CH627075A5 - Inhalation composition comprising a dispersion or suspension of a medicament to be inhaled - Google Patents

Inhalation composition comprising a dispersion or suspension of a medicament to be inhaled Download PDF

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CH627075A5
CH627075A5 CH774178A CH774178A CH627075A5 CH 627075 A5 CH627075 A5 CH 627075A5 CH 774178 A CH774178 A CH 774178A CH 774178 A CH774178 A CH 774178A CH 627075 A5 CH627075 A5 CH 627075A5
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Description

L'invention a pour objet la dispersion ou suspension définie dans la revendication 1. The subject of the invention is the dispersion or suspension defined in claim 1.

La dispersion peut être préparée par addition de la lêcithine ou de l'ester de sorbitan ou de sorbitol au mélange des propulseurs 12 et 30 114 à une température inférieure à environ — 30° C, par exemple à —40° C, à l'aide d'un mélangeur à haut pouvoir de dispersion. La dispersion comprend de préférence moins de 4,0%, par exemple 0,2 à 2,0%, en poids de la lêcithine ou de l'ester de sorbitan ou de sorbitol. Lors de la préparation de la suspension, l'agent tensio-actif se 35 solidifie, mais se disperse aisément en petites particules distinctes dans le mélange des propulseurs 12 et 114. Les dispersions résultantes sont d'habitude stables pendant au moins 30 min. The dispersion can be prepared by adding lecithin or sorbitan or sorbitol ester to the mixture of propellants 12 and 30 114 at a temperature below about -30 ° C, for example at -40 ° C, at using a mixer with high dispersing power. The dispersion preferably comprises less than 4.0%, for example 0.2 to 2.0%, by weight of the lecithin or the sorbitan or sorbitol ester. Upon preparation of the suspension, the surfactant solidifies, but readily disperses into small separate particles in the mixture of propellants 12 and 114. The resulting dispersions are usually stable for at least 30 min.

La dispersion de l'agent tensio-actif dans le mélange des propulseurs 12 et 114 peut être mélangée avec le médicament à inhaler 40 finement divisé qui doit être distribué au moyen de l'emballage sous pression. Comme exemples de médicaments à inhaler, on peut citer des bronchodilatateurs tels que l'isoprénaline, l'orciprénaline, le terbutalène, le rimitérol, le fénotérol, le carbutérol ou le salbutamol, tous éventuellement à l'état de sel pharmaceutiquement acceptable; 45 les stéroïdes à usage topique, comme le dipropionate de béclométhasone, le valérate de p-méthasone et l'acétonide de triamcinolone, outre des composés empêchant le dégagement des médiateurs d'anaphylaxie tels que le cromoglycate disodique. Lors de l'utilisation du cromoglycate disodique, la titulaire préfère qu'il soit séché 50 préalablement. Comme le médicament doit être inhalé, la titulaire préfère qu'il ait un diamètre médian en masse de 0,01 à 10 [a. Elle préfère que le médicament finement divisé forme 0,05 à 15%, plus avantageusement 0,1 à 10,0% et le plus favorablement 1 à 5% de la dispersion. Un supplément de propulseur 12 et/ou de propulseur 114 55 (convenablement refroidi, par exemple à — 50°C) peut être ajouté à la dispersion initiale ou à la dispersion initiale contenant la matière finement divisée qui doit être distribuée. The dispersion of the surfactant in the mixture of propellants 12 and 114 can be mixed with the finely divided inhalation medication 40 which is to be dispensed by means of the pressure package. As examples of drugs to be inhaled, there may be mentioned bronchodilators such as isoprenaline, orciprenaline, terbutalene, rimiterol, fenoterol, carbuterol or salbutamol, all optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt; 45 steroids for topical use, such as beclomethasone dipropionate, p-methasone valerate and triamcinolone acetonide, in addition to compounds preventing the release of anaphylaxis mediators such as cromoglycate disodium. When using disodium cromoglycate, the licensee prefers that it be dried beforehand. Since the drug must be inhaled, the registrant prefers that it has a mass median diameter of 0.01 to 10 [a. It prefers that the finely divided drug forms 0.05 to 15%, more preferably 0.1 to 10.0% and most favorably 1 to 5% of the dispersion. Additional propellant 12 and / or propellant 114 55 (suitably cooled, for example to -50 ° C) can be added to the initial dispersion or to the initial dispersion containing the finely divided material to be dispensed.

La titulaire préfère que le rapport du propulseur 12 au propulseur 114 dans le mélange final soit de 2:1 à 1:1 et plus avantageusement 60 d'environ 1,5:1; sur base pondérale, c'est-à-dire que le propulseur 12 soit présent en excès sur le propulseur 114. The licensee prefers that the ratio of propellant 12 to propellant 114 in the final mixture is from 2: 1 to 1: 1 and more preferably 60 of about 1.5: 1; on a weight basis, that is to say that the propellant 12 is present in excess on the propellant 114.

La titulaire préfère que la dispersion ou suspension de l'agent tensio-actif dans le mélange final des propulseurs 12 et 114 contienne 0,15 à 2,0% et plus avantageusement 0,2 à 1,2% en poids de lêcithine 65 ou de l'ester de sorbitan ou de sorbitol. Elle préfère aussi que ces dispersions ou suspensions contiennent 0,05 à 2,0%, et plus avantageusement 0,2 à 2,0% en poids du médicament, par exemple de cromoglycate disodique. The licensee prefers that the dispersion or suspension of the surfactant in the final mixture of propellants 12 and 114 contains 0.15 to 2.0% and more advantageously 0.2 to 1.2% by weight of lecithin 65 or sorbitan or sorbitol ester. It also prefers that these dispersions or suspensions contain 0.05 to 2.0%, and more advantageously 0.2 to 2.0% by weight of the drug, for example disodium cromoglycate.

3 3

627 075 627,075

Les dispersions de 0,2 à 2 parties en poids d'ester de sorbitan dans un mélange de 50 à 70 parties en poids de propulseur 12 et dé 50 à 30 parties en poids de propulseur 114 sont stables pendant au moins 16 h à —60°C. Dispersions of 0.2 to 2 parts by weight of sorbitan ester in a mixture of 50 to 70 parts by weight of propellant 12 and 50 to 30 parts by weight of propellant 114 are stable for at least 16 h at -60 ° C.

La titulaire préfère particulièrement les dispersions dont l'agent tensio-actif est un ester de sorbitan, par exemple le trioléate de sorbitan (Span 80). Elle préfère que la lêcithine éventuellement utilisée soit une lêcithine végétale, par exemple la lêcithine de soya. The licensee particularly prefers dispersions in which the surfactant is a sorbitan ester, for example sorbitan trioleate (Span 80). It prefers that the lecithin possibly used is a vegetable lecithin, for example soy lecithin.

Les compositions conformes à l'invention contiennent de préférence moins de 1,0%, plus avantageusement moins de 0,5% et le plus favorablement moins de 0,2% en poids d'eau. The compositions according to the invention preferably contain less than 1.0%, more advantageously less than 0.5% and most advantageously less than 0.2% by weight of water.

Dans une forme d'exécution particulière, le mélange contient un ester de sorbitan, par exemple du trioléate de sorbitan, du cromoglycate disodique, du propulseur 12, du propulseur 114, mais pas de propulseur 11. In a particular embodiment, the mixture contains a sorbitan ester, for example sorbitan trioleate, disodium cromoglycate, propellant 12, propellant 114, but no propellant 11.

Certaines compositions de l'invention sont avantageuses du fait qu'elles conduisent à une proportion plus élevée de fines particules dans le nuage d'aérosol produit ou qu'elles peuvent être utilisées pour la préparation de telles compositions, la comparaison étant établie avec des compositions équivalentes contenant du propulseur 11. Un procédé convenant pour déterminer la proportion de fines particules produites dans un nuage d'aérosol est décrit dans «J. Pharm. Pharmac.», 1973,25, «Supplément», 32P-36P. Certain compositions of the invention are advantageous in that they lead to a higher proportion of fine particles in the aerosol cloud produced or that they can be used for the preparation of such compositions, the comparison being established with compositions equivalent containing propellant 11. A suitable method for determining the proportion of fine particles produced in an aerosol cloud is described in "J. Pharm. Pharmac. ", 1973,25," Supplement ", 32P-36P.

L'invention est illustrée par les exemples suivants. The invention is illustrated by the following examples.

Exemple 1: Example 1:

Mode opératoire Procedure

On disperse l'ester de sorbitan sous agitation à — 40°C dans un mélangeur à haut pouvoir de dispersion dans une quantité de propulseur 12 pouvant atteindre la moitié de la quantité totale. On ajoute le médicament sec à la dispersion résultante, dans laquelle il se disperse fort aisément. On ajoute le reste du propulseur 12 ensuite à —50° C, puis le propulseur 114 également refroidi à — 50° C. On introduit les mélanges résultants alors dans des récipients sur lesquels on sertit ensuite des valves, par exemple des valves doseuses. The sorbitan ester is dispersed with stirring at -40 ° C. in a mixer with high dispersing power in an amount of propellant 12 which can reach half the total amount. The dry drug is added to the resulting dispersion, in which it disperses very easily. The remainder of the propellant 12 is then added at −50 ° C., then the propellant 114 also cooled to −50 ° C. The resulting mixtures are then introduced into containers on which valves are then crimped, for example metering valves.

Constituants Constituents

% en poids % in weight

% en poids % in weight

Cromoglycate disodique micronisé Micronized disodium cromoglycate

séché dried

0,3605 0.3605

1,4420 1.4420

Trioléate de sorbitan Sorbitan trioleate

0,2500 0.2500

1,0000 1.0000

Propulseur 114 Thruster 114

39,7558 39.7558

, 39,0232 , 39.0232

Propulseur 12 Thruster 12

59,6337 59.6337

58,5348 58.5348

Stabilité Stability

On conserve à 5°C, à 25°C et à 37°C respectivement pendant 12 mois, des lots de récipients munis de valves doseuses et contenant les mélanges ci-dessus. On conserve deux autres lots de récipients respectivement: a) à des températures variant de 15 à 37°C, et b) à une température de 45°C pendant 6 mois. On n'observe pendant cette durée aucun changement: a) de la quantité de cromoglycate disodique dispersé à chaque coup, b) de la teneur en fines particules dans le nuage, ou c) de la dimension des cristaux du cromoglycate disodique. Batches of containers with metering valves and containing the above mixtures are stored at 5 ° C, 25 ° C and 37 ° C respectively for 12 months. Two other batches of containers are stored respectively: a) at temperatures varying from 15 to 37 ° C, and b) at a temperature of 45 ° C for 6 months. No change is observed during this period: a) of the quantity of disodium cromoglycate dispersed at each stroke, b) of the content of fine particles in the cloud, or c) of the size of the crystals of disodium cromoglycate.

Exemple 2: Example 2:

En appliquant le mode opératoire de l'exemple 1, on prépare les compositions ci-après qu'on introduit dans des récipients. By applying the procedure of Example 1, the following compositions are prepared, which are introduced into containers.

a) Dipropionate de béclométhasone à 50 [ig par dose a) Beclomethasone dipropionate at 50 [ig per dose

% en poids % in weight

Dipropionate de béclométhasone, micronisé 0,0729 Beclomethasone dipropionate, micronized 0.0729

Monolaurate de sorbitan 0,2187 Sorbitan monolaurate 0.2187

Propulseur 114 29,9125 Thruster 114 29.9125

Propulseur 12 69,7959 Thruster 12 69.7959

b) Valérate de $-mèthasone à 100 \ig par dose b) $ -methasone valerate at 100 µg per dose

% en poids % in weight

Valérate de p-méthasone, micronisé 0,1442 P-methasone valerate, micronized 0.1442

Sesquioléate de sorbitan 0,3605 Sorbitan sesquioleate 0.3605

Propulseur 114 39,7981 Thruster 114 39.7981

Propulseur 12 59,6972 Thruster 12 59.6972

c) Sulfate d'orciprénaline à 750 y.g par dose c) Orciprenaline sulfate at 750 yg per dose

% en poids % in weight

Sulfate d'orciprénaline, micronisé 1,0707 Orciprenaline sulfate, micronized 1.0707

Monolaurate de sorbitan 1,9985 Sorbitan monolaurate 1.9985

Propulseur 114 48,4654 Thruster 114 48.4654

Propulseur 12 48,4654 Thruster 12 48.4654

d) Sulfate de terbutalène à 200 pg par dose d) Terbutalene sulfate at 200 pg per dose

% en poids % in weight

Sulfate de terbutalène, micronisé 0,2869 Terbutalene sulfate, micronized 0.2869

Monooléate de sorbitan 0,5739 Sorbitan monooleate 0.5739

Propulseur 114 44,6126 Thruster 114 44.6126

Propulseur 12 54,5266 Thruster 12 54.5266

e) Bromhydrate de rimitérol à 200 y.g par dose e) Rimerite hydrobromide at 200 yg per dose

% en poids % in weight

Bromhydrate de rimitérol, micronisé 0,2900 Rimimerol hydrobromide, micronized 0.2900

Trioléate de sorbitan 0,7252 Sorbitan trioleate 0.7252

Propulseur 114 34,6447 Thruster 114 34.6447

Propulseur 12 64,3401 Thruster 12 64.3401

f) Sulfate de salbutamol à 120,5 \xg par dose (équivalent de 100 \ig de salbutamol par dose) f) Salbutamol sulfate at 120.5 µg per dose (equivalent to 100 µg salbutamol per dose)

% en poids % in weight

Sulfate de salbutamol, micronisé 0,1738 Salbutamol sulfate, micronized 0.1738

Monooléate de sorbitan 0,3309 Sorbitan monooleate 0.3309

Propulseur 114 39,7981 Thruster 114 39.7981

Propulseur 12 59,6972 Thruster 12 59.6972

g) Bromhydrate de fénotérol à 200 y.g par dose g) Fenoterol hydrobromide at 200 yg per dose

% en poids % in weight

Bromhydrate de fénotérol, micronisé 0,2869 Fenoterol hydrobromide, micronized 0.2869

Sesquioléate de sorbitan 0,7174 Sorbitan sesquioleate 0.7174

Propulseur 114 44,5481 Thruster 114 44.5481

Propulseur 12 54,4476 Thruster 12 54.4476

h) Chlorhydrate d'isoprénaline à 160 (ig par dose et bitartrate de phényléphrine à 240 par dose h) Isoprenaline hydrochloride at 160 (ig per dose and phenylephrine bitartrate at 240 per dose

% en poids % in weight

Chlorhydrate d'isoprénaline, micronisé 0,2320 Isoprenaline hydrochloride, micronized 0.2320

Bitartrate de phényléphrine, micronisé 0,3481 Phenylephrine bitartrate, micronized 0.3481

Trioléate de sorbitan 0,7977 Sorbitan Trioleate 0.7977

Propulseur 114 34,5178 Thruster 114 34.5178

Propulseur 12 64,1044 Thruster 12 64.1044

5 5

10 10

15 15

20 20

25 25

30 30

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

R R

Claims (20)

627075627075 1. Composition thérapeutique à inhaler comprenant une dispersion ou une suspension d'un médicament à inhaler finement divisé et de lêcithine ou d'un ester de sorbitan ou de sorbitol dans un mélange propulseur comprenant du dichlorodifluorométhane et du l,2-dichloro-l,l,2,2-tétrafluoroéthane, le poids du dichlorodifluorométhane étant au moins égal à celui du l,2-dichloro-l,l,2,2-tétra-fluoroéthane dans le mélange, la dispersion ou suspension ne contenant pas de trichloromonofluorométhane. 1. Therapeutic composition to be inhaled comprising a dispersion or a suspension of a finely divided inhaled medicament and lecithin or of a sorbitan or sorbitol ester in a propellant mixture comprising dichlorodifluoromethane and 1,2-dichloro-1, 1,2,2-tetrafluoroethane, the weight of dichlorodifluoromethane being at least equal to that of 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane in the mixture, dispersion or suspension not containing trichloromonofluoromethane. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est un bronchodilatateur. 2. Composition according to claim 1, characterized in that the medicament is a bronchodilator. 2 2 REVENDICATIONS 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le bronchodilatateur est l'isoprénaline, l'orciprénaline, le terbutalène, le carbutérol, le rimitérol, le fénotérol ou le salbutamol, tous éventuellement à l'état de sel pharmaceutiquement acceptable. 3. Composition according to claim 2, characterized in that the bronchodilator is isoprenaline, orciprenaline, terbutalene, carbuterol, rimiterol, fenoterol or salbutamol, all optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt. 4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est un stéroïde à usage topique. 4. Composition according to claim 1, characterized in that the medicament is a steroid for topical use. 5. Composition suivant la revendication 4, caractérisée en ce que le médicament est le dipropionate de béclométhasone, le valérate de p-méthasone ou l'acétonide de triamcinolone. 5. Composition according to claim 4, characterized in that the medicament is beclomethasone dipropionate, p-methasone valerate or triamcinolone acetonide. 6. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est un composé qui prévient le dégagement des médiateurs d'anaphylaxie. 6. Composition according to claim 1, characterized in that the medicament is a compound which prevents the release of anaphylaxis mediators. 7. Composition suivant la revendication 6, caractérisée en ce que le médicament est le cromoglycate disodique. 7. Composition according to claim 6, characterized in that the medicament is disodium cromoglycate. 8. Composition suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un médicament d'un diamètre médian en masse de 0,01 à 10 j*. 8. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises a medicament with a mass median diameter of 0.01 to 10 d *. 9. Composition suivant la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,05 à 15% en poids de médicament finement divisé. 9. Composition according to claim 8, characterized in that it comprises 0.05 to 15% by weight of finely divided medicament. 10. Composition suivant la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,1 à 10,0% en poids de médicament finement divisé. 10. Composition according to claim 9, characterized in that it comprises 0.1 to 10.0% by weight of finely divided medicament. 11. Composition suivant la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle comprend 1 à 5% en poids de médicament finement divisé. 11. Composition according to claim 10, characterized in that it comprises 1 to 5% by weight of finely divided medicament. 12. Composition suivant la revendication 11, caractérisée en ce que le rapport pondéral du dichlorodifluorométhane au l,2-dichloro-l,l,2,2-tétrafluoroéthaneestde2:l à 1:1. 12. Composition according to claim 11, characterized in that the weight ratio of dichlorodifluoromethane to l, 2-dichloro-l, l, 2,2-tetrafluoroethane is 2: 1 to 1: 1. 13. Composition suivant la revendication 12, caractérisée en ce que le rapport pondéral est de 1,5:1. 13. Composition according to claim 12, characterized in that the weight ratio is 1.5: 1. 14. Composition suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,15 à 2,0 parties en poids de lêcithine ou de l'ester de sorbitan ou de sorbitol. 14. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises 0.15 to 2.0 parts by weight of lecithin or of the sorbitan ester or of sorbitol. 15. Composition suivant la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,2 à 1,2 partie en poids de lêcithine ou de l'ester de sorbitan ou de sorbitol. 15. Composition according to claim 14, characterized in that it comprises 0.2 to 1.2 parts by weight of lecithin or of the sorbitan or sorbitol ester. 16. Composition suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un ester de sorbitan. 16. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises a sorbitan ester. 17. Composition suivant la revendication 16, caractérisée en ce que l'ester est un oléate de sorbitan. 17. Composition according to claim 16, characterized in that the ester is a sorbitan oleate. 18. Composition suivant la revendication 16, caractérisée en ce que l'ester est le sesquioléate de sorbitan, le monooléate de sorbitan ou le monolaurate de sorbitan. 18. Composition according to claim 16, characterized in that the ester is sorbitan sesquioleate, sorbitan monooleate or sorbitan monolaurate. 19. Composition suivant la revendication 16, caractérisée en ce que l'ester est le trioléate de sorbitan. 19. Composition according to Claim 16, characterized in that the ester is sorbitan trioleate. 20. Composition suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 1 % en poids d'eau. 20. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises less than 1% by weight of water. La lêcithine et différents esters, notamment des esters du sorbitan, par exemple les oléates de sorbitan, comme le sesquioléate de sorbitan (Arlacel C), le monooléate de sorbitan (Span 80) et le trioléate de sorbitan (Span 85), le monolaurate de sorbitan, le pentaoléate de polyoxyéthylènesorbitol et le tétraoléate de poly-oxyéthylènesorbitol sont connus depuis quelque temps comme agents tensio-actifs à utiliser dans des compositions de médicaments finement divisés en emballage sous pression. Ce conditionnement de ces 5 agents tensio-actifs a été fait à l'aide du propulseur 11 (trichloromonofluorométhane). Toutefois, le propulseur 11 présente certaines propriétés indésirables. La pratique courante pour la fabrication des emballages sous pression est de préparer un concentré appelé aussi suspension germe du médicament, et de l'un des agents tensio-actifs io ci-dessus dans du propulseur 11 ou du propulseur 114 (1,2-dichloro-1,1,2,2-tétrafluoroêthane). En raison du point d'ébullition relativement élevé des propulseurs, ces concentrés peuvent être manipulés à la température ambiante ou à une température juste inférieure. Il s'est toutefois révélé que la lêcithine et les esters mentionnés ci-dessus 15 sont extrêmement difficiles à disperser dans le propulseur 114, de sorte que ces agents tensio-actifs ont été dispersés dans le propulseur 11. D'autres propulseurs ayant un point d'ébullition inférieur n'ont pas été utilisés parce que ces agents tensio-actifs ne se dissoudraient pas dans ces autres propulseurs aux basses températu-20 res atteintes et seraient de plus solides à ces basses températures. Lecithin and various esters, in particular sorbitan esters, for example sorbitan oleates, such as sorbitan sesquioleate (Arlacel C), sorbitan monooleate (Span 80) and sorbitan trioleate (Span 85), sorbitan monolaurate sorbitan, polyoxyethylene sorbitol pentaoleate and poly-oxyethylene sorbitol tetraoleate have been known for some time as surfactants for use in finely divided drug compositions in pressure packaging. This conditioning of these 5 surfactants was done using propellant 11 (trichloromonofluoromethane). However, the propellant 11 has certain undesirable properties. The common practice for the manufacture of pressurized packaging is to prepare a concentrate also called germ suspension of the drug, and of one of the surfactants io above in propellant 11 or propellant 114 (1,2-dichloro -1,1,2,2-tetrafluoroethane). Due to the relatively high boiling point of the propellants, these concentrates can be handled at room temperature or just below. However, it has been found that lecithin and the above-mentioned esters are extremely difficult to disperse in propellant 114, so these surfactants have been dispersed in propellant 11. Other propellants having a point lower boilers were not used because these surfactants would not dissolve in these other propellants at low temperatures and would be stronger at these low temperatures. La titulaire a découvert à présent que la lêcithine et les esters ci-dessus peuvent être présentés à l'état de dispersions stables dans un mélange de propulseur 12 (dichlorodifluorométhane) et de propulseur 114, le poids du propulseur 12 étant au moins égal à celui du 25 propulseur 114 et la dispersion étant exempte de propulseur 11. The licensee has now discovered that lecithin and the above esters can be presented as stable dispersions in a mixture of propellant 12 (dichlorodifluoromethane) and propellant 114, the weight of propellant 12 being at least that of of propellant 114 and the dispersion being free of propellant 11.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
HU205249B (en) * 1990-11-09 1992-04-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing suspensive aerosole composition
DE4425255A1 (en) 1994-07-16 1996-01-18 Asta Medica Ag Formulation for inhalation application

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB367276A (en) * 1931-06-20 1932-02-18 Schmidt Sche Heissdampf Improvements in or relating to independently fired steam superheaters
BE555319A (en) * 1956-03-21 1900-01-01
BE556587A (en) * 1957-01-31 1957-04-11
GB1144905A (en) * 1965-03-25 1969-03-12 Fisons Pharmaceuticals Ltd Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof
US3513104A (en) * 1965-03-26 1970-05-19 Colgate Palmolive Co Self-propelling powder compositions
US3560507A (en) * 1968-02-27 1971-02-02 Millmaster Onyx Corp Quaternary ammonium alkenyl succinates
GB1384895A (en) * 1971-01-25 1975-02-26 Colgate Palmolive Co Fabric conditioning
DE2151706B1 (en) * 1971-10-18 1973-05-03 Cegla, Ulrich, Dr med , 600 0 Frank fürt Niederrad Tantalum-contg x-ray contrast agents - in aerosol form for bronchography
IL44022A0 (en) * 1973-01-23 1974-05-16 Fisons Ltd Novel salts of anti-inflammatory quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IT1039699B (en) * 1975-07-03 1979-12-10 Prephar SPERMICIDE COMPOSITION BASED ON BENZISOTHIAZOLIC DERIVATIVES
FI770215A (en) * 1976-01-30 1977-07-31 Fisons Ltd
GB1562901A (en) * 1976-01-30 1980-03-19 Fisons Ltd Disodium cromoglycate
GB2001334B (en) 1977-07-19 1982-03-03 Fisons Ltd Pressurised aerosol formulation
GB1590126A (en) 1977-11-23 1981-05-28 Booth B H Method of bulking yarns

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