RU2806262C1 - Способ получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, проявляющих антирадикальную активность - Google Patents

Способ получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, проявляющих антирадикальную активность Download PDF

Info

Publication number
RU2806262C1
RU2806262C1 RU2023106204A RU2023106204A RU2806262C1 RU 2806262 C1 RU2806262 C1 RU 2806262C1 RU 2023106204 A RU2023106204 A RU 2023106204A RU 2023106204 A RU2023106204 A RU 2023106204A RU 2806262 C1 RU2806262 C1 RU 2806262C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
diones
aroylbenzo
thiazol
compound
Prior art date
Application number
RU2023106204A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Екатерина Евгеньевна Храмцова
Екатерина Александровна Лысцова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2806262C1 publication Critical patent/RU2806262C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к способу получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Способ заключается во взаимодействии 3-ароилпирроло[2,1-c][1,4]бензотиазин-1,2,4-трионов с дифенилкарбинолом в апротонном растворителе (толуоле) при нагревании при 113°С в течение 2 часов:
I, III: Ar = C6H5 (а); Ar = C6H4Me-4 (б); Ar = C6H4Cl-4 (в). Технический результат - разработка простого способа синтеза 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов. 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса аннелированных 1H-пиррол-2,3-дионов - 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Структурным аналогом заявленных соединений является 3-ацетил-2-гидроксибензо[d]пирроло[1,2-а]тиазол-1(3аН)-он [Kurihara Т., Tani Т., Maeyama S., Sakamoto Ya. // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1980. Vol.17 (5). P. 945-951. DOI: 10.1002/jhet.5570170520], который получают внутримолекулярной циклизацией производного аминометилена в среде этанола:
Однако данным методом невозможно получить целевой продукт, что является его существенным недостатком.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов.
Поставленная задача осуществляется путем нагревания 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензотиазин-1,2,4-трионов (Ia-в) в присутствии дифенилкарбинола (II) в безводном толуоле при температуре 113°С в течение 2 ч с последующим выделением продуктов (IIIa-в). Схема синтеза отражена ниже:
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, имеющих сходные признаки с заявленным способом - не использовались исходные продукты, растворитель. На этом основании можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-Бензоилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дион (IIIa).
Получение (IIIa): смесь, содержащую соединение (Ia) 0.15 г (0.447 ммоль) и 0.082 г (0.447 ммоль) дифенилкарбинола (II), нагревают в безводном толуоле в течение 2 ч при 113°С. Охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся осадок соединения (IIIa) отфильтровывают и промывают безводным толуолом (2 мл). Выход 0.092 г, (70%), т.пл. 176-178°С.
Соединение (IIIa) - красное кристаллическое вещество, труднорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, ДМСО и ДМФА, ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1H соединения (IIIa) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=8.07 (м, 1Н), 7.98 (м, 1Н), 7.94 (м, 1Н), 7.61 (м, 2Н), 7.57-7.40 (м, 4Н).
Спектр ЯМР 13С соединения (IIIa) снят в растворе CDCl3 при частоте 100 МГц: δ=185.1, 184.4, 171.7, 154.1, 136.7, 133.3, 132.8, 129.4 (2С), 129.3, 128.5, 128.2 (2С), 127.0, 123.6, 114.8, 107.2.
Соединение C17H9NO3S (IIIa). Вычислено, %: С, 66,44; Н, 2,95; N, 4,56. Найдено, %: С, 66,53; Н, 2,99; N, 4,61.
Пример 2. 3-(4-Метилбензоил)бензо[d]|пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дион (IIIб).
Получение (IIIб): смесь, содержащую соединение (Iб) 0.15 г (0.429 ммоль) и 0.079 г (0.447 ммоль) дифенилкарбинола (II), нагревают в безводном толуоле в течение 2 ч при 113°С. Охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся осадок соединения (IIIб) отфильтровывают и промывают безводным толуолом (2 мл). Выход 0.088 г, (64%), т.пл. 184-186°С.
Соединение (IIIб) - красное кристаллическое вещество, труднорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, ДМСО и ДМФА, ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=8.07 (м, 1Н), 7.97 (м, 1Н), 7.88 (м, 2Н), 7,47 (м, 2Н), 7,33 (м, 2Н), 2.40 (с, 3Н).
Спектр ЯМР 13С соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=184.5, 183.7, 173.3, 155.0, 143.0, 135.1, 133.8, 129.5, 129.4 (2С), 129.0 (2С), 128.6, 126.8, 125.2, 114.2, 107.0, 21.7.
Соединение C18H11NO3S (IIIб). Вычислено, %: С, 67,28; Н, 3,45; N, 4,36. Найдено, %: С, 67,53; Н, 3,62; N, 4,42.
Пример 3. 3-(4-Хлорбензоил)бензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дион (IIIв).
Получение (IIIв): смесь, содержащую соединение (Iб) 0.15 г (0.406 ммоль) и 0.075 г (0.447 ммоль) дифенилкарбинола (II), нагревают в безводном толуоле в течение 2 ч при 113°С. Охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся осадок соединения (IIIв) отфильтровывают и промывают безводным толуолом (2 мл). Выход 0.060 г, (43%), т.пл. 188-190°С.
Соединение (IIIв) - красное кристаллическое вещество, труднорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, ДМСО и ДМФА, ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=8.09 (м, 1Н), 7.96 (м, 2Н), 7,61 (м, 3Н), 7,48 (м, 2Н).
Спектр ЯМР 13С соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=183.0, 182.8, 172.7, 154.3, 137.0, 135.8, 133.2, 130.5 (2С), 129.0, 128.1 (2С), 128.0, 126.3, 124.7, 113.7, 106.2.
Соединение C17H8ClNO3S (IIIв). Вычислено, %: С, 59,74; Н, 2,36; N, 4,10. Найдено, %: С, 59,81; Н, 2,42; N, 4,16.
Пример 4. Исследование 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов (IIIa-в) на наличие антирадикальной активности.
Антирадикальная активность изучалась спектрофотометрическим методом по способности растворов исследуемых веществ улавливать ярко окрашенные радикалы 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH) [Moore J.С., Liangli L.Yu. P. 118-172. DOI: 10.1002/9780470228333.CH9; Wheat Antioxidants (ed. Liangli Yu). Wiley. 2008. DOI: 10.1002/9780470228333].
Фотометрический DPPH реагент содержал 0.2 мМ раствор DPPH в метаноле. Растворы (концентрация 15 мкмоль/мл) исследуемых соединений и эталонов (агидол-1, аскорбиновая кислота) в ДМСО в количестве 100 мкл добавлялись к DPPH реагенту (100 мкл) в лунки 96-луночного планшета. Реакционная смесь выдерживалась при 20°С в течение 20 мин. в темноте. Оптическую плотность реакционных смесей измеряли при 517 нм. Калибровка проводилась по свежеприготовленному раствору DPPH в смеси ДМСО-метанол, 1 к 1. Убыль радикала рассчитывали по формуле:
Убыль радикала (%)=[(А0-A1)/A0]⋅100,
где А0 поглощение раствора DPPH без исследуемого образца, A1 поглощение раствора DPPH в присутствии исследуемого образца.
Результаты исследований приведены в Таблице.
В результате исследования выявлено, что соединения (IIIa-в) проявляют антирадикальную активность в отношении свободного радикала DPPH на уровне аскорбиновой кислоты, и более высокую в сравнении с агидолом-1.

Claims (3)

  1. Способ получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, при котором осуществляют взаимодействие 3-ароилпирроло[2,1-c][1,4]бензотиазин-1,2,4-трионов с дифенилкарбинолом в апротонном растворителе (толуоле) при нагревании при 113°С в течение 2 часов:
  2. I, III: Ar = C6H5 (а); Ar = C6H4Me-4 (б); Ar = C6H4Cl-4 (в).
RU2023106204A 2023-03-16 Способ получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, проявляющих антирадикальную активность RU2806262C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2806262C1 true RU2806262C1 (ru) 2023-10-30

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2764906C1 (ru) * 2021-07-05 2022-01-24 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Способ получения 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксамидов
RU2785751C1 (ru) * 2022-07-20 2022-12-12 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения метил 3-ароил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксилатов, проявляющих антиоксидантную активность

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2764906C1 (ru) * 2021-07-05 2022-01-24 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Способ получения 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксамидов
RU2785751C1 (ru) * 2022-07-20 2022-12-12 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения метил 3-ароил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксилатов, проявляющих антиоксидантную активность

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Giuseppe Trapani et al. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Some 1,2,3,3a-Tetrahydropyrrolo[2,1-b]-benzothiazol-, -thiazol-or-oxazol-1-ones in Rodents. J. Pharm. Pharmacol., 1996, 48(8), 834-840. *
Takushi Kurihara et al. Reaction of 2-aminobenzamide analogs and 2-aminothiophenol with ethyl 3-ethoxymethylene-2,4-dioxovalerate. Synthesis of pyrrolo[1,2-α]quinazoline and pyrrolo[1,2-a]benzothiazoline derivatives. J. Heterocyclic Chem., 1980, 17(5), 945-951. Лысцова Е.А. и др. НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 3-АРОИЛПИРРОЛО[2,1-с][1,4]БЕНЗОТИАЗИН-1,2,4-ТРИОНОВ. Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов (MOSM 2021): V Международная научно-практическая конференция: материалы и доклады (Екатеринбург, 8-12 ноября 2021 г.). - Екатеринбург: Индивидуальный предприниматель Шестакова Екатерина Вячеславовна, 2021. - PR-64. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Demurtas et al. Indole derivatives as multifunctional drugs: Synthesis and evaluation of antioxidant, photoprotective and antiproliferative activity of indole hydrazones
Mohamed-Smati et al. Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some new azo dyes derived from 4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one and its dihydro derivative
RU2707197C1 (ru) 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
RU2806262C1 (ru) Способ получения 3-ароилбензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1,2-дионов, проявляющих антирадикальную активность
Khdour et al. Quinone methide chemistry of prekinamycins: 13 C-labeling, spectral global fitting and in vitro studies
Shealy et al. Triazeno-v-triazole-4-carboxamides. Synthesis and Antitumor Evaluation1, 2
Ivanov et al. Synthesis and photolysis of 3-tert-butyl-4-oxy (mercapto)-1, 4-dihydropyrazolo [5, 1-c][1, 2, 4] triazines
Behbehani et al. Microwave-assisted Synthesis in Water: First One-pot Synthesis of a Novel Class of Polysubstituted benzo [4, 5] imidazo [1, 2-b] pyridazines via Intramolecular SN Ar
RU2785751C1 (ru) Способ получения метил 3-ароил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксилатов, проявляющих антиоксидантную активность
RU2810075C1 (ru) Способ получения 3a-ароил-2-изопропил-3-(изопропилимино)-3,3a-дигидробензо[d]пирроло[3',4':2,3]пирроло[2,1-b]тиазол-1,4,5(2H)-трионов, проявляющих антиоксидантную активность
RU2798467C1 (ru) 2a-Алкоксикарбонил-5-фенил-1H-спиро[циклопропа[2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH,5H)-тетраоны
Temple Jr et al. Studies on the Tetrazole—Azidoazomethine—Tetrazole Equilibrium. III. 2-Azidopyrimidines1
Dasary et al. Synthesis, characterization and study of antioxidant activities of some new pyrazoline derivatives containing isatin moiety
RU2809147C1 (ru) Применение 5-(4-метоксифенил)-4-спиро-2,4-дигидро-3h-пиразол-3-онов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью
Krayushkin et al. Photochromic dihetarylethenes: XVII. New synthesis of photochromic N-alkyldithienylmaleimides
RU2806189C1 (ru) Применение 3-ароил-4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(3-фторфенил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'Н,5'Н)-трионов в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью
RU2764906C1 (ru) Способ получения 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксамидов
RU2603958C1 (ru) Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
RU2809001C1 (ru) Применение 2-(2-аминофенил)-3-фенил-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве антиоксидантного средства
RU2810077C1 (ru) Применение диметил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8,9-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью
RU2813486C1 (ru) Применение этил 5-арил-4-оксо-2,2,6-трифенил-1-окса-5-азаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-карбоксилатов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью
Shah et al. A highly green approach towards aromatic nitro group substitutions: catalyst free reactions of nitroimidazoles with carbon nucleophiles in water
Roxburgh et al. Steric and substituent effects on the photoreversibility of novel indolospirobenzopyrans: Acid deuterolysis, UV and 1H NMR spectroscopy
Sinkevich et al. Synthesis of thiopheno-quinizarine derivatives