RU2820567C1 - Способ комбинированного лечения рака ободочной кишки - Google Patents

Способ комбинированного лечения рака ободочной кишки Download PDF

Info

Publication number
RU2820567C1
RU2820567C1 RU2023114919A RU2023114919A RU2820567C1 RU 2820567 C1 RU2820567 C1 RU 2820567C1 RU 2023114919 A RU2023114919 A RU 2023114919A RU 2023114919 A RU2023114919 A RU 2023114919A RU 2820567 C1 RU2820567 C1 RU 2820567C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
dose
chemotherapy
courses
drop
Prior art date
Application number
RU2023114919A
Other languages
English (en)
Inventor
Даниил Игоревич Азовский
Сергей Геннадьевич Афанасьев
Людмила Викторовна Спирина
Александра Владимировна Августинович
Алексей Юрьевич Добродеев
Дмитрий Николаевич Костромицкий
Александра Сергеевна Тарасова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Application granted granted Critical
Publication of RU2820567C1 publication Critical patent/RU2820567C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения рака ободочной кишки. Способ включает проведение курсов предоперационной химиотерапии, при этом вводят оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 по 1200 мг/м2/сут внутривенно капельно в 1-2 дни, длительность инфузии 46 часов. Перерыв между курсами химиотерапии 2 недели с началом очередного курса на 15-й день, причем проводят 8 курсов предоперационной химиотерапии, затем проводят радикальное оперативное вмешательство. Использование изобретения позволяет достичь улучшения результатов комбинированного лечения рака ободочной кишки за счет повышения частоты объективных ответов опухоли, увеличения частоты выполнения радикальных резекций (R0), увеличения показателей завершенности курсов химиотерапии, а также повышения общей и безрецидивной выживаемости больных. 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и касается комбинированного лечения рака ободочной кишки.
Рак ободочной кишки (РОК) занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации и в мире [Каприн А.Д. с соавт., 2020; Bray F., 2020]. Следует отметить, что РОК поражает в основном трудоспособную категорию населения страны, в связи с чем, лечение данной патологии представляет серьезную медико-социальную проблему. Основным методом лечения больных с данной локализации опухолевого процесса остается радикальная операция, с последующим применением адъювантной химиотерапии (АХТ) в рамках комбинированного метода лечения. Пациентам с T3-4N+ проводится курс АХТ, что позволяет добиться показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей 5-летней выживаемости (ОВ) - 20-23% и 15-18% соответственно [Body А., 2021; Yang L., 2018]. В то же время при II стадии заболевания выигрыш от адъювантной химиотерапии в отношении ОВ уменьшается до ≈5%, поэтому у значительной части пациентов она деэскалируется до монотерапии фторпиримидинами или не проводится вообще. К сожалению, данные показатели являются неудовлетворительными, что побуждает нас к поиску новых более эффективных методов лечения.
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения РОК (прототипом) является способ, примененный в клиническом исследовании FoxTROT [Morton D., 2019] включающий в себя 3 курса предоперационной химиотерапии по схеме FOLFOX (в 1 день внутривенно болюсом вводится оксалиплатин в дозе 85 мг/м2, лейковорин в дозе 400 мг/м2 и 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила в дозе 2400 мг/м2 в течение 46 часов), радикальную операцию и проведение 9 курсов послеоперационной химиотерапии. При использовании данного способа комбинированного лечения РОК были получены обнадеживающие данные. Отмечалось снижение частоты положительных хирургических краев (5% против 10%), при этом полная степень патоморфоза была выявлена у 4% пациентов. Недостатком данного способа является возможный риск несоблюдения режимов химиотерапии [Petrelli F., 2020].
Новый технический результат - улучшение результатов комбинированного лечения рака ободочной кишки за счет повышения частоты объективных ответов опухоли, увеличения частоты выполнения радикальных резекций (R0), увеличения показателей завершенности курсов химиотерапии, а также повышения общей и безрецидивной выживаемости больных.
Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения рака ободочной кишки, включающем проведение курсов предоперационной и послеоперационной химиотерапии, при этом используют оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 по 1200 мг/м2/сут. внутривенно капельно в 1-2 дни, длительность инфузии 46 часов, перерыв между курсами химиотерапии 2 недели с началом очередного курса на 15-й день, далее проводят радикальное оперативное вмешательство, причем проводят 8 курсов предоперационной химиотерапии.
Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа используют 8 курсов предоперационной химиотерапии. Заявляемый способ соответствует критерию "изобретательский уровень".
Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно может использоваться в клинической практике для комбинированного лечения больных раком ободочной кишки.
Способ осуществляют следующим образом: до начала лечения на основании обследования, включающего компьютерную томографию органов брюшной полости (КТ ОБП), магнитно-резонансную томографию органов малого таза (МРТ-ОМТ), фиброколоноскопию (ФКС), ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ-ОБП) и рентгенографию органов грудной клетки (ОГК), определяют исходную распространенность опухолевого процесса. При поражении ободочной кишки проводят 8 курсов химиотерапии, при этом используют оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 (по 1200 мг/м2/сут.) внутривенно капельно в 1-2 дни, длительность инфузии 46 часов, перерыв между курсами химиотерапии 2 недели с началом очередного курса на 15-й день. После завершения предоперационной химиотерапии повторно проводят обследование в прежнем объеме для оценки объективного ответа опухоли, после чего выполняют радикальную операцию.
В последние годы в мире развивается мультидисциплинарный подход к лечению больных РОК. Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) в комбинированном лечении рака ободочной кишки на сегодняшний день убедительно демонстрирует свою целесообразность. Так, в исследовании PRODIGK 22 [Karoui М., 2017] проведение неоадъювантной химиотерапии (FOLFOX6) доказало большую эффективность, по сравнению с адъювантной химиотерапией, что подтверждается снижением патоморфологической стадии у 61% больных.
Однако, несмотря на улучшение онкологических результатов при проведении НАХТ, при поражении ободочной кишки применение данного лечебного подхода в стандартном режиме лимитировано в связи с переносом большей части циклов химиотерапии на послеоперационный этап, что увеличивает вероятность незавершенности лечения в связи с возможным развитием осложнений.
Исходя из этого, рассматриваются возможности проведения комбинированного лечения РОК с применением курсов «тотальной» неоадъювантной химиотерапии. Подобные режимы комбинированного лечения широко применяются в клинической практике у больных раком прямой кишки [Ludmir Е.В. et al., 2017; Petrelli F. et al., 2020] и поджелудочной железы [Murphy J.E. et al., 2018; Barrak D. et al., 2022], проводятся клинические исследования по оценке данного метода у больных раком желудка [Августинович А.В. и др., 2022] и при других локализациях. Применение данного метода было обусловлено тем, что стандартных режимах периоперационной химиотерапии менее 50% пациентов получают адъювантной химиотерапии по разным причинам: задержка и несоблюдение режимов лечения, а также наличие послеоперационных осложнений, отказы больных от лечения, редукция дозы цитостатиков и др. [Petrelli F., 2020]. Курсы «тотальной» НАХТ позволяют повысить «завершенность» лечения, что положительно сказывается на частоте R0 резекций, количестве полных морфологических ответов, и как, следствие, показателях безрецидивной и общей выживаемости [Shuang Liu et al., 2021].
Как известно, предоперационная химиотерапия имеет следующие существенные преимущества:
1) оценка чувствительности опухоли к химиоиммунотерапии in vivo;
2) отбор больных на операцию;
3) раннее воздействие на субклинические микрометастазы;
4) уменьшение размеров опухоли и повышение резектабельности.
К недостаткам предоперационной химиоиммунотерапии, ограничивающим ее широкое применение, относятся:
1) возможность прогрессирования опухоли в процессе терапии;
2) возможен риск повышения частоты послеоперационных осложнений и летальности.
В предлагаемом способе комбинированного лечения рака ободочной кишки для достижения полного курса химиотерапии и большего ответа первичной опухоли при проведении предоперационного лечения количество курсов химиотерапии было увеличено с 3-х до 8-ми.
Перенос большего объема химиотерапии на предоперационный этап позволяет увеличить показатели «завершенности» лечения, что положительно сказывается на частоте R0 резекций, показателях безрецидивной и общей выживаемости.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет улучшить результаты комбинированного лечения операбельного рака ободочной кишки за счет использования неоадъювантной химиотерапии.
Клиническиий пример:
Больной Ж., 65 лет, диагноз: Рак сигмовидной (ободочной) кишки, cT3N0M0/pT0N0M0. Гистологическое заключение от 25.01.2023: аденокарцинома NOS, low grade, с признаками полного лечебного патоморфоза (TRG1 по Mandart, IV степени по Лавниковой). В препаратах границ резекции - опухолевые клетки не обнаружены. В препаратах уплотнений брыжейки - очаги фиброза.
Колоноскопия (30.06.2022): Опухоль диаметром 55 мм, расположена в дистальном отделе сигмовидной кишки, не стенозируют просвет кишки. Слизистая толстой кишки на осмотренных участках розовая, блестящая, сосудистый рисунок прослеживается во всех отделах. Данных за отдаленные метастазы при комплексном обследовании не получено.
Пациенту проведено комбинированное лечение заявленным способом: использовали 8 курсов химиотерапии, включающие оксалиплатин в дозе 150 мг внутривенно капельно в 1 день (длительность инфузии 2 часа), лейковорин в дозе 720 мг внутривенно капельно в 1 день (длительность инфузии 2 часа), 5-фторурацил в дозе 720 мг внутривенно болюстно в 1 день, 5-фторурацил в дозе 4300 мг внутривенно в виде 46-часовой инфузии. Всего проведено 8 курсов терапии по указанной схеме. Перерыв между курсами составил 14 дней.
Предоперационную терапию больной перенес удовлетворительно, побочных эффектов не отмечено. При контрольном обследовании, по данным MPT ОМТ выявлена регрессия опухоли больше 65% (опухоль уменьшилась до 18 мм). 12.01.2023 больному выполнена радикальная операция - резекция сигмовидной кишки. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз опухоли IV степени по Лавниковой, I степени по Mandard TRG (полное отсутствие опухоли в препарате). Послеоперационный период протекал без особенностей, швы были сняты на 10 сутки после операции. Осложнений не наблюдалось. Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 10 сутки после операции. При динамическом наблюдении, в течение 3 месяцев данных за прогрессировала опухолевого процесса не выявлено.
Согласно заявляемому способу нами было выполнено комбинированное лечение рака ободочной кишки 17 больным, из них: у 9 больных - рак сигмовидной кишки, у 2 больных - рак слепой кишки, у 2 больных - рак печеночного изгиба толстой кишки, у 2 больных - рак поперечно-ободочной кишки, у 1 больного - рак восходящего отдела толстой кишки, у 1 больного - рак селезеночного изгиба толстой кишки.
Результаты проведенного иммуногистохимического исследования опухолевой ткани каждого из 17 больных во всех случаях подтвердили уменьшение онкологической мощности опухолевой ткани после проведения комбинированного лечения рака ободочной кишки согласно заявляемому способу. У всех пациентов в отдаленном послеоперационном периоде не было обнаружено рецидива роста опухоли, отдаленных метастазов, а также метастазов в лимфатические узлы.
Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет улучшить результаты комбинированного лечения рака ободочной кишки за счет увеличения показателей «завершенности» лечения и переноса большей части циклов химиотерапии на предоперационный этап. Данный способ является методом снижения биологической активности опухоли, позволяет оценить чувствительность опухоли к химиотерапии и отобрать пациентов на операцию.

Claims (1)

  1. Способ комбинированного лечения рака ободочной кишки, включающий проведение курсов предоперационной химиотерапии, включающий введение оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорина в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацила в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 по 1200 мг/м2/сут внутривенно капельно в 1-2 дни, длительность инфузии 46 часов, перерыв между курсами химиотерапии 2 недели с началом очередного курса на 15-й день, проведение радикального оперативного вмешательства, отличающийся тем, что проводят 8 курсов предоперационной химиотерапии.
RU2023114919A 2023-06-06 Способ комбинированного лечения рака ободочной кишки RU2820567C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2820567C1 true RU2820567C1 (ru) 2024-06-05

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2315568C1 (ru) * 2006-06-13 2008-01-27 ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава Способ лечения рака ободочной кишки
RU2445016C2 (ru) * 2010-04-21 2012-03-20 Григорий Васильевич Бондарь Способ комплексного лечения местно-распространенного нерезектабельного рака толстой кишки

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2315568C1 (ru) * 2006-06-13 2008-01-27 ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава Способ лечения рака ободочной кишки
RU2445016C2 (ru) * 2010-04-21 2012-03-20 Григорий Васильевич Бондарь Способ комплексного лечения местно-распространенного нерезектабельного рака толстой кишки

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FOXTROT COLLABORATIVE GROUP. Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Nov; 13(11):1152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0. Epub 2012 Sep 25. PMID: 23017669; PMCID: PMC3488188. *
БРЕДЕР В.В. и др. Результаты российского многоцентрового клинического исследования Экзорум/mFOLFOX6 в первой линии лечения распространенного рака толстой кишки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012; 1(2): 42-52. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mehta et al. Radiotherapy, concomitant protracted-venous-infusion 5-fluorouracil, and surgery for ultrasound-staged T3 to T4 rectal cancer
Jacobsen et al. Interferon-α2b, with or without prior hepatic artery embolization: clinical response and survival in mid-gut carcinoid patients: the Norwegian carcinoid study
US20200155683A1 (en) Neoadjuvant therapy for bladder cancer
RU2704205C2 (ru) Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки
RU2820567C1 (ru) Способ комбинированного лечения рака ободочной кишки
Postrzech-Adamczyk et al. Malignant melanoma of the lung: case series
JP6995755B2 (ja) 膀胱癌に対する光線力学的療法(pdt)の方法
WO2022205986A1 (zh) 一种司维拉姆的新用途
Dionisi et al. Preoperative intensified radiochemotherapy for rectal cancer: experience of a single institution
Kurbankulov et al. Study of morphological and clinical bases of organpreserving surgery for ampular cancer of the rectum
RU2770989C2 (ru) Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки с использованием неоадъювантной лучевой терапии и консолидирующей химиотерапии
Ntinas et al. Postoperative follow-up of patients with colorectal cancer: a combined evaluation of CT scan, colonoscopy and tumour markers
Park et al. Transanal local excision for preoperative concurrent chemoradiation therapy for distal rectal cancer in selected patients
RU2813334C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени
RU2756870C1 (ru) Способ комбинированного лечения операбельного рака желудка с позитивным PDL-статусом
RU2806512C1 (ru) Способ лечения неоперабельного плоскоклеточного рака головы и шеи
RU2276605C1 (ru) Способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря
RU2797847C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS
RU2776130C1 (ru) Способ моделирования туберкулеза почки
RU2691345C1 (ru) Способ лечения рака прямой кишки
RU2755329C2 (ru) Способ лечения нерезектабельной гилюсной холангиокарциномы
Harada et al. Diagnosis of carcinoma of the papilla of vater by duodenofiberscopy: Simultaneous attempt on endoscopic observation, aspiration cytology, retrograde pancreatocholangiography and biopsy
RU2240114C1 (ru) Способ лечения местных рецидивов рака шейки матки
RU2740361C1 (ru) Способ органосохраняющего лечения операбельного рака прямой кишки
Kurbankulov et al. Organ-saving Operations in Comprehensive Treatment of Lower-Ampullary Rectal Cancer