RU2813952C1 - Способ отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы - Google Patents
Способ отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813952C1 RU2813952C1 RU2023113472A RU2023113472A RU2813952C1 RU 2813952 C1 RU2813952 C1 RU 2813952C1 RU 2023113472 A RU2023113472 A RU 2023113472A RU 2023113472 A RU2023113472 A RU 2023113472A RU 2813952 C1 RU2813952 C1 RU 2813952C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- glutathione
- blood
- reduced
- silicon
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 69
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 47
- 239000010703 silicon Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 title claims abstract description 17
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 198
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 90
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 64
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 35
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 6
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 claims description 57
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 31
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 21
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 14
- 238000011161 development Methods 0.000 description 14
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 13
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 9
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 9
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 9
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 8
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 8
- 208000028571 Occupational disease Diseases 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 6
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 5
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- LKPLKUMXSAEKID-UHFFFAOYSA-N pentachloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl LKPLKUMXSAEKID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 4
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 4
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 4
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 3
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 230000002802 cardiorespiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 3
- 208000037822 retinal angiopathy Diseases 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 230000003352 fibrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 201000006318 hyperopia Diseases 0.000 description 2
- 230000004305 hyperopia Effects 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 208000018781 mild bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 208000014055 occupational lung disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- IYLGZMTXKJYONK-ACLXAEORSA-N (12s,15r)-15-hydroxy-11,16-dioxo-15,20-dihydrosenecionan-12-yl acetate Chemical group O1C(=O)[C@](CC)(O)C[C@@H](C)[C@](C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN3[C@H]2[C@H]1CC3 IYLGZMTXKJYONK-ACLXAEORSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000030853 Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000714933 Chryseobacterium nakagawai Species 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 102000007530 Neurofibromin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010085793 Neurofibromin 1 Proteins 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010073310 Occupational exposures Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 239000008047 antioxidant nutrient Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 239000004044 bronchoconstricting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002741 bronchospastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N dithioerythritol Chemical compound SC[C@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000142 dyskinetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- -1 lipid hydroperoxide Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000675 occupational exposure Toxicity 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 108010034596 procollagen Type III-N-terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000006176 redox buffer Substances 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- IYLGZMTXKJYONK-UHFFFAOYSA-N ruwenine Natural products O1C(=O)C(CC)(O)CC(C)C(C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN3C2C1CC3 IYLGZMTXKJYONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии, пульмонологии, гигиене труда, и может быть использовано для отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы. Проводят медицинское обследование путем определения диагностических лабораторных и функциональных показателей. Для получения диагностических лабораторных показателей проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с гепарином, сразу после заполнения пробирку с кровью помещают в лёд. Перед проведением анализа пробу тщательно перемешивают путем переворачивания пробирки 8-10 раз. В чистую пластиковую пробирку отбирают 1,0 мл крови, добавляют 1,5 мл холодной деионизированной воды, тщательно перемешивают и выдерживают 15 мин при 4°С. В пробирку с лизированной кровью добавляют 0,650 мл 25% раствора сульфосалициловой кислоты, тщательно перемешивают и центрифугируют при 4°С в течение 10 минут при 10000 об/мин. Полученный супернатант используют для определения количества восстановленного и общего - после восстановления окисленного глутатиона спектрофотометрическим методом с помощью реактива Эллмана. Измерение проводят на анализаторе полуавтоматическом биохимическом CLIMA MC-15. С помощью стандартов - калибраторов рассчитывают концентрацию в цельной крови восстановленного и общего глутатиона. Концентрацию окисленного глутатиона вычисляют путем вычитания концентрации восстановленного глутатиона из концентрации общего глутатиона, полученный результат делят на два. Вычисляют коэффициент отношения концентрации восстановленного глутатиона к концентрации окисленного; результат выражают в единицах. Лица, работающие в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей с величиной коэффициента менее 10,0 единиц, подлежат отбору в группу диспансеризации для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы. Способ обеспечивает возможность простоты выполнения и высокой эффективности осуществления процедуры отбора лиц, работающих в контакте с промышленными аэрозолями, при обязательных медицинских осмотрах для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы за счет определения концентрации восстановленного и общего глутатиона в крови обследуемых с последующим вычислением концентрации окисленного глутатиона и коэффициента отношения концентрации восстановленного к концентрации окисленного глутатиона. 2 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области профилактической и реабилитационной медицины, гигиены труда, в частности, профессиональной патологии и пульмонологии, а именно, к способу отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы в ходе динамического наблюдения и формирования групп риска развития хронической бронхолегочной патологии.
В регламентированное приказами Минздрава РФ обследование при периодических медицинских осмотрах лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, вводится этап определения концентрации восстановленного (GSH) и общего глутатиона (TG) в цельной крови, вычисляется концентрация окисленного глутатиона (GSSG) и величина коэффициента отношения концентрации восстановленного глутатиона к концентрации окисленного (GSH/GSSG). Лица с величиной коэффициента менее 10,0 ед. подлежат отбору в группу диспансеризации для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы. Определение величины коэффициента GSH/GSSG дает возможность повысить эффективность процедуры отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, с целью раннего выявления нарушений легочной вентиляции, что даст возможность своевременного назначения профилактических мероприятий с целью предотвращения развития профессиональной бронхолегочной патологии (хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких).
Основное назначение системы внешнего дыхания состоит в поддержании постоянства величин напряжения кислорода и углекислоты в крови в разных условиях жизнедеятельности организма. При воспалении бронхолегочного аппарата и следующих за ним обструктивных изменений в бронхах происходит нарушение бронхиальной проходимости, что ведет к нарушениям вентиляционно-перфузионных отношений в легких и, как следствие, к развитию артериальной гипоксемии. Нарушение легочной вентиляции может быть вызвано целым рядом факторов - активным и пассивным курением, алкоголем, респираторными инфекциями, профессиональными аэрозолями. Играют роль и генетические факторы, такие как врожденная недостаточность альфа 1 антитрипсина, дефицит иммуноглобулинов класса А, врожденная патология дыхательных путей. Разнообразные факторы внешней среды могут приводить к развитию или активизации хронического воспалительного процесса в легких, поэтому при обследовании больных с заболеваниями легких необходимо выяснять возможную роль этих факторов в генезе болезни. К развитию воспалительного процесса в бронхах и бронхиолах может приводить контакт с кремнийсодержащими аэрозолями. Основными заболеваниями, развивающимися от воздействия данных аэрозолей, являются хронические бронхиты, хроническая обструктивная болезнь легких и другие. При хроническом бронхите развивается хроническое воспаление всех структур дыхательного тракта в ответ на воздействие промышленных аэрозолей разного состава с развитием диффузных двухсторонних дистрофических и склерозирующих процессов, сопровождающихся расстройством моторики бронхов бронхоспастического или дискинетического типа, формированием прогрессирующих дыхательных нарушений с исходом в легочную гипертензию с недостаточностью кровообращения [1]. Хроническая обструктивная болезнь легких профессиональной этиологии (пХОБЛ) - неинфекционное респираторное заболевание, которое характеризуется прогрессирующим ограничением скорости воздушного потока, эмфизематозными изменениями в легких, ремоделированием бронхов, хроническим системным воспалением [2, 3]. Однако, выше перечисленные заболевания, сопровождающиеся бронхообструкцией и нарушениями легочной вентиляции, отличаются медленным прогрессированием. Показатели спирометрии, такие как ОФВ1, MОС25%, MОС50%, MОС75%, МИТ, которые могут служить первичным функциональным физиологическим маркером предболезни при профессиональных обструктивных заболеваниях легких, долгое время могут оставаться в пределах нормальных значений. Следует отметить, что на начальных стадиях профессиональных заболеваний легких бронхиальная обструкция может отсутствовать или не выявляться в силу ненадлежащего проведения дыхательного маневра [4]. Такому симптому, как кашель, работающие не придают должного значения. В результате диагноз профессионального заболевания ставится поздно, лечебные мероприятия запаздывают, тем самым вентиляционные и гемодинамические нарушения прогрессируют, становятся необратимыми и декомпенсированными. В связи с вышеизложенным, разработка информативных биомаркеров, на основании которых может осуществляться своевременный отбор лиц при периодических медицинских осмотрах среди работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, позволит выявить тех работников, у которых при проведении последующего мониторинга могут быть выявлены ранние функциональные нарушения в системе бронхолегочного аппарата, что позволит снизить риск развития и прогрессирования профессиональных заболеваний легких.
Известен способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у лиц, работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей. У пациента с установленным диагнозом профессионально обусловленной ХОБЛ (ПО ХОБЛ) определяют показатели максимальных разовых концентраций (МРК) пыли, содержащей диоксид кремния (МРК SiO2), алюминия и его сплавов (МРК А1), озона (МРК О3) в воздухе рабочей зоны больного. Затем определяют величину диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLco), концентрацию в сыворотке крови N-терминального пептида проколлагена III (K PIIINP) и наличие у больного бронхоэктазов (Бр) методом компьютерной томографии. Далее решают уравнение логистической регрессии и определяют низкий или высокий риск обострений ПО ХОБЛ. Способ обеспечивает возможность прогнозирования обострения ПО ХОБЛ у лиц, работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей, за счет оценки совокупности наиболее важных показателей. (Описание изобретения к патенту РФ № 2774206, МПК A61B10/00, опубликовано 16.06.2022).
Недостатком предложенного способа является сложность, длительность метода и расчета полученных данных, что ограничивает применение данного способа при периодических медицинских осмотрах работающих. Кроме того, данный способ диагностики не предусматривает процедуру отбора лиц для последующего мониторинга состояния бронхо-легочной системы у работающих в контакте с промышленными аэрозолями.
Известен способ прогнозирования высокого риска развития производственно обусловленных и профессиональных заболеваний у работников химического комплекса, занятых во вредных условиях труда, который включает определение в сыворотке крови общего антиоксидантного статуса, отличающийся тем, что дополнительно в сыворотке крови определяют количественное содержание продуктов перекисного окисления липидов и при одновременном увеличении количественного содержания перекисей в липидах более 4,31 мкмоль/л и снижении общего антиоксидантного статуса менее 1,3 ммоль/л прогнозируют высокий риск развития производственно обусловленных и профессиональных заболеваний. (Описание изобретения к патенту РФ № 2545911, МПК G01N 33/50, опубликовано 19.12.2013).
Недостатком метода является сложность, длительность метода и расчета полученных данных, что ограничивает применение данного способа при периодических медицинских осмотрах работающих. Кроме того, данный способ диагностики не предусматривает процедуру отбора лиц для последующего мониторинга состояния бронхо-легочной системы у работающих в контакте с промышленными аэрозолями.
Известен способ оценки эффективности стимуляции антиоксидантной активности путем определения концентрации восстановленного глутатиона, в который дополнительно добавляют в инкубационную среду 1,4-дитиоэритритол и аскорбиновую кислоту и при увеличении уровня восстановленного глутатиона с 0,75 нмоль/мг белка до 0,90 нмоль/мг белка и более стимуляцию антиоксидантной системы оценивают как эффективную, а при росте уровня восстановленного глутатиона с 0,75 нмоль/мг белка до 0,80 нмоль/мг белка и менее стимуляцию антиоксидантной активности оценивают как неэффективную. (Описание изобретения к патенту РФ № 2516925, МПК G01N 33/53, опубликовано 20.05.2014).
В предложенном способе рассматривается только определение концентрации восстановленного глутатиона.
Известен способ определения глутатиона в эритроцитах периферической крови, который включает оценку функционального состояния и активности продуктов реакции на глутатион в нативных эритроцитах путем обработки взвеси эритроцитов раствором 10% нитропрусида натрия с добавлением 2% аммиака в объемном соотношении 1:1 в течение 10 минут при комнатной температуре с последующей фиксацией мазка в 96° спирте - спирт-ксилоле - ксилоле - бальзаме, заключенным под покровное стекло, и выявления продуктов реакции на глутатион методом компьютерной цитофотометрии по относительной плотности продуктов реакции в условных единицах, приходящихся на 1 эритроцит, с учетом числа окрашенных гранул. (Описание изобретения к патенту РФ № 22526832, МПК G01N 33/49, опубликовано 27.08.2014).
В предложенном способе рассматривается только определение глутатиона в эритроцитах периферической крови.
Для исследуемого изобретения наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту и выбранным в качестве ближайшего аналога - прототипа является способ отбора стажированных работников химического производства в группу высокого риска развития производственно обусловленной кардиореспираторной патологии, в котором проводят медицинское обследование работников химических производств со стажем более 10 лет путем определения диагностических лабораторных и функциональных показателей, при этом в качестве лабораторных показателей определяют уровни гемоглобина (Hb), эритроцитов, гидроперекиси липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), антиоксидантной активности плазмы (АОА), эритропоэтина, оксида азота, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), гомоцистеина и высокочувствительного С-реактивного белка (hs-СРБ); а в качестве функциональных показателей определяют признаки увеличения левого и правого желудочков сердца методом электрокардиографии путем установления положения электрической оси сердца, положения сегмента ST относительно изолинии в V6 и зубца Т в V1; типа желудочкового комплекса; через размер вольтажа зубца R', высоту зубца R в отведении V6, зубца Р на электрокардиограмме (ЭКГ); объем фиксированного выдоха за 1 сек. (ОФВ11), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ); отношение ОФВ1/ФЖЕЛ и среднюю объемную скорость форсированного выдоха (СОС25-75) методом спирографии; проведение функциональной пробы с использованием бронходилататора с оценкой прироста показателя «оценка форсированного выдоха за секунду», и устанавливают ежегодное снижение ОФВ1 в сравнении с результатами предыдущего года и темп снижения реакции эндотелия за год, сравнивают результаты полученных показателей с физиологической нормой, и тех работников, у которых выявлены следующие отклонения в показателях от физиологической нормы, а именно: превышение от верхней границы нормы более чем на 10% уровня Hb, эритроцитов, ГПЛ, МДА, VEGF, гомоцистеина и hs-СРБ, превышение от верхней границы нормы более чем на 20% уровня АОА, понижение от нижней границы нормы более чем на 10% уровня эритропоэтина и оксида азота, при одновременном установлении методом электрокардиографии отклонения электрической оси сердца вправо до 100 градусов; косонисходящей депрессии сегмента ST в V6; отрицательном зубце Т в стандартных отведениях; отрицательном зубце Т в V1; желудочковом комплексе типа rSR'; вольтаже зубца R' более 7 мм, высоком зубце R в отведении V6, увеличение вольтажа Р больше 2 мм на электрокардиограмме ЭКГ; при установлении методом спирографии ОФВ1 меньше 80% от нормы; соотношении ОФВ1/ФЖЕЛ равном 65%-70%; показателя СОС25-75 - 70%-75%; при проведении функциональной пробы с использованием бронходилататора прирост показателя «оценка ОФВ за секунду» на 8-12% от должного; ежегодное снижение ОФВ1 35-50 мл в год, темп снижения функциональной активности эндотелия за год больше чем на 0,3%, относят к группе работников с высоким риском развития производственно обусловленной кардиореспираторной патологии. (Описание изобретения к патенту РФ № 2742342, МПК A61B 5/0205, опубликовано 04.02.2021).
Недостатком предложенного способа является сложность, длительность метода и расчета полученных данных, что ограничивает применение данного способа при периодических медицинских осмотрах, работающих в контакте с промышленными аэрозолями. Обследование проводят среди работающих в химическом производстве с высоким риском развития производственно обусловленной кардиореспираторной патологии.
Таким образом, возникает необходимость применения такого способа отбора лиц, работающих в контакте с промышленными аэрозолями, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы, который отличался бы простотой выполнения и позволил бы с высокой эффективностью осуществлять процедуру отбора лиц при обязательных медицинских осмотрах. Для решения поставленной цели предлагается следующий способ отбора лиц среди работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для выявления начальных нарушений легочной вентиляции.
Принципиальным отличием предлагаемого изобретения от аналогов является - введение в стандартное обследование при периодических медосмотрах лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, этапа определения концентрации восстановленного и общего глутатиона методом Эллмана в цельной крови, вычисления концентрации окисленного глутатиона и коэффициента отношения концентрации восстановленного глутатиона к концентрации окисленного, величина которого даёт возможность провести отбор лиц для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы. Предлагаемый способ повышает достоверность, информативность и безопасность способа отбора лиц, работающих в контакте с кремнийсодержащими аэрозолями, для мониторинга состояния их бронхо-легочной системы. Выполнение предложенного способа позволит с большей вероятностью отобрать тех лиц, у которых без своевременного назначения профилактических мероприятий возможно развитие нарушений легочной вентиляции с последующим развитием профессионального заболевания.
Глутатион является основным внутриклеточным антиоксидантом, который удаляет активные формы кислорода и азота неферментативным или ферментативным путем. Внутриклеточный глутатион существует в виде мономера в восстановленной форме (GSH) и в виде дисульфидного димера - в окисленной форме (GSSG), которая образуется после окисления GSH. Восстановленная и окисленная формы глутатиона представляют собой основной окислительно-восстановительный буфер клетки. В физиологических условиях концентрация GSH является преобладающей по сравнению с концентрацией GSSG [9, 10].
Снижение концентрации GSH и увеличение концентрации GSSG наблюдалось при многих заболеваниях, в том числе при заболеваниях бронхолёгочной системы - хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астме, идиопатическом легочном фиброзе, кистозном фиброзе, остром респираторном дистресс-синдроме [11, 12]. Нарушению сбалансированной работы оксидантных и антиоксидантных систем способствует негативное воздействие на организм человека неблагоприятных факторов окружающей и производственной среды (загрязнённая атмосфера, табачный дым, радиация, химические соединения производственной среды, промышленные аэрозоли, шумовое воздействие, соединения, попадающие в организм с пищей и т.д.) [13]. В производственных условиях работающие часто подвергаются воздействию аэрозолей преимущественно фиброгенного действия (АПФД) (в частности - кремнийсодержащих аэрозолей), которые являются одним из ведущих факторов риска развития заболеваний бронхолёгочной системы (включая профессиональный хронический бронхит (пХНБ) и пХОБЛ) [14, 15]. Кремнийсодержащие аэрозоли являются источниками активных форм кислорода, которые непосредственно вызывают повреждение легких в результате изменений ДНК, липидов, углеводов и белков и активируют местные воспалительные реакции, которые способствуют развитию и прогрессированию хронических легочных заболеваний. При этом высокий уровень оксидативного стресса способствует истощению системы глутатиона в легочной ткани, что оказывает неблагоприятное воздействие на течение заболевания и его исходы. С учетом того, что у больных пХНБ и пХОБЛ, вызванных кремнийсодержащими аэрозолями, антиоксидантная активность глутатиона снижается, что выражается в уменьшении концентрации GSH и увеличении концентрации GSSG, предполагаем, что обнаруженные нами снижение концентрации GSH и увеличение GSSG в крови работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, является прогностическим фактором риска развития бронхолегочной патологии, вызванной кремнийсодержащими аэрозолями. Данное предположение было подкреплено установленным нами значимым относительным риском нарушений в работе системы глутатиона, выражающимся в дисбалансе его фракций, у работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей (RR = 3,208, 95% ДИ (1,143 - 9,002), p<0,05), что подтверждает негативное воздействие кремнийсодержащих аэрозолей на соотношение фракций (GSH/GSSG) в системе глутатиона. Следовательно, можно сделать вывод о том, что риск развития бронхолегочной патологии у лиц, контактировавших с кремнийсодержащими аэрозолями, значительно возрастает при нарушении антиоксидантной активности глутатиона.
Задачей заявляемого изобретения является обеспечение возможности выработки критериев отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для мониторинга состояния бронхолегочной системы с целью выявления начальных нарушений легочной вентиляции, обусловленной снижением антиокислительной активности глутатиона у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции.
Поставленная задача достигается определением диагностических лабораторных и функциональных показателей, при этом в качестве диагностических лабораторных показателей у работающего в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с гепарином, сразу после заполнения пробирку с кровью помещают в лёд. Содержимое пробирки тщательно перемешивают путем переворачивания пробирки 8-10 раз. В чистую пластиковую пробирку отбирают 1,0 мл крови, добавляют 1,5 мл холодной деионизированной воды, тщательно перемешивают и выдерживают 15 мин при 4°С. В пробирку с лизированной кровью добавляют 0,650 мл 25% раствора сульфосалициловой кислоты, тщательно перемешивают стеклянной палочкой и центрифугируют при 4°С в течение 10 минут при 10000 об/мин. Полученный супернатант используют для определения количества восстановленного и общего (после восстановления окисленного) глутатиона спектрофотометрическим методом с помощью реактива Эллмана. Измерение проводят на анализаторе полуавтоматическом биохимическом CLIMA MC-15. С помощью стандартов (калибраторов) рассчитывают концентрацию в цельной крови восстановленного и общего глутатиона. Концентрацию окисленного глутатиона вычисляют по формуле: (концентрация общего глутатиона - концентрация восстановленного глутатиона) / 2. Концентрацию глутатиона выражают в мкмоль/л. Величину коэффициента GSH/GSSG рассчитывают делением полученной концентрации восстановленного глутатиона на концентрацию окисленного глутатиона. Результат выражают в единицах. При определении функциональных показателей лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, лица с величиной коэффициента менее 10,0 ед. подлежат отбору в группу диспансеризации для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы; величина коэффициента от 10,0 ед. и более, считающейся нормой, была определена при обследовании здоровых работников с нормальными показателями спирометрии.
Заявителю не известны способы отбора лиц среди работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей для мониторинга состояния их бронхолегочной системы и раннего выявления нарушений легочной вентиляции по величине коэффициента GSH\GSSG, рассчитанного после определения в цельной крови концентраций восстановленного и общего глутатиона, поэтому он считает, что заявленное решение соответствует критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ может быть применен в клинических и биохимических лабораториях, укомплектованных оборудованием, выпускаемым отечественной или зарубежной промышленностью. Следовательно, заявленный способ является доступным и практически применимым.
Заявляемый способ отбора лиц для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы с целью обнаружения начальных признаков нарушения легочной вентиляции по величине коэффициента GSH\GSSG даст возможность своевременного отбора лиц среди работающих в условиях кремнийсодержащей пыли для мониторинга состояния бронхолегочной системы, выявления раннего синдрома нарушения бронхиальной проходимости и может найти широкое применение в медицине, а именно - в клинике профессиональных болезней, а также терапии и пульмонологии, поэтому соответствует критерию «промышленная применимость».
Способ осуществляется следующим образом: в процессе проведения периодического медицинского осмотра, в дополнение к регламентированному приказом Минздрава РФ обследованию, у работающего в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей:
1. Проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с гепарином. Сразу после заполнения пробирку с кровью помещают в лёд.
2. Содержимое пробирки с кровью тщательно перемешивают путем переворачивания пробирки 8-10 раз. В чистую пластиковую пробирку отбирают 1,0 мл крови, добавляют 1,5 мл холодной деионизированной воды, тщательно перемешивают и выдерживают 15 мин при 4°С.
3. В пластиковую пробирку с лизированной кровью добавляют 0,650 мл 25% раствора сульфосалициловой кислоты, тщательно перемешивают стеклянной палочкой и центрифугируют при 4°С в течение 10 минут при 10000 об/мин.
4. Полученный супернатант используют для определения количества восстановленного и общего глутатиона спектрофотометрическим методом с помощью реактива Эллмана [16]. Измерение проводят на анализаторе полуавтоматическом биохимическом CLIMA MC-15. С помощью стандартов (калибраторов) рассчитывают концентрацию в цельной крови восстановленного и общего глутатиона.
5. Во все лунки кюветы вносят по 630 мкл трис-НСl буфера. В лунки кюветы, предназначенных для образцов, вносят по 50 мкл супернатанта, в две лунки кюветы, предназначенных для контролей, вносят по 50 мкл калибратора. Кювету перемешивают и вносят в каждую лунку по 10 мкл реактива Эллмана. Выдерживают 1 мин и определяют оптическую плотность при длине волны 405 - 412 нм. Концентрацию восстановленного глутатиона рассчитывают по калибратору, для приготовления которого используют чистый восстановленный глутатион. Результат выражают в мкмоль/л.
6. Для определения общего глутатиона в чистые пластиковые пробирки вносят по 1,0 мл супернатанта, в отдельную пробирку - 1,0 мл калибратора. В каждую пробирку вносят 17-20 мг цинковой пыли, перемешивают и выдерживают 30 мин, перемешивая содержимое пробирок через каждые 5 мин. После осаждения цинка определяют концентрацию общего глутатиона, как описано в п. 5. Концентрацию общего глутатиона рассчитывают по калибратору, для приготовления которого используют чистый восстановленный глутатион. Результат выражают в мкмоль/л.
7. Концентрацию окисленного глутатиона рассчитывают по формуле: (концентрация общего глутатиона - концентрация восстановленного глутатиона) / 2. Результат выражают в мкмоль/л.
8. Величину коэффициента GSH/GSSG рассчитывают делением полученной концентрации восстановленного глутатиона на концентрацию окисленного глутатиона. Результат выражают в единицах.
9. За норму принимают коэффициент от 10,0 ед. и более; лица с величиной коэффициента менее 10,0 ед. подлежат отбору для мониторинга за состоянием бронхолегочной системы с целью своевременного выявления ранних признаков нарушения бронхиальной проходимости.
Информативные показатели концентраций фракций глутатиона и величины коэффициента GSH/GSSG у работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, больных пХНБ и пХОБЛ, вызванных воздействием кремнийсодержащих аэрозолей представлены в таблице 1.
| Таблица 1. Количественные показатели системы глутатиона у работающих в условиях воздействия кремнесодержащих аэрозолей, больных пХНБ и пХОБЛ, контактировавших с кремнесодержащими аэрозолями, (M±δ) | ||||
| Показатель | Группы обследуемых | |||
| Группа 1 Работающие в условиях воздействия аэрозолей n = 53 |
Группа 2 Больные пХНБ n = 29 |
Группа 3 Больные пХОБЛ n = 78 |
Группа 4 Работающие вне контакта с аэрозолями n = 15 |
|
| Фракции глутатиона (референтные значения) | Концентрация фракций глутатиона и величина GSН/GSSG (M±δ) | |||
| Глутатион общий ТG (900 - 1500 мкмоль/л) | 1260,1±164,0 | 1000,1±105,0 | 968,2±102,2 | 1261,9±138,4 |
| Глутатион восстановленный GSН (750-1300 мкмоль/л) | 1002,3±72,4 | 806,7±118,7 | 783,4±172,6 | 1025,3±158.,0 |
| Глутатион окисленный GSSG (45-100 мкмоль/л) | 113,0±32,3 | 109,4±27,8 | 89,7±40,3 | 69,9±20,3 |
| GSН/GSSG (от 10,0 ед. и более) |
8,5±2,2 | 6,7±3,1 | 7,7±1,8 | 17,0±6,2 |
Определение величины коэффициента GSH/GSSG у работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей является простым и безопасным способом, может применяться при периодических медицинских осмотрах работающих без признаков нарушений легочной вентиляции. При обследовании требуется выполнить только забор крови, а вычисление величины коэффициента GSH/GSSG после определения концентрации восстановленного и общего глутатиона проводится в условиях лаборатории за короткий промежуток времени. Это дает возможность проводить обследование большого количества людей в течение одного рабочего дня и оперативно предоставлять информацию для формирования группы риска.
Отличительными признаками предложенного способа является использование в качестве основного показателя величины коэффициента GSH/GSSG. Применение заявленного показателя для способа отбора лиц, контактирующих с кремнийсодержащими аэрозолями, с целью выявления начальных нарушений бронхиальной проходимости в доступной нам литературе не было выявлено.
Основанием для настоящей разработки явились выполненные ранее нами исследования, в результате которых были выявлены значительные изменения в содержании фракций глутатиона и величине коэффициента GSH/GSSG у работающих в металлургическом производстве, которые подвергались воздействию комплекса вредных производственных факторов (шума, общей и локальной вибрации, промышленных аэрозолей, значительных физических нагрузок) [17]. Величина коэффициента GSH/GSSG была снижена в 3-5 раз относительно его величины у лиц, не контактирующих в своей профессиональной деятельности с вредными факторами производственной среды. В проведенных исследованиях не было акцентировано внимание на роль коэффициента GSH/GSSG, как прогностического критерия в развитии бронхолегочной патологии у работающих в контакте с промышленными аэрозолями, что потребовало разработки способа отбора лиц, среди работающих в контакте с кремнийсодержащими аэрозолями, для мониторинга состояния бронхолегочной системы с целью выявления начальных нарушений бронхиальной проходимости.
Под наблюдением находились 175 человек - 53 работника металлургического предприятия, контактирующих с кремнийсодержащими аэрозолями; 29 больных пХНБ и 78 больных пХОБЛ, заболевания которых были вызваны кремнийсодержащими аэрозолями; 15 лиц, работающих в разных сферах производства, которые в своей трудовой деятельности не подвергались воздействию кремнеземсодержащих аэрозолей. Диагнозы пХНБ и пХОБЛ были поставлены на основании анамнеза, профессионального маршрута (контакт с кремнийсодержащими аэрозолями), длительности заболевания от 8 лет и более, клинических симптомов, лабораторных и функциональных исследований, данных спирометрии (определения ОФВ1, МИТ, МОС75%). Для исследования в ходе прохождения периодических медицинских осмотров в консультативной поликлинике ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора были выбраны работники металлургического предприятия, контактирующие с кремнийсодержащими аэрозолями и лица, которые в профессиональной деятельности не имели контакта с данными аэрозолями. Больные пХНБ и пХОБЛ находились в клинике ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора в стадии ремиссии заболевания. Работающим и больным пХНБ и пХОБЛ проводилось определение в цельной крови концентрации GSH и ТG. После расчета концентрации GSSG вычислялась величина коэффициента GSH/GSSG.
На основании величины GSH/GSSG и показателей легочной вентиляции среди лиц, работающих в контакте с кремнийсодержащими аэрозолями, было выделено три группы: группа 1 - лица с величиной коэффициента GSH/GSSG от 10,0 ед. и более и нормальными показателями легочной вентиляции (n=19); группа 2 - лица с величиной коэффициента GSH/GSSG менее 10,0 ед, и нормальными показателями легочной вентиляции (n=14) и группа 3 - лица с величиной коэффициента GSH/GSSG менее 10,0 ед и величиной показателя спирометрии МОС75% менее 70% от должного, т.е. имеющие начальные признаки нарушения легочной вентиляции (n=20). Показатели групп обследуемых представлены в таблице 2.
| Таблица 2 - Показатели GSH\GSSG и легочной вентиляции у работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, больных пХНБ, пХОБЛ, и работающих вне воздействия кремнийсодержащих аэрозолей. | ||||
| Группы обследуемых | Показатель | |||
| GSH\GSSG | МИТ (%) |
ОФВ1 (% от должн.) |
МОС75% (% от должн) |
|
| Группа 1 Работающие в условиях воздействия аэрозолей с GSH\GSSG от 10,0 ед и более без признаков нарушения легочной вентиляции (n = 19) |
14,2 ± 3,8 | 95 ± 4,01 | 105 ± 10,2 | 90,7 ± 13,8 |
| Группа 2 Работающие в условиях воздействия аэрозолей с GSH\GSSG менее 10,0 ед без признаков нарушения легочной вентиляции (n = 14) |
5,8 ± 2,1 | 90,1 ± 3,4 | 95,4 ± 8,2 | 70,4 ± 3,8 |
| Группа 3 Работающие в условиях воздействия аэрозолей с GSH\GSSG менее 10,0 ед и признаками нарушения легочной вентиляции (n = 20) |
6,6 ± 3,1 | 94,5 ± 4,5 | 94 ± 8,3 | 54,0 ± 10,2 |
| Группа 4 Больные пХНБ (n = 29) |
6,7 ± 3,1 | 72,0 ± 3,8 | 59,5 ± 10,2 | 46 ± 1,8 |
| Группа 5 Больные пХОБЛ (n = 78) |
7,7 ± 1,8 | 65 ± 2,8 | 51 ± 3,8 | 41 ± 2,7 |
| Группа 6 Работающие вне воздействия кремнийсодержащих аэрозолей (n = 15) |
17,3 ± 6,2 | 95,1 ± 6,8 | 89,0 ± 9,2 | 82,0 ± 3,8 |
При величине коэффициента GSH/GSSG 6,6 ± 3,1 ед. у лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей (группа 3), выявлены начальные признаки нарушения легочной вентиляции - МОС75% составлял менее 65,0% от должного. Величина коэффициента GSH/GSSG в данной группе не отличалась от его величины в группах больных пХНБ и пХОБЛ, у которых наблюдались выраженные нарушения легочной вентиляции. Учитывая низкую величину коэффициента GSH/GSSG в группе работающих с признаками начальных нарушений легочной вентиляции, у больных пХПБ, п ХОБЛ, лица с GSH/GSSG менее 10,0 ед без признаков нарушения бронхиальной проходимости (группа 2) должны быть отобраны при прохождении периодических медицинских осмотров для дальнейшего наблюдения за состоянием их бронхо-легочной системы.
Пример 1.
Пациент Г., 45 лет, поступил в консультативную поликлинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора для прохождения обязательного медицинского осмотра. Электросварщик, стаж работы 15 лет в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей. На момент обращения предъявлял жалобы на частые ОРВИ, нестойкий сухой кашель. Проведено комплексное обследование, включающее: лабораторную диагностику (общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимию крови), ультразвуковую диагностику (УЗИ органов брюшной полости, почек), рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ. Выявлено усиление легочного рисунка в нижних отделах легких. На ЭКГ - синусовый ритм, ЧСС 78 в 1 мин. Лабораторные показатели в пределах нормы. Осмотрен специалистами: терапевтом, офтальмологом, неврологом, урологом, хирургом, дерматологом. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. При аускультации дыхание жесткое, перкуторно над легкими звук легочный, с небольшим укорочением, ЧД в покое 17 в 1 мин, АД 140/90 мм рт. ст., пульс 72 уд в 1 мин. Выявлена ангиопатия сетчатки, гиперметропия. Показатели спирометрии: ФЖЕЛ - 95%, ОФВ1 - 88%, МИТ - 92%, МОС75 - 52%, то есть имеются начальные признаки нарушения легочной вентиляции по обструктивному типу. По остальным органам и системам при физикальном и инструментальном обследовании патологии не выявлено. Пациенту проведено определение концентрации восстановленного, общего глутатиона в крови, рассчитаны концентрация окисленного глутатиона и величина коэффициента GSH\GSSG, равная 6,8 ед. Величина данного коэффициента свидетельствует о риске развития хронической бронхолегочной патологии. Пациенту поставлен диагноз: нерезко выраженный бронхит. Гиперметропия.
Пример 2.
Пациент М., 38 лет, поступил в консультативную поликлинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора для прохождения обязательного медицинского осмотра. Электросварщик, стаж работы 10 лет в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей. На момент обращения жалоб не предъявлял. Проведено комплексное обследование, включающее: лабораторную диагностику (общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимию крови), ультразвуковую диагностику (УЗИ органов брюшной полости, почек), рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ. Лабораторные показатели в пределах нормы. Осмотрен специалистами: терапевтом, офтальмологом, неврологом, урологом, хирургом, дерматологом. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. При аускультации дыхание везикулярное, перкуторно над легкими звук легочный, АД 100/70 мм рт. ст., пульс - 76 уд/мин. Показатели спирометрии: ФЖЕЛ 103%, ОФВ1 102%, МИТ 99%, МОС75 89%, то есть признаков нарушения легочной вентиляции не выявлено. По остальным органам и системам при физикальном и инструментальном обследовании патологии не выявлено. Пациенту проведено определение концентрации восстановленного, общего глутатиона в крови, рассчитаны концентрация окисленного глутатиона и величина коэффициента GSH\GSSG, равная 12,7 ед. Величина данного коэффициента свидетельствует об отсутствии риска развития хронической бронхолегочной патологии. Пациенту поставлен диагноз: здоров.
Пример 3.
Пациент Т., 56 лет. В сентябре 2018 года поступил в консультативную поликлинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора для прохождения диспансеризации в связи с наличием профессионального заболевания. Электросварщик, стаж работы 15 лет в условиях воздействия с кремнийсодержащими аэрозолями. На момент обращения жалобы на кашель по утрам c небольшим отделением мокроты, одышку при значительной физической нагрузке. Из анамнеза известно, что диагноз профессионального хронического необструктивного бронхита был установлен в 2016 году. Проведено комплексное обследование, включающее: лабораторную диагностику (общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимию крови), ультразвуковую диагностику (УЗИ органов брюшной полости, почек), рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ. Выявлено усиление легочного рисунка. На ЭКГ - ритм синусовый, ЧСС 78 в 1 мин., ГЛЖ.
Осмотрен специалистами: терапевтом, офтальмологом, неврологом, урологом, хирургом, дерматологом. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. При аускультации дыхание жесткое, сухие хрипы, перкуторно над легкими звук легочный, с небольшим укорочением, ЧД в покое 19 в 1 мин, ЧСС 75 в 1 мин, АД 145/90 мм рт.ст. Выявлена ангиопатия сетчатки. Показатели спирометрии: ФЖЕЛ - 80%, ОФВ1 - 61%, МИТ - 76%, МОС75 - 47%, то есть имеются признаки нарушения легочной вентиляции по обструктивному типу. По остальным органам и системам при физикальном и инструментальном обследовании патологии не выявлено. Пациенту проведено определение концентрации восстановленного, общего глутатиона в крови, рассчитаны концентрация окисленного глутатиона и величина коэффициента GSH\GSSG, равная 5,2 ед. Величина данного коэффициента свидетельствует о риске развития хронической бронхо-легочной патологии. Пациенту поставлен диагноз: профессиональная ХОБЛ, НФ 1, ДН0-1, ГБ 1 ст.
Пример 4.
Пациент Г., 42 года, поступил в консультативную поликлинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора для прохождения периодического медицинского осмотра. Электросварщик, стаж работы 12 лет в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей. На момент обращения жалоб не предъявлял. Проведено комплексное обследование, включающее: лабораторную диагностику (общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимию крови), ультразвуковую диагностику (УЗИ органов брюшной полости, почек), рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ. Лабораторные показатели в пределах нормы. Осмотрен специалистами: терапевтом, офтальмологом, неврологом, урологом, хирургом, дерматологом. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. При аускультации дыхание жесткое, перкуторно над легкими звук легочный, АД 120/73 мм рт. ст., пульс - 75 уд/мин. Показатели спирометрии: ФЖЕЛ - 100%, ОФВ1 - 95%, МИТ - 95%, МОС75% - 87%, то есть признаков нарушения легочной вентиляции не выявлено. Выявлена ангиопатия сетчатки. Пациенту проведено определение концентрации восстановленного, общего глутатиона в крови, рассчитаны концентрация окисленного глутатиона и величина коэффициента GSH\GSSG, равная 5,5 ед. Величина данного коэффициента свидетельствует о риске развития бронхо-легочной патологии.
Через два года наблюдения у пациента произошло ухудшение параметров спирометрии: ФЖЕЛ - 95%, ОФВ1 - 88%, МИТ - 87%, МОС75% - 69%, то есть имелись признаки нарушения легочной вентиляции. Величина коэффициента GSH\GSSG составила 5,0 ед. На момент обращения пациент предъявлял жалобы на частые ОРВИ, нестойкий сухой кашель. Пациенту поставлен диагноз: нерезко выраженный бронхит и он взят под наблюдение с подозрением на профессиональное заболевание.
Таким образом, расчет величины коэффициента GSH/GSSG является простым и безопасным способом, является важным, не имеющим противопоказаний, достоверным, информативным прогностическим методом, и может применяться при периодических медицинских осмотрах с целью отбора лиц среди работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей для мониторинга состояния бронхо-легочной системы для выявления группы риска по хронической бронхолегочной патологии. Это обеспечивает своевременное назначение профилактических мероприятий с целью сохранения здоровья работающих и их работоспособности.
Важным достоинством способа является техническая простота исполнения, материальная и финансовая доступность его применения в практической медицине.
Источники информации
1. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - 784 с.
2. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда». Руководство P 2.2.2006 - 05.
3. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова, А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2015. - 792 с.
4. Lytras T., Kogevinas M., Kromhout H, Carsin A.E. et al. Occupational exposures and incidence of chronic bronchitis and related symptoms over two decades: the European Community Respiratory Health Survey. // Occup Environ Med. - 2019 Apr - 76(4) - Р. 222-229. doi: 10.1136/oemed-2018-105274. Epub 2019 Jan 30.
5. Заявка № 2005134470/14, RU, МПК A61B 10/00 / Краснова Ю.Н., Гримайлова Е.В., Михалевич И.М., Дзизинский А.А.; заявлено 07.11.2005.
6. Заявка № 2010134590/14, RU, МПК A61B 10/00 (2006.01), G01N 33/48 (2006.01) / Измеров Н.Ф., Кузьмина Л.П., Шипулин Г.А., Миронов К.О., Фомина В.С., Безрукавникова Л.М., Коляскина М.М., Дунаева Е.А., Дедков В.Г.; заявлено 2010.08.19.
7. Заявка № 2002111601/14, RU, МПК А61В 5/00 / Постникова Л.Б., Кубышева Н.И.; заявлено 2002.04.29.
8. Заявка № 2013141678/15, RU, МПК G01N 33/50 (2006.01) / Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Кнышова В.В., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А.; заявлено 10.09.2013.
9. Schafer F.Q., Buettner G.R. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfi de/ glutathione couple // Free Radical Bio. Med. - 2001. - Vol. 30. - P. 1191-1212.
10. Peoples J.N., Saraf A., Ghazal N., et al. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in heart disease // Exp. Mol. Med. - 2019. - №51. - Р. 1-13.
11. Sotgia S., Fois A.G., Paliogiannis P., et al. Methodological fallacies in the determination of serum/plasma Glutathione limit its translational potential in chronic obstructive pulmonary disease // Molecules. - 2021. - Vol. 6, № 26. - Р. 1572.
12. Kodama Y., Kishimoto Y., Muramatsu Y., et al. Antioxidant nutrients in plasma of Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease, asthma-COPD overlap syndrome and bronchial asthma // Clin. Respir. J. - 2017. - №11. - Р. 915-924.
13. Самыкина Л.Н., Самыкина Е.В., Косова Л.Н., Ибрагимов И.М. Особенности антиоксидантной защиты в условиях воздействия факторов риска производственной среды // Известия Самарского научного центра Российской академии наук - 2010. - Т. 12. - №1(6). - С. 1503-1506.
14. Измеров Н.Ф., Ковалевский Е.В., Рукавишников В.С. Промышленная пыль. Аэрозоли преимущественно фиброгенного действия. В кн.: Измеров Н.Ф., Чучалин А.Г. (ред.). Профессиональные заболевания органов дыхания. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. - С. 44-58.
15. Косарев В., Бабанов С. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких // Врач. - 2015. - № 7. - С. 2-7.
16. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem. Biophys. - 1959. - Vol.82, № 1 - P. 70-77.
17. Умнягина И.А., Блинова Т.В., Страхова Л.А., Трошин В.В., Иванова Ю.В., Колесов С.А. Влияние вредных факторов производственной среды на состояние системы свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у работающих во вредных условиях труда // Сборник Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «ЗДОРОВАЯ СРЕДА» 14 апреля 2022г. Научно-практический журнал «Медицина труда и экология человека» (г. Уфа).
Claims (1)
- Способ отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы, характеризующийся медицинским обследованием путем определения диагностических лабораторных и функциональных показателей, отличающийся тем, что в качестве диагностических лабораторных показателей проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с гепарином, сразу после заполнения пробирку с кровью помещают в лёд; перед проведением анализа пробу тщательно перемешивают путем переворачивания пробирки 8-10 раз, в чистую пластиковую пробирку отбирают 1,0 мл крови, добавляют 1,5 мл холодной деионизированной воды, тщательно перемешивают и выдерживают 15 мин при 4°С; в пробирку с лизированной кровью добавляют 0,650 мл 25% раствора сульфосалициловой кислоты, тщательно перемешивают и центрифугируют при 4°С в течение 10 минут при 10000 об/мин; полученный супернатант используют для определения количества восстановленного и общего - после восстановления окисленного глутатиона спектрофотометрическим методом с помощью реактива Эллмана, измерение проводят на анализаторе полуавтоматическом биохимическом CLIMA MC-15; с помощью стандартов - калибраторов рассчитывают концентрацию в цельной крови восстановленного и общего глутатиона; концентрацию окисленного глутатиона вычисляют путем вычитания концентрации восстановленного глутатиона из концентрации общего глутатиона, полученный результат делят на два; вычисляют коэффициент отношения концентрации восстановленного глутатиона к концентрации окисленного; результат выражают в единицах; лица, работающие в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, с величиной коэффициента менее 10,0 единиц подлежат отбору в группу диспансеризации для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813952C1 true RU2813952C1 (ru) | 2024-02-20 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373844C1 (ru) * | 2008-05-12 | 2009-11-27 | Федеральное государственное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ определения группы риска по раннему развитию асбестоза |
| RU2619861C1 (ru) * | 2016-04-27 | 2017-05-18 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) | Способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия пылей |
| RU2742342C1 (ru) * | 2020-06-02 | 2021-02-04 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ отбора стажированных работников химического производства в группу высокого риска развития производственно обусловленной кардиореспираторной патологии |
| RU2777800C1 (ru) * | 2021-07-30 | 2022-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373844C1 (ru) * | 2008-05-12 | 2009-11-27 | Федеральное государственное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ определения группы риска по раннему развитию асбестоза |
| RU2619861C1 (ru) * | 2016-04-27 | 2017-05-18 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) | Способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия пылей |
| RU2742342C1 (ru) * | 2020-06-02 | 2021-02-04 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ отбора стажированных работников химического производства в группу высокого риска развития производственно обусловленной кардиореспираторной патологии |
| RU2777800C1 (ru) * | 2021-07-30 | 2022-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЛИНОВА Т.В. и др. Глутатион как прогностический фактор риска нарушения здоровья работающих лиц. Анализ риска здоровью. 2023, 2, стр.140-148. ВАСИЛЬЕВА О.С. и др. Профессиональные факторы и роль индивидуальной восприимчивости к развитию и течению бронхолегочных заболеваний. Пульмонология. 2021, 31(4), стр.463-468. ПАНАЧЕВА Л.А. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких у работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей: Обзор литературы. Пермский медицинский журнал. 2020, 37(6), стр.61-70. SARWAR F. et al. Pulmonary dysfunction augmenting bacterial aerosols in leather tanneries of Punjab, Pakistan. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021, 16, p.2925-2937. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ischaki et al. | Body mass and fat-free mass indices in COPD: relation with variables expressing disease severity | |
| Koczulla et al. | Comparison of exhaled breath condensate pH using two commercially available devices in healthy controls, asthma and COPD patients | |
| Gattas et al. | Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis: health technology assessment in the ICU | |
| JP2016118568A (ja) | 酸化状態の測定及び使用方法 | |
| Tomonaga et al. | Insights on urinary NGAL obtained in a primary care setting | |
| RU2573499C1 (ru) | Способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода у больных острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа | |
| RU2813952C1 (ru) | Способ отбора лиц, работающих в условиях воздействия кремнийсодержащих аэрозолей, для последующего мониторинга состояния бронхолегочной системы | |
| RU2538219C2 (ru) | Способ определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте | |
| RU2661610C1 (ru) | Способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых | |
| Ireson et al. | Comparison of nasal pH values in black and white individuals with normal and high blood pressure | |
| Ukoh et al. | Salt intake in first degree relations of hypertensive and normotensive Nigerians | |
| Reddy et al. | Study of platelet indices in patients with metabolic syndrome | |
| JPWO2017056498A1 (ja) | 糖尿病性腎症の判定マーカー | |
| Gałecka et al. | Assessment of serum levels of DIO1 and DIO3 in patients diagnosed with COPD | |
| RU2419800C1 (ru) | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом | |
| RU2811937C1 (ru) | Способ прогнозирования смертельного исхода у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | |
| Rudin et al. | Total body potassium, skeletal muscle potassium and magnesium in patients with Bartter's syndrome | |
| RU2770820C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжести идиопатической легочной гипертензии | |
| RU2763821C1 (ru) | Способ ранней диагностики хронических заболеваний околоносовых пазух и небных миндалин | |
| RU2781565C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода на госпитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, с учетом их иммунологического статуса | |
| RU2257574C2 (ru) | Способ диагностики диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при ожоговой болезни | |
| Çakmak et al. | Correlation of the end-tidal CO2 value with arterial blood gas parameters–evaluation of the treatment efficacy of COPD exacerbation in the emergency department | |
| Masoumi et al. | Diagnostic value of S100B and neuron-specific enolase in distinguishing acute central and peripheral vertigo | |
| RU2703510C1 (ru) | Способ оценки состояния кислородно-транспортной функции крови у субъекта и ее отклонений от нормы | |
| RU2280868C1 (ru) | Способ прогнозирования течения бронхолегочных заболеваний и рака легкого |