BR112019018832A2 - aperfeiçoamentos em, ou relacionando-se a compostos orgânicos - Google Patents

Abstract

a presente invenção refere-se a um ingrediente cosmético compreendendo crenatosídeo e acteosídeo que quando aplicado à pele é útil para prover benefícios cosméticos e de perfumaria.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para APERFEIÇOAMENTOS EM, OU RELACIONANDO-SE A COMPOSTOS ORGÂNICOS.

[001] A presente invenção refere-se a ingredientes cosméticos, que podem ser aplicados topicamente para a pele de modo a proverem efeitos benéficos relacionados a perfumaria ou à preservação de beleza de pele sobre o tempo. A invenção refere-se particularmente aos ditos ingredientes cosméticos que são capazes de exercerem efeitos benéficos através de influência na composição da microbiota de pele.

[002] Em nossos 20 anos, nossa pele renova a si mesma aproximadamente uma vez cada 27 dias, enquanto em nossos 50 anos, este mesmo método leva 39 dias. Em outras palavras, em uma questão de somente poucas décadas, nossa pele precisa cerca de 44% mais tempo para se renovar.

[003] O método de regeneração de pele é complexo. O método de manutenção de saúde e beleza de pele começa com ativação de célula tronco na camada basal da pele, ascendentemente através das camadas superficiais do stratum corneum e o stratum microbium.

[004] O stratum microbium é um termo que se refere à massiva quantidade de microrganismos benéficos que colonizam a superfície de nossa pele, e embora ela não seja tecnicamente uma camada de pele, ela interage simbioticamente com a pele para permitir que indivíduos mantenham sua saúde em uma base diária. O stratum microbium permanece em um estado de fluxo, no qual a composição da microflora (ou microbiota) residente muda com o tempo em resposta a fatores intrínsecos e extrínsecos para o hospedeiro. É agora reconhecido que uma microbiota balanceada, saudável pode prover não somente benefícios de saúde, mas também benefícios cosméticos para o hospedeiro humano.

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2/23 [005] Existe uma necessidade de aperfeiçoamento de saúde e/ou aparência de pele humana através de provimento de ingredientes cosméticos assim como processos de intervenção cosmética que possam prover efeitos benéficos, como aceleração de método de rejuvenecimento de pele, e possam liberar ação biológica alvejada holisticamente a partir das camadas inferiores para as superiores da epiderme, assim como promoção de uma microbiota balanceada, saudável.

[006] O requerente verificou surpreendentemente um ingrediente cosmético que se endereça às deficiências da técnica anterior.

[007] Da mesma maneira, a invenção provê em um primeiro aspecto um ingrediente cosmético compreendendo uma mistura de crenatosídeo e acteosídeo.

[008] Em um outro aspecto, a invenção provê um método de aperfeiçoamento de condição ou aparência de pele humana, o método compreende a etapa de aplicação tópica para a pele de ingrediente cosmético.

[009] Em um outro aspecto, a invenção provê um método de balanceamento de microbiota de pele de um hospedeiro humano, o método compreendendo a etapa de aplicação tópica para a pele de ingrediente cosmético.

[0010] Em um outro aspecto, a invenção provê uma formulação apropriada para aplicação tópica para a pele contendo o ingrediente cosmético.

[0011] Estes e outros aspectos da invenção ainda serão entendidos em vista da seguinte descrição detalhada de particulares modalidades da invenção.

[0012] O ingrediente cosmético da presente invenção pode ser um extrato de planta enriquecido em crenatosídeo e acteosídeo.

[0013] O extrato de planta pode ser obtido de plantas da família Orobanchaceae, e mais particularmente de Orobanche rapum.

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3/23 [0014] Embora os compostos crenatosídeo e acteosídeo sejam ambos solúveis em água, os requerentes verificaram que eles eram instáveis em água. Consequentemente, o extrato é preferivelmente obtido através de extração de compostos a partir de material de planta usando um álcool, e mais particularmente etanol. É particularmente preferido se o álcool é livre de água.

[0015] De modo a assegurar que o extrato seja estável em termos de ambos, teor de ativos e coloração, é desejável que o ingrediente cosmético da presente invenção seja apresentado como um extrato em um solvente hídrico.

[0016] Um solvente hídrico, como o termo é usado na presente invenção, refere-se a um solvente que contem pelo menos dois grupos hidroxila. Apropriados solventes hídricos incluem glicerol ou glicóis, tais como dipropileno glicol, dietileno glicol, dibutileno glicol, propileno glicol, butileno glicol, pentileno glicol, heptileno glicol, e hexileno glicol.

[0017] Um solvente particularmente preferido para uso no extrato é

1,3-propanodiol.

[0018] O material de planta pode ser extraído diretamente usando um solvente hídrico referido acima. Entretanto, é preferido se um álcool, tal como etanol, é empregado como o meio de extração, e uma subsequente etapa de troca de solvente é realizada para substituir o solvente de extração com um solvente hídrico de modo a estabilizar o ingrediente cosmético. O solvente de extração pode ser removido em uma maneira relativamente direta se ele é um solvente de menor ponto de ebulição comparado ao solvente hídrico.

[0019] Em uma modalidade da presente invenção, o ingrediente cosmético na forma de um extrato de planta pode ser obtido em um método compreendendo as etapas de:

(i) extração de uma fonte planta contendo os compostos crenatosídeo e acteosídeo em um solvente de extração, preferivelmenPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 18/41

4/23 te etanol;

ii) filtração de extrato para remoção de sólidos;

iii) realização de uma etapa de troca de solvente compreendendo mistura de extrato com um solvente hídrico e remoção de solvente de extração por evaporação;

iv) opcionalmente descoloração de extrato obtido na etapa iii), usando um agente de descoloração apropriado, tal como carvão ativado;

v) filtração de extrato para remoção de sólidos; e vi) opcionalmente ajustando o extrato para o desejado teor de matéria seca através de evaporação.

[0020] O ingrediente cosmético da presente invenção é caracterizado pelo fato de um teor muito alto de crenatosídeo e acteosídeo. Em uma modalidade da invenção, o ingrediente cosmético na forma de um extrato de planta contém pelo menos 15% em peso, mais particularmente pelo menos 16% em peso, mais particularmente pelo menos 17% em peso, mais particularmente pelo menos 18% em peso, e mais particularmente pelo menos 19% em peso de uma mistura de crenatosídeo e acteosídeo, baseado no peso total da matéria seca do extrato. Em uma modalidade, a dita mistura compreende cerca de 20% em peso a cerca de 60% em peso de crenatosídeo e cerca de 80% em peso a cerca de 40% em peso de acteosídeo, baseado no peso total da dita mistura, preferivelmente cerca de 30% em peso a cerca de 50% em peso de crenatosídeo e cerca de 70% em peso a cerca de 50% em peso de acteosídeo, mais preferivelmente cerca de 35% em peso a cerca de 45% em peso de crenatosídeo e cerca de 65% em peso a cerca de 55% em peso de acteosídeo, por exemplo, cerca de 40% em peso de crenatosídeo e cerca de 60% em peso de acteosídeo. Também é possível que o ingrediente cosmético da presente invenção contenha pelo menos 15% em peso, mais particularmente pelo menos

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16% em peso, mais particularmente pelo menos 17% em peso, mais particularmente pelo menos 18% em peso, e mais particularmente pelo menos 19% em peso de cada de crenatosídeo e acteosídeo, baseado no peso total da matéria seca do extrato.

[0021] É uma vantagem da presente invenção que o ingrediente cosmético é facilmente incorporado em todas as maneiras de formulações apropriadas para uso em aplicações tópicas, incluindo preparações cosméticas e fragrâncias finas.

[0022] Uma vez que ingredientes altamente coloridos podem ser inaceitáveis como materiais brutos para fabricantes de preparações cosméticas ou fragrâncias finas, é altamente vantajoso que o ingrediente cosmético de acordo com a invenção possa ser preparado de modo que sua cor ou tonalidade não alterará ou prejudicará o tom de cor de qualquer preparação cosmética ou fragrância fina na qual eles podem ser incorporados em níveis requeridos para liberar o desejado efeito cosmético ou outro efeito benéfico.

[0023] É uma particular vantagem da presente invenção que ingredientes cosméticos na forma de extratos de plantas possam ser obtidos tendo uma requisitada clareza de cor ou tonalidade, o que permite que os mesmos sejam usados em níveis eficazes em preparações cosméticas de aplicações de fragrância fina, sem afetar a tonalidade da preparação cosmética ou fragrância fina.

[0024] A claridade e tom do ingrediente cosmético podem ser caracterizados por coordenadas de cromaticidade CIELAB L* a* b* de acordo com processos colorimétricos conhecidos na técnica. O valor L* é um valor especificando a clareza de uma substância e é indicado por um valor entre 0 e 100. Um valor L* de 100 indica o estado mais brilhante (completamente branco), e um valor L* de 0 indica o estado mais escuro (completamente negro). O valor b* especifica o tom azul amarelo de uma substância. Quanto maior é o valor b*, maio r é o grau

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6/23 de amarelecimento. Quanto menor é o valor b*, maior é o grau azulado.

[0025] Os valores L* a* b* de uma amostra podem ser medidos usando qualquer espectrofotômetro comercial mente disponível apropriado, tal como um Lico 690. O espectrofotômetro é tipicamente energizado por pelo menos uma hora antes de modalidade de uma medição. Um recipiente de vidro provido para tal deve ser enchido pela metade com uma amostra a ser medida tomando cuidado para assegurar que o fundo do recipiente seja inteiramente coberto pela amostra. A seguir, o recipiente enchido deve ser colocado no estande de amostra provido para tal. A chave de amostra sobre o instrumento deve ser comprimida e os valores L* a* e b* lidos no painel mostrador. Antes de tomada de quaisquer leituras, o instrumento deve ser calibrado para reflexão zero e 100% através de colocação de objetos pretos e brancos providos para tal sobre a janela do sensor ótico do instrumento.

[0026] Em uma modalidade da invenção, o ingrediente cosmético tem pelo menos um de um valor L* de pelo menos cerca de 70; um valor a* maior que cerca de 4 e menos que cerca de 19; e um valor b* maior que cerca de 78 e menor que cerca de 91, onde valores L*, a* e b* representam as coordenadas de cromaticidade de sistema CIELAB. [0027] O ingrediente cosmético de acordo com a presente invenção pode exercer um efeito de reativação sobre o ciclo de renovação de pele natural a partir de cima para baixo, ou seja, das camadas superficiais do stratum corneum e o stratum microbium para as células tronco na camada basal da pele.

[0028] Em particular, o requerente demonstrou que o ingrediente cosmético é multifuncional em que ele pode exercer pelo menos um, preferivelmente todos, dos seguintes efeitos holísticos sobre o ciclo de renovação de pele natural:

- O ingrediente cosmético da presente invenção pode proPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 21/41

7/23 ver proteção para células tronco de epiderme.

- O ingrediente cosmético da presente invenção pode liberar atividade antiapoptose.

- o ingrediente cosmético da presente invenção pode estimular metabolismo de epiderme.

- O ingrediente cosmético da presente invenção pode estimular diferenciação de célula de epiderme.

- O ingrediente cosmético da presente invenção pode estimular a produção dos componentes de barreira de pele.

- O ingrediente cosmético da presente invenção pode ativar o método de exfoliação natural.

- O ingrediente cosmético da presente invenção pode atuar para manter o balanço da microflora de pele (microbiota).

[0029] Mais particularmente, o ingrediente cosmético da presente invenção pode auxiliar células troncos a manterem sua capacidade de replicar com o tempo. Este efeito foi demonstrado através de observação de capacidade de formação de clone de células troncos sobre tempo quando cultivadas com e sem o ingrediente cosmético usando microscopia ótica. Ainda, estudos in vitro examinando o efeito sobre células troncos humanas de exposição diária a UV com ou sem a presença do ingrediente cosmético demonstraram que níveis da proteína de inibição de apoptose survivina foram significantemente maiores em amostras expostas ao ingrediente cosmético.

[0030] Mais particularmente, o ingrediente cosmético da presente invenção foi mostrado em estudos inibir as enzimas Caspase 9 e Caspase 3, ambas as quais são enzimas pró-apoptóticas.

[0031] Mais particularmente, estudos sobre explantes de pele humana de doadores saudáveis não tratados e tratados com o ingrediente cosmético da presente invenção demonstram que amostras tratadas com o ingrediente cosmético mostram aumentada expressão de céluPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 22/41

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Ias positivas Ki67 (medida por imuno histoquímica), que indica aumentado metabolismo celular na epiderme.

[0032] Mais particularmente, análises transcriptômica de genes de diferenciação de epiderme demonstraram estimulação da expressão de certas proteínas associadas com a diferenciação de célula de epiderme. Estas proteínas incluem filagrina, involucrina e loricrina.

[0033] Mais particularmente, o ingrediente cosmético da presente invenção pode aumentar produção de ceramida, demonstrando a capacidade para restaurar a função barreira da pele.

[0034] Mais particularmente, o ingrediente cosmético da presente invenção pode estimular a produção da enzima kalikreína 5 protease, que está envolvida η o método de descamação.

[0035] A superfície de pele humana é abrigo para uma ampla variedade de microrganismos. Coletivamente, estes microrganismos formam um microbioma, frequentemente referido como a microbiota da pele. É genericamente acreditado que saúde e aparência de pele requerem uma coleção balanceada de microrganismos de pele. Entretanto, é sabido que o balanço da microflora de pele pode mudar com o tempo por razões intrínsecas e extrínsecas. Por exemplo, certos microrganismos indesejáveis, tais como bactérias patogênicas, mofos e leveduras, podem tentar colonizar a pele em detrimento dos microrganismos residentes; ou nutrientes que atingem a superfície da pele podem ser efetivos para alguns microrganismos, mas não outros; ou produtos sanitizantes que um hospedeiro humano aplica para sua pele podem ser relativamente mais prejudiciais para alguns microrganismos do que para outros.

[0036] O requerente verificou, entretanto, que o balanço de microflora de pele evoluiu diferentemente com o tempo dependendo de se a superfície de pele foi tratada com o ingrediente cosmético da presente invenção, ou permaneceu não tratada. Mais particularmente, o requePetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 23/41

9/23 rente empreendeu um estudo metagenômico através de esfregação , extração e sequenciamento de DNA microbiano total de voluntários saudáveis (mulheres, pele de antebraço) em um tempo T = zero e após 14 dias, e verificou que o ingrediente cosmético balanceou substancialmente a constituição composicional da microbiota, que conteve como principal phyla, em termos de abundância relativa, Actinobactéria, cianobactéria, proteobactéria, cloroflexi, Firmicutes, Sacaribactérias, e bacteroidetes.

[0037] Através de balanceamento de microbiota de pele favoravelmente desta maneira, o ingrediente cosmético da presente invenção oferece efeitos benéficos para o hospedeiro, incluindo aperfeiçoamentos em saúde e aparência de pele, assim como aliviando potencial mente um número de distúrbios de pele.

[0038] Como aqui usado, o termo “balanço” quando ele se refere à microbiota significa que a diferença na quantidade de pelo menos uma da principal phyla referida acima sobre a pele tratada com o ingrediente cosmético sobre um apropriado intervalo de tempo, por exemplo, 2 semanas, não muda como tal (tanto positivamente como negativamente) como comparada a um controle não tratado. A microbiota também é considerada balanceada se, durante o mesmo intervalo de tempo, o crescimento de um patógeno (por exemplo, Finegoldia magna) é menor sobre pele tratada com o ingrediente cosmético como comparado a um controle não tratado.

[0039] Um método de avaliação de balanço da microbiota é mostrado em mais detalhes nos exemplos abaixo.

[0040] Uma microbiota balanceada pode suportar a saúde e condição de pele humana por meio de um número de mecanismos passivos e ativos: microrganismos residentes podem competir passivamente com patógenos por nichos sobre a superfície de pele ou consumirem nutrientes essenciais para o crescimento de patógenos. Eles tamPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 24/41

10/23 bém consomem ativamente material sobre a pele, compreendendo uma mistura de excreções do corpo assim como material que é aplicado à pele ou entra em contato com a pele a partir de fontes naturais, para produzir uma mistura complexa de metabolites e subprodutos que podem inibir ou mesmo matar patógenos.

[0041] Como um resultado da interação entre a microbiota e este material cutâneo, a superfície da pele é abrigo para uma mistura de compostos químicos incluindo proteínas, lipídeos, e carboidratos, assim como metabólitos e subprodutos, que podem compreender álcoois, ácidos graxos, aldeídos, e similares. Este complexo ambiente químico pode conter compostos que são voláteis e odoríferos, e que podem contribuir para o odor característico, ou mau odor, de indivíduos. Ainda, esta química de superfície pode influenciar a maneira na qual o espaço superior de uma composição perfume aplicada à pele evolverá sobre um período de tempo.

[0042] Ingredientes perfumes são óleos, e a tendência com a qual eles tanto rapidamente difundirão no espaço superior acima de pele ou partição nas camadas superficiais da pele e evaporação lenta dependerá em alguma extensão da composição da química de superfície de pele, que é diretamente influenciada pelo balanço da microbiota. Por exemplo, o balanço hidrofóbico / hidrofílico da mistura química pode fazer com que alguns ingredientes perfumes floresçam rapidamente no espaço superior, e outros se tornem fixados à superfície. Outros ingredientes de perfumes podem mesmo reagir com componentes presentes sobre a superfície de pele. Controle de odor emanando do corpo é um importante benefício cosmético. Realmente, perfume tem sido usado por séculos como uma maneira de aperfeiçoar aparência pessoal total. Em particular, estudos mostraram que atração pode ser influenciada por odor. É incerto se odores alteram a percepção visual de características faciais ou, alternativamente, como faces são avaliadas

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11/23 emocionalmente pelo cérebro, mas o que é claro é que odor agradável e atração facial se integram em uma avaliação emocional conjunta. Além disso, para a extensão em que bem-estar pessoal pode ser afetado por quão atraente um indivíduo se sente, ou quão atraente um indivíduo é percebido pelos outros, controle de odor de corpo pode promover impacto social positivo dentro de comunidades quando pode mudar a maneira em que seres humanos percebem uns aos outros. [0043] O uso de perfume para mascarar mau odor ou para criar um odor agradável emanando da pele é um benefício que é particularmente útil no contexto de produtos cosméticos, porque odores agradáveis podem ajudar a reforçar a impressão de saúde e atratividade que estes produtos são projetados para proporcionar.

[0044] No projeto de perfumes, tais como fragrâncias finas, um desempenho de perfume é avaliado através da maneira na qual ele evapora de mata-borrão de papel. Estes mata-borrões são celulósicos em natureza e provêm uma superfície de evaporação que não é representativa da pele. O perfumista experiente entenderá que a superfície de um mata-borrão é diferente da superfície de pele humana, e fará permissões para isto em projeto de perfume. Mas a tarefa do perfumista é complicada se a microbiota está desbalanceada e muda imprevisivelmente com o tempo, alterando a química de superfície de pele em uma maneira similarmente imprevisível.

[0045] Superação destas restrições técnicas de modo a projetar perfumes que evaporam mais previsivelmente a partir da superfície da pele é uma necessidade não satisfeita.

[0046] Surpreendentemente, o requerente verificou que usando o ingrediente cosmético da presente invenção em conjunção com uma composição perfume, alguém é capaz de balancear a microbiota de pele sobre um período de tempo, e pelo que prover uma superfície mais consistente a partir da qual uma composição perfume pode emaPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 26/41

12/23 nar em uma maneira mais previsível.

[0047] Ainda, através de emprego de ingrediente cosmético da presente invenção para balancear a microbiota da pele, o perfumista é capaz de realizar uma seleção mais considerada de ingredientes perfumes de modo a obter um particular efeito hedônico ou para alterar o perfil temporal de uma composição de perfume, por exemplo, através de aperfeiçoamento de florescer inicial de certos ingredientes perfumes ou tornar outros ingredientes perfumes mais substantivos e de longa duração sobre a superfície de pele.

[0048] Da mesma maneira, a invenção provê em outros de seus aspectos um método de modulação de evaporação de uma composição de perfume aplicada à superfície da pele, o método compreendendo a etapa de aplicação simultaneamente, sequencialmente ou separadamente de ingrediente cosmético para a pele.

[0049] Em particulares modalidades da invenção, o método de modulação de evaporação da composição perfume aperfeiçoa a percepção inicial de uma composição de perfume sobre a pele ou aperfeiçoa retenção de uma composição de perfume sobre a pele, ou ambas. [0050] Atualmente, muitas pessoas tentam evitar certos ingredientes ativos antiperspirantes comumente empregados, tais como sais de alumínio ou zircônio ou agentes bactericidas e bacteriostáticos, uma vez que eles são percebidos como sendo inamistosos para pele humana, ou para populações de microflora contida sobre a pele humana. Consequentemente, consumidores crescentemente desejam transição de antiperspirante para produtos desodorantes mais amigáveis para a pele. Entretanto, em alguns casos eles são dissuadidos de assim fazer devido à possibilidade de avanço de mau odor no período de transição. O requerente acredita que tal avanço de mau odor pode ser o resultado de mudanças do microbioma.

[0051] O ingrediente cosmético da presente invenção é capaz de

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13/23 aperfeiçoar a eficácia e longa duração de uma composição desodorante. Em particular, ele provê uma melhor redução de mau odor e uma aumentada intensidade de fragrância quando usado em uma composição desodorante (ver exemplo 3 abaixo). Isto é especialmente vantajoso para pessoas trocando de um antiperspirante para uma composição desodorante, na medida em que reduz a diferença entre os efeitos dos dois tipos de composição.

[0052] Assim, em um outro aspecto, a presente invenção provê um método de aperfeiçoamento de eficácia e/ou longa duração de uma composição desodorante, compreendendo a etapa de adição de ingrediente cosmético à composição desodorante.

[0053] A presente invenção ainda refere-se a um método de facilitação de transição de um antiperspirante para uma composição desodorante através de provimento de uma composição desodorante compreendendo o ingrediente cosmético da presente invenção. A presente invenção ainda refere-se ao uso do ingrediente cosmético em uma composição desodorante ou um antiperspirante, e em particular em uma composição desodorante não compreendendo sais de alumínio ou zircônio.

[0054] Em um outro aspecto da invenção, é provida uma composição de perfume aumentada compreendendo uma composição perfume e o ingrediente cosmético definido acima.

[0055] Em uma particular modalidade da invenção, a composição de perfume aumentado é uma fragrância fina.

[0056] Em uma modalidade mais particular da presente invenção, a composição de perfume aumentado é uma fragrância fina compreendendo uma composição de perfume, o ingrediente cosmético definido acima, e etanol.

[0057] O ingrediente cosmético é útil para condicionar ou balancear a microflora de pele, e assim é um pouco contra intuitivo usar o

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14/23 mesmo em uma formulação tópica contendo grandes quantidades de etanol, tal como uma formulação de fragrância fina, porque alguém pode esperar que etanol iniba ou mate a microflora. Entretanto, em uma composição de fragrância fina, o ingrediente cosmético da presente invenção pode ajudar a compensar qualquer dano causado à microflora pelo etanol.

[0058] Como aqui usada, evaporação de uma composição de perfume é considerada ser modulada se o espaço superior da composição de perfume ac ima da superfície de pele é alterado em relação ao espaço superior da mesma composição de perfume através de aplicação simultânea, sequencial ou separada do ingrediente cosmético para a superfície de pele. Por analogia, uma composição de perfume aumentada é uma composição de perfume que exibe um espaço superior modulado em virtude de conter o ingrediente cosmético definido acima.

[0059] A descoberta de que o ingrediente cosmético da presente invenção é capaz de balancear a microbiota de pele permite que o perfumista versado crie composições de perfumes solicitadas que contêm ingredientes perfumes selecionados para evaporação em uma taxa pré-definida com relação à constituição composicional da microbiota e relacionado ambiente químico sobre a superfície de pele.

[0060] O ingrediente cosmético da presente invenção pode ser aplicado topicamente à pele para provimento de toda maneira de efeitos benéficos, incluindo aqueles relacionados à preservação de beleza de pele com o tempo, assim como os benefícios de perfume referidos acima. Em particular, o ingrediente cosmético pode ser empregado em toda maneira de produtos cosméticos úteis em formação de nova superfície de pele; ativação de renovação de pele; regeneração de pele; tratamento de pele seca; antienvelhecimento; antiformação de rugas; umectante e hidratante de pele ; reforço de barreira de pele; exfoliação

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15/23 de pele natural; e proteção de microbiota de pele.

[0061] Particulares benefícios cosméticos que podem ser obtidos através de aplicação do ingrediente cosmético da presente invenção incluem: aperfeiçoamento de aparência de pele, aperfeiçoamento de sensação de pele, aumento de espessura de uma ou mais camadas da pele, aumento de elasticidade da pele, aumento de resiliência da pele, aumento de firmeza da pele, redução de uma aparência oleosa da pele, redução de uma aparência brilhosa da pele, redução de uma aparência macilenta da pele, aumento de hidratação da pele, criação de um efeito umectante sobre a pele, redução de aparecimento de linhas finas, redução de aparecimento de rugas, aperfeiçoamento de textura de pele, aperfeiçoamento de suavidade de pele, aperfeiçoamento de exfoliação de pele, aperfeiçoamento de descamação de pele, dilatação de pele, aperfeiçoamento de propriedades de barreira de pele, aperfeiçoamento de tônus de pele, redução de aparecimento de vermelhidão, redução de aparecimento de manchas de pele, aperfeiçoamento de brilho da pele, aperfeiçoamento de radiância da pele, e aperfeiçoamento de translucência da pele.

[0062] O ingrediente cosmético de acordo com a presente invenção pode ser formulado em uma formulação apropriada para aplicação tópica para a pele.

[0063] A formulação apropriada para aplicação tópica pode ser toda maneira de produtos de cuidados pessoais da variedade de deixar sobre ou rinsar fora, incluindo, mas não limitado a, preparações de maquiagem, fragrâncias finas, colônias, água de toilet, sabões e detergentes, desodorantes, duchas, desodorantes de higiene feminina, preparações de barbear, preparações de cuidados de pele, por exemplo, de limpeza, depiladoras, face e pescoço, corpo e mãos, umectantes, preparações bronzeadoras, por exemplo, géis, cremes, e líquidos, e preparações de bronzeamento em interiores.

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16/23 [0064] A formulação apropriada para aplicação tópica pode conter pelo menos um excipiente cosmeticamente aceitável.

[0065] Em algumas modalidades, um excipiente cosmeticamente aceitável refere-se a um material, composição, ou veículo cosmeticamente aceitável, tal como um material de enchimento líquido ou sólido, diluente, solvente, ou material de encapsulação. Em algumas modalidades, o excipiente é cosmeticamente aceitável no sentido de ser compatível com os outros ingredientes de uma formulação tópica, e apropriado para uso em contato com a pele. Quaisquer excipientes comumente usados na preparação de formulações apropriadas para aplicação tópica para a pele humana, tais como preparações cosméticas e fragrâncias finas, podem ser empregados na presente invenção. Apropriados excipientes incluem, mas não são limitados a, ingredientes que podem influenciar propriedades organolépticas, penetração da pele, e a biodisponibilidade do ingrediente cosmético. Mais especificamente, eles incluem líquidos, como água, óleos ou tensoativos, incluindo aqueles de origem sintética ou planta, animal, petróleo, tais como, e não restritos a, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo mineral, óleo sésamo, óleo de mamona, polisorbatos, sorbitano ésteres, éter sulfatos, sulfatos, betaínas, glicosídeos, maltosídeos, álcoois graxos, nonoxinóis, poloxâmeros, polioxietilenos, polietileno glicóis, dextrose, glicerol, digitonina, e similares.

[0066] A formulação para aplicação tópica para a pele pode tomar qualquer forma física.

[0067] A formulação pode estar na forma de uma composição de lipossomas, lipossomas mistas, oleossomas, niossomas, etossomas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas, e nanopartículas sólido - lipídeo, vesículas, micelas, micelas mistas de tensoativos, micelas mistas de fosfolipídeo - tensoativo, miliesferas, microesferas e nanoesferas, liposferas, milicápsulas, microcápsulas e nanocápsulas, assim

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17/23 como microemulsões e nanoemulsões, que podem ser adicionadas para obter uma maior penetração do ingrediente cosmético.

[0068] A formulação pode ser produzida em qualquer forma sólida, líquida ou semissólida útil para aplicação tópica para a pele. Assim, estas preparações para aplicação tópica incluem, mas não são restritas a, cremes, emulsões múltiplas, tais como e não restritas a, emulsões de óleo e/ou silicone em água, emulsões de água em óleo e/ou de silicone, emulsões de água / óleo / água ou água / silicone / água, e emulsões do tipo óleo / água / óleo ou silicone / água / silicone, microemulsões, emulsões e/ou soluções, cristais líquidos, composições anidras, dispersões aquosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções aquosas ou oleosas, géis aquosos ou oleosos, creme, soluções hidroalcoólicas, soluções hidroglicólicas, hidrogéis, linimentos, soros, sabões, máscaras de face, sorosa, filmes de polissacarídeo, pomadas, mousses, unguentos, pastas, pulverizados, barras, lápis e sprays ou aerossóis (Sprays), incluindo formulações de deixar-sobre e rinsarfora.

[0069] Agora segue-se uma série de exemplos que servem para ainda ilustrar a invenção.

Exemplo 1: Preparação de ingrediente cosmético [0070] Orobanche rapum secado, coletado manualmente em Lozére, França, foi secado por 1 mês em condições de sombra antes de ser triturado em um pulverizado. 1 kg de pulverizado de Orobanche rapum foi extraído em 6 kg de etanol 96% na ausência de água. A seguir o material sólido foi separado do extrato líquido por filtração sobre um filtro celulósico (0,7 micron).

[0071] O filtrado foi combinado com uma igual massa de 1,3propanodiol antes de etanol ser removido através de evaporação a vácuo. O resultante extrato em 1,3-propanodiol foi filtrado sobre um filtro de carvão. O extrato descolorido foi ajustado para 1% em peso de maPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 32/41

18/23 téria seca e filtrado sobre um filtro de 0,3 micron.

[0072] Análises por RMN 2D identificaram dois picos principais que representaram 18,9% em peso (baseado no peso total de matéria seca), cujos picos correspondem a crenatosídeo e acteosídeo. Exemplo 2: Análise metaqenõmica [0073] Avaliações clínicas do ingrediente cosmético formado de acordo com o Exemplo 1 foram realizadas em voluntários humanos.

[0074] Uma avaliação clínica controlada - placebo e cego duplo foi realizada com 19 mulheres (idade: entre 18 e 50 anos, idade média: 39,5 anos) tendo pele seca (valor de corneomedidor abaixo de 40 AU). Todos os sujeitos participantes no estudo deram seu consentimento informado cedido no início do estudo. As medições foram feitas após 14 e 28 dias de uso com uma fórmula teste (mostrada abaixo) contendo 0,5% do extrato obtido de acordo com Exemplo 1. Um placebo consistiu na mesma formulação (abaixo) sem o extrato.

[0075] Neste estudo, a evolução de metagenoma de pele foi seguida. A área de corpo estudada foi o antebraço.

[0076] A formulação teste, na forma de um creme, conteve os seguintes ingredientes:

[0077] Água, triglicerídeo cáprico / caprílico, glicosídeos de palha de trigo cetearila, álcool cetearilico, extrato de Exemplo 1, fenóxi etanol, dimeticona, metil parabeno, propil parabeno, etil parabeno, fragrância, hexil cinamal, butil fenil metil propional, citronelol, alfa isso metil ionona, hidróxi isoexil 3-ciclo-hexeno carboxaldeído, hidróxido de sódio.

[0078] Uma formulação placebo foi idêntica à formulação teste (acima) exceto que o extrato de Exemplo 1 foi omitido.

[0079] Amostras de pele de microflora cutânea foram coletadas dos antebraços de voluntários saudáveis (50 cm²) através de um método de esfregação não invasivo usando esfregões estéreis umedeciPetição 870190089989, de 11/09/2019, pág. 33/41

19/23 dos com uma solução estéril de NaCI 0,15 M. Esfregões foram transferidos a -20°C e mantidos congelados até extração de DNA.

[0080] Extração de DNA foi realizada usando o kit de isolamento de DNA PowerLyzer PowerSoil (MO BIO Laboratories, Inc., Carlsbad, USA), com as seguintes modificações. A ponta de cada esfregão foi destacada com uma lâmina cirúrgica estéril e transferida para um tubo de 1,5 mL ao qual 750 pL de Bead Solution foram adicionados. A biomassa de amostra foi novamente suspensa por agitação e pipetação e a suspensão biológica foi transferida para um tubo de batida de pérola. As etapas restantes foram realizadas de acordo com as instruções do fabricante.

[0081] Sequenciamento e análises de DNA foram realizadas como descrito abaixo.

[0082] Sequenciamento de gene de rRNA 16S:

[0083] Sequenciamento foi realizado com o dispositivo MiSeq (Illumina, Inc., San Diego, CA, USA) através de uma corrida de extremidade-emparelhada de 500 ciclos), alvejando as regiões variáveis de 16S V3V4 usando os seguintes iniciadores: iniciador dianteiro MÍ341F16S 5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’ e iniciador reverso MÍ805R-16S 5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’, produzindo amplicons de cerca de 460 bp.PCRIs foram realizadas como se segue: 8 microlitros de DNA molde (0,2 ng) foram misturados com 5 microlitros de cada iniciador reverso e dianteiro (1 pM), 5 pL de tampão KAPA HiFi Fidelity (5X), 0,8 pL de KAPA dNTP Mix (10 mM cada), 0,7 pL de água grau RT-PCR (Ambion), e 0,6 pL de ΚΑΡΑ HiFi hotstart Taq (1 U/pL), para um volume total de 25 pL . Cada amplificação foi duplicada, e duplicatas foram reunidas após amplificação. Ciclos PCR1 consistiram em 95°C por 3 minutos e então 32 ciclos de 95°C por 30s, 59°C por 30 s, e 72°C por 30s, seguido por uma extensão final a 72°C por 3 minutos, com um BioRad CFX1000 thermocycler. Controles negativo e positivo

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20/23 foram incluídos em todas as etapas para verificar contaminação. Todas as reuniões de duplicatas foram controladas por eletroforese de gel, e amplicons foram quantificados usando fluorometria.

[0084] Bibliotecas prontas para análises foram então produzidas seguindo as diretrizes Illumina para preparação de bibliotecas metagenômicas de 16S. Em resumo, os amplicons de PCR1 foram purificados e controlados usando um Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies, Santa Clara, USA). Para permitir a análise simultânea de múltiplas amostras (multiplexing), indices Nextera XT (Ilumina) foram adicionados durante PCR2 usando entre 15 30 ng de amplicons PCR1. Ciclos de PCR2 consistiram em 94°C por 1 minuto e então 12 ciclos de 94°C por 60 s, 65°C por 60 s, e 72°C por 60 s, seguido por uma extensão final a 72°C por 10 minutos. Bibliotecas indexadas foram purificadas, quantificadas e controladas usando um Agilent 2100 Bioanalyzer. Bibliotecas indexadas validadas foram reunidas de modo a obter uma mistura equimolar.

[0085] A corrida (500 ciclos) foi obtida sobre sequenciador MiSeq (Illumina) usando o MiSeq Reagent Kit v3 600 ciclos (Illumina). A corrida de sequenciamento produziu uma saída de 25 milhões de leituras de extremidade-emparelhada de 250 bases, isto é, até 6 Gigabases. As bibliotecas e a corrida MiSeq foram realizadas por Libragen, na plataforma GeT-PlaGe (INRA, Auzeville, França).

[0086] Após corrida MiSeq, sequências de dados brutos foram desmultiplexadas e verificadas - qualidade para remoção de todas as leituras com bases ambíguas. Sequências iniciador e índices foram então cortadas, e as sequências dianteiras e reversas foram emparelhadas. As sequências emparelhadas foram então tratadas usando tubulação em-casa para remoção de quimeras e leituras com erros de PCR e para separação de sequências em Unidade Taxonômica Operacional (OTU) em um nível de dissimilaridade de 1%. Sequências

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21/23 emparelhadas binned de boa qual idade foram mapeadas para a base de dados SILVA SSU Ref (Liberação 123: https:www.arb-silva.de/) para designação taxonômica. Dados foram então normalizados, e comparados usando teste não paramétrico de White (White et al., 2009).

[0087] Os resultados são mostrados nas duas tabelas seguintes.

	Veículo
Phylum	D0-Veículo: frequência relativa média (%)	D14-Veículo: frequência relativa média (%)	Valores-p
Actinobactérias	38,71	34,42	0,387
Proteobactérias	26,78	22,27	0,372
Firmicutes	26,19	37,00	0,025
Bacteroidetes	6,18	3,61	0,144
Cianobactérias	1,15	1,91	0,496
Saccharibacteria	0,14	0,09	0,092
Chloroflexi	0,11	0,09	0,794

Continuação

Veículo + Ativo
D0-Ativo: frequência relativa média (%)	D14-Ativo: frequência relativa média (%)	Valores-p
38,05	33,88	0,443
27,25	25,73	0,775
26,10	29,47	0,486
6,62	3,94	0,176
1,36	6,04	0,272
0,09	0,08	0,852
0,07	0,14	0,061

Tabela 1: Composição de phyla de microbiota de antebraço após 14 dias de tratamento com veículo e veículo + ativo [0088] A Tabela 1 lista as principais phyla (em termos de abundância relativa) encontradas no estudo. A Tabela 1 também demonstra que a microbiota evolui diferentemente dependendo de se a pele foi tratada com a formulação teste (“Veículo + Ativo”) ou a formulação placebo (“Veículo”). No nível phylum, pele tratada com a formulação placebo exibiu um significante aumento de Firmicutes entre DO e D14, enquanto os níveis de outras phyla permaneceram substancialmente estáveis. Por outro lado, para pele tratada com a formulação teste, níveis de todas phyla, incluindo Firmicutes, permaneceram substancialmente estáveis.

[0089] Pode ser concluído que o ingrediente cosmético estabiliza a microbiota e mantém o balanço essencial da microflora de pele.

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	Vehicle + Active 0.5%	Vehicle
Gênero	D0-Ativo: frequência relativa média (%)	D14-Ativo: frequência relativa média (%)	valor-p	D0-Veículo: frequência relativa média (%)	D14-Veículo: frequência relativa média (%)	valor-p
Finegoldia	3,1	1,3	0,043	1,9	2,1	0,741

Tabela 2: Comparação das abundâncias relativas de Finegoldia magna em DO e D14 [0090] A Tabela 2 mostra os níveis de Finegoldia magna sobre pele tratada com formulação teste e placebo (Veículo) sobre um período de 14 dias.

[0091] Finegoldia magna é uma espécie que é um habitante normal de pele humana e é mais frequentemente cocci Gram positivo isolado de lesões infectadas. F. magna está implicada em infecções mono- e polimicrobianas de pele, osso, coração e meninges. Um caso de síndrome de choque tóxico causado por F. magna também foi reportado na literatura.

[0092] Resultados do estudo mostram que pele tratada com a formulação teste (“Ativo 0,5%”) exibe uma significante redução na abundância relativa de Finegoldia sobre o período de teste de 14 dias (58%). Por outro lado, quando pele é tratada com formulação placebo (“Veículo”), o nível de Finegoldia permanece estável. Estas verificações sugerem que o ingrediente cosmético inibe o crescimento de patógenos oportunistas.

Exemplo 3: Composição desodorante [0093] De modo a avaliar o efeito do ingrediente cosmético da presente invenção sobre eficácia de desodorante, um estudo cego duplo sobre 10 voluntários foi conduzido. Todos os voluntários foram usuários de antiperspirantes.

[0094] Os voluntários tiveram de interromper uso de seus antiperspirantes usuais. Ao invés, eles aplicaram uma primeira composição desodorante teste em suas axilas esquerdas e uma segunda composição desodorante teste em suas axilas direitas a cada manhã.

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23/23 [0095] No final de um periodo de teste de cinco dias, os voluntários fizeram auto avaliação do mau odor e fragrância para cada lado.

[0096] Ambas composições desodorantes testes foram providas na forma de um spray e contiveram a seguinte base desodorante padrão:

1% em peso de octil dodecanol

36% em peso de álcool etílico 96%

2% em peso de propileno glicol

1% em peso de perfume

60% em peso de propelente (isobutano, propano) [0001] Os ingredientes acima foram misturados sem o propelente e suplementados com 1,75% em peso de uma composição de fragrância. Para uma das duas composições desodorantes testes, 0,5% em peso do ingrediente cosmético da presente invenção foi adicionado. As misturas foram enchidas em um recipiente spray e carregados com propelente.

[0002] A autoavaliação mostrou que 9 dos 10 voluntários verificaram que a composição desodorante teste contendo o ingrediente cosmético da presente invenção proporcionou uma melhor redução de mau odor e uma aumentada intensidade de fragrância.

[0003] Assim, o ingrediente cosmético da presente invenção é capaz de aperfeiçoar a longa duração de uma composição desodorante.

Claims (11)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Ingrediente cosmético, caracterizado pelo fato de compreender crenatosídeo e acteosídeo.
2. 2. Ingrediente cosmético de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de estar na forma de um extrato de planta compreendendo crenatosídeo e acteosídeo.
3. 3. Ingrediente cosmético de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de compreender o extrato e um solvente orgânico hídrico.
4. 4. Ingrediente cosmético de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de solvente orgânico hídrico ser glicerol, um glicol ou 1,3-propanodiol.
5. 5. Formulação apropriada para aplicação tópica à pele, caracterizada pelo fato de compreender um ingrediente cosmético como definido em qualquer uma das reivindicações precedentes.
6. 6. Formulação de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de compreender uma composição perfume contendo pelo menos um ingrediente perfume.
7. 7. Formulação de acordo com a reivindicação 5 ou reivindicação 6, caracterizada pelo fato de ser selecionada do grupo consistindo em um creme cosmético, loção cosmética, spray de corpo cosmético, soro cosmético, um desodorante ou antiperspirante, ou uma fragrância fina.
8. 8. Método de modulação de evaporação de uma composição de perfume aplicada à pele, caracterizado pelo fato de compreender a etapa de aplicação simultânea, sequencial ou separada de ingrediente cosmético como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4 à pele.
9. 9. Método para aperfeiçoamento de eficácia e/ou longa duração de uma composição desodorante, caracterizado pelo fato de

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   2/2 compreender a etapa de adição de ingrediente cosmético como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4 à composição desodorante.
10. 10. Método de facilitação de transição de um antiperspirante para uma composição desodorante, caracterizado pelo fato de provimento de uma composição desodorante compreendendo o ingrediente cosmético como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a

    4.
11. 11. Uso do ingrediente cosmético como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de ser em uma composição desodorante ou antiperspirante, em particular em uma composição desodorante não compreendendo sais de alumínio ou zircônio.