RU2812927C1 - Антибиотик для местного применения, содержащий фармацевтическую композицию для лечения бактериальных инфекций и заживления ран - Google Patents
Антибиотик для местного применения, содержащий фармацевтическую композицию для лечения бактериальных инфекций и заживления ран Download PDFInfo
- Publication number
- RU2812927C1 RU2812927C1 RU2021136762A RU2021136762A RU2812927C1 RU 2812927 C1 RU2812927 C1 RU 2812927C1 RU 2021136762 A RU2021136762 A RU 2021136762A RU 2021136762 A RU2021136762 A RU 2021136762A RU 2812927 C1 RU2812927 C1 RU 2812927C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mass fraction
- peg
- present
- mupirocin
- chitosan
- Prior art date
Links
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title description 5
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 79
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims abstract description 78
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims abstract description 77
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims abstract description 77
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 50
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 48
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 12
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 52
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 52
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 52
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 claims description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 63
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 58
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 42
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 28
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 19
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 14
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 11
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 10
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 4
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 4
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 3
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 3
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Chemical group NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical group N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 230000010388 wound contraction Effects 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 2
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 2
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 201000010582 ecthyma Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004260 plant-type cell wall biogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229930194369 pseudomonic acid Natural products 0.000 description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 2
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 2
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 102000052866 Amino Acyl-tRNA Synthetases Human genes 0.000 description 1
- 108700028939 Amino Acyl-tRNA Synthetases Proteins 0.000 description 1
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000015898 Bacterial Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 206010006563 Bullous impetigo Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010007922 Cellulitis streptococcal Diseases 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 241000186031 Corynebacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241001518260 Corynebacterium minutissimum Species 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014199 Eczema infected Diseases 0.000 description 1
- 206010015146 Erysipeloid Diseases 0.000 description 1
- 241000186810 Erysipelothrix rhusiopathiae Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 241000883510 Kolla Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000037942 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 208000001818 Pseudofolliculitis barbae Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 108010081750 Reticulin Proteins 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 206010042731 Sycosis barbae Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000001099 axilla Anatomy 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000007748 combinatorial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 208000004000 erythrasma Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000005005 intertrigo Diseases 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 description 1
- 230000035984 keratolysis Effects 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000021134 protein-rich food Nutrition 0.000 description 1
- 210000003689 pubic bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000037309 reepithelialization Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике и может быть использовано для лечения бактериальных инфекций. Предложена фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций и заживления ран, содержащая антибактериальный фармацевтически активный компонент для местного применения, представляющий собой мупироцин, биополимер хитозан, гидролизованный коллаген типа 1 и мазевую основу. Все компоненты композиции смешаны до однородного состояния с образованием мази со значением рН от 6,8 до 7,2. При этом в композиции мупироцин присутствует в количестве от 0,1% до 5%, хитозан присутствует в количестве от 0,01% до 0,5%, а гидролизованный коллаген типа 1 присутствует в количестве от 0,01% до 0,5%. Фармацевтическая композиция обладает улучшенной стабильностью, позволяет быстрее восстанавливать поврежденную кожу и уменьшает период госпитализации. 5 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения бактериальных инфекций и заживления ран. В частности, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей антибактериальный фармацевтически активный компонент для местного применения, биополимер, гидролизованный коллаген типа 1 и мазевую основу.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Кожа является первым барьером организма против бактерий, вызывающих инфекции. Бактериальные кожные инфекции могут поражать небольшое пятно или могут распространяться, воздействуя на большую область. Они могут варьироваться от излечимой инфекции до угрожающего жизни состояния кожи. К распространенным кожным инфекциям относятся целлюлит, рожа, импетиго, фолликулит, фурункулы и карбункулы. Целлюлит (Cellulitis) представляет собой инфекцию дермы и подкожной клетчатки с плохо очерченными границами, обычно вызываемая Streptococcus или Staphylococcus spp. Рожа представляет собой поверхностную форму целлюлита с резко очерченными границами, вызываемая почти исключительно стрептококками. Импетиго также вызывается стрептококком или стафилококком и может приводить к поднятию рогового слоя, что приводит обычно к буллезному проявлению. Фолликулит - это воспаление волосяных фолликулов. Когда инфекция носит бактериальный, а не механический характер, чаще всего вызывается стафилококком. Если инфекция фолликула глубже и вовлекает больше фолликулов, он переходит в стадии фурункула и карбункула и обычно требует разреза и дренажа. Все эти инфекции обычно диагностируются на основании клинических проявлений и лечатся эмпирически.
Раны являются гетерогенными, а процесс заживления ран носит многофакторный характер, на который влияют многие факторы и соединения, вводимые извне. Определение фармакологии раны представляет собой исследование препаратов и их действия в раневой среде. При лечении ран используются три класса препаратов. Это лекарственные средства, биопрепараты и специальные биологические препараты, например, полученные с помощью биотехнологии. Эти препараты относятся к группе фармакологических препаратов. В группу нефармакологических продуктов входят продукты, не оказывающие прямого фармакологического воздействия на заживление ран. Их можно разделить на активные и пассивные материалы.
В настоящее время для лечения первичных и вторичных бактериальных инфекций, вызываемых грамположителными и грамотрицательными микроорганизмами, а также для лечения ожогов и заживления ран используют многочисленные как местные, так и системные методы лечения. Композиции для местного и системного лечения бактериальных инфекций обычно содержат активный ингредиент в сочетании с компонентом-носителем. Активные ингредиенты обычно включают антибиотик/ антибактериальный препарат, такой, как мупироцин, фузидовая кислота, фузидат натрия, бензилбензоат, тетрациклины, неомицин, гентамицин, фрамицетин, сизомицин, ципрофлоксацин, повидин-йод и тому подобные.
Первичные инфекции
На основании клинических, бактериологических и гистологических данных различают три формы импетиго. Поражения обычного или поверхностного импетиго могут содержать β-гемолитический стрептококк группы А, золотистый стафилококк (S. aureus) или и тот и другой и имеются разногласия относительно того, какой из этих организмов является основным патогеном. Поражения имеют толстую, липкую, рецидивирующую грязно-желтую корку с эритематозным краем. Эта форма импетиго является наиболее распространенной кожной инфекцией у детей. Импетиго у младенцев очень заразно и требует немедленного лечения.
Поражения при буллезном (стафилококковом) импетиго, всегда вызываемые S. aureus, бывают поверхностными, тонкостенными и буллезными. При разрыве поражения появляется тонкая прозрачная лакообразная корка, которую можно отличить от липкой корки обычного импетиго. Этот характерный вид буллезного импетиго является результатом местного действия эпидермолитического токсина.
Эктима представляет собой более глубокую форму импетиго. Поражения обычно возникают на ногах и других обычно покрытых участках тела, и часто встречаются как осложнение при ослаблении и инвазии. При удалении корки или гнойного материала язвы имеют выбитый вид. Поражения медленно заживают и оставляют рубцы.
Streptococcus pyogenes является наиболее частым возбудителем целлюлита, диффузного воспаления рыхлой соединительной ткани, в частности подкожной клетчатки. Абсолютных различий между стрептококковым целлюлитом и рожей выделить невозможно. Клинически рожистое воспаление более поверхностное, с резким краем, в отличие от нечеткой границы целлюлита.
В зависимости от гистологической локализации фолликулит можно разделить на две основные категории: поверхностный и глубокий. Наиболее поверхностная форма кожной инфекции представляет собой стафилококковый фолликулит, проявляющийся мелкими эритематозными фолликулярными пустулами без поражения окружающей кожи. При глубоком фолликулите инфекция распространяется глубоко в фолликул, и возникающий в результате перифолликулит вызывает более выраженную воспалительную реакцию, чем при поверхностном фолликулите. При сикозе обыкновенном (псевдофолликулит волос бороды) первичным поражением является фолликулярная пустула, пронизанная волосом. Мужчины с бородой могут быть более подвержены этой инфекции, чем бреющиеся мужчины.
Фурункул (чирей) - стафилококковая инфекция фолликула с поражением подкожной клетчатки. Предпочтительными участками фурункулов являются волосатые части или области, которые подвергаются воздействию трения и мацерации. Карбункул представляет собой слияние фурункулов, большое уплотненное болезненное образование с множественными дренирующими участками.
Эризипелоид, доброкачественная инфекция, которая чаще всего встречается у рыбаков и мясников, характеризуется покраснением кожи (обычно на пальце или тыльной стороне кисти), которое сохраняется в течение нескольких дней. Инфекция вызывается Erysipelothrix rhusiopathiae.
Мелкоточечный кератолиз - это поверхностная инфекция подошвенной поверхности, имеющая вид выбитых участков. Чаще всего инфицируются пятки, подушечки стопы, ладони и пальцы ног. Влажность и высокая температура - частые ухудшающие факторы. Из очагов поражения выделяют грамположительные коринеформные бактерии.
Эритразма - это хроническая поверхностная инфекция лобка, межпальцевого промежутка, подмышечной впадины и воспаленных складок, причиной является Corynebacterium minutissimum.
Трихомикоз поражает волосы в подмышечной и лобковой областях и характеризуется образованием узелков разной консистенции и цвета. Трихомикоз вызывается коринебактериями.
Вторичные инфекции
Интертриго чаще всего встречается у полных младенцев или взрослых с ожирением. В кожной складке тепло, влажность и соприкосновение вызывают эритему, мацерацию или даже эрозии.
Острый инфекционный экзематозный дерматит возникает из-за первичного поражения, такого как фурункул или дренирование уха или носа, которые являются источниками инфекционного экссудата.
Псевдофолликулит бороды - распространенное заболевание, чаще всего возникает в области бороды у бреющихся людей.
Язвы представляют собой глубокие кожные инфекции, вызванные травмой или заболеванием, которые проникают в подкожную ткань и при заживлении оставляют рубцы. Язвы можно разделить на первичные и вторичные, но все они вторично инфицированы бактериями.
Заживление ран
Имеются два вида кожных ран, именно:
а) Полнослойные раны,
б) Неполнослойные раны.
(а) Полнослойные раны
Теряется эпидермис и весь слой дермы. Дефект глубже придатков (волосяные фолликулы, эккринные потовые протоки). Эти раны заживают за счет стягивания (связанного с образованием миофибробластов), формирования грануляционной ткани (с фиброплазией и реваскуляризацией) и реэпителизации. Стягивание вызывает уменьшение размера раны на 40%. Эпителизация происходит с краев раны.
(б) Неполнослойные раны
Эпидермис и часть дермы с частями придатков остаются в ложе раны. Такие раны образуются в результате пореза при бритье, кюретажа и электро-эксикации, дермабразии, химического пилинга и лазерной углекислотной (CO2) хирургии. Эти раны быстро заживают за счет реэпителизации краев раны и придаточных структур в основании раны. Стягивание раны минимально, когда потеряна только самая поверхностная часть дермы.
Некоторые из наиболее часто используемых активных соединений входят в состав средств для местного применения. Составы для лечения первичных и вторичных бактериальных кожных инфекций содержат фузидовую кислоту для местного применения, фузидат натрия, мупироцин, бензилбензоат, тетрациклины, неомицин, гентамицин, ципрофлоксацин, повидин-йод и аналогичные.
ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Доступная для лечения местной бактериальной инфекции и ожоговых ран терапия является не вполне удовлетворительной с точки зрения времени, необходимого для устранения инфекции, восстановления поврежденной кожи и сроков госпитализации в случае травматических инфекций.
Кроме того, известно, что антибактериальные средства, такие как мупироцин, нестабильны, что сокращает срок хранения препаратов, изготовленных с использованием мупироцина.
Одной из целей изобретения является создание фармацевтической антибактериальной композиции для местного применения, которая сокращает время устранения инфекции, восстанавливает поврежденную кожу и уменьшает период госпитализации в случаях, когда требуется госпитализация.
Другой целью изобретения является создание антибактериальной композиции с увеличенным сроком хранения.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композиции мази для местного применения для лечения первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи, ожогов и заживления ран, содержащей
a. используемый при лечении первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи активный ингредиент мупироцин совместно с хитозаном (в качестве биополимера), который представляет собой неразветвленный бинарный полисахарид, состоящий из двух звеньев N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкозамина с узко определенной молекулярной массой от 250000 Да до 600000 Да и степенью деацетилирования не менее 80%,
b. гидролизованный коллаген, предпочтительно типа I, который представляет собой полипептид с молекулярной массой от 3 кДа до 6 кДа, и
с. мазевую основу, содержащую эмульгирующие вещества гликоли и солюбилизаторы.
Настоящее изобретение предлагает технологический процесс производства указанной мази и лечения первичных и вторичных кожных инфекций, вызванных как чувствительными грамположителными организмами, такими как Staphylococcus spp, Streptococcus spp, так и анаэробными грамотрицательными организмами, такими как Haemophillus spp, Enterbacter spp, Neisseria spp, Branhamella spp, Pasteurella spp, Proteus spp, Citrobacter spp, Bordetella spp. Настоящее изобретение также показано при лечении ран, вызванных ожогами, эксцизионными/инцизионными разрезами и ушибами.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
За исключением рабочих примеров или других указаний, все числа, выражающие количество ингредиентов, следует понимать как дополнительно характеризующиеся термином "приблизительно".
Антибактериальные препараты местного применения
Антибактериальные препараты местного применения предназначены для воздействия на кожу при бактериальных инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, устойчивым к метициллину Staphylococcus Aureus (MRSA) и подобными. Антибактериальные препараты действуют путем ингибирования синтеза клеточной стенки благодаря объединению с бактериальными рибосомами и препятствованию соединению мРНК с рибосомой. Согласно другой гипотезе считается, что антибактериальные препараты индуцируют производство рибосомами пептидных цепей с неправильными аминокислотами, которые в конечном итоге разрушают бактериальную клетку.
Мупироцин
Мупироцин - антибиотик с узким спектром действия, в основном против грамположительных бактерий. Мупироцин представляет собой антибиотик, получаемый глубинной ферментацией Pseudomonas fluorescens. Препарат представляет собой псевдомоновую кислоту и структурно не связан с другими доступными в настоящее время противоинфекционными средствами. Мупироцин (псевдомоновая кислота А) является основным ферментационным метаболитом Pseudomonas fluorescens, проявляющим антимикробную активность; второстепенные ферментационные метаболиты, структурно похожие на мупироцин и обладающие аналогичной, но менее сильной антимикробной активностью, были идентифицированы как псевдомоновые кислоты В, С и D.
Мупироцин коммерчески доступен в виде основания и в виде кальциевой соли. Мупироцин представляет собой порошок от белого до почти белого цвета и имеет растворимость 1 мг/мл в воде и 0,5 мг/мл в спирте при 20°С. Препарат имеет рКа 5 при 22°С, молекулярная формула C26H44O9, молекулярная масса 500,629 г/моль. Это порошок белого цвета, растворимый в этаноле.
Фармакология
Мупироцин представляет собой антибиотик, который используется местно (на коже) для лечения импетиго, бактериального заболевания кожи, вызываемого Staphylococcus aureus, Betahemolytic Streptococcus и Streptococcus pyogenes. Он также используется интраназально (в нос) пациентами и некоторыми людьми, работающими в медицинских центрах, для устранения метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), колонизирующегося внутри носа.
Механизм действия
Было показано, что мупироцин сильно подавляет синтез белка и РНК в Staphylococcus aureus, в то время как на формирование ДНК и клеточной стенки отрицательно влияет в меньшей степени. Было показано, что ингибирование синтеза РНК является защитным механизмом в ответ на недостаток одной аминокислоты, изолейцина.
Фармакокинетика
Системная абсорбция мупироцина через неповрежденную кожу человека минимальна. Любой мупироцин, попадающий в системный кровоток, быстро метаболизируется, преимущественно до неактивной мониновой кислоты, которая выводится почечной экскрецией.
Показания
Мупироцин показан для лечения вторично инфицированных травматических повреждений кожи (длиной до 10 см или площадью до 100 см2), вызванных чувствительными штаммами S. aureus и S. pyogenes. Большинство препаратов для местного применения имеют форму кремов или мазей.
Показано следующее местное лечение первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи.
Первичные кожные инфекции: импетиго, фолликулит, фурункулез и эктима.
Вторичные кожные инфекции: инфицированный дерматоз, например инфицированная экзема, инфицированные травматические поражения, например ссадины, укусы насекомых, незначительные раны и незначительные ожоги.
В профилактических целях его можно использовать для устранения бактериального заражения небольших ран, порезов и других чистых повреждений, а также для предотвращения инфицирования ссадин и мелких порезов и ран.
Мупироцин действует, ингибируя изолейцил транспортную РНК синтетазу в бактериях, и синтез бактериального белка блокируется. Благодаря этому особому механизму действия и своей уникальной химической структуре мупироцин не проявляет перекрестной устойчивости с другими клинически доступными антибиотиками. Мупироцин показывает небольшой риск селекции устойчивых бактерий, если он используется по назначению. Мупироцин обладает бактериостатическими свойствами при минимальных ингибирующих концентрациях и бактерицидными свойствами при более высоких концентрациях, достигаемых при местном применении.
Хитозан
Хитозан используется в настоящем изобретении в качестве функционального вспомогательного вещества, которое усиливает заживление ран в локальном участке действия. Хитозан представляет собой неразветвленный бинарный полисахарид, состоящий из двух единиц N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкозамина, связанных β-(1->4) способом. Продукт получают частичным деацетилированием хитозана, приводящим к степени деацетилирования не менее 70%. Хитозан извлекается из панцирей креветок и крабов, которые должны происходить из пищевых источников, пригодных для использования человеком. Было обнаружено, что хитозан, экстрагированный при более низких степенях деацетилирования, неэффективен для обеспечения синергетического эффекта.
Хитозан уменьшает зуд, идеальное решение для пораженной кожи. Зуд представляет собой явление, которое может быть вызвано повседневными причинами, такими как укусы комаров, аллергические реакции, солнечные ожоги, нейродермиты, псориаз, атопические дерматиты, крапивница и сухость кожи. Большинство этих общих воспалительных заболеваний сопровождаются покраснением, припухлостью и волдырями. Пожилые люди особенно страдают от зуда из-за склонности к очень сухой коже.
Хитозан ускоряет заживление ран. Комбинация улучшенного заживления ран и антимикробной активности делает хитозан особенно полезным для биомедицинских применений, таких как раневые повязки, лечение периодонта. Хитозан доступен с различной молекулярной массой от 5000 Да до 5000000 Да. Однако, путем испытаний мы тщательно выбрали молекулярную массу в диапазоне от 250000 Да до 600000 Да, что само по себе обеспечило бы превосходный терапевтический эффект по показаниям лекарственной формы. Степень деацетилирования не менее 80% также имеет решающее значение для хитозана, чтобы иметь больше свободных аминов для реакции с анионной слизистой оболочкой для лучшей адгезии и ускоренной реэпителизации раны. Поскольку изначально все раны выделяют экссудат, они подвержены инфицированию. Поэтому любое местное применение на области свежей раны должно иметь уровень бактериального эндотоксина предпочтительно менее 100 МЕ/г, чтобы обеспечить более быстрое заживление раны.
Коллаген
Коллаген происходит от греческого слова "kolla", что означает "клей", и французского "gene", что означает "что-то, что продуцирует". Другими словами, коллаген - это белок, производящий клей.
Коллаген является самым распространенным белком в человеческом организме, особенно коллаген типа I. Он содержится в мышцах, костях, коже, кровеносных сосудах, пищеварительной системе и сухожилиях.
Аминокислоты - это строительные блоки коллагена. Организм может вырабатывать коллаген после расщепления пищевых аминокислот из продуктов, богатых белком, таких как курица, молочные продукты и мясо. Витамин С необходим для синтеза коллагена. Он помогает соединить вместе аминокислоты, образующие коллаген.
Типы коллагена
Коллаген является самым распространенным белком в организме и составляет более одной трети общего белка. Он богат глицином, пролином и гидроксипролином -аминокислотами, которые помогают организму вырабатывать новый коллаген.
Существует более двух десятков известных типов коллагена. Однако около 90% коллагена в организме относится к типу I, при этом 5 наиболее распространенных типов следующие:
• Коллаген I: поскольку его больше всего, тип I присутствует почти во всех тканях вашего тела: в сухожилиях, коже, костях, хрящах, соединительной ткани и зубах. Коллагеновые фибриллы типа I невероятно прочные. Они могут выдерживать большое давление без разрушения и в пересчете грамм на грамм коллаген I прочнее стали.
• Коллаген II: в основном содержится в хрящах.
• Коллаген III: Тип III может быть найден вместе с типом I в мышцах, органах, артериях и в особой соединительной ткани, называемой ретикулярным волокном, которая образует печень, жировую ткань, костный мозг, селезенку и другое.
• Коллаген IV: образует базальную мембрану, слой внеклеточного матрикса -поддерживающая клетки структура, которая находится под эпителием. По существу базальная мембрана оказывает внешнюю поддержку клеткам вашей кожи.
• Коллаген V: Коллаген V обнаруживается в костном матриксе, роговице и в соединительной ткани, которая имеется между клетками мышц, печени, легких и плаценты (также известная как интерстициальный матрикс).
Коллаген и лечение ран
В большинстве ран невозможно полностью вернуть поврежденную ткань в неповрежденное состояние. Для того, чтобы соединить ткань, рана должна быть заживлена дополнительным материалом. Коллаген способствует заживлению кожи:
1. В течение нескольких секунд после травмы коллаген активирует коагуляцию в ране для остановки кровотечения.
2. Поскольку кровеносные сосуды формируют фибриллы, фибробласты - фабрики коллагена, вырабатывается больше коллагена (также известного как «клей») до тех пор, пока рубец не станет более прочным.
3. На второй неделе после травмы лейкоциты постепенно покидают область раны и клетки начинают вырабатывать коллаген типа I - типа, который формирует нормальную кожу.
Мазь представляет собой вязкий полутвердый препарат, содержащий активные фармацевтические ингредиенты, которые используются местно на различных поверхностях тела. Носитель мази известен как мазевая основа. Выбор основы зависит от клинических показаний мази и обычно используют различные типы мазевых основ такие как:
- углеводородные основы, например твердый парафин, мягкий парафин,
- абсорбирующие основы, например, ланолин, пчелиный воск.
Обе основы являются маслянистыми и жирными по своей природе, что приводит к нежелательным эффектам, таким как затруднения при нанесении мази и ее последующем удалении с кожи. Кроме того, это также приводит к образованию пятен на одежде пользователя.
Значение рН кожи человека составляет от 4,5 до 6. рН кожи новорожденного ребенка ближе к нейтральному (рН 7), но кожа быстро становится кислой. Вероятно, природа спроектировала это для защиты кожи маленьких детей, поскольку кислотность убивает бактерии. По мере того, как люди становятся старше, кожа становится все более нейтральной и не убивает столько бактерий, как раньше. Вот почему кожа слабеет и у нее появляются проблемы. Значение рН превышает 6, когда у человека действительно есть проблема с кожей или кожное заболевание. Это показывает, что необходимо выбирать средства местного действия, имеющие значение рН, близкое к рН кожи молодого взрослого человека.
Небольшой сдвиг в сторону щелочного рН обеспечит лучшую среду для размножения микроорганизмов. Активные соединения в мазевых составах доступны в ионизированном состоянии, тогда как в случае мазей они находятся в неионизированном состоянии. Как правило, составы кремов/мазей являются первым предпочтением разработчиков при разработке и создании лекарственных форм для местного применения, поскольку составы кремов/мазей являются косметически привлекательными, а также поскольку активное соединение доступно в ионизированном состоянии и лекарство может быстро проникать через слой кожи, что делает лекарственную форму полностью удобной для пациента. рН мази с мупироцином по настоящему изобретению благоприятен для кожи и составляет значение от 6,8 до 7,2. С другой стороны, мази, которые имеются в продаже на рынке, имеют рН выше 7,5, являются жирными и образуют пятна. Более высокий рН коммерчески доступных продуктов вызывает раздражение кожи из-за их щелочности, тогда как настоящее изобретение характеризуется почти нейтральным рН, гарантирующим отсутствие раздражения, что было установлено посредством доклинической оценки по экспериментальной модели на животном.
Обоснование использования комбинации антибактериального средства мупироцина с хитозаном и гидролизованным коллагеном в мазевой основе
В современной дерматологической терапии имеются неудовлетворенные и требующие решения медицинские потребности. Например, дерматологические состояния часто вызваны аллергией, сопровождающейся воспалением, раздражением и зудом, и, следовательно, эти состояния еще больше усугубляются бактериальными инфекциями. В настоящее время применяются многочисленные местные способы лечения первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи. Однако не существует эффективной терапии для защиты кожи, контроля поверхностных кровотечений, ран и ожогов. Чтобы удовлетворить эту потребность также по доступной стоимости, настоящее изобретение обеспечивает безопасную терапию для широких слоев населения во всех странах/территориях. Настоящее изобретение предлагает новую мазевый состав, который представляет собой уникальную комбинацию хитозана, биополимера и гидролизованного коллагена типа I, обладающего ранозаживляющими свойствами для восстановления матрикса кожи до естественного состояния, с антибактериальным средством мупироцином для борьбы с бактериями/лечения инфекций, в частности вызванных Staphylococcus aureus.
Антибиотики местного применения, такие как мупироцин, помогают предотвратить инфекции, вызванные бактериями, которые попадают в небольшие порезы, царапины и ожоги. Лечение небольших ран антибиотиками, такими как мупироцин, обеспечивает заживление. Если раны не лечить, бактерии будут размножаться, вызывая боль, покраснение, отек, зуд и мокнутие. Оставленные без лечения инфекции могут в конечном итоге распространиться и стать гораздо более серьезными.
Включение хитозана в состав имеет несколько причин, которые очень важны при лечении кожных заболеваний. Комбинация хитозана и гидролизованного коллагена типа I совместно с антибактериальным агентом мупироцином уникальна, нова и в мире не известна. Концепция комбинации обусловлена рассмотрением физических, химических и терапевтических свойств хитозана и коллагена совместно с антибактериальным агентом мупироцином. Заявитель обнаружил, что терапевтический эффект мупироцина усиливается за счет включения хитозана и коллагена.
Хитозан обладает свойствами образовывать пленку, является биосовместимым и неаллергенным, обеспечивая реэпителизацию кожи и помогает омолаживать и восстанавливать кожу до ее нормального состояния. Кроме того, он также ускоряет заживление ран и создает барьер для ран за счет образования биологически разрушаемых микропленок. Кроме того, он остановливает поверхностное кровотечение, вызванное царапинами, обеспечивая благодаря своему катионному заряду подвижность патогенов. Это обеспечивает быстрый ранозаживляющий эффект.
Роль коллагена в составе заключается в создании основы для быстрой реэпителизации кожи и возвращении кожи в ее естественное состояние. В любой антибактериальной терапии антибактериальные агенты, такие как мупироцин, направлены на борьбу с инфекциями и их лечение. Но такие вопросы, как заживление ран, регенерация и омоложение кожи, защита кожи биопленкой, кровотечение и перемещение патогенов из одного участка в другой и т.д. не решались в предшествующем уровне техники.
Настоящее изобретение заполняет этот пробел новаторской технологией включения хитозана и коллагена в мазевую матрицу мупироцина, тем самым удовлетворяя основным требованиям ускоренного заживления ран, устраняя указанные выше пробелы в современной терапии.
Хитозан/полиглюкозамин структурно похож на гиалуронан и, как ожидается, будет способствовать заживлению ран без рубцов. Гепарин усиливает митоген за счет индукции и стабилизации фактора, стимулирующего рост фибробластов (FGF). Полиглюкозамин может способствовать росту тканей и заживлению ран, образуя комплексы с гепарином и продлевая период полужизни факторов роста. Свойства хитозана позволяют ему быстро свертывать кровь, и недавно он получил одобрение в США для использования в повязках и других кровоостанавливающих средствах. Ожоги/порезы/раны могут произойти в любом месте и в любое время и при отсутствии немедленной медицинской помощи оставленные без присмотра раны/ порезы/ожоги часто приводят к осложнениям и высокой вероятности вторичных бактериальных/грибковых инфекций и многократно усиливают исходное заболевание, требующее терапевтического ответа. Настоящее изобретение обеспечивает первую линию реагирования с точки зрения медицинского вмешательства, удобства, доступности, надежности, эффективности, безопасности, которые имеют критическое влияние на состояние кожи.
В настоящее время не существует лечения для заживления раны и при этом для остановки кровотечения. При кожных заболеваниях доступные в настоящее время методы лечения не решают таких проблем, как защита кожи, остановка кровотечения и т.д. Уникальный инновационный состав по настоящему изобретению обеспечивает лечение заболевание кожи вместе с остановкой кровотечения на месте повреждения. Таким образом, этот неудовлетворенная потребность восполняется с помощью этой инновационной технологии и будет иметь существенное значение для минимизации/ устранения проблем в таких случаях. Кроме того, в связи с постоянно растущим давлением на системы медицинской помощи и сопутствующей нехваткой/высокой ее стоимостью во всем мире возникает срочная потребность в решении следующих проблем:
- пациенты ожидают лечения слишком долго,
- нежелательное пребывание в больнице,
- предотвращение частых визитов в медицинское учреждение.
Сокращение продолжительности пребывания является ключевой проблемой, которую необходимо решать в большинстве случаев.
Новая мазь по настоящему изобретению является в высшей степени стабильной/ эффективной в условиях окружающей среды и не требует специального контроля температуры во время транспортировки/хранения, что позволяет достичь социальных целей на благо общества в целом. Подтверждены синергизм и повышенная лекарственная эффективность по сравнению с композициями мупироцина, не содержащими хитозана или коллагена.
Кроме того, как описано в предшествующем уровне техники в патенте US 6489358, мупироцин имеет проблемы со стабильностью, когда он не солюбилизирован в совместимом растворителе. В предлагаемом составе эта проблема стабильности решена за счет использования пропорций растворителей и сорастворителей в оптимизированном соотношении для получения стабильной, безопасной и терапевтически улучшенной лекарственной формы. Если активный мупироцин не диспергирован в композиции с помощью подходящих растворителей, он имеет тенденцию быстро разлагаться даже при хранении при комнатной температуре. Только при правильном выборе растворителей и, что более важно, включении биополимера хитозана и природного пептида коллагена лекарственная форма по изобретению была стабилизирована. При этом установлено, что скорость разложения активного мупироцина сравнительно ниже.
Ниже перечислены преимущества, достигнутые в настоящем изобретении.
a) Благодаря новому подходу, принятому в настоящем изобретении, впервые был включен мупироцин с хитозаном и коллагеном в виде стабильного мазевого состава.
b) Настоящий состав показан для лечения мелких порезов, ожогов, иссеченных и надрезанных ран и, что важно, для бактериальных кожных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами.
c) Настоящая композиция состава раскрывает мазь, которая дает лучший терапевтический эффект по сравнению с доступными в настоящее время композициями мупироцина, такими как T-Bact от GlaxoSmithKline (GSK), с хорошей способностью к растеканию и удержанию на коже, обеспечивая улучшенное проникновение и диффузию мупироцина. Обычно доступные в настоящее время мазевые композиции представляют собой жирные композиции, которые удерживаются на коже длительное время, чтобы гарантировать проникновение, поскольку они не обладают способностью растекаться. Тогда как состав согласно изобретения решает проблему жировой заг зненности и предлагает нежирную мазевую основу с лучшей растекаемостью для значительного улучшения проникновения и диффузионной способности фармацевтической субстанции.
Присутствие биополимера и коллагена в композиции обеспечивает лучшее и более длительное прилипание к коже, локализуя активный ингредиент для достижения повышенной активности по сравнению с доступными в настоящее время рыночными продуктами.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения предлагается композиция для этого местного лечения бактериальных кожных инфекций/ожогов и заживления ран на коже человека. Композиция содержит:
a) от приблизительно от 0,1% до приблизительно 5% по массе, предпочтительно приблизительно 2% по массе активного соединения мупироцина в кислотной форме,
b) от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5% по массе, предпочтительно приблизительно 0,05% по массе хитозана. Предпочтительная для настоящего изобретения длина цепи молекулярной массы составляет от 250000 Да до 600000 Да.
c) от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5% по массе, предпочтительно приблизительно 0,05% по массе гидролизованного коллагена с молекулярной массой в диапазоне от 3 кДа до 6 кДа.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения также предложен способ лечения первичных, вторичных бактериальных кожных инфекций и ожогов, заживления ран, включающий контактирование кожи человека с описанной выше композицией.
Таким образом, изобретение раскрывает композицию, содержащую:
a) Активный ингредиент в кислотной форме для лечения первичных, вторичных бактериальных инфекций кожи, мелких порезов и ожогов.
b) Хитозановый компонент, который представляет собой неразветвленный бинарный полисахарид, состоящий из двух единиц N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкозамина, молекулярной массой заданного диапазона.
c) Коллагеновый компонент, который представляет собой пептид, полученный из морского источника, молекулярной массой заданного диапазона.
d) Мазевую основу.
В одном из вариантов изобретения активный ингредиент в кислотной форме предпочтительно представляет собой мупироцин.
В другом варианте осуществления активный ингредиент в кислотной форме, предпочтительно мупироцин, присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по массе в расчете на массу композиции.
В следующем варианте осуществления содержащийся в композиции хитозан присутствует в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5% по массе в расчете на массу композиции.
В еще одном варианте осуществления содержащийся в композиции гидролизованный коллаген относится к типу I и присутствует в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5% по массе в расчете на массу композиции.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения предлагается композиция для местного лечения бактериальных кожных инфекций, ожогов и заживления ран на коже человека, содержит приблизительно от 0,001% (массовая доля) до приблизительно 5% (массовая доля) по массе, предпочтительно приблизительно 2% (массовая доля) мупироцина, от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% по массе, предпочтительно приблизительно 0,05% по массе хитозана (молекулярный вес от 300000 Да до 600000 Да) и от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% по массе, предпочтительно примерно 0,05% по массе гидролизованного коллагена. Мазевая основа содержит воскообразные вещества, сорастворители, кислоты, буферные агенты, консерванты, антиоксиданты, хелатирующие агенты, увлажнители и воду, все массы которых соответствуют массе композиции, при этом
- воскообразные вещества выбирают из группы, включающей полиэтиленгликоли (ПЭГ), такие как ПЭГ 400, ПЭГ 500, ПЭГ 1000, ПЭГ 1200, ПЭГ 1500, ПЭГ 1800, ПЭГ 2000, ПЭГ 2200, ПЭГ 3550, ПЭГ 4000 и аналогичные самостоятельно или в комбинации от приблизительно 5% (массовая доля) до 80% (массовая доля),
- сорастворители выбирают из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, ПЭГ-200, 300, 400, 500 и аналогичные от приблизительно 5% (массовая доля) до 80% (массовая доля),
- кислоты, такие как HCl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и аналогичные от приблизительно 0,005% (массовая доля) до 1% (массовая доля),
- загустители, такие как акриламид/сополимер акрилоилдиметилтаурата натрия/ изогексадекан и полисорбат 80 (марка Sepineo P 600), микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза и аналогичные самостоятельно или в комбинации от приблизительно 0,05% (массовая доля) до 10% (массовая доля),
- консерванты выбраны из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензиловый спирт, феноксиэтанол и аналогичные от приблизительно 0,05% (массовая доля) до 2,0% (массовая доля),
- антиоксиданты выбраны из группы, включающей бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол и аналогичные от приблизительно 0,05% (массовая доля) до 5% (массовая доля),
- хелатирующие агенты выбраны из группы, включающей двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК) и аналогичные от приблизительно 0,05% (массовая доля) до 1% (массовая доля).
Настоящее изобретение будет дополнительно пояснено со ссылкой на сопровождающий пример, который, однако, не должен рассматриваться для какого- либо ограничения изобретения.
Технический результат, достигаемый при использовании решения по изобретению, заключается в повышении стабильности при хранении и усилении терапевтического эффекта продукта и обеспечивается добавлением хитозана и коллагена вместе с активным веществом лекарственного средства мупироцином.
Таблица 2: Композиция мазевого состава с массовой долей мупироцина 2% с хитозаном 0,05% и гидролизованным коллагеном 0,05%
Терапевтическая эффективность новой антибактериальной мази мупироцина с хитозаном и коллагеном для местного применения обусловлена выраженной антибактериальной активностью активного мупироцина против организмов, вызывающих кожные инфекции, уникальной способностью активного вещества проникать в неповрежденную кожу, а также благодаря заживлению ран и успокаивающим свойствам хитозана и коллагена. При этом близкое к нейтральному значению рН окончательного состава обеспечивает отсутствие раздражения кожи благодаря своему безвредному составу.
Заживление ран и синергизм
Состав по настоящему изобретению обладает комбинаторным действием антибактериального агента с биополимером хитозана, создающего тонкую пленку на инфицированной области, предотвращающую вторичную инфекцию. Хитозан также сокращает время свертывания крови в пораженной области, предотвращая кровопотерю. После бактериальной обработки активным мупироцином при использовании коллагена в эпидермальном слое достигается реэпителизация/ омоложение кожи до исходного состояния.
Экспериментальные данные, подтверждающие повышенную эффективность,
синергизм и стабильность
По заказу заявителя компанией Apex Laboratories Private Limited был проведен ряд исследований, в том числе следующие.
А. Определение эффективности мазевого состава мупироциновой мази по изобретению по сравнению с мупироциновой мазью T-Bact компании GlaxoSmithKline (GSK) на основе инфицированной раны у крыс линии Wistar, проведенное феврале 2020 года и выполненное в Mahatma Gandhi Medical College & Research Institute, Sri Balaji Vidyapeeth Deemed University, Pillaiyarkuppam, Cuddalore road, Puducherry-607403, India.
Целью этого исследования было оценить и сравнить эффективность мази мупироцина по изобретению с мазью мупироцина (T-Bact Ointment) GSK на модели инфекции у крыс, которая должна была точно воспроизводить патофизиологию заживления инфицированной раны и служить достоверной основой для дальнейших исследований на людях. Продукт по изобретению, использованный для испытаний, включал мупироцин (Фармакопея Индии) 2,0% по массе в мазевой основе, содержащей биополимер (поли-β-(1,4)-2-амино-2-дезокси-β-глюкоза) в достаточном количестве, с бензиловым спиртом (Фармакопея Индии) 1.0% по массе и феноксиэтанол (Фармакопея Индии) 0,5% по массе, используемый в качестве консерванта. В общей сложности испытаниям были подвергнуты животные в количестве 24, сгруппированные следующим образом.
Группа I: здоровые контрольные крысы - с ранами - без инфекции Группа II: крысы отрицательного контроля - с ранами - с инфекцией MRSA Группа III: крысы, получавшие стандартный препарат сравнения (мазь мупироцина T-Bact Ointment GSK)
Группа IV: крысы, получавшие тест (мазь с мупироцином по изобретению)
Раны создавали методом пункционной биопсии, как упомянуто выше, и инфицировали MRSA до тех пор, пока количество не достигло 7,03±0,37 log10. Животных распределили по следующим группам, и лечение проводили каждый день в течение 12 дней.
Был получен следующий микробиологический результат.
Группа 2: В этой группе наблюдалось постоянное размножение бактерий, поскольку рана не лечилась. После периода исследования животным проводилась обычная терапия.
Группа 3: В течение периода исследования наблюдалось снижение количества колониеобразующих единиц (КОЕ), которые были извлечены из ран животных этой группы. Это позволило предполагать, что животные реагировали на антибактериальную мазь (T-Bact Ointment GSK).
Группа 4: Снижение количества КОЕ наблюдалось у всех животных этой группы в течение периода исследования, что свидетельствует о положительном ответе на рассматриваемую антибактериальную мазь мупироцина. В этой группе наблюдалось значительное снижение количества бактерий (КОЕ) на 6-ой и 9-ый день.
Статистический микробиологический анализ данных для двух групп (мазь с мупироцином по изобретению и T-Bact от GSK) привел к заключению, что количественно имеется более раннее снижение количеств КОЕ MRSA на 6-ой и 9-ый день в группе, получавшей мазь мупироцина по изобретению.
В отношении гистопатологии получен следующий результат. Отчет о гистопатологическом исследовании свидетельствует о выявлении процесса заживления тканей до здорового состояния в группе 4, сравнимый со здоровой контрольной группой и группой, получавшей мазь GSK T-Bact, и в группе 4 наблюдалось большее образование грануляционной ткани. Кроме того, согласно гистопатологического исследования в группе 4 наблюдалось большее количество грануляционной ткани (рубцовой ткани) по сравнению с другими группами, что сопровождалось лучшим процентом раневой контрактуры (скоростью заживления раны).
Наконец, также была проведена гематологическая оценка, которая выявила неинфекционный результат пробы для группы 4 в конце исследования, сопоставимый со здоровой контрольной группой. При оценке параметров крови виден профиль воспалительных инфильтратов тканей, характеризующий здоровое заживление.
Из полученных выше результатов исследования можно сделать вывод, что мазь мупироцина по настоящему изобретению обеспечивает более эффективный и лучший результат заживления ран по сравнению с мазью мупироцина (мазь T-Bact) GSK. Другими словами, очевидно, что эффективность мупироцина была усилена за счет присутствия хитозана и коллагена с подобранными свойствами, тем самым подтверждая синергетический эффект воздействия мупироцина, хитозана и коллагена.
Также были проведены следующие две серии экспериментов:
- оценка эффективности мази мупироцина и мази T-Bact по заживлению экспериментально вызванной ожоговой раны у крыс Wistar
и
- оценка эффективности мази мупироцина и мази T-Bact по заживлению экспериментально вызванной эксцизионной раны у крыс Wistar.
Оба исследования были проведены Колледжем медицинских наук города Рас-Ай-Хайма, Рас-Ай-Хайма, ОАЭ, в декабре 2019 года.
Итоговые результаты этих экспериментов относительно периода эпителизации для мази мупироцина по сравнению с препаратом сравнения (T-Bact) представлены в следующей таблице.
Доклиническое исследование эффективности, проведенное на экспериментальных моделях на животных эксцизионных ран, ожоговых ран и инфицированных ран, показало, что скорость заживления продукта по настоящему изобретению выше, чем у препарата сравнения.
Скорость эпителизации показывает более быстрое заживление для мупироциновой мази настоящего изобретения, как видно из приведенной выше таблицы, заживление в группе, получавшей мупироциновую мазь, заживало быстрее, чем у контрольного продукта, а также препарата T-Bact GSK. Сокращение ожоговой раны на 16-й день было значительно выше: 79% для настоящего изобретения и только 67% для T-back GSK, тогда как в контрольной не подвергшейся лечению группе рана сократилась только на 40%.
Было проведено отдельное исследование модели инфицированной раны, результаты которого показали, что на 12-й день величина сокращения раны, наблюдаемое для мази с мупироцином, составило 75,2%, а для препарата сравнения - только 69%.
Значительное сокращение размера ожоговых ран объясняется присутствием хитозана и коллагена в продукте настоящего изобретения. Хитозан и коллаген в сочетании с активным мупироцином привели к синергетическому эффекту заживления ран, который не выражен в препарате сравнения, не содержащем хитозана и коллагена.
Вместе с этим, исследование бактериальной культуры на модели инфицированной раны не показало значительного образования микробных колоний на участке раны в конце исследования по сравнению с препаратом сравнения. Это указывает на то, что присутствие как хитозана, так и коллагена не блокирует антибактериальные свойства, присущие активному мупироцину в продукте по настоящему изобретению.
Дополнительная гистопатологическая и гематологическая оценка действия продукта настоящего изобретения выявила увеличенное продуцирование грануляционной ткани при заживлении, способствующей сокращению раны. Оцененные гематологические параметры показали, что параметры сопоставимы с нормальной кожей. Приведенные выше наблюдения однозначно показывают превосходную эффективность настоящего изобретения.
Активность мупироцина вместе с хитозаном и коллагеном оказывает синергетический эффект на пораженную кожу, обеспечивая значительное сокращение периода лечения. Имеющиеся в композиции хитозан и коллаген способствуют восстановлению естественной формы кожи. Выявленный синергизм настоящей композиции не обнаруживается ни в одном из доступных в настоящее время рыночных продуктов. Эти утверждения были подтверждены результатами, полученными в исследовании на экспериментальных моделях на животных, проведенных на крысах для заживления ожоговых ран, эксцизионных ран и моделях инфицированных ран.
Стабильность состава
Сравнительные данные о стабильности
Требования к продукту: мупироцин 2% по массе (20 мг в 1 г)
Условия: 25°С/60% относительной влажности (Руководство по испытанию на стабильность в естественных условиях согласно ICH - Q1A(R2))
Исследование стабильности показывает, что продукт по настоящему изобретению при исследовани согласно Рекомендациям по стабильности Международной конференция по гармонизации (ICH) технических требований к регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения является более стабильным, чем протестированный рыночный продукт. В продаваемом на рынке продукте было продемонстрировано снижение содержания примерно до 12%, а в продукте по настоящему изобретению было продемонстрировано только 5,6% снижения содержания активного мупироцина, что составляет лишь половину от рыночного продукта. Мупироцин API (Ассоциация терапевтов Индии), имеющий те же характеристики, что и состав настоящего изобретения, стабилизировал молекулу относительно намного лучше, чем рыночный инновационный продукт. Это подтверждает, что терапия с использованием молекулы API обеспечивает лучшее лечение по сравнению с рыночным продуктом.
Из приведенных данных очевидно, что стабильность продукта по изобретению превосходит стабильность рыночного продукта.
Хотя приведенное выше описание содержит много конкретных характеристик, их не следует рассматривать как ограничение объема изобретения, а скорее как иллюстрацию предпочтительных вариантов осуществления. Следует понимать, что возможны модификации и изменения на основе приведенного выше описания без отклонения от сущности и объема изобретения. Соответственно, объем изобретения должен определяться не приведенными вариантами осуществления, а прилагаемой формулой изобретения и ее юридическими эквивалентами.
Claims (21)
1. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций и заживления ран, характеризующаяся тем, что содержит
- антибактериальный фармацевтически активный компонент для местного применения,
- биополимер,
- гидролизованный коллаген типа 1,
- мазевую основу,
при этом все компоненты смешаны до однородного состояния с образованием мази со значением рН от 6,8 до 7,2,
указанный антибактериальный фармацевтически активный компонент для местного применения представляет собой мупироцин, присутствующий в количестве от 0,1% (массовая доля) до 5% (массовая доля),
указанный биополимер представляет собой хитозан, присутствующий в количестве от 0,01% (массовая доля) до 0,5% (массовая доля),
указанный гидролизованный коллаген типа 1 присутствует в количестве от приблизительно 0,01% (массовая доля) до 0,5% (массовая доля).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная мазевая основа содержит воскообразные вещества, сорастворители, кислоты и буферные агенты, консерванты, антиоксиданты, хелатирующие агенты, увлажнители, воду в следующих пропорциях:
- воскообразные вещества выбраны из группы, включающей полиэтиленгликоли (ПЭГ), такие как ПЭГ 400, ПЭГ 500, ПЭГ 1000, ПЭГ 1200, ПЭГ 1500, ПЭГ 1800, ПЭГ 2000, ПЭГ 2200, ПЭГ 3550, ПЭГ 4000 и аналогичные самостоятельно или в комбинации, и присутствуют в количестве от 5% (массовая доля) до 80% (массовая доля),
- сорастворители выбраны из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, ПЭГ-200, 300, 400, 500, и присутствуют в количестве от 5% (массовая доля) до 80% (массовая доля),
- кислоты, такие как HCl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и аналогичные, присутствуют в количестве от 0,005% (массовая доля) до 1% (массовая доля),
- загустители, такие как акриламид/сополимер акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан и полисорбат 80 (торговая марка Sepineo Р 600), микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза и аналогичные самостоятельно или в комбинации, присутствуют в количестве от приблизительно 0,05% (массовая доля) до 10% (массовая доля),
- консерванты выбраны из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензиловый спирт, феноксиэтанол и аналогичные, и присутствуют в количестве от 0,05% (массовая доля) до 2,0% (массовая доля),
- антиоксиданты выбраны из группы, включающей бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол и аналогичные, и присутствуют в количестве от 0,05% (массовая доля) до 5% (массовая доля),
- хелатирующие агенты выбирают из группы, включающей двунатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК) и аналогичные, и присутствуют в количестве от 0,05% (массовая доля) до 1% (массовая доля).
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный хитозан имеет степень деацетилирования не менее 70%, более предпочтительно не менее 80%.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный хитозан имеет уровень бактериального эндотоксина предпочтительно менее 100 МЕ/г.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный хитозан имеет молекулярную массу в диапазоне от 250000 Да до 600000 Да.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что предпочтительное присутствие мупироцина составляет 2% (массовая доля), хитозана составляет 0,05% (массовая доля) и гидролизованного коллагена типа 1 составляет 0,05% (массовая доля).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN201941043186 | 2019-10-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2812927C1 true RU2812927C1 (ru) | 2024-02-05 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148998C1 (ru) * | 1993-10-22 | 2000-05-20 | Смитклайн Бичам Корпорейшн | Фармацевтическая или ветеринарная композиция (варианты) и способ получения композиции |
| US6489358B2 (en) * | 2000-07-18 | 2002-12-03 | Agis Industries (1983) Ltd. | Pharmaceutical compositions containing mupirocin |
| WO2010109417A1 (en) * | 2009-03-25 | 2010-09-30 | Sulur Subramaniam Vanangamudi | A medicinal antibacterial cream and a process to make it |
| US20120301508A1 (en) * | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Hangli Biosciences Co., Ltd. | Compositions for Induction of Osteogenesis around an Implant |
| RU2563840C2 (ru) * | 2010-10-20 | 2015-09-20 | Лабораториос Охер Фарма С.Л. | Фармацевтическая композиция мупироцина для местного применения |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148998C1 (ru) * | 1993-10-22 | 2000-05-20 | Смитклайн Бичам Корпорейшн | Фармацевтическая или ветеринарная композиция (варианты) и способ получения композиции |
| US6489358B2 (en) * | 2000-07-18 | 2002-12-03 | Agis Industries (1983) Ltd. | Pharmaceutical compositions containing mupirocin |
| WO2010109417A1 (en) * | 2009-03-25 | 2010-09-30 | Sulur Subramaniam Vanangamudi | A medicinal antibacterial cream and a process to make it |
| RU2563840C2 (ru) * | 2010-10-20 | 2015-09-20 | Лабораториос Охер Фарма С.Л. | Фармацевтическая композиция мупироцина для местного применения |
| US20120301508A1 (en) * | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Hangli Biosciences Co., Ltd. | Compositions for Induction of Osteogenesis around an Implant |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| N.U. OKUR ET AL. An alternative approach to wound healing field; new composite films from natural polymers for mupirocin dermal delivery. Saudi Pharmaceutical Journal, 2019 Jul, 27(5):738-752. S. PERUMAL ET AL. Sol-gel processed mupirocin silica microspheres loaded collagen scaffold: a synergistic bio-composite for wound healing. European Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 52, 14 February 2014, Pages 26-33. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102132543B1 (ko) | 양이온성 살생물제를 포함하는 페트롤라툼-계 조성물 | |
| Klasen | A review on the nonoperative removal of necrotic tissue from burn wounds | |
| JP6495183B2 (ja) | 表面の創傷を処置するための組成物および方法 | |
| KR20120022930A (ko) | 은 설파디아진 및 키토산을 사용하여 제조한 약용 크림 및 이의 제조 방법 | |
| AU2014257984B2 (en) | Composition for use in reducing scab formation and promoting healing | |
| Vachhrajani et al. | Science of wound healing and dressing materials | |
| JP2009523704A (ja) | 創傷バイオフィルムを破壊する、および創傷バイオフィルム再構成を阻害するための組成物 | |
| JP6169693B2 (ja) | 次亜塩素酸およびアミノ酸を含む創傷およびびらんを治療するための製剤 | |
| CN111246840A (zh) | 用于治疗慢性皮肤损伤的包含抗微生物剂和吡非尼酮的局部半固体组合物 | |
| US20200405637A1 (en) | Oil-based wound care compositions and methods | |
| De Silva et al. | “Smart” polymer enhances the efficacy of topical antimicrobial agents | |
| ES2883147T3 (es) | Composiciones y métodos para el tratamiento de heridas crónicas | |
| MX2011009935A (es) | Crema medicinal para dermatitis del pañal y un proceso para hacerla. | |
| RU2812927C1 (ru) | Антибиотик для местного применения, содержащий фармацевтическую композицию для лечения бактериальных инфекций и заживления ран | |
| EA037323B1 (ru) | Дерматологическая композиция на основе экстрактов водорослей и листа оливы | |
| EP3968956B1 (en) | A topical pharmaceutical mupirocin composition for bacterial infections and wound healing | |
| US10285938B2 (en) | Composition for the treatment of burns, diabetic wounds, other types of wounds and subsequently greatly reduced scarring | |
| US20060233783A1 (en) | Topical composition in the form of a gel for treating skin burns | |
| Tatu | The use of a topical compound cream product with Chitosan, Silver Sulfadiazine Bentonite hidrogel and Lactic acid for the treatment of a patient with Rosacea and ulcerated Livedoid Vasculopathy | |
| KR20230010202A (ko) | 미생물 감염의 치료를 위한 프로테아제 제형 | |
| RU2536266C2 (ru) | Крем медицинского назначения, изготовленный с использованием фрамицетина сульфата и хитозана, и способ его изготовления | |
| Abubaker | Management of posttraumatic soft tissue infections | |
| RU2174389C2 (ru) | Мазь для заживления ожоговых и инфицированных ран | |
| Guimarães et al. | Care of Wounds: Dressings | |
| Shona et al. | Wound Healing Mechanism, Infection and Models |