RU99126120A - Амидиновые производные как ингибиторы синтазы оксида азота - Google Patents
Амидиновые производные как ингибиторы синтазы оксида азотаInfo
- Publication number
- RU99126120A RU99126120A RU99126120/04A RU99126120A RU99126120A RU 99126120 A RU99126120 A RU 99126120A RU 99126120/04 A RU99126120/04 A RU 99126120/04A RU 99126120 A RU99126120 A RU 99126120A RU 99126120 A RU99126120 A RU 99126120A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- disease
- disease state
- pain
- Prior art date
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052813 nitrogen oxide Inorganic materials 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 8
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims 7
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 3-hydroxy-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims 6
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 6
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 206010002026 Amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 4
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 4
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 3
- 150000004908 diazepines Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 3
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 2
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 230000001537 neural Effects 0.000 claims 2
- 230000000626 neurodegenerative Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 claims 1
- TWUZIEBODJEZIV-UHFFFAOYSA-N N'-(2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=C2OCCNCC2=CC=1NC(=N)C1=CC=CS1 TWUZIEBODJEZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJXKVUGFLUOOII-UHFFFAOYSA-N N'-(2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-3-carboximidamide Chemical compound C=1C=C2OCCNCC2=CC=1NC(=N)C=1C=CSC=1 MJXKVUGFLUOOII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQMITXQLQZIBHI-UHFFFAOYSA-N N'-(4-ethyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C1=C2CN(CC)CCOC2=CC=C1NC(=N)C1=CC=CS1 BQMITXQLQZIBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHZAGPFWTDAJEE-UHFFFAOYSA-N N'-(4-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C1=C2CN(C)CCOC2=CC=C1NC(=N)C1=CC=CS1 OHZAGPFWTDAJEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASZGQVCIHQCPGD-UHFFFAOYSA-N N'-(4-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-3-carboximidamide Chemical compound C1=C2CN(C)CCOC2=CC=C1NC(=N)C=1C=CSC=1 ASZGQVCIHQCPGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PBARVZCKBWFBPE-UHFFFAOYSA-N N'-(4-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C1=C2CN(C(C)C)CCOC2=CC=C1NC(=N)C1=CC=CS1 PBARVZCKBWFBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFJIAYWKXOQFCZ-UHFFFAOYSA-N N'-(4-propyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-7-yl)thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C1=C2CN(CCC)CCOC2=CC=C1NC(=N)C1=CC=CS1 MFJIAYWKXOQFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
Claims (34)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой 2-тиенильное или 3-тиенильное кольцо;
и R2 представляет собой водород или C1-4 алкил;
и его оптические изомеры и рацематы, а также его фармацевтически приемлемые соли.
где R1 представляет собой 2-тиенильное или 3-тиенильное кольцо;
и R2 представляет собой водород или C1-4 алкил;
и его оптические изомеры и рацематы, а также его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 представляет собой 2-тиенил.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R2 представляет собой водород, метил или 2-пропил.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 представляет собой 2-тиенил и R2 представляет собой водород, метил или 2-пропил.
5. Соединения формулы (I) по п.1, которые являются:
N-(4-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-пропил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-изопропил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-3-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-3 тиофенкарбоксимидамидом;
или оптический изомер или рацемат любого из них, или их фармацевтически приемлемые соли.
N-(4-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-пропил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-изопропил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-3-тиофенкарбоксимидамидом;
N-(4-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепин-7-ил)-3 тиофенкарбоксимидамидом;
или оптический изомер или рацемат любого из них, или их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы (I), как определено в любом из п.п.1-5, для использования в качестве лекарственного препарата.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I), определенное в любом из п.п.1-5, или его оптический изомер или рацемат, или его фармацевтически приемлемую соль, необязательно в смеси с фармацевтически приемлемыми растворителями или носителями.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что дополнительно включает L-допа или опиатный анальгетик, такой как морфин.
9. Способ лечения или снижения риска заболеваний или болезненных состояний у человека, в которых желательно подавление активности синтазы оксида азота, который включает введение человеку, страдающему от, или восприимчивому к таким заболеваниям или болезненным состояниям, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), как определено в любом из п.п.1-5, или его оптического изомера, или рацемата, или фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ лечения по п.9, в котором преимущественно подавляется нейронная изоформа синтазы оксида азота.
11. Способ по п.9 отличающийся тем, что заболевания или болезненные состояния выбраны из: гипоксии, удара, ишемии, нейродегенеративных состояний, шизофрении, боли, мигрени или наркотической зависимости или толерантности к опиатам и диазепинам.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что включает также обращение указанной толерантности к опиатам и диазепинам.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что болезненное состояние, которое лечат, выбирают из группы, состоящей из: гипоксии, ишемии, удара, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, шизофрении и боли.
14. Способ по п.13, в котором болезненное состояние, которое лечат, представляет собой удар.
15. Способ по п.13, в котором болезненное состояние, которое лечат, представляет собой боковой амиотрофической склероз.
16. Способ по п.13, в котором болезненное состояние, которое лечат, представляет собой боль.
17. Способ по п.13, в котором болезненное состояние, которое лечат, представляет собой болезнь Хантингтона.
18. Способ по п.13, в котором болезненное состояние, которое лечат, представляет собой болезнь Паркинсона.
19. Способ по п.13, в котором болезненное состояние, которое лечат, представляет собой шизофрению.
20. Способ лечения по п. 9, отличающийся тем, что когда болезненным состоянием является боль, он включает дополнительное введение опиатного анальгетика, такого как, морфин.
21. Способ лечения по п. 12, отличающийся тем, что когда болезненным состоянием является болезнь Паркинсона, он включает дополнительное введение L-допа.
22. Соединение формулы (I), по любому из пп.1-5, или его оптический изомер или рацемат или фармацевтически приемлемая соль, для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболеваний или болезненных состояний человека, при которых желательно подавление активности синтазы оксида азота.
23. Соединение по п.22, которым преимущественно ингибируется нейронная изоформа синтазы оксида азота.
24. Соединение по п.22 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики гипоксии, удара, ишемии, нейродегенеративных состояний, шизофрении, боли, мигрени, наркотической зависимости, или для предотвращения и обращения толерантности к опиатам и диазепинам.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что болезненное состояние для лечения или профилактики которого оно предназначено, выбирается из группы, состоящей из: гипоксии, ишемии, удара, болезни Хантингтона отличающееся тем, что, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, шизофрении и боли.
26. Соединение по п.25 отличающееся тем, что, болезненное состояние представляет собой удар.
27. Соединение по п.25 отличающееся тем, что, болезненное состояние представляет собой боковой амиотрофический склероз.
28. Соединение по п.25 отличающееся тем, что, болезненное состояние представляет собой боль.
29. Соединение по п.25, отличающееся тем, что болезненное состояние представляет собой болезнь Хантингтона.
30. Соединение по п.25, отличающееся тем, что болезненное состояние представляет собой болезнь Паркинсона.
31. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что, болезненное состояние представляет собой шизофрению.
32. Соединение, по п.22, в сочетании с опиатным анальгетиком, таким как морфином, для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики боли.
33. Соединение, по п.22, в сочетании с L-допа, для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики болезни Паркинсона.
34. Способ получения соединений формулы (I), по любому из пп.1-5, и их оптических изомеров, и рацематов, и их фармацевтически приемлемых солей, который включает:
(а) получение соединения формулы (I) взаимодействием соответствующего соединения формулы (II)
в котором R2 такой же, как определено в п.1, с соединением формулы (III) или его кислотно-аддитивной солью,
где R1 такой, как определен в п.1, и L представляет собой отщепляемую группу;
(б) получение соединения формулы (I) реакцией соответствующего соединения формулы (IV)
в котором R2 такой же, как определено в п.1 и НА представляет собой кислоту, с соединением формулы (V)
в котором R1 такой же, как определено в п.1;
(в) получение соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой С1-4алкил, реакцией соответствующего соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой водород, с соединением формулы (VI)
R3L
в котором R3 представляет собой C1-4 алкил и L представляет собой отщепляемую группу; или
(г) получение соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой метил, реакцией соответствующего соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой водород, с формальдегидом и муравьиной кислотой; и когда желательно или необходимо, преобразование полученного соединения формулы (I), или его другой соли, в его фармацевтически приемлемую соль, или наоборот, и, если желательно, превращение полученного соединения формулы (I) в его оптический изомер.
(а) получение соединения формулы (I) взаимодействием соответствующего соединения формулы (II)
в котором R2 такой же, как определено в п.1, с соединением формулы (III) или его кислотно-аддитивной солью,
где R1 такой, как определен в п.1, и L представляет собой отщепляемую группу;
(б) получение соединения формулы (I) реакцией соответствующего соединения формулы (IV)
в котором R2 такой же, как определено в п.1 и НА представляет собой кислоту, с соединением формулы (V)
в котором R1 такой же, как определено в п.1;
(в) получение соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой С1-4алкил, реакцией соответствующего соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой водород, с соединением формулы (VI)
R3L
в котором R3 представляет собой C1-4 алкил и L представляет собой отщепляемую группу; или
(г) получение соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой метил, реакцией соответствующего соединения формулы (I), в котором R2 представляет собой водород, с формальдегидом и муравьиной кислотой; и когда желательно или необходимо, преобразование полученного соединения формулы (I), или его другой соли, в его фармацевтически приемлемую соль, или наоборот, и, если желательно, превращение полученного соединения формулы (I) в его оптический изомер.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9701681-0 | 1997-05-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99126120A true RU99126120A (ru) | 2001-10-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4154237B2 (ja) | 異痛症および他の種々のタイプの慢性疼痛または幻肢痛を治療するための化合物のペプチドクラスの新規使用 | |
| US4497826A (en) | Antiparkinsonian agent | |
| PT1326613E (pt) | Utilizacao de derivados de imidazo[1,2-a]piridin-,imidazo[1,2-a]pirimidin- e imidazo[1,2-a]pirazin-3-il-amina substituidos para a fabricacao de medicamentos para inibicao de nos | |
| RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
| JPH06502869A (ja) | トラマドール物質およびアセトアミノフェンを含んでなる組成物並びにそれの使用 | |
| KR890701559A (ko) | 3-인돌피루브산 유도체 및 그의 제약 용도 | |
| EA002763B1 (ru) | Альфа-аминоамидные производные, полезные в качестве анальгетических агентов | |
| MY142431A (en) | Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals | |
| IL100183A (en) | Preparations for the treatment of sleep disorders that contain a history of triazole | |
| DE602005008633D1 (de) | Imidazoä1,5aütriazoloä1,5dübenzodiazepin-derivative zur behandlung kognitiver störungen | |
| KR100629628B1 (ko) | 치환된 2-벤질아미노-2-페닐-아세트아미드 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| JP2002539256A (ja) | 一定の親和性のあるｎｍｄａアンタゴニストの抗うつ剤としての使用 | |
| US10647679B2 (en) | N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) potentiators, pharmaceutical compositions, and uses related thereto | |
| EP0378134A2 (en) | Use of a glycine B partial agonist as an antipsychotic | |
| KR100893328B1 (ko) | 정신신경질환 약품 | |
| CN1085979C (zh) | 麻药型镇痛剂依赖性/抗性形成抑制剂 | |
| NZ525417A (en) | Substituted 5-amino-1-pentene-3-ol derivatives | |
| RU99126120A (ru) | Амидиновые производные как ингибиторы синтазы оксида азота | |
| CA2829280C (en) | Compositions of opioid antagonists and their use for treating scleroderma | |
| JP2004524270A (ja) | 長時間作用する麻酔薬および鎮痛薬としての、三環式抗うつ薬およびのそれらのアナログ | |
| RU99125616A (ru) | Соединения | |
| US20060287353A1 (en) | Method for preventing or treating ischemia-or hemorrhage-induced brain damage using a macrolide compound | |
| NZ258591A (en) | Use of idazoxan and derivatives thereof in a medicament for treating parkinsons disease | |
| KR20080046202A (ko) | 신경퇴행성 질환의 치료를 위한 2-아미노알콜 | |
| JP2003530350A (ja) | 外傷性脳損傷及びその他のニューロン障害治療用医薬 |