SE442115B - Difenylbutyl-oktahydro-pyrazino/1,2-c/pyrimidinoner, forfarande for framstellning av dessa och medel innehallande dessa - Google Patents

Difenylbutyl-oktahydro-pyrazino/1,2-c/pyrimidinoner, forfarande for framstellning av dessa och medel innehallande dessa

Info

Publication number
SE442115B
SE442115B SE7809288A SE7809288A SE442115B SE 442115 B SE442115 B SE 442115B SE 7809288 A SE7809288 A SE 7809288A SE 7809288 A SE7809288 A SE 7809288A SE 442115 B SE442115 B SE 442115B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
carbon atoms
solvent
represents hydrogen
compound
pyrimidinones
Prior art date
Application number
SE7809288A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7809288L (sv
Inventor
A K K Bjork
B E S Kjellberg
A L Abramo
S E H Hernestam
Original Assignee
Ferrosan Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ferrosan Ab filed Critical Ferrosan Ab
Publication of SE7809288L publication Critical patent/SE7809288L/sv
Publication of SE442115B publication Critical patent/SE442115B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

7708175-o cyklopropyl eller fenylmetyl, varvid endera av R, R1 och RS alltid är skild från väte, enligt vilket en förening med den R\\ \ R Ešlïæß 1\\ , allmänna formeln: Rz vari R, RI, R2 och R3 har angiven betydelse och B betecknar -CO- eller -CH2-, i ett ínert lösningsmedel reduceras med en komplex metallhydrid vid en temperatur av från -IOOC till lösningsmedlets kokpunkt. »af -R 3 (Z) Dessa föreningar har medicinsk verkan, speciellt terapeutisk- verkan på det centrala nervsystemet, såsom en analgetisk, anti- tussív och sedativ verkan.
Föreliggande uppfinning avser således förfarande för fram- ställning av nya 4-bensazoninderívat och salter därav med tera- peutisk verkan pä det centrala nervsystemet och låg toxicitet.
Utgångsföreningar som är nödvändiga för syntesen av före- ningarna enligt uppfinningen kan lätt framställas (se The Journal of Organic Chemistry, gå, 1386 (1960), Journal of Medicinal Chemistry lå, No. 4, 631 (1970) och Chemical & Pharmaceutical Bulletin, gl, No. s, 1060 (1973).
Exempel på framställning av en utgângsförening med formeln förening A). 10 i vändes i en mängd som är lika med mängden av 7708175-9 Ett lösningsmedelslösligt salt av en a-tetralon med föl- jande allmänna formel: -z Nasa; vari R, R1 och R2 har angiven betydelse och I betecknar en oorga- nisk syra, såsom saltsyra och svavelsyra, exempelvis 4-(N~metyl- amínoetyl)-3,4-dihydronaftalen-1(EH)-on underkastas en Mannich- reaktion med formaldehyd, lämpligen formalin, i närvaro av ett lösningsmedel, såsom vatten och en lâgalkohol, t.ex. metanol, etanol och propanol, lämpligen metanol, varigenom man åstadkom- mer ringslutníng och bildar en 7-ledad ring, varigenom föreningen A, nämligen 4-metyl-2,3,4,S-tetrahydro-1,6-metano-1H-4~bensazo- nin:7(6H)-on derívatet erhålles. “ Mängden lösningsmedel som användes för Mannich-reaktionen är tillräcklig om a-tetralonderivatsaltet och formaldehyden är fullständigt lösta i lösníngsmedlet vid rumstemperatur, men det är lämpligt att mängden lösningsmedel är 10-40 gånger mängden av reaktanterna och det på viktbasís. För att förhindra bireak- tioner är det lämpligt att reaktionen genomföras vid låg tempe- ratur och under kort tid. Det är särskilt önskvärt att reaktio- nen genomföres vid 20-70°C och under 20-70 h. Formaldehyd an- eller i ett överskott. I allmönhet är det lämpligt att mängden formaldehyd är ca Z - ca 10 gånger den ekvívalenta mängden.
Från förening A kan enligt uppfinningen framställas en förening med den allmänna formeln: a-tetralonderivatet 10 15 20 25 30 35 40 7708175-0 4 (denna förening betecknas hädanefter som förening B).
En förening B, t.ex. 4-metyl-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1,6~ metano-1H-4-bensazonin-7-ol kan framställas genom reduktion av en förening A, t.ex. 4-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,6-metanol1H- 4-bensazonín-7(6H)-on.
För genomförande av denna reduktion är det lämpligt att man använder en metod vari man som reduktionsmedel använder en komplex metallhydrid, såsom LiAZH4 och NaBH4. Användande av lösningsmedel är nödvändigt för denna reduktion. Vattenfri eter, tetrahydrofuran och dioxan användes då man använder LíašH4 som reduktionsmedel, och då NaBH4 användes som reduktionsmedel kan man använda en lågalkohol, lämpligen metanol, som lösningsmedel. Mängden av använt läsningsme- del är ej en kritisk faktor som påverkar reaktionsförloppet, och lösningsmedlet kan användas i en sådan mängd som man använder i vanliga metoder. Det är lämpligt att mängden lösningsmedel är 20-30 gånger mängden LiACH4 eller NaBH4 och det på viktbasis.
Då man använder LiAßH4 är det lämpligt att reduktionen genomföres vid en temperatur av 0°C - det använda lösningsmed- lets kokpunkt. Reaktionstiden varierar beroende på kokpunkten hos det använda lösningsmedlet, men vanligen genomföres reaktionen under 1-15 H. Exempelvis kan goda resultat erhållas då reak- tionen genomföres under 4-8 h och under användande av dioxan som lösningsmedel.
Då reduktionen genomföres med NaBH4 är det lämpligt att reaktionen genomföres vid 10-30°C under I-3 g, fastän reaktionen kan fortskrida även vid -10°C.
Den komplexa metallhydriden användes i en mängd som är ekvivalent till föreningen A eller i ett överskott, lämpligen i ett överskott av 2-3 gånger ekvivalentmängden.
Föreningar enligt föreliggande uppfinning med den angivna allämnna formeln är ringa toxiska jämfört med kända föreningar och har terapeutisk verkan på det centrala nervsystemet. De är mycket värdefulla som analgetikum, antitussívum och sedativa medel. Olika föreningar med liknande aktiviteter kan deriveras från föreningar enligt föreliggande uppfinning.
I Resultat av jämförande försök, där de medicinska verkningar- na av föreningar enligt föreliggande uppfinning jämföres med de hos kända föreningar, såsom pentazokin och kodeinfosfat, under användande av möss och marsvin som försöksdjur, visas i följande tabeller I och II. 7708175-Û @.~ 0.* mmm »mv mmm : ~.~ @._ A@v~:u~=u : mmu ommu @.~ «.~ ~:ufl:u~mu m mmu ommu o.m m._ »mv m mao ammo m.; :L. _ m._ m.. w wwvuzuwzu m mmu m :Q m^_ w._ Nmunmu~mu m mmm m Q.. ß.o mmm m »zu = m.« w._ ^mvNmu~mu m m m , m :U _~._ ~._ m wwu"mu~mu m : : :U «._ ~.F ~mu»mu~mu m m m _ fiflm-~mu|V m_m Nm Pm m fm- .
. Nm cowwxmwnfi xwfienwuomzsv ñcofiuxmwcfi Hm=fiEownmnww:«v _ ; mQ\\/@¶L¶¶? 1, -m ñvouwEowww~menm>v fivouøemëwnxv NUOHOEWMGMHUfiSEMFWDEHW> mPÜOflQEWWCMHQHSEHHW MWMEOM GHNÉHOww UQE .Hßwfififiwhßm A F Hfimnmß 7708175-0 fiëflwwufnwmwvøflwv _ _ _ _ _ . _ _ _ 048 _ _ _ . . _ _ _ _ ammo _ o._~>. _ _ _ _ _ wtÜ _ _ _ _ .anno _ O-mm Qin _ __... _ _ oám _. _ . o.w . m. 92. ._ .aan _ z 0.2. _ _ _ oå m _ _ _o¿@ _ _ .Å n oóm _ .vin i _ Acmfinëuwcefl .won _ . _ ...mšmuwcflwšwwmsv _ _ _ _ _ _ _ ! .. _ _ _ _ m ._ :wxNwE qomnfl... Éofláxmwnfi xwflefimwaomfisv \ _ ._ . ._ .Hw :Éwfkwsckw »wfiuüfiou "EVE . Amuovwsmwcflawmfiøäflüfiuæma . :fiwsfiou owe .Hmmcflcwmnm I.. »ü-*Jø-L-.u-.vvuz ' \ »e--n Mae* .u .._'~ .,!_..r..> aina..- -' 10 7708175-O ' Exemgc11_ _ , En lösning som består av 2 g 4~metyl-2,},4,5-tetrahydro-l,6~ -metano~lH-4-bensazonin-7(6H)-on och lO ml metanol sättes droppvis till en lösning som består av 1 g natriumborhydrid och 15 ml metanol under 30 min. Blandningen omröres under 1,5 h vid rumstemperatur och áteruppkokas under 30 min] Metanol avdestilleras från reaktions- blandningen och återstoden spädes med vatten och extraheras därefter med eter. Eter avdestilleras frán eterextrakteb och återstoden under- kastas vakuumdcstillation 1 ooh för erhållande av 1,6 g av en fraktion som kokar vid 155-16600/Ö,7'mmHg. Produkten är #-mety1- -2,3,4,5,6,7~hexahydro-1,6-metano-lH-Ä-bensazonin-Y-ol. Pikretets smältpunkt är 214-2l7°C (sönderdelning) och hydrokloridens smältpunkt är 258-242,5°c.
Exemgel 2f7 Blandningar som innehåller de i tabell IV angivna reaktanterna och reduktionsmedlen behandlas pá samma sätt som i exempel ' rör framställning av de produkter som visas 1 tabell IV. Smältpunkter och kokpunkter för produkterna visas även 1 tabell IV. 1?()()§Å çëïffäxgfïïf 7708175-0 _ 8 Tabell lï Exempel Reaktánt ¿¶- 1 Reduk-"'Produkt Ü No begsazonin-7(6H¥-tionsf “ og/ ¶ medel 2 CH3O_ \\ Cfl3O ' i / 0 on 7' Ä H C H30 3 z , N_cH3 N-CI-Ij _ .-4.-...=:::u2.==.1.'..'.-..-._-».-...zh _. . '_ i.
Kok- eller smältpunkt Anm. smp 145-147°c hydroklorid, amp 2o5-210°c. \_ (sönderdelning) É xp zoo-215°c. (badtempe- ratur)/2mmHg hydroklorid (trans-form), smp'l90~200°C. (sönderdelning) ñydrøklo- rid (cis- 'form) är hygro- skopisk kp zoo-21o°c. (badtempe- ratur)/2.5 mmfig hydroklorid¿ Smp 190-200 C. (sönderdelning) 7708175-o Tabell 11 (forna) Exempel Reaktant ¿¶~ Reduk- Produkt XQÉ- eller Anm, No begsazonin-7(6H)- tions- - smältpunkt og medel ' . H/Qšw 0 N“B"4 É '/ H amp 219-2?ø°c if H30 H30 ~ f ' _ 1-cn. N-ca; I smp 102-1o5°c hydroklorid kp 160-17o°c. (badtem e- hydroklo- 6 _ratur)/P.5mmHg ridfiïis- ' form är hydroklorid , (trans-form f hygrøsfiopisk Bmp 20§-210 C. (sönderdelning) f \ ' ' _ o i _7 // _ NaBH4 OH kp ljë 145 C./D.5mmHg 9 _ í CHB _ _ CH; ' N_CH3 I N-CHS 1 :fy ) -__ n .fih _ Jm* _* I ___ _f___, .___1_Å¿_;,-_ _, -"-. _ f-'-~I' -~ ubiiïïí* “ - V' Vvm_vfl___w_______________ _, - rffí 10 15 20 7708175-0 10 Exemnel'8_ 20 ml vattenfri toluen sättes till l g 2,3,4,5,6,7-hexahydro-l,6- -metano-ln-4-bensazon1n~7-ol och 2 g trietylamin, och l g fenylacetyl- klorid sattes droppvis till blandningen under 30 min och under is- omröring. Efter fullbordad droppvis tillsats omröres under lh vid rumstemperatur. Därefter tvättas reaktions- två gånger med 50 ml isvatten, två gånger med 50 ml 3-procentig saltsyra och en gång med 15-procentig natriumhydroxid.
Toluenskiktet torkas med vattenfrltt natriumsulfat och toluen destil- leras därifrån under reducerat tryck. Återstoden löses 1 20 ml vatten- fri eter, och lösningen àterloppskokas_tillsammans med 0,15 g lit1um~ aluminiumhydridpulver under 6 h. överskott av litiumaluminiumhydrid sönderdelas med etylacetat, och 40 ml av en mättad vattenhaltig lös- ning av Rochelle-salt tillsättes och blandningen skakas. Eterskiktet avskiljes och eter avdestilleras från eterskiktet, och återstoden omvandlas till en hydrobromid och omkristalliseras ur isopropanol, varvid man erhåller ca 0,8 g 4-fenetyl-2,5,4,5,6,?-hexahydro-1,6- -metano-ln-bensazonin-7-ol hydrobromid 1 form av vita kristaller, som smälter vid 203-20500 (sönderdelning). Produkten är vattenlöslig. kylning och blandningen blandningen Exemoel'9-13 Under användande av de 1 tabell IX. visade reaktanterna_genom- föres reaktionen på samma sätt som 1 exempel 3 varvid man erhåller de i tabellen visade resultaten. - . ...............-......._ _.. . _ . . . .,.,........ _ ..........-.=4,.~.._...m ~.....,.._.......... _.. 77D8175~B 11 mxuwzøwzo ^w:«cHmUumøcæmv .ooomfl | oæfi mßw UflhOHXÜ%Üh§ Amcficfimønwozmwv .oommfl I wmfi aæw ufëüïhvm: 0@@wH-“~H gem U¥C5DuHWEm pwfiflm uxox wrooowo QN 1336 uxduohm fimuwe uwcofluxsuwm ufiømwoflmcmmæw nun Lilluillevfllvl; pw o_ Afloußacwconm umcwnuzv »cmuxmmæ oz 4 fiwnëwxm 7708175-0 12 _ fiwvwzøz @om.mmH - m.m@H new V :¿ _ Q , \ M.
Uflnofizonvmz ¶ 5 IN<_4 _ TWVOOQU.
IO . I . n ~ _ Lo mIQ~IQ~IQ~1Qz _ . mmm V . Iz Åwcïåwøpwucnwv mIo _ _ 2.5 v .Q omH-o@~ new ._ v . mxu _ Emowzmcmpu I _ x Uflpqøökväß o \\ M Iw<_J mzowïowxooowo “_ / o :o . Io\ n oßïo uxczwufimëm \ nmfiflm axox uxsvokm nco Hmnwe \ ^Ho| c 1: - fipxzvwm w . 9 ß- flcøßn oz _ .JuflCw ßflflfimfwäm .lcCmßlrv uímvåmwfi HwQEwKM ^.m@nowV HHH Hflmnøa ~.- å.- 10 15 20 25 1, 77os17s~o Eremgel li 20 ml vattenfri toluen sättas till 1 g 2,3,4,5-tetrahydro- 1,6-metano-1H-4-bensazonín-7(ófl)-on och 2 g tríetylamin, och 1 g av fenylacetylklorid sättes droppvis till blandningen under 30 min och under iskylníng och omröring. Efter fullbordad droppvís tillsats omröres blandningen under 1 h vid rumstemperatur. Reak- tionsblandningen tvättas två gånger med 50 ml vatten och toluen- skiktet torkas med vattenfrítt natriumsulfat och filtreras.
Toluen avlägsnas från filtratet medelst destillation under reduce- rat tryck, och återstoden löses i 20 ml vattenfri dioxan och lösningen återloppskokas under 6 h tillsammans med 0,3 g litium- aluminíumhydríd. Därefter sönderdelas överskott av litiumalumi- niumhydrid med droppar av etylacetat, och 50 ml mättad, vatten- haltig lösning av Rochelle-salt sättes därtill och blandningen skakas. Den erhållna lösningen extraheras med eter, och eter- extraktetuunderkastas destíllation för avlägsnande av eter där- ifrån. Återstoden underkastas vakuumdestíllatíon, varvid man er- håller 0,9 g av en fraktion av 4-fenetyl-2,3,4,5,6,7-hexahydro- -1,6-metano-1H-4-bensazonin-7-ol som kokar vid 148-152°C (bad- temperatur) under 1 mmHg. Produkten är en ljusgul olja.
Hydrobromiden av produkten omkristalliseras. Smältpunkten hos omkristallíserad hydrobromid är 203-205°C (sönderdelning).
Exemgel 15-ZZ De reaktanter som visas i tabell IV behandlas på samma sätt som beskrivits í exempel 14, varvid man erhåller de resul- tat som visas i tabell IV. _ ..........._.____...-.~-.«~.~... 7708175-0 14 Qomwñ - :NH new wmflmufi\^ nøumnwmümu -ømpv U°Qm~-o~H ax 0°owH->flfi man 1. .uxcømufimew mwfiflw -xog h Nzønzøwzuz 41.1/ Wxo _«zw<_J ; Nz@uïQNI@_m . mèzo Io ._ _ o\ i omzu om.u NIOHI w.
O LOZMIU¶ . .
:IÉMTR-.v wïmnZ NIOÜIONIOLm _: Lo \\ _ _ i n wxouxuwzoz . Iz. W n _ _.
, SU . . mIO , H qxmmz Nzoëz NI h _ ^1m1wl w, M ä . _ L 0 Q m 0 \/ _ / . / _. . uflcuwoflmß TBzÉÉUH ¶ Hwuue ...Nämn .Sfiw .ëäcoummcupwzv 9,.. uxsuoum. ..m:o.Bx:ø@m_ uficwwofimnfišàfiw »cfixnwm Ünewxm >~: .fifiwßmä 7708175-9 15 .uommfi 4 mmfl new .oomwmaomm asm uflnoflxonnhn wmee H\^p:»mnmaewu -umpv UOOWH|O+~H QX uxcsuufiwëw pwfifiw uxox :ofiöwzuzd :z imïo _ W Qxwmz Icwzøwxowo. mmm SN FO , 0 »zu m Vïxoflxuz I IQ m IQ V 0 mIO vïmwmz MI.VQI|HIONIU._D mIO I O _ .O ap omxo 1, omzu . , 0 \ou_._o~xo -IQ _ . Iz mmz ou N IÛ mIO\ IO ïOpm O\ wF .. W / uflcwuoflmz ^co|^cs1H M Hwvws faaan nwflfiw |c«coNmmcwmn\ : »xøvopm umiofiuxswwm u«cwwoHwcfl>x~< ucm&x~u% Hwumwxm ^.m»uowV¶>H.HHwnms¶ 7708175~Û 16 .u°ß--øw~ Qew ^E@0«-m=m«»v vfigoflxohuän .oom.wm 1 mm nam Amcflcflmnnmvcmmv .ooflmfiamßfi aum uflmoflxoaumn i uxczuufiwæ w Lufiflu |xo¶ Tnu,::¿«.._,.__ Såå xowxuwzoz _ wzo m . \m_+o fifl IQ _ . få «Im~z_. Iewzowruwo IO 2 mm :oN:@NIQz_.
IL . :fmšz Iowzuwrowu . / IZ|lJv mzu mig N :o \ . V lo å \ A / _ o _ PN / oficmuofimn ^co«^xw¶4 fiovwä c h n _ . .L uxzuonm lmcofluxscum v«cw%mHm:flm%%@ cficoflwmmmmmwp d »on 1 au wruwxm _ WW 77Û8175-Q 17 Twcflcfiwunmflcwwv . oooflåï E; :mo \ f.a\.<_._ Mxomxvouwø å uïflåxoknhs _ . / 036 / \ ïöïöz :iv »I _ I. 1 mw . . _ Q qxwxx] / ïöooä 1.3? .Qowwflfnwñ ßuw Io \. _ .M \ o \ _ .
/ O Io . / _ OMIQ . 6 L J . IZ xo~xo^:oV:oß:@zrJv ror: A V ¶ .lo?ífovïowïowo 3 \ ïáo O / _ oflcwmofimnmphm ñcoffwmïw uxcøuufimem. .nwuwë amfifim 3: ucflcowmmcwnl; ._ uwflflm |xox »xsuonm .àcofixsowm ...wwoflmsfizxfl/K »cfišmwm .Éäeóxw 73,83 i Smëwä """~--|.,_ “NW -18 7703175-0 mrowxøwxowzoz. . :z Awcflcflmußwvflmmv flmwwv «rw<_J IQ _ 00@mH-o:H gem »lmzu Éäoïmcmnpv Io\ »Iomïowrooowo [mio ufihofixopvhn . omzo o NN _ omro »XC flfluflfiEm .nmÜwE UflCwwkOHNrrNLWw C01 ß Lwflflw ->om uxøwøßm .-m=°«»xøøwm flwwoflwwflhmfifl -cflcoflmmmmmwwß Hwmwmxw w, AQWuÜHOQV . .., .

Claims (2)

Ha ~<1 ca -: ~s »fl I c: 19 Eatentkrav
1. Förfarande för framställning av farmaceutiskt aktiva 4~bensazoniner med formeln: och de farmaceutískt godtagbara syraadditionssalterna därav, vari R betecknar väte eller alkoxi med 1-3 kolatomer; R1 betecknar väte eller alkyl med l-3 kolatomer; RZ betecknar väte, metyl eller etyl; R3 betecknar väte, alkyl med 1-4 kolatomer, alkenyl med 2-4 kolatomer, mono- eller dihydroxialkyl med 1-2 kolatomer, cyklopropyl eller fenylmetyl, varvid endera av R, Rx bch'R§ alltid är skild frán väte, k ä n n e t e c k n a t av, att-en förening med den allmänna formeln: (2) vari R, R1, R2 och R3 har angiven betydelse och B betecknar -C0- eller -CH -, i ett inert lösningsmedel reduceras med en komplex 2 metallhydrid vid en temperatur av från -1O0C till lösningsmed- lets kokpunkt.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att reduktionen utföres med litiumaluminiumhydríd eller natríum- horohydríd.
SE7809288A 1977-09-05 1978-09-04 Difenylbutyl-oktahydro-pyrazino/1,2-c/pyrimidinoner, forfarande for framstellning av dessa och medel innehallande dessa SE442115B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3690477 1977-09-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7809288L SE7809288L (sv) 1979-03-06
SE442115B true SE442115B (sv) 1985-12-02

Family

ID=10392108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7809288A SE442115B (sv) 1977-09-05 1978-09-04 Difenylbutyl-oktahydro-pyrazino/1,2-c/pyrimidinoner, forfarande for framstellning av dessa och medel innehallande dessa

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4183933A (sv)
JP (1) JPS5452097A (sv)
AT (1) AT364365B (sv)
BE (1) BE870227A (sv)
CA (1) CA1102323A (sv)
CH (1) CH637133A5 (sv)
DE (1) DE2837089A1 (sv)
DK (1) DK149365C (sv)
ES (1) ES473070A1 (sv)
FI (1) FI65621C (sv)
FR (1) FR2401923A1 (sv)
IT (1) IT1159108B (sv)
LU (1) LU80192A1 (sv)
MX (1) MX5281E (sv)
NL (1) NL7809016A (sv)
NO (1) NO154194C (sv)
SE (1) SE442115B (sv)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3560503A (en) * 1968-09-18 1971-02-02 Council Scient Ind Res Di-lower alkyl-substituted octahydropyrazinopyrimidinones
US3752816A (en) * 1969-06-10 1973-08-14 Sherwin Williams Co Certain 3-substituted-pyrido(3,2-d)pyrimidine 2,4-(1h,3h)-diones
GB1284582A (en) * 1969-11-10 1972-08-09 Council Scient Ind Res Substituted piperazinopyrimidinones
FR2103465A1 (en) * 1970-08-24 1972-04-14 Hokuriku Pharmaceutical Benzhydril-pyridodiazepines - as antihistaminics and anticholinergics from dihaloalkylpiperidines and arylalkylamines with condensing agent
US3965257A (en) * 1972-01-28 1976-06-22 Richardson-Merrell Inc. Compositions and methods for the treatment of the symptoms of histamine induced allergic reactions
US3922275A (en) * 1972-11-09 1975-11-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co Pyrido{8 2,3-D{9 {0 pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones
DE2523730A1 (de) * 1974-06-12 1976-02-12 Hisamitsu Pharmaceutical Co Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinonen

Also Published As

Publication number Publication date
LU80192A1 (de) 1979-06-01
FI782370A (fi) 1979-03-06
NO154194B (no) 1986-04-28
IT7827103A0 (it) 1978-08-29
CH637133A5 (de) 1983-07-15
JPS5452097A (en) 1979-04-24
JPS5725555B2 (sv) 1982-05-29
DK149365B (da) 1986-05-20
NO782995L (no) 1979-03-06
NO154194C (no) 1986-08-06
BE870227A (fr) 1979-03-05
FR2401923A1 (fr) 1979-03-30
SE7809288L (sv) 1979-03-06
DK149365C (da) 1986-11-24
IT1159108B (it) 1987-02-25
MX5281E (es) 1983-06-02
CA1102323A (en) 1981-06-02
FI65621C (fi) 1984-06-11
ATA638178A (de) 1981-03-15
ES473070A1 (es) 1979-04-01
FI65621B (fi) 1984-02-29
DE2837089A1 (de) 1979-03-22
AT364365B (de) 1981-10-12
NL7809016A (nl) 1979-03-07
FR2401923B1 (sv) 1982-05-14
US4183933A (en) 1980-01-15
DK386778A (da) 1979-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2544856C2 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US3505350A (en) Certain substituted 2-mercaptoimidazole derivatives
CA3001666A1 (en) Oxadiazole amine derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
CA2089470A1 (en) Azaindoles, preparation processes and medicinal products containing them
US8101605B2 (en) SHIP1 modulators and methods related thereto
AU2006261317A1 (en) Substituted pyrrolidin-2-ones , piperidin-2-ones and isothiazolidine-1, 1-dioxides, their use as Kvl .5 potassium channel blockers and pharmaceutical preparations comprising them
US2691655A (en) 2-amino-4-substituted amino-6-aryl pyrimidines and process of preparing same
Dijkink et al. Biomimetic heterocyclisation of aryl olefins one-step formation of two carbon-carbon bonds
EP2825538B1 (en) Positive allosteric modulators of mglur2
SK147897A3 (en) Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy
SK1062003A3 (en) Substituted phthalides as anti-convulsive drugs
HAUSER et al. Substitutions at the α-or γ-positions in pyridyl ring systems by basic reagents1
SE442115B (sv) Difenylbutyl-oktahydro-pyrazino/1,2-c/pyrimidinoner, forfarande for framstellning av dessa och medel innehallande dessa
US2882273A (en) Therapeutic agents
CA2421936A1 (en) (2-azabicyclo[2.2.1]hept-7-yl)methanol derivatives as nicotinic acetylcholine receptor agonists
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
Zupančič et al. Reductive ring cleavage of 1‐alkyl‐4‐benzoylamino‐5‐phenyl‐3‐pyrazolidinones with raney‐nickel alloy. Synthesis of N‐benzoyl‐3‐alkylamino‐3‐phenylalanine amides from rel‐(4R, 5R)‐4‐benzoylamino‐5‐phenyl‐3‐pyrazolidinone
US3320277A (en) 3-amino-3-hydroxymethylalkynes
Harnden et al. Synthesis of compounds with potential central nervous system stimulant activity. II. 5-Spiro-substituted 2-amino-2-oxazolines
Gazieva et al. 4, 5-Dihydroxyimidazolidin-2-ones in α-ureidoalkylation of N-carboxyalkyl-, N-hydroxyalkyl-, and N-aminoalkylureas 5. Synthesis of N-hydroxyalkyl-1, 5-diphenylglycolurils
US2947749A (en) alpha-(3-morpholyl)-benzhydrol and its salts
Schaefer et al. Cyanuric chloride derivatives. VI. Rearrangement reactions of 2, 4-dialkoxy-6-amino-s-triazines
Glushkov et al. Synthesis and biological activity of cyclohexylamine derivatives
US3093651A (en) Nu-alkyl-2-(2-[9-carbazolyl-ethyl])-piperidines
GB1589752A (en) 5,6-dihydro-3-phenyl-imidazo(5,1-a)isoquinolines

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7809288-9

Effective date: 19891002

Format of ref document f/p: F