RU2595855C1 - Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки - Google Patents
Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2595855C1 RU2595855C1 RU2015131268/15A RU2015131268A RU2595855C1 RU 2595855 C1 RU2595855 C1 RU 2595855C1 RU 2015131268/15 A RU2015131268/15 A RU 2015131268/15A RU 2015131268 A RU2015131268 A RU 2015131268A RU 2595855 C1 RU2595855 C1 RU 2595855C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- days
- tumor
- cervical cancer
- treatment
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает осуществление на фоне системной полихимиотерапии, ежедневно, в течение 7 дней, локальной сонодинамической химиотерапии с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия, время экспозиции 15 минут. При этом в качестве цитостатика применяют 5% гель 5-фторурацил 20 мг, который наносят на озвучивающую поверхность волновода и, легко передвигая его по очагу поражения, не отрывая от поверхности, осуществляют ультразвуковое воздействие на опухоль, курс лечения повторяют с интервалом в 21 день. Использование изобретения позволяет улучшить результаты предоперационного лечения. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным раком шейки матки.
Основным методом лечения рака шейки матки ранних стадий является хирургический. В зависимости от степени распространения процесса и варианта опухолевого роста операция может комбинироваться с лекарственным или лучевым способами лечения в нео- или адъювантном режимах.
Известно, что для улучшения результатов лечения местнораспространенного рака шейки матки проводится индукционная неоадъювантная терапия с применением цисплатина 75 мг/м2 внутривенно капельно в течение 30 мин в 1-й день, блеоцин 30 мг в/в струйно медленно в 1-й и в 5-й дни, с интервалом 21 день. Линия индукционной терапии включает 2-3 курса ПХТ (см. Индукционная химиотерапия местнораспространенного рака шейки матки. Под ред. К.Ю. Морхов, В.М. Нечушкина, В.В. Кузнецов: АННМО «Вопросы онкологии», Санкт-Петербург, 2015). Авторы неоднозначно оценивают результаты указанной системной химиотерапии, даже в плане непосредственного и ближайшего эффекта.
Известен способ подавления опухолевого роста (авторское свидетельство №577036), в котором описано двукратное эндолимфатическое введение ударных доз цитостатиков (метотрексат 100 мг, 5 фторурацил 750-1000 мг, циклофосфан 1600-2000 мг) с интервалом 10-14 дней, с одновременным проведением аппликаций 0,2% оливомициновой мазью на вазелиновой основе в виде тампонов, прилагаемых к пораженной опухолью шейке матки на 8-12 часов. Количество процедур 10-14. Результаты местного лечения оливомициновой мазью рака шейки матки дают основание считать этот метод высокоэффективным в лечении больных РШМ Ib стадии, особенно для экзофитных форм.
Указанный способ включает одновременное комбинированное (эндолимфатическое и местное) воздействие на первичную опухоль и зону метастазирования. При этом способе противоопухолевой терапии системное введение цитостатиков заменено на регионарное эндолимфатическое, а для длительного контакта опухоли с химиопрепаратами непосредственное подведение к пораженной шейке матки 0,2% оливомициновой мази. Однако эндолимфатическое введение лекарственных средств является инвазивной, трудоемкой процедурой, имеющей противопоказания и ограничения. Пассивный длительный контакт с опухолью антибиотика оливомицина вызывает выраженное цитолическое действие только при экзофитных опухолях; в настоящее время способ не применяется: оливомицин снят с производства.
Также известен способ лечения воспалительных заболеваний в гинекологии, в том числе кольпитов, цервицитов, эндометритов, с использованием метода ультразвуковой кавитации антисептиков, антибиотиков, иммуномодуляторов с помощью аппарата ФОТЕК АК101 (см. Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухов, И.В. Лаврентьева и др. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов, Екатеринбург, 2014.68 с.). Для достижения терапевтического эффекта цикл ультразвуковой кавитации рассчитан на 5-7 сеансов.
Из патентных источников известен «Способ лечения местнораспространенного рака тела матки» (см. патент RU 2243771, опубл. 10.01.2005 г., Бюл. №01), в котором с целью улучшения непосредственных и отдаленных результатов консервативного лечения местно-распространенного рака тела матки, больным в первый день лечения интерстициально паратуморально вводят циклофосфан в разовой дозе 1200-1600 мг, во второй день непосредственно к опухоли в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в разовой дозе 300-550 мг или адриабластин - 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутрипополостного облучения на аппарате АГАТ - в разовой дозе 10 Гр, повторяя все процедуры в указанной последовательности один раз в неделю в течение трех недель. Однако мазевые аппликации 5% 5-фторурациловой мази к опухолям шейки матки не использовались.
Также известен «Способ длительной контактной внутриполостной химиотерапии» (см. патент RU 2210329, С2, опубл. 20.08.2003, бюл. №23), в котором предложено проводить тампонаду влагалища и вводить противоопухолевые химиопрепараты через микроирригаторы, проведенные по ходу естественных каналов маточных труб; один конец микроирригатора свободно располагается в полости матки, а другой через контрапертуру в передней брюшной стенке фиксируют лигатурами к коже. Способ позволяет подвести к очагу поражения максимальное количество лекарственных препаратов, сократить сроки консервативного лечения, перевести неоперабельные очаги поражения в операбельное состояние, обеспечить длительный контакт химиопрепаратов с внутренними стенками матки, снизить агрессивность введения противоопухолевых препаратов за счет использования естественных анатомических каналов.
В качестве создания нового метода лечения местно-распространенного рака шейки матки авторами решено объединить системную индукционную химиотерапию с контактной ультразвуковой импрегнацией химиопрепарата в ткань опухоли шейки матки, предполагая тем самым воздействие на первичную опухоль и пути метастазирования.
Техническим результатом настоящего изобретения является улучшение результатов предоперационного лечения больных с местнораспространенным раком шейки матки любой формы роста.
Поставленная цель достигалась тем, что на фоне системной полихимиотерапии, ежедневно, в течение 7 дней, локально осуществляют сонодинамическую химиотерапию с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,4 Вт/см2, время экспозиции 15 минут, при этом в качестве цитостатика применяют 5% гель 5-фторурацил 20 мг, который наносят на озвучивающую поверхность волновода и, легко передвигая его по очагу поражения, не отрывая от поверхности, осуществляют ультразвуковое воздействие на опухоль, курс лечения повторяют с интервалом в 21 день.
Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении рака шейки матки. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении больных раком шейки матки на фоне системной полихимиотерапии дополнительный цитостатик вводят в опухоль при воздействии на нее ультразвуком.
Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно неизвестно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.
Применение ультразвука для введения химиопрепаратов обусловливает, во-первых, комбинирование их специфического противоопухолевого действия, во-вторых, способствует усилению этого действия, так как химиопрепарат подвергается соносенсибилизации, ультразвук способствует более глубокому проникновению химиопрепарата в толщу опухоли. Способ не инвазивен, не требует специальной подготовки, не обладает побочными эффектами, многократно воспроизводим, эффект легко контролируется.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения результатов лечения больных раком шейки матки не обнаружено.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.
Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки осуществляется следующим образом.
В 1 день схемы лечения больной с нерезектабельным местно-распространенным раком шейки матки вводят внутривенно цисплатина 75 мг/м2 в течение 30 мин, блеоцин 30 мг в/в струйно медленно в 1-й и в 5-й дни с использованием стандартного режима гипергидратации и форсированного диуреза.
На фоне системной полихимиотерапии, ежедневно, в течение 7 дней, локально к шейке матки проводится сонодинамическая химиотерапия, непосредственно воздействуют на опухоль ультразвуком с частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,4 Вт/см2 в течение 15 минут (аппарат УЗТ-1,03У, сертификат соответствия № РООСС RU. HM18. ВО1660, паспорт тАЗ.863.013 ПС). В качестве цитостатика применяют 5% гель 5-фторурацил 20 мг, который наносят на озвучиваемую поверхность волновода и, легко передвигая его по очагу поражения, не отрывая от поверхности, осуществляют УЗ воздействие на опухоль.
Далее проводится запланированный 3-недельный перерыв, после чего указанная схема химиотерапии, в том числе и локальное 7-кратное подведение цитостатиков к опухоли с использованием ультразвукового воздействия повторяется.
Для доказательства приводим выписку из истории болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом.
Больная С., 1974 г. р. находится под наблюдением в РНИОИ с 24.10.2013 г. с диагнозом: рак шейки матки T2вNxM0 гр 2, смешанная форма, влагалищно-параметральный вариант.
Жалобы при поступлении: на тянущие боли внизу живота, кровянистые выделения из половых путей.
Локальный статус при первичном осмотре: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки плотная, бочкообразной формы, поражена экзо-эндофитной опухолью, контактно и спонтанно кровоточащей, экзофитный компонент опухоли до 2 см в диаметре. Тело матки соответствует 8-9 неделям условной беременности, обычной консистенции, подвижное, придатки не увеличены, левый параметрий инфильтрирован не до стенки таза, правый параметрий свободен. Левый боковой и задний своды инфильтрированы.
31.09.2013 по месту жительства выполнено ДВПМ и ц/к. Г/а №6236/13: плоскоклеточный рак без ороговения.
ФЛО от 22.08.2013: патологических изменений в легких не выявлено.
СРКТ и УЗИ органов малого таза и брюшной полости от 24.10.2013: эхографически опухоль шейки матки (объем опухоли 19,6 см3), узловая миома матки, гемангиома правой доли печени, диффузные изменения поджелудочной железы, пиелэктазия левой почки.
Цистоскопия от 24.10.2013: слизистая бледно-розового цвета, устья на обычном месте, основание пузыря поддавлено из вне.
Консилиумом РНИОИ процесс признан нерезектабельным, рекомендовано лечение начать с неоадъювантной химиотерапии по схеме: цисплатин 75 мг/м2 в/в кап в первый день (28.10.2013) на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков (эменд 125 мг/80 мг/80 мг, оницит 125 мг), блеоцин 30 мг в/в кап в первый день и блеоцин 30 мг в/в кап в пятый день. Суммарно введено 130 мг цисплатина, 60 мг блеоцина.
На фоне системной ПХТ ежедневно, в течение 7 дней, локально к шейке матки осуществляли сонодинамическую химиотерапию, непосредственно воздействуя на опухоль ультразвуком с частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,4 Вт/см2 в течение 15 мин. (аппарат УЗТ-1,03У). В качестве цитостатика применяли 5% гель 5-фторурацил 20 мг, который наносят на озвучивающую поверхность волновода.
Таким образом, с 28.10.2013 по 05.11.2013 г. проведен первый курс контактной сонодинамической химиотерапии с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия препаратом в неоадъювантном режиме.
Лечение перенесла удовлетворительно. Эметогенная токсичность I степени.
С 05.11.2013 по 26.11.2013 г. запланированный перерыв в лечении.
При явке 27.11.2013 г. больная отмечает прекращение болей внизу живота и в пояснице, прекращение кровянистых выделений из половых путей.
Локальный статус: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки плотная, бочкообразной формы (уменьшилась в размерах по сравнению с предыдущей госпитализацией), поражена экзоэндофитной опухолью, контактно и спонтанно не кровоточащей, экзофитный компонент опухоли до 1 см в диаметре (практически полностью эпителизирован). Тело матки соответствует 8-9 неделям условной беременности, обычной консистенции, подвижное, придатки не увеличены, левый параметрий освободился от опухолевой инфильтрации, правый параметрий свободен. Сохраняется инфильтрация левого бокового и заднего сводов.
УЗИ органов малого таза от 27.11.2013 г.: опухоль шейки матки с положительной динамикой (уменьшение объема опухоли до 11,6 см3).
Консилиумом отделения онкогинекологии решено продолжить химиотерапевтическое лечение и провести второй курс контактной сонодинамической химиотерапии с 27.11.2013 (5% гель 5-фторурацил 20 мг «Колегель» №7) и системной ПХТ в неоадъювантном режиме: 130 мг цисплатина в/в капельно на фоне сопроводительной, суммарно 60 мг блеоцина в/в.
28.11.2013 по 06.12.2013 г. проведен второй курс контактной сонодинамической химиотерапии с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия препаратом: 5% гель 5-фторурацил 20 мг. (№7), на фоне которого был проведен второй курс системной ПХТ в неоадъювантном режиме: в условиях гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков (эменд 125 мг/80 мг/80 мг, оницит 125 мг) суммарно введено 130 мг цисплатина, введено 60 мг блеоцина.
Лечение перенесла удовлетворительно. Эметогенная токсичность I степени.
С 06.12.2013 по 27.12.2013 г. запланированный перерыв в лечении.
При явке 13.01.2014 г. больная жалоб не предъявляет.
Локальный статус: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: шейка матки сократилась в размерах, стала более мягкой, контактно и спонтанно не кровоточит, экзофитный компонент опухоли до 0,5 см в диаметре (практически полностью эпителизирован). Тело матки соответствует 9 неделям условной беременности, обычной консистенции, подвижное, придатки не увеличены, левый параметрий освободился от опухолевой инфильтрации, правый параметрий свободен. Левый боковой и задний своды укорочены.
УЗИ органов малого таза и брюшной полости от 13.01.2014: узловая миома матки, опухоль шейки матки с положительной динамикой (уменьшение очага поражения более 50% - 4,4 см3); гемангиома печени, холецистит, забрюшинные лимфоузлы не увеличены.
Консилиумом отделения онкогинекологии РНИОИ решено выполнить больной операцию в объеме: лапаротомия, нервосберегающая экстирпация матки с придатками с верхней третью влагалища и тазовой лимфаденэктомией.
15.01.14 г. лапаротомия, нервосберегающая экстирпация матки с придатками и верхней третью влагалища по Piver III.
Послеоперационный гистологический анализ: №1130-35/14: железы кистозно расширены, №1136-37/14: под эпителием - очаговая лейкоцитарная инфильтрация, №1138-139/14: эндометрий фазы секреции менструального цикла, №1140-41/14: лейомиома, эндометриоз; №1142-45/14: в яичнике - белые тела, желтое тело с кровоизлиянием, маточные трубы имеют обычное строение, №1146-157/14: в лимфатических узлах - очаговый липоматоз, отложение гомогенных эозинофильных масс, синусовый гистиоцитоз, №1130 (а-в)/14: в стенке шейки матки с переходом на эндоцервикс патологии не определяется, слизистая оболочка имеет обычное строение, выраженный терапевтический патоморфоз IV степени.
Послеоперационное течение протекало без особенностей.
Самостоятельное мочеиспускание восстановилось к 7 суткам; лимфоррея продолжалась до 10 суток.
Наблюдается с марта 2014 г. по май 2015 г. без признаков рецидива и метастазирования.
Claims (1)
- Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки, включающий неоадъювантную терапию с применением цисплатина 75 мг/м2 внутривенно капельно в течение 30 минут в 1-й день, блеоцина 30 мг в/в струйно медленно в 1-й и в 5-й дни, отличающийся тем, что на фоне системной полихимиотерапии, ежедневно, в течение 7 дней, локально осуществляют сонодинамическую химиотерапию с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,4 Вт/см2, время экспозиции 15 минут, при этом в качестве цитостатика применяют 5% гель 5-фторурацил 20 мг, который наносят на озвучивающую поверхность волновода и, легко передвигая его по очагу поражения, не отрывая от поверхности, осуществляют ультразвуковое воздействие на опухоль, курс лечения повторяют с интервалом в 21 день.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015131268/15A RU2595855C1 (ru) | 2015-07-27 | 2015-07-27 | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015131268/15A RU2595855C1 (ru) | 2015-07-27 | 2015-07-27 | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2595855C1 true RU2595855C1 (ru) | 2016-08-27 |
Family
ID=56891900
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015131268/15A RU2595855C1 (ru) | 2015-07-27 | 2015-07-27 | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2595855C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2638616C1 (ru) * | 2016-10-31 | 2017-12-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения анального рака с переходом на кожу |
RU2648642C1 (ru) * | 2017-06-06 | 2018-03-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2325199C2 (ru) * | 2006-06-20 | 2008-05-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Способ комбинированного лечения местно-распространенных форм рака шейки матки |
US20100262115A1 (en) * | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Intelligentnano Inc. | Nanoparticles for cancer sonodynamic and photodynamic therapy |
-
2015
- 2015-07-27 RU RU2015131268/15A patent/RU2595855C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2325199C2 (ru) * | 2006-06-20 | 2008-05-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Способ комбинированного лечения местно-распространенных форм рака шейки матки |
US20100262115A1 (en) * | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Intelligentnano Inc. | Nanoparticles for cancer sonodynamic and photodynamic therapy |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЧУРУКСАЕВА О. Н. и др. Неоадъювантная химиотерапия с включением гемцитабина в лечении местнораспространенного рака шейки матки//Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010, Т.21. KUROKI M. et al. Sonodynamic Therapy of Cancer Using Novel Sonosensitizers//ANTICANCER RESEARCH 27: 3673-3678 (2007) он лайн, найдена в Интернет на (http://ar.iiarjournals.org/content/27/6A/3673.full.pdf) 19.04.2016. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2638616C1 (ru) * | 2016-10-31 | 2017-12-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения анального рака с переходом на кожу |
RU2648642C1 (ru) * | 2017-06-06 | 2018-03-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2414936C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
RU2595855C1 (ru) | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки | |
RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
RU2447914C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
RU2454256C1 (ru) | Способ лечения рака шейки матки | |
RU2599043C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
Wang et al. | 5-Fluorouracil and actinomycin D lead to erythema multiforme drug eruption in chemotherapy of invasive mole: Case report and literature review | |
RU2671403C2 (ru) | СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ПЕРВИЧНО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ IB2-IIIb | |
RU2392019C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
Shrikhande | The consideration of endometriosis in women with persistent gastrointestinal symptoms and a novel neuromusculoskeletal treatment approach | |
RU2748135C2 (ru) | СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ IIB-IIIB(T2b-T3bN0(1)M0) СТАДИЙ | |
RU2799247C2 (ru) | Способ лечения местно-распространенного рака шейки матки IB3-IIIВ стадий | |
RU2429032C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области | |
RU2393897C1 (ru) | Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака шейки матки | |
RU2813334C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени | |
RU2123827C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
RU2445058C1 (ru) | Способ лечения воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов | |
Greven et al. | Radiation complications of the pelvis | |
RU2488412C1 (ru) | Способ лечения рака языка | |
RU2797847C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS | |
RU2638616C1 (ru) | Способ лечения анального рака с переходом на кожу | |
RU2809447C2 (ru) | Способ лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака анального канала | |
CN107510843B (zh) | Dem1的功能与用途 | |
Cardenes et al. | Carcinoma of the Vagina | |
RU2276605C1 (ru) | Способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170728 |