RU2794339C1 - 2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе - Google Patents
2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2794339C1 RU2794339C1 RU2022107315A RU2022107315A RU2794339C1 RU 2794339 C1 RU2794339 C1 RU 2794339C1 RU 2022107315 A RU2022107315 A RU 2022107315A RU 2022107315 A RU2022107315 A RU 2022107315A RU 2794339 C1 RU2794339 C1 RU 2794339C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazol
- ylmethyl
- group
- general formula
- oxadiazole
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- -1 2-(2-(3-methylphenoxy)ethylthio)-5-(1,2,4- triazol-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazole Chemical compound 0.000 claims description 21
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 7
- WHXLVGJNCGPENA-UHFFFAOYSA-N 5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical compound O1C(=S)NN=C1CN1N=CN=C1 WHXLVGJNCGPENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxadiazole Chemical compound N1NC=CO1 VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 3
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical group C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJKQSTXJOPINFK-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2,4-triazol-1-yl)acetohydrazide Chemical compound NNC(=O)CN1C=NC=N1 AJKQSTXJOPINFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical group CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- SAYMXFPRQVLVEO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethoxy)-4-chloro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OCCBr SAYMXFPRQVLVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYFLBDSMQRWARK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethoxy)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(OCCBr)C=C1 YYFLBDSMQRWARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQWCBDNNEZHPMA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethoxy)-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OCCBr)C=C1 YQWCBDNNEZHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000213004 Alternaria solani Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000190150 Bipolaris sorokiniana Species 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 239000005760 Difenoconazole Substances 0.000 description 1
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000315044 Passalora arachidicola Species 0.000 description 1
- 241001645346 Phomopsis asparagi Species 0.000 description 1
- 241001115351 Physalospora Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241000228452 Venturia inaequalis Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- BQYJATMQXGBDHF-UHFFFAOYSA-N difenoconazole Chemical compound O1C(C)COC1(C=1C(=CC(OC=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 BQYJATMQXGBDHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолам общей формулы I
где R арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы I и к фунгицидной композиции, их содержащей. Технический результат - соединения общей формулы I, обладающие фунгицидной активностью. 3 н.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолам общей формулой I:
где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2, за исключением 2-(2-(3-метилфенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола и 2-(2-(2-фторфенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола, к их агрохимически, а также фармацевтически приемлемым солям.
Соединения общей формулой I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.
Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, и использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека.
Одним из близких по биологической активности к заявленным 2-алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолам общей формулой I, является ряд 2-алкилтио-5-(бензимидазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазолов II, где R1 представлен галогеном, алкильной группой, алкилокси группой, нитро группой, нитрильной группой или аминоацетильной группой, a R2 представлен галогеном, алкильной группой, алкилокси группой, нитро группой или нитрильной группой. Соединения II обладают умеренной фунгицидной активностью в отношении возбудителей грибковых заболеваний растений и человека и подавляют развитие грибков при МИК до 100 мкг/диск. [Patel R.V. et. al. Synthesis of benzimidazolyl-l,3,4-oxadiazol-2-ylthio-N-phenyl-(benzothiazolyl)acetamides as antibacterial, antifungal and antituberculosis agents // Eur. J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 53. - P. 41-51].
Наиболее близким по способу получения и биологической активности соединений общей формулы I, является способ получения веществ общей формулы III, где R3 представлен галогеном, алкильной группой, алкилокси группой, нитро группой или нитрильной группой, которые получают алкилированием 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил-1,3,4-оксадиазол-2-тиола IV α-галогенацетофенонами в ацетоне в присутствии триэтиламина при кипячении в течение 4 ч [Xu L. et. al. Structure and biological activities of novel triazole compounds containing 1, 3, 4-oxadiazole ring // Chem. Res. Chin. Univ. - 2008. - Vol. 24, №.3. - P. 299-302]. Также авторы приводят результаты фунгицидной активности в отношении Gibberella zeae, Alternaria solani, Phoma asparagi, Physalospora pircola и Cercospora arachidicola при конц. 50 мг/л, однако соединения проявляют низкую фунгицидную активность и уступают эталону дифеноконазолу.
Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2, обладающих фунгицидной активностью, а также увеличением эффективности фунгицидных препаратов за счет применения 2-алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолов общей формулы I и расширением ассортимента фунгицидов.
Поставленная задача решается разработкой способа получения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолов общей формулой I, где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2, которые получают взаимодействием 5-(1,2,4-триазол-1 -илметил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола IV с различными алкилгалогенидами V, где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 8, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 8, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2, в присутствии третичных аминов в полярных апротонных растворителях.
1,2,4-Триазол-1-илацетгидразид VI получают по описанной в литературе методике [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101]. Далее полученный гидразид VI вводят в реакцию с сероуглеродом в присутствии основания гидроксида калия при кипячении на протяжении 24 ч. Полученную калиевую соль 2-(1,2,4-триазол-1-илацетил)гидразинкарбодитионовой кислоты VII подвергают реакции циклоконденсации под действием соляной кислоты с получением 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола IV [Xu L. et. al. Structure and biological activities of novel triazole compounds containing 1, 3, 4-oxadiazole ring // Chem. Res. Chin. Univ. - 2008. - Vol.24, №.3. - P. 299-302].
Эффективность пестицидов напрямую зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. Наиболее эффективная и экономичная препаративная форма определяется исходя из физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения. Это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Также в состав препаративной формы помимо действующего вещества, могут входить вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]
Поставленная задача решается разработкой фунгицидных композиций, состоящих из 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолов с общей формулой I, где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2, агрохимически, а также их фармацевтически приемлемые соли, в концентрации 0.3-25% масс. и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:
Пример 1. Получение (5-(1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола (1).
К раствору 1,41 г (0,01 моль) 2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил) ацетогидразида и 0,659 г (0,01 моль) 85%-го гидроксида калия в 80 мл абс. этанола добавляют по каплям 0,87 г (0,01 моль) сероуглерода, реакционную массу кипятят в течение 20 ч, добавляют 100 мл воды и подкисляют конц. соляной кислотой до рН=7. Осадок отфильтровывают, промывают 50 мл холодной воды и перекристаллизовывают из 1 мл безводного этанола. Получают 2,1 г (40%) 5-(1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола с т.пл. 190-190°С.
1Н ЯМР-Спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.69 с (2Н, СН2), 8.08 с (1H, C5HTrz), 8.72 с (1Н, C3HTrz), 14.69 уш.с.(1H, NH).
Масс-спектр, m/z: 183 [М+Н]+.
Пример 2. Получение 2-метилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола (2).
К раствору 0,1 г (0,000546 моль) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола и 0,055 г (0,000546 моль) триэтиламина в 3 мл ацетона добавляют 0,078 г (0,000546 моль) йодметана и перемешивают в течение 24 ч при 20°С. Затем растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют 4 мл воды и 4 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, водный слой промывают хлороформом (2×5 мл). Органические фазы объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 3 мл диэтилового эфира, захолаживают, осадок отфильтровывают. Получают 0,060 г (57%) 2-метилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола с т.пл. 129-132°С.
1H ЯМР-Спектр (δ, м.д., J3, Гц): 2.51 с (3Н, (CH3S), 5.82 с (2Н, CH2N), 8.06 с (1H, C5HTrz), 8.73 с (1H, C3HTrz).
Пример 3. Получение 2-бензилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола (3).
К раствору 0,1 г (0,000546 моль) 5-(1H-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола и 0,0705 г (0,000546 моль) диизопропилэтиламина в 3 мл ацетона добавляют 0,093 г (0,000546 моль) бензилбромида, кипятят в течение 5 ч при 56°С. Избыток растворителя удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют 5 мл воды и 5 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, водный слой промывают хлороформом (2×5 мл). Органические фазы объединяют и сушат над сульфатом магния, хлороформ удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 3 мл диэтилового эфира, осадок отфильтровывают. Получают 0,095 г (64%) 2-бензилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола с т.пл. 87-90°С.
1Н ЯМР-Спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.48 с (2Н, SCH2C6H5), 5.83 с (2Н, CH2NTrz), 7.31 м (3Н, CHAr), 7.38 м (2Н, CHAr), 8.08 с (1H, CH5 Trz), 8.73 с (1Н, CH3 Trz).
Пример 4. Получение 2-((4-хлорфенил)метил)тио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола (4).
К раствору 0,1 г (0,000546 моль) 5-(1H-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола и 0,055 г (0,000546 моль) триэтиламина в 3 мл ДМФА и добавляют 0,088 г (0,000546 моль) п-хлорбензилхлорида, кипятят в течение 5 ч при 153°С. Затем избыток ДМФА удаляется на РПИ в вакууме мембранного насоса, к остатку добавляют 4 мл воды и 4 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, водный слой промывают хлороформом (2×4 мл). Органические фазы объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 8 мл диэтилового эфира, осадок отфильтровывают. Получают 0,070 г (42%) 2-((4-хлорфенил)метил)тио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола с т.пл. 97-100°С.
1H ЯМР-Спектр (δ, м.д., J3, Гц): 4.47 с (2Н, SCH 2C6H4), 5.82 с (2Н, CH 2N), 7.39 м (2Н, 4CHAr), 8.07 с (1H, C5HTrz), 8.72 с (1Н, C3HTrz).
Масс-спектр, m/z: 308.18 [М+Н]+
Пример 5. Получение 2-(2-(4-нитрофенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола (5).
К раствору 0,1 г (0,000546 моль) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола и 0,044 мл (0,000546 моль) пиридина в 3 мл ацетона добавляют 0,134 г (0,000546 моль) 1-(2-бромэтокси)-4-нитробензола), кипятят в течение 4 ч при 56°С. Избыток ацетона удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Затем к остатку добавляют 5 мл воды и 5 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, водный слой промывают хлороформом (2×5 мл). Органические фазы объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 5 мл диэтилового эфира, осадок отфильтровывают. Получают 0,150 г (79%) 2-(2-(4-нитрофенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола с т.пл. 97-100°С.
1Н ЯМР-Спектр (δ, м.д., J3, Гц): 3.68 т (2Н, SCH 2CH2O), 4.47 т (3Н, SCH2 CH 2O), 5.84 с (2Н, CH2N), 7.15 д (2Н, 2CHAr, J3=9.5), 8.07 с (1Н, C5HTrz), 8.21 д (2Н, 2CHAr, J3=9.5), 8,74 с (1Н, C3HTrz).
Пример 6. Получение 2-(2-(4-хлорфенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола (6).
К раствору 0,1 г (0,000546 моль) 5-(1H-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола и 0,055 г (0,000546 моль) триэтиламина в 3 мл метилэтилктона добавляют 0,134 г (0,000546 моль) 1-(2-бромэтокси)-4-хлорбензола, кипятят в течение 5 ч при 80°С. Избыток растворителя удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют 4 мл воды и 4 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, водный слой промывают хлороформом (2×5 мл). Органические фазы объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 3 мл диэтилового эфира, осадок отфильтровывают. Техн. продукт перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 0,167 г (90%) 2-(2-(4-хлорфенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола с т.пл. 80-83°С.
1H ЯМР-Спектр (δ, м.д., J3 Гц): 3.64 т (2Н, SCH 2CH2O), 4.3 т (2Н, SCH2 CH 2O), 5.83 с (1Н, CH2NTrz), 6.95 м (2Н, 2CHAr), 7.32 м (2Н, 2CHAr), 8.05 с(1Н, C5HTrz), 8,73 с (1H, C3HTrz).
Пример 7. Получение 2-(2-(4-хлор-2-метилфенилокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола (7).
К раствору 0,1 г (0,000546 моль) 5-(1H-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиола и 0,055 г (0,000546 моль) триэтиламина в 3 мл ацетонитрила добавляют 0,128 г (0,000546 моль) 1-(2-бромэтокси)-4-хлор-2-метилбензола, кипятят в течение 5 ч при 82°С. Избыток ацетонитрила удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют 5 мл воды и 5 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, водный слой промывают хлороформом (2×4 мл). Органические фазы объединяют и сушат над сульфатом магния, хлороформ удаляют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 5 мл диэтилового эфира, осадок отфильтровывают. Получают 0,061 г (32%) 2-(2-(4-хлор-2-метилфенилокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола с т.пл. 83-86°С.
1H ЯМР-Спектр (δ, м.д., J3, Гц): 2.04 с (3Н, СН 3С6Н3), 3.66 т (2Н, SCH 2CH2O), 4.31 т (2Н, SCH2 CH 2O), 5.82 с (2Н, 2CH2NTrz), 6.97 д (1Н, CHAr J3=8.1), 7.2 м (2Н, 2CHAr), 8.06 с (1Н, C5HTrz), 8.72 с (1Н, C3HTrz).
Пример 9.
Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне (0.3%) и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 3.
Пример 10. Композиция концентрата эмульсии соединения 11 (6% масс).
Действующее вещество 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-оксадиазол (11) - 6 г
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) - 2 г
Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) - 8 г
Циклогексанон - 29 г
о-Ксилол - 16 г
Нефтяной сольвент - 39 г.
По результатам фунгицидных испытаний in vitro 2-алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолов I, выбранные из группы, соединения 5, 7, 10, 11, 12 превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к 3 видам грибов фитопатогенов: Venturia inaequalis, Rhizoctonia solani, Bipolaris sorokiniana. Указанные соединения значительно превосходят по результатам фунгицидной активности соединения общей формулы III, представленных в прототипе. Замещенные 2-фенацилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы ингибируют рост мицелия фитопатогенов при большей концентрации 50 мг/л не более чем на 56%, что значительно уступает фунгитоксичности наших 2-алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолов I.
Claims (9)
1. 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазол общей формулы I
где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2, за исключением 2-(2-(3-метилфенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола и 2-(2-(2-фторфенокси)этилтио)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазола, или его агрохимически или фармацевтически приемлемые соли.
2. Способ получения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолов общей формулы I по п. 1
где R означает арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 2,
заключающийся в том, что 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазол-2-тиол IV вводят во взаимодействие с алкилгалогенидами V в присутствии третичных аминов в полярных апротонных растворителях при температурах от 20 до 155°С:
3. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0.3-25 мас.% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазол формулы I по п. 1.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2794339C1 true RU2794339C1 (ru) | 2023-04-17 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2810785C1 (ru) * | 2023-04-24 | 2023-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668212C1 (ru) * | 2017-11-14 | 2018-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668212C1 (ru) * | 2017-11-14 | 2018-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Xu Liang-zhong et al., Structure and biological activities of novel triazole compounds containing 1,3,4-oxadiazole ring. Chemical Research in Chinese Universities, 2008, 24 (3), pp.299-302. PubChem, PubChem CID: 60593342 (18.10.12), 71976933 (01.12.13), 71976936 (01.12.13), 71993052 (01.12.13), 78804603 (19.10.14), 60593317 (18.10.12), 100680942 (11.12.15), 100680953 (11.12.15), 121520887 (07.09.16), 130918503 (09.10.17), 86907741 (07.02.15), 56824170 (08.03.12), 86907742 (07.02.15), 99826541 (11.12.15), 78804777 (19.10.14), 71976938 (01.12.13), 47112713 (26.11.10), 47112720 (26.11.10), 47112733 (26.11.10), 47112734 (26.11.10), 6093299 (18.10.12), 71858877 (29.11.13), 78804801 (19.10.14), 101538090 (18.12.15), 86909517 (07.02.15), 86911425 (07.02.15), 86906464 (07.02.15), 86907416 (07.02.15), 60593319 (18.10.12), 72016599 (01.12.13). Цаплин Г.В. и др., Синтез замещенных 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-N-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-аминов. Успехи в химии и химической технологии, 2014, том XXVI * |
| Орлова А.С. и др., Синтез 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона и его S-алкил производных с потенциальной фунгицидной активностью. Успехи в химии и химической технологии, 2019, том XXXIII, 7, с.63-65. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2810785C1 (ru) * | 2023-04-24 | 2023-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе |
| RU2819160C1 (ru) * | 2023-10-23 | 2024-05-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5346913A (en) | N-iodopropargyl hydantoin compounds, compositions, preparation, and use as antimicrobial agents | |
| KR100744987B1 (ko) | 살진균제 | |
| JPS6147403A (ja) | Ｎ‐アセトニルベンヅアミドを含有する殺菌性組成物を用いる植物生病原生物である菌類の防除方法 | |
| IL44710A (en) | 1-phenyl-2-azolyl-formamidines their preparation and their use as herbicides | |
| CZ288918B6 (cs) | Oximethery, způsoby jejich přípravy a mikrobicidní prostředky, které je obsahují | |
| EP0174088B1 (en) | Biologically active amide derivatives | |
| JPS6224425B2 (ru) | ||
| DK172423B1 (da) | Triazolderivater, farmaceutiske og landbrugsmæssige fungicide præparater indeholdende disse og fremgangsmåde til behandling | |
| CS199530B2 (en) | Fungicide and method of producing active compounds | |
| RU2794339C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| JPH10509156A (ja) | Ｏ−ベンジルオキシムエーテル誘導体および有害生物防除剤としてのそれらの使用 | |
| JPH03503537A (ja) | 置換トリアゾール、それらの製造および殺カビ剤としての用途のための組成物 | |
| JPH0569835B2 (ru) | ||
| RU2819160C1 (ru) | Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов | |
| RU2810785C1 (ru) | 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| US4596801A (en) | 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same | |
| US4594353A (en) | Azolyl-furan-derivatives having fungicide activity | |
| RU2668212C1 (ru) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе | |
| US4927833A (en) | Substituted azoles and their use as fungicides | |
| RU2844680C1 (ru) | N-[(азол-1-ил)алкоксифенил]-4-хлор-1,2,3-дитиазол-5-имины, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| RU2757808C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| RU2374233C1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-ТИОКАРБАМОИЛ-3-ФЕНИЛ-3,3а,4,5,6,7-ГЕКСАГИДРО-2Н-ИНДАЗОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | |
| HU176916B (hu) | Fungicidnye preparaty soderzhahhie slozhnye ehfiry imidazolil-fenoksi-alkogolja i sposob poluchenija aktivnykh vehhestv | |
| JPS6026109B2 (ja) | 新規１−アシルオキシ−１−フエニル−２−アゾリル−エタンまたはその塩、その製造方法およびそれを活性成分として含有する殺菌剤若しくは殺線虫剤組成物 | |
| JPS63150269A (ja) | 置換アミンのサツカリン塩 |