RU2782065C2 - Новые вирулицидные средства, содержащие комплекс на основе полипирролидиниевых полимеров - Google Patents
Новые вирулицидные средства, содержащие комплекс на основе полипирролидиниевых полимеров Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782065C2 RU2782065C2 RU2021105431A RU2021105431A RU2782065C2 RU 2782065 C2 RU2782065 C2 RU 2782065C2 RU 2021105431 A RU2021105431 A RU 2021105431A RU 2021105431 A RU2021105431 A RU 2021105431A RU 2782065 C2 RU2782065 C2 RU 2782065C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- poly
- virucidal
- agent according
- dimethylenepyrrolidinium
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 43
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title description 7
- 230000003253 viricidal Effects 0.000 claims abstract description 37
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N Methylsulfonylmethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 claims abstract description 8
- SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N Xylose Natural products O[C@@H]1CO[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940097362 Cyclodextrins Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims abstract description 5
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims abstract description 4
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003487 Xylose Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 69
- 230000000249 desinfective Effects 0.000 claims description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical group [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003423 D-mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 89
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 abstract description 12
- -1 bromiodide Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 16
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 13
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 13
- XYHOHWPFEWJKOG-UHFFFAOYSA-N N-(1-morpholin-4-yl-3-phenylbutan-2-yl)decanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C)C(NC(=O)CCCCCCCCC)CN1CCOCC1 XYHOHWPFEWJKOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 11
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 11
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 11
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 10
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 9
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 9
- 230000000120 cytopathologic Effects 0.000 description 8
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 7
- 230000003588 decontaminative Effects 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 6
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003522 irritant Effects 0.000 description 6
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 6
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 6
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 6
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- AJKLKFPOECCSOO-UHFFFAOYSA-L chloride;iodide Chemical compound [Cl-].[I-] AJKLKFPOECCSOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 5
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 4
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 4
- 229940027983 antiseptics and disinfectants Quaternary ammonium compounds Drugs 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 3
- 241000598171 Human adenovirus sp. Species 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M Sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002845 Virion Anatomy 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002649 leather substitute Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Inorganic materials [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 3
- ODGCEQLVLXJUCC-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroborate Chemical compound F[B-](F)(F)F ODGCEQLVLXJUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000000536 complexating Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229940006461 iodide ion Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000622 irritating Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920000379 polypropylene carbonate Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- NZJMPGDMLIPDBR-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].C[N+](C)(C)C NZJMPGDMLIPDBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 2
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 2
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N β-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000004176 Alphacoronavirus Species 0.000 description 1
- 235000007639 Anthemis cotula Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L Calcium fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000000234 Capsid Anatomy 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 240000006773 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 240000006652 Cupressus sempervirens Species 0.000 description 1
- 240000006497 Dianthus caryophyllus Species 0.000 description 1
- 235000009355 Dianthus caryophyllus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 235000010705 Eucalyptus maculata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009683 Eucalyptus polybractea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009687 Eucalyptus sargentii Nutrition 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940083094 Guanine derivatives acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 231100000601 Intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- 235000010701 Lavanda vera Nutrition 0.000 description 1
- 240000002809 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000003515 Lavandula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002521 Macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 240000006223 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 235000016247 Mentha requienii Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 240000003136 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 206010058679 Skin oedema Diseases 0.000 description 1
- 229940083599 Sodium Iodide Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000004203 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 210000000538 Tail Anatomy 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N Tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N Trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KVTDHHQDSA-N aldehydo-D-mannose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 1
- 229940052651 anticholinergic Tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 229920001585 atactic polymer Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-M azane;hydroxide Chemical compound N.[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 235000006682 bigleaf mint Nutrition 0.000 description 1
- 235000018185 birch Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 birch Nutrition 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 235000001544 chamomile Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 229910052571 earthenware Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001612 eucalyptus Nutrition 0.000 description 1
- 235000001617 eucalyptus Nutrition 0.000 description 1
- 235000001621 eucalyptus Nutrition 0.000 description 1
- 235000006356 eucalyptus Nutrition 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 238000009114 investigational therapy Methods 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000006679 mint Nutrition 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 125000001741 organic sulfur group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 229940083145 peripherally acting antiadrenergic agents Guanine derivatives Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005227 red mallee Nutrition 0.000 description 1
- 231100000812 repeated exposure Toxicity 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к дезинфицирующему средству с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащему полимер-коллоидный комплекс, полученный при смешивании 0,1 - 25,0 мас.% соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния общей формулы (I): (I), в которой R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода; X- означает анион фтора, хлора, йода, J3 -, J5 -, брома, бромйодида, или их комбинации; причем средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль, 0,001 - 5,0 мас.% сахарида, причем сахарид представляет собой моносахарид, выбранный из глюкозы, фруктозы, галактозы, маннозы, ксилозы и/или их изомеров, или олигосахарид, выбранный из cахарозы, лактозы, целлобиозы, трегалозы, мальтозы и/или их изомеров, а также декстринов и циклодекстринов; 0,01 - 5,0 мас.% метилсульфонилметана, и основу в количестве, необходимом до достижения 100%, в каждом случае в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства, а также к средству индивидуальной защиты, предварительно обработанному дезинфицирующим средством с вирулицидным действием. Группа изобретений обеспечивает высокоэффективное экологически безопасное вирулицидное дезинфицирующее средство в отношении оболочечных и безоболочечных вирусов, которое может применяться как для обработки поверхностей, так и в качестве кожного антисептика, обладающего пролонгированным действием, которое является безопасным для кожных покровов, которое можно применять, в том числе для обработки одежды, волос, медицинских масок, предметов обихода, личной гигиены и т.п., в том числе путем предварительного нанесения на поверхности. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 12 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и, в частности, к дезинфицирующим средствам с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащим комплекс соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния с сахаридом и метилсульфонилметаном.
Актуальность поиска новых эффективных вирулицидных средств в современных условиях связана прежде всего с общемировой тенденцией к появлению ранее неизвестных вирусов, а также ростом экономических потерь при неконтролируемом распространении вирусных заболеваний. Основными принципами борьбы с распространением вирусных заболеваний является ношение медицинских масок, соблюдение дистанции и эффективная обработка поверхностей дезинфицирующими средствами. Основными действующими веществами в существующих дезинфицирующих средствах являются катионные поверхностно-активные вещества (соли четвертичных аммониевых соединений, производные гуанидина, третичные амины), альдегиды, перекисные соединения, фенол содержащие соединения, галоидсодержащие вещества, спиртсодержащие вещества, а также их различные комбинации. Все вышеперечисленные вещества и их комбинации являются, как правило, селективно активными в отношении вирусов без оболочки и с оболочкой, по большей частью действуя лишь на определенный тип вирусов. Наряду с эффективностью средства обладают рядом недостатков, в первую очередь, связанных с известным негативным воздействием на окружающую среду, человека, животных.
Наиболее безопасные четвертичные аммониевые соединения (ЧАСы) в чистом виде не обладают достаточной эффективностью в отношении вирусов без оболочки вириона (степень инактивации lg ТЦИД50 не достигает критерия эффективности при экспозиции 60 минут).
В настоящий момент в уровне техники известно несколько дезинфицирующих композиций, обеспечивающих создание антимикробной активности в течение определенного периода времени.
Например, патент US 6270754 относится к антибактериальной композиции, оказывающей бактерицидную (гермицидную) активность в течение длительных периодов времени. В патенте рассмотрена водная очищающая композиция, которая содержит четвертичное аммонийное соединение, анионный полимер (причем кислотное число анионного полимера превышает 10, и анионный полимер частично или полностью нейтрализован четвертичным аммонийным соединением и образует с ним полимерный комплекс), диспергирующий агент и/или смешиваемый с водой растворитель. Водная очищающая композиция согласно патенту US 6270754 оказывает антибактериальное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Тем не менее компоненты могут быть неэффективны против более широкого ряда микроорганизмов, например, безоболочечных вирусов.
В патенте RU 2591085 описывается антимикробная композиция, включающая: карбонатную/бикарбонатную соль четвертичного аммонийного катиона, органическую кислоту; поверхностно-активное вещество; пероксид водорода; и полимер. Среди возможных представителей полимера в патенте указан поли(диаллилдиметиламмоний)хлорид, однако авторы указывают, что полимер добавлен в композицию для обеспечения устойчивости пероксида водорода в присутствии карбонатной/бикарбонатной соли. Указанные антимикробные композиции отличаются эффективным воздействием на широкий спектр потенциально опасных микроорганизмов и стабильностью, сохраняя свое действие в течение длительного периода времени. Однако содержат в своем составе достаточно агрессивные компоненты (пероксид водорода, органические кислоты и поверхностно активные вещества), что заставляет тщательным образом выбирать поверхности, на которые может быть нанесена данная антимикробная композиция.
Из уровня техники также известен российский патент RU 2130312, который касается лечебного препарата, обладающего бактерицидным и вирулицидным действием, содержащего йод, йодид калия или натрия, синтетический водорастворимый полимер и воду. Указанное антимикробное лекарственное средство предназначено для введения его животным внутривенно, внутримышечно и подкожно, а в качестве водорастворимого полимера в патенте содержится указание только на поливиниловый спирт. Высокую противовирусную активность авторы связали с входящими в состав йодосодержащего средства моно- и олигосахаридами, образующими комплексные соединения с йодом, которые обеспечивают транспорт йода внутрь клетки и снижают токсичность йода за счет прочности комплексных ассоциатов.
Наиболее близким к настоящему изобретению документом уровня техники является российский патент RU 2376761, в котором раскрыто высокоэффективное антисептическое и фунгицидное средство широкого спектра действия и высокой длительности для использования в ветеринарии, сельском хозяйстве и медицине, содержащее полидиметилдиметиленпирролидиний хлорид, а также водный раствор аммиака и воду, тетраметиламмоний гидроксид гидрат и (или) тетраметилэтилендиамин. Однако наличие аммиака и тетраметиламмоний гидроксид гидрата, а также высокое значение рН исключает возможность безопасного применения средства на различных поверхностях, кроме того в патенте не показана эффективность против различных типов вирусов.
Таким образом, существующие в настоящий момент вирулицидные дезинфицирующие средства не обладают необходимым пролонгированным действием и их использование направлено на уничтожение патогенной микрофлоры в моменте применения и не обеспечивает защиту поверхностей от последующего контаминирования. Также ограничено их применение для обработки предметов личной гигиены, обихода, одежды в виду токсичности средств или из-за возможного повреждения поверхностей, потери потребительских свойств предметов обихода, одежды и т.п. после применения средств.
Поэтому в основу настоящего изобретения была положена задача разработать высокоэффективное экологически безопасное вирулицидное дезинфицирующее средство в отношении оболочечных и безоболочечных вирусов, которое может применяться как для обработки поверхностей, так и в качестве кожного антисептика, обладающего пролонгированным действием, безопасное для кожных покровов, которое можно применять, в том числе для обработки одежды, волос, медицинских масок, предметов обихода, личной гигиены и т.п., в том числе путем предварительного нанесения на поверхности.
Поставленная задача была решена посредством разработки нового дезинфицирующего средства с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащего полимер-коллоидный комплекс, полученный при смешивании 0,1 - 25,0 мас.% соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния общей формулы (I):
в которой
R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода;
X означает анион фтора, хлора, йода, J3 -, J5 -, брома, бромйодида, тетрабората или тетрафторбората, сульфата, нитрата, фосфата, ацетата или их комбинации;
причем средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль,
0,001 - 5,0 мас.% сахарида,
0,01 - 5,0 мас.% метилсульфонилметана,
и основу в количестве, необходимом до достижения 100%,
в каждом случае в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства.
Указанное вирулицидное дезинфицирующее средство неожиданно показало высокую эффективность в отношении как оболочечных, так и безоболочечных вирусов, в том числе и короновирусов. Причем высокую эффективность средство согласно изобретению проявляет как при обработке поверхностей, так и в качестве кожного антисептика, обладая при этом пролонгированным действием, в том числе путем предварительного нанесения на поверхности.
Неожиданным образом было установлено, что в результате смешивания компонентов, образуется устойчивый полимер-коллоидный комплекс, который по сравнению с использованием гомополимера в чистом виде повышает вирулицидный эффект, что по мнению авторов обусловлено присутствием в данном комплексе ассоциированного сахарида, являющегося по своей сути «ловушкой» для вируса. Образующийся комплекс соли поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиния по своему строению близок к гликопротеинам и является основным вирулицидным агентом. Макромолекула комплекса, обладая поверхностным зарядом, притягивает к себе, окружает и удерживает вирус по механизму «хозяин-гость», что приводит к корпоративному эффекту связывания полипептидных цепей и снижению активности за счет образования супрамолекулярных малорастворимых комплексов. Одновременно, за счет мощного заряда, расположенного на цепи полимера, происходит перезарядка белковой структуры вируса, денатурация основных клеточных белков, нарушение проницаемости мембран, повреждение оболочки (для вирусов с оболочкой), инактивация ферментов. В результате, в зависимости от типа вируса, происходит дезинтеграция всего вириона, повреждение капсида и нуклеиновой кислоты, разрушение или повреждение оболочки вириона, чем объясняется высокая эффективность средства согласно изобретению для широкого спектра вирусов.
Также полимер-коллоидный комплекс демонстрирует повышенную стабильность после нанесения и поэтому экранирует поверхность и препятствует проникновению вирусных фрагментов в течение более длительного времени.
Соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния представляют собой водорастворимые электропроводящие многофункциональные полимеры, сочетающие в себе высокую поверхностную активность, комплексообразующую и флокулирующую способность, а также отличные биологические свойства в отношении микроорганизмов. Эти полимеры, близкие по строению и структуре к природным системам, способны осуществлять электронный и ионный перенос в молекуле, а также комплексообразующие и окислительно-восстановительные процессы.
Согласно изобретению остатки R1 и R2 в формуле (I) означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения остатки R1 и R2 в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил или бутил. Особо предпочтительно R1 и R2 являются одинаковыми и означают метил.
Согласно изобретению в соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния анионом X- являются ионы фтора, хлора, брома, тетрабората, тетрафторбората, йода, J3 -, J5 - , бромйодида, тетрабората или тетрафторбората, сульфата, нитрата, фосфата, ацетата или их комбинации.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения анионом является ион хлора.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения анионом являются одновременно ион хлора и ион йода, причем мольное соотношение анионов хлора и анионов йода в полимере может варьировать от 1:99 до 99:1.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения содержание йодид-иона составляет до 30 мол.%, в пересчете на общее содержание анионов Cl и I, предпочтительно содержание йодид-иона составляет от 1 до 30 мол.%, особо предпочтительно от 10 до 30 мол.%, наиболее предпочтительно от 10 до 20 мол.%, в пересчете на общее содержание анионов Cl и I.
Согласно изобретению средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль, предпочтительно от 1000 до 500000 г/моль, особо предпочтительно от 10000 до 100000 г/моль и наиболее предпочтительно от 10000 до 50000 г/моль.
Согласно изобретению количество соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния необходимое для создания эффективного дезинфицирующего средства должно составлять от 0,1 до 25,0 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 20,0 мас.% и особо предпочтительно от 0,5 до 15,0 мас.%.
В рамках настоящего изобретения под «сахаридом» понимают
i) моносахариды, в частности глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, ксилозу и т.п., а также их изомеры, и
ii) олигосахариды, в частности cахарозу, лактозу, целлобиозу, трегалозу, мальтозу и т.п., их изомеры, а также декстрины и циклодекстрины.
В предпочтительном варианте осуществления средства согласно изобретению в качестве сахарида используют моносахариды, в частности глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, ксилозу и т.п., а также их изомеры, особо предпочтительно D-маннозу.
В другом предпочтительном варианте осуществления средства согласно изобретению в качестве сахарида используют олигосахариды, в частности cахарозу, лактозу, целлобиозу, трегалозу, мальтозу и т.п., их изомеры, а также декстрины и циклодекстрины, предпочтительно декстрины и циклодекстрины, особо предпочтительно циклодекстрины со степенью олигомеризации от 5 до 7.
Было установлено, что наиболее устойчивые полимер-коллоидные комплексы образуются при добавлении от 0,001 до 5,0 мас.% сахарида, предпочтительно от 0,002 до 3,0 мас.% сахарида, и особо предпочтительно от 0,002 до 1,0 мас.% сахарида.
Согласно изобретению в состав полимер-коллоидного комплекса также входит метилсульфонилметан, называемый также органической серой. Данное соединение подобно диметилсульфоксиду способно выступать в составе комплекса в качестве пенетранта, повышая транспортные свойства действующего вещества за счет увеличения заряженности цепей полимера. Кроме того метилсульфонилметан выполняет вспомогательную роль средства, обеспечивающего восстановление кожных покровов.
Количество метилсульфонилметана в средстве согласно изобретению находится в диапазоне от 0,01 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 3,0 мас.%, и особо предпочтительно от 0,02 до 1,0 мас.%.
Присутствие мелилсульфонилметана в полимер-коллоидном комплексе позволяет существенно повысить скорость воздействия средства согласно изобретению на контаминированные вирусами поверхности.
В качестве основы средства согласно изобретению может выступать вода и водно-спиртовые растворы. В случае использования в качестве основы водно-спиртового раствора, содержание спирта в нем находится в диапазоне от 5% до 90 мас.%, предпочтительно, от 35% до 70 мас.%. В качестве спирта может быть использован этанол, пропанол и изо-пропанол. Содержание основы в средстве согласно изобретению обычно определяется количеством применяемых активных компонентов и вспомогательных веществ, в каждом случае принимая значение необходимое до достижения 100% смеси. Предпочтительно количество основы в средстве согласно изобретению составляет от 65 до 99 мас.%, в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства.
Дополнительно в состав средства согласно изобретению могут быть включены традиционные вирулицидные средства, такие как четвертичные аммониевые соединения, альдегиды, спирты, фенолы, гуанидины и его производные, перекисные и надперекисные соединения, третичные амины, а также органические кислоты, выбранные из молочной, пропионовой, лимонной, яблочной, бензойной, малеиновой, фумаровой, глутаровой, янтарной, муравьиной, щавелевой, бензойной, уксусной, надуксусной, сорбиновой, винной кислот и смесей, состоящих из одной или более органических кислот.
В состав средства согласно изобретению дополнительно могут быть включены эфирные масла лаванды, мяты, эвкалипта, кориандра, кипариса, сандалового дерева, лимона, грейпфрута, тимьяна, пихты, ели, ромашки, розмарина, березы, чабреца, гвоздики, сирени, можжевельника и др., в качестве дополнительных противовирусных агентов и ароматизаторов.
Вирулицидное средство согласно изобретению показало свою эффективность, как в режиме кожного антисептика, так и в режимах дезинфицирующего средства на безоболочечных (вирус полиомиелита и аденовирус) и оболочечных (коронавирус, ВИЧ, вирус гепатита, вирус простого герпеса) на различных поверхностях. Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД50 составила ≥ 4,0. Данное средство, подтвердившее вирулицидность в отношении безоболочечных вирусов, согласно действующих методических указаний по изучению и оценке вирулицидной активности дезинфицирующих средств (МУ.3.5.2431-08), может быть использовано при любой вирусной (включая особо опасные) инфекции, имеющей значение в инфекционной патологии человека.
Согласно проведенным исследованиям средство, согласно изобретению, демонстрирует вирулицидное действие на самых разнообразных поверхностях, таких как, металл, пластик, линолеум, стекло, фаянс, предметы ухода за больными, игрушки, изделия медицинского назначения, а также искусственная кожа. Проведенные токсикологические исследования подтвердили полную безопасность средства согласно изобретению для кожных покровов.
Кроме того, было установлено, что вирулицидное средство согласно изобретению проявляет высокую эффективность при обработке медицинских масок и тканей из льна в режимах до контаминации вирусом и после контаминации. В обоих случаях степень ингибирования вируса, lg ТЦИД50 составила ≥ 4,0. И сохраняет свое вирулицидное дезинфицирующее действие после обработки, и таким образом позволяет подготавливать средства индивидуальной защиты с усиленным противодействием проникновению вирусов.
Поэтому еще одним объектом настоящего изобретения является средство индивидуальной защиты, предварительно обработанное дезинфицирующим средством с вирулицидным действием согласно изобретению. Предпочтительно средством индивидуальной защиты является медицинская или тканевая маска, хлопчатобумажный комбинезон или костюм, халат, пижама, колпак, тапочки, бахилы и т.п.
Еще одним объектом настоящего изобретения является применение средства согласно изобретению для дезинфицирующей обработки поверхностей, таких как, металл, пластик, линолеум, стекло, фаянс, предметы ухода за больными, игрушки, средства индивидуальной защиты и т.д.
Более детально изобретение поясняется нижеследующими примерами и представленными фигурами.
На Фиг.1 представлен спектр 1Н ЯМР водного раствора поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида (300 МГц, D2О).
На Фиг.2 представлена увеличенная часть спектра 1Н ЯМР водного раствора полимер-коллоидного комплекса (ПКК) на основе маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида и метилсульфонилметана (300 МГц, D2О).
На Фиг.3 представлена увеличенная часть спектра 13C ЯМР водного раствора полимер-коллоидного комплекса на основе маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида и метилсульфонилметана (300 МГц, D2О).
На Фиг.4 представлены ИК-спектры водных растворов полимер-коллоидного комплекса на основе маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида и метилсульфонилметана различной концентрации.
ПРИМЕРЫ
Для получения средства согласно изобретению использовали:
- поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид (ПДМП(Cl)), полученный полимеризацией N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида, причем полученный полимер имел среднюю молекулярную массу от 10000 до 50000;
- поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид (ПДМП(Cl-I)), полученный сополимеризацией N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида в соотношении 7:3, причем полученный полимер имел среднюю молекулярную массу от 20000 до 60000;
- D-маннозу - С6Н12О6, CAS № 31103-86-3;
- β-циклодекстрин с Mw = 2234,99, С42Н70О35хН2О CAS 68168-23-0;
- метилсульфонилметан (MSM) - (CH3)2SO2, CAS № 67-71-0;
- воду деминерализованную или дистиллированную.
Пример 1. Получение средства согласно изобретению на основе поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида, D-маннозы и метилсульфонилметана
В двухлитровый реактор с рубашкой, снабженный верхнеприводной мешалкой, капельной воронкой, электронной термопарой, подключенный через рубашку к внешнему термостату загружают 12,5 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида. Затем добавляют 400 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают при скорости 100-120 об/мин. Температуру внешнего термостата устанавливают на 30°С. При достижении температуры внутри реактора в 25°С через воронку подают раствор D-маннозы, заранее приготовленный путем растворения 0,045 г D-маннозы в 100 мл дистиллированной воды при комнатной температуре. Введение D-маннозы осуществляют в течение 40 минут при постоянном перемешивании и поддержании температуры. Во время введения D-маннозы готовят водный раствор метилсульфонилметана растворением 0,625 г метилсульфонилметана в 500 мл дистиллированной воды при температуре 30°С. После полного добавления раствора D-маннозы смесь перемешивают еще 30 минут, и через воронку в течение 1,0 часа добавляют раствор метилсульфонилметана при поддержании установленных оборотов и температуры. После добавления метилсульфонилметана полученную смесь перемешивают еще в течение 1,0 часа. После чего выключают перемешивание, нагрев, и дают остыть до комнатной температуры. В итоге получают 1 литр прозрачного раствора полимер-коллоидного комплекса маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида с метилсульфонилметаном средней вязкости ~ 30 мПа⋅с, готового к применению.
Пример 2. Получение средства согласно изобретению на основе поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида, D-маннозы и метилсульфонилметана
В двухлитровый реактор с рубашкой, снабженный верхнеприводной мешалкой, капельной воронкой, электронной термопарой, подключенный через рубашку к внешнему термостату загружают 10,0 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида. Затем добавляют 400 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают при скорости 100-120 об/мин. Температуру внешнего термостата устанавливают на 30°С. При достижении температуры внутри реактора в 25°С через воронку подают раствор D-маннозы, заранее приготовленный путем растворения 0,065 г D-маннозы в 100 мл дистиллированной воды при комнатной температуре. Введение D-маннозы осуществляют в течение 40 минут при постоянном перемешивании и поддержании температуры. Во время введения D-маннозы готовят водный раствор метилсульфонилметана растворением 0,350 г метилсульфонилметана в 500 мл дистиллированной воды при температуре 30°С. После полного добавления раствора D-маннозы смесь перемешивают еще 30 минут, и через воронку в течение 1,0 часа добавляют раствор метилсульфонилметана при поддержании установленных оборотов и температуры. После добавления метилсульфонилметана полученную смесь перемешивают еще в течение 1,0 часа. После чего выключают перемешивание, нагрев, и дают остыть до комнатной температуры. В итоге получают 1 литр прозрачного раствора полимер-коллоидного комплекса маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида с метилсульфонилметаном средней вязкости ~ 30 мПа⋅с, готового к применению.
По аналогии с примером 1 и 2 были получены средства на основе поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида или поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида, D-маннозы, β-циклодекстрина и метилсульфонилметана (Примеры 3-6).
Таблица 1. Состав средства согласно изобретению (в мас.%), полученных в примерах 1-6
Состав | Пр. 1 | Пр. 2 | Пр. 3 | Пр. 4 | Пр. 5 | Пр. 6 |
ПДМП(Cl) | 1,25 | 12,5 | 10,0 | 5,0 | ||
ПДМП(Cl-I) | 1,0 | 1,25 | ||||
MSM | 0,0625 | 0,035 | 0,325 | 0,50 | 0,25 | 0,50 |
D-манноза | 0,0045 | 0,0065 | 0,045 | |||
β-циклодекстрин | 0,025 | 0,033 | 0,025 | |||
Вода | 98,683 | 98,9585 | 87,13 | 89,475 | 94,717 | 98,225 |
Во все примерах 1-6 при получении средства согласно изобретению отмечалось образование полимер-коллоидного комплекса (ППК).
1.0. Аналитические исследования полимер–коллоидного комплекса, полученного при смешивании поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида с метилсульфонилметаном
и D – маннозой
Остаточное содержание NaCl определяли методом высокоэффективного капиллярного электрофореза на приборе «Капель 105М» при температуре 20,0°C и длине волны 267 нм в фосфатном буфере. Концентрация хлорид-иона соответствует эквимольному соотношению азотсодержащего звена гетероцикла с N+ : Cl- = 1:1. Содержание NaCl не превышает 0,1 – 0,3%.
Вискозиметрические исследования 10% раствора полимер - коллоидного комплекса маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида с метилсульфонилметаном проводили на ротационном вискозиметре ViscoQC™ 300, Антон Паар, Австрия с концентрическими цилиндрами, при 20°С в 1М водном растворе хлорида натрия. Средневязкостную молекулярную массу комплекса определяли как зависимость характеристической вязкости по формуле Марка-Куна-Хаувинка [η]=KMa, где К=1,12⋅10-4, а=0,82 (Бабаев Н.А., Мартыненко А.И., Оппенгейм В.Д., Крапивин АМ., Топчиев Д.А.//Азерб. Хим. Журн., 1983, №4, стр. 89).
Расчет с помощью математической модели Кессона позволяет определить:
- пластическая вязкость η* min = 14480 mPa⋅s,
- предел текучести: 0,031 N/m2.
Полученный результат свидетельствует в пользу того, что цепи линейных полимерных молекул ПДМП(Cl) находятся в растворе в сильно ассоциированном виде с молекулами диметилсульфона и D-маннозы .
1.1. ЯМР-Анализ полимер – коллоидного комплекса
Структуру полученного комплекса подтверждали методами 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии. Спектры ЯМР регистрировали на приборе Bruker WP - 300. Химические сдвиги сигналов определяли относительно триметилсилана.
В результате проведенного 1Н ЯМР-анализа был получен следующий спектр полимер-коллоидного комплекса c диметилсульфоном и D-маннозой:
Спектр ЯМР1Н (300 МГц, D2О) δ, м.д.: 5,27, 4,59, 3,09 и 3.20 (транс), 3,13 и 3.16 (цис) (6Н, N+(CH3)2); 3.78 (транс), 3,21 (цис) (4Н, N+(CH2)2); 2,96 м.д. (6Н, S(CH3)2) 2.23 (транс) 2.64 (цис) (2Н, N+(CH2)2 (СН)2); 1,50 1,28, 1,06 (2Н, -СН2- связанных с (CH3)2SO2 полимерных цепей); 1,47 1,27 1,05 (2Н, -СН2-).
Для сравнения был получен 1Н ЯМР-спектр исходного полимера ПДМП(Cl):
Спектр ЯМР1Н (300 МГц, D2О) δ, м.д.: 3,09 и 3.19 (транс), 3,13 и 3.16 (цис) (6Н, N+(CH3)2); 3.78 (транс), 3,21 (цис) (4Н, N+(CH2)2); 2.23 (транс) 2.64 (цис) (2Н, N+(CH2)2 (СН)2); 1,47, 1,27, 1,05 (2Н, -СН2- изомерные формы атактического полимера).
Симметрия относительно плоских пятичленных гетероциклических колец полимерного компонента порождает цис- и транс- изомеры ПДМП(Cl) и в 1Н ЯМР-спектре (см. Фиг. 1) наблюдается двойной набор уширенных сигналов протон-содержащих групп. Соотношение интенсивностей цис- и транс-изомеров позволяет определить их количественное соотношение, равное 4,5 : 1.
Метиленовые мостики [N+(CH2)2 (СН) 2 -] ПДМП(Cl) располагаются в области от 0,9 до 1,5 м.д. и позволяют определить тактичность полимера, относящиеся к синдиотактическим и атактическим, изотактического конфигурациям триад ПДМП(Cl).
Сравнение спектров 1Н-ЯМР водного раствора ПДМП(Cl) (сигналы с δ: 1,47, 1,27 и 1,05 м.д. (Фиг.1)) и водного раствора комплекса поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида с маннозой и метилсульфонилметаном (сигналы с δ: 1,50 м.д., 1,28 м.д. и 1,06 м.д. (Фиг. 2)) однозначно показывает на увеличение числа сигналов мостиковых метиленовых групп за счет образования полимер-коллоидного комплекса в результате координации с атомами кислорода (CH3)2SO2 .
Наличие дополнительно набора сигналов мостиковых групп подтверждает затрудненную подвижность полимерных цепей, вследствие координации метилсульфонилметана по заряженным положительно атомам азота гетероциклов двух соседних полимерных цепей.
Соотношение между интенсивностями сигналов мостиковых СН2 групп в исходном полимере и ПКК практически равно 1:1, что подтверждает наличие как связанных метилсульфонилметаном, так и свободно вращающихся полимерных цепей. Полученный результат обеспечивается участием молекул сахарида (D-маннозы) в образование ППК, которая ограничивает образования сетчатой структуры предлагаемого средства в растворе. Это обеспечивает стабильность растворов средства в течение длительного времени.
Наличие (CH3)2SO2 в продукте подтверждается синглетным сигналом с δ = 2,96 м.д. (CH3).
Наиболее выраженным доказательством присутствия D – маннозы является наличие сигналов аксиальных и экваториальных протонов с химическими сдвигами δ = 5,27 и 4,59 м.д (Фармакопея 13. ОФС.1.7.2.0014.15 Метод спектроскопии ЯМР для определения подлинности полисахаридных вакцин).
Спектр 13С-ЯМР (78,3 МГц, D2О) также подтверждает наличие цис- и транс-изомеров в ПДМП(Cl) δ, м.д.: 54,15 (транс) и 54,35 (цис) (J13С-14N = 11,25 Гц ; N+(CH3)2); 70,05 м.д. (транс) и 71,14 м.д. (цис) (J13С-14N = 37,5 Гц ; N+(CH2)2)); 39,33 м.д. (транс) и 42,98 м.д. (цис) (CH). Сигналы атомов углерода метиленовых мостиков [N+(CH2)2 (СН) 2 -] ПДМП(Cl) δ, м.д.: 26,21 м.д. (цис), 29.27 (транс) (СНСН2). Наличие (CH3)2SO2 в продукте подтверждается сигналом метильных групп с δ = 42,64 м.д. (CH3) (см. Фиг 3).
1.2. ИК-спектрометрический анализ полимер–коллоидного комплекса
ИК-спектры в тонкой пленке водных растворов ПКК регистрировали на ИК-спектрометре Bruker Vektor - 22 в диапазоне волновых чисел 400 – 4000 см–1 с разрешением 2.0 см–1 в кювете толщиной 0.105 мм с окнами из СаF2 при комнатной температуре при различных концентрациях комплекса.
В ИК-спектре 40% раствора комплекса хорошо видны полосы валентных колебаний связей С-С и С-N полимерной четвертичной соли в области от 1400-1470 см-1. Подтверждением образованием ПКК является ярко выраженная трансформация перекрывающихся полос валентных 3500 см-1 колебаний OH-связей адсорбированных молекул воды и метильных групп MSM при ~ 3000 cм-1. По мере увеличения концентрации воды при разбавлении ПКК от 40% до 1% наблюдается сужение полос валентных колебаний из-за возрастание скорости обмена лигандов (Н2О и (СН3)2SO2 при аммониевом центре. Аналогичная картина наблюдается и для деформационных колебаний при 1645 см-1 .
2.0. Исследования вирулицидной активности средств согласно изобретению
2.1. Исследования вирулицидной активности средства согласно изобретению из примера 1 на различных поверхностях
Исследования вирулицидной активности средства согласно изобретению в отношении тест-вирусов проводили в Испытательном лабораторном центре «Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России.
Название методики исследования, дата утверждения: МУ. 3.5.2431-08 «Методические указания по изучению и оценке вирулицидной активности дезинфицирующих средств», М.: 2010.
Р 4.2.2643-10 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности», М.: 2010.
Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.
Тест-вирус, использованный в испытаниях:
Вирус полиомиелита, вакцинный штамм, тип 1, получен из ГУ НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД50.
Аденовирус человека, тип 5, получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 5,5 lg ТЦИД50.
Коронавирус свиней - вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (Alphacoronavirus), получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД50.
Клетки. Для работы с вирусом полиомиелита использовали культуру клеток почки зеленых мартышек Vero, для аденовируса – культуру клеток НЕр-2. Для работы с коронавирусом - культуру клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).
Описание процедуры подготовки проб для исследования: средство использовали в виде готового раствора. Время выдержки со средством составило 5-30 минут при температуре +20 ± 2°С.
Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.
Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50 (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД50.
Тест-объект, использованный в испытаниях: объектом для обработки являлись поверхности: металл, пластик, линолеум, стекло, фаянс, предметы ухода за больными, игрушки, изделия медицинского назначения, искусственная кожа (в качестве моделирования действия на коже человека). Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота).
Результаты испытаний представлены в таблицах 2-4.
Таблица 2. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом полиомиелита
Объект обеззараживания | Время обезза-ражива-ния, мин | Степень ингиби-рования, lg ТЦИД50 | Способ обработки | |||
Поверхность | Линолеум | 10 | 4,0 | Орошение | ||
Металл | 4,0 | |||||
Пластик | 4,5 | |||||
Стекло | 4,5 | |||||
Сан-тех оборудование (фаянс) | 5,0 | 5,0 | Протирание | |||
10,0 | 4,0 | Орошение | ||||
Предметы ухода за больными, игрушки, спортинвентарь | Металл | 5,0 | 4,0 | Протирание | ||
Резина | 4,0 | |||||
Пластмасса | 4,5 | |||||
Искусственная кожа | 3,0 | 4,0 | Протирание | |||
1,5 × 2 раза Общее время 3,0 |
4,5 | Двукратное протирание |
Таблица 3. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных аденовирусом
Объект обеззараживания | Время обезза-ражива-ния, мин | Степень ингиби-рования, lg ТЦИД50 | Способ обработки | |
Поверхность | Линолеум | 10 | 4,0 | Орошение |
Металл | 4,0 | |||
Сан-тех оборудование (фаянс) | 5,0 | 4,5 | Протирание | |
10,0 | 4,0 | Орошение | ||
Предметы ухода за больными, игрушки, спортинвентарь (резина) | 5,0 | 4,0 | Протирание | |
Искусственная кожа | 3,0 | 4,0 | Протирание | |
1,5 × 2 раза Общее время 3,0 |
5,0 | Двукратное протирание |
Таблица 4. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных коронавирусом
Объект обеззараживания | Время обезза-ражива-ния, мин | Степень ингиби-рования, lg ТЦИД50 | Способ обработки | |
Поверхность | Линолеум | 10 | 4,3 | Орошение |
Металл | 4,0 | |||
Сан-тех оборудование (фаянс) | 5,0 | 4,5 | Протирание | |
10,0 | 4,0 | Орошение | ||
Предметы ухода за больными, игрушки, спортинвентарь (резина) | 5,0 | 4,0 | Протирание | |
Искусственная кожа | 3,0 | 4,0 | Протирание | |
1,5 × 2 раза Общее время 3,0 |
4,5 | Двукратное протирание |
Исследование вирулицидного действия показало, что средство согласно изобретению ингибирует репродукцию вируса полиомиелита на 4,0-5,0 lg ТЦИД50, репродукцию аденовируса на 4,0-5,0 lg ТЦИД50, и репродукцию коронавируса на 4,0-4,5 lg ТЦИД50 на различных видах поверхностей, а также на коже.
2.2. Исследования вирулицидной активности средства согласно изобретению из примера 6 на различных поверхностях
Исследования проводили по тем же методикам, что и в разделе 2.1. Для исследования использовали средство, полученное в примере 6.
Тест-вирус, использованный в испытаниях:
Вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1). В качестве источника вируса иммунодефицита человека использовали штамм ВИЧ-1899А, из коллекции штаммов вирусов иммунодефицита человека «Института вирусологии им. Д.И.Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД50.
Вирус герпеса простого (ВПГ). В качестве источника вируса простого герпеса, тип 1 (ВПГ-1) штамм Л2 из Государственной коллекции вирусов «Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 4,5 lg ТЦИД50.
Клетки. Для работы с вирусом простого герпеса использовали культуру клеток почки зеленых мартышек Vero. Для работы с ВИЧ использовали лимфобластоидные клетки человека МТ-4.
Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.
Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50 (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД50.
Результаты испытаний представлены в таблицах 5-6.
Таблица 5. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
Объект обеззараживания | Время обеззараживания, мин | Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД50 | Способ обработки | |
Искусственная кожа | 3,0 | 4,0 | Протирание | |
1,5 × 2 раза Общее время 3,0 |
4,0 | Двукратное протирание | ||
Поверхность | Пластик | 3,0 | 4,0 | Протирание |
Таблица 6. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом простого герпеса
Объект обеззараживания | Время обеззараживания, мин | Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД50 | Способ обработки | |
Искусственная кожа | 3,0 | 4,0 | Протирание | |
1,5 × 2 раза Общее время 3,0 |
4,0 | Двукратное протирание | ||
Поверхность | Пластик | 3,0 | 4,0 | Протирание |
Исследование вирулицидного действия средства показало, что при времени обработки 3 минуты оно эффективно ингибирует репродукцию вируса иммунодефицита человека на 4,0 lg ТЦИД 50 и также репродукцию вируса герпеса простого на 4,0 lg ТЦИД50 (в зависимости от условий испытаний) как на поверхности искусственной кожи, так и на пластике.
2.3. Исследование вирулицидной активности средства из примера 1 в отношении тест-вирусов на модели защитных тканей
Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.
Тест-вирус, использованный в испытаниях: вирус полиомиелита, аденовирус.
Вирус полиомиелита, вакцинный штамм, тип 1, получен из ГУ НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД50.
Аденовирус человека, тип 5, получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 5,5 lg ТЦИД50.
Клетки. Для работы с вирусом полиомиелита использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero, для аденовируса – культуру клеток НЕр-2.
Описание процедуры подготовки проб для исследования: средство использовали в виде готового раствора. Время выдержки со средством составило 5-30 минут при температуре +20 ± 2°С.
Тест-объект, использованный в испытаниях: объектом для обработки являлись 3-х слойная маска из синтетического нетканого материала, ткань лен. Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота).
Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.
Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50 (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД50.
Результаты испытаний представлены в таблицах 7 и 8.
Таблица 7. Исследование вирулицидной активности средства при обработке (методом «орошение») тест-объектов, инфицированных вирусом полиомиелита
Условия опыта | Степень ингибирования, lg ТЦИД50 | |
Время обеззараживания, мин 30 |
||
Маска 3-х слойная | *Предварительное нанесение средства до инфицирования | 4,0 |
Нанесение средства после инфицирования | 4,0 | |
Ткань (лен) | Предварительное нанесение средства до инфицирования | 4,5 |
Нанесение средства после инфицирования | 5,0 |
Примечание: *- время инкубации после нанесения 10 мин.
Таблица 8. Исследование вирулицидной активности средства при обработке (методом «орошение») тест-объектов, инфицированных аденовирусом
Условия опыта | Степень ингибирования, lg ТЦИД50 | |
Время обеззараживания, мин 30 |
||
Маска 3-х слойная | *Предварительное нанесение средства до инфицирования | 4,0 |
Нанесение средства после инфицирования | 4,0 | |
Ткань (лен) | Предварительное нанесение средства до инфицирования | 4,3 |
Нанесение средства после инфицирования | 4,3 |
Примечание: *- время инкубации после нанесения 10 мин.
Исследование вирулицидного действия средства показало, что при времени обработки 30 минут оно эффективно ингибирует репродукцию вируса полиомиелита на 4,0- 5,0 lg ТЦИД50 в режиме нанесения средства в режиме после инфицирования и на 4,0-4,5 lg ТЦИД50 в режиме предварительного нанесения средства до инфицирования (Таблица 7), а также репродукцию аденовируса на 4,0-4,3 lg ТЦИД50 в режиме нанесения средства после инфицирования и на 4,0-4,3 lg ТЦИД50 при предварительной обработке тканевых субстратов (Таблица 8).
2.4. Исследование пролонгированного действия средства согласно изобретению из примера 1 в отношении тест-вирусов
Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.
Тест-вирус, использованный в испытаниях:
Вирус полиомиелита, вакцинный штамм, тип 1, получен из ГУ НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД50.
Аденовирус человека, тип 5, получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 5,5 lg ТЦИД50.
Клетки. Для работы с вирусом полиомиелита использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero, для аденовируса – культуру клеток НЕр-2.
Описание процедуры подготовки проб для исследования: средство использовали в виде готового раствора, который наносили методом «орошение» на поверхность пластикового тест-объекта (чашка Петри). Время выдержки вируса со средством составило 30 минут при температуре +20 ± 2°С.
Тест-объект, использованный в испытаниях: объектом для обработки являлась пластиковая чашка Петри. Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота).
Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.
Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50 (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД50.
Результаты испытаний представлены в таблицах 9-10.
Таблица 9. Исследование вирулицидной активности средства, предварительно нанесенного на поверхность объекта, при нанесении тест-вируса (вируса полиомиелита) на объект методом «орошение»
Условия опыта | Время после нанесения средства на поверхность, минуты (час) | Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД50 |
Пластиковая поверхность (чашка Петри) с нанесенным средством. Контакт вируса с обработанной поверхностью 30 мин | 0* | 3,5 |
30 (0,5 ч) | 4,0 | |
60 (1 ч) | 4,0 | |
180 (3 ч) | 4,3 | |
360 (6 ч) | 4,0 | |
1440 (24 ч) | 4,0 |
Примечание: *- инкубация с вирусом после нанесения средства через 10 мин.
Таблица 10. Исследование вирулицидной активности средства, предварительно нанесенного на поверхность объекта, при нанесении тест-вируса (аденовирус) на объект методом «орошение»
Условия опыта | Время после нанесения средства на поверхность, минуты (часы) | Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД50 |
Пластиковая поверхность (чашка Петри) с нанесенным средством - контакт вируса с обработанной поверхностью 30 мин | 0* | 4,0 |
30 (0,5 ч) | 4,3 | |
60 (1 ч) | 4,3 | |
180 (3 ч) | 4,3 | |
360 (6 ч) | 4,0 | |
1440 (24 ч) | 4,0 |
Примечание: *- инкубация с вирусом после нанесения средства через 10 мин.
Исследование вирулицидного действия средства показало, что при контакте тест-вируса в течение 30 мин с обработанной средством поверхностью объекта через 0-24 ч после нанесения средства на объект, наблюдается ингибирование репродукции вируса полиомиелита на 4,0-4,3 (в таблице и по тексту с 30 мин) lg ТЦИД50 (Таблица 9), и ингибирование репродукции аденовируса на 4,0-4,3 lg ТЦИД50 (Таблица 10), что указывает на наличие пролонгированного эффекта средства.
3.0. Исследования токсичности и опасности средства согласно изобретению из примера 1
Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.
Исследование проводили в ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ.
3.1. Определение DL
50
средства согласно изобретению при нанесении на кожные покровы
Определение DL50 при нанесении нативного средства на кожу проводили в опытах на крысах, подопытный участок кожи которых предварительно был депилирован механическим путем.
При нанесении средства на кожу крыс в дозе 2500 мг/кг клинических проявлений отравления и гибели животных не было. Отмечено слабое местно-раздражающее действие. Следовательно, DL50 средства при нанесении на кожу более 2500 мг/кг.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что по величинам DL50 при нанесении на кожу средство согласно изобретению относится к 4 классу малоопасных веществ по классификации опасности ГОСТ 12.1.007-76.
Таблица 11. Классификация опасности веществ по степени воздействия на организм (ГОСТ 12.1.007-76)
Наименование показателя | Класс опасности | |||
1 – чрезвычайно опасные | 2 – высоко опасные | 3 – умеренно опасные | 4 - малоопасные | |
Предельно допустимая концентрация ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны, мг/куб. м | Менее 0,1 | 0,1 - 1,0 | 1,1 - 10,0 | Более 10,0 |
Среднесмертельная доза (ЛД50) при введении в желудок, мг/кг | Менее 15 | 15 - 150 | 151 - 5000 | Более 5000 |
Среднесмертельная доза (ЛД50) при нанесении на кожу, мг/кг | Менее 100 | 100 - 500 | 501 - 2500 | Более 2500 |
3.2. Оценка местно-раздражающего действия на кожу морских свинок средства согласно изобретению
Местное раздражающее действие оценивали при нанесении средства и на предварительно депилированный участок кожи бока морских свинок в условиях однократной (2 часа) и повторной экспозиции (10 аппликаций).
Исследования по изучению местно-раздражающего действия на кожу морских свинок средства согласно изобретению, показали, что при нанесении на кожу нативного средства отмечали наличие слабого местно- раздражающего действия в виде эритемы (1 балл), отека кожи (0,5 балла). Сумма баллов составила 1,5.
Таким образом, средство согласно изобретению не оказывает раздражающее действие и относится к 4 классу опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на кожу.
Таблица 12. «Классификация опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на коже»
Выраженность раздражающего действия | Средний суммарный балл выраженности эритемы и величины отека | Классы опасности |
Резко выраженное | более 6 | 1 |
Выраженное | 4,1-6,0 | 2 |
Умеренное | 2,1-4,0 | 3 |
Слабое или отсутствие | 0-2,0 | 4 |
3.3. Оценка кожно-резорбтивного действия средства согласно изобретению
Кожно-резорбтивное действие изучалось на мышах методом погружения хвостов на 2/3 длины в средство на 2 часа на протяжении 10 дней. В качестве показателей интоксикации оценивали поведение и функциональное состояние нервной системы в соответствии с «Методическими рекомендациями по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования» (Киев, 1980 г.) и методическими рекомендациями «Определение суммационно-порогового показателя (СПП) при различных формах токсикологического эксперимента» (Новосибирск, 1975 г.).
Общее токсическое действие при оценке резорбции средства через кожу не было выявлено. У подопытных животных не было отмечено ни клинических проявлений, ни функциональных изменений ряда показателей нервной системы, оцененных сразу после окончания опыта. Это позволяет сделать вывод об отсутствии кожно-резорбтивного действия средства согласно изобретению на организм.
Таким образом, проведенные исследования доказывают высокую эффективность дезинфицирующего средства согласно изобретению против широкого спектра как оболочечных, так и безоболочечных вирусов, на различных видах поверхностей, в том числе и на кожных покровах, при этом является токсикологически безопасным и не обладающим агрессивным воздействием, а также способно обеспечивать длительную вирулицидную защиту обработанных средством поверхностей.
Claims (19)
1. Дезинфицирующее средство с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащее полимер-коллоидный комплекс, полученный при смешивании 0,1 - 25,0 мас.% соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния общей формулы (I):
в которой
R1 и R2 означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода;
X- означает анион фтора, хлора, йода, J3 -, J5 -, брома, бромйодида, или их комбинации;
причем средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль,
0,001 - 5,0 мас.% сахарида, причем сахарид представляет собой моносахарид, выбранный из глюкозы, фруктозы, галактозы, маннозы, ксилозы и/или их изомеров, или олигосахарид, выбранный из cахарозы, лактозы, целлобиозы, трегалозы, мальтозы и/или их изомеров, а также декстринов и циклодекстринов,
0,01 - 5,0 мас.% метилсульфонилметана,
и основу в количестве, необходимом до достижения 100%,
в каждом случае в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил и бутил.
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 в формуле (I) являются одинаковыми и означают метил.
4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что анион Х представляет собой хлорид-ион.
5. Средство по п. 1, отличающееся тем, что соль поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния представляет собой поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид.
6. Средство по п. 1, отличающееся тем, что сахарид представляет собой D-маннозу.
7. Средство по п. 1, отличающееся тем, что сахарид представляет собой циклодекстрин со степенью олигомеризации от 5 до 7.
8. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве основы содержит воду или водно-спиртовой раствор.
9. Cредство индивидуальной защиты, предварительно обработанное дезинфицирующим средством с вирулицидным действием, по пп. 1-8.
10. Cредство индивидуальной защиты по п. 9, отличающееся тем, что представляет собой медицинскую маску.
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021105431A RU2021105431A (ru) | 2022-09-05 |
RU2782065C2 true RU2782065C2 (ru) | 2022-10-21 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2376761C1 (ru) * | 2008-08-06 | 2009-12-27 | Закрытое акционерное общество "АЛЬФА-ТЭК" | Антисептическое и фунгицидное средство |
RU2656198C2 (ru) * | 2016-02-26 | 2018-05-31 | Алла Ивановна Вдовенко | Маска медицинская антибактериальная, способ ее изготовления и способ применения |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2376761C1 (ru) * | 2008-08-06 | 2009-12-27 | Закрытое акционерное общество "АЛЬФА-ТЭК" | Антисептическое и фунгицидное средство |
RU2656198C2 (ru) * | 2016-02-26 | 2018-05-31 | Алла Ивановна Вдовенко | Маска медицинская антибактериальная, способ ее изготовления и способ применения |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Luccas Missfeldt Sanches et al., The antimicrobial activity of free and immobilized poly (diallyldimethylammonium) chloride in nanoparticles of poly (methylmethacrylate) / Journal of Nanobiotechnology, Vol.13, N.58, 2015. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220125045A1 (en) | High Osmolarity Antimicrobial Composition Containing One or More Organic Solvents | |
DK2086529T3 (en) | ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND RELATED APPLICATIONS | |
JP5554926B2 (ja) | 抗ウイルス法 | |
CN101646342A (zh) | 消毒剂 | |
DE69923695T2 (de) | Topisch-dermale antimikrobielle zusammensetzungen | |
JPH0818939B2 (ja) | 皮膚及び粘膜を殺菌するための殺菌剤及び殺菌方法 | |
JP2007536233A (ja) | ポリカチオン抗菌薬による治療 | |
US20090042870A1 (en) | Antimicrobial Composition | |
RU2696259C2 (ru) | Солюбилизация хлоргексидина основания, антисептическая и дезинфицирующая композиции | |
JPH0710770B2 (ja) | アルコ−ルを基剤とする抗菌組成物 | |
US20190053495A1 (en) | Polymeric topical antiseptic compound and method of use | |
CN111557938A (zh) | 一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂 | |
FI74584B (fi) | Vaetskesteriliseringskomposition. | |
JP4644682B2 (ja) | 水性組成物の抗微生物活性を強化するためのビスアミンの使用 | |
Boucher | Potentiated acid 1, 5 pentanedial solution—a new chemical sterilizing and disinfecting agent | |
RU2782065C2 (ru) | Новые вирулицидные средства, содержащие комплекс на основе полипирролидиниевых полимеров | |
KR20150001021A (ko) | 피부자극이 없는 방부제 조성물을 함유하는 물티슈 | |
US6846847B2 (en) | Biocidal agents and methods of use | |
Derbyshire et al. | The activity of some chemical disinfectants against Talfan virus and porcine adenovirus type 2 | |
CA1210019A (en) | Insoluble polymeric contact preservatives | |
JP5372311B2 (ja) | モノアルキルグリセロールエーテルおよび芳香族アルコールに基づく安定化剤組成物 | |
US20020136768A1 (en) | Antimicrobial composition | |
RU2293762C1 (ru) | Дезинфицирующая моющая композиция | |
WO2004105745A1 (ja) | オラネキシジン水溶液、その調製方法および消毒剤 | |
JP2022527332A (ja) | 抗菌組成物 |