RU2809700C1 - Способ прогнозирования риска развития септического шока у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития септического шока у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809700C1 RU2809700C1 RU2023124242A RU2023124242A RU2809700C1 RU 2809700 C1 RU2809700 C1 RU 2809700C1 RU 2023124242 A RU2023124242 A RU 2023124242A RU 2023124242 A RU2023124242 A RU 2023124242A RU 2809700 C1 RU2809700 C1 RU 2809700C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- angiotensin
- patients
- risk
- septic shock
- agtr1
- Prior art date
Links
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 claims abstract description 23
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 101000690425 Homo sapiens Type-1 angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102100026803 Type-1 angiotensin II receptor Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 12
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 abstract description 3
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 abstract description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 102100032442 Protein S100-A8 Human genes 0.000 description 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- -1 IL- 6 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004569 Leukocyte Immunoglobulin-like Receptor B1 Human genes 0.000 description 1
- 108010017736 Leukocyte Immunoglobulin-like Receptor B1 Proteins 0.000 description 1
- 102000052508 Lipopolysaccharide-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 108010053632 Lipopolysaccharide-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 102100032420 Protein S100-A9 Human genes 0.000 description 1
- 108010066451 Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000018368 Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010012004 proadrenomedullin Proteins 0.000 description 1
- 102000034567 proadrenomedullin Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития септического шока. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, определение вариантов гена рецептора ангиотензина II AGTR1. При выявлении у пациента варианта ТТ гена AGTR1 (rs275651) определяют количественное содержание пептидного гормона ангиотензина II в плазме крови. При содержании пептидного гормона ангиотензина II менее 200 пг/мл прогнозируют риск развития септического шока. Способ обеспечивает заблаговременное определение принадлежности конкретного пациента к группе риска развития септического шока и целесообразность использования препаратов ангиотензина II только для тех пациентов, предрасположенность которых к развитию шока обусловлена недостаточностью содержания вазопрессорного гормона ангиотензина II и наличием генетического варианта ТТ rs275651 его рецептора - AGTR1. 1 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано в клинической практике для прогноза развития угрожающего жизни состояния - септического шока (СШ) у пациентов реаниматологического профиля.
Актуальность.
СШ является угрожающим жизни критическим состоянием, занимающим лидирующие позиции по летальности в мире, превышая половину всех смертей в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [Singer М, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) JAMA. 2016; 315:801-810. doi: 10.1001/jama.2016.0287]. Особенно тяжело СШ протекает у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Раннее выявление пациентов с наиболее высоким риском развития СШ может помочь в своевременном выборе персонифицированного лечения для его предотвращения.
Уровень техники.
К настоящему времени в качестве биомаркеров сепсиса и СШ в экспериментальных условиях и в клинике рассмотрено около двухсот различных эндогенных субстанций, из которых наиболее подробно - прокальцитонин (ПКТ), С-реактивный белок (СРБ), проадреномедуллин, TREM-1, TNF, ИЛ-6, ИЛ-8, LPS-binding protein, эндотоксин. [Póvoa Р, Coelho L, Dal-Pizzol F, et al. Intensive Care Med. 2023; 49(2): 142-153. doi: 10.1007/s00134-022-06956-y.]. Однако, ни один из них не может претендовать на роль высокоинформативного маркера ранней диагностики и прогноза развития СШ как наиболее угрожающего жизни критического состояния.
Вместе с тем, известны биомаркеры, обеспечивающие прогнозирование развития тяжелого течения СШ у пациентов, основанные на количественном определении в биологическом образце мРНК или белковых продуктов любого из двух генов - lilrb2 и lilrb1 (US 2016017423). Увеличенное содержание продукта одного или обоих генов в биологических образцах пациентов по сравнению с контрольными уровнями продуктов экспрессии того же гена характерно для благоприятного течения СШ. Низкое содержание продуктов гена в биологическом образце пациентов с СШ указывало на неблагоприятное течение и летальный исход начавшегося СШ. Причиной, по которой использование известного способа прогноза не позволяет достичь технического (лечебного) результата заявляемого изобретения, является то обстоятельство, что использование данного способа в медицинской практике ограничено случаями уже развившегося СШ, и не может быть применено к определению риска развития СШ у пациентов на раннем этапе их госпитализации, когда признаки СШ не выявляются.
Известен также способ для ранней оценки риска неблагоприятного исхода у пациентов с СШ, осложненным явлениями недостаточности не менее чем двух органов (US 2011287433). Предложенный способ основан на измерении уровня белка S100A8/A9, состоящего из двух цепей S100A8 и S100A9, в плазме. Уровень белка S100A8/A9 выше определенного порога свидетельствовал о неблагоприятном течении СШ, а его содержание ниже указанного заданного порога являлось маркером благоприятного исхода СШ. Причиной, по которой использование известного способа прогноза течения СШ не позволяет достичь технического (лечебного) результата заявляемого способа, является то, что данный способ позволяет определять риск летального исхода только у пациентов с тяжелым течением сепсиса, сопровождающимся выраженной полиорганной недостаточностью, или пациентов с уже начавшимся СШ. Известный способ не может быть применен для оценки риска развития СШ.
В то же время известно, что у пациентов с сепсисом и наличием таких сопутствующих заболеваний, как сердечно-сосудистые или сахарный диабет типа II наличие генетического варианта гена AGTR1 rs275651 - аллеля А (генотипы ТА, АА) ассоциировано с развитием СШ и повышенной летальностью [Чумаченко А.Г., Григорьев Е.К., Писарев В.М. «Вклад полиморфизма промоторной области гена AGTRI в течение и исход сепсиса у пациентов с различной коморбидностью». Общая реаниматология. 2021; 17(5):35-51]. Результаты данного исследования позволяют определять риск развития СШ только для пациентов ОРИТ с сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом типа II. Однако определение риска развития СШ с помощью определения генетических вариантов rs275651 гена AGTR1 у всех пациентов ОРИТ невозможно, поскольку значимость прогноза показана только в отношении пациентов с выраженной коморбидностью (сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания). Это существенно ограничивает область применения предложенного генетического маркера, препятствуя наиболее полному выявлению пациентов ОРИТ с риском развития СШ, нуждающихся в своевременной специфической медицинской помощи, включая использование высокотехнологичных методов жизнеобеспечения.
Раскрытие сущности изобретения.
СШ следует определять как разновидность сепсиса, при котором особенно глубокие циркуляторные, клеточные и метаболические нарушения связаны с наиболее высоким риском смерти. Для СШ характерно быстрое развитие угрожающих жизни проявлений (резкое падение артериального давления, снижение снабжения кислородом тканей организма, выраженные нарушения функций органов и тканей). Для их предотвращения, исходя из современных концепций персонализированной и прецизионной медицины, целесообразно раннее определение риска развития СШ на основе использования биомаркеров.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи выявления пациентов, имеющих генетическую предрасположенность к развитию СШ, а также наиболее чувствительных к проявлению указанной предрасположенности. Заявляемый способ прогнозирования высокого риска развития СШ у пациентов ОРИТ основан на комбинировании определения полиморфного варианта rs275651 гена рецептора сосудосуживающего гормона ангиотензина II - AGTR1 и измерения уровня его лиганда - ангиотензина II в плазме крови. Определение полиморфизма rs275651 гена AGTR1 и количественного содержания ангиотензина II в плазме крови у пациентов ОРИТ позволяет осуществить прогнозирование риска развития СШ и способствует раннему выявлению пациентов, нуждающихся в персонализированной стратегии патогенетического лечения с целью предотвращения СШ.
Авторами заявляемого способа эмпирически установлено, что носители генотипа ТТ гена AGTR1 (rs275651) обладают наиболее высоким риском развития СШ при условии выявления у таких носителей низкого содержания ангиотензина II в плазме крови, а именно - менее 200 пг/мл по сравнению с пациентами, обладающими другими генотипами и другим содержанием ангиотензина II.
Использование в клинической практике заявляемого способа обеспечивает
- заблаговременное определение принадлежности конкретного пациента к группе риска развития СШ,
- целесообразность использования препаратов ангиотензина II только для тех пациентов, предрасположенность которых к развитию шока обусловлена недостаточностью содержания вазопрессорного гормона ангиотензина II и наличием генетического варианта ТТ rs275651 его рецептора - AGTR1.
Указанные технические результаты достигаются за счет определения наличия функционально взаимосвязанных маркеров: полиморфного варианта rs275651 гена рецептора ангиотензина II - AGTR1 и измерении уровня его лиганда - ангиотензина II в плазме крови.
Заявляемый способ является обоснованием целесообразности персонализированного усиленного мониторинга для раннего выявления признаков СШ у предрасположенного пациента, а также персонализированного лечения, в том числе, связанного с использованием сосудосуживающих препаратов, включая тех, которые способствуют повышению уровня или способны заменить естественный пептидный сосудосуживающий гормон ангиотензин II. Установлено, что именно функциональная взаимосвязь двух биомаркеров - варианта ТТ гена рецептора ангиотензина II AGTR1 и количественного содержания этого гормона обеспечивают наиболее эффективное и раннее выявление предрасположенных к развитию СШ пациентов.
Приводимые ниже статистически обработанные результаты исследований подтверждают прогностическую значимость указанных критериев.
У пациентов с генетическим вариантом ТТ rs275651 гена AGTR1 и концентрацией ангиотензина II в плазме крови менее 200 пг/мл выявлена ассоциация с развитием септического шока. (Р=0,006, точный метод Фишера; отношение шансов = 3,0, 95% доверительный интервал: 1,4-6,5; n=126). Для пациентов генотипов ТА и АА rs275651 гена AGTR1 зависимость развития шока от содержания ангиотензина II отсутствует (Р=0,57).
Авторами заявляемого способа проведено в клинических условиях обследование 191 пациента с установленным диагнозом «сепсис», из которых у 125 пациентов развился СШ. Осуществляли генотипирование всех пациентов по вариантам ТТ, ТА, А А гена AGTR1 rs275651. Из них выявлено 126 пациентов - носителей генетического варианта ТТ rs275651 гена AGTR1. Далее, у всех пациентов - носителей генетического варианта ТТ rs275651 гена AGTR1 проведено определение содержания ангиотензина II в плазме крови. У 84 пациентов концентрация ангиотензина II в плазме крови составила менее 200 пг/мл (медиана 173,5 пг/мл; межквартильный размах 156,5 пг/мл - 186 пг/мл). Количество развившегося СШ - 60 случаев, из них 39 случаев летальных исходов. У 42 пациентов концентрация ангиотензина II в плазме крови составила более 200 пг/мл (медиана 230,45 пг/мл, межквартильный размах 211 пг/мл - 253,5 пг/мл). Количество развившегося СШ - 19 случаев, из них 16 случаев летальных исходов. Количество выздоровевших пациентов составило 26.
Способ осуществляют следующим образом.
Производят забор венозной крови, выделяют геномную ДНК путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей с помощью ферментов и нуклеотидов синтезировать малые фрагменты ДНК, содержащих информацию о генетических вариантах гена AGTR1.
На первом этапе определяют генотип AGTR1 у пациента, а на втором проводят определение содержания ангиотензина II путем иммуноферментного анализа. Его концентрация в плазме ниже порогового значения у пациентов с генетическим вариантом ТТ AGTRI означает наличие риска развития септического шока.
На Фиг. 1 представлены данные электрофонеза в агарозном геле по визуализации продуктов тетрапраймерной ПЦР с целью выявления аллельных вариантов гена AGTR1 rs275651.
Обозначения: ТА - генотип AGTR1 rs275651 ТА, 472 нуклеотидных остатков, 351 н.о., 150 н.о., АА - генотип AGTR1 гз275651 АА 472 н.о., 351 н.о., ТТ - генотип AGTR1 rs275651 ТТ, 472 н.о., 150 н.о., М - маркер длин фрагментов ДНК.
Клинические примеры.
Пример 1. Пациент Д. 69 лет находился в клинике с диагнозом инфекционный эндокардит, подострое течение. Индекс по шкале коморбидности Cirs при поступлении 25, по шкале индекс Чарльсон - 4, сахарный диабет второго типа, тяжелое течение. У пациента был определен генотип ТТ rs275651 гена AGTR1 и концентрация ангиотензина II 160 пг/мл плазмы крови. Прогноз неблагоприятный. Установлено наличие сепсиса (СЕПСИС-3). На третьи сутки у пациента развился СШ. Пациент был переведен в ОРИТ, через три дня наступила смерть.
Пример 2. Пациент Ш. 66 лет поступил в ОРИТ с клиническим диагнозом - гангренозно-перфоративный холецистит, распространенный перитонит. Индекс по шкале коморбидности Cirs при поступлении 22, по шкале индекс Чарльсон -7, сахарный диабет второго типа, декомпенсация. У пациента были определены генотип ТТ rs275651 гена AGTRI и концентрация ангиотензина II - 223 пг/мл плазмы крови. У пациента развился сепсис, ранее сепсиса, септического шока не было. Прогноз благоприятный. На третьи сутки пациента выписали из ОРИТ и через 5 дней пациента выписали из ГКБ.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска развития септического шока, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, определение вариантов гена рецептора ангиотензина II AGTR1, отличающийся тем, что при выявлении у пациента варианта ТТ гена AGTR1 (rs275651) определяют количественное содержание пептидного гормона ангиотензина II в плазме крови, при содержании пептидного гормона ангиотензина II менее 200 пг/мл прогнозируют риск развития септического шока.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809700C1 true RU2809700C1 (ru) | 2023-12-14 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070092911A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-26 | Buechler Kenneth F | Methods and compositions for diagnosis and /or prognosis in systemic inflammatory response syndromes |
| RU2021104644A (ru) * | 2018-08-08 | 2022-09-09 | Б.Р.А.Х.М.С. Гмбх | Проадм для прогнозирования риска состояния, требующего госпитализации, у пациентов с симптомами инфекционного заболевания |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070092911A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-26 | Buechler Kenneth F | Methods and compositions for diagnosis and /or prognosis in systemic inflammatory response syndromes |
| RU2021104644A (ru) * | 2018-08-08 | 2022-09-09 | Б.Р.А.Х.М.С. Гмбх | Проадм для прогнозирования риска состояния, требующего госпитализации, у пациентов с симптомами инфекционного заболевания |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЧУМАЧЕНКО А.Г. и др. Полиморфизм промоторной области гена рецептора ангиотензина II AGTR1 влияет на течение и исход сепсиса у пациентов с диабетом. Медицинская генетика. 2022; 21(9): 4-7. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | The haplotype of the growth-differentiation factor 15 gene is associated with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension | |
| US20110086796A1 (en) | Methods for predicting the development and resolution of acute respiratory distress syndrome | |
| US11021750B2 (en) | Biomarkers for predicting risk of acute ischemic stroke and methods of use thereof | |
| US20080075789A1 (en) | Genes differentially expressed in bipolar disorder and/or schizophrenia | |
| Alidoosti et al. | Study on the role of environmental parameters and HIF-1A gene polymorphism in coronary collateral formation among patients with ischemic heart disease | |
| JP2008524999A (ja) | 精神障害を治療するための組成物及び方法 | |
| İsmi et al. | TNF-α and IL-1 β cytokine gene polymorphism in patients with nasal polyposis | |
| EP2195455B1 (en) | Use of clec1b for the determination of cardiovascular and thrombotic risk | |
| Reichert et al. | ANRIL polymorphisms (rs1333049 and rs3217992) in relation to plasma CRP levels among in-patients with CHD | |
| RU2809700C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития септического шока у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии | |
| US20210102258A1 (en) | Diagnostic blood test | |
| US8084198B2 (en) | Use of a GIP promoter polymorphism | |
| Granel et al. | Genetic susceptibility to systemic sclerosis: From clinical aspect to genetic factor analyses | |
| JP5376802B2 (ja) | タンパク質多型と冠動脈心疾患との関係 | |
| US20130040846A1 (en) | Signatures for Kidney Aging | |
| US20130274120A1 (en) | Methods and uses relating to the identification of compound involved in pain as well as methods of diagnosing algesia | |
| US20230332236A1 (en) | Method for diagnosing stroke utilizing gene expression signatures | |
| JP5604616B2 (ja) | 遺伝子多型を用いた２型糖尿病の検査方法及び検査用キット | |
| JP4649181B2 (ja) | 喘息の遺伝的素因検査方法 | |
| KR20240053693A (ko) | 신장질환 예측 또는 진단용 바이오마커 | |
| US20210165003A1 (en) | Assessment of the risk of complication in a patient suspected of having an infection, having a sofa score lower than two | |
| Liang et al. | Expression levels of RUNX3 and FGFR2 in peripheral blood of severe acute pancreatitis and their clinical significance | |
| JP5888756B2 (ja) | 遺伝子多型を用いた２型糖尿病の検査方法 | |
| JP5753994B2 (ja) | 遺伝子多型を用いた２型糖尿病の検査方法及び検査用キット | |
| Wax et al. | The molecular genetics of sepsis: Clinical epidemiology considerations |