RU96118233A - Производные цефалоспорина - Google Patents
Производные цефалоспоринаInfo
- Publication number
- RU96118233A RU96118233A RU96118233/04A RU96118233A RU96118233A RU 96118233 A RU96118233 A RU 96118233A RU 96118233/04 A RU96118233/04 A RU 96118233/04A RU 96118233 A RU96118233 A RU 96118233A RU 96118233 A RU96118233 A RU 96118233A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- hydroxyphenyl
- group
- compound
- oxo
- Prior art date
Links
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 title claims 5
- -1 4-carboxyphenyl Chemical group 0.000 claims 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 2-methyloct-2-enoic acid Chemical compound CCCCCC=C(C)C(O)=O SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000006291 3-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 claims 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- UURNHZBULITWOK-KIHRKFDISA-N (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-[(E)-(2-oxo-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-3-ylidene)methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(\C=C/4C(N(C5CCNCC5)CC\4)=O)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 UURNHZBULITWOK-KIHRKFDISA-N 0.000 claims 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 [*+]C(C(C(*C1)C2N)C2=O)=C1N=C(CCC1C*I)C1=O Chemical compound [*+]C(C(C(*C1)C2N)C2=O)=C1N=C(CCC1C*I)C1=O 0.000 description 1
Claims (25)
1. Производные цефалоспорина общей формулы I
где R1 обозначает группу, выбранную из 2-,3- и 4-гидроксифенила, 2- и 3-метоксифенила, 4-карбоксифенила, 4-карбамоилфенила, 3-трифторметилфенила, 2- и 3-фторфенила, 3-нитрофенила, 3-фтор-4-гидроксифенила, 2-фтор-4-гидроксифенила, 3-фтор-2-гидроксифенила, 3-, 4-гидроксифенила, 3-фтор-2-гидроксифенила, 3-, 4- дигидроксифенила, бензила, -CHR-фенила, 3-гидроксибензила, 4-аминобензила, 2-, 3- и 4-фторбензила, 2-, 3- и 4-метоксибензила, 4-нитробензила, 4-карбоксибензила, 4-трифторметилбензила, 1-нафтила и 2-нафтила, причем все гидроксильные, амино-, карбоксильные и карбамоильные группы необязательно являются замещенными, или обозначает пиридинил, монозамещенный галогеном, пиримидил, пиразинил, дизамещенный (низшим)алкилом, пиридазинил, монозамещенный галогеном, пиперидинил, в котором аминогруппа может быть замещена ацильной группой, тиадиазолил, оксотетрагидрофуранил, тиофенил, монозамещенный (низший)алкоксикарбонилом или карбамоилом, тетразолил-(низший)алкил, тетрагидрофуранил-(низший)алкил, тиофенил-(низший)алкил или бензимидазолил-(низший)алкил; и
R обозначает карбоксильную группу или этерифицированную карбоксильную группу,
а также их легко гидролизируемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и гидраты соединений формулы I и их сложных эфиров и солей.
где R1 обозначает группу, выбранную из 2-,3- и 4-гидроксифенила, 2- и 3-метоксифенила, 4-карбоксифенила, 4-карбамоилфенила, 3-трифторметилфенила, 2- и 3-фторфенила, 3-нитрофенила, 3-фтор-4-гидроксифенила, 2-фтор-4-гидроксифенила, 3-фтор-2-гидроксифенила, 3-, 4-гидроксифенила, 3-фтор-2-гидроксифенила, 3-, 4- дигидроксифенила, бензила, -CHR-фенила, 3-гидроксибензила, 4-аминобензила, 2-, 3- и 4-фторбензила, 2-, 3- и 4-метоксибензила, 4-нитробензила, 4-карбоксибензила, 4-трифторметилбензила, 1-нафтила и 2-нафтила, причем все гидроксильные, амино-, карбоксильные и карбамоильные группы необязательно являются замещенными, или обозначает пиридинил, монозамещенный галогеном, пиримидил, пиразинил, дизамещенный (низшим)алкилом, пиридазинил, монозамещенный галогеном, пиперидинил, в котором аминогруппа может быть замещена ацильной группой, тиадиазолил, оксотетрагидрофуранил, тиофенил, монозамещенный (низший)алкоксикарбонилом или карбамоилом, тетразолил-(низший)алкил, тетрагидрофуранил-(низший)алкил, тиофенил-(низший)алкил или бензимидазолил-(низший)алкил; и
R обозначает карбоксильную группу или этерифицированную карбоксильную группу,
а также их легко гидролизируемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и гидраты соединений формулы I и их сложных эфиров и солей.
2. Производные цефалоспорина по п.1, где R1 обозначает группу, выбранную из 2-, 3- и 4-гидроксифенила, 2- и 3-метоксифенила, 4-карбоксифенила, 4-карбамоилфенила, 3-трифторметилфенила, 2- и 3-фторфенила, 3-нитрофенила, 3-фтор-4-гидроксифенила, 2-фтор-4-гидроксифенила, 3-фтор-2-гидроксифенила, 3-, 4-дигидроксифенила, бензила, -CHR-фенила, 3-гидроксибензила, 4-аминобензила, 2-, 3- и 4-фторбензила, 2-, 3- и 4-метоксибензила, 4-нитробензила, 4-карбоксибензила, 4-трифторметилбензила, 1-нафтила и 2-нафтила, причем все гидроксильные, амино-, карбоксильные и карбамоильные группы необязательно являются замещенными, и R обозначает карбоксильную группу или этерифицированную карбоксильную группу, а также их легко гидролизируемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и гидраты соединений и их сложных эфиров и солей.
3. Производные цефалоспорина по п.1, где R1 - пиридинил, монозамещенный галоген, пиримидил, пиразинил, дизамещенный (низшим)алкилом, пиридазинил, монозамещенный галогеном, пиперидинил, в котором аминогруппа может быть замещена ацильной группой, тиадиазолил, оксотетрагидрофуранил, тиофенил, монозамещенный (низший)алкоксикарбонилом или карбамоилом, тетразолил-(низший)алкил, тетрагидрофуранил-(низший)алкил, тиофенил-(низший)алкил или бензомидазолил-(низший)алкил, а также их легко гидролизуемые сложные эфиры, фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и гидраты соединений и их сложных эфиров и солей.
4. Соединения по пп.1 или 2, где R1 обозначает группу, выбранную из 4-гидроксифенила, 3-нитрофенила, 3-фтор-4-гидроксифенила, 3-гидроксибензила, 4-аминобензила, сукциниламинобензила и бензила.
5. Соединения по п.4, где R1 - 4-гидроксифенил.
6. Соединения по п.4, где R1 - 3-нитрофенил.
7. Соединения по п.4, где R1 - 3-фтор-4-гидроксифенил.
8. Соединения по п.4, где R1 - 4-аминобензил.
9. Соединения по п.4, где R1 - 3-гидроксибензил.
10. Соединения по п.4, где R1 - бензил.
11. Производные цефалоспорина по п.1 или 3, где R1 - 2-хлорпиридин-3-ил, 1-пиримидин-2-ил, 3,5-диметилпиразин-2-ил, 6- хлорпиридазин-3-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилпиперидин-4-ил, 1-аллилоксикарбонилпиперидин-4-ил, 1-карбоксипропионилпиперидин-4-ил, 1,3,4-тиадиазолил-2-ил, 2-оксотетрагидрофуранил-3-ил, 3-этоксикарбонилтиофен-2-ил, 3-карбамоилтиофен-2-ил, 1Н-тетразол-5-илметил, тетрагидрофуран-2-илметил-2-илметил, тиофен-2-илметил или 1Н-бензомидазол-2- илметил.
12. Соединения по п.11, где R1 - 1,3,4-тиадиазолил-2-ил, 1Н-бензомидазол-2-илметил или 1-пиперидин-4-ил.
13. Соединения по п.12, где R1 - 1,3,4-тиадиазол-2-ил.
14. Соединения по п.12, где R1 - 1-пиперидин-4-ил.
15. Соединения по п.12, где R1 - 1Н-бензимидазол-2-илметил.
16. Соединения по любому из пп.1 - 15, где заместитель в положении 3 находится в Е-форме.
17 Соединения (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -3-[(Е)-1-(4-гидроксифенил)-2-оксопирролидин-3-илиденметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -3-[(Е)-1-(3-нитрофенил)-2- оксопирролидин-3-илиденметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -3-[(Е)-1-(3-фтор-4-гидроксифенил)-2-оксопирролидин-3-илиденметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -3-[(Е)-1-(4-аминобензил)-2-оксопирролидин-3-илиденметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -3-[(Е)-1-(3-гидроксибензил)-2- оксопирролидин-3-илиденметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; а также фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и гидраты этих соединений и солей.
18. Соединения (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -3-[(Е)-1-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-2-оксопирролидин-3-илиденметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино]-8-оксо-3-[(Е)-2-оксо-1-пиперидин-4-илпирролидин-3-илиденметил] -5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетиламино] -8-оксо-3-[(Е)-2-оксо-1-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)пирролидин-3-илиденметил] -5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота; а также фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и гидраты этих соединений и солей.
19. Соединение формулы II
где R1 имеет значения, указанные в п.1;
Rh обозначает водород или карбоксизащитную группу,
или их сложные эфиры или соли.
где R1 имеет значения, указанные в п.1;
Rh обозначает водород или карбоксизащитную группу,
или их сложные эфиры или соли.
20. Соединения по любому из пп.1 - 18 для применения в качестве фармацевтически активных веществ, в частности для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
21. Способ получения соединений по любому из пп.1 - 18, включающий (а) обработку соединений формулы II
где R1 имеет значения, указанные в п.1;
Rh обозначает водород или карбоксизащитную группу,
или его сложного эфира или соли ацилирующим агентом общей формулы III
где R2 обозначает водород или гидроксизащитную группу;
R3 обозначает гидроксигруппу или активирующую группу, такую, как 1-гидроксибензтриазол или 2-бензитиазолилтио;
Rf обозначает водород или аминозащитную группу,
или (б) отщепление амино-, гидрокси и/или карбоксизащитной группы в соединении формулы IV
где R1 имеет значения;
Rf обозначает водород или аминозащитную группу;
R2 обозначает водород или гидроксизащитную группу;
Rh обозначает водород или карбоксизащитную группу, при условии, что по крайней мере один из Rf, R2 и Rh обозначает соответствующую защитную группу,
или в его соли, или (в) соответствующую этирификацию карбоновой кислоты формулы I для получения легко гидролизуемого сложного эфира соединения формулы I, или (г) превращение соединения формулы I в соль, или гидрат, или в гидрат указанной соли для получения солей или гидратов соединения формулы I или гидратов указанных солей.
где R1 имеет значения, указанные в п.1;
Rh обозначает водород или карбоксизащитную группу,
или его сложного эфира или соли ацилирующим агентом общей формулы III
где R2 обозначает водород или гидроксизащитную группу;
R3 обозначает гидроксигруппу или активирующую группу, такую, как 1-гидроксибензтриазол или 2-бензитиазолилтио;
Rf обозначает водород или аминозащитную группу,
или (б) отщепление амино-, гидрокси и/или карбоксизащитной группы в соединении формулы IV
где R1 имеет значения;
Rf обозначает водород или аминозащитную группу;
R2 обозначает водород или гидроксизащитную группу;
Rh обозначает водород или карбоксизащитную группу, при условии, что по крайней мере один из Rf, R2 и Rh обозначает соответствующую защитную группу,
или в его соли, или (в) соответствующую этирификацию карбоновой кислоты формулы I для получения легко гидролизуемого сложного эфира соединения формулы I, или (г) превращение соединения формулы I в соль, или гидрат, или в гидрат указанной соли для получения солей или гидратов соединения формулы I или гидратов указанных солей.
22. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по любому из пп.1 - 18 и терапевтически инертный носитель, в частности, для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
23. Соединения по любому из пп.1 - 18, полученные либо в соответствии со способом по п. 21, либо в соответствии с очевидным химическим эквивалентом этого способа.
24. Применение соединений по любому из пп.1 - 18 для лечения и профилактики инфекционных заболеваний или для изготовления лекарств для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
25. Новые соединения, композиции, способы и методы, описанные в заявке.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP95114303.1 | 1995-09-12 | ||
| EP95114304.9 | 1995-09-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96118233A true RU96118233A (ru) | 1999-02-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880012612A (ko) | 아실유도체 화합물 | |
| RU2008115512A (ru) | ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗЫ | |
| KR970015593A (ko) | 세팔로스포린 유도체 | |
| KR890014562A (ko) | 아실 유도체 | |
| KR880001675A (ko) | 아실 유도체 | |
| SI9200204A (en) | Diastereomers of 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethylester 3-cephem-4-carboxylic acid and process for their production | |
| RU96118233A (ru) | Производные цефалоспорина | |
| KR890008082A (ko) | 약리학적 활성 카복실산의 에스테르 | |
| KR880012611A (ko) | 아실 유도체 | |
| KR890009942A (ko) | 아실 유도체 | |
| EP0305111A3 (en) | Cephalosporin compounds, process for their preparation and their pharmaceutical compositions | |
| EP0227953B1 (en) | New cephalosporin derivatives and antibiotics containing the same | |
| CN102040615B (zh) | 含有二氢吡咯并环烷基的头孢抗生素 | |
| DE69829720T2 (de) | Antimikrobielle Zusammensetzungen welche Vinylpyrrolidinon-Cephalosporin-Derivate und ein Carbapenemantibiotikum oder ein beta-lactamaseinhibitor enthaten | |
| CN102977123B (zh) | 一种头孢类化合物及其药学可接受盐 | |
| US6034076A (en) | Stable hydrates of a cephalosporin chloride salt | |
| IE912107A1 (en) | Pharmaceutical combination preparations containing cephalosporin derivatives and xanthine derivatives and their use | |
| KR900006346A (ko) | 3-아릴옥시메틸-세팔로스포린 유도체, 그의 제조 및 그의 의학적 용도 | |
| CN101781319B (zh) | 含有取代的三氮唑的头孢菌素衍生物 | |
| CN102050831A (zh) | 一种头孢菌素衍生物 | |
| CN102070655B (zh) | 含有咪唑环的头孢菌素衍生物 | |
| KR840000795B1 (ko) | 6β-하이드록시알킬 페니실란산 에스테르의 제조방법 | |
| RU97118647A (ru) | Винилпирролидиноновые производные цефалоспорина | |
| JPS56158788A (en) | Cephalosporin compound for oral use | |
| JPS57136586A (en) | Cephalosporin derivative and its preparation |