RU2808686C1 - Способ получения пористого коллагенового матрикса - Google Patents
Способ получения пористого коллагенового матрикса Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808686C1 RU2808686C1 RU2023110131A RU2023110131A RU2808686C1 RU 2808686 C1 RU2808686 C1 RU 2808686C1 RU 2023110131 A RU2023110131 A RU 2023110131A RU 2023110131 A RU2023110131 A RU 2023110131A RU 2808686 C1 RU2808686 C1 RU 2808686C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- dry
- matrix
- mass
- porous
- Prior art date
Links
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 74
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 74
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 74
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 23
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 241000498846 Bathyteuthis berryi Species 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 4
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical class O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 102000034238 globular proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005896 globular proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области химии и медицины, а именно к способу изготовления пористого коллагенового матрикса на основе сухого коллагена, отличающемуся тем, что в качестве сырья используют морской коллаген AKSOLAGEN marinum, который подвергают набуханию в растворе органической кислоты, выбранной из муравьиной и уксусной при рН 3-4 в течение 10-12 ч, с последующим добавлением к полученной дисперсии глиоксаля в количестве 10% масс. от массы сухого коллагена и глицерина в количестве 30-50% масс. от массы сухого коллагена, далее полученную суспензию подвергают замораживанию при температуре -50°С, лиофилизации при температуре от -50 до -60°С и остаточном давлении 5 Па и последующей стерилизации. Технический результат заключается в получении коллагеновых матриксов на основе сухого морского коллагена, выделенного из глубоководного кальмара. 1 ил., 1 табл., 3 пр.
Description
МПК А 61К 38/39 Лекарственные препараты, содержащие пептиды - пептиды соединительной ткани, например коллаген, эластин, ламинин, фибронектин, витронектин, холодный нерастворимый глобулин (CIG),
35/56 Лекарственные препараты, содержащие вещества или продукты реакции неизвестного строения - материалы из прочих животных кроме млекопитающих или птиц
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к способам получения биомедицинских материалов, конкретно, к способам получения биодеградируемых матриксов, предназначенных для получения скаффолдов – биоматериалов, способных выступать субстратом и направляющей для регенерации поврежденных тканей, в том числе, за счет культивирования тканеспецифических клеток.
Описание уровня техники
Состав и структура матриксов для таких материалов имеет большое значение. Желательно, чтобы они обеспечивали свойства, максимально близкие к свойствам нативного межклеточного матрикса, т.е. были биосовместимыми, не имели токсических, иммуногенных и аллергогенных свойств, обладали пористой структурой, способствующей адгезии и пролиферации клеток. Из различных полимеров животного происхождения (гиалуроновая кислота, фиброин, фибрин и т.д.) наиболее широкое применение в медицине нашел коллаген, являющийся основным структурным белком соединительной ткани. Коллаген обладает кровоостанавливающими, слабыми антигенными свойствами, является биоразлагаемым и биосовместимым веществом и применяется в клинической практике для остановки кровотечений и стимуляции роста клеток. Коллагеновые материалы получают, как правило, двумя способами: а) из децеллюляризированных коллагенсодержащих тканей; б) из растворов коллагена. Для повышения механической прочности могут быть использованы композиты коллагена и синтетических полимеров [Parenteau-Bareil R., Gauvin R., Berthod F. Collagen-based biomaterials for tissue engineering applications //Materials. 2010; 3(3):1863-1887. doi:10.3390/ma3031863].
Способ получения пористого коллагенового матрикса был раскрыт во многих известных патентах. Например, в патенте US №4,193,813 измельченный коллаген при рН от 3,5 до рН 6,5 сшивают глутаровым альдегидом с последующим замораживанием при температуре от 0 до -20°C. После оттаивания вода из замороженного материала удаляется с образованием губчатой матрицы. Размер пор матрицы, образованной этим способом, составляет от 80 до 1400 мкм, что позволяет считать ее весьма неоднородной и рыхлой.
Патент US №4522753 относится к способу смешивания коллагена и хондроитинсульфата с образованием сополимерного материала. Затем материал сшивают глутаровым альдегидом и лиофилизируют с образованием пористой матрицы.
Патент US №4970298 описывает коллагеновую матрицу, полученную путем диспергирования коллагена в кислом растворе или путем смешивания дисперсии коллагена с гиалуроновой кислотой и фибронектином. Дисперсию замораживают при различных температурах, а затем лиофилизируют с образованием пористой губки, которую затем сшивают карбодиимидом или дегидротермическим способом.
Патент US №5116552 описывает способ получения губчатой коллагеновой матрицы без трещин. Кислый раствор коллагена замораживают при -40°C и лиофилизуют в губку. Затем губку инкубируют при 105 °С в течение 24 часов, а затем сшивают в течение 24 часов глутаровым альдегидом. Затем матрицу погружают в 15% спирт. После второй лиофилизации при более низкой температуре -80°С или -135°С получают губчатую матрицу без трещин.
Патент US № 5869080 описывает способ получения рассасывающегося материала для имплантата. Губчатую матрицу формируют путем добавления надлежащего количества спирта к дисперсии коллагена в гидроксиде натрия, предварительного замораживания ее при низкой температуре (около -5°C), добавления в дисперсию частиц льда, сшивания дисперсии гексаметилендиизоцианатами и последующей лиофилизации. Матрица, полученная таким способом, может содержать продукты гидролиза используемых для сшивки гексаметилендиизоцианатов.
В патенте RU № 2039766 С1 описан способ изготовления коллагеновой мембраны из шкур крупного рогатого скота, который подразумевает выделение коллагена с помощью уксусной кислоты и изготовления из него мембраны в формах. К недостаткам данного способа можно отнести, то, что структура получаемого материала может быть слишком рыхлой, неоднородной, толщина его не описывается, а так же остается вероятность остатка уксусной кислоты в изделии.
Запатентован способ RU № 2249462 С1 изготовления гетерогенного матрикса для имплантации из выделенного с помощью уксусной кислоты твердого коллагена птиц и жидкого коллагена рептилий и изготовленного на их основе конструкта. Несмотря на исследования свойств данного матрикса, в которых он продемонстрировал высокие показатели биосовместмости, не определяется его толщина, а также он не подразумевает создания монолитности изделия, что являлось бы преимуществом для удобства использования хирургами и в показателях прочности.
Описанный в патенте RU № 2532370 С2 способ для регенерации мягких тканей предлагает использовать многослойные мембраны из коллагенсодержащего тканевого сырья, ксеногенного происхождения, а также губчатый коллаген. Особенностью данной мембраны является, то, что она состоит из нескольких слоев, это требуется для того, что бы один слой был гладким и служил барьером росту ткани, а второй способствовал активной регенерации. Однако процесс изготовления такой мембраны весьма трудоемок, поскольку при формировании изделия требуется склеивание слоев.
Запатенован способ RU № 2683328 С2, предлагающий на этапе кислотной обработки коллагенодержащего сырья использование воздействия на материал угольной кислоты, полученной путем насыщения воды углекислым газом высокого давления (150-450 атм) при температуре 25-50°С в течение 12-48 часов, что требует специального оборудования.
Наиболее близким способом изготовления пористого коллагенового матрикса является способ, описанный в патенте US № 4412947, согласно которому чистый нерастворимый коллаген в виде частиц размером около 1 мм суспендируют в слабом водном растворе органической кислоты с последующим замораживанием при температуре от -60 до -70°C а затем лиофилизируют с образованием пористого коллагенового листа. Однако матрикс, полученный таким образом, не содержит поперечных сшивок частиц и поэтому не обладает достаточной прочностью при замачивании в питательных средах, необходимых для выращивания клеток.
Рассматриваемые способы предлагают использование коллагена, получаемого из шкур крупного рогатого скота, свиней, птицы, рептилий. Примеров получения матриксов с использованием коллагена, источником которого являются беспозвоночные животные, литературе не обнаружено.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 – фотография структуры коллагенового матрикса, выполненная при помощи сканирующего электронного микроскопа «QUANTA FEG 650»
Раскрытие изобретения
Технической задачей является создание способа получения пористого коллагенового матрикса на основе морского коллагена.
Исходным веществом для изготовления химически сшитого коллагенового матрикса является коллаген AKSOLAGEN marinum, выпускаемый компанией АКСЕС СВИСС РС и получаемый из глубоководного кальмара путем последовательного удаления из используемого сырья глобулярных белков, полисахаридов и липидов путем экстракции разбавленными водными растворами неорганических веществ с последующей сушкой. Используемое вещество является коллагеном I-III типа и представляет собой мелкодисперсный порошок с размером частиц 50-100 мкм.
Способ изготовления заключается в диспергировании коллагенового порошка в воде в присутствии органической кислоты (муравьиной, уксусной, взятой в количестве, необходимом для обеспечения рН 3-4) в качестве регулятора набухания, и выдерживании полученной суспензии в течение 10-12 ч. Содержание коллагена в полученной суспензии составляет 3% (масс.). Для обеспечения химической сшивки к набухшей массе, содержащей коллаген и органическую кислоту, добавляют глиоксаль в количестве 10 % от массы сухого коллагена. Для достижения эластичности готового матрикса в смесь вводят глицерин в количестве 30-50% от массы сухого коллагена и тщательно перемешивают.
Полученную смесь светло-желтого цвета разливают по формам слоем толщиной 10 мм, и подвергают лиофилизации, для чего ее сначала замораживают при -50 оС, затем высушивают в вакууме с остаточным давлением не выше 5 Па при температуре от -50 до -60 оС. Полученный пористый коллагеновый матрикс, представляющий собой губчатую гибкую мембрану толщиной около 2 мм, извлекают из формы, нарезают, упаковывают и стерилизуют.
Полученный матрикс имеет пористую структуру, подтвержденную методом электронной микроскопии при помощи сканирующего электронного микроскопа «QUANTA FEG 650» (Фиг.1).
Способ иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1.
Навеску сухого морского коллагена AKSOLAGEN marinum массой 1г диспергируют в 30 мл воды, добавляют 10 %-ный раствор муравьиной кислоты до рН 3, доводят массу смеси до 33,3 г прибавлением нескольких капель воды (чтобы обеспечить содержание коллагена в смеси по массе 3% в пересчете на сухое вещество), перемешивают и оставляют на 12 ч. Далее к смеси добавляют 0,1 г (10 % от массы сухого коллагена) глиоксаля и 0,5 г (50 % от массы сухого коллагена) глицерина. Смесь перемешивают, выливают в форму слоем толщиной 1 см и лиофилизируют. Получают пористый матрикс со средней толщиной 2,23 мм и средним диаметром пор 250 мкм.
Пример 2
Навеску сухого морского коллагена AKSOLAGEN marinum массой 1 г диспергируют в 30 мл воды, добавляют 10 %-ный раствор муравьиной кислоты до рН 3, доводят массу смеси до 33,3 г прибавлением нескольких капель воды (чтобы обеспечить содержание коллагена в смеси по массе 3% в пересчете на сухое вещество), перемешивают и оставляют на 10 ч. Далее к смеси добавляют 0,10 г (10 % от массы сухого коллагена) глиоксаля и 0,3 г (30 % от массы сухого коллагена) глицерина. Смесь перемешивают, выливают в форму слоем толщиной 1 см и лиофилизируют. Получают пористый матрикс толщиной 2,08мм и средним диаметром пор 270 мкм.
Пример 3 Определение прочностных характеристик получаемых матриксов
Некоторые прочностные характеристики полученных матриксов были исследованы с использованием универсального испытательного электромеханического стенда РЭМ-0.2-1.
Испытания проводились на матриксах на основе композиций морского коллагена, содержащих 10 % глиоксаля и 50 % глицерина от массы сухого коллагена в сравнении с готовыми матриксами на основе коллагена крупного рогатого скота (КРС). При этом все исследуемые образцы не имели грубых поверхностных дефектов.
Перед проведением испытания был произведен замер толщины всех экземпляров с помощью цифрового электронного микрометра iGaging®
0-1"/0.00005".
Исследуемые образцы закрепляли в тисках разрывной машины. Последние затягивают, стараясь обеспечить симметричное положение образца для равномерного распределения возникающего напряжения по площади его поперечного сечения, а также, чтобы не происходило скольжения образца при испытании, и он не разрушался в месте закрепления.
Испытание на деформацию проводят следующим образом: образец размещается на опорной поверхности машины так, чтобы его центр находился под центром индентора. К испытуемой поверхности прикладывают нагрузку и индентор погружают в образец со скоростью 35 мм/мин до деструкции образца. После проведения испытания толщину образцов замеряют с помощью микрометра. Результаты измерений представлены в табл.1.
Таблица 1
| Характеристики физико-механических свойств коллагеновых матриксов | |||
| Образец матрикса |
Средняя толщина до испытания, мм | Среднее уменьшение толщины матрикса, % | Среднее значение Fmax разрыва, Н |
| Морской коллаген, содержащий глиоксаль | 2,18 | 42,8 | 3,33 |
| Матрикс из коллагена КРС | 2,21 | 21,85 | 3,94 |
Заявляемый способ позволяет осуществить получение коллагеновых матриксов на основе сухого морского коллагена, выделенного из глубоководного кальмара, не уступающих по физико-механическим характеристикам матриксам, полученным из коллагена КРС.
Источники информации:
Патент US № 4193813A Method for making collagen sponge.
Патент US № 4522753A Method for preserving porosity in porous materials.
Патент US № 4970298A Biodegradable matrix and methods for producing same.
Патент US № 5116552 A Process for preparation of dried collagen sponge.
Патент US № 5869080A Absorbable implant materials having controlled porosity.
Патент RU № 2039766C1 Способ получения коллагеновой губки.
Патент RU № 2249462 С1 Универсальный гетерогенный коллагеновый матрикс для имплантации и способ его получения.
Патент RU № 2532370 С2 Способ и мембрана для регенерации ткани.
Патент RU № 2683328 С2 Способ изготовления 3D коллагенового матрикса.
Патент US № 4,412,947 Collagen sponge.
Claims (1)
- Способ изготовления пористого коллагенового матрикса на основе сухого коллагена, отличающийся тем, что в качестве сырья используют морской коллаген AKSOLAGEN marinum, который подвергают набуханию в растворе органической кислоты, выбранной из муравьиной и уксусной при рН 3-4 в течение 10-12 ч, с последующим добавлением к полученной дисперсии глиоксаля в количестве 10% масс. от массы сухого коллагена и глицерина в количестве 30-50% масс. от массы сухого коллагена, далее полученную суспензию подвергают замораживанию при температуре -50°С, лиофилизации при температуре от -50 до -60°С и остаточном давлении 5 Па и последующей стерилизации.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808686C1 true RU2808686C1 (ru) | 2023-12-01 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102772822A (zh) * | 2011-05-10 | 2012-11-14 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | 胶原基质作为组织工程支架材料的应用 |
| WO2019077348A1 (en) * | 2017-10-18 | 2019-04-25 | The University Of Nottingham | POROUS MATERIAL |
| WO2021255701A1 (es) * | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Universidad Nacional De Colombia | Conductos nerviosos plegables bifasicos de colageno tipo 1 con poros unidireccionales y multidireccionales y su metodo de elaboracion |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102772822A (zh) * | 2011-05-10 | 2012-11-14 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | 胶原基质作为组织工程支架材料的应用 |
| WO2019077348A1 (en) * | 2017-10-18 | 2019-04-25 | The University Of Nottingham | POROUS MATERIAL |
| WO2021255701A1 (es) * | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Universidad Nacional De Colombia | Conductos nerviosos plegables bifasicos de colageno tipo 1 con poros unidireccionales y multidireccionales y su metodo de elaboracion |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ANOHOVA V. et al. The Dosidicus gigas Collagen for Scaffold Preparation and Cell Cultivation: Mechanical and Physicochemical Properties, Morphology, Composition and Cell Viability // Polymers. - 2023. - Vol. 15. - No. 5. - Art. 1220. ВОРОТНИКОВ Б. Ю., СОКЛАКОВ В. В., РАЧКОВА Н. А. Технологические перспективы выделения биомедицинских продуктов из гидробионтов Мирового океана физико-химическими методами // БАЛТИЙСКИЙ МОРСКОЙ ФОРУМ. - 2020. - С. 65-69. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Feroz et al. | Keratin-Based materials for biomedical applications | |
| JP6100702B2 (ja) | コラーゲン構造体、およびコラーゲン構造体の製造方法 | |
| US7892572B2 (en) | Orthopaedic materials derived from keratin | |
| Buttafoco et al. | First steps towards tissue engineering of small‐diameter blood vessels: preparation of flat scaffolds of collagen and elastin by means of freeze drying | |
| Balaji et al. | Characterization of keratin–collagen 3D scaffold for biomedical applications | |
| EP0177573A1 (en) | BIODEGRADABLE MATRIX AND METHODS OF PRODUCING THE SAME. | |
| Li et al. | A novel fish collagen scaffold as dural substitute | |
| HUE031528T2 (en) | Collagen sponge | |
| JP2017529390A (ja) | コラーゲンに基づく治療送達系 | |
| CN113289063A (zh) | 一种软组织修复生物材料及其制备方法 | |
| EP3223749A1 (en) | Process for preparing tissue regeneration matrix | |
| RU2808686C1 (ru) | Способ получения пористого коллагенового матрикса | |
| US20220339324A1 (en) | Acellular artificial skin substitute and method of preparation thereof | |
| Nam et al. | Engineering a collagen matrix that replicates the biological properties of native extracellular matrix | |
| KR102250064B1 (ko) | 생분해 기간 및 물성 조절 가능한 동물 연골 유래 조직 하이드로젤의 제조 방법 | |
| KR101661725B1 (ko) | Pva 코팅된 콜라겐 스캐폴드 및 이의 제조 방법 | |
| US10052400B2 (en) | Method for preparing neutralized matrix of non-antigenic collagenous material | |
| US20080267919A1 (en) | Angiogenesis-promoting substrate | |
| KR102368108B1 (ko) | 생화학적으로 가교된 동물 연골 유래 조직의 하이드로젤, 이의 제조방법 및 이를 이용한 혈관신생 억제용 조성물 | |
| US20240059756A1 (en) | Method for producing human collagen structures with controlled characteristics | |
| CN115551565A (zh) | 高强度胶原组合物及使用方法 | |
| Chen et al. | Enzymatic functionalization of decellularized tilapia skin scaffolds with enhanced skin regeneration | |
| Lin et al. | Peripheral Nerve Repair with Electrospinning Composite Conduit | |
| Poursamar | Investigation into the development of a gelatin-based biocomposite for wound-management | |
| CN115569242A (zh) | 一种防粘连腹壁疝复合补片及其制备方法 |