RU2648642C1 - Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки - Google Patents
Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648642C1 RU2648642C1 RU2017119860A RU2017119860A RU2648642C1 RU 2648642 C1 RU2648642 C1 RU 2648642C1 RU 2017119860 A RU2017119860 A RU 2017119860A RU 2017119860 A RU2017119860 A RU 2017119860A RU 2648642 C1 RU2648642 C1 RU 2648642C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- alpha
- allokin
- plasmapheresis
- injected
- Prior art date
Links
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 45
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 claims abstract description 26
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 12
- 108700004675 bleomycetin Proteins 0.000 claims abstract description 10
- QYOAUOAXCQAEMW-UTXKDXHTSA-N bleomycin A5 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCNCCCCN)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QYOAUOAXCQAEMW-UTXKDXHTSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 claims abstract description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 3
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 abstract 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 15
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 14
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 13
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 13
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 6
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 238000002621 cervical conization Methods 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 3
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 3
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000459 cridanimod Drugs 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 2
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 2
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 2
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 206010057687 Bloody discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101000641224 Homo sapiens Vimentin-type intermediate filament-associated coiled-coil protein Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 241000617809 Sinum Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 102100034331 Vimentin-type intermediate filament-associated coiled-coil protein Human genes 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000010307 cell transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 201000003565 cervix uteri carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000284 endotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002346 endotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229960000476 inosine pranobex Drugs 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000000680 lipomatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 208000022159 squamous carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007956 submucous uterine fibroid Diseases 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022625 uterine cervix carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных инвазивным и местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает сочетание плазмафереза с неоадъювантной химиотерапией и иммунотерапией. Перед началом химиотерапии проводят сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» в режиме протокола РРР со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин, объем плазмоэкстракции при этом составляет 600-800 мл, в качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилированного крахмала 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор, через 4-5 часов после окончания сеанса плазмафереза подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа». На 3 день лечения внутривенно капельно вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков, внутривенно струйно блеомицетин 20 мг/м2 и подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа». В 5 день лечения внутривенно струйно вводят блеомицетин в дозе 20 мг/м2, подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», в 7, 9, 11 дни лечения вводят по 1 мл «Аллокина-альфа». Использование изобретения позволяет сократить длительность неоадъювантного лечения, уменьшить количество необходимых циклов предоперационной терапии за счет непосредственного воздействия на вирус-индуцированные опухолевые клетки, преодоления резистентности опухоли к цитостатикам, достижения более быстрого клинического эффекта в виде регрессии первичного опухолевого очага, обеспечить синергизм и пролонгирование активности механизмов антистрессорной защиты, повысить противоопухолевую сопротивляемость и активизировать иммунную защиту организма. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в онкогинекологии при проведении химиотерапии у больных местно-распространенным раком шейки матки.
Лечение инвазивного и местно-распространенного рака шейки матки остается задачей, не всегда оправдывающей стандартные прогнозы. Традиционное химио-лучевое лечение позволяет добиться выживаемости больных раком шейки матки II-III стадий в 50-60%. С 1980-х годов началась эра использования лекарственной терапии в лечении рака шейки матки.
По мнению ряда исследователей, применение неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке шейке матки открывает возможность адекватного и своевременного использования хирургического метода как одного из оптимальных компонентов комплексной терапии, что дает шанс в этой группе больных повысить средние показатели общей и безрецидивной выживаемости (см. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И. и соавт. Диагностические критерии и факторы прогноза эффективности неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки (IIb-IIIb стадии). Опухоли женской репродуктивной системы - 2007 г. - Т. 4 - стр. 63-71; см. Кузнецов О.В., Рыбин А.И., Марциновская Н.В., Дуьинина В.Г., Лукьянчук О.В. Неоадъювантная химиотерапия местно-распросраненного рака шейки матки. Злокачественные опухоли - №2 - 2013. Материалы XVII Российского онкологического конгресса. Москва, 12-14 ноября 2013 - стр. 149-150; см. Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина - 2010; 21: 2: стр. 75-80; см. Duenaz-Gonzalez A., Lopez-Graniel С., Gonzalez-Enciso A. et al. Ann Oncol 2003; 14: 8: 1278-1284).
В то же время роль лекарственной неоадъювантной терапии в лечении местно-распространенного рака шейки матки окончательно не определена (см. см. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И. и соавт. Диагностические критерии и факторы прогноза эффективности неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки (IIb-IIIb стадии). Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007 г. - Т. 4 - стр. 63-71) и назначение предоперационной полихимиотерапии не всегда позволяет достичь резектабельного статуса опухоли рака шейки матки. Причины подобных неудач, на наш взгляд, следует искать в этиопатогенезе развития рака шейки матки.
Известно, что иммунный статус организма активирует или ограничивает возможности персистирующей папилломовирусной инфекции (ВПЧ) индуцировать развитие рака шейки матки. В настоящее время проводятся исследования, целью которых является разработка комплекса лечения, включающего в себя системное и местное воздействие противовирусных препаратов и иммуномодуляторов.
Анализ данных литературы, проведенный Киселевой В.И. и соавт. (2013 г) (см. В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.С. Мкртчян, Л.В. Лободина, Г.П. Безяева, Л.В. Панарина, А.С. Саенко, И.А. Замулаева, Значение физического статуса вируса папилломы человека 16 типа для прогнозирования эффективности лечения инвазивного рака шейки матки // Вопросы онкологии. 2013 г. Том 59, №6) дает основание полагать, что изменения клеточного генома, вызванные интеграцией ВПЧ 16, могут быть значимы не только в процессе трансформации клеток и канцерогенезе рака шейки матки, но влиять и увеличивать агрессивность уже возникшей опухоли, т.о. снижая показатели безрецидивной и общей выживаемости больных.
Развитие и прогрессия рака шейки матки сопровождается нарушением клеточного и гуморального иммунитета, проявляющимся снижением численности CD3(+) Т-лимфоцитов, CD4(+) Т-хелперов и CD8(+) цитотоксических Т-лимфоцитов уже на ранних стадиях, а НК- и В-клеток, начиная со II стадии, и предрасположенностью данных клеток к апоптозу при развитии и прогрессии рака шейки матки. При цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2, 3 степени шейки матки наблюдается повышение количества клеток с фенотипом CD4+ CD25+FOXP3 и происходит усиление экспрессии генов TGF-β1 и FOXP3, которые ассоциированы с супрессорной активностью Treg-клеток, что свидетельствует о развитии феномена иммунологической толерантности на ранних этапах ВПЧ-ассоциированного канцерогенеза. Больным с преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки проводили органосохраняющее лечение в сочетании с неспецифическим иммуномодулятором «аллокин-альфа». Во всех случаях отмечена ремиссия заболевания, подтвержденная кольпоскопически и цитологически. Достоверное изменение количества CD16(+) и CD20(+)-лимфоцитов в периферической крови больных с CIN III и РШМ IA стадии наблюдалось именно на фоне иммномодулирующей терапии, по сравнению с контрольной группой больных. Представленные П.И. Ковчуром и соавт. (2014 г.) (см. Ковчур П.И. Рак шейки матки в Карелии: эпидемиологические, клинические, иммунологические и профилактические аспекты. Автореферат дикторской диссертации, Санкт-Петербург, 2014 г.) результаты исследования, свидетельствующие о положительном влиянии аллокина-альфа на иммунный статус организма у больных пре- и микроинвазивным раком шейки матки, дали обнадеживающие результаты при минимальных органосберегающих вмешательствах.
Препараты интерферонов давно известны и применяются в онкологии как самостоятельно, так и в качестве терапии сопровождения. В настоящее время все больший интерес привлекает возможность эффективного использования индукторов интерферонов, особенно при заболеваниях с доказанной вирусной этиологией. Авторы исходят из того, что своевременная санация очагов папилломавирусной инфекции может приводить к снижению заболеваемости онкологической патологией, в частности, при поражении шейки матки и слизистой гортани (см. Короленкова Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата, у больных тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки как результат эффективной предэксцизионной терапии аллокином-альфа // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4/2. - С. 78-82).
Описано положительное влияние иммуномодулятора «Неовир» в комплексном лечении больных с преинвазивной карциномой шейки матки. Авторы указывают на то, что применение иммуномодулятора вызывает мощный иммунный ответ организма, что может приводить к элиминации ВПЧ у больных с «ранними» формами рака шейки матки (см. Применение иммуномодулятора «Неовир» в комплексном лечении больных дисплазией и преинвазивной карциномой шейки матки // Е.В. Бахидзе, И.А. Балдуева // 2013 г Онкология XXI века: от научных исследований в клиническую практику. Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов, раздел 8, стр 702-703).
Хирургический метод в лечении даже преинвазивных неоплазий шейки матки не всегда приводит к элиминации вируса, что впоследствии может привести к развитию рецидива заболевания. В исследовании, проведенном Е.В. Бахидзе, И. Берлевым, П.А. Архангельской (2015 г.) (см. Е.В. Бахидзе, И.В. Берлев, П.А. Архангельская Возможности противовирусного и иммуномодулирующего лечения у больных преинвазивными неоплазиями шейки матки // Вопросы онкологии. - 2015. Том 61, №2. С. 205-207), показано, что у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями шейки матки отсутствие рецидива заболевания наблюдалось только в случае комплексного лечения с применением лекарственного (препарат - Инозин пранобекс) и хирургического методов.
Однако данные об эффективности сочетанного неоадъювантного химиотерапевтического и иммунотерапевтического лечения у больных с первично нерезектабельными и местно-распространенными формами рака шейки матки в доступной литературе отсутствуют.
В настоящее время доказано, что развитие онкологического заболевания сопровождается формированием эндотоксического синдрома, формирующегося на фоне нарушения иммунологической реактивности организма, усугубленной хронической вирусной инфекцией. Проведение в этих условиях химиотерапевтического лечения способствует прогрессированию эндотоксикоза в условиях дальнейшего нарушения стабильности гомеостаза (см. Бондарь Г.В., Олейников К.Н., Комендант В.В., Лисовская Н.Ю. Патогенетические обоснование и методические аспекты лечебного плазмафереза у больных, получающих противоопухолевую лекарственную терапию. Новоутворення - №2, декабрь 2012 г. - стр. 28-38; Неродо Г.А., Ушакова Н.Д., Горошинская И.А., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П. Применение плазмафереза в комплексном лечении распространенного рака яичников III-IV стадий // Известия ВУЗОВ Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2014. - №1. - С. 98-102).
Необходимость решения вопросов снижения токсичности противоопухолевого лечения, сохранение дозовой интенсивности химиотерапии, преодоление резистентности к химиотерапевтическим препаратам определяет актуальность поиска новых подходов к сопроводительному лечению данной категории больных. При этом сочетание детоксикационного и иммунокорригирующего обеспечения противоопухолевого лечения является одним из приоритетных направлений. Согласно исследованиям, проведенным немецкими учеными, плазмаферез способен повысить эффективность лечения за счет снижения резистентности к химиопрепаратам, неизбежно развивающейся в процессе лечения, особенно в условиях раковой интоксикации (см. Rolf Bambauer, Reinhard Latzo, Ralf Schiel. Therapeutic plasma exchange and selective plasma separation methods. Fundamental technologies, pathology and clinical results. - 2013. - P. 395-402).
С указанных позиций патогенетически обосновано применение в комплексе лечения онкологических больных методов экстракорпоральной детоксикации, в частности лечебного плазмафереза, и неспецифической иммунотерапии.
Целью настоящего изобретения является повышение общей эффективности лечения и обеспечение проведения оптимального хирургического вмешательства у больных инвазивным и местно-распространенным раком шейки матки, ассоциированным с персистирующей ВПЧ-инфекцией, за счет сочетания методов экстракорпоральной детоксикации, неспецифической иммунотерапии и неоадъювантной химиотерапии.
Поставленная цель достигается тем, что перед началом химиотерапии проводят сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» в режиме протокола РРР со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин, объем плазмоэкстракции при этом составляет 600-800 мл, в качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилированного крахмала 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор, через 4-5 часов после окончания сеанса плазмафереза подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», на 3 день лечения внутривенно капельно вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков, внутривенно струйно блеомицетин 20 мг/м2 и подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», в 5 день лечения внутривенно струйно вводят блеомицетин в дозе 20 мг/м2, подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», в 7, 9, 11 дни лечения вводят по 1 мл «Аллокина-альфа».
Изобретение «Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки» является новым, так как оно неизвестно из уровня в области медицины, в области онкогинекологии при химиотерапии больных раком шейки матки T2aN0M0, T2bN0M0, T2aN1M0, T2bN1M0 стадий.
Новизна изобретения заключается в том, что больной перед проведением курса химиотерапии проводят сеанс аппаратного гравитационного дискретного плазмафереза в качестве модификатора, повышающего эффективность последующей лекарственной терапии за счет деблокирования рецепторного аппарата клеток и повышения чувствительности опухоли к лекарственным препаратам. Через 4-5 часов после окончания сеанса плазмафереза п/к вводят 1 мл «Аллокина-альфа». Включение в программу лечения неспецифической иммунотерапии позволяет ограничить активность вируса папилломы человека и восстановить активность иммунной системы в наиболее необходимом для противоопухолевого эффекта периоде. На 3 день лечения начинают курс полихимиотерапии (цисплатин и блеомицетин). Вводят вторую инъекцию препарата «Аллокин-альфа». В 5 день лечения продолжают введение цитостатиков - второе введение блеомицетина. Подкожно вводят 3 инъекцию «Аллокина-альфа». В 7, 9, 11 дни лечения вводят 4, 5, 6 инъекции «Аллокина-альфа».
Изобретение «Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, онкодиспансерах, научно-исследовательских институтах, онкологических центрах.
«Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки» выполняется следующим образом.
Лечебный плазмаферез выполняют перед началом химиотерапии. Сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» проводят в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин. Объем плазмоэкстракции составляет 600-800 мл. В качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы ГЭК 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор. Через 4-5 часов после окончания сеанса плазмафереза п/к вводят 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №1). На 3 день лечения начинают курс полихимиотерапии, цисплатин в дозе 75 мг/м2 в/в капельно на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков + блеомицетин 20 мг/м2 в/в струйно. Подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №2). В 5 день лечения продолжают введение цитостатиков - второе введение блеомицетина в дозе 20 мг/м2 в/в струйно. Подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №3). В 7, 9, 11 дни лечения вводят по 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №4, 5, 6 соответственно).
Лечебный плазмаферез может использоваться в качестве модификатора, повышающего эффективность химиотерапии за счет деблокирования рецепторного аппарата клеток и повышения чувствительности клеток опухоли к химиоиммунопрепаратам. Благодаря детоксикационному, иммунокорригирующему и деблокирующему эффектам лечебный плазмаферез может быть использован в качестве эффективного компонента интенсивной сопроводительной терапии до химиотерапевтического лечения. Иммунотерапия препаратом «Аллокин-альфа» позволяет восстановить Т-хелперный ответ организма и устранить супрессорное влияние Т-регуляторных клеток, что снижает риск возникновения рецидива заболевания.
Приводим клинический пример изобретения «Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки».
Больная Ш., 1975 г.р., поступила в отделение онкогинекологии РНИОИ 20.12.2013 г. с жалобами на нарушение менструального цикла по типу меноррагий в течение полутора лет, боли внизу живота, контактные кровомазания из влагалища.
Анамнез заболевания: 15.11.2013 г. обратилась в гинекологическое отделение дорожной клинической больницы г. Ростова-на-Дону с жалобами на нарушение менструального цикла по типу меноррагий в течение полутора лет, боли внизу живота, контактные кровомазания из влагалища.
15.11.2013 г. выполнена гистероскпия, ДВПМ и ц/к, радиоволновая конизация шейки матки. Г/а №43340-343: в полости матки - железисто-фиброзный полип на фоне очаговой гиперплазии эндометрия, в шейке матки - умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак с инвазией 3 мм, по линии резекции опухолевая ткань. Пациентка самостоятельно обратилась в РНИОИ. Осмотрена онкогинекологом, обследована. При сонографическом комбинированном исследовании и СРКТ органов малого таза и брюшной полости и малого таза выявлено: миома матки с субмукозным узлом, структурные изменения шейки матки - по структуре злокачественная опухоль, инфильтрация малого таза слева, забрюшинные и подвздошные лимфоузлы не увеличены, печень диффузно-неоднородная, чашечно-лоханочная система почек не расширена.
Объективный статус: общее состояние по шкале ECOG-ВОЗ 1 балл, по шкале Карновского 80 баллов. Сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Рост=167 см, вес=99 кг. Площадь поверхности тела 2,14 м2. Отеков нет. Варикозного расширения подкожных вен нижних конечностей не выявлено. Молочные железы без особенностей. АД 115/75 мм рт.ст., пульс 90 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное.
Status genitalis: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: незначительные серозно-геморрагические выделения, шейка матки гипертрофирована до 6 см в диаметре, эктоцервикс - состояние после электроконизации, в конусе бугристая ткань с участками некроза, контактно и спонтанно кровоточит, за пределами конуса на эктоцервиксе экзофитная опухоль, не переходящая на стенки влагалища, по передней губе дифференцируется ободок визуально неизмененной ткани. Тело матки незначительно увеличено, обычной консистенции, относительно подвижное, придатки не увеличены, параметрий слева инфильтрирован (не до стенки таза), левый боковой свод укорочен, остальные своды свободны.
Лабораторные данные: 1. Общий анализ крови от 20.12.2013: гемоглобин - 119 г/л; эритроциты - 4,5*102/л; ЦП=0,79; лейкоциты - 8,35*109/л; тромбоциты - 305*109/л; СОЭ - 12 мм/час; п/яд - 10%; с/яд - 59%, моноциты - 6%; эозинофилы - 0%, лимфоциты - 25%. 2. Биохимический анализ крови от 20.12.2013: глюкоза - 5,26 ммоль/л; общий белок - 71,6 г/л; билирубин общий - 8,5 ммоль/л; АЛТ 22,9 МЕ/л; ACT 14,9 МЕ/л; амилаза крови 53,1 Ед/л; СРБ 7,06 мг/мл, мочевина 3,94 ммоль/л, креатинин 62 мкмоль/л.
УЗИ органов брюшной полости и малого таза от 19.12.2013 г: инфильтрация шейки матки - по структуре злокачественная; в нижней трети шейки матки гипоэхогенный участок инфильтративного типа, до 19 мм - с нечеткими контурами - васкуляризация очага поражения - кровоток центральный, интенсивность высокая, VMAC 23,1 см/с, забрюшинные лимфоузлы не увеличены, умеренные диффузные изменения печени, эхо-графические признаки инфильтрации параметральной клетчатки слева в виде гипоэхогенного инфильтрата с нечеткими контурами до 31 мм, мочевыделительная система без патологии. Результат молекулярно-биологического исследования (ПЦР) от 13.12.2013 г: обнаружена ДНК ВПЧ 16 генотипа в количестве 3,29 lg на 105 эпителиальных клеток.
После проведенного обследования выставлен диагноз: рак шейки матки T2вNxM0 гр 2, ассоциированный с ВПЧ 16 типа, экзофитная форма, влагалищно-параметральный вариант, состояние после конизации шейки матки 15.11.2013.
Учитывая местно-распространенную форму заболевания, первичный нерезектабельный статус опухоли, ассоциированную с ВПЧ 16 типа, консилиумом РНИОИ в составе онкогинеколога, радиолога и химиотерапевта рекомендовано начать лечение с проведения неоадъювантной полихимиотерапии по схеме: «цисплатин + блеоцин» с включением в программу лечения предварительного сеанса лечебного гравитационного плазмафереза и курса неспецифической иммунотерапии, на что получено согласие больной и одобрение этического комитета.
20.12.2013 г. проведен сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин. Объем плазмоэкстракции составил 607 мл. В качестве замещающих растворов внутривенно капельно вводили Hemoxec 10% - 500 мл, альбумин 5% - 200 мл, тетроспан 800 мл. Через 4 часа после окончания сеанса плазмафереза п/к введен 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №1).
22.12.2013 г. начат курс полихимиотерапии: цисплатин в дозе 150 мг в/в капельно на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков + блеоцин 40 мг в/в струйно. Подкожно введен 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №2).
24.12.2013 г. в/в струйно введен блеоцин 40 мг. Подкожно введен 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №3).
26.12.2013 г. подкожно введен 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №4).
28.12.2013 г. введен 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №5).
30.12.2013 г. введен 1 мл «Аллокина-альфа» (инъекция №6).
Сеанс плазмафереза больная перенесла удовлетворительно. Гемодинамические показатели стабильные. Введение химиопрепаратов больная перенесла удовлетворительно. Серьезных нежелательных явлений (гастроинтестинальной, гематологической, неврологической, кожной, нефрологической токсичности) не отмечено. Инъекции «Аллокина-альфа» перенесла удовлетворительно, нежелательных явлений не отмечено.
28.12.2013 пациентка выписана из стационара с соответствующими рекомендациями. Назначена явка 13.01.2014 года для решения дальнейшей тактики лечения.
13.01.2014 г. больная поступила в отделение онкогинекологии РНИОИ. Жалоб не предъявляет. Кровянистых выделений из влагалища, болей внизу живота нет.
Объективный статус: общее состояние по шкале ECOG-ВОЗ 1 балл, по шкале Карновского 90 баллов. Рост=167 см, вес=98 кг. Общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Отеков нет. Незначительное варикозное расширение подкожных вен нижних конечностей. Молочные железы без особенностей. АД 120/75 мм рт.ст., пульс 84 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное.
Status genitalis: Наружные половые органы без патологии. В зеркалах: во влагалище патологических выделений нет, шейка матки «собралась», сократилась в размерах, цилиндрической формы, эктоцервикс полностью эпителизирован, гладкий, спонтанно и контактно не кровоточит. Макроскопически данных за опухоль нет. Тело матки незначительно увеличено, обычной консистенции, подвижное, придатки не увеличены, параметрии свободные, своды освободились от опухоли.
Лабораторные данные: 1. Общий анализ крови от 13.01.2014: гемоглобин - 115 г/л; эритроциты - 4,2*102/л; лейкоциты - 6,62*109/л; тромбоциты - 292*109/л; СОЭ - 12 мм/час; п/яд - 6%; с/яд - 64%, моноциты - 6%; эозинофилы - 1%, лимфоциты - 23%. 2. Биохимический анализ крови от 13.01.2014: глюкоза - 5,72 ммоль/л; общий белок - 69,4 г/л; билирубин общий - 8,5 ммоль/л; АЛТ - 25,9 МЕ/л; ACT - 16,2 МЕ/л; амилаза крови 52,9 Ед/л; СРБ - 2,09 мг/мл, мочевина - 4,34 ммоль/л, креатинин - 64,0 мкмоль/л. 3. Данные УЗИ от 13.01.2014: опухоль шейки матки (структура шейки матки без узловых образований, при ДГ без признаков атипичного кровотока), состояние после XT лечения, субмукозная миома матки, диффузные изменения поджелудочной железы, хронический холецистит, забрюшинные лимфоузлы не увеличены. Результат молекулярно-биологического исследования (ПЦР) от 13.01.2014 г: ДНК ВПЧ 16 генотипа не обнаружена.
После проведенного обследования выставлен диагноз: рак шейки матки T2вNxM0 гр 2, ассоциированный с ВПЧ 16 типа, экзофитная форма, влагалищно-параметральный вариант, состояние после конизации шейки матки 15.11.2013, состояние после 1 неоадъювантного курса ПХТ с включением в программу лечения плазмафереза и курса неспецифической иммунотерапии препаратом «Аллокин-альфа», частичная регрессия опухоли.
Консилиумом РНИОИ в составе онкогинеколога, радиолога, химиотерапевта рекомендовано выполнить хирургическое лечение в объеме расширенной нервосбререгающей экстирпации матки с придатками с верхней третью влагалища и тазовой лимфаденэктомией.
16.01.2014 г. выполнена расширенная нервосберегающая экстирпация матки с придатками с верхней третью влагалища и тазовой лимфаденэктомией (операция Piver III).
Результат гистологического анализа: №2221-226/14: кистозное расширение просвета желез; покровный многослойный плоский эпителий имеет обычное строение, сохраняются немногочисленные опухолевые клетки на фоне фиброзных изменений; №2227-228: эндометрий фазы пролиферации менструального цикла, линия резекции имеет обычное строение; №2229-230: лейомиома, субмукозная лейомиома; №2231-234: маточные трубы и яичники имеют обычное строение; №2235-253: в лимфатических узлах - синумовый гистиоцитоз очаговый липоматоз, отложение гомогенных эозинофильных масс.
В послеоперационном периоде больная консультирована радиологом. Учитывая первичный статус опухоли, инфильтрацию параметрия проведена сочетанно-лучевая терапия на область малого таза.
При контрольной явке 15.05.2017 г. состояние больной удовлетворительное (по шкале ECOG-ВОЗ 0 баллов, по шкале Карновского 100 баллов), жалоб пациентка не предъявляет. Рост=167 см, вес=94 кг. Сознание ясное, кожные покровы бледно-розового цвета, сухие. Отеков нет. Незначительное варикозное расширение подкожных вен нижних конечностей не выявлено. Молочные железы без особенностей. АД 120/80 мм рт.ст., пульс 72 в мин, ритмичный. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧДД 16 в минуту, одышки нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена, желчный пузырь не пальпируется, селезенка не пальпируется. Стул оформлен, 1 раз в сутки. Диурез адекватный, мочеиспускание свободное, безболезненное.
Status genitalis: наружные половые органы без патологии. В зеркалах: культя влагалища сформирована, полностью эпителизирована, гладкая, макроскопически без признаков рецидива. Мазки с рубца влагалища (ц/а №16432-16433: атипичные клетки не обнаружены). Стенки влагалища гладкие, эластичные, обычного цвета. При бимануальном исследовании в полости малого таза патологические образования не определяются.
Данные УЗИ от 15.05.2017 г.: в малом тазу патологические образования не лоцируются; забрюшинные лимфоузлы не увеличены; умеренные диффузные изменения печени, мочевыделительная система без особенностей. СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза 15.05.2017 г.: данных за онкологическую патологию не выявлено, диффузные изменения печени. Результат молекулярно-биологического исследования (ПЦР) от 15.05.2017 г. на исследование ДНК ВПЧ 16 генотипа - отрицательный.
После обследования выставлен диагноз: рак шейки матки T2вNxM0 гр 3, ассоциированный с ВПЧ 16 типа, экзофитная форма, влагалищно-параметральный вариант, состояние после конизации шейки матки 15.11.2013, состояние после комплексного лечения, включающего 1 неоадъювантный курс ПХТ в сочетании с плазмаферезом и курсом неспецифической иммунотерапии препаратом «Аллокин-альфа», радикального хирургического лечения, сочетанно-лучевой терапии в 2013-2014 гг. Полная клиническая ремиссия.
Данным способ было пролечено 12 больных.
Технико-экономическая эффективность «Способа неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки» заключается в том, что использование гравитационного дискретного плазмафереза в сочетании с последующим проведением неоадъювантной полихимиоиммунотерапии позволяет сократить длительность неоадъювантного лечения, уменьшить количество необходимых циклов предоперационной терапии за счет непосредственного воздействия на вирус-индуцированные опухолевые клетки, преодоления резистентности опухоли к цитостатикам, достижения более быстрого клинического эффекта в виде регрессии первичного опухолевого очага, обеспечить синергизм и пролонгирование активности механизмов антистрессорной защиты, повысить противоопухолевую сопротивляемость организма больной, активизировать иммунную защиту организма.
Claims (1)
- Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки, включающий сочетание плазмафереза с неоадъювантной химиотерапией и иммунотерапией, отличающийся тем, что перед началом химиотерапии проводят сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» в режиме протокола РРР со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин, объем плазмоэкстракции при этом составляет 600-800 мл, в качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилированного крахмала 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор, через 4-5 часов после окончания сеанса плазмафереза подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», на 3 день лечения внутривенно капельно вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 на фоне гипергидратации, форсированного диуреза, под прикрытием антиэметиков, внутривенно струйно блеомицетин 20 мг/м2 и подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», в 5 день лечения внутривенно струйно вводят блеомицетин в дозе 20 мг/м2, подкожно вводят 1 мл «Аллокина-альфа», в 7, 9, 11 дни лечения вводят по 1 мл «Аллокина-альфа».
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119860A RU2648642C1 (ru) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119860A RU2648642C1 (ru) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2648642C1 true RU2648642C1 (ru) | 2018-03-26 |
Family
ID=61707932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119860A RU2648642C1 (ru) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648642C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3560491A4 (en) * | 2016-12-29 | 2020-01-08 | German Petrovich Bekker | COMPOSITION FOR PRODUCING AN ANTI-MEDIUM AND METHOD FOR PRODUCING AN ANTI-MEDIUM ON THE BASIS THEREOF |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056118A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Wyeth | Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272 |
| RU2595855C1 (ru) * | 2015-07-27 | 2016-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки |
| RU2616531C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-04-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения первичных больных местно-распространенным раком шейки матки |
-
2017
- 2017-06-06 RU RU2017119860A patent/RU2648642C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056118A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Wyeth | Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272 |
| RU2595855C1 (ru) * | 2015-07-27 | 2016-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки |
| RU2616531C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-04-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения первичных больных местно-распространенным раком шейки матки |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ДАРЬЯЛОВА С.Л. и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1993. - С. 72-85. * |
| МЕНЬШЕНИНА А.П. и др. Возможности оптимизации предоперационной полихимиотерапии у больных инвазивным раком шейки матки//Злокачественные опухоли, 2014, с. 30-36 [он лайн] [найдено 07.02.2018] Найдено в Интернет: https://cyberleninka.ru/article/v/vozmozhnosti-optimizatsii-predoperatsionnoy-polihimioterapii-u-bolnyh-invazivnym-rakom-sheyki-matki. * |
| МЕНЬШЕНИНА А.П. и др. Возможности оптимизации предоперационной полихимиотерапии у больных инвазивным раком шейки матки//Злокачественные опухоли, 2014, с. 30-36 [он лайн] [найдено 07.02.2018] Найдено в Интернет: https://cyberleninka.ru/article/v/vozmozhnosti-optimizatsii-predoperatsionnoy-polihimioterapii-u-bolnyh-invazivnym-rakom-sheyki-matki. ДАРЬЯЛОВА С.Л. и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1993. - С. 72-85. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3560491A4 (en) * | 2016-12-29 | 2020-01-08 | German Petrovich Bekker | COMPOSITION FOR PRODUCING AN ANTI-MEDIUM AND METHOD FOR PRODUCING AN ANTI-MEDIUM ON THE BASIS THEREOF |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burmeister et al. | Cervical cancer therapies: Current challenges and future perspectives | |
| Xia et al. | Vorinostat upregulates MICA via the PI3K/Akt pathway to enhance the ability of natural killer cells to kill tumor cells | |
| RU2648642C1 (ru) | Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки | |
| Liao et al. | IL-24 inhibits endometrial cancer cell proliferation by promoting apoptosis through the mitochondrial intrinsic signaling pathway | |
| RU2547569C1 (ru) | Способ лечения больных местнораспространенным раком шейки матки | |
| WO2020224609A1 (zh) | 激酶抑制剂的用途 | |
| RU2616531C1 (ru) | Способ лечения первичных больных местно-распространенным раком шейки матки | |
| RU2820404C1 (ru) | Способ создания модели саркомы матки | |
| RU2619341C1 (ru) | Способ коррекции гормонального статуса при посткастрационном синдроме у больных раком шейки матки репродуктивного возраста | |
| Cai et al. | Clinical Observation of rhIL-2 Combined with Zhenqi Fuzheng and BaofuKang Suppository in the Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia II with HPV Infection | |
| RU2709819C1 (ru) | Способ уменьшения кровопотери при оперативном родоразрешении у родильниц высоких групп риска | |
| RU2787089C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза и профилактика его рецидивов | |
| CN115505022B (zh) | 一种生物碱苷及其应用 | |
| UA145427U (uk) | Спосіб лікування гіперпластичних процесів ендометрія у жінок репродуктивного віку | |
| Chupin et al. | Evaluation of the effectiveness of the use of a bipolar mini-resectoscope to improve the provision of gynecological care to patients with intrauterine pathology | |
| CN114712379B (zh) | 黄芪甲苷iv在制备预防和治疗腹膜透析肠道并发症药物中的应用 | |
| CN115073446B (zh) | 小檗碱型生物碱氧化吡嗪甲酸季铵盐及其制备药物的用途 | |
| RU2499594C1 (ru) | Способ лечения хронического эндометрита | |
| WO2023185681A1 (zh) | 重组水蛭素在制备用于治疗肝癌的药物中的应用 | |
| RU2071770C1 (ru) | Способ лечения рака шейки матки и яичников | |
| RU2463055C2 (ru) | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника | |
| De-jun et al. | Effect of limited resuscitation with sodium bicarbonate Ringer's solution on the internal environment of traumatic hemorrhagic shock | |
| RU2635518C2 (ru) | Способ лечения хронического эндометрита с аутоиммунными нарушениями эндометрия | |
| Zhuang et al. | Research Article Caulis Sargentodoxae Prescription Plays a Therapeutic Role with Decreased Inflammatory Cytokines in Peritoneal Fluid in the Rat Endometriosis Model | |
| WO2013067608A1 (pt) | Composto imunomodulador para tratamento de tumores cancerosos localizados no tecido epitelial interno e externo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190607 |