SE437929B - Vattenhaltig, tandstensmotverkande tandkrem innehallande strontiumedatat och en ricinoleatforening - Google Patents

Description

suo4s92-5 av den strontiumjon som är närvarande i tandkrämen, men mycket mindre mängder är effektiva, även så lågt som 2,5 viktprocent. Strontiumedatatet kan bildas i förväg eller framställas i tandkrämen såsom en blandning av ett vatten- lösligt salt av EDTA tillsammans med ett farmakologiskt oskadligt, vattenlösligt strontiumsalt, företrädesvis i ekvivalenta mängder så att pH-värdet blir neutralt.

Ricinoleatet kan vara vilket som helst av alkalimetallsalter- na eller ricinolsyra (D-l2-hydroxi-cis-9-oktadecensyra), men natriumsaltet föredrages. Mängden ricinoleat är inte särskilt kritisk och kan vara så stor som 10 viktprocent.

Mängder så låga som 0,1 viktprocent är emellertid även effek- tiva.

De föredragna proportionerna i den vattenhaltiga tandkrämen är 10 viktprocent strontium, beräknat såsom dinatrium strontium etylendiamin tetraacetat och 0,5 viktprocent ricinole- at, beräknat såsom natriumsaltf Tandkrämsprodukten skall inte innehålla något kalcium eller någon annan metall, salt eller förening, varifrån någon så- dan metall kan sekvestreras av och bilda motsvarande kalcium- eller något annat metallkelat med EDTA-salt eller -kelatåter- stod av strontiumkelatet i produkten.

Tandkrämsprodukterna enligt uppfinningen skall med andra ord inte innehålla vare sig vattenolösliga kalcium-, mag- nesium- eller aluminiumföreningar som vanligen införlivas med tandkrämer såsom hjälpmedel i form av utspädningsmedel, exempelvis såsom slipande komponenter, t.ex. kalciumkarbonat, kalciumpyrofosfat, magnesiumoxid, aluminiumoxid eller -hydroxid, och liknande. Även tennföreningar, t.ex. stanno- fluorid och stannoklorofluorid skall utlämnas.

I stället för de ovannämnda vattenolösliga fyllmedlen för 80045 92- 5 slipande och andra ändamål kan man använda vattenolösliga barium- och strontiumsalter, exempelvis bariumsulfat, barium- karbonat, strontiumkarbonat och strontiumfosfat. Ricinoleateb som utgör ett ytaktivt vätande medel som är kombinerbart med strontium, gör det helt allmänt onödigt att använda andra vätmedel.

Härnedan anges exempel på ett flertal tandkrämer enligt uppfinningen.

EXEMPEL l - TANDKRÄM Dinatriumsalt av EDTA Strontiumklorid (6H2O) Strontiumkarbonat Natriumricinoleat Algin Essens oljor (för aromatisering) Propylenglykol Alkohol Vatten till EXEMPEL 2 - TANDKRÄM Strontiumedatat Bariumsulfat Natriumricinoleat Algin Essens oljor (för aromatisering) Propylenglykol Alkohol Vatten till EXEMPEL 3 - TANDKRÄM Strontiumedatat Strontiumkarbonat Metylsalicylat Vatten 20 20 25 0,5 25 0,9 100 30 30 20 0,9 100 8,0 25,0 1,25 33 gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram gram CC 8004592-5 4 EXEMPEL 3 (f0rtS.) “Natrosol“ (hydroxietylcellulosa) 1,7 gram Natriumricinoleat ,l gram "Cpc" (cetylpyridiniumklorid) ,3 gram Natriumsackarinat 1,2 gram Propylenglykol 25 cc Vatten till 100 gram EXEMPEL 4-6 - TANDKRÄMER 4 5 6 Strontiumedatat I 30 20 l0 gram Strontiumkarbonat 25,0 25,0 25,0 gram Cetylpyridiniumklorid 0,5 0,5 0,5 gram Cassia olja 0,75 0,75 0,75 gram Vintergrön olja 1,0 1,0 1,0 gram Propylenglykol 25,0 25,0 25,0 gram "Natrosol" (hydroxietylcellu- 1,7 1,7 1,7 gram Sackarin losa) 1,2 1,2 1,2 gram Natriumricinoleat 1,5 ,5 ,l gram Vatten till 100 gram Strontiumedatat framställes genom blandning av ekvimolära mängder av strontiumklorid-hexahydrat och dinatrium-etylen- diamintetraacetat i hett destillerat vatten, vanligen vid 70°C, under en tidsperiod av 20 minuter. Vikten av strontium- edatatet beräknas såsom dinatriumstrontiumetylendiamin- tetraacetat och innefattar inte närvarande klorid. När liganden bildas frigöras de två vätejonerna för varje mol Na2EDTA, vilket resulterar i en minskning av lösningens pH från neutralt till ungefär 4, vilket visar bildning av liganden. Strontiumkarbonat eller något annat slipmedel sättes därefter långsamt till blandningen och upphettning och blandning fortsättes så att strontiumkarbonatet eller det andra slipmedlet blandas. När strontiumkarbonat användes sker en reaktion med en synbar utveckling av koldioxid så- som gas. Denna reaktion fortsätter i ungefär tre till fyra .....~..,-. . 8004592-5 timmar vid 70°C. Blandningen får svalna och ytterligare kom- ponenter såsom propylenglykol och liknande tillsättes såväl som vatten såsom ersättning för det som förloras under blandningen av strontiumkarbonatet, Na2EDTA och strontium- kloriden. I exempel 1 användes ett överskott av strontium- klorid och sålunda anges detta separat. I exempel 2 användes bariumsulfat i stället för strontiumkarbonat. Vid en före- dragen alternativ framställningsmetod kan strontiumedatat bildas genom tillsats av strontiumkarbonat till en vatten- lösning av dinatrium-EDTA vid en temperatur av 70-80°C.

Strontiumkarbonatet tillsättes långsamt. Vid avslutad reak- tion är pH-värdet mellan 7 och 8, vilket inställes genom tillsats av HCl. Det väsentliga utspädningsmedlet eller slip- "medlet, t.ex. olösligt metafosfat (IMP) eller strontium- karbonat tillsättes. Blandningen fullbordas genom tillsats av förtjockningsmedel ("Natrosol“), fuktighetbevarande medel (sorbitol och gkmernl), ytaktivt medel (natriumricinoleat) samt aromämnen.

EXEMPEL 7 - Flytande Tandkräm Natriumricinoleat 0,5 gram Glycerol 20 gram Nejlikolja 0,3 gram Spearmintolja 0,3 gram Cassia olja 0,3 gram Sackarin 0,5 gram Strontiumedatat 10 gram "Tincture cudbear" (färgämne) 0,6 gram Vatten till 100 ml Alkoholen och glycerolen blandas med varandra och ricinole- atet löses därefter i alkoholen och glycerol lösningen.

Sackarinet inröres därefter och likaledes "tincture cudbear" för färgning. Därefter tillsättes under omrörning strontium- edatatet (kristallin) samt därefter de aromatiserande kom- ponenterna, nämligen nejlikolja, spearmintolja och cassia- olja; slutligen tillsättes vatten och blandningen omröres 8004592-5 tills den blir enhetlig.

Tandkrämerna enligt exemplen l-6 användas enligt en regel- bunden daglig rutin, företrädesvis två gånger per dag. Den flytande tandkrämen enligt exempel 7 användes företrädesvis såsom ett munvatten och kan utspädas med vatten såsom andra vanligt förekommande munvatten och användes företrä- desvis minst två gånger per dag.

Jämförande försök_š Två föreningar, V-1051-l39 (munvatten A-vitt) och V-1051- l40 (munvatten B-blått) testades i ett tandstensbildande in vitro-system för att bestämma föreningarnas effektivitet som anti-tandstensmedel.

Testen genomfördes enligt följande: Tandstensbildande system - De använda lösningarna innehöll 0,1 % oxmucin, 8 % (mg) kalcium och 20 % (mg) fosfat. Koldioxid bubblades genom lösningen till ett pH av 6,5.

Formningsmedium - Extraherade tänder, rengjorda och polerade användes som formningsmedium. En enda rotad karies-fri tand användes. För testet användes 26 tänder i varje testsystem och l3 tänder i kontrollsystemet.

Test - Tänderna suspenderades i en doppapparat i vilken tänderna nedsänktes i det tandstensbildande systemet (l00 ml) 30 sekunder och hölls ur lösningen under lika lång tids- period.

Den kalkbildande lösningen ersattes var 24:e timma.

För test av två lösningars inhiberingskraft tvättades tänderna med testlösningen (100 ml) under en period av 30 sekunder två gånger dagligen klockan 9 fm och 3 em. Ny- framställda testlösningar användes var dag. ~.w--~»~~--.~~--~ - 8004592-5 Undersökningen skedde i 21 dagar.

Efter denna tid avlägsnades tänderna från testsystemet och beläggningarna fick torka vid rumstemperatur i 24 timmar.

Beläggningen skalades av från tänderna och vägdes, förbrändes till aska och analyserades avseende kalcium- och fosforhalt.

Kalciumanalys genomfördes genom flamfotometri och fosfatanalys enligt molybdatmetoden.

Resultat Preliminära observationer - Beläggningen på tänderna tvättade med V-1051-140 (blått) är vitare och tycks vara mera pulver- formad i jämförelse med kontrollprovets beläggning.

Beläggningen av V-1051-139 (vitt) är mera gul, vidhäftar kraftigare till tandytan vilket indikerar att beläggningen innehåller en högre mängd organiskt material.

Resultaten av analysen av testsystemet presenteras i tabell I.

Tabell I - Analys av formningssystem Beläggning % Inh. Oorganiskt Ca P mg/tand __ _ Kontroll 7,16 -- 60 38,6 19,4 V-1051-139 (vitt) 5,58 22 55 0,0 13,7 V-1051-140 (blått) 3,01 58 70 38,9 19,6 Jämförande försök II Föreningarna V-1124-ll3(A) och V-1124-ll6(B) testades avseende sin förmåga att avlägsna förbildad tandsten i ett in vitro- system. Dessutom testades V-ll24-ll6(B) avseende sin effek- tivitet som anti-tandstensmedel under bildningsstegen. 8004592-5 Förbildning av tandsten Lösningen som användes i bildningssystemet innehöll 0,1 % oxmucin, 8 % (mg) kalcium och 20 % (mg) fosfat. Koldioxid bubblades in i lösningen till ett pH av 6,5. Extraherade tänder, rengjorda, polerade och med pulpan avlägsnad användes som tandstensbildande vehikel. En enda rotad karies-fri tand användes. För testet användes 30 tänder i varje testsystem och 15 tänder i kontrollsystemet. Tänderna suspenderades i en doppapparat vari tänderna nedsänkes i den tandstensbildande lösningen (100 ml) i 30 sekunder och hölls ur lösningen under lika lång tid. Den kalkbildande lösningen ersattes var 24:e timma._Beläggningen fick ackumulera i 21 dagar.

Test avseende avlägsnande av förbildad beläggning Efter tandstensbildningen tvättades tänderna två gånger » dagligen i en minut i testlösningarna. Under den första veckan 'placerades tänderna i den tandstensbildande lösningen; under de två följande veckorna placerades tänderna i vatten.

Efter en vecka och med en veckas tidsintervall därefter av- lägsnades 10 tänder från vardera av testsystemen och 5 tänder från kontrollsystemet från bildningsapparaten.

Innan beläggningen analyserades fick tänderna torka vid rums- temperatur i 24 timmar. Beläggningen avskalades därefter, vägdes, förbrändes till aska och analyserades avseende kal- cium- och fosfathalt. Kalciumanalysen skedde genom flamfoto- metri och fosfatanalysen enligt molybdatmetoden.

Resultat Avlägsningseffekt Resultaten av testföreningarnas effektivitet att avlägsna för- bildad tandsten åskådliggöres i tabell II. 80045 92-5 Tabell II Avlägsning av förbildad tandsten mg beläggning/ % avlägs. % Oorg. % Ca* % P* Sr** _ tand vecka 1 kontroll 12,30 ---- 65,5 40,1 19,1 0,07 A 10,74 12,7 64,4 17,7 14,9 23,6 B 9,00 26,9 61,4 32,8 18,4 10,1 vecka 2 kontroll 9,12 ---- 64,9 40,3 18,1 0,2 A 11,20 (22,8) 61,9 11,6 15,8 33,2 B 3,95 61,6 38,5 3,8 16,5 13,9 vecka 3 kontroll 8,72 -~-- 61,3 41,3 19,0 0,2 A 8,50 2,5 58,5 15,3 15,4 31,6 B 2,93 66,4 36,0 2,0 17,1 9,4 * analys på askprov ** omberäknad på askbasis Under första veckan är förenings A förmåga att avlägsna beläggning minimal under det att förening B avlägsnar beläggning till ungefär 27 %. Detta trots att tänderna återfördes i den kalkstensbildande lösningen.

I båda fallen bör det noteras att en införlivning av Sr skett.

Detta bör öka materialets densitet och förbättra avlägsnings- effektiviteten.

Söm förväntat är halten oorganiskt/organiskt material tämligen konstant eftersom tänderna återplacerades i bildningslösningen.

Ca- och P-analys visar att upplösning av den oorganiska fasen 8004592-5 10 skett.

Andra veckan - Effekten av A under andra veckan ökade mängden bildad beläggning. Detta tros bero på ett högt införlivande av Sr i systemet och en trolig förändring av materialets densi- tet. Halten oorganiskt/organiskt material är jämförbar med kontrollprovets.

En ytterligare minskning av mängden närvarande kalcium före- ligger under det att fosfathalten är tämligen konstant.

Avlägsnandet av beläggningen under andra veckan med B (tän- derna återplacerade i vatten) är mycket dramatisk. Ungefär 52 % av materialet har avlägsnats.

Beläggningen som är kvar innehåller ungefär 62 % organiskt material och kalciumhalten har sänkts avsevärt. Strontium- halten är ungefär 3 gånger så stor som kalciumhalten.

Detta indikerar en effekt både på materialets sammansättning och materialets vidhäftning på tänderna.

Tredje veckan - Effektiviteten av B åskådliggöres ytterligare under den tredje perioden. Förmågan att avlägsna beläggning I ökar till ungefär 66 %. Den organiska halten för komposition B ökar i viss grad och kalciumhalten reduceras ytterligare.

Strontiumkoncentrationen är nu fyra gånger så hög som kalcium- koncentrationen.

Detta skulle antyda en ytterligare upplösning av den oorga- niska fasen. Strontiumet har ersatt kalciumet i hög grad och bildar en blandning av Ca- och Sr-fosfat.

Resultaten med A under denna period indikerar att beläggningen avlägsnats till ungefär 2 %. Analysen är jämförbar med ' analysen vid tvåveckors-perioden.

I tabell III har en omberäkning av analysen gjorts.på belägg- _ .....__..__...- _-. ,_____________________ 80045 92- 5 ll ningsbasis. Resultaten visar samma mönster men ger mera exakta data om beläggningens oorganiska sammansättning.

Tabell III Jämförelse av data - omberäknat på provbasis Ca P Sr vecka 1 kontroll 26,2 12,5 0,05 A 11,4 9,6 15,2 B 20,1 11,3 6,2 vecka 2 kontroll 24,0 11,7 0,12 A 7,2 9,7 20,1 B 2,2 6,3 5,0 vecka-3 kontroll 23,7 11,6 0,12 A 11,8 9,0 18,5 B 0,7 6,3 3,6 Lösning B - Normalt testsystem med inhibitor Testsystem - Systemet för bildning av tandsten var huvudsak- ligen samma som tidigare beskrivits förutom att en inhibitor införlivats.

Under den tre veckor långa testperioden tvättades tänderna två gånger dagligen i en minut med lösning B och placerades därefter i det tandstensbildande systemet.

Hanteringen av tänderna efter testperioden var samma som tidi- gare beskrivits.

Resultaten av denna undersökning åskådliggöres i tabell IV. 80045 92- 5 12 Tabell IV lösning B - Daglig tvätt under bildningscykeln mg/beläggning/tand % inhibering % oorganiskt Ca P Sr* * Korrigerad för aska i totalprovet Kontroll 7,64 61,8 38,7 l8,6 0,2 Tes tlösning B 0,9 89,9 37,7 0 , l4,8 20,2 Resultaten visar att inhiberingen beräknad på vikten är ungefär 90 %. Om man åter beaktar att strontium införlivats kan denna procent öka något. Beräknat på förändringarna i densitet mellan kalcium- och strontiumsalterna kan denna vara ungefär 94 %.

Halten oorganiskt material är ungefär halverad. Detta värde motsvarar det som finns i testet av B förbildad tandsten.

Claims (2)

1. _ 8004592-5 PATENTKRAV l. Vattenhaltig tandkräm, k ä n n e t e c k n a d av att den väsentligen består av strontiumedatat i en mängd som är till- räcklig för att ge från 2,5 viktprocent till 25 viktprocent strontiumjon och från O,l viktprocent till lO viktprocent av en ricinoleatförening, varvid tandkrämen är fri från strontium- edatatsekvestrerande Ca-, Mg-, Al- och Sn-metall.

2. Tandkräm enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att ricinoleatet utgöres av natriumricinoleat.