RU2807890C1 - Hydrophilic composition for treatment of wounds of various etiologies based on juice of kalanchoe pinnate - Google Patents

Hydrophilic composition for treatment of wounds of various etiologies based on juice of kalanchoe pinnate Download PDF

Info

Publication number
RU2807890C1
RU2807890C1 RU2023101451A RU2023101451A RU2807890C1 RU 2807890 C1 RU2807890 C1 RU 2807890C1 RU 2023101451 A RU2023101451 A RU 2023101451A RU 2023101451 A RU2023101451 A RU 2023101451A RU 2807890 C1 RU2807890 C1 RU 2807890C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
kalanchoe
juice
pinnate
leaves
wounds
Prior art date
Application number
RU2023101451A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Станислав Андреевич Латуха
Дмитрий Викторович Товпеко
Евгений Владимирович Крюков
Антон Иванович Полосков
Александр Александрович Салимонов
Ян Викторович Пухальский
Святослав Игоревич Лоскутов
Александр Александрович Минченко
Наталья Владимировна Клишкова
Георгий Отарович Богатурия
Руслан Иванович Глушаков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" filed Critical Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова"
Application granted granted Critical
Publication of RU2807890C1 publication Critical patent/RU2807890C1/en

Links

Abstract

FIELD: pharmaceutical industry.
SUBSTANCE: invention relates to a wound healing composition. A hydrophilic composition for the treatment of wounds of various etiologies based on Kalanchoe pinnate juice is a viscous gel containing active components in the form of Kalanchoe pinnate juice, prepared by water extraction from hydroponically grown plant leaves, as a base and a set of excipients, according to the invention, Kalanchoe pinnate leaves grown hydroponically are cut and placed for 10 days in a dark place at a temperature of +2+8°C, then the leaves are crushed mechanically with the addition of distilled water in a 1:1 ratio to the crushed biomass, the mixture is left for 24 hours at a temperature of +2+8°C, after which the container with the mixture is left for 4 hours at a room temperature; next, the juice is filtered through an ash-free paper filter with a paper specific gravity of 80 g/m2 with an average pore size of 8–12 microns, and then the components are mixed at the following ratio, wt.%: 20.00–25.00 of Kalanchoe pinnate juice; 1.50–4.00 of glycerin; 1.00–1.50 of sodium salt of carboxymethylcellulose; 0.50–1.00 of sodium salt of hyaluronic acid with high molecular weight; 0.10–7.00 of excipients; up to 100.00 of purified water.
EFFECT: above-described composition is stable, has an increased therapeutic effect in the treatment of wounds, reduces side effects, and shortens wound healing time.
1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, хирургии, комбустиологии и может быть использовано как ранозаживляющее, регенерирующее средство при повреждениях кожи различной этиологии.The invention relates to medicine, namely to dermatology, surgery, combustiology, and can be used as a wound-healing, regenerating agent for skin damage of various etiologies.

Предлагаемый гель для лечения повреждений кожи содержит сок Каланхоэ перистого, вспомогательные вещества и гелевую основу: воду очищенную, натриевые соли карбоксиметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты высокой молекулярной массы в смеси с глицерином при следующем соотношении компонентов, мас.%: сок каланхоэ перистого 20-25; вспомогательные вещества 0,1-7; гелевая основа - остальное. Вышеуказанный гель представляет собой высокоэффективное средство для лечения повреждений кожи различной степени и тяжести, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.The proposed gel for the treatment of skin lesions contains Kalanchoe pinnate juice, auxiliary substances and a gel base: purified water, sodium salts of carboxymethylcellulose and hyaluronic acid of high molecular weight mixed with glycerin in the following ratio of components, wt.%: Kalanchoe pinnate juice 20-25; excipients 0.1-7; gel base - the rest. The above gel is a highly effective remedy for the treatment of skin lesions of varying degrees and severity, which has a pronounced clinical effect and has wide functionality for practical medicine.

Лекарственные растения и лекарственные средства на их основе занимают существенное место в лечении и профилактике различных заболеваний. Растения рода Каланхоэ (лат. Kalanchoë) семейства Толстянковые (Crassulaceae) несколько десятилетий используются во всем мире для лечения различных заболеваний [1, 8, 20]. Например, измельченные листья или экстракты из него используют для лечения ожогов, кожных ран и/или язв, артритов, ревматизма, кашля, лихорадки и других заболеваний [12, 13, 16-19, 21, 25, 28, 30, 32]. Однако считается, что именно вид Каланхоэ перистое (Kalanchoe pinnata) содержит качественный и количественный состав биологически активных веществ, обладающих наиболее выраженными регенераторными эффектами [6, 24, 26, 31]. Родиной данного вида считается остров Мадагаскар и Китай. Акклиматизированные сорта для декоративного и медицинского назначения впервые были выведены в Голландии. В СССР культивирование растений впервые было изучено в 1963 году в Киевском ботаническом саду, в том числе проведены и первые опыты по выращиванию данного растения в гидропонических теплицах. В настоящее время получены трансгенные сорта Каланхоэ, содержащие дополнительные гены и соответствующие вещества, например, цекропин Р1 [27]. Однако в данных случаях трансгенное Каланхоэ является субстратом для извлечения данных биологически активных веществ или наличие данных биологически активных веществ усиливает лечебные эффекты Каланхоэ [3]. В любом случае данные технологии извлечения биологически активных веществ являются технологически сложными и трудоемкими.Medicinal plants and medicines based on them occupy a significant place in the treatment and prevention of various diseases. Plants of the genus Kalanchoe (lat. Kalanchoë) of the Crassulaceae family have been used throughout the world for several decades to treat various diseases [1, 8, 20]. For example, crushed leaves or extracts from it are used to treat burns, skin wounds and/or ulcers, arthritis, rheumatism, cough, fever and other diseases [12, 13, 16-19, 21, 25, 28, 30, 32]. However, it is believed that it is the Kalanchoe pinnata species that contains the qualitative and quantitative composition of biologically active substances that have the most pronounced regenerative effects [6, 24, 26, 31]. The homeland of this species is considered to be the island of Madagascar and China. Acclimatized varieties for decorative and medicinal purposes were first bred in Holland. In the USSR, plant cultivation was first studied in 1963 at the Kiev Botanical Garden, including the first experiments on growing this plant in hydroponic greenhouses. Currently, transgenic varieties of Kalanchoe have been obtained containing additional genes and corresponding substances, for example, cecropin P1 [27]. However, in these cases, transgenic Kalanchoe is a substrate for the extraction of these biologically active substances, or the presence of these biologically active substances enhances the medicinal effects of Kalanchoe [3]. In any case, these technologies for extracting biologically active substances are technologically complex and labor-intensive.

В соке Kalanchoe pinnata содержатся флавоноиды, включая буфадиенолы, лектины, витамины, органические кислоты, полисахариды, антиоксиданты и микроэлементы. Из листьев Kalanchoe pinnata также выделены галловая кофейная и кумаровая кислоты, изорамнетин, кемпферол, берсальдегенин, бриофиллин А, бриофиллин С, бриофинол, бриофиллол и бриофоллон, стигмастерол, кампестерол [22]. Основным имеющим лекарственные свойства флавоноидом является [кверцетин 3-O-α-L-арабинопиранозил-(1→2)-α-L-рамнопиранозид]. В комбинации с антибиотиками сок Каланхоэ перистого создает хорошие условия для кожной аутопластики или наложения вторичных швов.Kalanchoe pinnata juice contains flavonoids, including bufadienols, lectins, vitamins, organic acids, polysaccharides, antioxidants and trace elements. Gallic caffeic and coumaric acids, isorhamnetin, kaempferol, bersaldegenin, bryophyllin A, bryophyllin C, bryofinol, bryophyllol and bryofollone, stigmasterol, campesterol have also been isolated from the leaves of Kalanchoe pinnata [22]. The main flavonoid with medicinal properties is [quercetin 3-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranoside]. In combination with antibiotics, Kalanchoe pinnate juice creates good conditions for skin autoplasty or secondary sutures.

Доказано, что кроме регенераторных эффектов сок каланхоэ обладает антигистаминным [29], противовоспалительным [14] и антиоксидантным [23] действиями. На молекулярном уровне было установлено, что совокупность алкалоидов каланхоэ может влиять на метилирование ДНК и тем самым изменять экспрессию генов, т.е. клинический эффект достигается не только метаболически, но и на эпигенетическом уровне [22]. It has been proven that, in addition to regenerative effects, Kalanchoe juice has antihistamine [29], anti-inflammatory [14] and antioxidant [23] effects. At the molecular level, it was found that the totality of Kalanchoe alkaloids can influence DNA methylation and thereby change gene expression, i.e. the clinical effect is achieved not only metabolically, but also at the epigenetic level [22].

На официальном рынке представлен сок каланхоэ и мазь каланхоэ, в косметологической промышленности получают полипропиленовый экстракт каланхоэ. Однако официальный сок каланхоэ не содержит информацию о виде или сорте растения и способе приготовления. Мазь каланхоэ [15] как и все наружные лекарственные средства на мазевой основе имеют определенный недостаток и уступают лекарственным средствам на гелевой основе [2, 11], которые могут использоваться на всех стадиях раневого процесса.Kalanchoe juice and Kalanchoe ointment are presented on the official market; polypropylene extract of Kalanchoe is obtained in the cosmetic industry. However, the official Kalanchoe juice does not contain information about the type or variety of the plant and the method of preparation. Kalanchoe ointment [15], like all ointment-based external medicines, has a certain disadvantage and is inferior to gel-based medicines [2, 11], which can be used at all stages of the wound process.

В косметологии представлены наружные средства для увлажнения кожи с различными вариантами экстрактами каланхоэ, однако для их использования в лечебных целях нет достаточных данных. Например, представлен вариант многокомпонентного крем-геля с пропиленгликолевым экстрактом каланхоэ (Патент РФ №2405535 C1, опубл. 10.12.2010 г.), а также с пропиленгликолевыми экстрактами алоэ вера, каштана конского, ромашки, фурацилином и витамином В2 [4]. Имеется вариант косметического крем-геля, которая содержит кроме экстрактов каланхоэ комбинацию экстрактов календулы, ромашки, элеутерококка, шалфея, алоэ вера (Патент РФ №2458682 C2, опубл. 20.08.2012 г.), а также потенциально обладающие лечебно-профилактическими эффектами коллаген и прополис [5]. In cosmetology, external products for moisturizing the skin with various variants of Kalanchoe extracts are presented, but there is not enough data for their use for medicinal purposes. For example, a version of a multicomponent cream-gel with propylene glycol extract of Kalanchoe is presented (RF Patent No. 2405535 C1, published on December 10, 2010), as well as with propylene glycol extracts of aloe vera, horse chestnut, chamomile, furatsilin and vitamin B2 [4]. There is a variant of a cosmetic cream-gel, which contains, in addition to Kalanchoe extracts, a combination of extracts of calendula, chamomile, eleutherococcus, sage, aloe vera (RF Patent No. 2458682 C2, published on August 20, 2012), as well as collagen and potentially having therapeutic and preventive effects. propolis [5].

Известна мазь с фитокомплексом, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием (Патент РФ №2317098, опубл. 20.02.2008 г.), содержащая облепиховое масло, масло туи, настойку календулы, сок каланхоэ, масляные экстракты лука и чеснока, аэросил, эмульгатор Т2, взятые в определенном соотношении [7]. Мазь с фитокомплексом проявляет выраженное ранозаживляющее, противоожоговое и противовоспалительное действие в сочетании со способностью снижать накопление экссудата в очаге воспаления и задерживать образование грануляционно-фиброзной ткани, формирующейся на второй фазе воспаления, что определяет возможность применения разработанной лекарственной формы в области малой хирургии и травматологии.An ointment with a phytocomplex that has anti-inflammatory and wound-healing effects is known (RF Patent No. 2317098, published on February 20, 2008), containing sea buckthorn oil, thuja oil, calendula tincture, Kalanchoe juice, oil extracts of onion and garlic, aerosil, emulsifier T 2 , taken in a certain ratio [7]. The ointment with the phytocomplex exhibits a pronounced wound-healing, anti-burn and anti-inflammatory effect in combination with the ability to reduce the accumulation of exudate at the site of inflammation and delay the formation of granulation-fibrous tissue that forms in the second phase of inflammation, which determines the possibility of using the developed dosage form in the field of minor surgery and traumatology.

Также известен препарат для лечения трофических язв (Патент РФ №2146922, опубл. 27.03.2000 г.), содержащий сок каланхоэ, новокаин, глицерин, аубазидан, моноглицериды дистилированные, ланолин безводный, масло косточковое, нипагин, нипазол и воду дистиллированную при определенном соотношении [10]. Препарат обладает высоким терапевтическим эффектом при лечении длительно незаживающих ран, достоверно сокращает сроки репаративных и регенеративных процессов в них и эпителизации.A drug for the treatment of trophic ulcers is also known (RF Patent No. 2146922, published on March 27, 2000), containing Kalanchoe juice, novocaine, glycerin, aubazidan, distilled monoglycerides, anhydrous lanolin, kernel oil, nipagin, nipazole and distilled water at a certain ratio [10]. The drug has a high therapeutic effect in the treatment of long-term non-healing wounds, significantly reduces the time of repair and regenerative processes in them and epithelization.

Недостатком указанных средств является то, что они изготовлены на мазевой основе, в связи с чем они плохо распределяются на поверхности раны, не резорбируются кожей, закупоривают фолликулярные воронки, ухудшают снабжение кожи кислородом (или создают «парниковый» эффект и способствуют «закислению» раневого содержимого) и вызывают фолликулиты и аллергические реакции.The disadvantage of these products is that they are made on an ointment basis, and therefore they are poorly distributed on the surface of the wound, are not absorbed by the skin, clog the follicular funnels, impair the supply of oxygen to the skin (or create a “greenhouse” effect and contribute to the “acidification” of the wound contents ) and cause folliculitis and allergic reactions.

Наиболее близким к заявляемому по направленности действия и технологии получения и выбранный в качестве прототипа является стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита (Патент РФ 2703530, опубл. 09.04.2019 г.), содержащих сок лекарственных растений - каланхоэ и крапивы двудомной, мелаксен, анестезин, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид и гелевую основу - сплав полиэтиленоксидов: ПЭО-400 и ПЭО-4000 в смеси с глицерином при определенном соотношении компонентов [9]. Гель представляет собой высокоэффективное средство терапии пародонтита любой степени тяжести, повреждений слизистой оболочки полости рта одонтогенной и неодонтогенной природы (язвы, ожоги), обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины. The closest to the claimed one in terms of the direction of action and production technology and chosen as a prototype is a dental gel for the treatment and prevention of periodontitis (RF Patent 2703530, published 04/09/2019), containing the juice of medicinal plants - Kalanchoe and stinging nettle, melaxen, anesthesin , glucosamine hydrochloride, dimethyl sulfoxide and a gel base - an alloy of polyethylene oxides: PEO-400 and PEO-4000 mixed with glycerin at a certain ratio of components [9]. The gel is a highly effective treatment for periodontitis of any severity, damage to the oral mucosa of odontogenic and non-odontogenic nature (ulcers, burns), which has a pronounced clinical effect and has wide functionality for practical medicine.

Недостатками прототипа является наличие в составе геля диметилсульфоксида, который может привести к местным кожным реакциям, таким как сухость кожи и контактный дерматит без везикул в месте применения. Недостатки ПЭО заключаются в постепенном окислении полимера кислородом воздуха и кислородом, растворенным в воде. Также использование данного геля вне стоматологической практики не представляется возможным. The disadvantages of the prototype are the presence of dimethyl sulfoxide in the gel, which can lead to local skin reactions, such as dry skin and contact dermatitis without vesicles at the site of application. The disadvantages of PEO are the gradual oxidation of the polymer by atmospheric oxygen and oxygen dissolved in water. Also, the use of this gel outside of dental practice is not possible.

Задачей настоящего изобретения является создание безопасной композиции для местного (наружного) применения в интересах лечения кожных ран различной этиологии, которая обладает ранозаживляющим и регенерирующим эффектом, позволяющим обеспечить быстрое заживление раны, а также предупредить дальнейшее развитие патологического процесса кожного покрова и формирование остаточных явлений на кожном покрове без аллергических реакций и/или реакций гиперчувствительности. Это достигается тем, что в композицию для лечения ран различной этиологии, содержащую сок каланхоэ перистого, в соответствии с изобретением дополнительно вводят вспомогательные вещества, обеспечивающие гелевую лекарственную форму и усиление лечебного эффекта, в определенном соотношении.The objective of the present invention is to create a safe composition for local (external) use in the treatment of skin wounds of various etiologies, which has a wound healing and regenerating effect, allowing for rapid healing of the wound, as well as preventing the further development of the pathological process of the skin and the formation of residual effects on the skin without allergic reactions and/or hypersensitivity reactions. This is achieved by the fact that, in accordance with the invention, excipients are additionally introduced into the composition for the treatment of wounds of various etiologies, containing the juice of Kalanchoe pinnate, providing a gel dosage form and enhancing the therapeutic effect, in a certain ratio.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что гидрофильная композиция для местного применения для лечения ран кожи различной этиологии на гелевой основе представляет собой вязкий гель, содержащий активные компоненты в виде сока каланхоэ перистого, приготовленного методом водной экстракции из выращенных на гидропонике листьев растения в качестве основы, и набор вспомогательных веществ, в которой листья каланхоэ перистого, выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C, далее листья размельчают механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе, смесь отстаивают в течение 24 часов при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 часа при комнатной температуре; далее производят фильтрацию сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м2 со средним размером пор (8-12 мкм), а затем компоненты смешивают при следующем соотношении, мас.%:The solution to this problem is ensured by the fact that the hydrophilic composition for topical use for the treatment of skin wounds of various etiologies on a gel basis is a viscous gel containing active components in the form of Kalanchoe pinnate juice, prepared by water extraction from hydroponically grown plant leaves as a base, and a set of auxiliary substances, in which the leaves of Kalanchoe pinnate, grown hydroponically, are cut and placed for 10 days in a dark place at a temperature of +2+8°C, then the leaves are crushed mechanically with the addition of distilled water in a 1:1 ratio to the crushed biomass, the mixture is left for 24 hours at a temperature of +2+8°C, after which the container with the mixture is left for 4 hours at room temperature; Next, the juice is filtered through an ash-free paper filter with a paper specific gravity of 80 g/ m2 with an average pore size (8-12 microns), and then the components are mixed at the following ratio, wt.%:

Сок Каланхоэ перистогоKalanchoe pinnate juice 20,00-25,00 20.00-25.00 ГлицеринGlycerol 1,50-4,00 1.50-4.00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы Sodium carboxymethylcellulose 1,00-1,50 1.00-1.50 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весомHigh molecular weight hyaluronic acid sodium salt 0,50-1,00 0.50-1.00 Вспомогательные веществаExcipients 0,10-7,00 0.10-7.00 Вода очищенная Purified water До 100,00 Up to 100.00

Глицерин используется как смягчающее (или увлажняющее) вещество, которое способствует активному смешиванию компонентов и предохраняет гель от высыхания. Так же глицерин является хорошим полярным растворителем. Glycerin is used as an emollient (or moisturizing) substance that promotes active mixing of components and protects the gel from drying out. Glycerin is also a good polar solvent.

Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы используется в качестве загустителя для создания прозрачных гелевых структур. Позволяет получать растворы средней и высокой вязкости.Sodium carboxymethylcellulose is used as a thickener to create clear gel structures. Allows you to obtain solutions of medium and high viscosity.

Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом является натуральным увлажнителем, представляет собой полисахарид. При растворении в воде выполняет функцию загустителя и гелеобразователя. High molecular weight sodium salt of hyaluronic acid is a natural humectant and is a polysaccharide. When dissolved in water, it functions as a thickener and gelling agent.

В качестве вспомогательных веществ применяют трилон Б, пропиленгликоль, каприлилгликоль, лимонную кислоту, 1,2-гександиол, нипагин, нипазол, сорбат калия и бензоат натрия. Trilon B, propylene glycol, caprylyl glycol, citric acid, 1,2-hexanediol, nipagin, nipazole, potassium sorbate and sodium benzoate are used as excipients.

Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) используется в качестве стабилизатора, комплексообразователя, регулятора рН и смягчителя. Обладает консервирующей и хелатирующей способностью, связывая ионы металлов, а также сохраняет прозрачность готового продукта и продлевает срок его хранения.Trilon B (disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid) is used as a stabilizer, complexing agent, pH regulator and softener. It has preservative and chelating properties, binding metal ions, and also maintains the transparency of the finished product and extends its shelf life.

Пропиленгликоль используется в качестве растворителя, который хорошо смешивается с водой и растворяет многие гидрофобные вещества. Так же пропиленгликоль проявляет смягчающие и увлажняющие свойства. Propylene glycol is used as a solvent that mixes well with water and dissolves many hydrophobic substances. Propylene glycol also exhibits softening and moisturizing properties.

Лимонная кислота используется в качестве безопасного регулятора кислотности в конечном составе. Citric acid is used as a safe acidity regulator in the final formulation.

Каприлилгликоль используется как смягчающий компонент, увлажнитель и умеренный противомикробный агент, что способствует более длительному сохранению фармацевтических составов и снижению риска развития кожных инфекций. Caprylyl glycol is used as an emollient, humectant and mild antimicrobial agent, which helps pharmaceutical formulations last longer and reduces the risk of skin infections.

1,2-гександиол используется в качестве добавки, подавляющей образование кристаллов в жидких формах продуктов, увлажняющего и кондиционирующего агента для кожи с хорошими антимикробными свойствами, обеспечивающей низкий риск раздражения. 1,2-Hexanediol is used as an anti-crystal additive in liquid forms of products, a moisturizing and skin conditioning agent with good antimicrobial properties, providing a low risk of irritation.

Нипагин и нипазол представляют собой безопасные консерванты, проявляющие микробиостатическую активность против широкого спектра бактерий, плесени и дрожжей. Nipagin and nipazole are safe preservatives that exhibit microbiostatic activity against a wide range of bacteria, molds and yeasts.

Сорбат калия и бензоат натрия являются консервантами широкого спектра действия, подавляющими рост и размножение многих бактерий и грибков.Potassium sorbate and sodium benzoate are broad-spectrum preservatives that inhibit the growth and reproduction of many bacteria and fungi.

Состав и параметры, вводимых в него компонентов, определяли экспериментальным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального лечебного действия, а также ухудшает физико-химические свойства.The composition and parameters of the components introduced into it were determined experimentally. The introduction of components below the lower or above the upper limit does not provide an optimal therapeutic effect, and also worsens the physicochemical properties.

Предложенный нами способ экстракции (получение сока) из культивированной на гидропонике листьев каланхоэ позволяет получить сырье для изготовления лекарственного средства с максимальным содержанием биологически активных веществ и снизить контаминацию растения почвенной микробиотой, а также достаточно просто получать основу для изготовления лекарственного средства. Лекарственная форма для наружного применения изготавливалась на гелевой основе и с добавлением вспомогательных веществ в соответствующей пропорции, которые обладают синергизмом с алкалоидами растения, что имеет ключевое значение для современной терапии повреждений кожи. Существенным отличительным признаком заявляемого изобретения является сочетание в составе композиции природного компонента, полученного описанным способом, в сочетании со вспомогательными веществами, обладающими высокой выраженностью ранозаживляющего действия при определенном соотношении компонентов.Our proposed method of extraction (obtaining juice) from hydroponically cultivated Kalanchoe leaves makes it possible to obtain raw materials for the manufacture of a medicinal product with the maximum content of biologically active substances and reduce the contamination of the plant with soil microbiota, and it is also quite simple to obtain the basis for the manufacture of the medicinal product. The dosage form for external use was prepared on a gel basis and with the addition of excipients in appropriate proportions, which have synergism with plant alkaloids, which is of key importance for modern therapy of skin lesions. An essential distinguishing feature of the claimed invention is the combination in the composition of a natural component obtained by the described method, in combination with auxiliary substances that have a highly pronounced wound-healing effect at a certain ratio of components.

Способ выращивания каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata)Method of growing Kalanchoe pinnata

Для получения лекарственного сырья используют молодые свежие побеги, которые можно также использовать в качестве донора при вегетативном размножении черенками в условиях разновидностей гидросветокультуры: типичной гидропоники на жидком питательном субстрате, либо на нейтральных твердых субстратах (агрегатокультура). Это самый простой и быстрый способ размножения маточных линий, которое можно проводить круглогодично. Срок укоренения обычно составляет от 15 до 20 суток. Питательный раствор меняется 2 раза в неделю до укоренения и 3 раза после. Используется раствор Г.С. Давтяна или модифицированные растворы В.А. Чеснокова и В. Кнопа, приготовленные на основе фильтрованной теплой воды.To obtain medicinal raw materials, young fresh shoots are used, which can also be used as a donor for vegetative propagation by cuttings under the conditions of varieties of hydrophotoculture: typical hydroponics on a liquid nutrient substrate, or on neutral solid substrates (aggregate culture). This is the easiest and fastest way to propagate mother lines and can be done year-round. The rooting period is usually from 15 to 20 days. The nutrient solution is changed 2 times a week before rooting and 3 times after. G.S. solution is used. Davtyan or modified solutions by V.A. Chesnokova and V. Knop, prepared on the basis of filtered warm water.

Вода, использующаяся для приготовления питательной суспензии, должна быть мягкой (содержание солей кальция и магния менее 2 мг-экв/л), иметь исходную удельную электропроводимость менее 1,5-2,0 мкСм/см, окислительно-восстановительный потенциал (ОВП или редокс-потенциал) 200 мВ и насыщенность солями (степень минерализации) менее 50 ppm, уровень pH в диапазоне 5,8-6,2. В качестве стимулирующих добавок здесь можно использовать синтетические аналоги фитогормонов на основе ауксина, цитокинина и гиббереллина. Также можно использовать органические биодобавки на основе гуминовых кислот.The water used to prepare the nutrient suspension must be soft (the content of calcium and magnesium salts is less than 2 mEq/l), have an initial electrical conductivity of less than 1.5-2.0 µS/cm, and an oxidation-reduction potential (ORP or redox -potential) 200 mV and salt saturation (degree of mineralization) less than 50 ppm, pH level in the range of 5.8-6.2. Synthetic analogues of phytohormones based on auxin, cytokinin and gibberellin can be used here as stimulating additives. You can also use organic dietary supplements based on humic acids.

Выращивание Kalanchoe pinnata должно происходить в условиях достаточного освещения, так как культура любит яркий прямой свет. Лучше всего подходят энергосберегающие светодиодные LED-светильники, позволяющие тонко настраивать и регулировать нужный энерго-спектральный поток фотонов для данных лекарственных растений. Желательно присутствие дополнительных спектральных добавок в виде красного (660 нм), синего (445 нм) и дальнего красного (740 нм) пиков в основном белом свете. Лимитирующим фактором здесь является свет в красном спектральном диапазоне. Высокая интенсивность света имеет тенденцию к увеличению антиоксидантных свойств каланхоэ, а также содержания берсалдегенин-1,3,5-ортоАс, основного идентифицированного буфадиенолида в растительных тканях. Интенсивность прихода полезной инсоляции ФАР (PAR, PPFD), рекомендуется поддерживать на уровне 16 000-23 000 Лк или в пересчете на микромоли: 250-350 мкмоль/м2/с. Фотопериодизм - не менее 12-18 часов дневного света. Поскольку растения открывают свои устьица ночью, чтобы обеспечить дополнительное поступление атмосферного углекислого газа, участвующего в синтезе глюкозы и наборе белковой биомассы, можно также вводить кратковременные ночные импульсные световые обработки слабым светом от 10 до 20 мкмоль/м2/с. Growing Kalanchoe pinnata should take place in conditions of sufficient lighting, as the crop loves bright, direct light. Energy-saving LED lamps are best suited, allowing you to fine-tune and regulate the desired energy-spectral flux of photons for these medicinal plants. It is desirable to have additional spectral additives in the form of red (660 nm), blue (445 nm) and far-red (740 nm) peaks in the main white light. The limiting factor here is light in the red spectral range. High light intensity tends to increase the antioxidant properties of Kalanchoe as well as the content of bersaldegenin-1,3,5-orthoAc, the main identified bufadienolide in plant tissues. It is recommended to maintain the intensity of beneficial PAR insolation (PAR, PPFD) at the level of 16,000-23,000 Lux or in terms of micromoles: 250-350 µmol/ m2 /s. Photoperiodism - at least 12-18 hours of daylight. Since plants open their stomata at night to provide additional supply of atmospheric carbon dioxide involved in the synthesis of glucose and the accumulation of protein biomass, short-term night-time pulsed light treatments with weak light from 10 to 20 µmol/ m2 /s can also be introduced.

Уровень CO2 в рабочей зоне - 500-800 ppm; температурный режим от 14 до 28°С (оптимально 20-22°С днем и 16-18°С ночью). Важно чтобы температура не опускалась ниже 10-12°С, т.к. это может затормозить рост или привести к гибели черенка. Повышение же температуры выше 28°С, при недостаточном приходе углекислоты и уровня инсоляции может привести к осыпанию листьев и развитию заболеваний. CO 2 level in the working area - 500-800 ppm; temperature range from 14 to 28°C (optimally 20-22°C during the day and 16-18°C at night). It is important that the temperature does not drop below 10-12°C, because... this can inhibit growth or lead to the death of the cutting. An increase in temperature above 28°C, with insufficient supply of carbon dioxide and insolation levels, can lead to leaf shedding and the development of diseases.

Влажность воздуха не должна быть высокой, иначе также могут развиться грибковые инфекции (мучнистая роса, серая гниль и др). Оптимум составляет от 35 до 65%. Рекомендуется использовать приточную вентиляцию. Растение отлично переносит сухой климат. В дополнительном опрыскивании по листу растение не нуждается.Air humidity should not be high, otherwise fungal infections (powdery mildew, gray mold, etc.) may also develop. The optimum ranges from 35 to 65%. It is recommended to use forced ventilation. The plant tolerates dry climates well. The plant does not need additional spraying on the leaves.

Длительность культивирования растений не должна превышать 30 суток, так как при увеличении срока выращивания происходит снижение удельного веса биологически активных веществ, обладающих регенеративными эффектами. Высота получаемых в конце вегетации саженцев может достигать 68-96 см. The duration of plant cultivation should not exceed 30 days, since as the cultivation period increases, the specific gravity of biologically active substances with regenerative effects decreases. The height of the seedlings obtained at the end of the growing season can reach 68-96 cm.

Пробоподготовка листьев каланхоэ и способ получение сокаSample preparation of Kalanchoe leaves and method for obtaining juice

Листья каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata), выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C. Далее листья размельчаются механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе. Смесь отстаивается в течение 24 часов при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 часа при комнатной температуре. Далее происходит фильтрация сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м2 со средним размером пор (8-12 мкм). Фильтрат готов для дальнейшего приготовления лекарственной формы.Leaves of Kalanchoe pinnata, grown hydroponically, are cut and placed for 10 days in a dark place at a temperature of +2+8°C. Next, the leaves are crushed mechanically with the addition of distilled water in a 1:1 ratio to the crushed biomass. The mixture settles for 24 hours at a temperature of +2+8°C, after which the container with the mixture is left for 4 hours at room temperature. Next, the juice is filtered through an ash-free paper filter with a paper specific gravity of 80 g/ m2 with an average pore size (8-12 microns). The filtrate is ready for further preparation of the dosage form.

Примеры приготовления геляExamples of gel preparation

Пример 1Example 1

Сок каланхоэ перистогоKalanchoe pinnate juice 20,020.0 НипагинNipagin 0,200.20 НипазолNipazole 0,100.10 1,2-гександиол1,2-hexanediol 0,700.70 ПропиленгликольPropylene glycol 1,501.50 ГлицеринGlycerol 2,502.50 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозыSodium carboxymethylcellulose 1,001.00 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весомHigh molecular weight hyaluronic acid sodium salt 1,001.00 Трилон БTrilon B 0,050.05 Вода очищеннаяPurified water 72,9572.95

Для изготовления 100 г геля в ёмкость №1 наливают 72,95 г воды очищенной, добавляют 0,05 г трилона Б и нагревают до 50°С, перемешивая до полного растворения. В ёмкость №2 насыпают 0,20 г нипагина, 0,10 г нипазола и добавляют 1,50 г пропиленгликоля. Затем ёмкость №2 нагревают на водяной бане до 75-80°С, тщательно перемешивая до полного растворения компонентов. Полученный раствор из ёмкости №2 медленно по каплям приливают к раствору в ёмкость №1 при постоянном перемешивании и охлаждают до комнатной температуры 20-24°С. В ёмкость №3 добавляют 1,00 г натриевой соли гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и 2,50 г глицерина, тщательно перемешивают. Полученную суспензию в ёмкости №3 медленно тонкой струйкой вливают в ёмкость №1 при постоянном перемешивании. Далее в ёмкость №1 добавляют 0,70 г 1,2-гександиола, 20,0 г сока каланхоэ перистого, 1,20 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течении 2 часов до образования однородной гелевой массы. Приготовленный гель помещают в холодильник при температуре 3-5°C на 8 часов. При необходимости в полученную композицию вводится антибиотик, концентрация которого в готовом продукте может варьироваться в зависимости от поставленных задач.To make 100 g of gel, 72.95 g of purified water is poured into container No. 1, 0.05 g of Trilon B is added and heated to 50°C, stirring until completely dissolved. 0.20 g of nipagin, 0.10 g of nipazole are poured into container No. 2 and 1.50 g of propylene glycol is added. Then container No. 2 is heated in a water bath to 75-80 ° C, stirring thoroughly until the components are completely dissolved. The resulting solution from container No. 2 is slowly poured dropwise into the solution into container No. 1 with constant stirring and cooled to room temperature 20-24 ° C. Add 1.00 g of sodium salt of hyaluronic acid with high molecular weight and 2.50 g of glycerin to container No. 3 and mix thoroughly. The resulting suspension in container No. 3 is slowly poured in a thin stream into container No. 1 with constant stirring. Next, 0.70 g of 1,2-hexanediol, 20.0 g of Kalanchoe pinnate juice, 1.20 g of carboxymethylcellulose sodium salt are added to container No. 1 and stirred for 2 hours until a homogeneous gel mass is formed. The prepared gel is placed in the refrigerator at a temperature of 3-5°C for 8 hours. If necessary, an antibiotic is introduced into the resulting composition, the concentration of which in the finished product may vary depending on the tasks.

Пример 2Example 2

Сок каланхоэ перистогоKalanchoe pinnate juice 22,5022.50 НипагинNipagin 0,200.20 НипазолNipazole 0,100.10 КаприлилгликольCaprylyl glycol 0,500.50 ПропиленгликольPropylene glycol 1,501.50 ГлицеринGlycerol 2,002.00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозыSodium carboxymethylcellulose 1,201.20 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весомHigh molecular weight hyaluronic acid sodium salt 1,001.00 Трилон БTrilon B 0,050.05 Вода очищеннаяPurified water 71,9571.95

Для изготовления 100 г геля в ёмкость №1 наливают 71,95 г воды очищенной, добавляют 0,05 г трилона Б и нагревают до 50°С, перемешивая до полного растворения. В ёмкость №2 насыпают 0,20 г нипагина, 0,10 нипазола и добавляют 1,50 г пропиленгликоля. Затем ёмкость №2 нагревают на водяной бане до 75-80°С, тщательно перемешивая до полного растворения компонентов. Полученный раствор из ёмкости №2 медленно по каплям приливают к раствору в ёмкость №1 при постоянном перемешивании и охлаждают до комнатной температуры 20-24°С. В ёмкость №3 добавляют 1,00 г натриевой соли гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и 2,00 г глицерина, тщательно перемешивают. Полученную суспензию в ёмкости №3 медленно тонкой струйкой вливают в ёмкость №1 при постоянном перемешивании. Далее в ёмкость №1 добавляют 0,50 г каприлилгликоля, 22,5 г сока каланхоэ перистого, 1,20 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течении 2 часов до образования однородной гелевой массы. Приготовленный гель помещают в холодильник при температуре 3-5°C на 8 часов. При необходимости в полученную композицию вводится антибиотик, концентрация которого в готовом продукте может варьироваться в зависимости от поставленных задач.To make 100 g of gel, 71.95 g of purified water is poured into container No. 1, 0.05 g of Trilon B is added and heated to 50°C, stirring until completely dissolved. 0.20 g of nipagin, 0.10 g of nipazole are poured into container No. 2 and 1.50 g of propylene glycol is added. Then container No. 2 is heated in a water bath to 75-80 ° C, stirring thoroughly until the components are completely dissolved. The resulting solution from container No. 2 is slowly poured dropwise into the solution into container No. 1 with constant stirring and cooled to room temperature 20-24 ° C. Add 1.00 g of sodium salt of hyaluronic acid with high molecular weight and 2.00 g of glycerin to container No. 3 and mix thoroughly. The resulting suspension in container No. 3 is slowly poured in a thin stream into container No. 1 with constant stirring. Next, 0.50 g of caprylyl glycol, 22.5 g of Kalanchoe pinnate juice, 1.20 g of carboxymethylcellulose sodium salt are added to container No. 1 and stirred for 2 hours until a homogeneous gel mass is formed. The prepared gel is placed in the refrigerator at a temperature of 3-5°C for 8 hours. If necessary, an antibiotic is introduced into the resulting composition, the concentration of which in the finished product may vary depending on the tasks.

Пример 3. Example 3.

Сок каланхоэ перистогоKalanchoe pinnate juice 25,0025.00 Сорбат калияPotassium sorbate 0,150.15 Бензоат натрияSodium benzoate 0,300.30 ГлицеринGlycerol 3,003.00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозыSodium carboxymethylcellulose 1,201.20 Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомHigh molecular weight hyaluronic acid 0,500.50 Трилон БTrilon B 0,050.05 Лимонная кислотаLemon acid до pH < 5,5to pH < 5.5 Вода очищеннаяPurified water 69,8069.80

Для изготовления 100 г геля в ёмкость №1 наливают 69,80 г воды очищенной, добавляют 0,05 г трилона Б, 0,15 г сорбата калия, 0,30 г бензоата натрия и нагревают до 50°С, перемешивая до полного растворения с последующим охлаждением раствора до комнатной температуры 20-24°С. В ёмкость №2 добавляют 0,50 г натриевой соли гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и 3,00 г глицерина, тщательно перемешивают. Полученную суспензию в ёмкости №2 медленно тонкой струйкой вливают в ёмкость №1 при постоянном перемешивании. Далее в ёмкость №1 добавляют 25,00 г сока каланхоэ перистого, 1,20 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течении 2 часов до образования однородной гелевой массы. При значении водородного показателя pH геля более 5,5 его доводят лимонной кислотой до приемлемого вышеуказанного значения. Приготовленный гель помещают в холодильник при температуре 3-5°C на 8 часов. При необходимости в полученную композицию вводится антибиотик, концентрация которого в готовом продукте может варьироваться в зависимости от поставленных задач.To make 100 g of gel, pour 69.80 g of purified water into container No. 1, add 0.05 g of Trilon B, 0.15 g of potassium sorbate, 0.30 g of sodium benzoate and heat to 50 ° C, stirring until completely dissolved with subsequent cooling of the solution to room temperature 20-24°C. Add 0.50 g of sodium salt of hyaluronic acid with high molecular weight and 3.00 g of glycerin to container No. 2 and mix thoroughly. The resulting suspension in container No. 2 is slowly poured in a thin stream into container No. 1 with constant stirring. Next, add 25.00 g of Kalanchoe pinnate juice and 1.20 g of carboxymethylcellulose sodium salt to container No. 1 and mix for 2 hours until a homogeneous gel mass is formed. If the pH value of the gel is more than 5.5, it is adjusted with citric acid to the acceptable above value. The prepared gel is placed in the refrigerator at a temperature of 3-5°C for 8 hours. If necessary, an antibiotic is introduced into the resulting composition, the concentration of which in the finished product may vary depending on the tasks.

Гели, приготовленные по вышеуказанным рецептурам (пример 1, пример 2, пример 3) представляют собой однородную массу бледно-зеленого цвета с характерным запахом входящих в него ингредиентов. Гели хранили в течение 6 месяцев в темном месте при температуре 2-4°С и/или температуре 18-24°С. На протяжении всего срока хранения гели оставались стабильными, однородными и с неизменным запахом. Gels prepared according to the above recipes (example 1, example 2, example 3) are a homogeneous mass of pale green color with a characteristic odor of its ingredients. The gels were stored for 6 months in a dark place at a temperature of 2-4°C and/or a temperature of 18-24°C. Throughout the entire storage period, the gels remained stable, homogeneous and with an unchanged odor.

Таким образом, в настоящем изобретении предложен способ выращивания, пробоподготовки, способ изготовления и композиции для наружного применения, имеющих в своем составе сок каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata).Thus, the present invention proposes a method of cultivation, sample preparation, manufacturing method and composition for external use containing the juice of Kalanchoe pinnata.

Технический результат заключается в создании геля с соком каланхоэ перистого на водорастворимой (гидрофильной) основе карбоксиметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты, который за счет сочетания всех компонентов обеспечивает хорошую абсорбцию и высокий ранозаживляющий эффект. Технический результат достигается тем, что в данном средстве в качестве гелевой основы применяется натриевые соли карбоксилметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты, несколько вспомогательных веществ и сок каланхоэ. Предложенная пропорция сока каланхоэ и вспомогательных веществ усиливает регенеративные свойства сока, обеспечивает необходимые физико-химические свойства геля, включая адгезивность с раневой поверхностью, а также обладает высокой выраженностью ранозаживляющего действия при определенном соотношении компонентов.The technical result consists in creating a gel with Kalanchoe pinnate juice on a water-soluble (hydrophilic) basis of carboxymethylcellulose and hyaluronic acid, which, due to the combination of all components, ensures good absorption and a high wound healing effect. The technical result is achieved by the fact that this product uses sodium salts of carboxylmethylcellulose and hyaluronic acid, several excipients and Kalanchoe juice as a gel base. The proposed proportion of Kalanchoe juice and excipients enhances the regenerative properties of the juice, provides the necessary physical and chemical properties of the gel, including adhesiveness to the wound surface, and also has a highly pronounced wound healing effect at a certain ratio of components.

Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в повышении терапевтического эффекта с одновременным снижением отрицательных побочных явлений, а также в сокращении сроков заживления ран.The technical result obtained by implementing the invention is expressed in an increase in the therapeutic effect while simultaneously reducing negative side effects, as well as in reducing the healing time of wounds.

При изучении специфического действия заявляемого состава - ранозаживляющего и восстанавливающего, были поставлены серии опытов на животных с воспроизведенными экспериментально линейными кожными ранами.When studying the specific effect of the proposed composition - wound healing and restorative, a series of experiments were carried out on animals with experimentally reproduced linear skin wounds.

Пример осуществления предлагаемого способа.An example of the proposed method.

Экспериментальное исследованиеExperimental study

Проведен эксперимент на полученных из питомника 28 беспородных крысах в возрасте 40±10 дней с начальной массой тела 180-220 г. Лабораторные животные были разделены на 2 равные группы, одна из которых была основной (n=14), а другая служила контролем (n=14). Термический ожог наносили крысам обеих групп под общей анестезией в области середины поверхности грудной клетки с левой стороны тела после ранее проведенной депиляции. В качестве инструмента для нанесения термического ожога использовали приспособление с рабочей частью в виде круглой стальной пластины диаметром 20 мм. Нагрев пластины до постоянной температуры перед воздействием на животное проводили путем полного погружения в кипящую воду (температура 99-100°C) на две минуты. Термический ожог наносили путем прикладывания пластины к коже на 30 секунд, после чего (через 72 часа после нанесения ожога) иссекали постожоговый струп.An experiment was conducted on 28 outbred rats obtained from the nursery at the age of 40±10 days with an initial body weight of 180-220 g. Laboratory animals were divided into 2 equal groups, one of which was the main one (n=14), and the other served as a control (n =14). Thermal burn was applied to rats of both groups under general anesthesia in the area of the middle surface of the chest on the left side of the body after previous depilation. A device with a working part in the form of a round steel plate with a diameter of 20 mm was used as a tool for applying a thermal burn. Heating of the plate to a constant temperature before exposure to the animal was carried out by complete immersion in boiling water (temperature 99-100°C) for two minutes. The thermal burn was applied by applying the plate to the skin for 30 seconds, after which (72 hours after the burn) the post-burn eschar was excised.

Работа проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (принятой в Страсбурге 18.03.1986 г. и подтвержденной в Страсбурге 15.06.2006 г.).The work was carried out in accordance with the ethical principles established by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes (adopted in Strasbourg on March 18, 1986 and confirmed in Strasbourg on June 15, 2006).

После иссечения струпа кожу вокруг раны прошивали хирургической нитью, после чего внутрь (по периметру) раневого дефекта устанавливали шину в форме кольца внутренним диаметром 25 мм и наружным диаметром 27 мм, которую фиксировали путем затягивания нитки. На следующем этапе экспериментальный образец раневого покрытия накладывали на освобожденные от струпа ткани внутри шинирующего кольца. Шину сверху закрывали пластырной повязкой, которую фиксировали по краям кольца. Наложение шины предупреждало эффект контракции раны и сохранение ее постоянного размера для лучшего приживления раневого покрытия. После шинирования животные основной группы получали разработанный нами гель с соком Каланхоэ перистого, животные группы сравнения - индифферентный гель на основе карбоксипропилметилцеллюлозы.After excision of the scab, the skin around the wound was sutured with surgical thread, after which a ring-shaped splint with an internal diameter of 25 mm and an external diameter of 27 mm was installed inside (along the perimeter) of the wound defect, which was fixed by tightening the thread. At the next stage, an experimental sample of the wound covering was applied to the tissue freed from the scab inside the splinting ring. The top of the splint was covered with an adhesive bandage, which was fixed along the edges of the ring. The application of a splint prevented the effect of contracting the wound and maintaining its constant size for better healing of the wound covering. After splinting, the animals of the main group received the gel we developed with the juice of Kalanchoe pinnate, the animals of the comparison group received an indifferent gel based on carboxypropyl methylcellulose.

Оценку эффективности разработанного геля осуществляли в процессе наблюдения за регенерацией ран, при этом отмечали характеристики внешнего вида и состояния ран, степень эпителизации и наличие возможных осложнений. Для определения площади ран использовали программу Universal Desktop Ruler. В качестве критериев полного заживления раны в данном эксперименте служили следующие показатели:The effectiveness of the developed gel was assessed during the process of monitoring wound regeneration, while the characteristics of the appearance and condition of the wounds, the degree of epithelialization and the presence of possible complications were noted. The Universal Desktop Ruler program was used to determine the area of the wounds. The following indicators served as criteria for complete wound healing in this experiment:

• полная эпителизация поверхности раны;• complete epithelization of the wound surface;

• высокая степень дегидратации рубцовой ткани.• high degree of dehydration of scar tissue.

На 9-е сутки после нанесения раны у животных основной и контрольной групп были заполнены грануляциями, при этом в основной группе поверхность раны была преимущественно сухой, с заметными светлыми корочками, в группе сравнения - неровной, с чередованием участков с подсохшей корочкой и достаточно влажных, отблескивавших на свету.On the 9th day after application, the wounds in the animals of the main and control groups were filled with granulations, while in the main group the surface of the wound was predominantly dry, with noticeable light crusts, in the comparison group it was uneven, with alternating areas with a dried crust and quite moist ones, glittering in the light.

На 27-й визуально было определено завершение эпителизации поверхности рубца и его выраженная дегидратация у всех 14 животных из основной группы, а в группе сравнения - только у 8 (57,1%) крыс из 14, что свидетельствовало о незавершенности процесса эпителизации раны.On the 27th, the completion of epithelization of the surface of the scar and its pronounced dehydration were visually determined in all 14 animals from the main group, and in the comparison group - only in 8 (57.1%) rats out of 14, which indicated the incompleteness of the process of epithelization of the wound.

Клинический случайClinical case

Пациент Н., 29 лет, с парапарезом нижних конечностей, находится постоянно в вынужденном лежачем положении, самостоятельно может только переворачиваться с поддержкой обеих рук. В анамнезе комплексное лечение опухоли головного мозга, которое осложнилось постлучевым отеком головного мозга и парапарезом нижних конечностей. Около полугода назад образовался пролежень в области копчика, который не поддавался терапии. В момент осмотра размеры пролежня составили 8х10 см. Пациент получал аппликации предложенным нами гелем с соком каланхоэ 1 раз в сутки, сверху наклеивалась асептическая наклейка. Через 21 день размеры пролежня за счет активации краевой эпителизации сократились до 5,5х7,0 см, на 48-е сутки наступила полное закрытие дефекта за счет образования рубца в центре пролежня размерам 1,9х2,2 см.Patient N., 29 years old, with paraparesis of the lower extremities, is constantly in a forced lying position, and can only roll over independently with the support of both hands. The patient has a history of complex treatment of a brain tumor, which was complicated by post-radiation cerebral edema and paraparesis of the lower extremities. About six months ago, a bedsore developed in the coccyx area, which did not respond to treatment. At the time of examination, the dimensions of the bedsore were 8x10 cm. The patient received applications of the gel we proposed with Kalanchoe juice once a day, with an aseptic sticker stuck on top. After 21 days, the size of the pressure ulcer due to the activation of marginal epithelialization was reduced to 5.5x7.0 cm; on the 48th day, complete closure of the defect occurred due to the formation of a scar in the center of the pressure ulcer measuring 1.9x2.2 cm.

Список литературы:Bibliography:

1. Буряк М.В., Хохленкова Н.В. Физико-химические исследования мази на основе густого экстракта коры дуба и сока каланхоэ - In Earth: life in biodiversity/health protection and physical development of a person in conditions of the biospheric crisis, 2013: 111-1121. Buryak M.V., Khokhlenkova N.V. Physico-chemical studies of an ointment based on a thick extract of oak bark and Kalanchoe juice - In Earth: life in biodiversity/health protection and physical development of a person in conditions of the biospheric crisis, 2013: 111-112

2. Ващенко Е.С., Кулешова С.А., Компанцева Е.В., Компанцев Д.В., Маринина Т.Ф. Разработка технологии и изучение противовоспалительного действия стоматологического геля на основе глюкозамина с соками крапивы и каланхоэ - Человек и его здоровье. 2009(1):136-42.2. Vashchenko E.S., Kuleshova S.A., Kompantseva E.V., Kompantsev D.V., Marinina T.F. Development of technology and study of the anti-inflammatory effect of dental gel based on glucosamine with nettle and Kalanchoe juices - Man and his health. 2009(1):136-42.

3. Волжанова М.И., Байльман Р.А., Суслина С.Н., Быков В.А. Каланхоэ перистое и дегремона: химический состав, применение в медицине (обзор) - Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2010; 8 (7): 14-21.3. Volzhanova M.I., Beilman R.A., Suslina S.N., Bykov V.A. Kalanchoe pinnate and degremona: chemical composition, application in medicine (review) - Issues of biological, medical and pharmaceutical chemistry 2010; 8 (7): 14-21.

4. Киппер С.Н. Крем-гель для стоп. Патент на изобретение RU 2405535 C1, 10.12.2010. Заявка № 2009132435/15 от 27.08.20094. Kipper S.N. Cream-gel for feet. Patent for invention RU 2405535 C1, 12/10/2010. Application No. 2009132435/15 dated 08/27/2009

5. Киппер С.Н. Крем-гель малавтилин премиум серии "Эффектон". Патент на изобретение RU 2458682 C2, 20.08.2012. Заявка № 2008112533/15 от 31.03.20085. Kipper S.N. Cream-gel Malavtilin premium series "Effecton". Patent for invention RU 2458682 C2, 08/20/2012. Application No. 2008112533/15 dated 03/31/2008

6. Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Саушкина А.С. Изучение возможности комплексного использования растения каланхоэ перистое - Известия Самарского Научного Центра Российской Академии Наук 2015, 17, 5-1, 143-148.6. Marinina T.F., Savchenko L.N., Saushkina A.S. Studying the possibility of complex use of the plant Kalanchoe pinnate - Proceedings of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences 2015, 17, 5-1, 143-148.

7. Оганесян ЭТ, Чахирва АА, Верещагина ВВ, Москаленко СВ, Погорелов ВИ, Богданов АН. Мазь с фитокомплексом, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Патент на изобретение RU 2317098 C1, 20.02.2008. Заявка № 2006123149/15 от 29.06.20067. Oganesyan ET, Chakhirva AA, Vereshchagina VV, Moskalenko SV, Pogorelov VI, Bogdanov AN. Ointment with a phytocomplex that has anti-inflammatory and wound-healing effects. Patent for invention RU 2317098 C1, 02/20/2008. Application No. 2006123149/15 dated June 29, 2006

8. Сажина Н.Н., Лапшин П.В., Загоскина Н.В., Короткова Е.И., Мисин В.М. Сравнительный анализ антиоксидантной активности соков каланхое - Химия растительного сырья- 2013, 3, 113-119.8. Sazhina N.N., Lapshin P.V., Zagoskina N.V., Korotkova E.I., Misin V.M. Comparative analysis of the antioxidant activity of Kalanchoe juices - Chemistry of plant raw materials - 2013, 3, 113-119.

9. Сирак СВ, Щетинин ЕВ, Быкова НИ, Григорян ВА, Петросян ГГ, Вафиади АА. Стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита. Патент на изобретение RU 2703530 C2, 21.10.2019. Заявка № 2017135878 от 09.10.2017.9. Sirak SV, Shchetinin EV, Bykova NI, Grigoryan VA, Petrosyan GG, Vafiadi AA. Dental gel for the treatment and prevention of periodontitis. Patent for invention RU 2703530 C2, 10/21/2019. Application No. 2017135878 dated 10/09/2017.

10. Селиверстов Д.В., Чичкун-Крикова А.Д., Тарасова М.А., Сонин Д.Б. Препарат для лечения трофических язв. Патент на изобретение RU 2146922C1, 27.03.2000. Заявка № 98102519/14 от 16.02.199810. Seliverstov D.V., Chichkun-Krikova A.D., Tarasova M.A., Sonin D.B. A drug for the treatment of trophic ulcers. Patent for invention RU 2146922C1, 03/27/2000. Application No. 98102519/14 dated 02/16/1998

11. Шигабиева ЮА, Богданова СА. Разработка и исследование полимерных косметических гелей с экстрактом каланхоэ и неионным амфифильным соединением. Вестник Технологического университета. 2021;24(5):45-8.11. Shigabieva YuA, Bogdanova SA. Development and research of polymer cosmetic gels with Kalanchoe extract and nonionic amphiphilic compound. Bulletin of the Technological University. 2021;24(5):45-8.

12. Bopda O.S., Longo F., Bella T.N., Edzah P.M., Taïwe G.S., Bilanda D.C., Tom E.N., Kamtchouing P., Dimo T. Antihypertensive activities of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata (Crassulaceae) in high salt-loaded rats - J. Ethnopharmacol. 2014; 153(2): 400-407.12. Bopda O.S., Longo F., Bella T.N., Edzah P.M., Taïwe G.S., Bilanda D.C., Tom E.N., Kamtchouing P., Dimo T. Antihypertensive activities of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata (Crassulaceae) in high salt-loaded rats - J. Ethnopharmacol. 2014; 153(2): 400-407.

13. Cawich S.O., Harnarayan P., Budhooram S., Bobb N.J., Islam S., Naraynsingh V. Wonder of Life (kalanchoe pinnata) leaves to treat diabetic foot infections in Trinidad & Tobago: a case control study - Trop. Doct. 2014; 44(4): 209-213. 13. Cawich S.O., Harnarayan P., Budhooram S., Bobb N.J., Islam S., Naraynsingh V. Wonder of Life (kalanchoe pinnata) leaves to treat diabetic foot infections in Trinidad & Tobago: a case control study - Trop. Doct. 2014; 44(4): 209-213.

14. 12. Costa S.S., de Lourdes M., de Souza M. et al. Kalanchosine Dimalate, an Antiinflammatory Salt from Kalanchoe brasiliensis // J. Nat. Prod. 2006; 69: 815-81814. 12. Costa S.S., de Lourdes M., de Souza M. et al. Kalanchosine Dimalate, an Antiinflammatory Salt from Kalanchoe brasiliensis // J. Nat. Prod. 2006; 69:815-818

15. Coutinho MA, Casanova LM, Nascimento LB, Leal D, Palmero C, Toma HK, Dos Santos EP, Nasciutti LE, Costa SS. Wound healing cream formulated with Kalanchoe pinnata major flavonoid is as effective as the aqueous leaf extract cream in a rat model of excisional wound. Natural Product Research. 2021 Dec 17;35(24):6034-9.15. Coutinho MA, Casanova LM, Nascimento LB, Leal D, Palmero C, Toma HK, Dos Santos EP, Nasciutti LE, Costa SS. Wound healing cream formulated with Kalanchoe pinnata major flavonoid is as effective as the aqueous leaf extract cream in a rat model of excisional wound. Natural Product Research. 2021 Dec 17;35(24):6034-9.

16. Cruz E.A., Da-Silva S.A., Muzitano M.F., Silva P.M., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. Immunomodulatory pretreatment with Kalanchoe pinnata extract and its quercitrin flavonoid effectively protects mice against fatal anaphylactic shock - Int. Immunopharmacol. 2008; 8(12): 1616-1621.16. Cruz E.A., Da-Silva S.A., Muzitano M.F., Silva P.M., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. Immunomodulatory pretreatment with Kalanchoe pinnata extract and its quercitrin flavonoid effectively protects mice against fatal anaphylactic shock - Int. Immunopharmacol. 2008; 8(12): 1616-1621.

17. Cruz E.A., Reuter S., Martin H., Dehzad N., Muzitano M.F., Costa S.S., Rossi-Bergmann B., Buhl R., Stassen M., Taube C. Kalanchoe pinnata inhibits mast cell activation and prevents allergic airway disease - Phytomedicine 2012; 19(2): 115-121.17. Cruz E.A., Reuter S., Martin H., Dehzad N., Muzitano M.F., Costa S.S., Rossi-Bergmann B., Buhl R., Stassen M., Taube C. Kalanchoe pinnata inhibits mast cell activation and prevents allergic airway disease - Phytomedicine 2012; 19(2): 115-121.

18. Da Silva S.A., Costa S.S., Mendonca S.C., Silva E.M., Moraes V.L., Rossi-Bergmann B. Therapeutic effect of oral Kalanchoe pinnata leaf extract in murine leishmaniasis. Acta. Trop. 1995; 60(3): 201-210.18. Da Silva S.A., Costa S.S., Mendonca S.C., Silva E.M., Moraes V.L., Rossi-Bergmann B. Therapeutic effect of oral Kalanchoe pinnata leaf extract in murine leishmaniasis. Acta. Trop. 1995; 60(3): 201-210.

19. Da Silva S.A., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. The anti-leishmanial effect of Kalanchoe is mediated by nitric oxide intermediates - Parasitology 1999;118 (Pt 6): 575-582.19. Da Silva S.A., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. The anti-leishmanial effect of Kalanchoe is mediated by nitric oxide intermediates - Parasitology 1999;118 (Pt 6): 575-582.

20. Fürer K, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Bryophyllum pinnatum and related species used in anthroposophic medicine: constituents, pharmacological activities, and clinical efficacy. Planta medica. 2016; 82(11/12): 930-41.20. Fürer K, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Bryophyllum pinnatum and related species used in anthroposophic medicine: constituents, pharmacological activities, and clinical efficacy. Planta medica. 2016; 82(11/12): 930-41.

21. Gomes D.C., Muzitano M.F., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. Effectiveness of the immunomodulatory extract of Kalanchoe pinnata against murine visceral leishmaniasis - Parasitology 2010; 137(4): 613-618.21. Gomes D.C., Muzitano M.F., Costa S.S., Rossi-Bergmann B. Effectiveness of the immunomodulatory extract of Kalanchoe pinnata against murine visceral leishmaniasis - Parasitology 2010; 137(4): 613-618.

22. Hernández-Caballero ME, Sierra-Ramírez JA, Villalobos-Valencia R, Seseña-Méndez E. Potential of Kalanchoe pinnata as a Cancer Treatment Adjuvant and an Epigenetic Regulator. Molecules. 2022; 27(19): 6425.22. Hernández-Caballero ME, Sierra-Ramírez JA, Villalobos-Valencia R, Seseña-Méndez E. Potential of Kalanchoe pinnata as a Cancer Treatment Adjuvant and an Epigenetic Regulator. Molecules. 2022; 27(19): 6425.

23. Kolodziejczyk-Czepas J, Stochmal A. Bufadienolides of Kalanchoe species: an overview of chemical structure, biological activity and prospects for pharmacological use. Phytochemistry Reviews. 2017; 16(6): 1155-71.23. Kolodziejczyk-Czepas J, Stochmal A. Bufadienolides of Kalanchoe species: an overview of chemical structure, biological activity and prospects for pharmacological use. Phytochemistry Reviews. 2017; 16(6): 1155-71.

24. Lans C.A. Ethnomedicines used in Trinidad and Tobago for urinary problems and diabetes mellitus - J. Ethnobiol. Ethnomed. 2006; 13 (2): 45.24. Lans C.A. Ethnomedicines used in Trinidad and Tobago for urinary problems and diabetes mellitus - J. Ethnobiol. Ethnomed. 2006; 13 (2): 45.

25. Menon N., Sparks J., Omoruyi F.O. Oxidative Stress Parameters and Erythrocyte Membrane Adenosine Triphosphatase Activities in Streptozotocin-induced Diabetic Rats Administered Aqueous Preparation of Kalanchoe Pinnata Leaves. Pharmacognosy Res. 2016; 8(2): 85-88.25. Menon N., Sparks J., Omoruyi F.O. Oxidative Stress Parameters and Erythrocyte Membrane Adenosine Triphosphatase Activities in Streptozotocin-induced Diabetic Rats Administered Aqueous Preparation of Kalanchoe Pinnata Leaves. Pharmacognosy Res. 2016; 8(2): 85-88.

26. Mora-Pérez A., Hernández-Medel M.D. Anticonvulsant activity of methanolic extract from Kalanchoe pinnata Lam. stems and roots in mice: A comparison to diazepam - Neurologia 2016; 31(3): 161-168.26. Mora-Pérez A., Hernández-Medel M.D. Anticonvulsant activity of methanolic extract from Kalanchoe pinnata Lam. stems and roots in mice: A comparison to diazepam - Neurologia 2016; 31(3): 161-168.

27. Muzitano M.F., Cruz E.A., de Almeida A.P., Da Silva S.A., Kaiser C.R., Guette C., Rossi-Bergmann B., Costa S.S. Quercitrin: an antileishmanial flavonoid glycoside from Kalanchoe pinnata - Planta. Med. 2006; 72(1): 81-83.27. Muzitano M.F., Cruz E.A., de Almeida A.P., Da Silva S.A., Kaiser C.R., Guette C., Rossi-Bergmann B., Costa S.S. Quercitrin: an antileishmanial flavonoid glycoside from Kalanchoe pinnata - Planta. Med. 2006; 72(1): 81-83.

28. Muzitano M.F., Tinoco L.W., Guette C., Kaiser C.R., Rossi-Bergmann B., Costa S.S. The antileishmanial activity assessment of unusual flavonoids from Kalanchoe pinnata. Phytochemistry 2006; 67(18): 2071-2077.28. Muzitano M.F., Tinoco L.W., Guette C., Kaiser C.R., Rossi-Bergmann B., Costa S.S. The antileishmanial activity assessment of unusual flavonoids from Kalanchoe pinnata. Phytochemistry 2006; 67(18): 2071-2077.

29. Nassis C.Z., Haebisch Е.М.А.В., Giesbrecht A.M. Antihistamine activity of Bryophillum calycinum // Brazilian J. Med. Res. 1992; 25: 929-93629. Nassis C.Z., Haebisch E.M.A.V., Giesbrecht A.M. Antihistamine activity of Bryophillum calycinum // Brazilian J. Med. Res. 1992; 25: 929-936

30. Patil S.B., Dongare V.R., Kulkarni C.R., Joglekar M.M., Arvindekar A.U. Antidiabetic activity of Kalanchoe pinnata in streptozotocin-induced diabetic rats by glucose independent insulin secretagogue action. Pharm. Biol. 2013; 51(11): 1411-1418.30. Patil S.B., Dongare V.R., Kulkarni C.R., Joglekar M.M., Arvindekar A.U. Antidiabetic activity of Kalanchoe pinnata in streptozotocin-induced diabetic rats by glucose independent insulin secretagogue action. Pharm. Biol. 2013; 51(11): 1411-1418.

31. Supratman U., Fujita T., Akiyama K., Hayashi H., Murakami A., Sakai H., Koshimizu K., Ohigashi H. Antitumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana x tubiflora - Biosci Biotechnol. Biochem. 2001; 65(4): 947-949.31. Supratman U., Fujita T., Akiyama K., Hayashi H., Murakami A., Sakai H., Koshimizu K., Ohigashi H. Antitumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana x tubiflora - Biosci Biotechnol . Biochem. 2001; 65(4): 947-949.

32. Yadav N.P., Dixit V.K. Hepatoprotective activity of leaves of Kalanchoe pinnata Pers. - J. Ethnopharmacol. 2003; 86(2-3): 197-202.32. Yadav N.P., Dixit V.K. Hepatoprotective activity of leaves of Kalanchoe pinnata Pers. - J. Ethnopharmacol. 2003; 86(2-3): 197-202.

Claims (2)

Гидрофильная композиция для лечения ран различной этиологии на основе сока каланхоэ перистого представляет собой вязкий гель, содержащий активные компоненты в виде сока каланхоэ перистого, приготовленного методом водной экстракции из выращенных на гидропонике листьев растения, в качестве основы и набор вспомогательных веществ, отличающаяся тем, что листья каланхоэ перистого, выращенные на гидропонике, срезают и помещают на 10 дней в темное место при температуре +2+8°C, далее листья размельчают механическим способом с добавлением дистиллированной воды в пропорции 1:1 по соотношению к измельченной биомассе, смесь отстаивают в течение 24 ч при температуре +2+8°C, после чего емкость со смесью оставляют на 4 ч при комнатной температуре; далее производят фильтрацию сока через обеззоленный бумажный фильтр с удельным весом бумаги 80 г/м2 со средним размером пор 8-12 мкм, а затем компоненты смешивают при следующем соотношении, мас. %:A hydrophilic composition for the treatment of wounds of various etiologies based on Kalanchoe pinnate juice is a viscous gel containing active components in the form of Kalanchoe pinnate juice, prepared by water extraction from hydroponically grown leaves of the plant, as a base and a set of excipients, characterized in that the leaves Kalanchoe pinnate, grown hydroponically, is cut and placed for 10 days in a dark place at a temperature of +2+8°C, then the leaves are crushed mechanically with the addition of distilled water in a 1:1 ratio to the crushed biomass, the mixture is left for 24 h at a temperature of +2+8°C, after which the container with the mixture is left for 4 hours at room temperature; Next, the juice is filtered through an ash-free paper filter with a paper specific gravity of 80 g/ m2 with an average pore size of 8-12 microns, and then the components are mixed at the following ratio, wt. %: Сок каланхоэ перистогоKalanchoe pinnate juice 20,00-25,00 20.00-25.00 ГлицеринGlycerol 1,50-4,00 1.50-4.00 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы Sodium carboxymethylcellulose 1,00-1,50 1.00-1.50 Натриевая соль гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весомHigh molecular weight hyaluronic acid sodium salt 0,50-1,00 0.50-1.00 Вспомогательные веществаExcipients 0,10-7,00 0.10-7.00 Вода очищенная Purified water до 100,00 up to 100.00
RU2023101451A 2023-01-24 Hydrophilic composition for treatment of wounds of various etiologies based on juice of kalanchoe pinnate RU2807890C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2807890C1 true RU2807890C1 (en) 2023-11-21

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2146922C1 (en) * 1998-02-16 2000-03-27 Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер Preparation for treatment of patient with trophic ulcers
RU2317098C1 (en) * 2006-06-29 2008-02-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава) Liniment with phytocomplex having wound-healing and anti-inflammatory action
RU2687275C2 (en) * 2013-02-01 2019-05-13 Аллерган, Инк. Artificial tears comprising sodium hyaluronate and carboxymethylcellulose
RU2703530C2 (en) * 2017-10-09 2019-10-21 Сергей Владимирович Сирак Dental gel for treating and preventing periodontitis

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2146922C1 (en) * 1998-02-16 2000-03-27 Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер Preparation for treatment of patient with trophic ulcers
RU2317098C1 (en) * 2006-06-29 2008-02-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава) Liniment with phytocomplex having wound-healing and anti-inflammatory action
RU2687275C2 (en) * 2013-02-01 2019-05-13 Аллерган, Инк. Artificial tears comprising sodium hyaluronate and carboxymethylcellulose
RU2703530C2 (en) * 2017-10-09 2019-10-21 Сергей Владимирович Сирак Dental gel for treating and preventing periodontitis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
B SHIVANANDA NAYAK et al. Wound healing potential of ethanolic extract of Kalanchoe pinnata Lam. leaf a preliminary study // Indian J Exp Biol. 2010 Jun; 48 (6): 572-6. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3153185B1 (en) Composition containing glucosylglycerol for promoting the regeneration of injured body tissue
US20190008906A1 (en) Compositions for management of wounds, skin diseases, dehydration, chronic diseases, and respiratory diseases
AU2020103238A4 (en) A formulation for treatment of diabetic complications and method of preparation thereof
Oliveira Jr et al. Effects of topical application of sunflower-seed oil on experimentally induced wounds in horses
DE602005004030T2 (en) COMPOSITION COMPRISING OIL AND HYPERICUM EXTRACT WITH LIGHTING, REJECTIVE AND BIOCIDAL PROPERTIES FOR THE TREATMENT OF OUTER WOUNDS
CN106963837A (en) Skin trauma nursing essential oil and its preparation method and application
KR102065395B1 (en) Composition for preventing hair loss
Chowdhary et al. Wound healing activity of aqueous extracts of Ficus religiosa and Ficus benghalensis leaves in rats
RU2807890C1 (en) Hydrophilic composition for treatment of wounds of various etiologies based on juice of kalanchoe pinnate
EP0967988B1 (en) Ointment for the treatment of burns and of other skin diseases
ES2216515T3 (en) NOT SOLID COMPOSITION FOR LOCAL APPLICATION THAT INCLUDES GLICEROL AND AN EXTRACT OF ALCHEMILLA VULGARIS.
RU2416425C1 (en) Anti-decubitus oil
CA2493277C (en) Antipyrotic and method of manufacturing the same
KR102159826B1 (en) An antimicrobial composition comprising a covenant extract cultivated with desalination mineral lava seawater and method thereof
RU2329822C1 (en) Antiseptic, anti-inflammatory, analgesic
RU2100026C1 (en) Agent for local use showing antiinfectious, antiallergic, analgetic, resorptive, regenerating, recovering and increasing organism resistance properties
CN112206281A (en) Anti-infection wound repair pharmaceutical composition, preparation method and application thereof
Satish et al. Evaluation of Wound Healing Activity of Catharanthus Roseus Aqueous Extract in Adult Albino Rats.(2021)
WO2020251478A1 (en) Natural wound oinment
EP3006035A1 (en) Cicatrizing composition for the treatment and resolution of external lesions
RU2155597C1 (en) Propolis ointment
RU2355411C1 (en) Wound- healing ointment
Pordeli et al. Effects of Shilajit Extract on Improving Burn in Rats
KR102445058B1 (en) Roll type ointment improved usability and hygiene
RU2623061C1 (en) Means for skin diseases treatment have anti-inflammatory, wound-healing, antibacterial, anti-viral, anti-fungal action