SE200080C1 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SE200080C1 SE200080C1 SE200080DA SE200080C1 SE 200080 C1 SE200080 C1 SE 200080C1 SE 200080D A SE200080D A SE 200080DA SE 200080 C1 SE200080 C1 SE 200080C1
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- kallikrein inactivator
- derivative
- kallikrein
- inactivator
- acid
- Prior art date
Links
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims description 21
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims description 21
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 claims description 21
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- RLBIQVVOMOPOHC-UHFFFAOYSA-N parathion-methyl Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 RLBIQVVOMOPOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNIUHBNRWZGIQQ-UHFFFAOYSA-N 7-diethoxyphosphinothioyloxy-4-methylchromen-2-one Chemical compound CC1=CC(=O)OC2=CC(OP(=S)(OCC)OCC)=CC=C21 KNIUHBNRWZGIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001573961 Parotis Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
KLASS INTERNATIONELLSVENSK A 61 k30 h:2/04 PATENT- OCH REGISTRERINGSVERKET Ans. 1699/1963 inkom den 15/2 1963 utlagd den 1/3 196 FARBENFABRIKEN BAYER AG, LEVERKUSEN-BAYERWERK, FORBUNDSREPUBLIKEN TYSKLAND Sat att framstalla ett svirlosligt derivat av kallikrein-inaktivatorn Upplinnare: F Schultz Prioritet begeird frau den 19 februari 1962 (Forbundsrepubliken Tgskland) Det ãr kant att man kan framstalla fran aggvita fria derivat av kallikrein-inaktivatorn (KI) frau djurkortlar genom att man. omsatter losningar av sadana kortlar genom tillsats av fallningsmedel for figgvita, sasom sulfosalicylsyra och triklorattiksyra. Kallikrein-inaktivatorn utfalles salunda icke genom tillsats av dessa medel (jmfr. tyska patentskriften 1 084 433).
Enligt uppfinningen har det nu befunnits, att man kan framstalla ett svarlosligt derivat av kallikrein-inaktivatorn genom att omsatta densamma med ,metafosforsyra i vattenhaltig losning. Det i form av en fallning erhallna derivatet avskiljes fran reaktionsblandningen.
Man kan harvid ocksh. ga. tillvaga pa sa satt, att man omsatter losningar av kallikrein-inaktivatorn med vattentosliga salter av metafosforsyra, varvid nagon fanning icke uppkommer, och darefter genom surgoring utskiljer det svarlosliga derivatet. F8r detta andamal lampliga salter av metafosforsyra Oro frainfor alit alkali- och ammoniumsalterna.
Fallningen i enlighet med uppfinningen genomfores ocksa i fran aggvita fria losningar av kallikrein-inaktivatorn, t. ex. i sadana, mlka dessforinnan kvantitativt befriats frail aggvita med hjalp av sulfosalicylsyra eller triklorattiksyra. Harav framgar det, att det mid de i enlighet med foreliggande uppfinning foreslagna atgarderna fake rora sig om nagon fanning av aggvita. Fastmer mOjliggores i enlighet med forfarandet enligt uppfinningen utvinning av ett aggvitefritt, svarlosligt derivat av kallikrein-inaktivatorn.
Genom fallningeii i enlighet med uppfinningen ager flagon denaturering av kallikreininaktivatorn icke rum, vilket utgor ett ytterligare bevis f8r, all det i foreliggande fall joke rot sig om flagon fallning av aggvita, eftersom aggvitautfallningar i allmanhet atfoljas av denatureringar av den. utfallda aggvitan, vilket ger sig tillkanna i en forlust i den biologiska verkan for ifragavarande substans.
Vid det uppfinningsenliga forfarandet utskiljes kallikrein-inaktivatorn kvantitativt i svarlOslig form. I detta preparat innehalles he-la den biologiska aktiviteten. PA grund av den erhallna produktens svarlOslighet ar forfarandet ocksa lampligt for rening av fororenad kallikrein-inaktivator.
Suspensionerna av fallningsprodukten i vat-ten aro icke dialyserbara, under det att kallikrein-inaktivatorn i sin losliga form tail later sig dialyseras, aven frau landningar.
Den i enlighet med forfarandet enligt foreliggande uppfinning erhallbara produkten_ visa" vid anvandning in vivo en depaverkan. Den ar joke toxisk, utpraglat vavnadsvanlig och ay denna anledning val lampad for terapeutisk anvandning, amen fOr injektioner.
Exempel 1. 114 mg kallikrein-inaktivator (1 enhet bunden till 0,38 y substans), motsvarande 300000 KIE, lostes i 5 ml omdestillerat vat-ten och glides med 2,5 ml 10-procentig metafosforsyra. Fallningen avcentrifugerades, tvattades tre ganger med omdestillerat vatten och suspenderas i 10 ml omdestillerat vatten. Suspensionen inneholl c:a 100 % av kallikreininaktivatoraktiviteten.
Exempel 2. 114 mg kallikrein-inaktivator (1 enhet bunden till 0,38 substans), motsvarande 300000 KIE, tastes i 2,5 ml omdestillerat vatten. 10-procentig metafosforsyra installdes pa pH 6 (Lyphan-papper) med hj alp av NaOH och 2,5 ml av denna Na-metafosforsyralosning inrOrdes i kallikrein-inaktivatorlosningen. El-ter tillsats av 1 ml utspadd (1:10) isattika uppstod en fanning, som avcentrifugerades. Fallningen tvattades tre ganger med omdestil- Dupl. kl. 30 h: 2/ 2— ' — lerat vatten och suspenderades darefter i 10 ml omdestillerat vatten. Suspensionen baneholl c:a 100 % av kallikrein-inaktivatoraktiviteten.
Exempel 3. 300 mg kallikrein-inaktivator (1 enhet bunden till 0,6 y substans), motsvarande 500000 KIE, fraanstalld frau pankreas, tes i 10 ml omdestillerat vatten oeh falldes med 7,2 ml 10-procentig metafosforsyra. ningen avcentrifugerades, tvattades tre ganger med omdestillerat vatten och suspenderades i 22,5 ml aqua redest. Utbytet uppgick till 90 dvs. 1 ml air suspensionen inn.eholl 20000 KIE.
Exempel 4. 100 ml av en saltfri, vattenhaltig lOsning av kallikrein-inaktivator (1 enhet bunden till 0,42 y substans), erhallen frail parotis, innehallande 250000 KIE, falldes med 0,2 ml 10-procentig metafosforsyra. Fanning-en tvattades efter avcentrifugering tva ganger med aqua redest, varefter Lerstoden suspenderades i 20 ml oandestillerat vatten. 1 ml av suspensionen inneholl 11250 KIE, utbytet uppgick salunda till 90 %.
Exempel 5. 150 ml av en saltfri, vattenhaltig .losning air kallikrein-inaktivator (1 enhet bunden till 0,3 7 substans), erhallen frail ‘lunga, innehallande 9,9 miljoner KIE, falldes 'tiled 10 ml av en 10-procentig metafosforsyra losning. Fallningen avcentrifugerades och tvattades tva ganger med omdestillerat vatten.
Darefter suspenderades aterstoden i 330 ml omdestillerat -vatten. Den harvid uppkommande suspensionen inneholl hela mangden insatt kallikrein-inaktivator. Utbytet uppgick salunda till 100 %. 1 KIE av denna suspension ar bunden till 0,22 y.
Claims (2)
1. Salt att framstalla ett svarlasligt derivat air kallikrein-inaktivatorn, kannetecknat daratt kallikrein-inaktivatorn omsattes med metafosforsyra i vattenhaltig losning och alt det i form av en fallning erhallna derivatet avskiljes fran reaktionsblandningen.
2. Modifikation av sattet enligt patentanspraket 1, kanneteeknad darav, att metafos, forsyran tillfores i form av vattenlosliga salter och att derivatet utfalles genom att reaktionsblandningen surgares. Anforda publikationer:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE200080T |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE200080C1 true SE200080C1 (sv) | 1965-01-01 |
Family
ID=41984716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE200080D SE200080C1 (sv) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE200080C1 (sv) |
-
0
- SE SE200080D patent/SE200080C1/sv unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO147575B (no) | Lysledende element for anvendelse ved optisk overfoering | |
| CA2184718A1 (en) | Process for preparing [l]- or [d]-homoalanin-4-yl-(methyl)phosphinic acid and its salts by racemic resolution | |
| SE8204400L (sv) | Forfaringssett for framstellning av porosa cellulosaperlor | |
| SE200080C1 (sv) | ||
| JP2750222B2 (ja) | ナタマイシン回収方法 | |
| FR2560879A1 (fr) | Procede de recuperation de l'antibiotique ceftazidime | |
| US12479879B2 (en) | Method for preparing disodium 5′-guanylate heptahydrate crystal | |
| Matsuyama et al. | Involvement of Cyanide-Resistant Respiration in Cell-Type Proportioning duringDictyosteliumDevelopment | |
| MXPA96004372A (en) | Procedure for the recovery of natamic | |
| CA1190243A (fr) | Medicament contenant une n-acyl-l-aspartyl-taurine | |
| US4578483A (en) | Gibberellin amine salts | |
| 山口勇 et al. | Cytotoxic effect of 2-hydroxyjuglone, a metabolite in the branched pathway of melanin biosynthesis in Pyricularia oryzae | |
| NL8002273A (nl) | Werkwijze voor het winnen van spectomycine uit een waterig concentraat. | |
| US4043870A (en) | Process of purifying cholesterol oxidase | |
| SU503511A3 (ru) | Способ получени калликреинтрипсин-ингибитора | |
| SU439989A1 (ru) | Способ выделени щелочно-металлических солей 7-/2"-тиенилацетамидо/-цефалоспорановой кислоты | |
| EP0081831B1 (en) | Process for purifying elastase | |
| DE1143815B (de) | Verfahren zur optischen Spaltung von N-Acyl-DL-trypthophanen | |
| Robson et al. | A new technique for the estimation and isolation of the hexone bases in protein hydrolysates | |
| RU1436454C (ru) | Способ получени 2-(алкоксифенил)этиламинов | |
| US2719149A (en) | Preparation of crystalline potassium penicillin | |
| JPS5857420B2 (ja) | Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウ | |
| Holland et al. | 45. Preparation of water-soluble derivatives of 2-methylnaphthalene | |
| SE203636C1 (sv) | ||
| SE465127B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av hem/hemin |