SE433170B - PROCEDURE FOR PREPARING A PHARMACOLOGICAL ACCEPTABLE COMPOSITION COMPREHENSIVE HYGROSCOPIC POLY - / (METHYL- (3-TRIMETYLAMMONIOPROPYL) IMINIO) TRIMETYLENE-DICHLORIDE / - Google Patents
PROCEDURE FOR PREPARING A PHARMACOLOGICAL ACCEPTABLE COMPOSITION COMPREHENSIVE HYGROSCOPIC POLY - / (METHYL- (3-TRIMETYLAMMONIOPROPYL) IMINIO) TRIMETYLENE-DICHLORIDE /Info
- Publication number
- SE433170B SE433170B SE7801242A SE7801242A SE433170B SE 433170 B SE433170 B SE 433170B SE 7801242 A SE7801242 A SE 7801242A SE 7801242 A SE7801242 A SE 7801242A SE 433170 B SE433170 B SE 433170B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- poly
- methyl
- trimethylammoniopropyl
- dichloride
- suspension
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
20 X) 7801242-4 Kompositioner innehållande väsentligen homogena pulverformiga blandningar av poly[{metyl-(3~trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen- -diklorid] med olika farmakologiskt godtagbara fasta bärare, såsom pulvriserad kiseldioxid, stärkelse, talk, cellulosa och kaolin, är, när de framställes genom noggrann torrblandning av komponenterna (såsom i en kulkvarn) under väsentligen vattenfria förhållanden, vidhäftande till karaktären, och blir vanligen klibbiga och ihop- bakade efter relativtkort utsättande för luft vid 25 % relativ fuktig- het. X) 7801242-4 Compositions containing substantially homogeneous powdered mixtures of poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] with various pharmacologically acceptable solid carriers, such as powdered silica, starch, talc, cellulose and kaolin, are , when prepared by thorough dry mixing of the components (such as in a ball mill) under substantially anhydrous conditions, adhering to the character, and usually becoming sticky and caked after relatively short exposure to air at 25% relative humidity.
Föreliggande uppfinning avser ett förfarande för framställ- ning av en farmakologiskt godtagbar komposition omfattande hygrosko- pisk poly-[metyl(3-trimetylammoníopropropyl)iminío)trimetylen-di- kloridj, varvid kompositiona1karakteriseras såsom icke-vidhäftande och fririnnande efter förlängt utsättande för fuktig luft, karakteriserat därav, att man bildar en väsentligen homogen suspension av ångavsatt kiseldioxid X) i approximativt 10 till 50 gângerdess vikt vatten, sakta sättes till denna lösning en utspädd vattenhaltig lösning av poly-LImety1-(3- trimetylammoniopropyl)iminio)trimetylen-diklorid7, varvid viktför- hållandet av kiseldioxid till polymer är 1:1 till 40:60, genom in- dunstning under reducerat tryck vid 25-40%, borttager vatten från denna suspension och torkar sålunda framställt absorbat i vakuum vid cirka 25-40oC-Det är vanligen lämpligt att använda approximativt lika vikter, på torr basis, av ângavsatt kiseldioxid och poly[ïmetyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio)trimetylen-diklord7, Ångavsatt kiseldioxid framställes genom att bränna kiseltetraklorid i en flamma av väte och syre för att alstra primärt_sfäriska partiklar, som under det att de fortfarande är halvsmältna, sintrar till klungor av sådana partiklar, kallade aggregat; dessa aggregat' blir, under ytterligare kylning och uppsamling, fysikaliskt in-_ vecklade för att bilda agglomerat. De senare.kän, efter dispersion i en vattenhaltig lösning, lösgöras för att åter bilda aggregat.The present invention relates to a process for the preparation of a pharmacologically acceptable composition comprising hygroscopic poly- [methyl (3-trimethylammonopropropyl) imino) trimethylene dichloride, wherein the composition is characterized as non-adherent and free-flowing after prolonged moistening characterized in that a substantially homogeneous suspension of vapor-deposited silica X) is formed in approximately 10 to 50 times its weight of water, a dilute aqueous solution of poly-L1methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio) trimethylene dichloride7 is slowly added to this solution. The weight ratio of silica to polymer is 1: 1 to 40:60, by evaporation under reduced pressure at 25-40%, removing water from this suspension and thus drying the absorbed prepared in vacuo at about 25-40 ° C. It is advisable to use approximately equal weights, on a dry basis, of evaporated silica and poly [β-methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio) trimethylene Vapor-deposited silica is produced by burning silicon tetrachloride in a flame of hydrogen and oxygen to produce primarily spherical particles which, while still semi-molten, sinter into clusters of such particles, called aggregates; these aggregates, during further cooling and collection, become physically entangled to form agglomerates. The latter, after dispersion in an aqueous solution, are detached to form aggregates again.
På så sätt framställd ângavsatt kiseldioxid tillhandahållas i_ form av ett lätt, luddigt, rent vitt, icke toxiskt, farmaceutiskt godtagbart pulver, godkänt av FDA för användning såsom en direkt födotillsats, under varumärket "Cab-0-Sil" av Cabot Corporation, 125 High Street, Boston, Massachusetts. En liknande icke tokisk FDA-godkänd, syntetisk kiseldioxid av pm-storlek tillhandahalles under varumärket "SYLOID"-kiseldioxidaerogel av W.R. Grace and Co., Davison Chemical Division, Charles and Baltimore Steets, Baltimore, Maryland.Thus prepared vaporized silica is provided in the form of a light, fluffy, pure white, non-toxic, pharmaceutically acceptable powder, approved by the FDA for use as a direct food additive, under the trademark "Cab-0-Sil" by Cabot Corporation, 125 High Street, Boston, Massachusetts. A similar non-toxic FDA-approved, pm-size synthetic silica is provided under the trademark "SYLOID" silica aerogel by W.R. Grace and Co., Davison Chemical Division, Charles and Baltimore Steets, Baltimore, Maryland.
III 10 25 In CJ! Punkt” uuAuïv 7801242-4 fustün väsentligen icke vidhüftundc ndsorhutknmpnsitinncr fram- ställcë under utnyttjande av ett viktförhullnndc av cirka lfl delar nngnvsutt kiseldioxid till nu Jclur polymer: udsorhat av nngnvsurl kiseldioxid-polymer ínnchnllnndc upp-till 751 flngnvsutt kiseldi- oxid är likaledes icke vidhüftundc och verksamma såsom seskvcstrc- ríngsmcdcl för gullsysor men användes inte vanligen pd grund av deras ökade andel av dnguvsntt kiseldioxidmatcríal.III 10 25 In CJ! Item 'uuAuïv 7801242-4 fustün essentially non-adherent ndsorhutknmpnsitinncr produced using a weight ratio of about l fl parts nngnvsutt silica to nu Jclur polymer: utsorhat of nngnvsurl silica- act as a sequestration agent for goldfish but are not commonly used due to their increased proportion of low silica material.
Förfarandet att framställa dessa adsorbatkompositioner utföres vanligen genom att först bilda en väsentligen homogen suspension av ångavsatt kiseldioxid i approximativt tio till femtio gånger dess vikt av vatten och sakta sätta till denna suspension under snabb omröring en utspädd (lämpligen cirka 5-procentíg) vattenhaltig lösning av poly[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen- -diklorídj. Tillsatshastigheten regleras vanligen så att tillsatsen är fullbordad på cirka 5 till 15 minuter och den erhållna mjölklika suspensionen omröres kraftigt under en kort tidsperiod, t.ex. cirka 5 till 15 minuter. Suspensionen indunstas sedan till torrhet under reducerat tryck under omröring och hållande temperaturen inom området från cirka 25°C till HOOC; temperaturen skall inte överskrida 50°C under detta indunstningssteg, emedan någon missfärgning av polymeren kan inträffa över denna temperatur. Återstående pulvriserad kiseldioxid-polymer-adsorbatkomposition torkas sedan i vakuum vid en temperatur från cirka 25oC till HOOC.The process of preparing these adsorbate compositions is usually carried out by first forming a substantially homogeneous suspension of vapor-deposited silica in approximately ten to fifty times its weight of water and slowly adding to this suspension with rapid stirring a dilute (preferably about 5%) aqueous solution of poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene-dichloride]. The rate of addition is usually controlled so that the addition is completed in about 5 to 15 minutes and the resulting milky suspension is stirred vigorously for a short period of time, e.g. about 5 to 15 minutes. The suspension is then evaporated to dryness under reduced pressure with stirring and keeping the temperature in the range of about 25 ° C to HOOC; the temperature should not exceed 50 ° C during this evaporation step, as any discoloration of the polymer may occur above this temperature. The remaining powdered silica polymer adsorbate composition is then dried in vacuo at a temperature of from about 25 ° C to HOOC.
Det är ett lämpligt kännetecken hos föreliggande uppfinning att det inte är nödvändigt att använda isolerad fast polymer för framställning av den utspädda vattenhaltiga lösningen av poly-[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid], som användes i ovanstående förfarande för framställning av adsorbat- kompositionen av ångavsatt kiseldioxid-polymer. I stället kan den vattenhaltiga polymerisationsreaktionslösningen själv användas i detta förfarande varvid man därvid undviker isolering, torkning och lagring av höggradigt hygroskopisk po1y[{metyl-(3-trimetyl- ammoniopropyl)~iminio}trimetylen-diklorid]. Denna lämpliga metod resulterar sålunda í direkt framställning frân den vattenhaltiga polymerisationsreaktionslösningen av önskad adsorbatkomposition av poly-[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid]_ ångavsatt kiseldioxid i en icke vidhäftande form lämplig för farmaceutisk beredning.It is a convenient feature of the present invention that it is not necessary to use isolated solid polymer to prepare the dilute aqueous solution of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] used in the above process for preparation of the vapor-deposited silica polymer adsorbate composition. Instead, the aqueous polymerization reaction solution itself can be used in this process, thereby avoiding the isolation, drying and storage of highly hygroscopic poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) -iminio} trimethylene dichloride]. Thus, this convenient method results in the direct preparation from the aqueous polymerization reaction solution of the desired adsorbate composition of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] vapor-deposited silica in a non-adhesive form suitable for pharmaceutical preparation.
Dessa adsorbatkomposítioner av poly-f{metyl-(3-trimetylammonio- propyl)-iminíoltrimetylen-diklorid]~ångavsatt kiseldioxid karakterise- 15 20 ZS b-I 'Jï 10 7801242-4 ras av att polymeren, såsom visas genom mikroskopisk undersökning, bildar en tunn film på ytan av den ångavsatta kiseldioxiden, i mot- sats till kompositioner framställda genom torrblandníng av kompo- nenterna, vari poly[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen~ -diklorid]-komponenten, fastän intimt förbunden med den ångavsatta kiseldioxiden, är närvarande i form av fristående små korn. Såsom kan väntas från dessa observerade strukturer och den nödvändigt större ytarean, som polymerfilmen i adsorbatkompositionerna av ångavsatt kiseldioxid-polymer äger, är hygroskopiciteten hos adsorbatkompositionerna avsevärt större än den hos kompositionen, som framställts genom torrblandníng av komponenterna, vari polymeren är närvarande i form av fristående små korn. Det är verkligen förvånande att, trots deras större hygroskopicitet, föreliggande adsorbat- kompositioner av ångavsatt kiseldioxid-poly-[{metyl-(3-trimetyI- ammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid] förblir fullständigt icke vidhäftande, icke ihopbakade och fririnnande efter flera dagars utsättande för fuktig luft vid 76 % relativ fuktighet, under det att kompositionerna erhållna genom torrblandníng av samma komponenter blir vidhäftande och ihopbakade till och med efter några få timmars utsättande för fuktig luft av 35 % relativ fuktighet.These adsorbate compositions of poly (methyl- (3-trimethylammonio-propyl) -iminiol-trimethylene-dichloride] -sapidated silica are characterized in that the polymer, as shown by microscopic examination, forms a thin film. film on the surface of the vapor-deposited silica, in contrast to compositions prepared by dry mixing the components, wherein the poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene-dichloride] component, although intimately bonded to the vapor-deposited silica , is present in the form of free-standing small grains. As can be expected from these observed structures and the necessarily larger surface area of the polymer film in the vapor-deposited silica polymer adsorbent compositions, the hygroscopicity of the adsorbate compositions is considerably greater than that of the composition prepared by dry blending the components in which the polymer is present. small grains. It is really surprising that, despite their greater hygroscopicity, the present adsorbate compositions of vapor-deposited silica-poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] remain completely non-adherent, non-caking and free-flowing after several days exposure to humid air at 76% relative humidity, while the compositions obtained by dry mixing of the same components become adherent and baked together even after a few hours of exposure to humid air of 35% relative humidity.
Effektiv sänkning av kolesterolblodhalter erhålles genom oral administrering av anmärkningsvärt små doser av föreliggande adsorbat- kompositioner av poly-[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}tri~ metylen-dikloridl-ångavsatt kiseldioxid. Detta möjliggör en tidigare ej tillgänglig beredningsflexibilitet. Dessa kompositioner av poly-[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid]- -ångavsatt kiseldioxid är lätta, luddiga, pulvriserade pulver och är lämpliga att användas såsom sådana eller blandade med lämpliga mängder av konventionella farmaceutiskt godtagbara bindemedel och/eller ytterligare fasta bärarmedel, såsom stärkelse, gelatin, socker, såsom glukos och laktos, metylcellulosa, naturlig och syntetisk, talk, syntetiska gummin och liknande. Kompositionerna förvandlas lämpligen till enhetsdoseringsformer, såsom tabletter eller fyllda gelatínkapslar eller, om så_önskas, kan den förmätta dosen inneslutas i en folie eller ett papperskuvert, som lätt kan rivas öppen och sättas till ätliga vätskor, såsom fruktsafter eller andra drycker.Effective lowering of cholesterol blood levels is obtained by oral administration of remarkably small doses of the present adsorbate compositions of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] vapor deposited silica. This enables a previously unavailable preparation flexibility. These compositions of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] - vapor-deposited silica are light, fluffy, powdered powders and are suitable for use as such or mixed with appropriate amounts of conventional pharmaceutically acceptable binders and / or or additional solid carriers such as starch, gelatin, sugars such as glucose and lactose, methylcellulose, natural and synthetic, talc, synthetic gums and the like. The compositions are conveniently converted into unit dosage forms, such as tablets or filled gelatin capsules, or, if desired, the reconstituted dose may be enclosed in a foil or paper envelope which can be easily torn open and added to edible liquids such as fruit juices or other beverages.
Enhetsdoseringen kan även omfatta tillagda vitaminer och mineraler. 7Enhetsdoseringskompositionen kan omfatta från 10 viktprocenttill 99 viktprocent av adsorbatkompositionen av poly-[{metyl-(3-trimetyl- ammoniopropyl)-iminio}trimetylen-diklorid]-ångavsatt kiseldioxid, 10 30 -10 7801242-4 in varvid återstoden är bärare, smakämnen, tillsatsmedel, smörjmedcl och liknande. I en sådan enhetsdos kan den aktiva polymeren omfatta från 100 mg till upp till 10 g i pulverförpackningar.The unit dosage may also include added vitamins and minerals. The unit dosage composition may comprise from 10% to 99% by weight of the adsorbate composition of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) -iminio} trimethylene dichloride] vapor-deposited silica, wherein the residue is carrier, flavoring agent, additives, lubricants and the like. In such a unit dose, the active polymer may comprise from 100 mg to up to 10 g in powder packages.
För bekvämlighet vid administreringen är det lämpligt att använda tabletter eller kapslar innehållande 300-600 mg adsorbatkompo- sitioner omfattande lika mängder av àngavsatt kiseldioxid och poly-[{metyl-(3~trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid].For convenience of administration, it is convenient to use tablets or capsules containing 300-600 mg of adsorbate compositions comprising equal amounts of concentrated silica and poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride].
Sådana enhetsdoseringskompositioner skulle sålunda tillhandahålla cirka 150-300 mg av gallsyraseskvestrantpolymeren, poly-L{metyl-(3- ~trimetylammoniopropyl)-iminio}trimetylen-diklorid]; en kapsel eller tablett innehållande 600 mg adsorbentkomposition tagen H gånger dagligen skulle sålunda tillhandahålla en daglig dos av 1,2 g poly-[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trímetylen-diklorid].Thus, such unit dosage compositions would provide about 150-300 mg of the bile acid sequestrant polymer, poly-L {methyl- (3--trimethylammoniopropyl) -iminio} trimethylene dichloride]; Thus, a capsule or tablet containing 600 mg of adsorbent composition taken H times daily would provide a daily dose of 1.2 g of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride].
Multipeldoseringar, t.ex. tvâ eller tre tabletter eller kapslar kan naturligtvis tagas på en gång, om så önskas. Vid fallet av tabletter kan en plastfilm påföras, om så önskas, för att försegla tabletterna från fuktighet och för att maskera smaken av poly[{metyl-(3-trimetyl- ammoniopropyl)iminioltrimetylen-diklorid] på för fackmannen välkända sätt. En enterisk beläggning, såsom fetter, fettsyror, vaxer och blandningar därav, schellack, ammoniak-schellack och cellulosa- syraftalater, kan även påföras genom välkända och accepterade metoder.Multiple dosages, e.g. two or three tablets or capsules can of course be taken at once, if desired. In the case of tablets, a plastic film may be applied, if desired, to seal the tablets from moisture and to mask the taste of poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminioltrimethylene dichloride] in a manner well known to those skilled in the art. An enteric coating, such as fats, fatty acids, waxes and mixtures thereof, shellac, ammonia-shellac and cellulosic acid phthalates, can also be applied by well known and accepted methods.
Följande exempel belyser metoder för att utföra föreliggande uppfinning, men det må förstås, att dessa exempel är givna för belysande och inte begränsande ändamål.The following examples illustrate methods of carrying out the present invention, but it is to be understood that these examples are given for illustrative and non-limiting purposes.
Exempel 1 En blandning av cirka H0 g ångavsatt kiseldioxid och 1100 ml vatten omröres kraftigt tills en tunn, klumpfri, väsentligen homogen suspension erhålles. Denna suspension omröres under det man sakta sätter därtill en lösning av H0 g vattenfri poly-[{metyl-(3-trimetyl- ammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid] i 300 ml vatten. Erhàllen suspension indunstas till torrhet under reducerat tryck och åter- stående adsorbat torkas i vakuum under en tid av 15 timmar och males för att ge cirka 85 g av ett vitt, luddigt, fririnnande, icke ihopbakande pulver innehållande cirka S % adsorberad fuktighet.Example 1 A mixture of about H0 g of vapor-deposited silica and 1100 ml of water is stirred vigorously until a thin, lump-free, substantially homogeneous suspension is obtained. This suspension is stirred while slowly adding thereto a solution of H0 g of anhydrous poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] in 300 ml of water. The resulting suspension is evaporated to dryness under reduced pressure and the remaining adsorbate is dried in vacuo for 15 hours and ground to give about 85 g of a white, fluffy, free-flowing, non-baking powder containing about 5% adsorbed moisture.
Detta adsorbat förblir fririnnande och icke ihopbakande vid utsättan- de under 3 dagar för fuktig luft av 76 % relativ fuktighet.This adsorbate remains free-flowing and non-caking when exposed to moist air of 76% relative humidity for 3 days.
Exempel 2 I En blandning av 122,61 mg àngavsatt kiseldioxid suspenderas i 5 ml vatten under användning av en omrörare med hög hastighet. En lösning innehållande 121,1 mg, vattenfri vikt, av poly-[(metyl~(3-tri- TO 15 20 25 30 l7so1242-4t 0 metylammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid] i 3 ml vatten till- sättes sakta under det att omröringen fortsättes. Erhållen mjölklig suspension indunstas till torrhet i vakuum och återstående adsorbat torkas vidare i vakuum för att ge en komposition av ângavsatt kiseldioxid-polye[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen- -diklorid] i form av ett luddigt, vitt, frírinnande, icke ihopbakande pulverformigt adsorbat, som efter utsättande för laboratorieatmosfär (relativ fuktighet approximativt 35 %) under en tid av 15 timmar fullständigt bibehåller sina fririnnande och ickeïhopbakande egenskaper.Example 2 I A mixture of 122.61 mg of evaporated silica is suspended in 5 ml of water using a high speed stirrer. A solution containing 121.1 mg, anhydrous weight, of poly - [(methyl- (3-triethylene] ammonium} trimethylene dichloride] in 3 ml of water is slowly added while The resulting milky suspension is evaporated to dryness in vacuo and the remaining adsorbate is further dried in vacuo to give a composition of evaporated silica-poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] in the form of a fluffy , white, free-flowing, non-caking powdered adsorbate which, after exposure to laboratory atmosphere (relative humidity approximately 35%) completely retains its free-flowing and non-caking properties for a period of 15 hours.
Exempel 3 4 En blandning av 1,3H g ångavsatt kiseldioxid suspenderas i 60 ml vatten under användning av en omrörare med hög hastighet. En lösning innehållande 1,3H g, vattenfri vikt, av poly-[{metyl-(3-trímetyl- ammoniopropyl)iminio}trimetylen-diklorid] i 30 ml vatten tillsättes sakta under det att omröringen fortsätter. Erhållen mjölklika suspension omröres kraftigt i approximativt en halv timma och in- dunstas sedan till torrhet i vakuum och återstående adsorbat torkas vidare i vakuum för att ge approximativt 2,5 g av en komposition av ångavsatt kiseldioxid-poly[{metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio]tri- metylen-diklorid] i form av ett luddigt, vitt, fririnnande, icke ihop- bakande pulverformigt adsorbat. Detta material förblir fririnnande och icke ihopbakande efter förlängt utsättande för luft vid 76 % relativ fuktighet.Example 3 A mixture of 1.3 H g of vapor deposited silica is suspended in 60 ml of water using a high speed stirrer. A solution containing 1.3H g, anhydrous weight, of poly - [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride] in 30 ml of water is added slowly while stirring is continued. The resulting milky suspension is stirred vigorously for approximately half an hour and then evaporated to dryness in vacuo and the remaining adsorbate is further dried in vacuo to give approximately 2.5 g of a vapor-deposited silica-poly [{methyl- (3-trimethylammoniopropyl) composition iminio] trimethylene dichloride] in the form of a fuzzy, white, free-flowing, non-caking powdered adsorbate. This material remains free-flowing and non-caking after prolonged exposure to air at 76% relative humidity.
Poly-[(metyl-(3-trimetylammoniopropyl)iminio}trimetylen-di- klorid], utnyttjad såsom gallsyraseskvestrantpolymerkomponenten i adsorbatkompositionerna framställda såsom beskrevs i föregående exempel, så väl som andra kvaternära jonenpolymerer och farma- kologiskt godtagbara salter, som även kan användas såsom polymer- jkomponenten i sådana adsorbatkompositioner, kan syntetiseras i enlig- het med olika förfaranden beskrivna i amerikanska patentskríf- ten 4 016 209.Poly - [(methyl- (3-trimethylammoniopropyl) iminio} trimethylene dichloride], used as the bile acidase sequestrant polymer component in the adsorbate compositions prepared as described in the previous example, as well as other quaternary ionic polymers and pharmaceutically acceptable salts such as salts, the polymer component of such adsorbate compositions, can be synthesized according to various methods described in U.S. Patent Nos. 4,016,209.
Olika förändringar och modifikationer kan göras vid utförandet av föreliggande uppfinning utan att man avviker från idén och ramen därav. Så länge som dessa förändringar och modifikationer ligger inom verkningsomrâdet för kraven, skall de betraktas såsom del av föreliggande uppfinning.Various changes and modifications may be made in the practice of the present invention without departing from the spirit and scope thereof. As long as these changes and modifications are within the scope of the claims, they are to be considered as part of the present invention.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76949177A | 1977-02-17 | 1977-02-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7801242L SE7801242L (en) | 1978-08-18 |
| SE433170B true SE433170B (en) | 1984-05-14 |
Family
ID=25085598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7801242A SE433170B (en) | 1977-02-17 | 1978-02-02 | PROCEDURE FOR PREPARING A PHARMACOLOGICAL ACCEPTABLE COMPOSITION COMPREHENSIVE HYGROSCOPIC POLY - / (METHYL- (3-TRIMETYLAMMONIOPROPYL) IMINIO) TRIMETYLENE-DICHLORIDE / |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53102958A (en) |
| AT (1) | AT363173B (en) |
| AU (1) | AU518127B2 (en) |
| BE (1) | BE863930A (en) |
| CA (1) | CA1109395A (en) |
| CH (1) | CH636012A5 (en) |
| DE (1) | DE2806707A1 (en) |
| DK (1) | DK46578A (en) |
| ES (1) | ES466892A1 (en) |
| FI (1) | FI67483C (en) |
| FR (1) | FR2381079A1 (en) |
| GB (1) | GB1567294A (en) |
| GR (1) | GR66100B (en) |
| HU (1) | HU177685B (en) |
| IE (1) | IE46408B1 (en) |
| IL (1) | IL53978A (en) |
| IT (1) | IT7848013A0 (en) |
| LU (1) | LU79071A1 (en) |
| NL (1) | NL7801240A (en) |
| NO (1) | NO148838C (en) |
| NZ (1) | NZ186399A (en) |
| PH (1) | PH15263A (en) |
| PL (1) | PL122299B1 (en) |
| PT (1) | PT67663B (en) |
| SE (1) | SE433170B (en) |
| ZA (1) | ZA78913B (en) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5929184A (en) * | 1993-06-02 | 1999-07-27 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophilic nonamine-containing and amine-containing copolymers and their use as bile acid sequestrants |
| US6129910A (en) * | 1993-06-02 | 2000-10-10 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Water-insoluble noncrosslinked bile acid sequestrants |
| US5618530A (en) * | 1994-06-10 | 1997-04-08 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophobic amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
| US5900475A (en) * | 1994-06-10 | 1999-05-04 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophobic sequestrant for cholesterol depletion |
| US5703188A (en) * | 1993-06-02 | 1997-12-30 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor |
| US5607669A (en) * | 1994-06-10 | 1997-03-04 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
| US5624963A (en) * | 1993-06-02 | 1997-04-29 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor |
| TW474813B (en) | 1994-06-10 | 2002-02-01 | Geltex Pharma Inc | Alkylated composition for removing bile salts from a patient |
| US5709880A (en) * | 1995-07-10 | 1998-01-20 | Buckman Laboratories International, Inc. | Method of making tabletized ionene polymers |
| EP0778027A3 (en) | 1995-12-04 | 1998-04-01 | Helmut Univ.-Prof. Dr. Wachter | Use of silica for the preparation of a medicament |
| JP4010585B2 (en) * | 1996-10-15 | 2007-11-21 | 久光製薬株式会社 | Tablets containing anion exchange resin |
| US6203785B1 (en) | 1996-12-30 | 2001-03-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Poly(diallylamine)-based bile acid sequestrants |
| US6423754B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-07-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers |
| US6726905B1 (en) | 1997-11-05 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Poly (diallylamines)-based phosphate binders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR206115A1 (en) * | 1973-06-11 | 1976-06-30 | Merck & Co Inc | PROCEDURE TO PREPARE A NON-BRANCHED AND NON-CROSSLINK LINEAR POLYMER |
| US4027009A (en) * | 1973-06-11 | 1977-05-31 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods for depressing blood serum cholesterol |
-
1978
- 1978-01-30 FI FI780296A patent/FI67483C/en not_active IP Right Cessation
- 1978-02-01 DK DK46578A patent/DK46578A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-02-02 SE SE7801242A patent/SE433170B/en unknown
- 1978-02-02 NL NL7801240A patent/NL7801240A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-02-02 NO NO780367A patent/NO148838C/en unknown
- 1978-02-06 PH PH20753A patent/PH15263A/en unknown
- 1978-02-06 IL IL53978A patent/IL53978A/en unknown
- 1978-02-06 GR GR55356A patent/GR66100B/el unknown
- 1978-02-07 NZ NZ186399A patent/NZ186399A/en unknown
- 1978-02-08 CA CA296,622A patent/CA1109395A/en not_active Expired
- 1978-02-08 AT AT0087978A patent/AT363173B/en not_active IP Right Cessation
- 1978-02-08 AU AU33099/78A patent/AU518127B2/en not_active Expired
- 1978-02-09 HU HU78ME2145A patent/HU177685B/en unknown
- 1978-02-10 ES ES466892A patent/ES466892A1/en not_active Expired
- 1978-02-10 IT IT7848013A patent/IT7848013A0/en unknown
- 1978-02-14 CH CH162578A patent/CH636012A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-02-14 BE BE185141A patent/BE863930A/en not_active IP Right Cessation
- 1978-02-15 PL PL1978204642A patent/PL122299B1/en unknown
- 1978-02-15 FR FR7804268A patent/FR2381079A1/en active Granted
- 1978-02-15 LU LU79071A patent/LU79071A1/en unknown
- 1978-02-15 GB GB6014/78A patent/GB1567294A/en not_active Expired
- 1978-02-16 IE IE332/78A patent/IE46408B1/en unknown
- 1978-02-16 ZA ZA00780913A patent/ZA78913B/en unknown
- 1978-02-16 PT PT67663A patent/PT67663B/en unknown
- 1978-02-16 DE DE19782806707 patent/DE2806707A1/en not_active Withdrawn
- 1978-02-17 JP JP1666278A patent/JPS53102958A/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2921883A (en) | Novel coating material for medicaments | |
| EP0991646B1 (en) | An itraconazole exhibiting an improved solubility, a method of preparing the same and a pharmaceutical composition for oral administration comprising the same | |
| SE433170B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING A PHARMACOLOGICAL ACCEPTABLE COMPOSITION COMPREHENSIVE HYGROSCOPIC POLY - / (METHYL- (3-TRIMETYLAMMONIOPROPYL) IMINIO) TRIMETYLENE-DICHLORIDE / | |
| US7662799B2 (en) | Powder of amino acids and method for producing the same | |
| BRPI0608113B1 (en) | POROUS CELLULOSE AGGREGATE, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND COMPACTING COMPOSITION | |
| JPS63162627A (en) | Sustained release medicinal pharmaceutical | |
| SE448819B (en) | POWDER AND SUSPENSION OF MICROCAPPED BACAMPICILLIN ACID ADDITION SALT | |
| WO1988006457A1 (en) | Medicinal composition containing albumin as carrier and process for its preparation | |
| HU203967B (en) | Process for producing granulated pharmaceutical compositions | |
| CN101596165A (en) | Enteric coated mini-pill of pantoprazole sodium | |
| JP2019502658A (en) | Vitamin preparation | |
| US4258179A (en) | Coating agents for solid medicaments | |
| US4185088A (en) | Non-adhesive ionene quaternary polymer compositions useful as bile acid sequestrants | |
| CN107115325A (en) | Smooth capsules of a kind of butanedioic acid furan Luo Qu and preparation method thereof | |
| US5733551A (en) | Process for preparing spheroids of plant origin | |
| JP2002511404A (en) | Coated starch capsules and methods for their manufacture | |
| KR101739695B1 (en) | Method of Making Red Ginseng Extract Granule Having Excellent Solubility, Anti-madescent and Fluidity | |
| KR101269911B1 (en) | Soft Capsule Comprising Red Ginseng Oil As Diluent Oil | |
| JPS61141862A (en) | Edible slow-releasing granule | |
| US2762746A (en) | Composition for combating malaria and process of making same | |
| HU186431B (en) | Process for preparing coated acetyl-salicilyc acid derivatives | |
| CN106692980A (en) | Silibinin oral solid preparation and preparation method thereof | |
| CN106913543A (en) | A kind of dabigatran etcxilate tablet and preparation method thereof | |
| US3398226A (en) | Complex of thiamine and a styrenemaleic anhydride copolymer | |
| JP2009046436A (en) | Coating method and treated product |