SE413223B - Munhygien komposition innefattande ett kalciumkarbonatslipmedel, en jonisk fluorid och ett joniskt monofluorofosfat - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 40 7414346-2 2 slipmedel som användes i tandpastor, speciellt kalciumkarbonat, är oförenliga med Joniska fluorider, såsom natriumfluorid, Det har sålunda för länge sedan angivits, att den antikariogena effekten av natriumfluorid inhiberades av närvaron av kalciumkarbonat, otvivel- aktigt på grund av att det antogs, att dessa ämnen primärt skulle samverka till bildning av olöslig och inaktiv kalciumfluorid. Av detta skäl har därför även användningen av natriumfluorid som anti- kariogent ämne i kompositioner för munhygien ej favoriserats under senare år, och natriummonofluorfosfat har istället ofta använts. Överraskande har det nu visat sig, att inaktivering av natrium- fluorid med kalciumkarbonat ej är absolut utan den uppträder endast upp till ett tröskelvärde med avseende på natriumfluoridens koncent- ration. Det har överraskande även visat sig, att förbättrad anti- kariogen effekt erhålles i tandpastekompositioner innefattande ett kalciumkarbonatslipmedel om dessa innehåller en blandning av en Jonisk fluorid och ett joniskt monofluorfosfat. Det har visat sig, att denna förbättrade effekt är signifikant när från 40-80, företrädesvis 40-55% av kompositionens fluoridinnehåll införlivats som en jonisk fluorid och 20-60, företrädesvis 45-60% införlivats som ett joniskt monofluorfosfat.

Genom föreliggande uppfinning åstadkommas följaktligen en kom- position för oral hygien innefattande: (a) ett kaloiumkarbonat- slipmedel, (b) en Jonisk fluorid, och (c) ett Joniskt monofluor- fosfat, varvid viktförhållandena av nämnda beståndsdelar (b) och (c) är tillräckliga för åstadkommande av 40-80 resp. 20-60 viktprocent av kompositionens totala fluorhalt.

Den Joniska fluoriden är en fluorid med förmåga att bilda Företrädesvis användes en alkali- använd- fluoridjoner i vattenlösning. metallfluorid, såsom natrium-, kalium- eller litiumfluorid; ning av natriumfluorid är speciellt föredragen. Andra lämpliga fluorider innefattar ammonium-, tenn(II)- och zinkfluorider.

Likaså är det joniska monofluorfosfatet företrädesvis ett alkalimetallmonofluorfosfat. Natriummonofluorfosfat, NaHPO F, är speciellt föredraget men motsvarande kalium- och/eller litiumsalter kan även användas. Det häri använda uttrycket "monofluorfosfat" innefattar även monofluorpolyfosfater, såsom sådana med formlerna Na¿P309F, K4P3O9F, Na3KP3O9F, (NH4)3NaP3O9F och Li4P309F.

Den totala mängden använd fluorid och monofluorfosfat beror 1 viss utsträckning på tandkompositionens typ, men mängden bör vara effektiv och icke toxisk. Fluoriden och monofluorfosfatet är typiskt närvarande i kompositionen för munhygien i en mängd för åstadkommande 10 15 20 25 30 35 40 3 1414346-2 av totalt från 0,025 till O,2% fluor baserat på kompositionens vikt.

Den föredragna totala fluoridnivån är från 40 till 55 och 45 till 60 viktprocent av kompositionen. Fluoriden och fluorofosfatet bidrar även företrädesvis med 40 till 55 resp. 45 till 60% av den totala fluorhalten.

Munhygienkompositionerna enligt uppfinningen innefattar även ett dentalslipmedel, som består av eller innefattar kalciumkarbonat i slipande form. Sådant kalciumkarbonat kan föreligga i vilken som helst av de geologiska formerna kända som aragonit och kalcit eller en blandning av dessa båda. De föredragna formerna är syntetiskt utfälld krita, speciellt vattenledningskrita, som är den som ut- fälles från hårt vatten med kalk. Andra former av kalciumkarbonat innefattar pulvriserad kalksten och mald marmor eller gruvpulver- produkter. Kalciumkarbonatet bör företrädesvis ha en viktmedeldia- meter av mindre än 40/um.

Andra dentalslipmedel kan även vara närvarande i blandning med kalciumkarbonatet.

Som ex. kan användas vattenolösliga natrium- eller kaliummeta- fosfater, hydratiserat eller vattenfritt dikalciumfosfat, kalcium- pyrofosfat, zirkoniumsilikat ellerblandningar därav. Speciellt an- vändbara polermedel är olika former av kiselsyra, speciellt kisel- syraxerogeler såsom beskrives i amerikanska patentskriften nr 5 558 230, ehuru sådana xerogeler kan ha en medelpartikeldiameter av upp till 50/um. Slipmedlet kan användas i en total mängd av från 10-99 viktprocent av kompositionen enligt uppfinningen. Komposi- tionerna föreligger företrädesvis i form av tandpastor innehållande 20-75% dentalslipmedel, ehuru de kan föreligga i form av pulver inne- hållande 70-99% av slipmedlet. Om det är önskvärt kan kompositionerna enligt uppfinningen tillhandahållas som kärnförsedda eller randiga tandpastekompositioner, speciellt med en opak kärna eller ränder (innehållande kalciumkarbonatslipmedlet) inne i eller på en trans- parent gel. Gelen kan innehålla en eller flera fluorhaltiga bestånds- delar, och i sådana fall betraktas kompositionen som helhet vid bestämning av ovannämnda viktproportioner för beståndsdelarna.

Munhygienkompositionerna enligt uppfinningen innehåller vanligen även ytaktiva ämnen, förgelningsämnen och andra utdrygningsmedel, såsom smak- och färgämnen.

Det ytaktiva ämnet är normalt en vattenlöslig icke-tvål eller syntetisk organisk detergent. Lämpliga ytaktiva ämnen innefattar de vattenlösliga salterna av: högre fettsyramonoglyceridmonoshlfater (ex.v1a hatriummonoglyceridmonosulfatet av hydrerad kokosnötfettsyra), 10 15 20 25 30 35 40 'Ilß14346-2 u högre alkylsulfater (ex.v1s natriumlaurylsulfat), alkylarylsulfonater (ex.vis natriumdodekylbensensulfonater), och högre alkylsulfoacetater (ex.vis natriumlaurylsulfoacetat). Man kan även använda de mättade högre alifatiska acylamiderna av lägre alifatiska aminokarboxyl- syror med 12-16 kolatomer i aeyldelen, och i vilka aminosyradelen är härledd från lägre alifatiska mättade monoaminokarboxylsyror med 2-6 kolatomer, såsom fettsyraamiderna av glycin, sarkosin, alanin, 3-aminopropansyra och valin, speciellt N-lauroyl-,-myristoyl- och -palmitoylsarkosinatföreningar. Konventionella nonjoniska ytaktiva ämnen kan även inkorporeras om detta är önskvärt.

Det ytaktiva materialet utgör 1 allmänhet 0,05-10%, företrädes- vis O,5-5 viktprocent av kompositionen.

Tandpulvren och -pastorna framställes på sedvanligt sätt.

Beståndsdelarna kan sålunda blandas 1 torrt tillstånd eller i form av uppslamningar eller lösningar.

I allmänhet innefattar vätskorna 1 tandkrämen eller -pastan 1 huvudsak vatten, glycerin, sorbitol eller propylenglykol, inne- fattande lämpliga blandningar därav._ Det är lämpligt att använda en blandning av vatten och glycerol, företrädesvis 1 kombination med sorbitol. Det totala vätskeinnehållet är vanligen 20-75 viktprocent av beredningen. Det är att föredra att använda även ett förgelnings- medel i tandkrämerna, såsom naturligaeller syntetiska gummin eller gummiliknande material, ex.v1s Irish Moss, gummi tragakant, natrium- karboximetylcellulosa, polyvinylpyrrolidon eller stärkelse. Irish Moss och natriumkarboximetylcellulosa är föredragna förgelningsmedel.

Gummihalten är vanligen upp till 10% och företrädesvis 0,5-5 vikt- procent av beredningen. pH av tandkrämen eller en vattenuppslamning av tandpulvret är i huvudsak neutralt, såsom ca 6-8. Om det är önskvärt kan en liten mängd syra, såsom citronsyra, eller ett alkaliskt material tillsättas.

Andra material kan tillsättas, såsom lösligt sackarin, smak- oljor (ex,vis oljor av trädgårdsmynta, vintergröna, pepparmynta), kloroform, färg- eller vitmedel (ex.vis titandioxid), konserverings- medel (ex.vis natriumbensoat), emulgeringsmedel, surgöringsmedel (ex.vis citronsyra), silikoner, alkohol, mentol, klorofyllföreningar (ex.v1s natrium-kopparklorofyllin) och antibakteriella ämnen (ex. vis klorhexidin) .

Kompositionerna enligt uppfinningen kan även föreligga 1 form av andra munhygienkompositioner, ex.vis de väsentliga fluoro- och kalciumkarbonatbeståndsdelarna kan införlivas i munvatten av 10 15 20 25 30 35 40 5 1414346-2 suspensionstypen, eller i kompositioner som tuggas av användaren, ex.vis tuggummi, tabletter, pastiller och piller. tioner innehåller de konventionella basmaterialen jämte lämpliga smak- och sötningsmedel och kan sammansättas på känt sätt.

Kompositionerna enligt uppfinningen illustreras med följande Dessa komposi- exempel: Beredning Exempel 1 2 3 4 (viktdelar) elycerin 25,0 12,5 25,0 i 12,5 sorbitøi (7o% lösning) - 12,5 - 12,5 Natriumkarboximetylcellulosa 1,0 1,0 1,0 1,0 Natriumfiuorid ' 0,17 0,17 0,17 0,17 Natriummonofluorofosfat 0,17 0,17 0,17 0,17 Natriumlaurylsulfat 1,5 1,5 1,5 1,5 Natriumsackarin 0,2 0,2 0,2 0,2 Kalciumkarbonat 45,0 45,0 45,0 45,0 Kalciumsilikat 0,20 0,20 0,20 0,20 Smakämne 1,00 1,00 5,0 5,0 Vatten till 100% dito dito dito Effektiviteten av uppfinningen illustreras med följande försök, som utförts på upplösningshastigheten av hydroxiapatit. Detta är en ungefärlig modell, eftersom den motsvarar mineralsammansättningen av tandemalj och då hydroxiapatiten upplöses under inverkan av ut- spädda syror, såsom de som bildas i munnen vid födans nedbrytning.

Skivor av hydroxiapatit bereddes genom blandning med 10% poly- etylen för att förbättra bindningsegenskaperna åtföljt av formning av separata skivor genom tryck vid 5000 kg under 90 sek. och efter- följande upphettning till ll0°C. Separata skivor behandlades med en uppslamning av den provade tandpastan med vatten (vatten:pasta = 3:1) 1 en minut. Tandpastekompositionen hade lagrats i två veckor efter dess beredning och hade den allmänna sammansättningen enligt ex. 3, men vari förhållandet natriumfluorid till natriummonofluoro- fosfat varierades under det att tandpastans totala fluorhalt hölls konstant vid 1000 ppm (0,1 viktprocent av hela kompositionen).

De behandlade hydroxiapatitskivorna placerades vardera under en roterande propeller i ättiksyrabuffert vid pH 4,65 och 3700 i en timme. Procentuella löslighetsminskningen relativt behandling med en identisk tandpasta men ej innehållande fluor bestämdes i varje fall. ßesultaten anges i tabell I nedan. 10 15 20 25 30 55 741434652 6 TABELL I Ä NaF-halt Innehåll av Innehåll av Löslighets- % vikt/vikt av F" av NaF F av minskning totalt fluor (ppm) NaHPO3F 0 - 1000 16,7 3:1 100 900 _2l,4 6,7 200 800 26,2 22,6 500 500 32,0 30,4 600 400 52,0 46,5 750 250 31,0 100 1000 - 23,8 Dessa resultat visar, att när från 40-80% av den totala fluor- halten härrör från en alkalimetallfluorid löslighetsminsknings- effekten på hydroxiapatiten förbättras Jämfört med det fall, när all fluoren härrör från endera en alkalimetallfluorid eller ett alkalimetallmonofluorofosfat. Denna effekt är mest uttalad när 50-70% av den totala fluorhalten härrör från alkalimetallfluorid.

För att visa att inhiberingen i antikariogen aktivitet föror- sakad av den ursprungliga omsättningen av krita och Jonisk fluorid kan elimineras genom tillsats av små kvantiteter natriumfluorid till natriummonofluorofosfat utfördes följande försök enligt ovan be- skriven procedur under användning av kompositionen enligt ex. 3 med fluorid/monofluorofosfathalten varierad såsom visas- Resultaten under användning av en uppslamning av kompositionen i vatten (l:}) två min. efter beredning (kol. B) Jämföres med resultaten av effekten av en vattenlösning av motsvarande fluorid/monofluorofosfathalt (koi. A).

TABELL II NaF- Na-mono- Total % reduktion % reduktion koncentr. fluorofosfat- fluorid- av lösn. A av uppslamning koncentr. koncentr. B - 5,0 X 1o'2 5 x 1o'2 36,0 29,5 1,1 X 10'3 5,1 x 10'2 5,2x 10"? 54,1 46,5 1,0 X 1o'3 4,1 x 1o'2 5,1x 10"? 50,9 47,1 1,6 x 10'2 5,5 x 10'2 5,1x 1o'2 52,6 53,6 Ovanstående resultat anger att man genom att hålla den totala fluorid- nivån vid 5,1 x 10-2 M eller 1000 ppm 1 tandpasta men genom att höja andelen natriumfluorid i en natriumfluorid/hatriummonofluorofosfat-

Claims (4)

74143lo6~2 blandning kan eliminera den ursprungliga omsättningen av fluorid med krita. Detta visas genom aktivitetens konvergens såsom framgår av kol. A och B, vilket visar att vid stigande andel av fluorid i bland- ningen erhålles minskning av inaktiveringen av fluoriden genom kritan (närvarande endast i uppslamningen). Patentkrav

1. Munhygienkomposition, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innefattar: (a) ett kalciumkarbonatslipmedel, (b) en Jonisk fluorid, och (c) ett Joniskt monofluorofoafat, varvid viktandelarna av nämnda beståndsdelar (b) och (c) är tillräckliga för att bidra med 40-80 resp. 20-60% av kompositionens totala fluor- halt.

2. Munhygienkomposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att beståndsdelarna (b) och (c) bidrar med 40-55 resp. 45-60% av kompositionens totala fluorhalt.

3. Munhygienkomposition enligt krav l eller 2, k äun n e - t e c k n a d därav, att den totala fluorhalten är från 0,025 till 0,2 viktprocent av kompositionen.

4. Munhygienkomposition enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a d därav, att den totala fluorhalten är från 0,05 till 0,12 viktprocent av kompositionen. Hm gfl___ ANFÖRDA PUBLIKATIONER: Sverige 350 403 (A61k 7/16) Frankrike 1 455 024