarande för framställning av blandningen av 3-fosfatidylestrar med formeln I med kolin, vilket kännetecknas av att man bringar 3-fosfatidylkolin med formeln II - H -o-R f 2 2 (111.

R1O-CH E CH2-O-f-OR4 OH där R] och R2 har den angivna betydelsen och R4 betecknar resten av kolin, som, som bekant, har formeln cn3 _ cHf-Næ 0:19 g .CH3 osz :H2 on i en vattenfri lösning av propylenglykol, att reagera med en fem- eller sexvärd alkohol under omestringsbetingelser, varpå den erhållna reaktionsblandningen används som sådan. 452 466 För reaktionen kan t.ex. användas vanligt i handeln före- kommande sojalecitin, som befriats från fett. Dylikt soja- lecitin är svårlösligt i etylalkohol, men kan lösas i propylen- glykol vid uppvärmning. För omestringsreaktionen försättes lösningen av lecitinet i propylenglykolen helst med etylalko- hol eller isopropanol och vidare med en sådan mängd av den fem- eller sexvärda alkoholen som svarar mot minst 2 moler av denna, räknat på 1 mol lecitin (3-fosfatidylkolin). Den för omestringen erforderliga polyalkoholen kan lämpligen lösas i en ringa mängd vatten, varpå den erhållna lösningen sättes till lösningen av lecitin. Den erhållna blandningen värmes, varvid kolinet byter plats med polyalkoholen i lecitinet och en vattenlöslig produkt bildas, som sedan företrädesvis i blandning med det frisatta kolinet, kan bearbetas vidare till lämpliga beredningsformer, eventuellt efter tillblandning av andra komponenter med speciell verkan.

Den vid omestringsreaktionen bildade ytaktiva föreningen med formeln I i kombination med det frisatta kolinet lämpar sig för framställning av preparat exempelvis för användning vid tillfälliga förstoppningar eller för att âstadkoma en tömning av tarmen i samband med undersökning av colon t.ex. med röntgen eller visuellt med speciella instruent. Vid så- dana undersökningar innebär närvarande fäkalier att störning- ar kan erhållas och resultatet sålunda bli oriktigt.. För dy- lika ändamål har man tidigare i tarmen infört små mängder av koncentrerade vattenlösningar av fosfat (“Fleet enema") eller sorbitol ("Klyx"), mikrolavemang ("Microlax"), vilka senare innehåller en liten mängd (5-15 ml) av en kombination av tri- natriumcitrat och sorbitol. Enligt uppfinningen kan förelig- gande kombination av,vattenlösliga 3-fosfatidylestrar och kolin även användas i preparat av den angivna typen.

Mikrolavemang av typen kombination av trinatriumcitrat och sorbitol innehåller i praktiken alltid en viss andel av ett ytaktivt ämne, vars uppgift är att ombesörja att lavemang- vätskan sprides snabbare i tarmen och framförallt tränger in i fäkaliemassan snabbare, så att de aktiva beståndsdelarna i sin tur fortare når beröring med denna. Föreliggande bland- ning kan därvid ersätta det ytaktiva ämnet och lavemangvätskan 5 452 466 blir då kompletterad med ytterligare beståndsdelar, som inver- kar fördelaktigt på tarmtömningsprocessen, samtidigt som lös- ningens förmåga att väta innehållet i tarmen bibehâlles.

.Som medel för att tömma tarmen används också supposito- rier bestående av en kärna innehållande en blandning i stånd att vid beröring med vatten utveckla koldioxid (t.ex. bland- ning av natriumvätekarbonat och kaliumvätetartrat) och ett kär- nan omgivande hölje av ett kroppens införande i ändtarmen un- derlättande smörjande hölje, som kan utgöras av ett lämpligt fett, t.ex. kakaofett. Verkningssättet för dylika "stolpiller" är att vatten från tarminnehâllet reagerar med ämnen i suppo- sitoriekroppens kärna till bildning av ett kolsyraskum, som underlättar avgången av fäkalierna ur tarmen. Det har nu vi- sat sig att man når en utomordentligt förbättrad verkan av dylika laxermedel för rektal införsel i tarmen, om det bland- ningen i stånd att utveckla gaser omgivande höljet utföres av föreningen eller föreningarna med formeln I i blandning med kolin. Det blir då möjligt att i en enda doseringsform av ett laxermedel inbygga ytterligare komponenter, som är aktiva i samband med tömning av tarmen. Förutom funktionen att tjäna som skydd för den fuktkänsliga blandningen och som smörjmedel vid suppositoriekroppens införing i tarmen, kan höljet även frisätta ämnen som har en direkt laxerande verkan. _ Uppfinningen skall i det följande tydliggöras med några utföringsexempel.

Exempel 1 2 g lecitin, som utgöres av isolerade sojabönefosfolipi- der anrikade med avseende på 3~fosfatidylkolin, löstes under. uppvärmning i 10 ml propylenglykol. Den erhållna lösningen späddes med 10 ml isopropylalkohol. Värmningen bringades att fortsätta, varvid isopropylalkoholen delvis bortkokade. Den koncentrerade lösningen av lecitinet i propylenglykol försat- tes med 0,5 g mannitol, som lösts i sin egen vikt varmt des- tillerat vatten. En kemisk reaktion inträffade, som gav sig till känna i form av en uppskumning. Sedan reaktionen avstan- nat försattes reaktionsblandningen portionsvis med destillerat vatten till en sammanlagd volym av 50 ml. 452 466 e Den erhållna lösningen av 3-fosfatidylmannitolester och frisatt kolin överfördes till enhetsdoser om 20-100 ml, som överfördes till små behållare av mjuk böjlig plast med ett an- slutande rör för införing i ändtarmen. Enhetsdosen applice- rades rektalt i tarmen genom att ett tryck utövades med fing- rarna pâ plastbehållarens yttervägg. Blandningen gav en mild och behaglig laxerande verkan.

Exempel 2 Försöket i exempel 1 upprepades med den skillnaden att den sexvärda alkoholen inositol användes i stället för mannitol.

.Den erhållna lösningen av 3-fosfatidylinositolester och kolin gav samma fördelaktiga laxerande verkan som i exempel 1.

Exempel 3 100 g lecitin löstes i 500 ml propylenglykol under uppvärm- Den erhållna lösningen försattes med 500 ml absolut etanol och indrevs delvis. ning.

Den indrivna lösningen av lecitin i propylenglykol försattes med 100 ml 70-procentig sorbitol- lösning i vatten och blandningen värmdes till frisättning av kolin genom omestring. _ För framställning av en för s.k. mikrolavemang lämplig lösning försattes den ovan erhållna reaktionsblandningen inne- hållande 3-fosfatidylsorbitolester och kolin med 500 g tri- natriumcitrat löst i 1000 ml varmt destillerat vatten. Den erhållna lösningen försattes sedan med så mycket 70-procentig lösning av sorbitol i vatten, att den totala volymen blev 10 000 ml. s.k. mikrolavemang om 10 ml vardera.

Av den erhållna slutlösningen framställdes 1000 st Varje sådan dos överfördes till lämpliga behållare med anordningar för applicering av vätskan i ändtarmen och prova- des som rektalt administrerbart preparat för tömning av grov- tarmen med bättre resultat än vad som erhålles med en lösning av trinatriumcitrat och sorbitol och ett ytaktivt medel med enbart vätande verkan på fäkalier i grovtarmen.

Claims (4)

1. En eller flera vattenlösliga 3-fosfatidylestrar med formeln I ïfiz-O-R2 R -O-CH O “l n CH -0-P-OR I OH 3 gATENTKRAv 452 466 (I) där R1 och R2 är samma eller olika och vardera betecknar acyl- gruppen av en mättad eller omättad fettsyra med 10-22 C~atomer och R3 betecknar resten av en fem- eller sexvärd alifatisk alkohol,i blandning m

2. Förfarande för framställning av en blandning av 3- fosfatidylestrar med ?H2-O-R2 R -O-CH O 111 CH2-O-ï-OR3 OH där R och kolin, enligt kra man bringar 3-fosfatidylkolin med formeln II ïñz-O-R2 R -o-CH 0 1 n Il cnz-o-p-oa4 OH ed kolin. formeln I v 1, I m (II) där R4 betecknar resten av kolin, som har formeln 3 CH ~:::ïNG9 OH<> 3/1 CH3 ïñz fa OH i en vattenfri lösning av 1,2-propandiol att reagera med en 1, R2 och R3 vardera har den i krav 1 angivna betydelsen k ä n n e t e c k n a t a v att 452 466 a alifatisk fem- eller sexvärd alkohol med formeln RBOH där R3 har den ovan angivna betydelsen, under omestringsbe- tingelser, varpå den erhållna reaktionsblandningen tillvara- tages.

3. Pörfarande enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t a v att omestringen bringas att försiggå i närvaro av propylen- glykol som omestringskatalysator och lösningsmedel för lecitinet.

4. Rektalt administrerbart preparat för tömning av grovtarmen, k ä n n e t e c k n a t a v att det utgöres av en vattenlösning innehållande en blandning av en eller flera föreningar med formeln I och kolin enligt krav 1.