RU97103527A - Прегнаны и холаны в качестве нейрохимических инициаторов изменений в функции гипоталамуса - Google Patents

Прегнаны и холаны в качестве нейрохимических инициаторов изменений в функции гипоталамуса

Info

Publication number
RU97103527A
RU97103527A RU97103527/14A RU97103527A RU97103527A RU 97103527 A RU97103527 A RU 97103527A RU 97103527/14 A RU97103527/14 A RU 97103527/14A RU 97103527 A RU97103527 A RU 97103527A RU 97103527 A RU97103527 A RU 97103527A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hydrogen
absent
present
double bond
Prior art date
Application number
RU97103527/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Л.Дженнингс-Уайт Клайв
Л.Берлайнер Дэвид
Вилльям Адамс Натан
Original Assignee
Ферин Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферин Корпорейшн filed Critical Ферин Корпорейшн
Publication of RU97103527A publication Critical patent/RU97103527A/ru

Links

Claims (33)

1. Фармацевтической композиции, подходящая для назального применения у индивидуума, содержащая стероид и фармацевтически приемлемый носитель, где стероид имеет формулу
Figure 00000001

где P1 выбран из группы, включающей оксо, α-(β-) гидрокси, α-(β-) ацетокси, α-(β-) пропионокси, α-(β-) метокси, α-(β-) низший ацилокси, α-(β-) низший алкилокси и α-(β-) бензоилокси;
P2 выбран из группы, включающей метил, гидроксиметил, ацилоксиметил, алкоксиметил, низший алкил, гидроксиалкил, ацилоксиалкил и алкоксилалкил;
P3 выбран из группы, включающей водород, оксо, галоген, гидрокси, алкокси и ацилокси;
P4 - P12 могут представлять, каждый, независимо, водород, галоген, метил или галоген-, дигалоген- или пергалогенметил;
P13 представляет водород, метил, метилен, галогензамещенный метил или галогензамещенный метилен, этил, этиленил, ацетиленил, метил-метиленил или метилметинил;
a, b, c, d, e, h, i, j и k являются альтернативными участками для необязательных двойных связей, и j или k могут также представлять тройную связь,
и, когда P2 является метилом и P3 является β-гидрокси, P2 и P3 могут быть объединены с образованием циклического простого эфира.
2. Композиция по п.1, где b является двойной связью.
3. Композиция по п.2, где e или d является двойной связью.
4. Композиция по п.1, где a и c являются двойными связями.
5. Композиция по п.1, где h является необязательно двойной связью и i и j отсутствуют.
6. Композиция по п.1, где j является двойной связью.
7. Композиция по п.1, где j является тройной связью.
8. Композиция по п.1, где P13 представляет водород, метил, метилен, галогензамещенный метил или галогензамещенный метилен.
9. Композиция по п.1, где P13 представляет этил, этиленил, ацетиленил, метил-метиленил или метилметинил.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 9, где указанный стероид растворен в указанном носителе.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 9, где указанная композиция представлена в жидкой форме.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 9, где указанная композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемую мазевую основу.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 9, которая содержит не более одного из указанных стероидов.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 9, которая содержит более одного из указанных стероидов.
15. Способ изменения функции гипоталамуса у индивидуума, заключающийся в обеспечении стероидов, выбранным из группы, включающей прегнаны, холаны и их производные, поверхности назальных эпителиальных клеток указанного индивидума, где указанная клетка является тканью, отличающийся от обонятельного эпителия, и введении указанного стероида в носовой ход указанного индивидуума таким образом, что указанное прегнановое производное специфически присоединяется к указанному рецептору и приводит к изменению функции гипоталамуса указанного индивидуума.
16. Способ изменения автономной функции у индивидуума, заключающийся в обеспечении стероидом, выбранным из группы, включающей прегнаны, холаны и их производные, поверхности назальных эпителиальных клеток указанного индивидуума, где указанная клетка является тканью, отличающийся от обонятельного эпителия, и введении указанного стероида в носовой ход указанного индивидуума таким образом, что указанный лиганд специфически присоединяется к указанному рецептору и приводит к изменению функции гипоталамуса указанного индивидуума.
17. Способ по п.15 или 16, где указанная нейроэпидермальная клетка расположена в вомероназальном органе указанного индивидуума.
18. Способ по п.17, где указанный прегнан имеет формулу
Figure 00000002

где P1 выбран из группы, включающей оксо, α-(β-) гидрокси, α-(β-) ацетокси, α-(β-) пропионокси, α-(β-) метокси, α-(β-) низший ацилокси, α-(β-) низший алкилокси и α-(β-) бензоилокси;
P2 выбран из группы, включающей метил, гидроксиметил, ацилоксиметил, алкоксиметил, низший алкил, гидроксиалкил, ацилоксиалкил и алкоксилалкил;
P3 выбран из группы, включающей водород, оксо, галоген, гидрокси, алкокси и ацилокси;
P4 - P12 могут представлять, каждый, независимо, водород, галоген, метил или галоген-, дигалоген- или пергалогенметил;
P13 представляет водород, метил, метилен, галогензамещенный метил или галогензамещенный метилен, этил, этиленил, ацетиленил, метил-метиленил или метилметинил;
a, b, c, d, e, h, i, j и k являются альтернативными участками для необязательных двойных связей, и j или k могут также представлять тройную связь,
и, когда P2 является метилом и P3 является β-гидрокси, P2 и P3 могут быть объединены с образованием циклического простого эфира.
19. Способ по п.18, где b является двойной связью.
20. Способ по п.19, где e или d является двойной связью.
21. Способ по п.18, где a и c являются двойными связями.
22. Способ по п.18, где h является необязательно двойной связью и i и j отсутствуют.
23. Способ по п.18, где j является двойной связью.
24. Способ по п.18, где j является тройной связью.
25. Способ по п.17, где количество указанного прегнанового производного, которое вводят, представляет по меньшей мере около 100 пг, но не более, чем около 100 мкг.
26. Способ по п.25, где количество указанного прегнанового производного, которое вводят, представляет по меньшей мере около 1 нг, но не более, чем около 10 мкг.
27. Способ по п.26, где количество указанного прегнанового производного, которое вводят, представляет по меньшей мере около 10 нг, но не более, чем около 1 мкг.
28. Способ по п.15 или 16, дополнительно включающий одну стадию приготовления фармацевтической композиции указанного прегнанового производного, растворенного в фармацевтически приемлемом носителе.
29. Способ по п.28, где указанная фармацевтическая композиция является мазью.
30. Способ по п.28, где указанная фармацевтическая композиция является жидкостью.
31. Способ по п.28, где введение осуществляют с помощью аэрозоля.
32. Способ по п.15 или 16, где вводят более одного стероида.
33. Соединение формулы
Figure 00000003

где P1 выбран из группы, включающей оксо, α-(β-) гидрокси, α-(β-) ацетокси, α-(β-) пропионокси, α-(β-) метокси, α-(β-) низший ацилокси, α-(β-) низший алкилокси и α-(β-) бензоилокси;
P2 выбран из группы, включающей метил, гидроксиметил, ацилоксиметил, алкоксиметил, низший алкил, гидроксиалкил, ацилоксиалкил и алкоксилалкил;
P3 выбран из группы, включающей водород, оксо, галоген, гидрокси, алкокси и ацилокси;
P4 - P12 могут представлять, каждый, независимо, водород, галоген, метил или галоген-, дигалоген- или пергалогенметил;
P13 представляет водород, метил, метилен, галогензамещенный метил или галогензамещенный метилен, этил, этиленил, ацетиленил, метил-метиленил или метилметинил;
a, b, c, d, e, h, i, j и k являются альтернативными участками для необязательных двойных связей, и j или k могут также представлять тройную связь,
и, когда P2 является метилом и P3 является β-гидрокси, P2 и P3 могут быть объединены с образованием циклического простого эфира, при условии, что
I) когда P1 = оксо, b присутствует, e, a, c, d отсутствуют, P2 = метил, и P3, P4, P7, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда, если h присутствует или отсутствует, P6 должен присутствовать и не может являться водородом;
II) когда P1 = OH и c присутствует, e, a, b и d отсутствуют, P2 = метил, и P3, P4, P7, P9, P10, P11, P12 и P13 представляют водород, тогда, (а) если h присутствует и P6 присутствует, P6 не может быть водородом, (б) если h отсутствует и P6 присутствует, тогда оба i и j присутствуют;
III) когда P1 = β-OH и b присутствует, e, a, c, d отсутствуют, P2 = метил, и P3, P4, P7, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда, (а) если h присутствует, i и/или j должны присутствовать, или P6 не может быть водородом, (б) если h присутствует, j не может быть тройной связью;
IV) когда P1 = α-OH, b присутствует, e, a, c, d отсутствуют, P2 = метил, и P3, P4, P7, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда, (а) если h присутствует, i должен отсутствовать и P6 не может быть водородом, (б) если i и j оба отсутствуют, P6 не может быть водородом;
V) когда P1 = оксо, b и d присутствуют, e, a и c отсутствуют, P2 = метил, и P3, P4, P7, P9, P11 и P13 все представляют водород, тогда, если h отсутствует и i присутствует, P6 должен присутствовать и не может являться водородом;
VI) когда P1 и P3 обозначают оксо и b присутствует, h, e, a, c и d отсутствуют, P2 = метил, P4, P5, P7, P8, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда (а) если P6 отсутствует, j не может быть двойной связью, (б) если P6 представляет водород, i и j должны присутствовать;
VII) когда P1 = Ометил, a и c присутствуют, и P2 = метил, e, b, d и h отсутствуют и P3, P4, P7, P8, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда, (а) если P6 обозначает водород, i и j должны присутствовать, (б) если P6 отсутствует, i и j не могут оба быть двойной связью;
VIII) когда P1 = оксо и a, b, c, d, e отсутствуют, P2 = метил, и P3, P4, P7, P9, P10, P11, P12 и P13 представляют водород, тогда, (а) если h отсутствует и j присутствует в виде двойной связи, P6 не может быть водородом, (б) если h, i и j отсутствуют, P6 не может быть водородом, и (в) если h присутствует, j не может быть тройной связью;
IX) когда P1 = OH, a, b, c, d, e и h отсутствуют, P2 = метил, P3, P4, P7, P8, P9, P10, P11, P12 и P13 представляют водород, тогда (а) если j является двойной связью и i отсутствует, тогда P6 не является водородом, (б) если i является двойной связью и j отсутствует, тогда P6 не является водородом, (в) i и j не могут быть оба двойной связью, (г) если i и j отсутствуют, P6 не может быть водородом;
X) когда P1 = оксо, e и b присутствуют, и a, c, d отсутствуют, P2 = метил, P3, P4, P7, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда (а) если h присутствует, j не может быть тройной связью, (б) если h отсутствует и i является двойной связью, тогда P6 не является водородом, (в) если h отсутствует и i является двойной связью, тогда P6 не является водородом, (г) если h отсутствует и ни i, ни j не являются двойной связью, тогда P6 не является водородом;
XI) когда P1 = оксо, P3 = OH, b присутствует, a, e, c, d, h, i, j отсутствуют, P2 = метил, P4, P7, P9, P10, P11 и P13 представляют водород, тогда P6 не может быть водородом;
XII) когда P1 = оксо, b присутствует, a, e, c, d, h, i отсутствуют, P6 и P2 обозначают метил и P3, P4, P5, P7, P8, P9, P10 и P11 представляют водород, тогда, (а) если j является двойной связью, P13 не может быть этиленилом, (б) если ни j, ни k не являются двойной или тройной связью, тогда P13 не может быть ацетиленилом;
XIII) когда P1 = OH, c присутствует и a, b, e, d, h и i отсутствуют, P2 и P6 обозначают метил, и P3, P4, P5, P7, P8, P9, P10, P11 и P12 представляют водород, тогда, (а) если j является двойной связью, P13 не является этилом, (б) если j отсутствует и k является двойной связью, P13 не является метил-метиленилом; (в) если j и k отсутствуют, P13 не является этилом, и (г) если k является тройной связью, P13 не может быть метилметинилом.
RU97103527/14A 1994-08-04 1995-08-04 Прегнаны и холаны в качестве нейрохимических инициаторов изменений в функции гипоталамуса RU97103527A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/286,073 1994-08-04
US08/510,957 1995-08-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU97103527A true RU97103527A (ru) 1999-04-10

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8003629B2 (en) 21-substituted progesterone derivatives as new antiprogestational agents
EP2039701B1 (en) 20-Keto-11Beta-Arylsteroids and their Derivatives having agonist or antagonist hormonal activity
US6900193B1 (en) Structural modification of 19-norprogesterone I: 17-α-substituted-11-β-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregnadienedione as new antiprogestational agents
AU635211B2 (en) 11 beta-substituted progesterone analogs
CA1289944C (en) 11 .beta.-(4-ISOPREPENYLPHENYL)ESTRA-4,9-DIENES, THEIR PRODUCTION, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAME
EP0147361B1 (de) 11 Beta-Aryl-Estradiene, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
US4861763A (en) 17 α-(substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and their progestational use
EP0763541B1 (en) 11-(Substituted phenyl)-estra-4,9-diene derivatives
US4512986A (en) Progrestationally active steroids
US5620966A (en) 11,21-bisphenyl-19-norpregnane derivatives
DE19706061A1 (de) Antigestagen wirksame Steroide mit fluorierter 17alpha-Alkylkette
EP1265911B1 (en) 17-alpha-substituted-11-beta-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregnadienedione as antiprogestational agents
RU96115774A (ru) Производные 11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диена
EP1916254A2 (de) 17alpha-Alkyl-17beta-oxy-estratriene und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, Verwendung der 17alpha-Alkyl-17beta-oxy-estratriene zur Herstellung von Arzneimitteln sowie pharmazeutische Präparate
WO1988001868A1 (en) 17alpha-(SUBSTITUTED-METHYL)-17beta-HYDROXY/ESTERIFIED HYDROXY STEROIDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
FI89056B (fi) Nya 11-arylsteroidfoereningar
AU646066B2 (en) Corticoid-17-alkylcarbonates substituted in the 17-position process for their preparation and pharmaceuticals containing them
US5132299A (en) 11β-phenyl-4,9,15-estratrienes, their manufacture and pharmaceutical preparations containing same
IE49457B1 (en) New 3,20-dioxo-4,9-diene-21-hydroxyl steroid derivatives,a process and intermediates for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them
EP1525215B1 (de) Progesteronrezeptormodulatoren mit erhöhter antigonadotroper aktivität für die weibliche fertilitätskontrolle und hormonersatztherapie
CA2250309A1 (en) Steroids as neurochemical initiators of change in human blood levels of lh or fsh
SE435516B (sv) Sett att framstella nya 11beta-substituerade 1,3,5(10)-triensteroidderivat
RU2041236C1 (ru) Производные омега-фенилалкановых кислот, проявляющие антиглюкокортикоидные, антиандрогенные и антипрогестомиметические свойства
RU97103527A (ru) Прегнаны и холаны в качестве нейрохимических инициаторов изменений в функции гипоталамуса
JPH10273499A (ja) 避妊活性及び抗骨粗鬆症活性を有するステロイド化合物