RU2806867C1 - Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома - Google Patents
Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806867C1 RU2806867C1 RU2022131836A RU2022131836A RU2806867C1 RU 2806867 C1 RU2806867 C1 RU 2806867C1 RU 2022131836 A RU2022131836 A RU 2022131836A RU 2022131836 A RU2022131836 A RU 2022131836A RU 2806867 C1 RU2806867 C1 RU 2806867C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- dog
- prevention
- metabolic syndrome
- group
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к области химии и фармацевтики, а именно к средству для профилактики и лечения метаболического синдрома, отличающемуся тем, что содержит абсорбированную в лецитине с использованием в качестве твердой основы микрокристаллической целлюлозы смесь полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей. Технический результат заключается в нормализации нормофлоры кишечника, снижении уровня инсулина, повышении чувствительности к инсулину, повышении уровня адипонектина, снижении уровня лептина, снижении уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. 3 з.п. ф-лы, 7 ил., 5 пр. 4 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтике, в частности к средствам для профилактики и лечения метаболического синдрома (МС).
МС является собирательным понятием, объединяющим группу заболеваний или патологических состояний, проявляющихся в виде определенных метаболических, гормональных и клинических нарушений.
Основные компоненты метаболических расстройств, обычно связанных с МС, включают ожирение, нарушения гомеостаза глюкозы, нарушения липидного обмена и высокий риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. МС часто характеризуется увеличением массы тела, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью) и гиперинсулинемией, а также артериальной гипертензией, нарушениями углеводного, липидного и пуринового обмена. При наличии трех и более из перечисленных признаков принято ставить диагноз МС.
В настоящее время отсутствуют лекарственные средства (ЛС), обеспечивающие комплексное лечение МС, ведущее к снижению массы тела пациента и сопровождающееся нормализацией липидного обмена на фоне купирования воспалительных проявлений болезни. В разработке перспективных подходов к профилактике и лечению МС до сих пор не учитывались или не получили реального внедрения в практическое здравоохранение результаты работ последнего десятилетия, свидетельствующие о существенной роли, которую играет в развитии метаболических расстройств, в формировании резистентности к инсулину и хронического системного воспаления состояние кишечной микробиоты организма человека.
Известно средство для лечения МС (RU 2580757), содержащее адсорбированные на твердом сорбенте, в частности сорбите, лактозе, крахмале, по меньшей мере, один полипренилфосфат (ППФ) с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или смесь различных ППФ с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30.
Известное средство не обеспечивает нормализации нормофлоры кишечника, снижения уровня инсулина (повышения чувствительности к инсулину), повышения уровня адипонектина, снижения уровня лептина, недостаточно снижает уровень холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в нормализации нормофлоры кишечника, снижение уровня инсулина (повышении чувствительности к инсулину), повышении уровня адипонектина, снижении уровня лептина, более эффективном снижении уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения метаболического синдрома содержит абсорбированные в лецитине с использованием в качестве твердой основы микрокристаллической целлюлозы одного или более полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей.
Предпочтительное содержание лецитина составляет 20-59 массовых процентов, полипренилфосфатов – 1-15 массовых процентов, микрокристаллической целлюлозы – 40-79 массовых процентов.
Дополнительный эффект дает добавление 2-30 массовых процентов фитостеролов например, бета-ситостерина.
Установлено, что в кишечнике человека с избыточной массой тела и ожирением увеличивается количество условно патогенных микроорганизмов, развивается метаболический дисбиоз (МД), связанный со значительным нарастанием содержания отдельных видов протеобактерий, стафилококков и энтерококков. В соответствии с полученными нами предварительными данными, измененное состояние кишечной микробиоты может служить первичным диагностическим признаком возникновения и развития симптомокомплекса МС и веским аргументом в оценке эффективности используемых для лечения болезни лекарственных средств.
Поэтому эффективность предлагаемого ЛС оценивали с позиций возможности восстановления в условиях ее применения нормального состояния кишечной микробиоты, изменяемого динамикой развития первичных проявлений МС, а также с позиций возможности коррекции состояния МД, возникновение которого рассматривают в качестве одного из ключевых событий начальных этапов патогенеза МС.
Предлагаемая форма препарата (ЛС) обеспечивает эффективную доставку лекарства в организм при пероральном введении для достижения необходимого лечебного эффекта. Известно, что вещества, встроенные в упорядоченные мицеллярные, липосомальные структуры, обладают улучшенной биодоступностью, стабильны в системном кровотоке, эффективно распределяются по организму. В этом изобретении доказана применимость соевого лецитина в качестве вспомогательного компонента, стабилизирующего действующие вещества при их нахождении в водном растворе. Предложено решение по гранулированию композиции на основе соевого лецитина с помощью микрокристаллической целлюлозы, подтверждена биодоступность и эффективность получаемой лекарственной формы. Таким образом, получен гранулят, сформированный нанесением концентрированного раствора двух действующих и одного вспомогательного веществ в органическом растворителе на микрокристаллическую целлюлозу фармацевтического качества с последующей сушкой в сушильном шкафу и досушиванием под вакуумом. С помощью аналитических методик доказана способность полученного средства формировать стабильные водные дисперсии действующих веществ с ожидаемыми характеристиками.
Предлагаемое средство получают следующим образом.
Растворяют в ультразвуковой ванне смесь полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей и лецитина (а при необходимости и фитостеролов, например, бета-ситостерина). Добавляют полученный раствор в микрокристаллическую целлюлозу, интенсивно перемешивая смоченную массу, а затем высушивают ее.
На основании результатов многочисленных исследований для проверки свойств ЛС была выбрана модель гиперлипидемии, вызванной многократным введением полоксамера Pol407 [JohnstonT.P., 2004; PalmerW.K. et al., 1998; Перминова О.М. и др., 2009; Перминова О.М., Вольский Н.Н., 2010].
Свойства предлагаемого средства иллюстрируются следующими примерами.
Пример 1
Использовали мышей С57В1/6, самцов, массой 18-20 г, полученных из центрального питомника лабораторных животных РАМН «Андреевка». Были сформированы 4 группы животных, по 8 мышей в группе.
1. Контрольная группа – мыши, которые в качестве питья получали чистую воду.
2. Опытная группа – мыши, которым вводили Рol407.
3. Опытная группа – мыши, которым вводили ЛС.
4. Опытная группа – мыши, которым вводили Рol407+ЛС.
У всех участвующих в опыте мышей вызывали выраженную гиперлипидемию путем внутрибрюшинного введения Pol407 в дозе 7,5 мг/мышь. Указанную дозу полоксамера вводили четырехкратно, через сутки, в утренние часы (с 10 до 11 часов утра). ЛС вводили ежедневно, начиная со следующего дня после первого введения полоксамера, в утренние часы, через желудочный зонд по 0,5 мл/мышь.
По окончании эксперимента (через 8 недель) у мышей каждой группы получали периферическую венозную кровь для проведения биохимических исследований (определение ХЛ, ТГ, ЛПНП, ЛПВП) и ИФА (определение лептина, адипонектина, инсулина).
Для морфологических исследований были получены образцы печени у трех мышей из каждой группы. Предварительно была определена масса печени.
Результаты биохимических исследований представлены в табл. 1. Можно отметить выраженную дислипидемию в опытных группах лабораторных животных, получавших инъекции Pol407. Уровень холестерина, триглицеридов и ЛПНП в группе дислипидемичных мышей, получавших ЛС, снижен до нормы. На ЛПВП ЛС влияния не оказывало.
Таблица 1. Биохимические показатели сыворотки крови
Показатель | Единицы | Контроль | Pol407 | ЛС | Pol407+ЛС |
Холестерин | ммоль/л | 2,67±0,13 | 4,67±0,05 | 2,63±0,31 | 2,88±0,3 |
Триглицериды | ммоль/л | 1,08±0,05 | 7,97±0,8 | 1,04±0,1 | 1,25±0,1 |
ЛПВП | ммоль/л | 1,77±0,45 | 1,44±0,02 | 1,76±0,2 | 1,84±0,2 |
ЛПНП | ммоль/л | 0,7±0,3 | 2,08±0,03 | 0,7±0,2 | 0,81±0,1 |
Глюкоза | ммоль/л | 2,72±0,36 | 3,14±0,3 | 2,8±0,3 | 3,38±0,3 |
Билирубин общ. | мкмоль/л | 0,7±0,24 | 1,0±0,1 | 0,2±0,2 | 0,4±0,2 |
Данные, представленные на фиг. 1, показывают, что масса печени мышей в опытной группе выше, чем в контрольной. Введение ЛС приводит к снижению массы печени.
Развитие МС сопровождается также повышением уровня инсулина с одновременным нарастанием резистентности к нему и снижением уровня адипонектина, концентрация которого находится в обратной связи с индексом атерогенности и степенью ожирения [de Barros-Mazonetal., 2011]. У мышей с дислипидемией уровень адипонектина на фоне повышенного уровня инсулина в сыворотке крови был снижен (фиг. 2 и 3). Введение ЛС приводило к нормализации показателя с одновременным снижением уровня инсулина в крови.
Данные по содержанию лептина, участвующего в регуляции энергетического обмена и оказывающего анорексигенное действие, приведены на фиг. 4. Лептин рассматривают в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (сахарного диабета 2-го типа): избыток лептина ведет к подавлению секреции инсулина, ингибирует действие инсулина на клетки печени, способствует развитию в инсулинозависимых тканях резистентности к инсулину. Несмотря на то, что лептин действует в качестве гормона, способствующего снижению массы тела, у людей и животных, страдающих ожирением, его концентрация в крови резко повышена [de Barros-Mazon S., 2011].
Данные, представленные на фиг. 4, показывают снижение уровня лептина в гомогенате печени мышей опытных групп по сравнению с контрольной группой. Снижение более выражено в группе мышей получавших Pol407+ЛС.
Результаты гистологических исследований печени лабораторных животных представлены на фиг. 5 и 6.
В группе мышей, получавших Pol407, в клетках печени наблюдаются крупные вакуоли, заполненные предположительно жировыми каплями. В толще паренхимы отмечена жировая дистрофия. По периферии портальных сосудов отдельные скопления пенистых клеток (макрофаги). Наблюдаются воспалительные изменения в виде лимфоцитарных инфильтратов.
После введения ЛС архитектоника ткани печени не нарушена, строение долек сохранено, признаки жировой дистрофии существенно снижены.
Проведенные исследования демонстрируют, что ЛС, действующими компонентами которого служат ППФ и БСС, может применяться для терапии проявлений МС.
Пример 2
Исследовали материал сегмента нисходящего отдела толстого кишечника, который измельчали и обрабатывали в шейкере-инкубаторе ST-3L (Elmi) при 20°С в режиме 370 об/мин в течение 20 мин., и свежевыделенные фекалии лабораторных животных.
Количество жизнеспособных бактерий определяли методом прямого посева биоматериала (последовательные десятикратные разведения полученных суспензий) на элективные и селективные питательные среды и подсчета выросших колоний по истечении сроков инкубирования от одних до семи суток в различных режимах термостатирования.
Для оценки популяционного и количественного состава микробиоты ЖКТ использовали следующие питательные среды и агары: Brilliance E.coli/Coliform Selection Medium, Eosin Methylene Blue Agar (Levine), MacConkey Agar, Rogosa Agar (все – OXOID, Англия), Blood Agar Base, Streptococcus Selection Agar, Mannitol Salt Agar Base (все – HiMedia, Индия), энтерококкагар, бифидум-среда, стафилококкагар (все – ФБУН ГНЦ ПМБ, Оболенск, Россия). Количество бактерий в биоматериале пересчитывали на 1 г или на 1 мл и выражали в единицах lg(КОЕ/г) или lg(КОЕ/мл), соответственно.
При математической обработке результатов (M±m) достоверность различия средних величин устанавливали с помощью t-критерия Стъюдента (р<0,05).
Таблица 2. Микрофлора биоматериала фекалий мышей (lg(КОЕ/г), M±m)
Группа 1 – контроль, группа 2 – внутрибрюшинное введение Pol407, группа 3 – внутрибрюшинное введение Pol407+ЛС.
Примечание: *р<0,05 по сравнению с контролем.
У животных, получавших для индукции гиперлипидемии Рol407 (группа 2 в табл. 2), по истечении четырех месяцев наблюдения характерным является повышенное содержание E.coli lac- (р<0,05), Грам+ бактерий родов Lactobacillus и Enterococcus, S.aureus. При этом выявлено снижение количества S.epidermidis, Грам-бактерий рода Enterobacter, облигатных представителей микробиоты ЖКТ Bifidobacterium.
Введение ЛС (ППФ+БСС) мышам данной группы (группа 3 в табл. 2) обусловливает коррекцию состояния микробиоты ЖКТ, что проявляется в нормализации качественных и количественных показателей облигатной, транзиторной и условно патогенной флоры: Грам- (E.coli lac+, Bifidobacterium, бактерий рода Enterobacter) и Грам+ (Lactobacillus, Enterococcus, S.epidermidis и S.aureus) по сравнению с контрольной группой мышей (группа 1 в табл.2). Наблюдается снижение количества неферментирующих E.coli lac- (р<0,05), Enterococcus (р<0,05), S.aureus (р<0,05) по сравнению с группой животных, не получавших ЛС.
В исследовании также определен популяционный и количественный состав микрофлоры в содержимом дистального сегмента толстого кишечника (табл. 3).
Таблица 3. Количество бактерий в содержимом дистального сегмента толстого кишечника мышей (lg(КОЕ/мл), M±m)
Группа 1 – контроль, группа 2 – внутрибрюшинное введение Pol407, группа 3 – внутрибрюшинное введение Pol407+ЛС.
Примечание: *р<0,05 по сравнению с контролем.
Изменения микробиотического пейзажа толстого кишечника мышей после введения Р407 (группа 2 в табл. 3), проявляются снижением числа бактерий E.coli lac+ и S.epidermidis. Количество Enterococcus, неферментирующих E.coli lac-, условно патогенных S.aureus, грибов рода Candida превышает соответствующие показатели контрольной группы (группа 1 в табл. 3).
На этом фоне введение ЛС обусловливает нормализацию состояния микробиоты толстого кишечника, в том числе восстанавливается количество облигатных бактерий E.coli lac+ и рода Lactobacillus, при этом количество последних превышает показатели контрольной группы (р<0,05).
Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о развитии у экспериментальных животных в патогенезе МС дисбиоза ЖКТ, проявляющегося увеличением количества бактерий группы Firmicutes – Грам+ бактерий, участвующих в расщеплении углеводной пищи (Staphylococcus, Enterococcus, Lactobacillus, Streptococcus), и снижением представительства облигатной Грам- флоры, необходимой для утилизации белковой и растительной пищи.
Таким образом, применение у лабораторных животных патентуемого ЛС позволяет добиваться коррекции состояния микробиоты ЖКТ, нарушаемого в патогенезе первичных проявлений МС.
Пример 3
Использовали мышей С57В1/6, самцов, массой 18-20 г, полученных из центрального питомника лабораторных животных РАМН «Андреевка». Были сформированы 4 группы животных, по 8 мышей в группе.
1. Контрольная группа – мыши, которым вводили Рol407.
2. Опытная группа – мыши, которым вводили ситопрен по RU 2427284 + Рol407.
3. Опытная группа – мыши, которым вводили Рol407+ЛС.
У всех участвующих в опыте мышей вызывали выраженную гиперлипидемию путем внутрибрюшинного введения Pol407 в дозе 7,5 мг/мышь. Указанную дозу полоксамера вводили четырехкратно, через сутки, в утренние часы (с 10 до 11 часов утра). ЛС и ситопрен вводили ежедневно, начиная со следующего дня после первого введения полоксамера, в утренние часы, через желудочный зонд по 0,5 мл/мышь.
По окончании эксперимента (через 8 недель) у мышей каждой группы получали периферическую венозную кровь для проведения биохимических исследований (определение холестерина и триглицеридов).
Результаты представлены на фиг. 7. Можно видеть, что ЛС оказывает существенно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с ситопреном, снижая уровень холестерина и триглицеридов у лабораторных животных на 38,3% и 84,3% соответственно; полученные значения для ситопрена – 12,1% и 24,6% соответственно.
Следовательно, в плане нормализации у лабораторных животных показателей жирового и углеводного обмена патентуемое ЛС оказывается более эффективным, чем метаболический корректор ситопрен.
Пример 4
Лечение домашних животных.
Мопс, возраст 9,5 лет, ожирение, кастрирован три года назад в связи с инфицированной кусаной раной мошонки, в анамнезе – хронический парааналиит, метеоризм, холестаз, жировая дистрофия печени, кожный зуд, частые расстройства дефекации (понос). Предварительно исключены: сахарный диабет, гипотиреоз, гиперадренокортицизм. Вес на момент обращения хозяев к врачу 9,2 кг. Кормление – промышленные корма премиум-класса плюс то, что хозяева давали со стола (в том числе хрящи и куриные кости, жареная курица, вареная колбаса).
По результатам исследования обнаружено повышение в крови количества эозинофилов, уровня ГГТ, АСТ, АЛТ, билирубина, холестерина и триглицеридов (табл. 4).
Диагноз: жировое перерождение печени, холангит, холестаз, в кишечнике – спазмы, большое количество газов.
Назначено следующее лечение.
1. Гептрал – инъекции внутримышечно два раза в день в дозе 1/4 от принятой у человека в течение 10 дней, далее – по 1/2 таблетки два раза в день в течение трех недель.
2. Рыбий жир тресковый натуральный 2 мл 1 раз в день в течение месяца.
3. Биотин форте по 1 таблетке 2 раза в день в течение месяца.
4. Хофитол 2,5 мл два раза в день за 15-20 мин до кормления в течение месяца.
5. Но-шпа 0,5 мл внутримышечно за 30 мин до кормления два раза в день ежедневно в течение недели.
6. Патентуемое ЛС два раза в день во время кормления в течение двух месяцев.
7. Диета: обезжиренный творог, грудка индейки отварная, кефир 1%, треска отварная, гречневая каша на воде, тушеные кабачки, морковь, тыква, небольшое количество оливкового масла первого холодного отжима или нерафинированного подсолнечного.
8. Лактофильтрум по 3 таблетки два раза в день минимум за 2 час до или после любого кормления или получения таблеток.
9. Пробиотик «Нарине форте» по столовой ложке два раза в день в течение трех недель.
Повторный прием и сдача анализов проводились через два месяца после начала лечения. При осмотре отмечено улучшение качества кожно-волосяного покрова, отсутствие расчесов на коже, вес уменьшился до 8,1 кг. Животное, по словам владельцев, стало более веселым и подвижным, прекратился метеоризм, кал оформленной консистенции, расстройства пищеварения не наблюдалось. В анализах отмечена нормализация всех показателей (табл. 4).
Таблица 4. Показатели общего и биохимического анализа крови собаки после лечения с применением патентуемого ЛС
Показатели | Норма | До лечения | Спустя 60 суток лечения |
эозинофилы | 2-9 | 14 | 8 |
холестерол, ммоль/л | 2,9-9,2 | 11,6 | 8,53 |
триглицериды, ммоль/л | 0,24-0,98 | 1,32 | 0,71 |
ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза), u/L | 1-9,7 | 12,8 | 8,4 |
АСТ (аспартатаминотрансфераза), МЕ/л | 10-43 | 51 | 39,2 |
АЛТ (аланинаминотрансфераза), МЕ/л | 6-70 | 82,9 | 65,3 |
билирубин общий, мкмоль/л | 2,05-3,4 | 4,2 | 3,1 |
прямой билирубин, мкмоль/л | 0-0,17 | 0,25 | 0,12 |
Пример 5
Лечение домашних животных.
Исследование на собаках с гиперлипидемией как осложнением панкреатита.
Собака 1. 7 лет, той-пудель, поступила в клинику с диареей, угнетенным состоянием и отсутствием аппетита. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.
Собака 2. Кокер-спаниэль, 6 лет, хозяева жалуются на рвоту, угнетенное состояние и мышечную слабость. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.
Собака 3. 8 лет, йоркширский терьер, владельцы обратились с жалобами на отсутствие аппетита, многократную рвоту и диарею. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.
Собака 4. Боксер, 5 лет, жалобы на диарею, отсутствие аппетита и болезненность в области живота. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.
Двум животным во время курса лечения применяли предлагаемое ЛС, два других получали ситопрен. Анализы проводили раз в две недели, результаты приведены в таблицах.
Холестерин (норма 2,88-9,23 ммоль/л)
до лечения | через 14 дней | через 30 дней | через 45 дней | через 60 дней | |
Собака 1 | 10,21 | 10,33 | 9,67 | 9,38 | 9,26 |
Собака 2 | 9,81 | 9,74 | 9,42 | 9,13 | 8,79 |
Собака 3* | 9,98 | 9,63 | 9,14 | 8,72 | 8,14 |
Собака 4* | 10,65 | 10,27 | 9,83 | 9,16 | 8,81 |
Триглицериды (норма 0,24-0,98 ммоль/л)
до лечения | через 14 дней | через 30 дней | через 45 дней | через 60 дней | |
Собака 1 | 1,81 | 1,79 | 1,64 | 1,47 | 1,08 |
Собака 2 | 1,37 | 1,22 | 1,35 | 0,98 | 0,69 |
Собака 3* | 1,52 | 1,31 | 1,08 | 0,69 | 0,54 |
Собака 4* | 1,76 | 1,54 | 1,79 | 1,31 | 0,85 |
*Животные, которые получали предлагаемое ЛС.
Исследование на собаках с нефропатией, осложненной гиперлипидемией.
Собака 1. Пудель, 7 лет, стала много пить, периодическая рвота. Анализ крови выявил нефропатию и гиперлипидемию.
Собака 2. Голденретривер, 6 лет, опухоль правой почки. По результатам анализа – гиперлипидемия как осложнение нефропатии.
Собака 3. Шарпей, 8 лет, владельцы обратились в клинику с жалобами на вялость, отсутствие аппетита, полидипсию, появление периодической одышки. По результатам анализа – нефропатия, осложненная гиперлипидемией.
Собака 4. Немецкая овчарка, 6 лет, имеет поражение почек. По результатам анализа – гиперлипидемия.
Двум животным во время курса лечения применяли предлагаемое ЛС, два других получали ситопрен. Анализы проводили раз в две недели, результаты приведены в таблицах.
Холестерин (норма 2,88-9,23 ммоль/л)
до лечения | через 14 дней | через 30 дней | через 45 дней | через 60 дней | |
Собака 1 | 9,83 | 9,26 | 9,01 | 8,78 | 8,13 |
Собака 2 | 10,02 | 9,72 | 9,45 | 8,91 | 8,57 |
Собака 3* | 10,11 | 8,91 | 7,67 | 7,32 | 6,98 |
Собака 4* | 9,97 | 9,10 | 8,71 | 8,15 | 7,61 |
Триглицериды (норма 0,24-0,98 ммоль/л)
до лечения | через 14 дней | через 30 дней | через 45 дней | через 60 дней | |
Собака 1 | 1,72 | 1,41 | 1,26 | 1,15 | 0,91 |
Собака 2 | 1,15 | 0,99 | 0,81 | 0,75 | 0,73 |
Собака 3* | 1,87 | 1,34 | 1,10 | 0,94 | 0,76 |
Собака 4* | 1,21 | 1,69 | 1,43 | 1,19 | 0,95 |
*Животные, которые получали предлагаемое ЛС.
Исследование на собаках с сахарным диабетом, осложненным гиперлипидемией.
Собака 1. Немецкий шпиц, 7 лет, два года назад начали инъекции инсулина, при последней сдаче крови обнаружена гиперлипидемия.
Собака 2. Бигль, 5 лет, диагноз поставили год назад. По результату анализа – гиперлипидемия.
Собака 3. Цвергпинчер, 6 лет, с данным диагнозом наблюдается в клинике два года. При профилактической сдаче крови обнаружена гиперлипидемия.
Собака 4. Вест-хайленд терьер, 6 лет, диабет обнаружили полтора года назад. Результаты анализов выявили гиперлипидемию.
Двум животным во время курса лечения применяли патентуемое ЛС, два других получали ситопрен. Анализы проводили раз в две недели, результаты приведены в таблицах.
Холестерин (норма 2,88-9,23 ммоль/л)
до лечения | через 14 дней | через 30 дней | через 45 дней | через 60 дней | |
Собака 1 | 11,26 | 10,92 | 10,59 | 10,26 | 9,38 |
Собака 2 | 10,43 | 9,85 | 9,51 | 8,74 | 8,63 |
Собака 3* | 11,71 | 11,24 | 10,76 | 9,97 | 8,65 |
Собака 4* | 10,59 | 9,92 | 9,01 | 8,68 | 8,24 |
Триглицериды (норма 0,24-0,98 ммоль/л).
до лечения | через 14 дней | через 30 дней | через 45 дней | через 60 дней | |
Собака 1 | 1,91 | 1,64 | 1,52 | 1,29 | 1,09 |
Собака 2 | 1,53 | 1,21 | 0,94 | 0,88 | 0,73 |
Собака 3* | 2,04 | 1,82 | 1,51 | 1,03 | 0,84 |
Собака 4* | 1,86 | 1,58 | 1,30 | 0,97 | 0,61 |
*Животные, которые получали предлагаемое ЛС.
Из результатов анализов следует, что применение патентуемого ЛС позволяет добиваться более выраженного снижения исходно повышенных показателей содержания в сыворотке крови животных холестерина и триглицеридов, чем у собак, получавших метаболический корректор ситопрен.
Claims (7)
1. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома, отличающееся тем, что содержит абсорбированную в лецитине с использованием в качестве твердой основы микрокристаллической целлюлозы смесь полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей.
2. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома по п.1, отличающееся тем, что содержание лецитина, полипренилфосфатов и микрокристаллической целлюлозы распределено в следующем соотношении:
- лецитин - 20-59 массовых процентов;
- полипренилфосфаты - 1-15 массовых процентов;
- микрокристаллическая целлюлоза – 40-79 массовых процентов.
3. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома по пп.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фитостеролы, например, бета-ситостерин.
4. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома по п.3, отличающееся тем, что содержание фитостеролов составляет 2-30 массовых процентов.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2806867C1 true RU2806867C1 (ru) | 2023-11-08 |
Family
ID=
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2327448C1 (ru) * | 2007-05-23 | 2008-06-27 | Виктор Иванович Рощин | Средство для лечения зависимости от этилового спирта и/или от наркотиков, фармацевтическая композиция, активный ингредиент фармацевтической композиции, способ лечения зависимости от этилового спирта и/или от наркотиков для лечения психосоматических и неврологических осложнений у алкоголиков и/или наркоманов |
CN101890059A (zh) * | 2010-07-09 | 2010-11-24 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 抗乙肝病毒的银杏叶聚戊烯醇活性组合物及其制备方法 |
RU2427284C1 (ru) * | 2010-06-29 | 2011-08-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Биологически активная добавка и способ ее получения |
RU2471804C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью Гамаветфарм (Ооо Гамаветфарм) | Способ получения полипренилфосфатов |
RU2580757C1 (ru) * | 2014-12-11 | 2016-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Средство для лечения метаболического синдрома |
WO2020243115A1 (en) * | 2019-05-25 | 2020-12-03 | Infectious Disease Research Institute | Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion |
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2327448C1 (ru) * | 2007-05-23 | 2008-06-27 | Виктор Иванович Рощин | Средство для лечения зависимости от этилового спирта и/или от наркотиков, фармацевтическая композиция, активный ингредиент фармацевтической композиции, способ лечения зависимости от этилового спирта и/или от наркотиков для лечения психосоматических и неврологических осложнений у алкоголиков и/или наркоманов |
RU2427284C1 (ru) * | 2010-06-29 | 2011-08-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Биологически активная добавка и способ ее получения |
CN101890059A (zh) * | 2010-07-09 | 2010-11-24 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 抗乙肝病毒的银杏叶聚戊烯醇活性组合物及其制备方法 |
RU2471804C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью Гамаветфарм (Ооо Гамаветфарм) | Способ получения полипренилфосфатов |
RU2580757C1 (ru) * | 2014-12-11 | 2016-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Средство для лечения метаболического синдрома |
WO2020243115A1 (en) * | 2019-05-25 | 2020-12-03 | Infectious Disease Research Institute | Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fouque et al. | Nutrition and chronic kidney disease | |
van Vliet et al. | Dysregulated handling of dietary protein and muscle protein synthesis after mixed-meal ingestion in maintenance hemodialysis patients | |
Fuentes et al. | A randomized clinical trial evaluating a proprietary mixture of Lactobacillus plantarum strains for lowering cholesterol | |
WO2020006663A1 (zh) | 用于改善代谢症候群的新颖副干酪乳杆菌 gks6、其培养基、培养方法、用途、医药组合物及可食用组合物 | |
Mingrone et al. | Twenty-four-hour energy balance in Crohn disease patients: metabolic implications of steroid treatment | |
HUE025097T2 (en) | Pharmaceutical preparation for preventing intestinal dysbiosis during antibiotic therapy | |
JP2020529478A (ja) | バイオ治療薬としてのロゼブリア・ホミニス(roseburia hominis)、ユーバクテリウム・エリゲンス(eubacterium eligens)、およびこれらの組み合わせ | |
Zhou et al. | DHA‐enriched phosphatidylserine ameliorates high‐fat diet‐induced kidney injury in mice possibly by regulating TLR4/NF‐κB and AMPK pathways | |
WO2019235099A1 (ja) | 機能性食品 | |
Yang et al. | Effects of betaine on growth performance, intestinal health, and immune response of goslings challenged with lipopolysaccharide | |
RU2806867C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома | |
US20040197352A1 (en) | Methods of improving or augmenting kidney function | |
Zavišić et al. | Beneficial effects of probiotic supplementation on glucose and triglycerides in a mouse model of metabolic syndrome | |
JP7174428B2 (ja) | 救命救急処置の処置における使用のための3-ヒドロキシブチレートの単独または併用 | |
JPWO2016052509A1 (ja) | 腎不全進行抑制剤、腎不全予防剤及びインドキシル硫酸産生阻害剤 | |
Wang et al. | High-concentrate diet elevates histone lactylation mediated by p300/CBP through the upregulation of lactic acid and induces an inflammatory response in mammary gland of dairy cows | |
Babaei et al. | The Effect of Aerobic Training and Spirulina on Nesfatin-1 and Peptide YY in Overweight Elderly Men: A randomized trial | |
Sardar et al. | Effect of exercise with and without pomegranate concentrate consumption on HbA1c and C-peptide levels: a study of middle-aged women with metabolic syndrome | |
JP6792848B2 (ja) | 代謝改善剤 | |
Haynie | Role of sex differences on cancer cachexia progression and fibrosis during cancer cachexia development | |
Turska et al. | A Review of the Health Benefits of Food Enriched with Kynurenic Acid. Nutrients 2022, 14, 4182 | |
Renamastika et al. | The effect of additional protein, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, and inulin on S100β levels of acute ischemic stroke patients at Dr. Kariadi Central Hospital, Semarang | |
TWI745609B (zh) | 具抗氧化活性之組合物 | |
Sahin et al. | The effects of different fatty acids on nesfatin-1, omentin-1, adropin, leptin and ghrelin levels. | |
UA136879U (uk) | Спосіб медичної реабілітації неалкогольного стеатогепатиту у хворих з ожирінням |