JP2009523704A - 創傷バイオフィルムを破壊する、および創傷バイオフィルム再構成を阻害するための組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、創傷治癒を促進するための組成物に関する。より具体的には、本発明は、創傷バイオフィルムを破壊するための組成物に関する。
本出願は、2006年6月23日に先に出願された米国特許仮出願第60/805,699号、および2005年11月18日に出願された米国特許仮出願第60/738,395号の優先権の恩典を主張する。
慢性創傷は、重要性がより増加している医療上の問題である。医療上の問題の深刻さは、多くの場合ケアを提供するコストに反映し、米国のみにおいては、慢性創傷ケアの直接の医療コストは数十億ドルにのぼると推定される。1年当たり数十億ドルが創傷ケア製品に費やされていると推定される。
本発明の様々な態様および局面は、創傷ケアに使用するための組成物に関連する。ある態様において、組成物は、治療的有効量のウシ乳由来タンパク質産物(「MDPP」)およびキシリトールを含む。1つの局面において、MDPPは組成物総量1cc当たり約2〜約200mgを構成し、キシリトールは組成物1cc当たり少なくとも約2〜約1000mgを構成し得る。別の態様において、組成物は、少なくとも約2重量%のラクトフェリン、または実質的に純粋な単離されたラクトフェリン、またはそれらの機能的なサブユニットもしくは変形物をキシリトールと組み合わせて含む、任意の哺乳動物MDPPを含む。組成物は、MDPPまたは単離されたラクトフェリンおよびキシリトールを、創傷への局所投与用の薬学的に許容される担体と組み合わせて含み得る。いくつかの態様において、薬学的に許容される担体の少なくとも1つの構成要素は親水コロイドゲルであり得る。
本発明者は、ウシ乳由来タンパク質産物(MDPP)を含む組成物が、安全で効果が高く、かつ手頃な価格の局所用創傷ケア薬剤を提供することを発見した。本明細書において使用される場合、MDPPは、濃縮された濃度(すなわち2%を上回る)のラクトフェリンを含有する、非ヒト哺乳動物に由来する乳由来画分を指す。創傷治癒の促進に特に効果的であることを本発明者が見出した本発明の組成物は、MDPPおよびキシリトールを含む。このような組成物はさらに、キシリトールと組み合わせた、単離された哺乳動物ラクトフェリン(ヒトラクトフェリンを含む)またはそれらのサブユニットもしくは変形物を含んでもよい。キシリトールは多価アルコールであり、1,2,3,4,5-ペンタヒドロキシペンタンという化学名を有する炭素5個の開環した(open chain)糖アルコールである。純粋なキシリトールは白色の結晶性物質であり、その外観および味は糖に類似する。キシリトールの天然の供給源は、例えばプラム、イチゴ、およびラズベリーを含む。理論に縛られるわけではないが、キシリトールの活性は、カルボニル基の還元が無いことに依ると考えられている。したがって、例えばソルビトールなどの非還元糖アルコールは、記載されている組成物などの組成物において使用した場合に利点を提供する可能性もある。ラクトフェリン(LF)は、全体として分子量が75,000〜80,000ダルトンである1本鎖ポリペプチドからなる鉄結合糖タンパク質である。LFは、工業規模のクロマトグラフィーを使用して、多種多様な乳製品および乳製品由来成分から単離することができる。本発明の組成物は、本明細書に記載されている乳由来タンパク質産物を含み得るが、創傷治癒組成物を提供するためにキシリトールと組み合わせた、例えばウシ乳由来ラクトフェリン、他の哺乳動物の乳由来ラクトフェリン、組換えヒトラクトフェリン、または組換え哺乳動物ラクトフェリンの変形物などの、単離されたまたは精製されたラクトフェリンを任意で用いてもよい。創傷治癒用組成物において少なくとも約2〜約99重量パーセントのラクトフェリンを含む、他の非ヒト哺乳動物の乳由来タンパク質産物を提供することも、本発明の範囲内である。
実施例1
Southwestern Regional Wound Care Center (Lubbock, Texas)から、慢性創傷を有する患者由来の50個の試料を得た。さらに、持続時間が24時間未満の急性創傷を有する15人の患者に生検を実施し、彼らの創傷床を試験した。創傷試料は、グラム染色および走査型電子顕微鏡を用いて評価した。
62歳の糖尿病の白人男性には、重篤な末梢神経障害および末梢血管疾患が発症していた。図1aにおいて、彼の左足親指には創傷壊死が生じており、感染症が彼の足の屈筋腱をたどってかかとまで達している。彼の血管の状態は非常に貧弱であった。これは、Wagnerの分類Vの糖尿病性足潰瘍と見なされる。この患者は著しく栄養不良かつ糖尿病の管理が非常に困難であり、管理の最初の12週間は血糖が制御不能(400を上回る)であった。
62歳のラテンアメリカ人男性は、左足に、親指の損傷に始まり早期に足中部(mid foot)内を腐食した糖尿病性足潰瘍を患っていた。この患者は足前部(forefoot)の至る所から足後部(hindfoot)に達する、Wagnerの分類Vに一致する広範囲な壊死性傷害を有した。この創傷は損傷に始まり、感染症が親指に確立していた。表面を取り扱うための、IV抗生物質、局所的創面切除、抗バイオフィルム剤、および特定の殺生物剤を含む創傷ケアを、感染症の広がりを止めるために開始した。創傷ケアを毎日を基準として実施し、やがて、図2aに示すように、創傷は足の中部内に戻って消えた。
この男性は、彼の左足の中足切断を受けた。彼の創傷は完全に披裂していた。縫合材料を除去すると、密な線維性脱落組織が創傷床の表面全体を覆っていた。この足は腫脹しかつ圧痛があり、創傷には著しい量の滲出物が生じた(図3a)。各創面切除時点での知見は、密な創傷バイオフィルムと一致した。
この男性は、図5aで示す写真の前に、3年の間複数回の入院のためにThe Wound Care Centerを訪れていた。この患者は増大し衰弱した足において静脈不全を有していた。この創傷は治癒しなかったが、創傷ドレナージおよび疼痛が減少する静止状態の期間があった。患者は、左下部の末端疼痛の新たな再燃を伴って再発した。創傷上には、赤い活性境界、著しいドレナージおよび臭気、ならびに激しい痛みを有する著しい量の脱落組織が存在した。これらの症状は、創傷における活性バイオフィルムの存在の指標として認識され、患者には圧迫と共にラクトフェリン療法が開始される。彼の最初の包帯剤は主に、水分を適切なレベルで制御するために時折使用されるBiatain(登録商標)(Colplast A/S, Ltd., Humlebaek, Denmark)泡沫、PolyMem(登録商標)(Ferris Corp., Burr Ridge, IL)であった。次の5週間以降に彼の左下部末端の全ての創傷が完全に治癒し、その後回帰は起こらなかった。この特定の場合、ラクトフェリン療法の1週間後、患者の創傷は非常にきれいになり、いかなる創傷上にも脱落組織の痕跡(バイオフィルム)は無くなった。療法の最初の2週間にわたって滲出物は劇的に減少し、疼痛が減少し、彼の足全体に関わる腫張は劇的に減少した。図5bに示すように、約6週間後、患者の創傷はほぼ完全に治癒した。彼は仕事に復帰することができ、再燃前に彼が享受していた機能レベルに戻ることができた。
図6aに見られる、患者の右大腿部の大きな慢性創傷は、図6aにおける脱落組織の出現に見られるように、重要なバイオフィルム形成の特徴を示す。創傷は、Aquaphor(登録商標)(Smith and Nephew Wound Care, Hull, UK)と混合した、本発明のラクトフェリン/キシリトール組成物で処置した。図6bに示すように、数週間後、標準的な処置に対してこれまで難治性であったこの創傷は、ほぼ完全に治癒した。
74歳のラテンアメリカ系男性は、右膝下部の切断を受けた。創傷は披裂し、この男性はその後すぐに壊死性創傷を示した。創傷からの壊死性物質の除去は、数週間を要した。患者を乳由来のタンパク質産物/キシリトールゲルで処置し、この乳由来タンパク質産物は主に、比較的少量の鉄の少ない形態のラクトフェリンを含むBioferrin(登録商標)2000乳由来タンパク質産物と混合したアポラクトフェリン(apolactoferrin)産物Bioferrin(登録商標)1000(Glanbia Nutritionals)乳由来タンパク質産物を含んだ。この患者は、慢性創傷確立の複数の危険因子、すなわち真性糖尿、末梢血管疾患、栄養失調、および透析における腎不全を有する患者の一人だったが、創傷は急速に終息へと向かった。
60歳の女性は、3月初旬に深部静脈性足潰瘍を示した。この創傷は、著しいバイオフィルム取り込みの徴候を示した。患者は、重大な合併症を有さなかった。創傷は、Bioferrin(登録商標)1000を含む組成物に良好に反応し、8週間以内に終息に向かった。
患者は、右の内側足首にほぼ1年間存在する重篤な静脈性足潰瘍を示した。創傷床は広範囲に線維症を示した。創傷を毎週を基準として集中的に創面切除し、Bioferrin(登録商標)1000/キシリトールゲルを含む組成物を創傷に塗布した。患者の重篤な静脈不全にもかかわらず、創傷は治癒に向かった。
82歳のラテンアメリカ系男性は、右足に危険な肢虚血を示した。彼は、彼の足指が壊疽を示した後すぐに血管再生された。患者は集中的に創面切除され、主に、Bioferrin(登録商標)1000を含む局所組成物を用いて処置された。創傷の極度の重篤さおよび組織の損失にもかかわらず、創傷は治癒に向かい、さらなる組織除去は必要ではなかった(すなわち、肢は切断を必要としなかった)。
左足指の骨髄炎、著しい末梢血管疾患、および神経障害のある足を有する39歳の糖尿病のラテンアメリカ系男性は、治癒しない糖尿病性創傷であることから、左足を切断するよう勧められていた。彼は切断を断り、肢の救済のためにWound Care Centerに訪れた。創傷は毎週または隔週を基準として創面切除され、結果として親指までの骨のほとんどが喪失した。しかし、足指は救済され、創傷はBioferrin(登録商標)1000およびキシリトールを含む組成物の塗布により治癒した。
非常に快活な84歳の白人女性は、彼女の胸部に非治癒性の大きな外科創傷を示した。彼女は、彼女の胸部創傷の全体的な披裂を伴う大動脈冠状動脈バイパス移植を受けていた。持続陰圧吸引(vacuum assisted closure)が、彼女がWound Care Centerに訪れる約2ヶ月間前に施された。創傷は、基部上の100%の脱落組織により、基部に著しい壊死性物質を含んだ。創傷基部は不規則であり、おびただしいドレナージおよび多くの紅斑が存在した。
非常に快活な58歳の白人男性の大動脈冠状動脈バイパス移植後の状態が、Wound Care Centerにて示された。彼は胸骨の骨髄炎を発症しており、彼の胸骨はその後取り除かれた。手術後、彼の創傷は披裂し、彼に大きな胸部創傷が生じた。この患者は数ヶ月間持続陰圧吸引により処置されたが、これは失敗に終わった。発明者が最初に彼を見た時、彼は、100%脱落組織がその創傷を覆った非常に黒ずんだ創傷床を有していた。この患者は、キシリトールと併せたBioferrin(登録商標)2000で始めたが、強すぎる灼熱感が生じたため、この調製物の作用に耐えられなかった。患者はBioferrin(登録商標)1000に切り換えられ、この作用には十分耐え、創傷床において良好な反応を示した。1ヶ月後、脱落組織全体が表面から移動した。彼は、創傷の縮小と共に、活性辺縁部を有した。最初の呈示から3ヶ月の内に、創傷は良好なサイズの減少を示し、数週間後、完全な治癒に進んだ。
非常に快活な70歳の女性は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に感染した、治癒の非常に困難な右の内側足首の潰瘍を有し、Cubicin(登録商標)(Cubist Pharmaceuticals, Lexington, MA)、Tygacil(登録商標)(Wyeth Corp., Madison, NJ)、Zyvox(登録商標)(Pfizer Caribe Ltd., Guernsey, UK)、およびバンコマイシンを含む様々な抗ブドウ球菌抗生物質を使用中であった。患者の創傷はBioferrin 2000で2〜3ヶ月間処置され、その後、Acticoatを併用して、キシリトールを含むBioferrin(登録商標)1000による療法を開始した。6/16/06までにバイオフィルムは抑制されるように見え、患者の創傷は速やかに治癒していった。数週間後、創傷は完全に治癒した。
非常に快活な71歳の女性は、彼女の左脛に非常に長い病歴の非治癒性創傷を有した。彼女は静脈不全を有しており、彼女の足に関連する創傷を数ヶ月間有していた。彼女はWound Care CenterでBioferrin(登録商標)2000により5ヶ月間にわたって処置され、その後Bioferrin(登録商標)1000に切り換えられた。臨床的にバイオフィルムであると考えられる、創傷基部にある黄色がかった線維組織はすぐに消え、両方の創傷上に極めてきれいな創傷床が残った。Bioferrin(登録商標)1000療法の開始から数週間の内に、創傷は治癒した。
46歳の男性は、1年半の間改善を示すことなく、彼の左の内側足首に静脈性足潰瘍を有した。Bioferrin(登録商標)1000療法が開始され、6ヶ月未満の間に創傷は治癒した。
ある男性は、長年の間絶えることなく右肢下部に静脈性足潰瘍を有していた。このサイズは断続的に増減したが、創傷は完全に治癒することがなかった。患者は、10月から5月にかけてBioferrin(登録商標)2000により処置され、この時点でBioferrin(登録商標)1000療法を開始した。膝の真下から彼のくるぶしまでの広範囲の領域の創傷は非常に速やかにBioferrin(登録商標)1000に対して反応を示した。5月に見られた脱落組織は、4週間以内に脛中部領域におけるほんの小さな斑となった。8月中旬までに、脛の創傷はほぼ閉鎖した。10月中旬までに、創傷は治癒した。
43歳の男性は右足下部を雄牛に蹴られ、彼の脛骨および腓骨が粉砕し、コンパートメント症候群が起こっていた。金属プレートが、体の中央に近い腓骨に配置された。患者は頻繁な灌注および創傷の創面切除を伴うCubicin(登録商標) 6mg/kgに置かれ、Hydrofera Blue(登録商標)が創傷内に詰められた。ごく僅かな向上の後、創傷は治癒しないと見られた。金属プレートおよびネジの存在が、創傷の治癒をより困難とし、このデバイスはバイオフィルム成長環境をもたらした。Bioferrin(登録商標)1000およびキシリトールを、ハードウェアの除去を回避する試みとしてネジ中部の下の穴に注射した。Cubicin(登録商標) 6mg/kgを毎日4週間のさらなる過程を提供し、本発明者は毎日を基準としたBioferrin(登録商標)1000およびキシリトールのネジ内への塗布を継続した。さらに数週間を要したが、患者の創傷はドレナージ無く完全に閉鎖し、デバイスは除去の必要無く所定の位置に残った。
Claims (22)
- 乳由来タンパク質産物およびキシリトールの組み合わせを含む、創傷ケア組成物。
- 乳由来タンパク質産物が、組成物1cc当たり約2〜約200mgを構成する、請求項1記載の組成物。
- 乳由来タンパク質産物がウシ乳由来タンパク質産物である、請求項1記載の組成物。
- キシリトールが、組成物の約1パーセント(w/v)〜約50パーセント(w/v)を構成する、請求項1記載の組成物。
- キシリトールが、組成物の約5パーセント(w/v)〜約20パーセント(w/v)を構成する、請求項1記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体が、泡沫、アルギン酸、親水コロイド、創傷充填剤、ヒドロゲル、およびフィルムからなる群の中から選択される、請求項6記載の組成物。
- 銀をさらに含む、請求項1記載の組成物。
- 約2%〜約100%の濃縮された濃度の乳由来タンパク質産物をラクトフェリンとして提供するよう加工処理したウシ乳由来タンパク質産物を含む、ヒトまたは動物の組織におけるバイオフィルム断片からのバイオフィルム再形成を阻害するための薬物。
- ラクトフェリン100g当たり約0〜約15mgのFeをさらに含む、請求項9記載の薬物。
- ラクトフェリン100g当たり約15〜約40 mgのFeをさらに含む、請求項9記載の薬物。
- 少なくとも約1パーセント(w/v)のキシリトールをさらに含む、請求項9記載の薬物。
- ヒトまたは動物の組織が、急性または慢性の創傷を含む上皮組織を含む、請求項9記載の薬物。
- キシリトールが少なくとも約5パーセント(w/v)を構成する、請求項12記載の薬物。
- ラクトフェリンとしての約50%〜約100%の乳由来タンパク質産物と、ラクトフェリン100g当たり約0〜約15 mgのFeとを提供するよう加工処理したウシ乳由来タンパク質産物を含む、バイオフィルム関連創傷の治癒の割合を増加させるための薬物。
- 少なくとも約5%のキシリトールをさらに含む、請求項15記載の薬物。
- キシリトールを含む局所用組成物と、乳由来タンパク質産物、単離されたラクトフェリン、またはこれらの組み合わせの中から選択される組成物とを含む、座瘡を処置するための薬物。
- 皮膚に対する組成物の局所適用に有効な製薬基剤をさらに含む、請求項17記載の薬物。
- 製薬基剤がプルロニックレシチン有機ゲルである、請求項17記載の薬物。
- 銀、乳由来タンパク質産物または単離されたラクトフェリン、およびキシリトールを含む、創傷包帯剤。
- 銀が薬学的組成物により提供される、請求項20記載の創傷包帯剤。
- 銀が医療デバイスにより提供される、請求項20記載の創傷包帯剤。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015515877A (ja) * | 2012-05-02 | 2015-06-04 | シスタジェニックス ウンド マネージメント イーペー カンパニー ベスローテン ヴェンノーツハップSystagenix Wound Management IP Co B.V. | 創傷ドレッシング |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CA2809535C (en) * | 2010-08-30 | 2017-04-04 | Comvita New Zealand Limited | Antifungal composition |
WO2017020036A1 (en) * | 2015-07-30 | 2017-02-02 | Shah Neil A | Composition and related methods for treatment of pilosebaceous diseases |
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US11759544B2 (en) * | 2018-05-25 | 2023-09-19 | Locus Solutions Ipco, Llc | Therapeutic compositions for enhanced healing of wounds and scars |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001181160A (ja) * | 1999-12-27 | 2001-07-03 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 嚥下可能な口腔清浄組成物 |
US20020022668A1 (en) * | 2000-05-19 | 2002-02-21 | Welsh Michael J. | Use of xylitol to reduce ionic strength and activate endogenous antimicrobials for prevention and treatment of infections |
JP2002302404A (ja) * | 2001-04-02 | 2002-10-18 | Shiseido Co Ltd | 抗菌防黴助剤 |
WO2003088914A2 (en) * | 2002-04-18 | 2003-10-30 | The University Of Iowa Research Foundation | Methods of inhibiting and treating bacterial biofilms by metal chelators |
WO2004024180A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Agennix Incorporated | Lactoferrin compositions and methods of wound treatment |
WO2004037186A2 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Prophylactic treatment methods |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4783448A (en) | 1983-06-07 | 1988-11-08 | Perstorp Ab | Method for cleansing an infected sore |
US6291431B1 (en) | 1997-12-19 | 2001-09-18 | Panorama Research | Methods and compositions for the treatment and prevention of Staphylococcal infections |
US6399092B1 (en) | 2000-12-27 | 2002-06-04 | Healthpoint, Ltd. | Anhydrous, hydrophilic absorbent wound dressing (tube) with antimicrobials or other pharmaceutically active agents |
FR2822700B1 (fr) * | 2001-04-03 | 2007-04-06 | Frederic Dana | Nouveau produit d'hygiene dentaire sous forme de nutricament unidose gelifiant d'action prolongee et compositions nouvelles adaptees en comprime ou gel semisolide |
CA2458146C (en) * | 2001-08-23 | 2012-07-24 | Westgate Biological Limited | Use of milk serum apoproteins in the prophylaxis or treatment of microbial or viral infection |
US20040214750A1 (en) | 2003-04-28 | 2004-10-28 | Georgiades Izolda M. | Medicaments for healing skin conditions in humans |
WO2005018701A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-03 | Kane Biotech Inc. | Synergistic antimicrobial compositions and methods of inhibiting biofilm formation |
MXPA06002719A (es) * | 2003-09-09 | 2006-09-04 | 3M Innovative Properties Co | Composiciones antimicrobianas y metodos. |
US7144992B2 (en) * | 2004-04-01 | 2006-12-05 | Kane Biotech Inc. | Synergistic antimicrobial compositions and methods for reducing biofilm formation |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001181160A (ja) * | 1999-12-27 | 2001-07-03 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 嚥下可能な口腔清浄組成物 |
US20020022668A1 (en) * | 2000-05-19 | 2002-02-21 | Welsh Michael J. | Use of xylitol to reduce ionic strength and activate endogenous antimicrobials for prevention and treatment of infections |
JP2002302404A (ja) * | 2001-04-02 | 2002-10-18 | Shiseido Co Ltd | 抗菌防黴助剤 |
WO2003088914A2 (en) * | 2002-04-18 | 2003-10-30 | The University Of Iowa Research Foundation | Methods of inhibiting and treating bacterial biofilms by metal chelators |
WO2004024180A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Agennix Incorporated | Lactoferrin compositions and methods of wound treatment |
WO2004037186A2 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Prophylactic treatment methods |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5008019109; MASAKO K.: JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE V38 N3, 200506, P197-205 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015515877A (ja) * | 2012-05-02 | 2015-06-04 | シスタジェニックス ウンド マネージメント イーペー カンパニー ベスローテン ヴェンノーツハップSystagenix Wound Management IP Co B.V. | 創傷ドレッシング |
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