RU2813334C1 - Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени - Google Patents
Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813334C1 RU2813334C1 RU2023107489A RU2023107489A RU2813334C1 RU 2813334 C1 RU2813334 C1 RU 2813334C1 RU 2023107489 A RU2023107489 A RU 2023107489A RU 2023107489 A RU2023107489 A RU 2023107489A RU 2813334 C1 RU2813334 C1 RU 2813334C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- treatment
- courses
- dose
- colorectal cancer
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims abstract description 12
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims abstract description 10
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 27
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 20
- 238000002271 resection Methods 0.000 abstract description 15
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 101000584612 Homo sapiens GTPase KRas Proteins 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 22
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 16
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 11
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 5
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 3
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000002633 Febrile Neutropenia Diseases 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000035346 Margins of Excision Diseases 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000009125 Sigmoid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000011366 aggressive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000011122 anti-angiogenic therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 238000007453 hemicolectomy Methods 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения метастатического колоректального рака (мКРР) у больных с резектабельными метастазами в печени. Способ включает проведение курсов противоопухолевой лекарственной терапии с использованием иринотекана в дозе 165 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, капецитабина перорально ежедневно в два приема, применяют 3 курса предоперационного лечения по вышеуказанной схеме, радикальную операцию и 3 курса адъювантного лечения, при этом прием капецитабина в дозе 2500 мг/м2 проводят с 1 по 14 дни, перерыв между курсами составляет 7 дней. Использование изобретения позволяет достичь улучшения результатов комбинированного лечения мКРР у больных с резектабельными метастазами в печени за счет повышения частоты объективных ответов опухоли и снижения количества нежелательных явлений при проведении лекарственного противоопухолевого лечения, увеличения частоты выполнения паренхимосберегающих радикальных резекций печени (R0), а также повышения общей и безрецидивной выживаемости больных. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени.
Колоректальный рак (КРР) является одной из наиболее распространенных форм рака в мире. Так, ежегодно регистрируется около 1100000 новых случаев КРР и 550000 смертельных исходов от данного заболевания [1]. При естественном течении опухолевого процесса наиболее часто метастазами поражается печень. Кроме того, у радикально пролеченных больных даже на фоне проведения адъювантной химиотерапии существует высокая вероятность развития отдаленных метастазов, которая превышает 35% [2].
Известно, что у больных метастатическим КРР (мКРР) с изолированным поражением печени радикальная резекция первичной опухоли в кишке и метастазов в печени демонстрирует лучшую 5-летнюю выживаемость по сравнению с системной химиотерапией - 40% против 15% соответственно [3]. При этом резекция печени по поводу метастазов является единственным радикальным методом лечения, позволяющим добиться 10-летней выживаемости у 15% больных мКРР [4].
В последние годы установлено, что периоперационная химиотерапия достоверно улучшает прогноз у больных мКРР. В исследовании EORTC 40983 [5], в которое было включено 364 больных с резектабельным мКРР, проведено сравнение комбинированного лечения с периоперационной химиотерапией FOLFOX4 и только хирургического лечения. Несмотря на то, что общая выживаемость больных не отличалась, в результате периоперационной химиотерапии безрецидивная выживаемость была достоверно лучше, чем при использовании только хирургического лечения (р=0,035). В связи с этим в настоящее время периоперационная химиотерапия с использованием фторпиримидинов и оксалиплатина признается основным методом лечения у данной категории больных.
Помимо химиотерапии при лечении мКРР активно рассматриваются вопросы по применению таргетной терапии. Показано, что антиангиогенная терапия играет важную роль в рамках оказания паллиативной помощи больным мКРР. Вместе с тем у больных с резектабельным мКРР при проведении предоперационной химиотерапии дополнительное использование моноклональных антител к рецептору эпидермального фактора роста (цетуксимаб) не рекомендуется даже у больных с диким типом RAS, так как в результате этого общая выживаемость больных значительно снижается (р=0,036) [6]. Таким образом, учитывая отсутствие четко регламентированных клинических руководств по ведению и лечению больных мКРР, поиск новых терапевтических подходов является актуальной задачей современной онкологии.
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения мКРР (прототипом) является способ [7], включающий в себя 12 курсов химиотерапии (иринотекан в дозе 165 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, капецитабин в дозе 2000 мг/м2 перорально ежедневно в два приема с 1-го по 7-й день, перерыв между курсами 2 недели). Лечение указанным способом проводилось у больных КРР с нерезектабельными метастазами в печень. При использовании данного способа лечения мКРР были получены обнадеживающие данные. Так, в результате химиотерапии отмечен частичный (61%) и полный (6%) патоморфологический ответ опухоли. Следует отметить, что при проведении химиотерапии в 43%) потребовалась редукция доз цитостатиков, а в 18% очередной курс лечения был отложен из-за развившихся нежелательных явлений. С указанных позиций особого внимания заслуживают осложнения химиотерапии III-IV степени, включая нейтропению (30%), диарею (30%), тошноту/рвоту (9%), тромбоцитопению (8%) и периферическую полинейропатию (6%). Кроме того, в связи с явлениями фебрильной нейтропении (11%) и диареи потребовались повторные госпитализации (8%), а также был зарегистрирован случай сепсиса с летальным исходом (3%). После завершения химиотерапии у больных с регрессией опухолевого процесса в 22% были проведены оперативные вмешательства и/или радиочастотные термоабляции остаточных опухолей, при этом в 17% операции носили радикальный характер (R0). Вместе с тем, несмотря на применение достаточно агрессивной терапии, в процессе динамического наблюдения у 67%) больных было выявлено прогрессирование заболевания, из них 47% больных умерли. Медиана времени до прогрессирования составила 10,1 месяцев, медиана общей выживаемости - 17,9 месяцев. В случаях прогрессирования больные мКРР получали 2-ю линию противоопухолевой терапии, при этом в большинстве случаев использовался цетуксимаб.
Новый технический результат - улучшение результатов комбинированного лечения мКРР у больных с резектабельными метастазами в печени за счет повышения частоты объективных ответов опухоли и снижения количества нежелательных явлений при проведении лекарственного противоопухолевого лечения, увеличения частоты выполнения паренхимосберегающих радикальных резекций печени (R0), а также повышения общей и безрецидивной выживаемости больных.
Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени, включающем проведение курсов противоопухолевой лекарственной терапии с использованием иринотекана в дозе 165 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, капецитабина перорально ежедневно в два приема, проводят 3 курса предоперационного лечения по вышеуказанной схеме, радикальную операцию и 3 курса адьювантного лечения, при этом прием капецитабина в дозе 2500 мг/м2 проводят с 1 по 14 дни, перерыв между курсами составляет 7 дней.
Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:
а) проводят 3 курса предоперационного и 3 курса адъювантного противоопухолевого лекарственного лечения;
б) прием капецитабина в дозе 2500 мг/м2 проводят с 1 по 14 дни;
в) перерыв между курсами противоопухолевой лекарственной терапии составляет 7 дней;
г) хирургическое лечение в радикальном объеме (R0) проводят у всех больных мКРР.
Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".
Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно может использоваться в клинической практике для комбинированного лечения мКРР у больных с резектабельными метастазами в печени.
Способ осуществляют следующим образом: до начала лечения на основании обследования с использованием спиральной компьютерной томографии органов грудной и брюшной полостей (СКТ ОГК и ОБП), магнитно-резонансной томографии органов малого таза (MPT ОМТ), видеоколоноскопии (ВКС) с биопсией и патоморфологическим исследованием подтверждается диагноз - колоректальный рак с резектабельными метастазами в печени. Проводят 3 курса предоперационного противоопухолевого лекарственного лечения, при этом используют иринотекан в дозе 165 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, капецитабин в дозе 2500 мг/м2 перорально ежедневно в два приема с 1 по 14 дни, перерыв между курсами составляет 7 дней. После завершения предоперационного лечения повторно проводится обследование для оценки объективного ответа опухоли. Далее выполняется симультанная радикальная операция на первичной опухоли в кишке и на метастатических очагах в печени (R0). В послеоперационном периоде проводится 3 курса адъювантного лечения по прежней схеме.
Обоснование способа: Колоректальный рак занимает третье место по заболеваемости среди наиболее распространенных форм рака в мире [8]. При первичной диагностике более 20% больных имеют метастазы в печени и более чем у трети больных поражение печени развивается в процессе течения заболевания [9].
Хирургическое лечение в настоящее время является методом выбора у больных мКРР с изолированным поражением печени [10]. Вместе с тем сочетание достижений химиотерапии и современных возможностей хирургического лечения при мКРР позволяет улучшить прогноз и повысить показатели выживаемости больных с возможностью их полного излечения [11, 12].
При анализе отдаленных результатов хирургического лечения мКРР было установлено [13], что резекция олигометастазов в печени приводит к значительному улучшению 2-, 3- и 5-летней общей выживаемости по сравнению с больными, которые получали только химиотерапию - 78%, 52,2% и 26,2% против 37%, 22% и 11% соответственно.
В результате проведения химиотерапии прогноз жизни больных мКРР с изолированным поражением печени во многом зависит от степени регрессии опухоли. На основании рандомизированных исследований было показано, что при достижении высокого объективного ответа опухоли, подтвержденного патоморфологическим исследованием, повышается частота выполнения радикальных резекций, при этом наиболее эффективными оказались трехкомпонентные схемы химиотерапии [14, 15]. Однако, на данный момент по данным литературы нет однозначной информации относительно необходимого количества курсов химиотерапии с позиций безопасности (риск развития периоперационных осложнений) и эффективности лечения (выраженная регрессия опухоли, приводящая к визуальной «потере» метастазов, что негативным образом влияет на радикальность резекции печени).
В ряде исследований было показано [16, 17, 18], что среднее количество курсов химиотерапии XELOXIRI ± бевацизумаб / цетуксимаб колеблется от 7 до 12. При этом достигается объективный ответ в виде частичных (49-87%) и полных (0-8%) регрессий опухоли. Нежелательные явления (≥ III степени тяжести) включали нейтропению (19,7-50%), диарею (3,3-17%), лейкопению (9,8%), фебрильную нейтропению (1,6-8%) и стоматиты (5,8%>). От общего числа нерезектабельных больных мКРР после завершения химиотерапии в 11-33% удалось выполнить радикальное хирургическое лечение. При динамическом наблюдении за больными медиана времени без прогрессирования составила 10,4-14,5 месяцев.
Принимая во внимание, что в предлагаемом способе комбинированного лечения мКРР у больных с резектабельными метастазами в печени химиотерапия проводится на предоперационном этапе, то для снижения частоты нежелательных явлений и периоперационных осложнений количество курсов было ограничено до 3-х. Необходимо отметить, что сокращение количества курсов химиотерапии с позиций обеспечения удовлетворительной переносимости предоперационного лечения может привести к негативным онкологическим результатам - снижению возможности выполнения радикальной операции (R0) и повышению риска развития раннего локо-регионарного рецидива или гематогенной диссеминации опухолевого процесса [19]. В связи с этим для интенсификации противоопухолевого воздействия доза капецитабина повышена до 2500 мг/м2, а перерыв между курсами химиотерапии сокращен до 7 дней, что не влияет на частоту нежелательных явлений и периоперационных осложнений. Кроме того, с целью достижения необходимого контроля над заболеванием после проведения радикального хирургического лечения используются 3 курса адъювантной химиотерапии по прежней схеме. Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет улучшить результаты комбинированного лечения мКРР у больных с резектабельными метастазами в печени.
Клинический пример 1:
Больная В., 63 лет, диагноз: Рак нисходящего отдела ободочной кишки, метастатическое поражение VII сегмента правой доли печени, mtKRAS, wtBRAF. Стадия IVA, pT3N1M1. Гистологическое заключение - умереннодифференцированная аденокарцинома с фокусами некроза и воспалением. По данным МРТ-ОБП (10.05.2021) на расстоянии 55 см от наружного сфинктера определяется опухолевое образование в виде циркулярного утолщения стенок кишки общей протяженностью 55 мм без инвазии окружающих тканей и брыжейки толстой кишки. По ходу левой ободочной артерии расположены единичные увеличенные лимфатические узлы до 15 мм в диаметре. Заключение: опухоль нисходящего отдела ободочной кишки с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. СКТ-ОБП (13.05.2021): в VII сегменте правой доли печени определяется очаговое образование овальной формы с нечеткими контурами, однородной структурой, размерами 36×27×32 мм, неравномерно накапливает контраст по периферии, в гепатотропную фазу вымывает парамагнетик. Заключение: признаки метастатического поражения VII сегмента правой доли печени. Согласно заявленному способу 20.05.2021-10.06.2021, 17.06.2021-01.07.2021, 08.07.2021-29.07.2021 проведены курсы предоперационного противоопухолевого лекарственного лечения, включающие иринотекан в дозе 280 мг 120-минутная инфузия, оксалиплатин в дозе 145 мг 120-минутная инфузия, капецитабин в дозе 4250 мг перорально ежедневно в два приема на протяжении 1-14 дней. Во время проведения предоперационного лечения нежелательных явлений не отмечено. При контрольном обследовании по данным МРТ-ОБП (10.08.2021) выявлена частичная регрессия - опухоль в толстой кишке уменьшилась с 55 мм до 20 мм, а лимфатические узлы с 15 мм до 8 мм. Заключение: опухоль нисходящего отдела ободочной кишки с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов, частичный регресс.По данным СКТ-ОБП (15.08.2021) отмечен частичный регресс метастатического очага в печени - с 36×27×32 мм до 15×13×16 мм. Заключение: метастатическое поражение печени, частичный регресс.В плановом порядке 20.08.2021 выполнена операция: лапароскопическая левосторонняя гемиколэктомия с лимфодиссекцией Д3, симультанная анатомическая резекция VII сегмента правой доли печени. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз TRG 2 (по схеме Mandard A.M.). Послеоперационный период протекал без осложнений. Больная выписана из стационара в удовлетворительном состоянии на 13 сутки. В плане адъювантной терапии 17.09.2021-07.10.2021, 14.10.2021-03.11.2021, 10.11.2021-01.12.2021 больной проведено лечение по аналогичной схеме. Лечение перенесла удовлетворительно, без нежелательных явлений. При динамическом наблюдении в течение 15 месяцев данных за местный рецидив и отдаленные метастазы не получено.
Клинический пример 2:
Больной М., 46 лет, диагноз: Рак сигмовидной кишки, метастатическое поражение V сегмента печени, mtKRAS, wtBRAF. Стадия IVA, pT3N0M1. Гистологическое заключение - аденокарцинома высокой степени дифференцировки. По данным МРТ-ОМТ (03.06.2021) в дистальном отделе сигмовидной кишки определяется циркулярное неравномерное утолщение стенки кишки до 32 мм, протяженностью 50 мм, в параректальной клетчатке лимфатические узлы не определяются. Заключение: опухоль дистального отдела сигмовидной кишки без метастатического поражения лимфатических узлов. СКТ-ОБП (05.06.2021): выявлены 2 участка метастатического поражения в V сегменте печени (35 и 30 мм в диаметре). Заключение: метастатическое поражение печени. Согласно заявленному способу 08.06.2021-21.06.2021, 29.06.2021-19.07.2021, 26.07.2021-16.08.2021 проведены курсы предоперационного противоопухолевого лекарственного лечения, включающие иринотекан в дозе 260 мг 120-минутная инфузия, оксалиплатин в дозе 135 мг 120-минутная инфузия, капецитабин в дозе 4000 мг перорально ежедневно в два приема на протяжении 1-14 дней. Предоперационное лечение больной перенес удовлетворительно, нежелательных явлений отмечено не было. При контрольном обследовании по данным МРТ-ОМТ (01.09.2021) зафиксирована частичная регрессия - протяженность опухоли в кишке уменьшилась с 50 мм до 23 мм. Заключение: опухоль сигмовидной кишки, частичный регресс. При проведении СКТ-ОБП (03.09.2021) отмечен частичный регресс метастатических очагов в печени с 35 мм до 14 мм и с 30 мм до 10 мм. Заключение: метастатическое поражение печени, частичный регресс. В плановом порядке 10.09.2021 больному выполнена операция: лапароскопическая резекция сигмовидной кишки и симультанная анатомическая резекция V сегмента правой доли печени. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз TRG 3 (по схеме Mandard A.M.). Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 10 сутки. В плане адъювантной терапии 30.09.2021-20.10.2021, 27.10.2021-17.11.2021, 24.10.2019-14.12.2021 больному проведено лечение по аналогичной схеме. Лечение перенес удовлетворительно, без нежелательных явлений. При динамическом наблюдении в течение 15 месяцев признаков прогрессирования заболевания не выявлено.
Данным способом пролечено 10 больных с морфологически верифицированным диагнозом мКРР и резектабельными метастазами в печени, из них мужчин - 6 (60%), женщин - 4 (40%). Средний возраст больных составил 65 лет. Исходная распространенность опухолевого процесса соответствовала IV стадии: у 2 (20%) больных - pT3N0M1, у 4 (40%) больных - pT3N1M1 у 2 (20%) больных - pT4N0M1 и у 4 (40%) больных - PT4N2M1. Во всех случаях предоперационное лечение было проведено в полном объеме. При оценке непосредственной эффективности предоперационного лечения у всех больных (100%) отмечена частичная регрессия как первичной опухоли, так и метастатических очагов в печени. Несмотря на многокомпонентный подход, переносимость противоопухолевого лекарственного лечения была удовлетворительная, из нежелательных явлений отмечалась только лейкопения II степени (30%), которая не потребовала медикаментозной коррекции, не препятствовала продолжению комбинированного лечения и не удлиняла сроков начала оперативного вмешательства. Хирургическое лечение выполнялось через 3 недели после окончания предоперационной хмиотерапии. У всех больных (100%) операция была проведена в радикальном объеме (R0) - лапароскопическая резекция ободочной кишки с лимфодиссекцией Д3 или передняя резекция прямой кишки с частичной ТМЕ и симультанная открытая резекция метастатических очагов в печени. При патоморфологическом исследовании краев резекции печени подтверждено, что во всех случаях были выполнены R0 резекции. Послеоперационных осложнений и летальности не было. При анализе характера повреждения опухолевой ткани в результате химиотерапии установлено, что лечебный патоморфоз TRG 3 зафиксирован в 7 (70%) случаях, TRG 2 - в 3 (30%) случаях. Стоит отметить, что лечебный патоморфоз в первичной опухоли и метастатических очагах был одинаковым. Медиана наблюдения за больными составила 17 месяцев, на протяжении данного времени признаков прогрессирования заболевания выявлено не было.
Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран на основании анализа данных клинических исследований. Показано, что использование данного способа позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить результаты комбинированного лечения мКРР у больных с резектабельными метастазами в печени за счет повышения частоты объективных ответов опухоли и снижения количества нежелательных явлений при проведении лекарственного противоопухолевого лечения, увеличения частоты выполнения паренхимосберегающих радикальных резекций печени (R0), а также повышения общей и безрецидивной выживаемости больных.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:
1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492.
2. Andre Т., Boni C, Navarro M. et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3109-16. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6771.
3. Noone A.M., Howlader N., Krapcho M. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015; Based on November 2017 SEER data submission, posted to the SEER website April 2018; National Cancer Institute: Bethesda, MD, USA, 2018. - 2019.
4. Tomlinson J.S., Jarnagin W.R., DeMatteo R.P. et al. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure. J Clin Oncol. 2007 Oct 10;25(29):4575-80. doi: 10.1200/JCO.2007.11.0833.
5. Nordlinger В., Sorbye H., Glimelius B. et al.; EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group; Cancer Research UK; Arbeitsgruppe Lebermetastasen und-tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie (ALM-CAO); Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD). Perioperative FOLFOX4 chemotherapy and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC 40983): long-term results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Nov; 14(12): 1208-15. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70447-9.
6. Bridgewater J.A., Pugh S.A., Maishman T. et al.; New EPOC investigators. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):398-411. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30798-3.
7. Vasile E., Masi G., Fornaro L. et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009 Jun 2;100(11):1720-4. doi: 10.1038/sj.bjc.6605075.
8. Araghi M., Arnold M., Rutherford M.J. et al. Colon and rectal cancer survival in seven high-income countries 2010-2014: variation by age and stage at diagnosis (the ICBP SURVMARK-2 project). Gut. 2021 Jan;70(l): 114-126. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320625.
9. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442.
10. Aloia T.A., Vauthey J.N., Loyer E.M. et al. Solitary colorectal liver metastasis: resection determines outcome. Arch Surg. 2006 May;141(5):460-6; discussion 466-7. doi: 10.1001/archsurg.l41.5.460.
11. Folprecht G. Aktuelle medikamentose Therapie des metastasierten Kolonkarzinoms [Current medicinal treatment of metastasized colorectal carcinoma]. Chirurg. 2010 Jun;81(6):507-15. German, doi: 10.1007/s00104-010-1892-8.
12. Gallagher D.J., Kemeny N. Metastatic colorectal cancer: from improved survival to potential cure. Oncology. 2010;78(3-4):237-48. doi: 10.1159/000315730.
13. Yang Q., Liao F., Huang Y. et al. Longterm effects of palliative local treatment of incurable metastatic lesions in colorectal cancer patients. Oncotarget. 2016 Apr 12;7(15):21034-45. doi: 10.18632/oncotarget.8090.
14. Moritani К., Kanemitsu Y., Shida D. et al. Colorectal Cancer Study Group (CCSG) of Japan Clinical Oncology Group (JCOG). A randomized controlled trial comparing primary tumour resection plus chemotherapy with chemotherapy alone in incurable stage IV colorectal cancer: JCOG1007 (iPACS study). Jpn J Clin Oncol. 2020 Jan 24;50(l):89-93. doi: 10.1093/jjco/hyz173.
15. Mody K., Bekaii-Saab T. Clinical Trials and Progress in Metastatic Colon Cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2018 Apr;27(2):349-365. doi: 10.1016/j.soc.2017.11.008.
16. Cheng Y., Song W. Efficacy of FOLFOXIRI versus XELOXIRI plus bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. Int J Clin Exp Med. 2015 Oct 15;8(10): 18713-20.
17. Sato Y., Hirakawa M., Ohnuma H. et al. A triplet combination with capecitabine/oxaliplatin/irinotecan (XELOXIRI) plus cetuximab as first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer: a dose escalation study. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Dec;80(6):1133-1139. doi: 10.1007/s00280-017-3458-7.
18. Liu X., Ou K., Ma X. et al. Safety and efficacy of irinotecan, oxaliplatin, and capecitabine (XELOXIRI) regimen with or without targeted drugs in patients with metastatic colorectal cancer: a retrospective cohort study. BMC Cancer. 2022 Jul 21;22(1):807. doi: 10.1186/sl 2885-022-09889-3.
19. Gruenberger Т., Bridgewater J., Chau I. et al. Bevacizumab plus mFOLFOX-6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer: the OLIVIA multinational randomised phase II trial. Ann Oncol. 2015 Apr;26(4):702-708. doi: 10.1093/annonc/mdu580.
Claims (1)
- Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени, включающий проведение курсов противоопухолевой лекарственной терапии с использованием иринотекана в дозе 165 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, капецитабина перорально ежедневно в два приема, отличающийся тем, что проводят 3 курса предоперационного лечения по вышеуказанной схеме, радикальную операцию и 3 курса адъювантного лечения, при этом прием капецитабина в дозе 2500 мг/м2 проводят с 1 по 14 дни, перерыв между курсами составляет 7 дней.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813334C1 true RU2813334C1 (ru) | 2024-02-12 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760174C1 (ru) * | 2021-01-11 | 2021-11-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при наличии мутаций в генах KRAS и BRAF |
| RU2779535C2 (ru) * | 2018-01-05 | 2022-09-09 | Исофол Медикал Аб | Способы лечения колоректального и метастатического колоректального рака |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2779535C2 (ru) * | 2018-01-05 | 2022-09-09 | Исофол Медикал Аб | Способы лечения колоректального и метастатического колоректального рака |
| RU2760174C1 (ru) * | 2021-01-11 | 2021-11-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при наличии мутаций в генах KRAS и BRAF |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФЕДЯНИН М.Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения//Злокачественные опухоли. - 2021, Т.11 (3S2-1), 330-372. BORNER M.M. et al. Phase II study of capecitabine and oxaliplatin in first- and second-line treatment of advanced or metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2002 Apr 1;20(7):1759-66. doi: 10.1200/JCO.2002.07.087. PMID: 11919232. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vuong et al. | Conformal preoperative endorectal brachytherapy treatment for locally advanced rectal cancer: early results of a phase I/II study | |
| Younan et al. | Bowel complications in 203 cases of peritoneal surface malignancies treated with peritonectomy and closed-technique intraperitoneal hyperthermic perfusion | |
| Dwight et al. | FUDR as an adjuvant to surgery in cancer of the large bowel | |
| Kecmanovic et al. | Treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer by cytoreductive surgery and hyperthermic perioperative intraperitoneal chemotherapy | |
| JP2019513789A (ja) | 胃癌治療に用いられるキノリン誘導体 | |
| Uzcudun et al. | Efficacy of preoperative radiation therapy for resectable rectal adenocarcinoma when combined with oral tegafur-uracil modulated with leucovorin: results from a phase II study | |
| Kim et al. | Laparoscopic resection of rectal cancer: a comparison of surgical and oncologic outcomes between extraperitoneal and intraperitoneal disease locations | |
| RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
| RU2725079C2 (ru) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка | |
| RU2813334C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени | |
| Stipa et al. | Laparoscopic colon and rectal resections with intracorporeal anastomosis and trans-vaginal specimen extraction for colorectal cancer. A case series and systematic literature review | |
| RU2819653C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при отсутствии мутаций в генах KRAS | |
| RU2797847C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS | |
| RU2461375C1 (ru) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка | |
| RU2595855C1 (ru) | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки | |
| RU2599043C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2578811C1 (ru) | Способ профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу опухолей | |
| RU2760174C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при наличии мутаций в генах KRAS и BRAF | |
| RU2764955C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при отсутствии мутаций в генах KRAS и BRAF | |
| RU2465843C1 (ru) | Способ адъювантной терапии местно-распространенного рака желудка | |
| RU2826820C1 (ru) | Способ комбинированного лечения верхнеампулярного рака прямой кишки II A-B и III B стадии с негативными факторами прогноза и отсутствием мутаций в генах KRAS | |
| RU2723599C1 (ru) | Способ комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки | |
| RU2370222C2 (ru) | Способ лечения диссеминированного и местно-распространенного рака желудка iv стадии | |
| RU2770989C2 (ru) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки с использованием неоадъювантной лучевой терапии и консолидирующей химиотерапии | |
| RU2578963C1 (ru) | Способ лечения рака легкого |