RU2771877C1 - Method for diagnostics of subclinical intrauterine infection in women in the ii trimester of pregnancy - Google Patents
Method for diagnostics of subclinical intrauterine infection in women in the ii trimester of pregnancy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2771877C1 RU2771877C1 RU2021110454A RU2021110454A RU2771877C1 RU 2771877 C1 RU2771877 C1 RU 2771877C1 RU 2021110454 A RU2021110454 A RU 2021110454A RU 2021110454 A RU2021110454 A RU 2021110454A RU 2771877 C1 RU2771877 C1 RU 2771877C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- point
- pregnancy
- iui
- subclinical
- trimester
- Prior art date
Links
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 title 1
- 210000003756 Cervix Mucus Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 206010000210 Abortion Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 claims abstract description 9
- 206010008323 Cervicitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 210000002826 Placenta Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002085 persistent Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 101700042140 MMP8 Proteins 0.000 claims abstract 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 abstract description 2
- 102100014897 MMP8 Human genes 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 206010060937 Amniotic cavity infection Diseases 0.000 description 6
- 208000008158 Chorioamnionitis Diseases 0.000 description 6
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 210000004381 Amniotic Fluid Anatomy 0.000 description 4
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 4
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 108009000330 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 210000004392 Genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 2
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 Cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 206010010594 Congenital pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000002219 Extraembryonic Membranes Anatomy 0.000 description 1
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 101700079487 MEP8 Proteins 0.000 description 1
- 101700060512 MMP2 Proteins 0.000 description 1
- 102100014894 MMP2 Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 1
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004995 Necrotizing Enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 1
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229940024999 Proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000002055 autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 101710004799 sm-amp-x Proteins 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary Effects 0.000 description 1
- 201000008100 vaginitis Diseases 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, может быть использовано с целью диагностики внутриматочной инфекции (ВМИ) у женщин во II триместре беременности.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, can be used to diagnose intrauterine infection (IUI) in women in the second trimester of pregnancy.
В основу изобретения положена задача, заключающаяся в разработке не инвазивного метода диагностики субклинически протекающей внутриматочной инфекции. Указанная задача достигается тем, что используется способ определения металлопротеиназы-8 (ММР-8) в цервикальной слизи у женщин во II триместре беременности.The invention is based on the task of developing a non-invasive method for diagnosing a subclinically occurring intrauterine infection. This objective is achieved by using a method for determining metalloproteinase-8 (MMP-8) in cervical mucus in women in the second trimester of pregnancy.
Актуальность проблемы определена причинно-следственной связью внутриматочной инфекции с преждевременными родами и такими неонатальными осложнениями как врожденная пневмония, сепсис, некротический энтероколит, церебральный паралич, аутизм. Частота интраамниального воспаления при родах в сроках до 34 недель достигает 84%. Гистологический хориоамнионит регистрируется у 94% женщин со спонтанными эктремально ранними преждевременными родами. Следует сказать, что клиницисты используют термин «хориоамнионит» для обозначения клинического синдрома, однако, верификация данного диагноза основывается на патологоанатомическом исследовании последа. Для того чтобы различать два этих понятия, в литературе используют термины «клинический хориоамнионит» и «гистологический хориоамнионит», которые не являются синонимами и не должны использоваться взаимозаменяемо. В тех случаях, когда антенатально имеются иммунологические или биохимические маркеры воспаления в амниотической или цервиковагинальной жидкости, но нет классических (явных) клинических признаков хориоамнионита, правомочно использовать термин «субклинический хориоамнионит» или «внутриматочная инфекция».The relevance of the problem is determined by the causal relationship of intrauterine infection with preterm birth and such neonatal complications as congenital pneumonia, sepsis, necrotizing enterocolitis, cerebral palsy, autism. The frequency of intra-amniotic inflammation during childbirth up to 34 weeks reaches 84%. Histological chorioamnionitis is recorded in 94% of women with spontaneous extreme early preterm birth. It should be said that clinicians use the term "chorioamnionitis" to refer to the clinical syndrome, however, the verification of this diagnosis is based on post-mortem examination of the placenta. In order to distinguish between these two concepts, the terms “clinical chorioamnionitis” and “histological chorioamnionitis” are used in the literature, which are not synonymous and should not be used interchangeably. In cases where antenatally there are immunological or biochemical markers of inflammation in the amniotic or cervicovaginal fluid, but there are no classic (obvious) clinical signs of chorioamnionitis, it is legitimate to use the term "subclinical chorioamnionitis" or "intrauterine infection".
Сложность диагностики внутриматочной инфекции во время беременности заключается не только в отсутствии специфической симптоматики, но и рисками применяемых инвазивных методик. Например, одним из хорошо изученных методов диагностики внутриматочной инфекции в настоящее время является исследование амниотической жидкости, взятой путем амниоцентеза, с определением количества лейкоцитов, уровня цитокинов, биоактивных молекул, а также идентификация инфекционных агентов бактериологическим или ПЦР-исследованием [Myntti Т, Rahkonen L, Nupponen I, Pätäri-Sampo A, Tikkanen M, Sorsa T, Juhila J, Andersson S, Paavonen J, Stefanovic V. Amniotic Fluid Infection in Preterm Pregnancies with Intact Membranes. Dis Markers. 2017; 2017:8167276. doi: 10.1155/2017/8167276. Epub 2017 Jan 12. PMID: 28167848; PMCID: PMC5266802.]. Однако, данный способ имеет ряд недостатков, связанных с осложнениями процедуры амниоцентеза и невозможностью обнаружения возбудителя в околоплодных водах при инфекционном процессе, ограниченном плодными оболочками. Таким образом, продолжается поиск не инвазивных маркеров субклинической внутриматочной инфекции во время беременности. В этом отношении научный интерес представляет исследование в цервикальной слизи различных иммунологических и биохимических маркеров воспаления. Слизистая пробка цервикального канала человека - это уникальный барьер между нижним отделом генитального тракта и маткой, и представляет собой сложную смесь секретов, вырабатываемых эндоцервикальными и децидуальными секреторными клетками и клетками хориоамниона. Концентрация специфических биомаркеров, таких как матричные металлопротеиназы (ММР), IL6, IL10, TNF, в цервикальной слизи может отражать активацию воспалительных процессов в матке.The difficulty of diagnosing an intrauterine infection during pregnancy lies not only in the absence of specific symptoms, but also in the risks of the invasive techniques used. For example, one of the well-studied methods for diagnosing an intrauterine infection is currently the study of amniotic fluid taken by amniocentesis, with the determination of the number of leukocytes, the level of cytokines, bioactive molecules, as well as the identification of infectious agents by bacteriological or PCR research [Myntti T, Rahkonen L, Nupponen I, Pätäri-Sampo A, Tikkanen M, Sorsa T, Juhila J, Andersson S, Paavonen J, Stefanovic V. Amniotic Fluid Infection in Preterm Pregnancies with Intact Membranes. Dis Markers. 2017; 2017:8167276. doi: 10.1155/2017/8167276. Epub 2017 Jan 12. PMID: 28167848; PMCID: PMC5266802.]. However, this method has a number of disadvantages associated with the complications of the amniocentesis procedure and the impossibility of detecting the pathogen in the amniotic fluid during an infectious process limited to the fetal membranes. Thus, the search for non-invasive markers of subclinical intrauterine infection during pregnancy continues. In this regard, the study of various immunological and biochemical markers of inflammation in cervical mucus is of scientific interest. The human cervical mucus plug is a unique barrier between the lower genital tract and the uterus, and is a complex mixture of secretions produced by endocervical, decidual, and chorioamnion secretory cells. The concentration of specific biomarkers, such as matrix metalloproteinases (MMPs), IL6, IL10, TNF, in cervical mucus may reflect the activation of inflammatory processes in the uterus.
Матричные металлопротеиназы представляют собой протеолитические ферменты, способные разрушать компоненты внеклеточного матрикса и активировать цитокины и антимикробные пептиды. ММР-8 продуцируется нейтрофильными лейкоцитами, в отличие от нелейкоцитарной ММР-2, а значительное их повышение свидетельствует об эндоцервикальном воспалительном процессе и высоком риске интраамниального воспаления и преждевременных родов. Nien J.K, Yoon В.Н, Espinoza J. рекомендуют определение ММР-8 в амниотической жидкости в качестве экспресс-теста на интраамниальное воспаление, что подтверждает высокую информативность данного метода. В предлагаемом способе впервые используется определение ММР-8 в цервикальной слизи для диагностики внутриматочной инфекции у беременных.Matrix metalloproteinases are proteolytic enzymes capable of degrading extracellular matrix components and activating cytokines and antimicrobial peptides. MMP-8 is produced by neutrophilic leukocytes, unlike non-leukocyte MMP-2, and a significant increase in them indicates an endocervical inflammatory process and a high risk of intraamnial inflammation and preterm birth. Nien J.K, Yoon V.N, Espinoza J. recommend the determination of MMP-8 in amniotic fluid as a rapid test for intra-amniotic inflammation, which confirms the high information content of this method. In the proposed method, for the first time, the determination of MMP-8 in cervical mucus is used to diagnose intrauterine infection in pregnant women.
Способ диагностики внутриматочной инфекции во II триместре беременности осуществляется следующим образом: одноразовой стерильной пипеткой производят забор 0,5 мл цервикальной слизи и помещают в пробирку-эппендорф, содержащую транспортную среду (натрия хлорид 0,9% - 1 мл), материал тщательно суспензируют; определяют концентрацию ММР-8 в тестируемом материале с помощью иммуноферментного анализа согласно инструкции к применению набора реагентов; при уровне ММП-8 в цервикальной слизи >17 нг/мл у беременных во II триместре, имеющих не менее 3 клинических критериев ВМИ согласно балльной шкале Курносенко И.В. - подтверждают диагноз «внутриматочная инфекция».The method for diagnosing an intrauterine infection in the second trimester of pregnancy is carried out as follows: 0.5 ml of cervical mucus is taken with a disposable sterile pipette and placed in an Eppendorf tube containing a transport medium (sodium chloride 0.9% - 1 ml), the material is carefully suspended; determine the concentration of MMP-8 in the test material using enzyme immunoassay according to the instructions for use of the reagent kit; at the level of MMP-8 in cervical mucus >17 ng/ml in pregnant women in the second trimester who have at least 3 clinical criteria for IUI according to the Kurnosenko I.V. - confirm the diagnosis of "intrauterine infection".
Клинический пример.Clinical example.
Проведено проспективное исследование с участием 60 беременных женщин, которые были подобраны согласно критериям включения: срок беременности 14-24 недели, наличие критериев ВМИ (сумма баллов не менее 3), информированное согласие на участие в исследовании.A prospective study was conducted with the participation of 60 pregnant women who were selected according to the inclusion criteria: gestational age of 14-24 weeks, the presence of IUI criteria (a score of at least 3), informed consent to participate in the study.
Диагноз субклинической ВМИ ставился на основании шкалы, предложенной Долгушиной В.Ф. и Курносенко И.В. [Курносенко, И.В., Долгушина В.Ф. Диагностические критерии внутриматочной инфекции во время беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - №6. - 2016. - том 16. - С. 63-67.] критериями ВМИ, которые оценивались в баллах были: стойкая угроза прерывания беременности - 1 балл, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (хронический эндометрит, неразвивающаяся беременность, искусственные аборты, спонтанные выкидыши, преждевременные роды) - 1 балл, цервицит - 1 балл, изменения фето-плацентарного комплекса при ультразвуковом исследовании (структурные изменения в плаценте, аномальное количество вод) - 1 балл, нарушение маточно-плодового кровотока - 1 балл.The diagnosis of subclinical IUI was made on the basis of the scale proposed by Dolgushina V.F. and Kurnosenko I.V. [Kurnosenko, I.V., Dolgushina V.F. Diagnostic criteria for intrauterine infection during pregnancy // Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. - No. 6. - 2016. - volume 16. - pp. 63-67.] IUI criteria, which were evaluated in points, were: persistent threat of abortion - 1 point, aggravated obstetric and gynecological history (chronic endometritis, non-developing pregnancy, artificial abortions, spontaneous miscarriages, premature birth) - 1 point, cervicitis - 1 point, changes in the feto-placental complex during ultrasound examination (structural changes in the placenta, abnormal amount of water) - 1 point, impaired utero-fetal blood flow - 1 point.
Было сформировано 3 группы: I группу составили 32 беременные женщины, имеющие 3 критерия ВМИ; во II группу вошли 28 беременных, которые имели 4-5 критерия; в группу контроля включены пациентки со спонтанно наступившей, физиологически протекающей беременностью. Всем женщинам был проведен забор цервикальной слизи с целью исследования в ней уровня ММП-8. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью редактора данных IBM SPSS Statistics 23.0 Учитывая несоответствие полученных данных нормальному закону распределения, количественные и порядковые показатели представлены в виде медианы (Me), 25 и 75 квартилей. Оценку различий между группами проводили при помощи непараметрического критерия Манна-Уитни. Для номинальных признаков приведены абсолютные значения и относительная частота встречаемости, различия в группах оценивались по критерию %2 Пирсона. Достоверными считали значения р<0,05.3 groups were formed: Group I consisted of 32 pregnant women with 3 IUI criteria; group II included 28 pregnant women who had 4-5 criteria; The control group included patients with a spontaneous, physiological pregnancy. All women underwent cervical mucus sampling in order to study the level of MMP-8 in it. Statistical processing of the results was carried out using the IBM SPSS Statistics 23.0 data editor. Taking into account the discrepancy between the obtained data and the normal distribution law, quantitative and ordinal indicators are presented as a median (Me), 25th and 75th quartiles. Differences between groups were assessed using the nonparametric Mann-Whitney test. For nominal traits, absolute values and relative frequency of occurrence are given; differences in groups were assessed using Pearson's %2 test. P<0.05 values were considered significant.
Все обследованные женщины были репродуктивного возраста. Средний возраст пациенток составил: в I группе - 29,8±0,99; во II- 30,3±0,98, в группе контроля - 28,7±0,98, то есть статистически сопоставимы. Во всех группах преобладали повторнобеременные женщины, среди которых первородящие составили 18,8% в I группе, 32,1% - во II группе, в группе контроля - не было. У повторнобеременных из I и II группы акушерско-гинекологический анамнез был отягощен искусственными абортами и репродуктивными потерями. В I группе статистически чаще в анамнезе у женщин были спонтанные выкидыши - 31,3% (р=0,008) и преждевременные роды 21,9%, по сравнению с группой контроля (0%, р=0,035). Во II группе статистически чаще были повторные медицинские аборты 32,1% р=0,006) и неразвивающаяся беременность 35,7% (р=0,003), по сравнению с группой контроля. У беременных из II группы достоверно чаще гинекологический анамнез был отягощен воспалительными заболеваниями верхнего и нижнего отдела репродуктивного тракта. Так, воспалительные заболевания верхнего отдела репродуктивного тракта в анамнезе были у 60,7% женщин, что достоверно чаще, чем в группе контроля (0%, р=0,008). Воспалительные процессы нижнего отдела генитального тракта в анамнезе регистрировались практически у каждой четвертой пациентки из II группы (25%), в 6,3% у пациенток I группы, тогда как в группе контроля - в 5% (р=0,046), при этом, при межгрупповом сравнении различия не достигли статистической значимости. Частота экстрагенитальной патологии также статистически не различалась между группами (62,5% в I группе, 64,3% во II группе, 60% в группе контроля). Наиболее часто в анамнезе регистрировались заболевания мочевыводящей системы 34,4% и болезни эндокринной системы 25%; во II группе - болезни системы кровообращения 25% и болезни органов пищеварения 25%; в группе контроля - болезни системы кровообращения 25% и болезни глаза 25%.All examined women were of reproductive age. The average age of the patients was: in group I - 29.8±0.99; in II - 30.3±0.98, in the control group - 28.7±0.98, that is, statistically comparable. In all groups, multi-pregnant women predominated, among which primiparous women accounted for 18.8% in group I, 32.1% - in group II, in the control group - there were none. The obstetric and gynecological anamnesis was aggravated by induced abortions and reproductive losses in the multi-pregnant women from groups I and II. In group I, women were statistically more likely to have spontaneous miscarriages in history - 31.3% (p=0.008) and preterm birth 21.9%, compared with the control group (0%, p=0.035). In group II, there were statistically more frequent repeated medical abortions (32.1% (p=0.006)) and non-developing pregnancy 35.7% (p=0.003), compared with the control group. In pregnant women from group II, the gynecological history was significantly more often aggravated by inflammatory diseases of the upper and lower parts of the reproductive tract. Thus, inflammatory diseases of the upper reproductive tract in history were in 60.7% of women, which is significantly more common than in the control group (0%, p=0.008). Inflammatory processes in the lower genital tract in history were recorded in almost every fourth patient from group II (25%), in 6.3% in patients of group I, while in the control group - in 5% (p = 0.046), while, when compared between groups, the differences did not reach statistical significance. The frequency of extragenital pathology also did not differ statistically between groups (62.5% in group I, 64.3% in group II, 60% in the control group). Most often in history were recorded diseases of the urinary system 34.4% and diseases of the endocrine system 25%; in group II - diseases of the circulatory system 25% and diseases of the digestive system 25%; in the control group - diseases of the circulatory system 25% and diseases of the eye 25%.
В I и II группах статистически чаще настоящая беременность осложнилась стойкой угрозой прерывания, по сравнению с группой контроля. Стойкая угроза прерывания на протяжении всей беременности имела место у 81,3% пациенток I группы и у 96,4%) - II группы, в группе контроля - 0% (р<0,001). Истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН) была диагностирована в 25% случаев в I группе и в 17,9% - во II группе, в группе контроля - не выявлено (р<0,017). В работе была проанализирована частота и структура инфекционных процессов нижнего отдела репродуктивного тракта. Самыми частыми формами генитальной инфекции у беременных I и II группы статистически значимо являлись цервицит и цервиковагинит, тогда как в группе контроля выявлялся нормоценоз (р<0,0001). В I группе цервицит был зарегистрирован в 50% случаев, тогда как во II группе - в 60,7%. В I группе беременных сочетание цервицита и вагинита было установлено в 40,6% случаев, во II группе - в 35,7%.In groups I and II, a real pregnancy was statistically more often complicated by a persistent threat of termination, compared with the control group. A persistent threat of abortion throughout the pregnancy occurred in 81.3% of patients in group I and in 96.4% of patients in group II, in the control group - 0% (p<0.001). Isthmic-cervical insufficiency (ICI) was diagnosed in 25% of cases in group I and in 17.9% in group II, in the control group it was not detected (p<0.017). The work analyzed the frequency and structure of infectious processes in the lower reproductive tract. The most frequent forms of genital infection in pregnant women of groups I and II were statistically significant cervicitis and cervicovaginitis, while normocenosis was detected in the control group (p<0.0001). In group I, cervicitis was registered in 50% of cases, while in group II - in 60.7%. In group I of pregnant women, the combination of cervicitis and vaginitis was found in 40.6% of cases, in group II - in 35.7%.
При анализе результатов ультразвукового исследования фетоплацентарного комплекса. В I и II группах достоверно чаще регистрировались нарушения маточного кровотока по данным допплерометрии: 6,3% и 50% соответственно, по сравнению с группой контроля (0%, р<0,001). Изменения структуры плаценты в виде расширения межворсинчатых пространств, появления утолщения, кальцинатов и кист, наблюдались у 6,3% женщин I группы и у 10,7% - II группы, в контрольной группе - не выявлено. Маловодие статистически значимо встречалось во II группе, чем в группах сравнения (р=0,004).When analyzing the results of ultrasound examination of the fetoplacental complex. In groups I and II, uterine blood flow disorders were significantly more frequently recorded according to Doppler data: 6.3% and 50%, respectively, compared with the control group (0%, p<0.001). Changes in the structure of the placenta in the form of expansion of the intervillous spaces, the appearance of thickening, calcifications and cysts were observed in 6.3% of women in group I and in 10.7% of women in group II, in the control group they were not detected. Oligohydramnios was statistically significantly more common in group II than in comparison groups (p=0.004).
При проведении сравнительного анализа клинико-анамнестических, инструментальных, микробиологических данных были получены достоверные отличия между группами пациенток с субклинической ВМИ и пациенток с физиологическим течением беременности. В I и II группах достоверно чаще встречались женщины с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, настоящая беременность, у которых осложнилась стойкой угрозой прерывания. Из инфекционной патологии нижнего отдела репродуктивного тракта у пациенток I и II группы чаще регистрировался цервицит.When conducting a comparative analysis of clinical, anamnestic, instrumental, microbiological data, significant differences were obtained between groups of patients with subclinical IUI and patients with a physiological course of pregnancy. In groups I and II, there were significantly more women with a burdened obstetric and gynecological history, a real pregnancy, which was complicated by a persistent threat of interruption. Of the infectious pathology of the lower reproductive tract in patients of groups I and II, cervicitis was more often recorded.
После родов всем пациенткам было проведено морфологическое исследование последов. ВМИ в I группе была верифицирована у 75% женщин, во II - у 100% пациенток, в группе контроля воспалительных изменений в последах выявлено не было. Таким образом, наличие высокой частоты ВМИ в I и II группах послужили поводом для определения диагностической ценности ММП - 8 в цервикальной слизи у данных пациенток.After childbirth, all patients underwent a morphological study of the placenta. IUI in group I was verified in 75% of women, in II - in 100% of patients, in the control group, inflammatory changes in the afterbirth were not detected. Thus, the presence of a high frequency of IUI in groups I and II was the reason for determining the diagnostic value of MMP-8 in cervical mucus in these patients.
Мы изучили диагностическую ценность ММП-8 с помощью ROC-анализа и рассчитали чувствительность и специфичность теста. Мы сравнили уровень ММП-8 у женщин с ВМИ с диапазоном значений данного показателей, полученных у 20 беременных с физиологически протекающей беременностью. На основании анализа ROC-кривых были выбраны точки разделения с максимальными значениями чувствительности и специфичности. При поиске точек разделения мы в большей степени ориентировались на показатель специфичности теста, величина которого более 70% указывает на возможность использования тестов в клинической практике. Мы определили, что в качестве значимого теста (площадь под кривой >0,7) для диагностики субклинической ВМИ у беременных женщин может быть использовано определение - ММП - 8>17 нг/мл в цервикальной слизи (чувствительность теста - 80%; специфичность - 70,2%).We examined the diagnostic value of MMP-8 using ROC analysis and calculated the sensitivity and specificity of the test. We compared the level of MMP-8 in women with IUI with the range of values of this indicator obtained in 20 pregnant women with a normal pregnancy. Based on the analysis of ROC curves, the cutoff points with the maximum values of sensitivity and specificity were selected. When searching for separation points, we were more guided by the test specificity index, the value of which is more than 70%, which indicates the possibility of using the tests in clinical practice. We determined that as a significant test (area under the curve> 0.7) for the diagnosis of subclinical IUI in pregnant women, the definition - MMP - 8> 17 ng / ml in cervical mucus can be used (test sensitivity - 80%; specificity - 70 .2%).
Для подтверждения разработанного способа диагностики ВМИ во время беременности проспективно была набрана группа из 30 пациенток, которые имели не менее 3-х критериев согласно шкале прогноза ВМИ на сроке 14-24 недели. Пациенткам был произведен забор цервикальной слизи для определения уровня ММП-8. Диагностически значимый уровень ММП-8 (>17 нг/мл) был выявлен у 22 пациенток, у которых после родов при морфологическом исследовании последов ВМИ гистологически подтверждена у 82,7% пациенток. Среди 8 пациенток с низким уровнем ММП-8 (<17 нг/мл) воспалительные изменения в последе были обнаружены в одном случае (12,5%).To confirm the developed method for diagnosing IUI during pregnancy, a group of 30 patients was recruited prospectively, who had at least 3 criteria according to the IUI prognosis scale for a period of 14-24 weeks. Patients were sampled cervical mucus to determine the level of MMP-8. A diagnostically significant level of MMP-8 (>17 ng/ml) was detected in 22 patients, in whom, after delivery, the morphological examination of the placenta IUI was histologically confirmed in 82.7% of patients. Among 8 patients with low levels of MMP-8 (<17 ng/ml), inflammatory changes in the placenta were found in one case (12.5%).
Таким образом, в качестве значимого теста для диагностики субклинической ВМИ у беременных женщин во II триместре может быть использовано определение ММП-8 (>17 нг/мл) в цервикальной слизи. Учитывая отсутствие единых референтных интервалов для предложенного нами иммунологического показателя, рекомендуется использовать количественный критерий, предложенный нами, не как точный диагностический тест, а как значимый прогностический признак, способный указывать на возможный воспалительный процесс в матке. Данный критерий необходимо использовать только с учетом клинических маркеров ВМИ и в совокупности с другими видами исследования. Учитывая, что понятие «нормы» в медицине является дискуссионной проблемой, мы рекомендуем использовать найденный нами показатель в качестве ориентира для диагностики субклинической ВМИ, вместе с тем принимая во внимание, что данный уровнь показателя в небольшом проценте случаев может встречаться и у здоровых беременных.Thus, as a significant test for the diagnosis of subclinical IUI in pregnant women in the second trimester, the determination of MMP-8 (>17 ng/ml) in cervical mucus can be used. Considering the absence of common reference intervals for the immunological indicator proposed by us, it is recommended to use the quantitative criterion proposed by us, not as an accurate diagnostic test, but as a significant prognostic sign that can indicate a possible inflammatory process in the uterus. This criterion should be used only taking into account the clinical markers of IUI and in conjunction with other types of research. Considering that the concept of “norm” in medicine is a debatable problem, we recommend using the indicator we found as a guideline for the diagnosis of subclinical IUI, at the same time taking into account that this level of the indicator in a small percentage of cases can also occur in healthy pregnant women.
Таким образом, изобретение относится к медицине и может быть использовано в акушерстве для не инвазивной диагностики внутриматочной инфекции у женщин во II триместре беременности.Thus, the invention relates to medicine and can be used in obstetrics for non-invasive diagnosis of intrauterine infection in women in the second trimester of pregnancy.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2771877C1 true RU2771877C1 (en) | 2022-05-13 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2110800C1 (en) * | 1996-07-02 | 1998-05-10 | Ангалева Елена Николаевна | Method for earlier diagnostics of intrauterine infection |
| RU2461006C1 (en) * | 2011-05-31 | 2012-09-10 | Муниципальное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение "Зональный перинатальный центр" | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus |
| WO2018045359A1 (en) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Karius, Inc. | Detection and treatment of infection during pregnancy |
| RU2733168C1 (en) * | 2020-02-19 | 2020-09-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of chorioamnionitis development in women with exacerbation of cytomegaloviral infection in the second trimester of pregnancy and threat of miscarriage |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2110800C1 (en) * | 1996-07-02 | 1998-05-10 | Ангалева Елена Николаевна | Method for earlier diagnostics of intrauterine infection |
| RU2461006C1 (en) * | 2011-05-31 | 2012-09-10 | Муниципальное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение "Зональный перинатальный центр" | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus |
| WO2018045359A1 (en) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Karius, Inc. | Detection and treatment of infection during pregnancy |
| RU2733168C1 (en) * | 2020-02-19 | 2020-09-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of chorioamnionitis development in women with exacerbation of cytomegaloviral infection in the second trimester of pregnancy and threat of miscarriage |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АСТАШКИНА М.В. Профилактика экстремально ранних преждевременных родов у женщин с внутриматочной инфекцией. Диссер. Челябинск 2021, стр.1-160. КУРНОСЕНКО И.В. и др. Диагностические критерии внутриматочной инфекции во время беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016, 16 (6), стр.63-67. KIM K.W. et al. A rapid matrix metalloproteinase-8 bedside test for the detection of intraamniotic inflammation in women with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol. 2007, 197 (3), p.292.e1-5. MAYMON E. et al. Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8) in parturition, premature rupture of the membranes, and intrauterine infection. Am J Obstet Gynecol. 2000, 183 (1), p.94-99. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tagore et al. | Comparative analysis of insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), placental alpha-microglobulin-1 (PAMG-1) and nitrazine test to diagnose premature rupture of membranes in pregnancy | |
| Goldenberg et al. | The preterm prediction study: granulocyte colony-stimulating factor and spontaneous preterm birth | |
| Jung et al. | Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid | |
| US20120270747A1 (en) | Method of predicting risk of pre-term birth | |
| RU2695356C1 (en) | Method for prediction of fetus in premature rupture of fetal membranes from 24 to 33 weeks of pregnancy | |
| RU2771877C1 (en) | Method for diagnostics of subclinical intrauterine infection in women in the ii trimester of pregnancy | |
| RU2342662C1 (en) | Prognostic method for intrauterine growth retardation of fetus syndrome at second trimester of pregnancy in women having had influenza a (h3n2) at their first trimester | |
| RU2670672C1 (en) | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks | |
| RU2431844C1 (en) | Method for prediction of foetal condition in pregnancy complicated by hydramnion and presence of chlamydia trachomatis igg antibodies in blood | |
| Park et al. | Inflammatory biomarkers in the cervicovaginal fluid to identify histologic chorioamnionitis and funisitis in women with preterm labor | |
| Nuralievna et al. | Management of the Reatening Preterm Birth | |
| RU2798715C1 (en) | Method of predicting the recurrence of early severe preeclampsia based on the results of a study of the level of placental microvesicles in blood plasma in patients with severe preeclampsia in a personal history | |
| RU2338198C1 (en) | Method of preclinical gestosis prediction in third trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation, complicated with miscarriage threat | |
| RU2752550C1 (en) | Method for predicting premature rupture of membranes before 28 weeks of gestation | |
| Niklasson et al. | Lactate dehydrogenase and its isoenzymes in vaginal fluid in vaginitis/vaginosis cases and in healthy controls | |
| RU2779363C1 (en) | Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency | |
| RU2745027C1 (en) | Method for predicting intrauterine infection realization with early premature rupture of fetal membranes | |
| RU2816804C1 (en) | Method for prediction of spontaneous miscarriage after suffering new coronavirus infection (ncov) of mild and moderate form | |
| RU2744680C1 (en) | Forecasting method of puerperal endometritis development | |
| RU2795090C1 (en) | Method for predicting the recurrence of early preeclampsia by markers of endothelial dysfunction | |
| RU2733168C1 (en) | Method for prediction of chorioamnionitis development in women with exacerbation of cytomegaloviral infection in the second trimester of pregnancy and threat of miscarriage | |
| Farisoğullari et al. | Can maternal serum midkine level predict chorionicity in twin pregnancies? | |
| RU2783672C1 (en) | Method for predicting preterm birth | |
| Kim et al. | Lamellar body count: Marker for foetal lung maturation promoted by intra-amniotic infection and/or inflammation | |
| Gamal El-Din Mahmoud et al. | First-trimester neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios as indicators for early diagnosis of preeclampsia |