RU99116012A

RU99116012A - Гетероциклические производные карбоновой кислоты, их получение и их применение в качестве антагонистов рецепторов эндотелина

Info

Publication number: RU99116012A
Application number: RU99116012/04A
Authority: RU
Inventors: Вильхельм АМБЕРГ; Рольф ЯНСЕН; Андреас КЛИНГ; Дагмар КЛИНГЕ; Хартмут РИХЕРС; Штефан ХЕРГЕНРЕДЕР; Манфред РАШАК; Лилиан УНГЕР
Original assignee: Басф Акциенгезелльшафт
Priority date: 1996-12-18
Filing date: 1997-12-04
Publication date: 2001-04-27

Claims

Производные карбоновой кислоты формулы I

в которой R¹ означает тетразол или группу

в которой R имеет следующее значение:
а) радикал ОR⁶, в котором R⁶ означает: водород, катион щелочного металла, катион щелочноземельного металла или физиологически приемлемый органический ион аммония;
С₃-С₈-циклоалкил, С₁-С₈-алкил, необязательно замещенный СН₂-фенил, необязательно замещенную С₃-С₈-алкениловую или С₃-С₈-алкиниловую группу или необязательно замещенный фенил,
б) связанный через атом азота пятичленный гетероаромат,
группу формулы

в которой k может означать число 0, 1 или 2, р - число 1, 2, 3 или 4, и R⁷ означает С₁-С₄-алкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₃-С₈-алкенил, С₃-С₈-алкинил или необязательно замещенный фенил;
г) остаток формулы

в которой R⁸ означает С₁-С₄-алкил, С₃-С₈-алкенил, С₃-С₈-алкинил, С₃-С₈-циклоалкил, причем эти радикалы могут нести радикалы С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-алкилтио и/или фенил;
С₁-С₄-галогеналкил или необязательно замещенный фенил;
Х означает азот или метин; с тем условием, что если Х означает азот, то Z является азотом, и если Х означает метин, то по крайней мере одно из кольцевых звеньев Y или Z является азотом;
Y означает азот или радикал СR⁹;
Z означает азот или радикал СR¹⁰;
R² означает необязательно замещенные С₁-C₄-алкил, C₂-C₄-алкенил, C₂-C₄-алкинил;
водород, галоген, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-галогеналкокси, С₃-С₆-алкенилокси, С₃-С₆-алкинилокси, С₁-С₄-алкилтио, C₁-C₄-алкилкарбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонил, NН(С₁-С₄-алкил), N(С₁-С₄-алкил)₂, гидрокси, карбокси, циано, амино, меркапто;
или CR² образует вместе с СR⁹ или CR¹⁰ необязательно замещенное пяти- или шестичленное алкиленовое или алкениленовое кольцо, где одна или несколько метиленовых групп могут быть заменены кислородом, серой, -NH или -N(С₁-С₄-алкилом);
R³ и R⁴ (которые могут одинаковыми или различными) означают: необязательно замещенные фенил или нафтил или фенил или нафтил, которые в орто-положении связаны друг с другом через прямую связь, метиленовую, этиленовую или этениленовую группу, атом кислорода или серы или через SO₂-, NH- или N-алкиловую группу, необязательно замещенный С₃-С₈-циклоалкил;
R⁵ означает водород, С₁-С₈-алкил, С₃-С₈-алкенил, C₃-C₈-алкинил, причем эти радикалы могут быть замещены;
необязательно замещенные фенил или нафтил;
необязательно замещенный, пяти - или шестичленый гетероаромат, содержащий от одного до трех атомов азота и/или один атом серы или кислорода;
необязательно замещенный С₃-С₈-циклоалкил;
R⁹ и R¹⁰ (которые могут быть одинаковыми или различными) означают: водород, гидрокси, NH₂, NН(С₁-С₄-алкил), N(С₁-С₄-алкил)₂, галоген, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-галогеналкокси C₃-C₆-алкенил-окси, C₃-C₆-алкинилокси, С₁-С₄-алкилкарбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонил или С₁-С₄-алкилтио;
необязательно замещенные С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкенил, С₁-С₄-алкинил;
или или CR⁹ или CR¹⁰ связан с CR² - как указано выше - с образованием пяти - или шестичленного кольца,
W означает серу, кислород или простую связь;
Q означает кислород или азот; с условием, что если Q означает азот, то W является простой связью,
а также их физиологически приемлемые соли и их чистые энантиомерные и диастереомерные формы.
2. Применение производных карбоновой кислоты формулы I по п. 1 для лечения болезней.
3. Применение соединений формулы 1 по п. 2 в качестве антагонистов рецепторов эндотелина.
4. Применение производных карбоновой кислоты формулы I по п. 1 для получения лекарственных средств для лечения болезней, при которых имеется повышенный уровень эндотелина.
5. Применение производных карбоновой кислоты формулы I по п. 1 для получения лекарственных средств для лечения болезней, при которых эндотелин способствует их возникновению и/или прогрессии данной болезни.
6. Применение производных карбоновой кислоты формулы I по п. 1 для лечения хронической сердечной недостаточности, рестеноза, высокого кровяного давления, легочного высокого давления, острой/хронической почечной недостаточности, целебральной ишемии, астмы, доброкачественной гиперплазии преставительной железы и рака предстательной железы.
7. Комбинация производных карбоновой кислоты формулы I по п.1 и одного или нескольких активных веществ, выбранных из ингибиторов системы ренин-ангиотензин, таких как тормозящие ренин средства, антагонисты ангиотензина II, ингибиторы ферментов превращения ангиотензина, смешанные ингибиторы ферментов превращения ангиотензина и нейтральной эндопептидазы, вещества, блокирующие бета-рецепторы, мочегонные вещества, антагонисты кальция и вещества, блокируюшие фактор роста сосудистого эндотелия.
8. Фармацевтический препарат для перорального или парентерального применения, содержащий в отдельной дозе наряду с обычными вспомогательными веществами по крайней мере одно производное карбоновой кислоты формулы I по п. 1.
9. Антагонист рецептора эндотелина с химической структурой, содержащей структурный фрагмент формулы

в которой радикалы R¹, R², R³, R⁴ X, Y, Z и Q имеют указанные в п. 1 значения.