RU2771276C2 - Улучшения в органических соединениях или связанные с органическими соединениями - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к косметической композиции кренатозида и актеозида. Косметическая композиция ингредиентов содержит растительный экстракт и гидроксилсодержащий органический растворитель, в которой растительный экстракт содержит кренатозид и актеозид, и в которой гидроксилсодержащий органический растворитель представляет собой 1,3-пропандиол. Также раскрыты косметическая композиция, косметический состав, способ повышения интенсивности аромата и уменьшения неприятного запаха, способ улучшения эффективности композиции дезодоранта, способ снижения негативной возможности резкого появления неприятного запаха во время периода, когда потребитель переходит с антиперсперанта на композицию дезодоранта, применение косметической композиции в композиции дезодоранта или антиперспиранта и способ получения косметической композиции. Группа изобретений обеспечивает стабилизацию растительного экстракта, содержащего кренатозид и актеозид. 7 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

Description

Изобретение имеет отношение к косметическим ингредиентам, которые могут быть нанесены местно на кожу для обеспечения благоприятных эффектов, относящихся к парфюмерии или к сохранению красоты кожи с течением времени. В частности, изобретение имеет отношение к вышеупомянутым косметическим ингредиентам, которые могут оказывать благоприятные эффекты путем воздействия на состав кожной микробиоты.

На двадцатых годах жизни наша кожа самообновляется примерно раз в 27 дней, тогда как на пятидесятых годах жизни аналогичный процесс занимает до 39 дней. Другими словами, всего лишь через несколько десятков лет нашей коже требуется примерно на 44% больше времени для самообновления.

Процесс регенерации кожи является сложным. Процесс поддержания здоровья и красоты кожи начинается с активации стволовых клеток в базальном слое кожи с продвижением вверх к поверхностным слоям рогового слоя и микробного слоя.

Микробный слой это термин, который относится к значительному количеству полезных микроорганизмов, которые населяют поверхность нашей кожи, и, хотя этот слой формально не является слоем кожи, он симбиотически взаимодействует с кожей, способствуя поддержанию здоровья человека на одном ежедневном уровне. Микробный слой находится в состоянии постоянного изменения, в течение которого состав микрофлоры (или микробиоты) его носителя изменяется во времени в ответ на факторы как внутренние, так и внешние по отношению к носителю. В настоящее время установлено, что здоровая, сбалансированная микробиота может обеспечить не только пользу для здоровья, но и косметическую пользу для человека-носителя.

Существует необходимость улучшения здоровья и/или внешнего вида человеческой кожи путем получения косметических ингредиентов, а также способов косметического вмешательства, которые могут обеспечить благоприятные эффекты, такие как ускорение процесса омолаживания кожи, и могут произвести целенаправленное биологическое действие комплексно от нижних до верхних слоев эпидермиса, а также способствовать образованию здоровой, сбалансированной микробиоты.

Заявитель неожиданно обнаружил косметический ингредиент, который преодолевает недостатки известного уровня техники.

Соответственно, в первом аспекте изобретения предложен косметический ингредиент, включающий смесь кренатозида (crenatoside) и актеозида (acteoside).

В другом аспекте изобретения предложен способ улучшения состояния или внешнего вида человеческой кожи, включающий стадию местного нанесения косметического ингредиента на кожу.

В другом аспекте изобретения предложен способ стабилизации кожной микробиоты человека-носителя, включающий стадию местного нанесения косметического ингредиента на кожу.

В другом аспекте изобретения предложен состав, подходящий для местного нанесения на кожу, содержащий указанный косметический ингредиент.

Эти и другие аспекты изобретения будут более понятны из последующего подробного описания частных воплощений изобретения.

Косметический ингредиент по изобретению может представлять собой растительный экстракт, насыщенный кренатозидом и актеозидом.

Растительный экстракт может быть получен из растений семейства заразиховые (Orobanchaceae), и, в частности, из заразихи клубеньковой (Orobanche rapum).

Хотя вещества кренатозид и актеозид оба являются водорастворимыми, заявитель обнаружил, что они нестабильны в воде. Как следствие, экстракт получают предпочтительно путем экстракции из растительного материала с помощью спирта, в частности, этанола. Особенно предпочтительно использование безводного спирта.

Чтобы обеспечить стабильность экстракта как в отношении активных компонентов, так и в отношении цвета, желательно, когда косметический ингредиент по изобретению представляет собой экстракт в гидроксилсодержащем растворителе.

Термин «гидроксилсодержащий растворитель», который используют в данном изобретении, представляет собой растворитель, который содержит по меньшей мере две гидроксильные группы. Подходящие гидроксил содержащие растворители включают глицерин или гликоли, такие как дипропиленгликоль, диэтиленгликоль, дибутиленгликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, гептиленгликоль и гексиленгликоль.

Особенно предпочтительным растворителем для использования в экстракте является 1,3-пропандиол.

Растительный материал может быть извлечен непосредственно с использованием гидроксилсодержащего растворителя, упомянутого выше. Однако предпочтительно, если спирт, такой как этанол, применяют в качестве экстрагента с последующим проведением стадии обмена растворителя для замены растворителя для экстракции на гидроксилсодержащий растворитель в целях стабилизации косметического ингредиента. Растворитель для экстракции может быть удален относительно простым способом, если его температура кипения ниже по сравнению с гидроксилсодержащим растворителем.

В воплощении изобретения косметический ингредиент в виде растительного экстракта может быть получен способом, включающим следующие стадии:

I) экстракцию растительного сырья, содержащего соединения кренатозид и актеозид, в растворителе экстракции, предпочтительно этаноле;

II) фильтрацию экстракта для удаления твердых веществ;

III) проведение стадии обмена растворителя, включающей смешивание экстракта с гидроксилсодержащим растворителем, и удаление растворителя экстракции путем упаривания;

IV) при необходимости, обесцвечивание экстракта, полученного на стадии (III), с использованием подходящего обесцвечивающего вещества, такого как активированный уголь;

V) фильтрацию экстракта для удаления твердых веществ и

VI) при необходимости, доведение экстракта до желаемого содержания сухого вещества путем упаривания.

Косметический ингредиент по изобретению характеризуется очень высоким содержанием кренатозида и актеозида. В воплощении изобретения, косметический ингредиент в виде растительного экстракта содержит по меньшей мере 15%(мас.), более предпочтительно по меньшей мере 16% (мас.), более предпочтительно по меньшей мере 17% (мас.), более предпочтительно по меньшей мере 18% (мас.) и более предпочтительно по меньшей мере 19% (мас.) смеси кренатозида и актеозида от общей массы сухого вещества экстракта. В воплощении изобретения указанная смесь содержит примерно от 20 до 60% (мас.) кренатозида и примерно от 80 до 40% (мас.) актеозида от общей массы указанной смеси, предпочтительно примерно от 30 до 50% (мас.) кренатозида и примерно от 70 до 50% (мас.) актеозида, более предпочтительно примерно от 35 до 45% (мас.) кренатозида и примерно от 65 до 55% (мас.) актеозида, например, примерно 40% (мас.) кренатозида и примерно 60% (мас.) актеозида. Также возможно, что косметический ингредиент по изобретению содержит по меньшей мере 15% (мас.), более предпочтительно по меньшей мере 16% (мас.), более предпочтительно по меньшей мере 17% (мас.), более предпочтительно по меньшей мере 18% (мас.) и более предпочтительно по меньшей мере 19% (мас.) каждого вещества из кренатозида и актеозида от общей массы сухого вещества экстракта.

Преимуществом данного изобретения является то, что косметический ингредиент легко включают во все виды составов, подходящих для местного нанесения, в том числе в косметические препараты и композиции с тонким ароматом.

Поскольку в качестве сырья для изготовителей косметических препаратов и композиций с тонким ароматом окрашенные ингредиенты могут быть неподходящими, очень предпочтительно, чтобы косметический ингредиент мог быть приготовлен согласно изобретению так, чтобы его цвет или оттенок не изменял или не нарушал цветовой тон любых косметических препаратов или композиций с тонким ароматом, в которые он может быть включен в количествах, необходимых для обеспечения желаемого косметического или другого благоприятного эффекта.

Особенным преимуществом изобретения является то, что косметические ингредиенты в виде растительных экстрактов могут быть получены с необходимой интенсивностью цвета или оттенка, которая позволяет применять их в эффективном количестве в косметических препаратах или композициях с тонким ароматом без воздействия на цветовой тон косметического препарата или композиции с тонким ароматом.

Интенсивность и оттенок косметического ингредиента могут быть охарактеризованы с помощью координат цветности CIELAB L* а* b* в соответствии с известными в уровне техники колориметрическими методами. Значение L* определяет интенсивность (светлоту) вещества и задается значением от 0 до 100. Значение L*, равное 100, обозначает самое яркое состояние (полностью белое), и значение L*, равное 0, обозначает самое темное состояние (полностью черное). Значение b* определяет сине-желтый оттенок вещества. Чем больше значение b*, тем выше степень желтого оттенка. Чем меньше значение b*, тем выше степень синего оттенка.

Значения L* а* b* образца могут быть измерены с использованием любого подходящего коммерчески доступного спектрофотометра, такого как Lico 690. Обычно спектрофотометр включают по меньшей мере за один час до проведения измерения. Стеклянная кювета, которую для этого используют, должна быть на половину заполнена исследуемым образцом, при этом следует убедиться, что дно кюветы полностью покрыто образцом. Затем заполненная кювета должна быть помещена в предназначенный для этого держатель образцов. На приборе должна быть нажата кнопка проверки образца, и значения L*, а* и b* считывают с дисплея. До проведения любых измерений прибор должен быть откалиброван на 0 и 100% отражения путем размещения подготовленных для этого белого и черного объекта на окне оптического сенсора прибора.

В воплощении изобретения косметический ингредиент имеет по меньше мере одно из значения L* по меньшей мере примерно 70, значения а* больше чем примерно 4, и меньше чем примерно 19, значения b* больше чем примерно 78 и меньше чем примерно 91, где значения L*, а* и b* представляют собой координаты цветности системы CIELAB.

Косметический ингредиент в соответствии с изобретением может оказывать эффект на реактивацию естественного цикла обновления кожи с верхних до нижних слоев, то есть от поверхностных рогового слоя и микробного слоя до стволовых клеток в базальном слое кожи.

В частности, заявитель показал, что косметический ингредиент является многофункциональным в том, что он может оказывать по меньшей мере один, предпочтительно все, из нижеперечисленных комплексных эффектов на естественный цикл обновления кожи:

- Косметический ингредиент по изобретению может обеспечить защиту стволовых клеток эпидермиса.

- Косметический ингредиент по изобретению может обеспечить антиапоптозную активность.

- Косметический ингредиент по изобретению может стимулировать метаболизм в эпидермисе.

Косметический ингредиент по изобретению может стимулировать дифференциацию клеток эпидермиса.

- Косметический ингредиент по изобретению может стимулировать образование барьерных компонентов кожи.

- Косметический ингредиент по изобретению может активировать процесс естественного отшелушивания.

- Косметический ингредиент по изобретению может действовать для поддержания баланса кожной микрофлоры (микробиоты).

В более частном случае, косметический ингредиент по изобретению может помогать стволовым клеткам поддерживать их возможность делиться с течением времени. Данный эффект был продемонстрирован путем наблюдения за способностью стволовых клеток образовывать копии с течением времени с помощью оптической микроскопии при культивировании клеток в присутствии косметического ингредиента или без него. В дальнейшем, in v/fro-исследования воздействия УФ-лучей на стволовые клетки человека в присутствии косметического ингредиента или без него показали, что уровни белка-ингибитора апоптоза сурвивина в образцах, подвергнутых обработке косметическим ингредиентом, были значительно выше.

В более частном случае, в исследованиях было показано, что косметический ингредиент по изобретению ингибирует ферменты каспаза 9 и каспаза 3, каждый из которых является про-апоптозным ферментом.

В более частном случае, исследования эксплантатов кожи человека от здоровых доноров, обработанных и необработанных косметическим ингредиентом по изобретению, демонстрируют, что образцы, обработанные косметическим ингредиентом, проявляют увеличенную экспрессию положительных клеток Ki67 (измеренную иммуногистохимическим методом), которая указывает на увеличенный клеточный метаболизм в эпидермисе.

В более частном случае, транскриптомный анализ генов дифференциации эпидермиса показал стимуляцию экспрессии определенных белков, связанных с дифференциацией клеток эпидермиса. Данные белки включают в себя филаггрин, инволюкрин и лорикрин.

В более частном случае, косметический ингредиент по изобретению может увеличить образование керамида, демонстрируя возможность восстанавливать барьерную функцию кожи.

В более частном случае, косметический ингредиент по изобретению может стимулировать образование фермента калликреин-5-протеазы, который участвует в процессе слущивания.

Поверхность кожи человека является местом обитания для широкого разнообразия микроорганизмов. Совместно эти микроорганизмы образуют микробном, который часто называют кожной микробиотой. Обычно считается, что здоровье кожи и ее внешний вид требуют сбалансированного набора кожных микроорганизмов. Однако известно, что баланс кожной микрофлоры может изменяться с течением времени под действием внутренних и внешних факторов. Например, определенные нежелательные микроорганизмы, такие как патогенные бактерии, плесень и дрожжи, могут попытаться колонизировать кожу, нанося вред постоянно живущим микроорганизмам; или питательные вещества, которые попадают на поверхность кожи, могут быть эффективными для одних микроорганизмов, но не для других; или дезинфицирующие средства, которые человек наносит на кожу, могут быть относительно более пагубными для одних микроорганизмов, чем для других

Заявитель, однако, обнаружил, что баланс кожной микрофлоры с течением времени развивался по-разному в зависимости от того, обработали поверхность кожи косметическим ингредиентом по изобретению или оставили без обработки. В более частном случае, заявитель провел метагеномное изучение путем взятия мазка, выделения и секвенирования общей микробной ДНК здоровых волонтеров (женщин, кожа предплечья) в момент времени Т=нулю и через 14 дней и обнаружил, что косметический ингредиент в значительной степени сбалансировал композиционный состав микробиоты, который включал в себя в качестве основных типов, в пересчете на относительную численность, Actinobacteria, Cyanobacteria, Proteobacteria, Chloroflexi, Firmicutes, Saccharibacteria и Bacteroidetes.

Путем благоприятного изменения баланса кожной микробиоты таким образом, косметический ингредиент по изобретению оказывает благоприятный эффект на носителя, включая улучшение здоровья кожи и ее внешнего вида, равно как и потенциальное облегчение ряда кожных заболеваний.

Использованный здесь термин «баланс» в отношении к микробиоте означает, что разница в количестве по меньшей мере одного из главных типов микроорганизмов, указанных выше, на коже, обработанной косметическим ингредиентом в течение соответствующего временного интервала, например, 2 недели, не изменяется так сильно, как в сравнении с контрольным образцом, не подвергнутым обработке (как в большую, так и в меньшую сторону).

Способ оценки баланса микробиоты описан в дальнейшем более детально в примерах ниже.

Сбалансированная микробиота может поддерживать здоровье и состояние кожи человека посредством большого количества пассивных и активных механизмов. Проживающие на коже микроорганизмы могут пассивно соперничать с патогенами за место на ее поверхности или потреблять полезные вещества, необходимые для роста патогенов. Также они активно потребляют вещества, загрязняющие кожу, включающие в себя смесь физиологических выделений, а также вещества, которые наносят на кожу или которые входят в контакт с кожей из внешних источников, с образованием сложной смеси метаболитов и побочных продуктов, которые могут замедлить или даже убить патогены.

В результате взаимодействия между микробиотой и этим кожным материалом, поверхность кожи представляет собой место нахождения смеси химических веществ, включающих белки, жиры и углеводы, а также метаболиты и побочные продукты, которые могут включать в себя спирты, жирные кислоты, альдегиды и тому подобные. Сложная химическая среда может содержать вещества, которые являются летучими и сильно пахнущими и которые могут вносить вклад в характерный запах или неприятный запах человека. В дальнейшем, эти поверхностные химические вещества могут повлиять на то, каким образом летучая часть нанесенной на кожу парфюмерной композиции будет испаряться с течением времени.

Парфюмерными ингредиентами являются масла, и тенденция, с которой они будут или быстро распространяться в пространстве над кожей, или распределяться в поверхностных слоях кожи и испаряться медленно, будет зависеть в некоторой степени от состава кожных поверхностных веществ, который напрямую зависит от баланса микробиоты. Например, баланс гидрофобность/гидрофильность химической смеси может привести к тому, что некоторые ингредиенты парфюмерной композиции будут быстро выпущены в окружающее пространство, а другие будут зафиксированы на поверхности. Другие ингредиенты парфюмерной композиции могут даже вступить в реакцию с веществами, присутствующими на поверхности кожи.

Регулирование запаха, исходящего от тела, представляет собой важную косметическую пользу. В самом деле, парфюмерные композиции использовались на протяжении веков в качестве способа для улучшения общего внешнего вида. В частности, исследования показали, что запах может воздействовать на привлекательность. Неясно, изменяют ли запахи визуальное восприятие черт лица или, в качестве альтернативы, влияют на то, как лица эмоционально оцениваются мозгом, но ясно то, что этот приятный запах и привлекательность лица объединяются в одну эмоциональную оценку. Более того, в той степени, в которой благополучие человека зависит от того, насколько привлекательным он себя ощущает или насколько привлекательным он воспринимается другими, контроль запаха тела может способствовать положительному общественному влиянию в пределах сообществ, так как он может изменить восприятие людей друг другом.

Применение парфюмерных композиций для маскирования неприятного запаха или для создания приятного запаха, испускаемого кожей, является преимуществом, которое особенно полезно в контексте косметических продуктов, поскольку приятные запахи могут способствовать усилению впечатления здоровья и привлекательности, для придания которых и разрабатываются эти продукты.

При разработке парфюмерных композиций, таких как композиции с тонким ароматом, их качество оценивается на основании того, как они испаряются с бумажных полосок. Данные полоски по своей сути целлюлозные и представляют собой поверхность испарения, не характерную для кожи. Опытный парфюмер понимает, что поверхность полоски отлична от поверхности кожи человека, и принимает это во внимание при разработке парфюмерной композиции. Однако задача парфюмера становится сложной, если микробиота не сбалансирована и непредсказуемо изменяется с течением времени, приводя к аналогичному непредсказуемому изменению химического состава поверхности кожи.

Преодоление этих технических ограничений с целью разработки парфюмерных композиций, которые испаряются с поверхности кожи более предсказуемо, является неудовлетворенной потребностью.

Неожиданно заявитель обнаружил, что использование косметического ингредиента по изобретению в сочетании с парфюмерной композицией позволяет сбалансировать кожную микробиоту с течением времени и обеспечить таким образом более стойкую поверхность, с которой парфюмерная композиция может испаряться более предсказуемым образом.

Кроме того, путем использования косметического ингредиента по изобретению для того, чтобы сбалансировать кожную микробиоту, парфюмер может провести более продуманный отбор компонентов для достижения особенного положительного эффекта или для изменения временного профиля парфюмерной композиции, например, путем увеличения начального испускания определенных ингредиентов парфюмерной композиции или сделать другие парфюмерные ингредиенты более действенными и стойкими на поверхности кожи.

Соответственно, согласно другому аспекту настоящего изобретения предложен способ регулирования испарения нанесенной на поверхность кожи парфюмерной композиции, включающий стадию нанесения указанного косметического ингредиента на кожу одновременно, последовательно или раздельно.

В частных воплощениях изобретения способ регулирования испарения парфюмерной композиции усиливает исходное восприятие парфюмерной композиции на коже или усиливает удерживание парфюмерной композиции на коже, или и то, и другое.

В настоящее время, многие люди стараются избегать определенных широко используемых активных ингредиентов антиперсперантов, таких как соли алюминия или циркония или бактерицидные и бактериостатические агенты, поскольку они воспринимаются как враждебные для кожи человека или для популяций микрофлоры, содержащейся на коже человека. В связи с этим, растет желание потребителей перейти от антиперсперантов на более дружественные для кожи дезодоранты. Однако в некоторых случаях потребители отказываются от этого из-за вероятности резкого появления неприятного запаха в переходный период. Заявитель считает, что такой резкий запах может быть результатом изменений в микробиоме.

Косметический ингредиент по изобретению позволяет улучшить эффективность и продолжительность действия композиции дезодоранта. В частности, он обеспечивает более сильное уменьшение неприятного запаха и более высокую интенсивность аромата при использовании в композиции дезодоранта (см. пример 3 ниже). Данный факт является особенно полезным для людей, меняющих антиперсперанты на композиции дезодоранта, так как данный ингредиент уменьшает разницу между эффектами от двух типов композиций.

Таким образом, в другом аспекте, в изобретении предложен способ улучшения эффективности и/или продолжительности действия композиции дезодоранта, включающий стадию добавления указанного косметического ингредиента в композицию дезодоранта.

Изобретение также имеет отношение к способу облегчения перехода от антиперсперанта к композиции дезодоранта путем обеспечения композиции дезодоранта, включающей косметический ингредиент по изобретению. Изобретение также относится к применению указанного косметического ингредиента в композиции антиперспиранта или композиции дезодоранта и, в частности, в композиции дезодоранта, свободной от солей алюминия и циркония.

В другом аспекте изобретения предложена расширенная парфюмерная композиция, содержащая парфюмерную композицию и упомянутый выше косметический ингредиент.

В частном воплощении изобретения, расширенная парфюмерная композиция представляет собой композицию с тонким ароматом.

В более частном воплощении изобретения, расширенная парфюмерная композиция является композицией с тонким ароматом, содержащей парфюмерную композицию, упомянутый выше косметический ингредиент и этанол.

Косметический ингредиент является полезным для улучшения и балансирования кожной микрофлоры, поэтому его использование в составах для местного применения, содержащих большое количество этанола, таких как композиции с тонким ароматом, отчасти нелогично, так как можно ожидать того, что этанол ингибирует или убивает микрофлору. Однако в композиции с тонким ароматом косметический ингредиент по изобретению может помочь уменьшить любой вред, нанесенный микрофлоре этанолом.

Как указано в настоящем документе, испарение парфюмерной композиции считается регулируемым, если слой паров парфюмерной композиции над поверхностью кожи изменен по сравнению со слоем паров той же парфюмерной композиции путем одновременного, последовательного или раздельного нанесения косметического ингредиента на поверхность кожи. По аналогии, расширенная парфюмерная композиция представляет собой парфюмерную композицию, которая демонстрирует регулируемый слой паров в силу содержания упомянутого выше косметического ингредиента.

Открытие факта, что косметический ингредиент по изобретению способен поддерживать баланс кожной микробиоты, позволяет квалифицированному парфюмеру создавать под заказ парфюмерные композиции, содержащие парфюмерные ингредиенты, подобранные для испарения с заранее определенной скоростью, исходя из композиционного состава микробиоты и связанной с ним химической среды на поверхности кожи.

Косметический ингредиент по изобретению может быть нанесен местно на кожу для обеспечения всех видов благоприятных эффектов, включая те, которые связаны с сохранением красоты кожи с течением времени, равно как и упомянутую выше парфюмерную пользу. В частности, косметический ингредиент может быть применен во всех типах косметических продуктов, используемых для восстановления кожи, активации обновления кожи, регенерации кожи, обработки сухой кожи, противовозрастного воздействия, воздействия против морщин, увлажнения кожи, усиления барьерной функции кожи, естественного отшелушивания кожи и защиты кожной микробиоты.

Конкретная косметическая польза, которой можно достичь путем применения косметического ингредиента по изобретению, включает: улучшение внешнего вида кожи, улучшение кожи на ощупь, увеличение толщины одного или более слоев кожи, увеличение эластичности кожи, увеличение упругости кожи, увеличение твердости кожи, уменьшение жирности кожи, уменьшение блеска кожи, уменьшение тусклого внешнего вида кожи, увеличение увлажненности кожи, создание увлажняющего эффекта на кожу, уменьшение появления мелких линий, уменьшение появления морщин, улучшение текстуры кожи, улучшение гладкости кожи, улучшение отслоения рогового слоя кожи, улучшение слущивания кожи, набухание кожи, улучшение барьерных свойств кожи, улучшение тона кожи, уменьшение возникновения красноты, уменьшение возникновения кожных прыщей, улучшение яркости кожи, улучшение сияния кожи и улучшение прозрачности кожи.

Косметический ингредиент по изобретению может быть добавлен в состав, подходящий для местного нанесения на кожу.

Состав, подходящий для местного нанесения, может представлять собой продукт личной гигиены любого рода из числа не требующих смывания или смываемых продуктов, включая, но не ограничиваясь составами для макияжа, композициями с тонким ароматом, одеколонами, туалетной водой, мылом и моющими средствами, дезодорантами, средствами для орошения, дезодорантами для женской гигиены, составами для бритья, составами для ухода за кожей, например, очищающими, депиляторными средствами, увлажнителями для лица и шеи, тела и рук, средствами для загара, например, гелями, кремами и жидкостями и средствами для искусственного загара.

Состав, подходящий для местного применения, может содержать по меньшей мере один косметически приемлемый эксципиент.

В некоторых воплощениях косметически приемлемый эксципиент представляет собой косметически приемлемое вещество, композицию или носитель, такое как жидкий или твердый наполнитель, разбавитель, растворитель или инкапсулирующий материал. В некоторых воплощениях эксципиент считается косметически приемлемым в том смысле, что он является совместимым с другими ингредиентами состава для местного нанесения и подходит для использования при контакте с кожей. В изобретении могут быть применены любые эксципиенты, обычно используемые в приготовлении составов, подходящих для местного нанесения на кожу человека, таких как косметические препараты и композиции с тонким ароматом. Подходящие эксципиенты включают, но не ограничиваются, ингредиенты, которые могут повлиять на органолептические свойства, проникновение в кожу и биодоступность косметического ингредиента. Более конкретно, они включают в себя жидкости, такие как вода, масла или поверхностно-активные вещества, включая поверхностно-активные вещества нефтяного, животного, растительного или синтетического происхождения, такие как (но не ограничиваясь ими) арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, кунжутное масло, касторовое масло, полисорбаты, эфиры сорбитана, сульфатные простые эфиры, сульфаты, бетаины, гликозиды, мальтозиды, жирные спирты, ноноксинолы, полоксамеры, полиоксиэтилены, полиэтиленгликоли, декстроза, глицерин, дигитонин и тому подобные.

Состав для местного нанесения на кожу может находиться в любой физической форме.

Состав может быть в форме липосомной композиции, смеси липосомов, олеосомов, ниосомов, этосомов, милличастиц, микрочастиц, наночастиц и твердых липидных наночастиц, пузырьков, мицелл, смеси мицелл поверхностно-активных веществ, смеси мицелл поверхностно-активных фосфолипидов, миллисфер, микросфер и наносфер, липосфер, милликапсул, микрокапсул и нанокапсул, а также микроэмульсий и наноэмульсий, которые могут быть добавлены для улучшения проникновения косметического ингредиента.

Состав может быть произведен в любой твердой, жидкой или мягкой форме, подходящей для местного нанесения на кожу. Так, данные препараты для местного нанесения включают, но не ограничиваются ими, кремы, гетерогенные эмульсии, такие как (но не ограничиваясь ими) эмульсии масло и/или силикон в воде, эмульсии вода в масле и/или силиконе, эмульсии типа вода/масло/вода или вода/силикон/вода, эмульсии типа масло/вода/масло или силикон/вода/силикон, микроэмульсии, эмульсии и/или растворы, жидкие кристаллы, безводные композиции, водные дисперсии, масла, составы в виде молочка, бальзамы, пены, водные и масляные лосьоны, водные или масляные гели, кремы, водно-спиртовые растворы, гидрогели, линименты, сыворотки, мыла, маски для лица, полисахаридные пленки, мази, муссы, помады, пасты, порошки, пластины, карандаши и спреи или аэрозоли, включая не требующие смывания и смываемые составы.

Далее последует ряд примеров, которые служит для дополнительной иллюстрации изобретения.

Пример 1: Приготовление косметического ингредиента

Сухую заразиху клубеньковую (Orobanche rapum), собранную вручную в Лозере, Франция, сушили в течение 1 месяца в условиях без доступа света и измельчали в порошок. 1 кг порошка заразихи клубеньковой (Orobanche rapum) экстрагировали в 6 кг 96% этанола в отсутствии воды. Затем твердое вещество отделяли от жидкого экстракта путем фильтрации через целлюлозный фильтр (0,7 мкм).

Прежде чем этанол удаляли путем вакуумного упаривания, фильтрат объединяли с равной массой 1,3-пропандиола. Полученный экстракт в 1,3-пропандиоле отфильтровывали через угольный фильтр. Обесцвеченный экстракт доводили до содержания сухого вещества 1% (масс.) и отфильтровывали через фильтр 0,3 мкм.

Анализ 2D ЯМР показал два основных пика, которые показывают содержание в 18,9% (масс.) (от общей массы сухого вещества), причем пики соотносятся с кренатозидом и актеозидом.

Пример 2: Метагеномный анализ

Клинические испытания косметического ингредиента, полученного по Примеру 1, были проведены на людях-добровольцах

Двойная слепая плацебо-контролируемая клиническая оценка была проведена на 19 женщинах (возраст от 18 до 50 лет, средний возраст 39,5 лет) с сухой кожей (показание корнеометра ниже 40 AU). Все лица, участвующие в исследовании, дали свое информированное согласие, подписанное перед началом исследования. Измерения производились через 14 и 28 дней использования тестового состава (см. далее), содержащего 0,5% экстракта, полученного по Примеру 1. Плацебо состояло из аналогичного состава (см. ниже), не содержащего экстракта.

В данном исследовании отслеживали изменение кожного метагенома. Исследуемой частью тела являлось предплечье.

Тестовый состав в форме крема содержал следующие ингредиенты: ВОДА, КАПРИНОВЫЙ/КАПРИЛОВЫЙ ТРИГЛИЦЕРИД, ЦЕТЕАРИЛОВЫЕ ГЛИКОЗИДЫ ПШЕНИЧНОЙ СОЛОМЫ, ЦЕТЕАРИЛОВЫЙ СПИРТ, ЭКСТРАКТ ПО ПРИМЕРУ 1, ФЕНОКСИЭТАНОЛ, ДИМЕТИКОН, МЕТИЛ ПАР АБЕН, ПРОПИЛПАРАБЕН, ЭТИЛПАРАБЕН, ОТДУШКА, ГЕКСИЛ ЦИННАМАЛ, БУТИЛФЕНИЛМЕТИЛПРОПИОНАЛЬ, ЦИТРОНЕЛЛОЛ, АЛЬФА-ИЗОМЕТИЛ ИОНОН, ГИДРОКСИИЗОГЕКСИЛ-3-ЦИКЛОГЕКСЕН КАРБОКСАЛЬДЕГИД, ГИДРОКСИД НАТРИЯ.

Состав плацебо был идентичен тестовому составу (см. выше), за исключением отсутствия экстракта по Примеру 1.

Кожные образцы микрофлоры были взяты с предплечий здоровых добровольцев (50 см²) неинвазивным способом взятия мазка с использованием стерильных тампонов, смоченных в стерильном растворе 0,15 М NaCl. Тампоны транспортировали при температуре -20°С и хранили замороженными вплоть до выделения ДНК.

Выделение ДНК производилось с помощью набора PowerLyzer® PowerSoil® DNA Isolation Kit (производства MO BIO Laboratories, Inc., Карлсбад, США) со следующими модификациями. Конец каждого тампона был отделен с помощью стерильного хирургического скальпеля и перенесен в пробирку объемом 1,5 мл, в которую добавили 750 мкл раствора, содержащего шарики. Образец биомассы был повторно суспендирован путем перемешивания и отбора пипеткой, и биологическая суспензия была перенесена в пробирку для осуществления разрушения шариками (beat beating). Остальные операции были проведены согласно инструкции производителя.

Секвенирование и анализ ДНК были проведены способом, описанным ниже.

Секвенирование гена 16S рРНК:

Секвенирование производили с помощью устройства MiSeq (производства Iliumina, Сан Диего, Калифорния, США) через 500 циклов секвенирования спаренных концов, направленных на V3V4 16S вариабельные области и используя следующие праймеры: прямой праймер 16S-Mi341F 5'-CCTACGGGNGGCWGCAG-3' и обратный праймер 16S-Mi805R 5'-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3', дающие около 460 спаренных оснований (bp) ампликонов.

ПЦР1 (полимеразную цепную реакцию 1) проводили следующим образом: 8 мкл матричной ДНК (0,2 нг) смешивали с 5 мкл каждого из прямого и обратного праймеров (1 мкмоль/л), 5 мкл буферного раствора КАРА HiFi Fidelity (5Х), 0,8 мкл раствора КАРА dNTP Mix (10 ммоль/л каждый), 0,7 мкл воды марки RT-PCR (Ambion) и 0,6 мкл КАРА HiFi hotstart Taq (1 ед/мкл) до суммарного объема в 25 мкл. Каждая амплификация была проведена два раза, и дубликаты были объединены после амплификации. Циклы ПЦР1 состояли из 95°С в течение 3 минут, а затем 32 цикла при 95°С в течение 30 секунд, 59°С в течение 30 секунд и 72°С в течение 30 секунд с последующей выдержкой при 72°С в течение 3 минут в термоциклере модели BioRad CFX1000. Положительный и отрицательный контроли включались на каждой стадии для проверки на загрязнения. Все дубликатные пулы были проверены с помощью гелевого электрофореза, и количество ампликонов было измерено методом флуорометрии.

Готовые для анализа библиотеки генов были изготовлены по инструкции компании Illumina для изготовления 16S метагеномных библиотек. Описывая кратко, ампликоны ПЦР1 были очищены и проверены с помощью биоанализатора модели Agilent 2100 (Agilent Technologies, СантаКлара, США). Чтобы был возможен одновременный анализ нескольких образцов (многоканальный анализ), был использован Nextera® XT indexes (производства Illumina) во время ПЦР2 с использованием от 15 до 30 нг ампликонов ПЦР1. Циклы ПЦР2 состояли из 94°С в течение 1 минуты и затем 12 циклов при 94°С в течение 60 секунд, при 65°С в течение 60 секунд и при 72°С в течение 60 секунд с последующей последней выдержкой при 72°С в течение 10 минут. Индексированные библиотеки были очищены, посчитаны и проверены с помощью биоанализатора Agilent 2100. Валидированные индексированные библиотеки смешивали для получения эквимолярной смеси.

Измерение (500 циклов) производили насеквенаторе MiSeq (производство IDumina) с использованием набора реагентов MiSeq Reagent Kitv3 600 cycles (производство Illumina). С помощью процесса секвенирования на выходе поучали 25 миллионов чтений спаренных концов из 250 оснований, то есть в пределах 6 Гигаоснований. Библиотеки и измерение MiSeq производили на базе компании Libragen, на платформе для секвенирования GeT-PlaGe (компания INRA, Озвилль, Франция).

После проведения измерения MiSeq первичные данные последовательностей расшифровывали и проверяли для удаления всех записей, содержащих сомнительные основания. Затем индексы и последовательности праймера разрезали, и прямые и обратные последовательности объединяли в пары. После этого парные последовательности обрабатывали с использованием внутренней линии связи для удаления химер и записей, содержащих ошибки ПЦР, и для разделения последовательностей на оперативные таксономические единицы (OTU) с уровнем различия в 1%. Сгруппированные парные последовательности хорошего качества вносили в базу данных SILVA SSU Ref database (выпуск 123, https://www.arb-silva.de/) для таксонометрического анализа. Затем данные нормализовывали и сравнивали с использованием непараметрического теста Уайта (White et al., 2009).

Результаты показаны в следующих двух таблицах

В Таблице 1 перечислены основные типы бактерий, в пересчете на относительную численность, обнаруженные в процессе исследования. Таблица 1 также показывает, что микробиота развивается по-разному в зависимости оттого, была кожа обработана тестовым составом («Носитель + Активная добавка») или плацебо («Носитель»). На уровне типов бактерий кожа, обработанная плацебо, показала значительный рост Firmicutes от дня (Д0) до 14 дня (Д14), тогда как количество остальных типов оставалось в основном стабильным. С другой стороны, для кожи, обработанной тестовым составом, количества всех типов, включая Firmicutes, оставались в основном стабильными.

Можно заключить, что косметический ингредиент стабилизирует микробиоту и поддерживает основной баланс кожной микрофлоры.

Таблица 2 показывает уровни бактерии Finegoldia magna на коже, обработанной тестовым составом и плацебо (Носителем) в конце 14-дневного периода.

Finegoldia magna представляет собой вид, населяющий кожу человека в обычных условиях, и является наиболее частым грамположительным кокком, выделяемым из инфицированных ран. F. magna имеет отношение к моно- и полимикробным инфекциям кожи, костей, сердца и мягких оболочек мозга. В литературе также описаны случае синдрома токсического шока, вызванные F. magna.

Результаты исследования показывают, что кожа, обработанная тестовым составом («Активная добавка 0,5%»), показывает значительное уменьшение в относительном количества Finegoldia по окончанию 14-дневного периода испытаний (-58%). С другой стороны, когда кожу обрабатывают плацебо («Носитель»), уровень Finegoldia остается стабильным. Этот показатель позволяет предположить, что косметический ингредиент ингибирует рост условно-патогенных микроорганизмов.

Пример 3: Композиция дезодоранта

Чтобы дать оценку влиянию косметического ингредиента по данному изобретению на эффективность дезодоранта, было проведено двойное слепое исследования на 10 добровольцах Все добровольцы использовали антиперсперанты.

Добровольцы должны были перестать использование своих обычных антиперсперантов. Вместо этого они применяли первую композицию дезодоранта на свою левую подмышку и вторую композицию дезодоранта на свою правую подмышку каждое утро.

В конце пятидневного периода испытаний добровольцы произвели самостоятельную оценку неприятного запаха и аромата с каждой стороны.

Обе композиции дезодоранта были представлены в форме спрея и содержали следующий базовый набор ингредиентов для дезодоранта:

1 мас.%	Октилдодеканол
36 мас.%	Этиловый спирт 96%
2 мас.%	Пропиленгликоль
1 мас.%	Отдушка
60 мас.%	Пропеллент (изобутан, пропан)

К указанным выше компонентам, смешанным без пропеллента, было добавлено 1,75 мас.%, парфюмерной композиции. В одну из двух испытуемых композиций дезодоранта было добавлено 0,5 мас.%, косметического ингредиента по данному изобретению. Смеси были помещены в емкости для хранения спрея и заправлены пропеллентом.

Самостоятельная оценка показала, что 9 из 10 добровольцев обнаружили, что испытуемая композиция дезодоранта, содержащая косметический ингредиент по данному изобретению, обеспечивала лучшее уменьшение неприятного запаха и более высокую интенсивность аромата.

Таким образом, косметический ингредиент по данному исследованию может улучшить продолжительность действия композиции дезодоранта.

Claims (26)

1. Косметическая композиция ингредиентов, содержащая растительный экстракт и гидроксилсодержащий органический растворитель, в которой растительный экстракт содержит кренатозид и актеозид, и в которой гидроксилсодержащий органический растворитель представляет собой 1,3-пропандиол.

2. Косметическая композиция ингредиентов по п. 1, в которой растительный экстракт содержит по меньшей мере 15 мас.% смеси кренатозида и актеозида в расчете на общую массу сухого вещества растительного экстракта.

3. Косметическая композиция ингредиентов по п. 2, в которой растительный экстракт содержит по меньшей мере 17 мас.% смеси кренатозида и актеозида в расчете на общую массу сухого вещества растительного экстракта.

4. Косметическая композиция ингредиентов по п. 3, в которой растительный экстракт содержит по меньшей мере 19 мас.% смеси кренатозида и актеозида в расчете на общую массу сухого вещества растительного экстракта.

5. Косметическая композиция ингредиентов по любому из пп. 2-4, в которой смесь содержит от 20 мас.% до 60 мас.% кренатозида и от 80 мас.% до 40 мас.% актеозида в расчете на общую массу указанной смеси.

6. Косметическая композиция ингредиентов по п. 5, в которой смесь содержит от 30 мас.% до 50 мас.% кренатозида и от 70 мас.% до 50 мас.% актеозида в расчете на общую массу указанной смеси.

7. Косметическая композиция ингредиентов по п. 6, в которой смесь содержит примерно 40 мас.% кренатозида и примерно 60 мас.% актеозида в расчете на общую массу указанной смеси.

8. Косметическая композиция ингредиентов по любому из пп. 2-7, содержащая по меньшей мере 15 мас.% каждого из кренатозида и актеозида в расчете на общую массу сухого вещества растительного экстракта.

9. Косметическая композиция ингредиентов по п. 8, содержащая по меньшей мере 17 мас.% каждого из кренатозида и актеозида в расчете на общую массу сухого вещества растительного экстракта.

10. Косметическая композиция ингредиентов по п. 9, содержащая по меньшей мере 19 мас.% каждого из кренатозида и актеозида в расчете на общую массу сухого вещества растительного экстракта.

11. Косметический состав, подходящий для местного нанесения на кожу, содержащий косметическую композицию ингредиентов по любому из предшествующих пунктов.

12. Косметический состав по п. 11, содержащий парфюмерную композицию, содержащую по меньшей мере один парфюмерный ингредиент.

13. Косметический состав по п. 11 или 12, выбранный из группы, состоящей из косметического крема, косметического лосьона, косметического спрея для тела, косметической сыворотки, дезодоранта или антиперсперанта или композиции с тонким ароматом.

14. Способ повышения интенсивности аромата и уменьшения неприятного запаха, включающий стадию нанесения косметической композиции ингредиентов по любому из пп. 1-10 на кожу.

15. Способ улучшения эффективности композиции дезодоранта, включающий стадию добавления косметической композиции ингредиентов по любому из пп. 1-10 в композицию дезодоранта.

16. Способ по п. 15, в котором улучшается уменьшение неприятного запаха и повышается интенсивность аромата.

17. Способ снижения негативной возможности резкого появления неприятного запаха во время периода, когда потребитель переходит с антиперсперанта на композицию дезодоранта, путем использования композиции дезодоранта, содержащей косметическую композицию ингредиентов по любому из пп. 1-10.

18. Применение косметической композиции ингредиентов по любому из пп. 1-10 в композиции дезодоранта или антиперспиранта.

19. Применение по п. 18 в композиции дезодоранта, которая не содержит солей алюминия или циркония.

20. Способ получения косметической композиции ингредиентов по п. 1, включающий следующие стадии:

I) экстракцию растительного сырья, содержащего соединения кренатозид и актеозид, в растворителе для экстракции, где растворителем для экстракции является этанол;

II) фильтрацию экстракта для удаления твердых веществ;

III) проведение стадии обмена растворителя, включающей смешивание экстракта с гидроксилсодержащим растворителем, где гидроксилсодержащим растворителем является 1,3-пропандиол, и удаление растворителя для экстракции путем упаривания; и

IV) фильтрацию экстракта для удаления твердых веществ.

21. Способ по п. 20, включающий, перед стадией (IV), стадию обесцвечивания экстракта, полученного на стадии (III), с использованием подходящего обесцвечивающего вещества, такого как активированный уголь.

22. Способ по п. 20 или 21, дополнительно включающий стадию доведения экстракта до желаемого содержания сухого вещества путем упаривания.