RU2817215C2 - Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных - Google Patents
Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817215C2 RU2817215C2 RU2022118811A RU2022118811A RU2817215C2 RU 2817215 C2 RU2817215 C2 RU 2817215C2 RU 2022118811 A RU2022118811 A RU 2022118811A RU 2022118811 A RU2022118811 A RU 2022118811A RU 2817215 C2 RU2817215 C2 RU 2817215C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thrombocytopenia
- antibodies
- newborns
- blood
- maternal
- Prior art date
Links
- 208000037927 alloimmune thrombocytopaenia Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000008775 paternal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 20
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 6
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 101001078143 Homo sapiens Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 2
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 2
- 241000776476 TACK group Species 0.000 description 2
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 2
- WZIMSXIXZTUBSO-UHFFFAOYSA-N 2-[[bis(carboxymethyl)amino]methyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O WZIMSXIXZTUBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 1
- 206010014080 Ecchymosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010018985 Haemorrhage intracranial Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 101001015004 Homo sapiens Integrin beta-3 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000009567 Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 102000057154 human ITGB3 Human genes 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001809 melena Anatomy 0.000 description 1
- 208000030372 neonatal thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000003725 primary thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и, в частности, к диагностике иммунных заболеваний крови, и касается диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных. Исследуемый материал, в качестве которого используют тромбоциты отца, инкубируют с плазмой крови матери, окрашивают мечеными моноклональными антителами, выявляют фиксированные на клетках антитела на проточном цитофлуориметре. Затем определяют показатель аллосенсибилизации матери как процент IgG-позитивных клеток от числа клеток, фиксирующих анти-CD41 антитела. При получении значения показателя аллосенсибилизации матери не менее 15% диагностируют аллоиммунную тромбоцитопению новорожденного. Изобретение обеспечивает диагностику аллоиммунной тромбоцитопений у новорожденных без использования его крови. 2 табл., 2 пр.
Description
Заявляемое изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и в частности, к диагностике иммунных заболеваний крови. Оно может найти применение в диагностике тромбоцитопений новорожденных, а также в пренатальной диагностике беременных женщин для оценки риска возникновения у плода неонатальной аллоиммунной тромбоцитопенической пурпуры (НАТП).
Различают первичные тромбоцитопений, в основе которых, как правило, лежат иммунопатологические процессы, и вторичные (симптоматические) тромбоцитопений, возникающие на фоне различных состояний, среди которых вирусные или бактериальные инфекции, тяжелые гипоксические проявления, иммунодефицитные состояния, синдром внутрисосудистого свертывания крови и др. [Закиров И.И., Сафина А.И. Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, вып.6. - С.102-107]. Клинические проявления разных видов тромбоцитопений новорожденных практически одинаковы. Типичным клиническим проявлением тромбоцитопений является появление на поверхности кожи геморрагических высыпаний спустя минуты или часы после рождения ребенка (петехии, экхимозы), кровотечения из микроциркуляторного русла (носовые, десневые и пр.), кровотечения из пуповинного остатка, мелена. Грозным осложнением тромбоцитопений являются внутричерепные кровоизлияния, развивающиеся у 20% плодов/новорожденных с тромбоцитопенией, и приводящие к появлению неврологической симптоматики или пренатальной/постнатальной гибели ребенка (в 10% случаев). Диагностика тромбоцитопений новорожденных является весьма сложным процессом, грамотное проведение которого во многом предопределяет успех терапевтических мероприятий, которые кардинально различаются в зависимости от причины тромбоцитопений и от которых зависит прогноз и качество жизни пациента.
Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (НАТП) обусловлена несовместимостью матери и плода по представленным на тромбоцитах антигенам НРА-1а, -2b, -3а, 3b, -5b, -15а, 15b, отсутствующим у матери и унаследованным ребенком от отца. Заболевание развивается, если в крови матери присутствуют аллоантитела, направленные против этих антигенов. Частота возникновения НАТП составляет один случай на 1000 - 1500 новорожденных, хотя антигенные различия между матерью и ребенком составляют один случай на 100 - 200 родов. [С Kaplan. Immunohematology. 2007; 23(1): 9-13].
Наиболее клинически значимыми являются анти-НРА-1а, анти-НРА-5b, анти-НРА-3а и анти-НРА-3b антитела. Таким образом, выявление антитромбоцитарных аллоантител необходимо в диагностике тромбоцитопений новорожденных, а также является важной частью пренатальной диагностики беременных женщин для оценки риска возникновения у плода НАТП, особенно если у старших детей в период новорожденности была диагностирована тромбоцитопения.
Для проведения иммунологических исследований необходима кровь матери и ребенка в количестве не менее 9 мл, однако иногда невозможно получить образец крови ребенка из-за невозможности забора достаточного количества биоматериала у новорожденного по различным причинам или в пренатальном периоде.
Известен способ определения антител к тромбоцитам методом прямой иммобилизации моноклональными антителами тромбоцитарного антигена (Monoclonal Antibody Immobilized Platelet Antigens, MAIPA). [C. Kaplan, J. Freedman et al. Vox Sang. 2007; Nov; 93 (4): 298-9. Doi: 10.1111/j.1423-0410.2007.00943] Однако, при проведении исследования образцов крови больных с глубокой тромбоцитопенией (количество тромбоцитов в крови менее 20×109/л) препятствием является общее недостаточное количество тромбоцитов, концентрация которых значительно снижается еще и по причине больших потерь при подготовке проб для анализа. Также недостатком данного способа является высокая стоимость реактивов, трудоемкость и длительность процесса.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ обнаружения антитромбоцитарных антител с помощью проточной цитометрии [Kohler М., Dittmann J. et al.// Transfusion, 1996, 366: 250-255], при котором приготовленную суспензию тромбоцитов и лимфоцитов донора инкубируют с сывороткой крови реципиента, окрашивают мечеными моноклональными антителами и выявляют фиксированные на клетках антитела на проточном цитофлуориметре. Способ используется для определения иммунологической совместимости донора и реципиента по антигенам тромбоцитов и лимфоцитов перед трансфузией донорских тромбоцитов. Данный способ, обладая высокой специфичностью и чувствительностью, позволяет быстро получить результат, что имеет несомненное значение для практической трансфузиологии. Однако он применяется только для диагностики аллосенсибилизации больных и не предусматривает выявления антител аутологичной направленности. Также не всегда является возможным осуществить забор достаточного для выделения тромбоцитов количества крови у новорожденного, особенно при глубокой тромбоцитопений, так как это может привести к ухудшению состояния пациента.
Результат, на получение которого направлено заявляемое изобретение, состоит в определении наличия аллоиммунной тромбоцитопений у новорожденного без использования его крови.
Еще один результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в возможности исследования вероятности возникновения аллоиммунной тромбоцитопений у еще нерожденного ребенка (плода) в тех случаях, когда у старших детей в период новорожденности была диагностирована тромбоцитопения.
Указанный результат достигается тем, что в способе диагностики аллоиммунной тромбоцитопений новорожденных, включающем инкубацию исследуемого материала с плазмой крови матери, окрашивание мечеными моноклональными антителами, выявление фиксированных на клетках антител на проточном цитофлуориметре и определение показателя аллосенсибилизации матери как процент IgG-позитивных клеток от числа клеток, фиксирующих анти-CD41 антитела, в качестве исследуемого материала используют тромбоциты отца, и при получении значения показателя аллосенсибилизации матери не менее 15% диагностируют аллоимунную тромбоцитопению.
Для осуществления способа из венозной крови отца новорожденного выделяют тромбоциты, инкубируют с плазмой крови матери, окрашивают их мечеными моноклональными антителами к CD41, IgG человека и анализируют с помощью проточной цитометрии. Показатель аллосенсибилизации вычисляют как процент IgG-позитивных клеток к числу клеток, фиксирующих анти-CD41 антитела. При значении 15% и более результат считают положительным, оценивая полуколичественно от 1+ до 4+, и интерпретируют как наличие у матери антитромбоцитарных аллоантител, циркулирующих в плазме ее крови (и являющихся причиной аллоиммунной тромбоцитопений новорожденного).
Заявляемый способ осуществляется следующим образом.
9-10 мл венозной крови отца ребенка собирают в пробирки с K2E (EDTA), центрифугируют 10 минут при 1500 об/мин, отбирают обогащенную тромбоцитами плазму в чистую пробирку и центрифугируют 5 минут при 3000 g. Супернатант удаляют, полученный осадок ресуспензируют, заливают фосфатно-солевым буфером (Биолот) с 0,009М этилендиаминтетрауксусной кислоты (PBS EDTA), центрифугируют 5 минут при 3000 g, надосадок сливают. Процедуру повторяют 2 раза. Ресуспензируют в PBS EDTA, доводя концентрацию тромбоцитов до 4-6×105/мкл.
9-10 мл венозной крови матери собирают в пробирки с K2E (EDTA), центрифугируют 10 минут при 3000 g, отбирают полученную плазму в чистую пробирку.
В промаркированную пробирку вносят 150 мкл полученной суспензии тромбоцитов отца и 150 мкл плазмы матери. Параллельно ставят аутоконтроль: 150 мкл полученной суспензии тромбоцитов матери и 150 мкл ее же плазмы. Пробирки перемешивают, плотно закрывают, инкубируют 30 минут при 37°С. После инкубации пробирки центрифугируют 5 минут при 3000 g, надосадок сливают, осадок ресуспензируют, заливают PBS EDTA, центрифугируют 5 минут при 3000 g. Процедуру повторяют. Осадок клеток ресуспензируют в 500 мкл PBS EDTA.
Осадок клеток последовательно разводят PBS EDTA 2 раза в соотношении 1:10 и помещают в пробирку для проточной цитометрии, вносят 5 мкл моноклональных антител Goat F(ab')2 Anti-Human IgG-FITC (в разведении 1:15 в PBS EDTA) и 5 мкл моноклональных антител CD41-PE (Beckman Coulter). Пробы инкубируют в темноте 20 минут. Затем добавляют по 500 мкл PBS EDTA.
Образцы анализируют на проточном цитофлуориметре, оснащенном двумя флуоресцентными каналами и лазером (длина волны 488 нм). Анализ клеток в образце проводят по трем параметрам: интенсивности прямого и бокового светорассеяния (линейная шкала), флуоресценции изотиоцианат флуоресцеина (FITC), используемого в данном случае для метки моноклональных антител Anti-Human IgG-FITC.
С помощью программного обеспечения строят график распределения клеток по интенсивности светорассеяния и флуоресценции FITC. При анализе пробы на графике выбирают регион неповрежденных тромбоцитов, окрашенных моноклональными антителами к CD41. Далее анализируют тот же регион, определяя % клеток, окрашенных моноклональными антителами Anti-Human IgG. При значении ≥ 15% и отсутствии аутоантител делают вывод о наличии в образце антитромбоцитарных аллоантител. Оценивают полуколичественно от 1+ до 4+ (15-40% 1+; 40-60% 2+; 60-80% 3+; ≥ 90% 4+).
Далее заявляемый способ иллюстрируется примерами, но не ограничен ими.
Пример 1
Пациентка Т. Групповая принадлежность A(II) Rh+. У мужа 0(1) rh-. В анамнезе 5 беременностей. 1 и 2 - нормальные роды. 5-я - у ребенка (возраст новорожденного 4 дня) группа крови A(II) Rh+, количество тромбоцитов (34-36)×109/л., парвовирус, низкий гемоглобин, диагностирована тромбоцитопения новорожденного.
Для определения природы тромбоцитопений новорожденного было проведено обследование заявляемым способом, для чего у матери и отца новорожденного произведен забор 9 мл крови. Результат обследования приведен в табл.1.
Как видно из приведенных в табл.1 данных, в плазме крови пациентки Т. обнаружены (строка 3 табл.1) аллоантитела к тромбоцитам отца ребенка (4+), что свидетельствует об иммунной природе тромбоцитопений новорожденного.
Пример 2.
Пациентка Т. Групповая принадлежность A(II) Rh+. У мужа 0(1) Rh+. У ребенка (возраст новорожденного 9 дней) неонатальная тромбоцитопения, количество тромбоцитов 60×109/л, высокий уровень С реактивного белка, подозрение на бактериальную инфекцию. На фоне антибиотикотерапии наблюдался рост количества тромбоцитов 80-100-150×109/л.
Для определения природы тромбоцитопений новорожденного было проведено обследование заявляемым способом, для чего у матери и отца новорожденного произведен забор 9 мл крови. Результат обследования приведен в табл.2.
Как видно из приведенных данных (строка 3 табл.2), тромбоцитопения у новорожденного не имеет аллоиммунного характера и, по-видимому, развилась вследствие бактериального инфицирования плода внутриутробно, в процессе родов либо в постнатальном периоде.
Приведенные выше примеры демонстрируют, что заявляемый способ определения циркулирующих антитромбоцитарных аллоантител в крови матери, проводимый с использованием тромбоцитов отца новорожденного, позволяет осуществить исследование при невозможности забора достаточного для анализа количества тромбоцитов при высокой тромбоцитопений у ребенка. Он повышает точность диагностики, что, в свою очередь, позволяет назначить адекватную медикаментозную терапию, проводить контроль эффективности лечения, решить вопрос о возможности грудного вскармливания ребенка и отслеживать момент возникновения рецидива заболевания.
Claims (1)
- Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных, включающий инкубацию исследуемого материала с плазмой крови матери, окрашивание мечеными моноклональными антителами, выявление фиксированных на клетках антител на проточном цитофлуориметре и определение показателя аллосенсибилизации матери как процент IgG-позитивных клеток от числа клеток, фиксирующих анти-CD41 антитела, отличающийся тем, что в качестве исследуемого материала используют тромбоциты отца, и при получении значения показателя аллосенсибилизации матери не менее 15% диагностируют аллоимунную тромбоцитопению новорожденного.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022118811A RU2022118811A (ru) | 2024-01-09 |
| RU2817215C2 true RU2817215C2 (ru) | 2024-04-11 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036474C1 (ru) * | 1993-04-13 | 1995-05-27 | Санкт-Петербургский педиатрический медицинский институт | Способ диагностики аутоиммунной тромбоцитопении |
| RU2488114C1 (ru) * | 2012-01-10 | 2013-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ определения аутоантител к тромбоцитам |
| RU2611348C1 (ru) * | 2015-10-12 | 2017-02-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденного |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036474C1 (ru) * | 1993-04-13 | 1995-05-27 | Санкт-Петербургский педиатрический медицинский институт | Способ диагностики аутоиммунной тромбоцитопении |
| RU2488114C1 (ru) * | 2012-01-10 | 2013-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ определения аутоантител к тромбоцитам |
| RU2611348C1 (ru) * | 2015-10-12 | 2017-02-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденного |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Хаспекова С.Г., Шустова О.Н., Головкина Л.Л., Мазуров А.В. Диагностические маркеры и предикторы неонатальной иммунной тромбоцитопении. Гематология и трансфузиология. 2019; 64(2):198-210. Бутина Е.В., Зайцева Г.А. Методы диагностики иммунной тромбоцитопении плода и новорожденного. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (10): 715-719. Vinograd C.A., Bussel J.B. Antenatal treatment of fetal alloimmune thrombocytopenia: a current perspective. Haematologica. 2010; 95: 1807—11.. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5830679A (en) | Diagnostic blood test to identify infants at risk for sepsis | |
| US5514557A (en) | Method and kit for detecting antibodies specific for HLA and/or platelet glycoproteins | |
| JP2002515974A (ja) | 新生児感染に対する迅速アッセイ | |
| JPH05501612A (ja) | 胎児ｄｎａ単離および検出のための非侵入性方法 | |
| Dajak et al. | The outcome of hemolytic disease of the fetus and newborn caused by anti-Rh17 antibody: analysis of three cases and review of the literature | |
| Arumugam et al. | Resolving ABO discrepancies by serological workup-an analysis of few cases | |
| RU2817215C2 (ru) | Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных | |
| DK173838B1 (da) | Fremgangsmåde til påvisning af tilstedeværelsen af et blodpladecelleoverfladeantigen | |
| JP7220474B2 (ja) | 迅速なオンデマンドヘパリン起因性血小板減少症機能的アッセイ | |
| CN114636826B (zh) | Cd177+中性粒细胞在制备新生儿坏死性小肠结肠炎检测产品中的应用 | |
| Hirayama | Approach of using established and new laboratory tests to more comprehensively investigate noninfectious and nonhemolytic transfusion reactions–along with the experience in J apan | |
| Chesney et al. | Clinical utility of flow cytometry in the study of erythropoiesis and nonclonal red cell disorders | |
| Forestier | Some aspects of fetal biology | |
| Joutsi‐Korhonen et al. | Detection of reticulated platelets: estimating the degree of fluorescence of platelets stained with thiazole orange | |
| RU2581925C2 (ru) | Способ оценки аллогенного иммунного ответа в кратковременной смешанной культуре мононуклеаров неродственных доноров | |
| CN108883174B (zh) | 用于鉴定可移植的组织样品的IgG亚型测定 | |
| JP2010539479A (ja) | 月経液、子宮内膜／月経細胞、羊水、臍帯血又は他の試料の感染症検査 | |
| RU2310851C1 (ru) | Способ диагностики внутриутробных вирусных инфекций у детей | |
| RU2611348C1 (ru) | Способ диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденного | |
| Muniz‐Diaz et al. | Characterization of antibodies directed against platelet cryptantigens detected during the immunological study of 356 consecutive patients with presumed autoimmune thrombocytopenia (AITP) | |
| Alsayab et al. | Cytomegalovirus Infection in Multi-Transfused β-Thalassemia Major Patients in Basrah. Serology and Molecular Diagnosis | |
| RU2767688C1 (ru) | Способ постановки реакции непрямой иммунофлюоресценции для диагностики лейкоза крупного рогатого скота | |
| Fuhrman et al. | First trimester diagnosis of RhO (D) with an immunofluorescence technique after chorionic villus sampling | |
| Felippe | Equine Neonatal Isoerythrolysis | |
| Goossen | Pediatric and geriatric hematology and hemostasis |