SE443087B - Inhalationskomposition bestaende av dinatriumkromoglykat och lecitin eller en sorbitan- eller sorbitolester i en blandning av diklordifluormetan och 1,2-diklor-1,1,2,2-tetrafluoretan - Google Patents

Description

7807954-0 2 Vid framställning av suspensionen stelnar det ytaktiva ämnet, men det dispergeras lätt såsom små inbördes åtskilda partiklar i blandningen av drivmedel 12 och drivmedel 114. De resulterande dispersionerna är vanligen stabila under minst 30 minuter.

Dispersionen av det ytaktiva ämnet i blandningen av drivmed- len 12 och 114 kan blandas med det finfördelade dinatriumkromoglyka- tet, som bör torkas före användningen. Dispersionens halt av det finfördelade dinatriumkromoglykatet är företrädesvis 0 ,1-10 ,0 vikt- procent och allra helst 1-5 viktprocent. Ytterligare drivmedel 12 och/eller drivmedel 114 (kylt på lämpligt sätt, t.ex. till -50°C) kan sättas till den ursprungliga dispersionen eller den ursprungliga dispersionen innehållande det finfördelade dinatriumkromoglykatet.

Viktförhållandet mellan drivmedel 12 och drivmedel 114 i den slutliga blandningen är såsom nämnts mellan 2:1 och 1:1, före- trädesvis ca 1,5:1. Ett överskott av drivmedel 12 i förhållande till drivmedel 114 föredrages sålunda.

Dispersionen eller suspensionen av det ytaktiva ämnet i den slutliga blandningen av drivmedlen 12 och 114 innehåller lämpligen 0,15-2,0 viktprocent lecitin eller sorbitan- eller sorbitolester, företrädesvis 0,2-1,2 viktprocent. Dessutom innehåller dylika disper- sioner eller suspensioner lämpligen 0,05-2,0 viktprocent dinatrium- kromoglykat, företrädesvis 0,2-2,0 viktprocent.

Dispersioner av 0,2-2 viktdelar sorbitanester i en blandning av 50-70 viktdelar drivmedel 12 och 50-30 viktdelar 114 är stabila under minst 16 timmar vid en temperatur av -60oC.

Man föredrager särskilt sådana dispersioner, i vilka det yt- aktiva ämnet är en sorbitanester, t.ex. sorbitantrioleat ("Span 8Û"b.

När lecitin användes, är detta företrädesvis vegetabiliskt, t.ex. sojalecitin.

Kompositionerna enligt uppfinningen bör innehålla mindre än 1,0 viktprocent vatten, företrädesvis mindre än 0,5 viktprocent vat- ten och allra helst mindre än 0,2 viktprocent vatten.

Vissa kompositioner enligt uppfinningen är fördelaktiga jäm- fört med motsvarande kompositioner innehållande drivmedel 11 genom att de antingen ger en högre andel av fina partiklar i det bildade aerosolmolnet eller kan användas för framställning av dylika kompo- sitioner. En lämplig metod för bestämning av andelen fina partiklar i ett aerosolmoln beskrives i J. Phar. Pharmac. 1973, 25, Suppl. 32?-36P. 7807934-0 3 Man har överraskande funnit, att i inhalationskompositioner innehållande dinatriumkromoglykat ett viktförhållande 12:114 från 2:1 till 1:1 ger bättre resultat än ett viktförhållande lägre än 1:1. För att visa detta har man jämfört tvâ dinatriumkromoglykat- kompositioner, vilka skiljer sig åt endast vad avser förhållandet 12:114. Man har sålunda jämfört två kompositioner A och B, där komposition A är en komposition enligt uppfinningen med ett vikt- förhållande drivmedel 12:drivmedel 114 av 3:2, medan komposition B är en komposition som icke omfattas av uppfinningen (viktförhållan- det 12:114 är 2:3, dvs. det föredragna förhållandet enligt GB 988 513).

De viktigaste skillnaderna mellan de båda kompositionerna är följande: (1) Komposition B tenderar att bilda aggregat, och suspensio- nen har dålig fysikalisk stabilitet. (2) Ett dispergeringstest visar att komposition A ger unge- fär dubbelt så hög andel fina partiklar i det bildade aerosolmol- net som komposition B. En hög andel fina partiklar i aerosolmolnet är av stor betydelse när det gäller en inhalationskompositions förmåga att tränga djupt ned i lungorna.

De jämförande försöksresultaten visar, att komposition B har försämrats avsevärt efter enbart 3,5 månader under relativt milda betingelser vid rumstemperatur. Komposition A uppvisar däremot endast obetydligt försämrade egenskaper efter 4 års lagring vid rumstemperatur.

Uppfinningen illustreras genom följande utföringsexempel.

Exempel. Sprayförpackningar framställdes på följande sätt.

En sorbitanester dispergeras i upp till halva mängden drivmedel 12 vid -40OC under omrörning med en blandare som ger en hög disper- sionsgrad. Torkat finmalt dinatriumkromoglykat sättes till den resulterande dispersionen, varvid detta ämne är mycket lätt att dispergera. Resten av drivmedel 12 tillsättes därefter vid -SOOC, varefter drivmedel 114 tillsättes, också kylt till -SOOC. Den resulterande blandningen fylles på tryckbehâllare, på vilka ven- tiler, t.ex. mätventiler, därefter anbringas.

Man framställde kompositioner med följande sammansättning:

Claims (6)

7807934-8 4 Vikt-% Vikt-% Torkat, finmalt dinatrium- kromoglykat O,3605 1,4420 Sorbitantrioleat 0,250D 1,0000 Drivmedel 114 39,7558 39,0232 Drivmedel 12 59,6337 58,5348 Stabiliteten bestämdes på följande sätt. Tryckbehållare för- sedda med mätventiler och innehållande de ovan angivna kompositio- nerna lagrades vid 5°C, 25°C respektive 370C under en tid av 12 månader. Andra sådana spraybehållare lagrades vid (a) temperaturer som varierade från 15OC till 37oC respektive vid (b) en temperatur av 45OC under en tid av 6 månader. Under hela dessa provperioder kunde man icke iakttaga någon förändring i (a) den mängd dinatrium- kromoglykat som utmatades vid varje sprayning, (b) halten fina par- tiklar i aerosolmolnet eller (c) natriumkromoglykatets kristall- storlek. P a t e n t k r a v

1. Inhalationskomposition, k ä n n e t e c k n a d a v att den består av en dispersion eller suspension av 0,05-15 viktprocent dinat- riumkromoglykat med en massmediandiameter av 0,01-10 pm och lecitin eller en sorbitan- eller sorbitolester i en blandning av diklordifluormetan och 1,2-diklor-1,1,2,2-tetrafluoretan i ett viktförhållande diklordi- fluormetan: 1,2-diklor-1,1,2,2-tetrafluoretan från 2:1 till 1:1, och att den är fri från triklormonofluormetan.

2. Komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den innehåller mindre än 4,0 viktprocent lecitin eller sorbitan- eller sorbitolester.

3. Komposition enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a d a V att den innehåller 0,2-2,0 viktprocent lecitin eller sorbitan- eller serbi- tolester.

4. Komposition enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a d a v att den innehåller 0,1-10 víktprocent dinatriumkromoglykat.

5. Komposition enligt något av kraven 1-4, k ä n n e t e c k n a 3 a v att estern är sorbitanseskvioleat, sorbitanmonooleat, sorbitan- monolaurat eller sorbitantrioleat.

6. Komposition enligt något av kraven 1-5, k ä n nle t.e c k n a d a v *att den innehåller mindre än 1 viktnrocent vatten. Pooa QUALITY